Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Farelerde Modelleme İntraserebral Kanama: Otolog Kan veya bakteriyel kollajenaz Enjeksiyon

Published: September 22, 2012 doi: 10.3791/4289
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 2, 1, 1,3,4
1Department of Physiology and Pharmacology, Loma Linda University School of Medicine, 2College of Natural and Agricultural Sciences, University of California, Riverside, 3Department of Anesthesiology, Loma Linda University School of Medicine, 4Department of Neurosurgery, Loma Linda University School of Medicine

Summary

Intraserebral kanama (İSK) ve Klinik ilgili hayvan modelleri hemorajik inme bilgimizi genişletmek ve yeni tedavi stratejileri incelemek gereklidir. Bu çalışmada, biz tanımlamak ve farelerin bazal ganglion (korpus striatum) içine otolog tam kan ya da bakteriyel kollajenaz ya tek taraflı enjeksiyon uygulamak iki ICH modelleri değerlendirir.

Abstract

Spontan intraserebral kanama (İSK) tüm inme ile ilişkili hastaneye yatışların% 10-15 ve hiçbir etkili tedavi 1,2 bugüne kadar mevcut olduğu için hesapları potansiyel olarak yaşamı tehdit eden nörolojik illet tanımlar. Çünkü insanlarda İSH heterojenliği, çeşitli preklinik modeller iyice 3 prospektif tedavi stratejileri keşfetmek için ihtiyaç vardır. Deneysel ICH yaygın otolog kan ya da bakteriyel ya da kollajenaz 4 arasında intraparenkimal enjeksiyon yoluyla kemirgenlerde meydana gelir. Uygun modeli kanama indüksiyon ve yaralanma ilerleme patofizyolojisi dayanarak seçilir. Kan enjeksiyon modeli bir hızla ilerleyen kanama taklit eder. Alternatif olarak, bakteriyel kollajenaz enzimatik genellikle birkaç saat içindeki 5 geliştikçe aktif kanama neden, beyin kılcal damarların bazal lamina bozar. Sonuç perihematomal ödem ve nöro açıkları fro ölçülebilirm modelleri hem. Bu çalışmada açıklanan ve otolog kan 6 modifiye edilmiş bir çift enjeksiyon modeli hem de bakteri kollajenaz 7'nin bir ICH enjeksiyon modeli, her ikisi de hedef erkek CD-1 mice ve bazal gangliyonlar (corpus striatum). Değerlendirildi Biz ICH indüksiyon sonrası nörofonksiyonel açıkları ve 24. beyin ödemi ve 72 saat değerlendirilmiştir. Otolog kan (30 ul) veya bakteriyel kollajenaz (0.075U) arasında intrastriatal enjeksiyonu farelerde tekrarlanabilir nörofonksiyonel açıkları ve ameliyat sonrası anlamlı artış beynin 24 ödem ve 72 saat (p <0.05) neden oldu. Sonuç olarak, her iki model de tutarlı hemorajik enfarkt verim ve preklinik ICH araştırma için temel yöntemlerini temsil eder.

Protocol

Tüm prosedürler Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için NIH Kılavuz uygun olarak yürütülmesi ve Loma Linda Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından onaylanmıştır.

1. Cerrahi öncesi hazırlıklar

Aseptik teknikler tüm cerrahi işlemler için tavsiye edilir. Stereotaktik cihazları dezenfekte ve cerrahi öncesinde steril cerrahi araçları hazırlamak. Tüm hayvan taşıma sırasında kişisel koruyucu ekipman (KKE) giyin. Hayvanın fizyolojik vücut ısısını korumak için ameliyat sırasında bir ısıtma yastığı kullanın.

  1. Bir üçlü ışın hayvan ölçeği kullanılarak 8-12 hafta eski fare tartılır.
  2. Co-enjekte ketamin (100 mg / kg) ve ksilazin (10 mg / kg) intraperitoneal sonra anestezi için 7-10 dk (yeterli bir sedasyon için monitör) etkili olması için izin.
  3. Bir termal battaniye üzerine fare yerleştirin ve kafa derisi traş.
  4. Her iki göze oftalmik merhem uygulayın.
  5. Güvenlihavayolu, hafifçe yanal dil hareket ve dikkatle stereotaktik cihaz üzerine fare kafası sabitleyin. Not: baş stereotaksik çerçeve temelinde yatay olarak korunmalıdır.
  6. Betadine ile cerrahi alanında dezenfekte ve% 70 etanol ile yıkayın. Üç kez toplam Betadin ve% 70 etanol ile ve uygulamaları alternatif tekrarlayın. Pamuk uçlu aplikatör bu amaç için kullanılabilir.

