Abstract
Bruker laboratoriemusemodeller, er de molekylære stier er ansvarlige for de metabolske fordelene med utholdenhets trening begynner å bli definert. Den vanligste metoden for å vurdere trening utholdenhet hos mus benytter tvunget kjører på en motorisert tredemølle utstyrt med et sjokk rutenett. Dyr som sluttet kjører, blir presset av de bevegelige tredemølle belte på et rutenett som leverer en elektrisk foten sjokk; å rømme den negative stimulus, musene tilbake til kjører på beltet. Imidlertid kan unngåelsesadferd og psykologisk stress på grunn av bruken av et støtapparat forstyrre kvantifisering av rennende utholdenhet, samt forvirre målinger av postexercise serum hormone og cytokin-nivåer. Her kan vi demonstrere og validere en raffinert metode for å måle kjører utholdenhet hos naive C57BL / 6 laboratorie mus på en motorisert tredemølle uten å benytte et sjokk rutenett. Når mus er preacclimated til tredemølle, de frivillig kjøre med gangart hastigheter spesifikk for hver mouse. Bruk av støt gitteret erstattes av milde oppmuntring av en menneskelig operatør ved hjelp av en tunge depressor, kombinert med følsomhet for den frivillige vilje til å løpe på den delen av musen. Klare endepunkter for kvantifisering kjører tid til utmattelse for hver mus er definert og reflektert i atferdsmessige tegn på utmattelse som sprikende holdning og anstrengt pust. Denne metoden er en human raffinement som også reduserer konfunderende effektene av stress på eksperimentelle parametre.
Introduction
Fedme, insulinresistens og type 2 diabetes er innbyrdes metabolske forstyrrelser som utøver dyptgripende virkninger på helsen til både USA og verden over populasjoner 1-4. Utholdenhetstrening kan forebygge, samt behandle, disse forholdene 5,6. Videre er vurderingen av gangart fart og utholdenhet brukes klinisk som diagnostiske tester for skrøpelighet, sarcopenia, og konsekvensene av andre lidelser som kronisk obstruktiv lungesykdom, i mennesker 7.
De biokjemiske mekanismer som ligger til grunn den reelle effekten av utholdenhetstrening på kroppssammensetning og insulinfølsomhet begynner å bli belyst ved hjelp av genetisk eller farmakologisk modifiserte mus som viser forbedrede eller redusert arbeidskapasitet 8-11. Imidlertid har mange slike studier benyttet motoriserte tredemøller som er utstyrt med støt gitre for å tvinge mus for å kjøre 8-11. Dyr som sluttet kjører, blir presset avflytte tredemølle belte på et rutenett som leverer en elektrisk foten sjokk; å rømme den negative stimulus, musene tilbake til kjører på beltet. Slike prosedyrer kan innføre psykologisk stress og unngåelsesatferd som konfunderende faktorer som påvirker eksperimentelle parametre 12. Andre metoder for å måle utholdenhet, for eksempel kvantifisering av ambulerende virksomhet ved hjelp av en bjelke-break apparat eller kvantifisering av i-buret hjulet kjører, kan bli forvirret av modulering av biologiske sykluser, angst, utilsiktet trening, eller mat søkende atferd 12-16. Videre krever disse fremgangsmåter enkeltramme, en annen kilde for psykologisk stress for mus. Derfor er en direkte måling av trening utholdenhet ikke til skamme av stress som trengs.
