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25.2:

Oogenese

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Oogenesis

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Beim Menschen entstehen reife Eier durch den Prozess der Oogenese. Die Oogenese beginnt während der Embryonalentwicklung in den sich bildenden weiblichen Eierstöcken. Hier treten diploide Vorläuferzellen, einzeln als Oogonium bezeichnet, in die Mitose ein und teilen sich, um primäre Oozyten zu bilden, von denen jede von Stützzellen umgeben ist. Solche Eizellen beginnen das erste Stadium der Meiose, die Meiose I, die so lange andauert, bis mütterliche und väterliche Chromosomen Informationen austauschen. Zu diesem Zeitpunkt stoppt die Meiose aufgrund der von den Zellen abgeleiteten Hemmfaktoren. Der Prozess startet erst in der Pubertät neu. Hier bewirken Menstruationszyklussignale, dass sich eine primäre Eizelle vergrößert und erneut in die Meiose I eintritt, wodurch 2 haploide Zellen ungleicher Größe erzeugt werden. Die größere zytoplasmareiche Zelle wird als sekundäre Eizelle bezeichnet, während sich der kleinere erste Polkörper schließlich auflöst. Die sekundäre Eizelle tritt kurz in die zweite Phase der Meiose ein, Meiose II, aber dieser Prozess stoppt erneut. Durch den Eisprung wird diese Zelle freigesetzt, und die sie umgebenden Zellen wandern aus dem Eierstock und dem Komplex in eine Eileiter, wo die Befruchtung erfolgt, wenn Spermien vorhanden sind. Die Meiose wird nach der Befruchtung fortgesetzt und endet mit der Teilung der sekundären Eizelle, wobei ein zweiter Polkörper geringer größe gebildet wird, der sich ebenfalls auflöst und eine größere Eizelle. Letzteres ist das haploide reife Ei, in dem vorübergehend verschiedene väterliche und mütterliche Kerne sichtbar sind. Die Oogenese ergibt daher nur eine einzige reife Eizelle für jede primäre Eizelle, die den Prozess erfolgreich abschließt.

25.2:

Oogenese

Bei Frauen produziert die Oogenese für jede Vorläuferzelle, die in die Meiose eintritt, eine reife Eizelle oder Eizelle. Dieser Prozess unterscheidet sich in zwei wesentlichen Schritten von dem entsprechenden Verfahren der Spermatogenese beim Mann. Zum einen sind die meiotischen Teilungen während der Oogenese asymmetrisch, was bedeutet, dass eine große Eizelle (die den größten Teil des Zytoplasmas enthält) und ein kleiner Polkörper das Ergebnis der Meiose I sind, welche nochmals in der Meiose II entstehen. Da nur Eizellen durch die Befruchtung zu Embryonen werden, sorgt diese ungleiche Verteilung des Zellinhalts dafür, dass genügend Zytoplasma und Nährstoffe für die frühen Entwicklungsstadien des Embryos zur Verfügung stehen. Zweitens kommt es während der Oogenese zu einem Stillstand der Meiose an zwei verschiedenen Stellen: einmal während des Embryonalwachstums und ein zweites Mal während der Pubertät. Bei Säugetieren werden die Eizellen in der Prophase I bis zur Geschlechtsreife gehalten. Ab diesem Punkt setzt sich die Meiose I unter hormonalem Einfluss fort, bis eine Vorläuferzelle der Eizelle in den Eileiter abgegeben wird. Beim Eisprung verlässt die Vorläuferzelle den Eierstock und wird nur durch Befruchtung stimuliert die Meiose II zu beenden und eine vollständigen Eizelle zu bilden.

Oogenese, Alter und andere Einflussfaktoren

Störungen während der Oogenese können schwerwiegende Folgen haben. Insbesondere Probleme mit der Chromosomentrennung während der Meiose I oder Meiose II können dazu führen, dass ein Embryo aneuploid ist, also eine abnormale Anzahl an Chromosomen enthält. Mit zunehmendem Alter steigt das Risiko einer Frau, ein Kind mit bestimmten Arten von Aneuploidie, wie dem Pätau-Syndrom, zu bekommen. Diese Krankheit ist durch Anomalien des Zentralnervensystems, Entwicklungsverzögerungen und Kindersterblichkeit gekennzeichnet und wird durch eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 13 verursacht. Es werden mehrere Erklärungen für die Rolle des Alters vorgeschlagen, darunter der Abbau des meiotischen Spindelapparats über die Jahre (der für die Spaltung der Chromosomen während der Teilung verantwortlich ist) oder die allmähliche Anhäufung von abnormen Zellen in den Eierstöcken. Daher werden Frauen ab 35 Jahren typischerweise pränatale Tests angeboten, wie zum Beispiel Blutuntersuchungen, Nackentransparenzmessungen mit Ultraschall, Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese, mit denen festgestellt werden kann, ob ein Fötus Chromosomenstörungen trägt.

Neben dem Alter der Frau beschäftigen sich andere Forscher damit, wie bestimmte Krankheiten die Oogenese und die Qualität der Eizellen beeinflussen können. Eine dieser Erkrankungen, die zunehmend an Interesse gewinnt, ist die Endometriose, bei der sich die blutreiche Gebärmutterschleimhaut, die sich normalerweise in der Gebärmutter einer Frau vor der Menstruation ansammelt, an anderer Stelle im Körper ansammelt. Sie sammelt sich dann z.B. in Eierstockzysten, entlang des Dickdarms oder entlang der Auskleidung der Bauchhöhle. Interessanterweise können Eizellen von Frauen mit Endometriose, die in vitro befruchtet wurden, Defekte im meiotischen Spindelapparat oder eine Abnahme der Befruchtungsrate aufweisen. Die laufende Forschung dieser Krankheit führte einige Wissenschaftler bereits zu der Hypothese, dass die schlechte Qualität der Eizellen durch erhöhte Mengen von immunassoziierten Proteinen oder eines veränderten Hormonspiegel in diesen Patientinnen verursacht wird.

Weitere Forschungsarbeiten untersuchten den Einfluss von Umweltfaktoren auf die Oogenese und ihre Beziehung zur Aneuploidie. Das Kauen von Tabak, der Gebrauch von Hormonen (besonders bei älteren Frauen) und sogar die Exposition gegenüber Bisphenol-A, einem Bestandteil vieler Kunststoffe, wurden alle vorgeschlagen die Oogenese und den Prozess der Meiose nachteilig zu beeinflussen.

Suggested Reading

Ghosh, Sujoy, Chang-Sook Hong, Eleanor Feingold, Papiya Ghosh, Priyanka Ghosh, Pranami Bhaumik, and Subrata Kumar Dey. “Epidemiology of Down Syndrome: New Insight Into the Multidimensional Interactions Among Genetic and Environmental Risk Factors in the Oocyte.” American Journal of Epidemiology 174, no. 9 (November 1, 2011): 1009–16. [Source]

Hultén, Maj A., Suketu Patel, Jon Jonasson, and Erik Iwarsson. “On the Origin of the Maternal Age Effect in Trisomy 21 Down Syndrome: The Oocyte Mosaicism Selection Model.” Reproduction 139, no. 1 (January 1, 2010): 1–9. [Source]

Loane, Maria, Joan K. Morris, Marie-Claude Addor, Larraitz Arriola, Judith Budd, Berenice Doray, Ester Garne, et al. “Twenty-Year Trends in the Prevalence of Down Syndrome and Other Trisomies in Europe: Impact of Maternal Age and Prenatal Screening.” European Journal of Human Genetics: EJHG 21, no. 1 (January 2013): 27–33. [Source]