2. Kan Enjeksiyon Modeli

  1. Bir # 10 Bistüri ile kafa derisi bir 1 cm uzunluğunda orta hat kesi olun.
  2. Koronal ve sagittal sütür (bregma) ve dik kesişme noktasında ortaya koymak için, kafatası kapsayan yumuşak doku kaldırmak için pamuk uçlu aplikatör kullanın.
  3. Enjeksiyon pompası üzerine Hamilton şırınga (250 ul) monte edin ve steriotaksik bregma üzerinde iğne (26 Gauge) yönlendirin.
  4. Daha sonra, iğne 0,2 mm konumlandırmak için stereotaktik manipülatör kollar ayarlamak ön ve 2yanal sağa mm. At bu koordinatları bir 1 mm matkap ucu ile bir değişken devirli kullanarak küçük bir kafatası burr hole yapmak.
  5. Hayvanın kuyruk askıya alınması ve% 70 etanol ile alt yüzeyi dezenfekte.
  6. Delinme merkezi kuyruk steril bir iğne (örneğin 26 Gauge) ile arter ve heparinize olmayan kapiler tüp içine kan toplamak.
  7. Hamilton şırıngası cam varil içine kılcal tüp hızla kan aktarın, sonra dalgıç yerleştirin.
  8. Enjeksiyon pompası üzerine Hamilton şırınga içeren arteriyel kan artık 30 ul veya daha fazla tekrar takın ve konik artık görünür sadece kadar burr deliğinden iğne (sutur bakan eğimli kenar ile) sokun.
  9. Bu noktadan itibaren önceden iğne 3 mm ve ventral 2 ul / dak 'lık bir hızla otolog kan 5 ul enjekte edilir.
  10. Ilk enjeksiyon önceden derinlik de iğne 0.7 mm tamamlanmasından sonra.
  11. Beklemek5 dk sonra sağ striatum içine kan 25 ul enjekte.
  12. İkinci enjeksiyon tamamlanmasından sonra, 1 mm / dak 'lık bir hızla o çekilmeden önce, ilave 10 dakika boyunca bir konumda iğne bırakın.
  13. Kemik balmumu ile burr hole Seal ve cilt sütüre.
  14. Postoperatif analjezi için önceden ısıtılmış sıvılar (normal salin) subkütan olarak buprenorfin 0.05 mg / kg enjekte.

3. Kollajenaz Enjeksiyon Modeli

  1. Kan enjeksiyonu modeli için açıklandığı gibi cerrahi öncesi hazırlıklar tamamlandıktan sonra, tekrar 1-4 adımları.
  2. 0.5 ul tuzlu su içinde çözülmüş bakteri (clostridial) kolajenaz VII-S 0.075U ile Hamilton şırınga (10 ul) doldurun. Hava kabarcıklarının oluşumunu önleyiniz.
  3. Enjeksiyon pompası üzerine Hamilton şırınga takın ve konik artık görünür sadece kadar burr deliğinden, iğne (26 Gauge) takın.
  4. Ventral iğne 3,7 mm ilerletin ve kollajenaz 0.075U enjekte i2 ul / dak 'lık bir hızla nto doğru striatuma.
  5. Enjeksiyon tamamlandığında, 1 mm / dak 'lık bir hızla o çekilmeden önce, ilave 10 dakika boyunca bir konumda iğne bırakın.
  6. Kemik balmumu ile burr hole Seal ve cilt sütüre.
  7. Önceden ısıtılmış post-operatif sıvılar içinde subkutan olarak buprenorfinin 0.05 mg / kg enjekte edilir.

4. Sham Operasyonu

  1. Kan enjeksiyonu modeli için açıklandığı gibi cerrahi öncesi hazırlıklar tamamlandıktan sonra, tekrar 1-4 adımları.
  2. Burr deliğinden ventral iğne (26 Gauge) 3.7 mm takın. İğne 1 mm / dak 'lık bir hızla içe dönük edilmeden önce 10 dakika boyunca bir konumda kalması gerekmektedir.
  3. Kemik balmumu ile burr hole Seal ve cilt sütüre.
  4. Önceden ısıtılmış post-operatif sıvılar içinde subkutan olarak buprenorfinin 0.05 mg / kg enjekte edilir.