For å unngå disse bekymringene, har vårt laboratorium utviklet og validert en metode for å vurdere maksimal løpekapasitet og vedvarende løpehastighet i utrente, naive mus ved hjelp av en motorisert tredemølle ikke utspped med et sjokk rutenett. Den plass ved slutten av den løpende belte, hvor støtnettet vanligvis befinner seg, blir da en plattform for mus til resten, og gir et sted for mus som nekter å kjøre til å sitte helt fjernet fra apparaturen. Mus oppfordres til å drives av en menneskelig observatør ved hjelp av milde tapping eller tar med en tunge depressor, kombinert med følsomhet for den frivillige vilje til å kjøre på den delen av musen. Denne metoden har vært brukt til å kvantifisere forskjeller i trening utholdenhet mellom genetisk-modifisert og kontrollere C57BL / 6 mus som varierer i ekspresjon av muskelen avledet cytokin interleukin-15 (IL-15) 16,17. Denne metoden er en human avgrensning som minsker de ledsagende virkninger av negativ forsterkning forårsaket av bruk av et sjokk rutenett.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Prosedyren som er beskrevet her ble godkjent av VA Puget Sound Institutional Animal Care og bruk komité, og i samsvar med ILAR Guide for omsorg og bruk av forsøksdyr.
1. Eksperimentell Forberedelse
- Bestem på forhånd hvis blod eller vev samling snart etter trening er nødvendig, og i så fall bestemme etter trening intervall for gjennomføring av slike prosedyrer. Eksempler inkluderer fastsettelse av trening indusert hormonet eller cytokin frisetting til sirkulasjonen (nødvendigblodprøvetaking), fastsettelse av trening indusert ekspresjon av mRNA arter av interesse (nødvendig dødshjelp fulgt av vev samling). Hvis umiddelbart etter trening blod eller vev samlingen er angitt, har materialer for disse prosedyrene på hånden i prosedyren rommet. Motta Institutional Review Board godkjenning og utfører i henhold til gjeldende lover og forskrifter. Ikke alle eksperimenter krever postexercise blod eller vev collectipå; en enkel sammenligning av rennende utholdenhet kan være alt som er nødvendig.
- Bestem deg på forhånd på eksperimentelle grupper og postexercise prosedyrer for mus (se beskrivelse over).
- Plasser tredemøllen på et solid bord i et stille rom dedikert i innkjørings prøvelser til denne prosedyren.
- Still tredemøllen for mus-sized baner og med en stigning som passer til protokollen. Hellingen av 5 o er brukt her for å overflødigmuskelskader på grunn av eksentrisk utøvelse (forlengelse muskelen samtidig som sammentrekning) som oppstår under utfor kjører.
- Plasser en absorberende pute under tredemølle belte for å fange avføring.
2. Akklimatisering av Mus til tredemølle
Avgjøre om er det nødvendig med en "stillesittende" (ingen trening) gruppe mus, og utsetter stillesittende mus til tredemøllen uten å kjøre som beskrevet i trinn 2.1 til 2.5. Finn ut om to eller fire forsøksgrupper er nødvendig,. f.eks Stillesittende / Exercise (to grupper); Erklærte Controls / Utøvde Behandling (2 grupper, ingen stillesittende dyr); eller, Stillesittende / utøvd x Kontroll / Behandling (4 grupper). Den "behandling" kan være et transgent eller utstansing genotype, et farmakologisk diett, spesiell diett, eller andre eksperimentelle inngrep.
- La musen til å akklimatisere seg til prosedyren rom i sin transportert hjem bur, med bur mates, for 1 - 2 timer.
- Velg en enkelt mus og rekordmerkenummer; veie musen og ta opp vekt.
- Plasser mus i tredemøllen, uten at motoren slås på for akklimatisering, ca 5 min. Slå på strømmen, uten tredemølle belte kjører, og la musen akklimatisere seg til maskinen støy for en annen 5 min.
- Fjern mus i "stillesittende" grupper (hvis brukt, se note 1) fra tredemølle på dette punktet, og returnere dem til deres bur eller gjennomføre etter øvelsen prosedyrer som per eksperimentell design (se note 2).
- Etter akklimatisering, snu beltet til en lav hastighet (10 m / min) når dyret er å utforske beltet og ikke på plattformen.
- Bank forsiktig på eller løfte bakparten av musen med en tunge depressor, en til tre ganger, for å oppmuntre motvillige dyr å bo på tredemølle og løp.