5. Temsilcisi Sonuçlar

Deneysel intrastriatal kanama gibi morfolojik çağrıştırıyorkemirgenlerde sıra davranış değişiklikleri. Bu değişiklikler prosedür yeterli bir getirilmesini sağlamak için, ya da potansiyel tedavilerinin etkilerinin araştırılması için değerlendirilebilir. Hedeflenen bir beyin bölgesi (örneğin bazal gangliyon) içinde kanama oluşturma tekrarlanabilir bir yaklaşım için en önemli ve brüt veya histolojik olarak boyanan beyin dokularının (Şekil 1-2) üzerinde doğrulanabilir. Çeşitli davranışsal değerlendirmeler yoluyla ölçülebilir sensorimotor defisitler içinde bazal ganglion sonuçlar yaralanma. Köşe dönüş testi sonuçları deney sağ taraflı İSH'lı, fareler (Şekil 3 A) sham cerrahi sonrası 24 ve 72 saatte hayvanlar ameliyat daha, engelli kontralateral (sol) yan Tortikollis ve uzak anlamlı olarak daha sık döndü, gösterdi. Ayrıca, yeterince vibrissaenin uyarılmasını takiben, bir yüzey üzerine engelli (sol) ön ayakları yere yeteneği, ön ayakları yerleştirme testi ile değerlendirildi. 24 ve 72 saat ameliyat sonrası, fareler altSağ taraflı ICH için jected sham operasyonu hayvanlara oranla daha az yerleşim gösterdi. Beyin ödemi ölçümü sıklıkla deneysel İSH'lı beyin hasarı ölçüde ölçmek için kullanılır. Otolog kan (30 ul) veya bakteriyel kollajenaz intraserebral enjeksiyonu (0.075 U) önemli bir 24. ipsilateral korteks ve bazal ganglionlar beyin su içeriği artışı (Şekil 4 A) ve ameliyat sonrası 72 saat (Şekil 4 B) (yol açtı ) sham karşılaştırıldığında. Davranış testleri (Şekil 3) ve beyin ödemi (Şekil 4) kapsamının sonucu verilen hacimlerde kan ve kollajenaz enjeksiyon modelleri arasında fark göstermedi.

Şekil 1
Şekil 1. Farelerde Modelleme ICH. (A) bregma anterior koronal beyin bölümü 0,2 mm basitleştirilmiş şematik pr göstermektedirotolog kan veya kollajenaz enjeksiyon yeri oposed. Lateral ventrikül LV işaretlenir. CPU kaudat-putamen, striatum bir parçası anlamına gelir, ve GP globus pallidus tanımlar. Her ikisi de, striatum hem de globus pallidus da bazal gangliyonlar olarak bilinen alt-kortikal çekirdeklerin bir gruba aittir. Otolog tam kan intrastriatal enjeksiyonu sonrası 24 saatte elde bregma bir koronal beyin bölümü 0.2mm anterior, (B) Temsilcisi fotomikrografıdır.

Şekil 2,
Şekil 2. Hematom histolojik tezahürüdür. Örnek hematoksilen ve eozin (H & E), bir fare beyin lekeli koronal cryosection (10 mikron), bakteriyel kollajenaz intrastriatal enjeksiyonu (0.075 U) sonra 24 saatte hematom boyutu gösteren. LH = sol hemisfer, RH = sağ hemisfer.

< img alt = "Şekil 3" src = "/ files/ftp_upload/4289/4289fig3.jpg" />
Şekil 3,. Farelerde deneysel ICH takip nörofonksiyonel değerlendirmeler. Otolog kan (30 ul) veya bakteriyel kollajenaz intrastriatal enjeksiyonu (0.075 U) tekrarlanabilir nörofonksiyonel açıklarının neden oldu. (A) Deneysel İSH'lı Fare ameliyat sonrası 24 ve 72 saatte sham operasyonu hayvanlara göre çok daha fazla sağa dönüşlerle gösterdi. Sol bacak (B) forepawın yerleştirerek kapasite ameliyattan sonra 24 ve 72 saatte İSH'lı bozulmaktadır. Değerler ortalama ± SEM olarak ifade ve Öğrenci-Newman-Keuls yöntemi izledi rütbeler Varyans Kruskal-Wallis Tek Yönlü Analizi ile analiz edilmiştir. <0.05 AP değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi; n = 6-12 grup başına, * P sham göre <0.05. büyük bir rakam görmek için buraya tıklayın .