MERK: De fleste mus vil kjøre lett, men de noen ganger stoppe for korte perioder. Når dette skjer, kan du bruke tungen depressor å banke forsiktig på eller løfte baksiden av dyr for å oppmuntre gjenopptakelse av drift. Ofte gjør musene ikke trenger å bli rørt med tungen depressor; merke hånden med tungen depressor kommer mot dem fører til at musene til å kjøre litt mer. - Start en laboratorie timeren når musen kjører i den innledende hastighet på 10 m / min.
- Vri hastighets opp sakte når musen er på toppen (oppoverbakke slutten) av beltet, på trinn på 1 m / min, omtrent hver 2 min.
- Vri hastighets ned tiltidligere innstilling om musen gjentatte ganger kjører i korte perioder og ikke i et jevnt tempo.
- Bestem den maksimale vedvarende løpehastighet for hver mus (vanligvis 14 - 17 m / min for C57BL / 6 mus) ved å justere hastigheten og ser på mus. Spill denne hastigheten.
MERK: Plasseringen av dyret på tredemølle Køer etterforskeren som den viljen til dyret å kjøre på en høyere hastighet. Hvis musen er helt til (oppoverbakke) ende og i ferd med å kjøre inn i veggen, er den klar til å kjøre på en høyere hastighet. Hvis musen kjører i et jevnt tempo midt på tredemøllen, kan det være på sin maksimale hastighet, eller kan trenge ytterligere justering, avhengig av kvaliteten av kjøringen.
4. endepunkter og mus som stopper
- Bruk tungen depressor å banke forsiktig på eller løfte bakparten av dyrene som stopper, for å oppmuntre gjenopptakelse av drift (se note 3.2). Ikke stoppe tidtakeren for midlertidige avbrudd i å kjøre.
- Identifisere og fjernelsee mus som nekter å kjøre. Noter dette på databladet. Avhengig av eksperimentell design, kan mus som nekter testes på nytt på en annen dag
MERK: Noen mus vil helt nekte å kjøre. Slike mus vil kjøre i korte støt, stopp opp for å stelle eller "pedal", det vil si sitte på plattformen og bruke forbeina på beltet. Posituren disse musene er bøyd, med alle fire føttene plantet under dyret å holde fra å bli presset tilbake på tredemølle ved tungen depressor. Av og til en mus blir aggressiv mot tunge depressor når uvillig til å løpe, bitende tungen depressor eller klatre opp det som en måte å unnslippe. Det er klart innenfor de første 5 min av rettssaken om musen vil, eller ikke vil, kjøre. Fjern mus som nekter å kjøre fra analysen, men ikke telle dem som "stillesittende" mus. - Identifiser utslitte mus og stoppe tidtakeren.
MERK: Utmattelse er definert av tre etterfølgende stopper og nekter å reSume kjører tross milde oppmuntring, pluss fysiske tegn på utmattelse som anstrengt pust og sprikende holdning. Mus gjenopprette fra utmattelse i løpet av 30 til 60 min. - Spill den totale mengden av tid brukt å kjøre i alle hastigheter.
- Avhengig av eksperimentell design, returnere enten musen er til buret sitt, eller gjennomføre umiddelbare postexercise prosedyrer som for eksempel blod eller vev samling som per institusjonelle retningslinjer.
- Tørk beltet ren med en bakteriedrepende towelette etter å ha testet den enkelte mus, slik at duften av den forrige musen ikke påvirker atferden påfølgende mus testet.
- Test neste mus. Bruk en frisk tunge depressor for hver mus. Mus som befinner seg i det samme bur kan testes i rekkefølge på samme dag uten ytterligere akklimatisering til fremgangsmåten rommet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Denne prosedyren for å måle trening utholdenhet reflekterer den molekylære og metabolsk profil av forskjellige stammer av C57BL / 6 mus som varierer i uttrykk for cytokin IL-15 16,17 nøyaktig. Transgene mus som overuttrykker IL-15 (IL-15 TG mus) viser betydelig økt kjøre-til-utmattelse ganger i forhold til kull kontroller, mens mus som mangler IL-15 (IL-15 KO mus) viser betydelig reduserte kjøretider før nå utmattelse (figur 1A). Publiserte studier har vist at musklene er forskjøvet mot en mer oksidativ fenotype i IL-15 TG mus 16; omvendt, er musklene i IL-15 KO mus skiftet til en mindre oksidativ fenotype 17 .Disse muskel fenotyper korrelerer med nivåer av spontan fysisk aktivitet i en bjelke-break apparat, og med trening utholdenhet ved hjelp av frivillig kjøre-til-utmattelse test. Wild-type kontroll C57BL / 6 mus fra to forskjellige kilder (in-house koloni og et kommersielt s upplier) ikke viser signifikant forskjellige kjøretider (Figur 1a).
Maximal vedvarende løpehastighet skilte bare i IL-15 KO mus (Figur 1b). Utseilt distanse (ikke vist) kan også beregnes og analyseres statistisk; imidlertid separasjon av de to parametre (tid til utmattelse og hastighet) gir mer informasjon.
En uunngåelig begrensning av denne teknikken er at noen mus nekter å kjøre frivillig. Andelen av unge villtype kontroll mus som nekter å kjøre er rundt 10% ved fire måneders alder. Prosentandelen av avvisninger økes til 20% ved 8 måneders alder, og øker til mer enn 60% etter 16 måneders alder (figur 2). Imidlertid er prosentandelen av avvisninger i den eldre gruppen signifikant lavere i IL-15 TG-mus (figur 2).
OAD / 51846 / 51846fig1highres.jpg "width =" 500 "/>
Figur 1. Representative data fra frivillig kjøre-til-utmattelse test. (A) Tid til utmattelse, (B) Vedvarende turtall. For begge panelene, ble fire stammer av C57BL / 6 hannmus testet: WT CON1 (villtype kull kontroller fra in-house transgen koloni); IL-15 TG (interleukin-15 overekspresjon transgene mus 16, kullsøsken av WT CON1); WT CON2 (villtype kontroll mus, oppnådd kommersielt); IL-15 KO (interleukin-15 knockout mus 17, oppnådd kommersielt). Søylene representerer bety + SEM; n = 7-29 mus per gruppe. Data ble analysert av Kruskal-Wallis enveis ANOVA på rekkene; barer med ulike superscripts er signifikant forskjellig på P <0,05. Data er gjengitt fra tidligere publikasjoner 16,17, med tillatelse fra tidsskriftet.
es / Ftp_upload / 51846 / 51846fig1highres.jpg "width =" 500 "/>
Figur 2. Prosentandel av mus nekter å kjøre frivillig øker med alderen. Mannlige interleukin-15 overekspresjon transgene mus (IL-15 TG) og kull kontroller, både på en C57BL / 6 bakgrunn, ble testet i den frivillige kjøre-til-utmattelse protokollen ved 4, 8, 12 og 16 måneders alder. Søylene representerer prosentandel av mus i hver aldersgruppe som nektet å kjøre (n = 11-29 mus per gruppe). Data ble analysert ved Fishers eksakte test; stjerne betegner en betydelig forskjell på P <0,05 mellom kontroll og IL-15 TG 16 måneders alder. Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Beskrevet her er en metode for å vurdere frivillig løpe utholdenhet i laboratoriet mus ved hjelp av en motorisert tredemølle uten bruk av et sjokk rutenett. Denne metoden kan vise forskjeller mellom sub-linjer av C57BL / 6 mus som varierer i ekspresjon av cytokinet IL-15, som i sin tur fører til forskjeller i ekspresjon av forhold som ligger til grunn for trening utholdenhet 16,17. I tråd med prinsippene i "tre R'ene" i forsøksdyrlære, kan denne metoden brukes som en mer human alternativ, eller avgrensning, til tvungen trening protokoller som utnytter et sjokk rutenett 8-11. Tvunget trening kan også introdusere konfunderende effekter av psykologisk stress og unngåelsesatferd 12 på begge kjører parametere og etter øvelsen målinger som serumcytokinene og hormoner.