ŞEKIL 4 "src =" / files/ftp_upload/4289/4289fig4.jpg "/>
Şekil 4. Farelerde deneysel ICH sonrası beyin su içeriğinin değerlendirilmesi. Otolog kan intraserebral enjeksiyonu (30 ul) veya önemli 24 (A) ipsilateral korteks ve bazal ganglionlar beyin su içeriğinin artış ve 72 saat yol bakteriyel kollajenaz (0.075 U) (B) ICH-indüksiyon sonrası. Değerler ortalama ± SEM olarak ifade ve Tukey post hoc testi ile takip Tek yönlü varyans analizi ile incelendi. <0.05 AP değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi; n = 6-10, grup başına * P sham göre <0.05. büyük bir rakam görmek için buraya tıklayın .

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Intraserebral kanama (İSK) hayvan modelleri hastalığın patofizyolojisinin anlaşılmasına büyük katkı, ve genellikle bir preklinik ortamda yeni tedavi stratejileri geliştirmek ve değerlendirmek için kullanılır. Otolog kan veya bakteriyel kollajenaz intraparankimal enjeksiyonları kemirgenlerde ICH oluşturmak için köklü yöntem vardır. Her iki yöntem başlangıçta sıçan geliştirilmiştir, ancak transgenik ve nakavt suşların hızla artan durumu nedeniyle, fareler daha hemorajik beyin yaralanması 8 mekanizmaları aydınlatmak için vazgeçilmez oldu.

İnsanlarda, bazal ganglion kanaması tüm hemorajik inmelerin yaklaşık% 50'sinde ve ilk olay yaşayan hastalarda sık zararlı nörofonksiyonel açıkları 1. gelişir. Buna göre, bazal ganglion içeren kemirgenler deneysel ICH, hayvanın kontralateral ekstremitede sensorimotor defisitler çağrıştırıyor. Karşıtarih, birçok davranış değerlendirmeler fareler ve sıçanlar 9,10 bu bozuklukları karakterize etmek için geliştirilmiştir.

Bu çalışmada, biz açıklanan ve otolog tam kan 6 değiştirilmiş bir çift enjeksiyon modeli yanı sıra bakteriyel kollajenaz 7 bir ICH enjeksiyon modeli değerlendirildi, farelerde bazal ganglion (korpus striatum) hedefleme hem. Biz testi 9,11 yerleştirerek köşe dönüş ve ön ayakları ile davranışsal açıkları değerlendirilmiş ve ameliyat sonrası 24 ve 72 saat (Şekil 3) her iki modelde de artmıştır sensorimotor bozukluklar görülmektedir. Ancak, daha önceki çalışmalarda uzun vadeli sonuç çalışmaları 5 için daha uygun bir model yapma, kollajenaz enjeksiyondan sonra uzun bir yaralanma ilerlemesini önerdi; şu anda anlamlı farklılıklar ICH grupları arasında bulunmuştur çekiyor. Beyin ödemleri (beyin su içeriği), daha önce belirtildiği gibi, 12,13 wet-weight/dry-weight yöntemi kullanılarak ölçüldü.Bizim sonuçlarımız önemli bir 24. perihematomal beyin ödemi artış ve ICH indüksiyon sonrası 72 saat (Şekil 4) gösterdi. Deneysel ICH veya sham tabi tüm fareler kurban günü (ölüm =% 0) kadar yaşadı.

İki tarif ICH modelleri hedeflenen beyin alana kan veya kollajenaz ya hassas ve tekrarlanabilir enjeksiyon sağlamak için stereotaksi-yardımlı cerrahi istihdam. Küçük bir kranyotomi (1 mm delik burr) bu amaç için gereklidir. Bu yanlışlık enjeksiyon sırasında kan veya kollajenaz backflow içinde yaralanma ve sonuç ağırlaştıracak yana, matkap ucu ile dura perforasyonu önlemek için şarttır.