En begrensning av teknikken er at fastsettelse av vedvarende maksimal løpshastighet, nektet å kjøre, og endepunktet for exhaustion er hvert bedømmes subjektivt av den menneskelige observatør. Imidlertid vil de fleste unge mus løpe frivillig hvis aklimatisert sakte til apparatet; Videre mus generelt utviser tydelige atferdsmessige tegn på vegring mot å kjøre og for å ha nådd utmattelse etter å ha kjørt. Ikke desto mindre vellykket gjennomføring av denne teknikken krever noen observatør følsomheten til dyrene. Derfor anbefales det at en enkelt observatør, fortrinnsvis behandling-blindet, brukes for alle de serie-til-utmattelse tester innen en studie for å minimalisere observatør skjevhet i bestemmelsen av disse parametrene. Til tross for noe subjektive naturen av endepunktene for bestemmelse av hastighet og tid-til-utmattelse, er denne metoden robust og kan detektere klare forskjeller i rennende utholdenhet grunn oppregulering 16 eller delesjon 17 av et enkelt gen, IL-15.
Denne protokollen ble demonstrert med forskjellige sub-linjer med C57BL / 6 mus, og ble ikke testet med andre Strains av laboratoriet mus. C57BL / 6 mus ble utnyttet fordi dette er den vanligste genetiske bakgrunn utnyttes for transgene og knockout mus 18. En studie av Lightfoot et. al. 19 indikerte at C57BL / 6 mus utført i lav-middels utvalg av trening utholdenhet blant innavlede stammer av laboratoriet mus. Imidlertid, benyttet som studie tvunget tredemølle kjører med en støt rutenett, og mye høyere hastigheter drifts, mens i denne teknikken, både den maksimale vedvarende hastighet og varigheten av driften er individuelle for hver mus. I tillegg data utelukkende fra hannmus ble vist her. Mens teknikken fungerer med hunnmus (ikke vist), disse er ikke vanligvis benyttes i studier av transgene og knockout-mus.
Siden kjører i denne protokollen er frivillig, er tap av data fra noen mus som nekter å kjøre uunngåelig, og bør tas hensyn til ved beregning av gruppe størrelser nødvendig for statistisk signifikans. I tillegg, representative data viser at tendensen til å nekte å kjøre øker med alderen i villtype C57BL / 6 mus. Derfor denne teknikken kan ikke være egnet for bestemmelse av trening utholdenhet i svært gamle mus. Men til genetisk manipulasjon øke IL-15 uttrykk betydelig senket andelen avslag i eldre mus, noe som tyder på at å nekte å kjøre kan også gjenspeile redusert arbeidskapasitet i eldre dyr. Frivillig trening frekvens, samt gangart hastighet, avta med alderen både gnagere og mennesker, og kan være representative for nedgang i metabolske parametere og muskelmasse 20-22. I denne forbindelse ble parametrene for tid-til-utmattelse og maksimal vedvarende løpehastigheten vises separat i de representative data. Utseilt distanse (m) kan beregnes ved å multiplisere tid til utmattelse ved maksimal vedvarende løpehastigheten; er imidlertid dette tiltaket noe unøyaktig på grunn av den innledende fasen av kjøre på litt lavere hastigheter. Noen modeller av gnagere tredemøllerhar digitale opptak funksjoner som kan settes til å beregne avstand kjøre presist; imidlertid kan presentere tid til utmattelse og hastigheten for seg gi mer informasjon.
Den reduserte presisjonen endepunkter, forskjeller i løpehastighet, og den komplikasjon av mus som nekter å kjøre i teknikken som beskrives her, er balansert med hensyn til at teknikken er mer human og mindre stressende for mus. Imidlertid blod markører for murin stress, for eksempel corticosteron nivåene ble ikke bestemt for å demonstrere strengt at denne teknikken er mindre stress enn tvunget trening ved hjelp av et støt rutenett. Slike bestemmelser er teknisk vanskelig i akutte trening eksperimenter fordi glukokortikoid nivåer er tilbakevist av bedøvelsesmidler som brukes i å skaffe blodprøver hos mus 23 og etter trening selv 24. En studie 25 indikerte at kronisk tvunget trening ved hjelp av et sjokk rutenett indusert både psykologisk og immun stress imus, mens frivillig hjulet kjører (der mus kan kontrollere både varighet og hastighet kjører) hadde motsatt effekt. Lukk atferds undersøkelse av mus, kombinert med deres demonstrert vilje til å kjøre og de lange varigheten av frivillige løpe anfall, foreslår mus er ikke unødvendig stresset av protokollen beskrevet her. Videre representative data tyder denne protokollen kan avsløre klare forskjeller i rennende utholdenhet i forbindelse med innføring eller sletting av et enkelt gen produkt innenfor en innavlet stamme 16,17. Derfor representerer denne protokollen en mer human og vitenskapelig nyttig alternativ til tvungen trening for bestemmelse av trening utholdenhet i murine modeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikter å avsløre.
Acknowledgments
Støttet av Merit omtale # BX001026 fra Department of Veterans Affairs (LSQ), og bruk av ressurser og fasiliteter på VA Puget Sound Health Care System, den transgene Resource Kjerne ved University of Washington Nathan Shock Center of Excellence i Basic Biology of Aging (NIA # 5P30AG-013280), og University of Washington Diabetes Endokrinologi Research Center (NIH # P30 DK-17047). Vi takker Cynthia Pekow DVM og Kari L. Koszdin DVM, VA Puget Sound, gitt nyttige kommentarer til manuskriptet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Open Rodent Treadmill Exer-3/6 | Columbus Instruments, Columbus OH | 1050RM | This catalog number is for models without shock grid. Shock grids can be removed manually from older models (Eco 3/6) |
| Sani Cloth Germicidal Towlettes | PDI- Professional Disposables, Inc., Orangeburg, NY | usually ordered through local facility | Contains 10% isopropyl alcohol; any equivalent product can be used. |
| Tongue depressors | Any local supplier | ||
| Laboratory timer | Any supplier | ||
| IL-15 TG mice* | JAX, Bar Harbor, ME | 011002 | Murine IL-15 transgene expressed from modified human alpha-skeletal actin promotor with altered signal sequence to facilitate secretion. |
| C57BL/6J mice (wild-type)* | JAX, Bar Harbor, ME | 000664 | Control mice for IL-15 TG |
| IL-15 KO mice* | Taconic Farms, Germantown, NY | 4269-M | Homozygous IL-15 "knockout" mice on C57BL/6 background |
| C57BL/6NTac (wild-type)* | Taconic Farms, Germantown, NY | B6-M | Control mice for IL-15 KO |
| *Optional; mouse lines and treatments can be specific to the experimental protocol. |
References
- Hill, J. A., Wyatt, H. R., Reed, G. W., Peters, J. C. Obesity and the environment: where do we go from here? Science. 299 (5608), 853-855 (2003).
- Kahn, S. E., Hull, R. L., Utzschneider, K. M. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 444 (7121), 840-846 (2006).
- Van Gaal, L. F., Mertens, I. L., De Block, C. E. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease. Nature. 444 (7121), 875-880 (2006).
- Pischon, T., Nothlings, U., Boeing, H.
- Benton, C. R., Wright, D. C., Bonen, A. PGC-1α-mediated regulation of gene expression and metabolism: Implications for nutrition and exercise prescriptions. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 33 (5), 843-862 (2008).
- Handschin, C., Spiegelman, B. M. The role of exercise and PGC1alpha in inflammation and chronic disease. Nature. 454 (7203), 463-469 (2008).
- Vasunilashorn, S., et al. Use of the Short Physical Performance Battery score to predict loss of ability to walk 400 meters: analysis from the InCHIANTI study. J. Gerontol. A Biol. Med. Sci. 64 (2), 223-229 (2009).
- Wang, Y. X., et al. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARδ. PLoS Bio. 2 (10), e294 (2004).
- LeBrasseur, N. K., et al. Myostatin inhibition enhances the effects of exercise on performance and metabolic outcomes in aged mice. J. Gerontol. A Biol. Med. Sci. 64 (9), 940-948 (2009).
- Burch, N., et al. Electric pulse stimulation of cultured murine muscle cells reproduces gene expression changes of trained mouse muscle. PLoS ONE. 5 (6), e10970 (2010).
- Li, L., et al. Mitochondrial biogenesis and peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α) deacetylation by physical activity. Diabetes. 60 (1), 157-167 (2011).
- Knab, A. M., et al.
- He, Y., et al. IL-15 Receptor deletion results in circadian changes of locomotor and metabolic behavior. J. Mol. Neurosci. 41 (2), 315-321 (2010).
- Wu, X., Hsuchou, H., Kastin, A. J., Rood, J. C., Pan, W. Essential role of interleukin-15 receptor in normal anxiety behavior. Brain Behav. Immun. 24 (8), 1340-1346 (2010).
- Pistilli, E. E., et al. Loss of IL-15 receptor α alters the endurance, fatigability, and metabolic characteristics of mouse fast skeletal muscles. J. Clin. Invest. 121 (8), 3120-3132 (2011).
- Quinn, L. S., Anderson, B. G., Conner, J. D., Wolden-Hanson, T. W. IL-15 overexpression promotes endurance, oxidative energy metabolism, and muscle PPARδ, SIRT1, PGC-1α, and PGC-1β expression in male mice. Endocrinology. 154 (1), 232-245 (2013).
- Quinn, L. S., Anderson, B. G., Conner, J. D., Wolden-Hanson, T., Marcell, T. J. IL-15 is required for post-exercise induction of the pro-oxidative mediators PPARdelta and SIRT1. Endocrinology. , (2013).
- Ward, J. M., Anver, M. R., Mahler, J. F., Devor-Henneman, D. E. Chapter 13, Pathology of mice commonly used in genetic engineering (C57BL/6; 129; B6,129; and FVB/N). The Pathology of Genetically Engineered Mice. Ward, J. M., Mahler, J. F., Maronpot, R. R., Sundberg, J. P. , Iowa State University Press. Ames, IA, Chapter. 161-179 (2000).
- Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R.
- Turner, M. J., Kleeberger, S. R., Lightfoot, J. T. Influence of genetic background on daily running-wheel activity differs with aging. Physiol. Genomics. 22 (1), 76-85 (2005).
- Haight, T. J., van der Laan, M. J., Manini, T., Tager, I. B. Direct effects of leisure-time physical activity on walking speed. J. Nutr. Health Aging. 17 (8), 666-673 (2013).
- Studenski, S. Gait speed and survival in older adults. JAMA. 305 (1), 50-58 (2011).
- Jacobsen, K. R., Kalliokoski, O., Teilmann, A. C., Hau, J., Abelson, K. S. The effect of isoflurane anaesthesia and vasectomy on circulating corticosterone and ACTH in BALB/c mice. Gen. Comp. Endocrinol. 179 (3), 406-413 (2012).
- Sellers, T. L., Jaussi, A. W., Yang, H. T., Heninger, R. W., Winder, W. W. Effect of the exercise-induced increase in glucocorticoids on endurance in the rat. J. Appl. Physiol. 65 (1), 173-178 (1988).
- Cook, M. D., et al. Forced treadmill exercise training exacerbates inflammation and causes mortality while voluntary wheel training is protective in a mouse model of colitis. Brain Behav. Immun. 33, 46-56 (2013).