Başlangıçta, kan enjeksiyonu modeli tek bir intraserebral enjeksiyonu 14 olarak geliştirildi, ancak genellikle iğne yolu 15 boyunca kan akmasını nedeniyle tutarsız sonuçlar üretti. Bu komplikasyonların azaltılması için, bir çift enjeksiyon yöntemi geliştirildi, Içinde kan küçük bir miktar bazal gangliyonlar 6 kan içine ikinci bir enjeksiyonu takiben, sağ hedeflenen beyin bölgesi üzerinde enjekte edilir. Ilk enjeksiyon pıhtılaşmış kan, iğne yolu boyunca geri akış önler. Bu model bir hızla gelişen hematom taklit, ancak serebral kan damarlarının gerçek rüptürü yol açmaz. Otolog kan enjeksiyonu modelinin önemli bir yararı gibi dışsal proteinler gibi hiçbir karıştırıcı faktörler, ICH ikna etmek için kullanılır olmasıdır. Alternatif olarak, bakteriyel kollajenaz model olarak tüm ICH 5 hasta yaklaşık 30% sergilenen birkaç saat içinde gelişir spontan intraserebral kanama taklit eder. Bakteriyel kollajenaz serebral kapillerler çevresinde ekstrasellüler matriks lysis oluşumunu ve damar rüptürü ve bunun sonucunda kan ekstravazasyonu 16 neden, onları zayıflatan bir proteaz olduğunu. Bu model, genellikle hematom genişleme mekanizmalarının incelenmesi için de ihtimal geliştirmek için kullanılmaktadırhomeostazisi etkiler ive tedaviler. Ancak, bakteriyel kollajenaz, inflamatuvar yanıt yükseltmek ve yüksek dozlarda 3'te nörotoksik etkileri ortaya çıkabilir. Ayrıca, intraserebral kolajenaz enjeksiyonunu takip eden geniş kanamaları üretebilir - insan ICH-patoloji bir iskemik beyin yaralanması aksine.

İlginçtir, deneysel ICH tabi dişi farelerin erkek hayvanlar 8'den nörofonksiyonel açıklarının önemli ölçüde daha hızlı bir toparlanma gösterdi. Benzer bulgular böylece erkek kemirgenler daha yaygın inme patoloji ve tedavi değerlendirmesi 17 çalışmaları için uygulanır, iskemik inme modellerinde yapılmıştır.

Bu deneylerde bu anestetikler ketamin (100 mg / kg) ve iki ICH modelleri için ksilazin (10 mg / kg) intraperitoneal enjeksiyonu birlikte kullanılabilir, ancak, önceki çalışmalar içinde 20 başlayarak, anestezi altındaki kemirgenlerde akut hiperglisemi sıklığı bildirilmiştir dakika k sonraetamine ve ksilazin enjeksiyon 18. Ayrıca, ketamin, bir N-metil D-aspartat (NMDA) reseptör antagonisti, muhtemelen NMDA reseptör-bağımlı eksitotoksisite azaltabilir ve bu nedenle, beyin yaralanması modelinde sonuçları düzeltmek. Böyle izofluran gibi Uçucu anestezikler, alternatif preklinik ICH Araştırmada kullanılan ve anestezi derinliği ve kısa iyileşme süreleri 19 hızlı değişiklik içeren enjektabl ajanlar üzerinde benzersiz avantajlar tutun edilir. Gaz anestezinin önemli dezavantajı ayrıntılı ekipman ihtiyacı (buharlaştırıcı, akış metre, maske solunum devresi) yanı sıra insan gaz maruz kalma olasılığıdır. Ayrıca, izofluran fareler 20 hemorajik inme sonrası apoptotik hücre ölümüne azaltmak için rapor edilmiştir. Optimal anestezi ilgi sonucu ölçümleri ve cerrahi uzunluğu, hayvan türleri veya gerilme bağlı olarak adapte edilmesi gerekmektedir.

Biz açıklanan ve uniqu sahip iki ICH modelleri gösterdie güçlü ve zayıf yönlerini, belirli ICH özelliklerini temsil ederken. Preklinik ICH araştırmalarda kullanıldığında her model 'temsilcisi özellikleri dikkate alınmalıdır.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Çıkar çatışması ilan etti.

Acknowledgments

Bu çalışma kısmen JH Zhang NIH hibe RO1NS053407 tarafından desteklenmiştir. Biz onun değerli katkıları için Sayın Damon Klebe teşekkür etmek istiyorum.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Stereotactic Head Frame Stoelting Co. 51600
Nanomite Syringe Pump Harvard Apparatus PY2 70-2217
Hamilton Syringe Hamilton Company 1725RN (250 μl)
1701 RN (10 μl)		 26 Gauge needle for 250 μl and 10 μl syringes.
Microdrill Fine Science Tools 18000-17
Microdrill burr Fine Science Tools 19007-09 0.9 mm diameter
Collagenase Type VII-S Sigma-Aldrich C2399
Microhematocrit Capillary Tubes Fisher Scientific 22-362-574 unheparinized
Bone Wax Ethicon W31
Suture Ethicon 1676G
Ketamine JHP Pharmaceuticals 42023-115-10 Ketalar
Xylazine LLOYD Laboratories 139-236 AnaSed

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Broderick, J. P. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: A statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association. Stroke. 30, 905-915 (1999).
  2. Qureshi, A. I., Mendelow, A. D., Hanley, D. F. Intracerebral haemorrhage. Lancet. 373, 1632-1644 (2009).
  3. MacLellan, C. L., Silasi, G., Auriat, A. M., Colbourne, F. Rodent models of intracerebral hemorrhage. Stroke. 41, 95-98 (2010).
  4. James, M. L., Warner, D. S., Laskowitz, D. T. Preclinical models of intracerebral hemorrhage: a translational perspective. Neurocrit Care. 9, 139-152 (2008).
  5. MacLellan, C. L. Intracerebral hemorrhage models in rat: comparing collagenase to blood infusion. J. Cereb. Blood Flow Metab. 28, 516-525 (2008).
  6. Belayev, L. Experimental intracerebral hemorrhage in the mouse: histological, behavioral, and hemodynamic characterization of a double-injection model. Stroke. 34, 2221-2227 (2003).
  7. Clark, W., Gunion-Rinker, L., Lessov, N., Hazel, K. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 29, 2136-2140 (1998).
  8. Nakamura, T. Intracerebral hemorrhage in mice: model characterization and application for genetically modified mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. 24, 487-494 (2004).
  9. Schallert, T. Behavioral tests for preclinical intervention assessment. NeuroRx. 3, 497-504 (2006).
  10. Hartman, R., Lekic, T., Rojas, H., Tang, J., Zhang, J. H. Assessing functional outcomes following intracerebral hemorrhage in rats. Brain Res. 1280, 148-157 (2009).
  11. Hua, Y. Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat. Stroke. 33, 2478-2484 (2002).
  12. Tang, J. Mmp-9 deficiency enhances collagenase-induced intracerebral hemorrhage and brain injury in mutant mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. 24, 1133-1145 (2004).
  13. Ma, Q. Vascular adhesion protein-1 inhibition provides antiinflammatory protection after an intracerebral hemorrhagic stroke in mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. , (2010).
  14. Bullock, R., Mendelow, A. D., Teasdale, G. M., Graham, D. I. Intracranial haemorrhage induced at arterial pressure in the rat. Part 1: Description of technique, ICP changes and neuropathological findings. Neurol Res. 6, 184-188 (1984).
  15. Yang, G. Y., Betz, A. L., Chenevert, T. L., Brunberg, J. A., Hoff, J. T. Experimental intracerebral hemorrhage: relationship between brain edema, blood flow, and blood-brain barrier permeability in rats. J. Neurosurg. 81, 93-102 (1994).
  16. Rosenberg, G. A., Mun-Bryce, S., Wesley, M., Kornfeld, M. Collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats. Stroke. 21, 801-807 (1990).
  17. Alkayed, N. J. Gender-linked brain injury in experimental stroke. Stroke. 29, 159-165 (1998).
  18. Saha, J. K., Xia, J., Grondin, J. M., Engle, S. K., Jakubowski, J. A. Acute hyperglycemia induced by ketamine/xylazine anesthesia in rats: mechanisms and implications for preclinical models. Exp Biol Med. (Maywood). 230, 777-784 (2005).
  19. Fujiwara, N. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 42, 1469-1472 (2011).
  20. Khatibi, N. H. Isoflurane posttreatment reduces brain injury after an intracerebral hemorrhagic stroke in mice. Anesth Analg. 113, 343-348 (2011).

Tags

Tıp Sayı 67 Fizyoloji Nörobilim İmmünoloji deneysel inme hayvan modeli otolog kan kollajenaz intraserebral kanama bazal ganglia beyin hasarı ödem davranış fare
Farelerde Modelleme İntraserebral Kanama: Otolog Kan veya bakteriyel kollajenaz Enjeksiyon
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Krafft, P. R., Rolland, W. B.,… More

Krafft, P. R., Rolland, W. B., Duris, K., Lekic, T., Campbell, A., Tang, J., Zhang, J. H. Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase . J. Vis. Exp. (67), e4289, doi:10.3791/4289 (2012).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter