Summary
نقدم وسيلة لخلق نافذة ضعيفة-الجمجمة القشرية (TSCW) في نموذج الفأر ل
Abstract
التصوير المقطعي التماسك البصري (أكتوبر) هي تقنية التصوير الطبية الحيوية للقرار المكانية والزمانية عالية. مع نهجها مينيملي وقد استخدم على نطاق واسع في أكتوبر العيون والأمراض الجلدية، أمراض الجهاز الهضمي و 1-3. باستخدام نافذة ضعيفة-الجمجمة القشرية (TSCW)، ونحن توظيف الطيفية المجال أكتوبر (SD-OCT) طريقة كأداة لصورة القشرة في الجسم الحي. عادة، وقد استخدم فتح الجمجمة، لتصوير الأعصاب، حيث أنه يوفر أكثر براعة، ومع ذلك، فإن اتباع نهج أقل الغازية TSCW وسيلة فعالة للتصوير المدى الطويل في الدراسات العصبية. هنا، نقدم طريقة لخلق TSCW في نموذج الفأر لفي الجسم الحي التصوير أكتوبر من القشرة المخية.
Introduction
منذ بدء العمل به في أوائل عام 1990، وقد استخدم على نطاق واسع للتصوير أكتوبر البيولوجي للبنية الأنسجة وظيفة 2. أكتوبر يولد صور مقطعية عن طريق قياس صدى تأخير الوقت من 4 ضوء المرتدة عن طريق تنفيذ منخفضة مصدر الضوء الاتساق مع تداخل نيكلسون الألياف الضوئية 2،4. قدم للمرة الأولى SD-OCT، المعروف أيضا باسم فورييه مجال أكتوبر (FD-OCT)، في 1995 5 ويقدم طريقة التصوير متفوقة مقارنة مع التقليدية الوقت المجال أكتوبر (TD-OCT). في SD-OCT، يتم الاحتفاظ الذراع مرجع ثابتة مما أدى إلى سرعة عالية جدا وصورة عالية الدقة اقتناء 6-9.
في الوقت الحاضر، وقد استخدمت نماذج TSCW إلى حد كبير عن الجسم الحي في تطبيقات تصوير الدماغ اثنين من الفوتون المجهري بدلا من حج القحف التقليدية. وقد استخدمت هذه TSCW بالتزامن مع لوحة الجمجمة مخصص أو زلة غطاء الزجاج 10-13 لتوفير IMA إضافيةجينج الاستقرار. في دراساتنا، لاحظنا أن الملحقات مثل هذه ليست ضرورية للتصوير أكتوبر عند استخدام TSCW. ولذلك، فإن عدم وجود لوحة أو الجمجمة تغطية زلات الزجاج يسمح لمجموعة واسعة من حجم الإطار التصوير لأنها قد تتداخل مع الشعاع الضوئي وتغيير الصور أكتوبر
وقد ثبت A-ضعفت إعداد الجمجمة ليكون من المفيد في الدراسات التصويرية للدماغ باستخدام اثنين من الفوتون المجهري 10-13. في تجاربنا، ونحن الاستفادة من نظام SD-OCT لصورة القشرة في الجسم الحي من خلال TSCW. عادتنا الإعداد التصوير SD-OCT يحتوي على النطاق العريض، ومصدر الضوء المنخفض التماسك تتكون من اثنين من الثنائيات superluminescent (SLD) تركزت في 1295 نانومتر مع عرض النطاق الترددي من 97 نانومتر مما أدى إلى قرار محوري والجانبية من 8 ميكرومتر ميكرومتر و20، على التوالي 14 . مع جهاز التصوير الضوئي لدينا، ونحن نتصور أن التصوير من خلال TSCW لديها امكانات كبيرة في تحديد وتصور هياكل ووظائف في سالكثيفة ptically الدماغ الأنسجة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. إعداد الجراحية
- واستخدمت أنثى الفئران CD 1 تتراوح أعمارهم بين 6-8 أسابيع في تجاربنا.
- تخدير الماوس مع حقنة داخل الصفاق من مزيج الكيتامين وزيلازين (80 ملغ / كغ ketamine/10 ملغ / كغ زيلازين). ضع الماوس على لوحة homeothermic الأمثل لضمان درجة حرارة الجسم في ~ 37 درجة مئوية. رصد مستمر مستوى التخدير عن طريق اختبار ردود الفعل الحيوان (مثل معسر القدم مع ملقط حادة) وحقن التخدير أكثر عند الضرورة.
- تليين كلتا العينين مع مرهم المسيل للدموع اصطناعية. إزالة الشعر على فروة الرأس باستخدام شفرة حلاقة وإزالة الشعر باستخدام 70٪ المتبقية منصات الإعدادية الكحول. تطبيق طبقة رقيقة من كريم إزالة الشعر ناير على فروة الرأس والانتظار 2 دقيقة من أجل أن تصبح نافذة المفعول. قم بمسح الشعر بعيدا ناير والمتبقي باستخدام قطعة قطن مبللة المالحة ومنصات الإعدادية الكحول. يجب أن تكون فروة الرأس أصلع تماما الآن.
- تطهير فروة الرأس باستخدام عصا ممسحة تنظيف betadine ومع 70٪ منصات الإعدادية الإيثانول.
- التفاف بعناية الحيوان في الستائر الجراحية المثلى لضمان درجة حرارة الجسم من ~ 37 ° C وتركيب الحيوان إلى إطار التجسيمي لشل الجمجمة. بخفة الجمجمة لضمان استقرارها. وترد قائمة المواد المستخدمة في الجدول 1.
2. ضعفت-الجمجمة إعداد إطار القشرية
- بدء شق عند نقطة المنتصف بين العينين. تواصل نحو caudally إلى نقطة المنتصف بين الأذنين. جزء الجلد بالملقط.
- تحديد موقع المنطقة المراد ضعيفة تحت المجهر تشريح وإزالة بلطف باستخدام ملاقط اللفافة. تجفيف الجمجمة مع مسحات القطن المعقمة قبل إنشاء إطار ضعيفة القشرية. في تجاربنا، أنشأنا 4 × 4 مم ضعيفة نافذة الجمجمة ~ 1 مم الخلفي والجانبي للbregma.
- تبدأ ترقق الجمجمة باستخدام جولة كربيد بر مع حجم مثقاب 0.75 مم في تدريبات اليد الجراحية باستخدام الضوء قل الحركة الكاسحذ. لا تنطبق الضغط المباشر على الجمجمة. وقف الحفر كل ثانية 20-30 لإزالة الغبار العظام باستخدام ملحي معقم ومسحات القطن وتجنب ارتفاع درجة الحرارة الجمجمة. فإن المالحة تساعد أيضا في تشتيت الحرارة في جميع أنحاء الجمجمة.
- مرة واحدة تتم إزالة الطبقة الخارجية تماما من العظم المضغوط يجب منتصف طبقة العظم الإسفنجي يكون الآن مرئية. قد يكون هناك بعض نزيف طفيف كما الأوعية الدموية هي أكثر وضوحا في طبقة العظم الإسفنجي. التبديل إلى بر الحجر الأخضر ومواصلة الحفر باستخدام الحذر وطبقة إسفنجية هو أكثر حساسية. فإن بر الحجر الأخضر إزالة المواد أقل العظام أثناء إنشاء إطار التوزيع المتساوي في جميع أنحاء الجمجمة. وقف الحفر في بعض الأحيان لإزالة الغبار العظام والجمجمة لتبريد.
- وأخيرا، عندما الجمجمة أصبحت أكثر شفافية والأوعية الدموية على الدماغ مرئيا الآن، تبدأ تلميع الجمجمة باستخدام بر تلميع. وهذا سوف يسمح لترقق أكثر دقة حين تجانس أسفل الجمجمة. تحقق من ركاكة SKUليرة لبنانية عن طريق النقر عليها بلطف مع ملقط. وقف تلميع عندما يصبح الجمجمة مرنة قليلا.
- ينبغي أن يكون نافذة ضعيفة الجمجمة على نحو سلس تماما الآن وانعكاس وجاهزة للتصوير (الشكل 1). نظرا لطبيعة الأنسجة نثر عالية من الدماغ، ينبغي ضعيفة الجمجمة للا يقل عن 55 ميكرون لاختراق العمق الأمثل. وترد قائمة المواد المستخدمة في الجدول 1.
3. التصوير المقطعي التصوير الضوئي بالاتساق
- بعد اكتمال عملية جراحية، وتحقق معدل التنفس الحيوان وردود الفعل لضمان المستوى المناسب من التخدير وإدارة التخدير إضافية إذا لزم الأمر. إزالة الحيوان من الإطار التجسيمي، والحفاظ على الحيوانات ملفوفة في الستائر الجراحية، ونقل المواشي إلى محطة التصوير.
- قبل التصوير تحقق علامات لردود الفعل وتطبيق المسيل للدموع اصطناعية إضافية إذا لزم الأمر. تحميل الحيوان إلى الإطار التجسيمي لتأمين الجمجمة.
- في ظل الحيوانأكتوبر الكاميرا وموقف TSCW تحت الشعاع الضوئي (الشكل 2). ويمكن لمشاهدة مستعرضة من الجمجمة والدماغ يكون الآن تصور (الشكل 3).
- يمكن الحصول على البيانات مرة واحدة تبدأ يقع مجال الاهتمام. لأغراض التصوير، ونحن نستخدم المرايا galvo على التوصل إلى إطار التصوير ويبلغ عرضه 4.0 ملم. تم الحصول على عمق التصوير من 2 ملم مع 6 ميجاوات من الكهرباء الحادث ونقطة محورية 1 ملم تحت الجمجمة ضعيفة. تتألف كل منطقة مستعرضة من 2048 بمسح المحوري بمعدل 0،14 اقتناء ثانية لكل صورة.
- ويمكن أيضا مسح الحجمي من الدماغ يمكن الحصول عليها من خلال جمع مجموعة من الصور المقطعية 2D باستخدام مجموعتين من المرايا galvo لمسح XY مع مرآة galvo 1 مسح شعاع في الاتجاه السهمي والمرآة 2 galvo المسح في الاكليلية الاتجاه.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
بعد إنشاء نافذة ضعفت خلال قشرة الدماغ يجب أن تكون الأوعية الدموية أكثر بروزا الآن بصريا (الشكل 1)، وسوف تسمح لعمق أعمق التصوير (تصل إلى 1 مم). وضعفت القشرة الحق في حوالي 55 ميكرون مقارنة جمجمة العادي بنحو 140 ميكرومتر قياس (الشكل 1)، ويوفر قدرا أكبر من الوضوح البصري. رقيق إلى 10-15 ميكرومتر مزيد من الممكن مع ذلك لا 11 لا تنفذ حسب الضرورة استخدام قسائم الغطاء الزجاجي وألواح الجمجمة في تجاربنا (الشكل 1 و 2). وقد سمحت هذه الطريقة خاصة لنا لتحديد هياكل محددة (قشرة الدماغ، جسم الثفني) في صورنا مستعرضة أكتوبر (الشكل 3). وتظهر الصور مجاور للسهمي أكتوبر من جمجمة العادي (الشكل 3A) مقابل الجمجمة ضعيفة (الشكل 3B) لمقارنة نتائج صورة أكتوبر مع TSCW ناجحة. بالإضافة إلى ذلك، الاكليلية مستعرضة أكتوبركما يتم الحصول على الصورة لتسهيل تحديد الهياكل في خط الوسط (الشكل 3C). قوة إشارة الحد الأقصى لشكل 3 هو 45 ديسيبل من الضوضاء فوق الأرض. ومقارنة الشخصي شدة جمجمة غير ضعيفة وضعيفة جمجمة يكشف عن كثافة أكبر واختراق عمق إشارة في نموذج TSCW (الشكل 4).
الشكل 1. TSCW في نموذج الفأر. A 4 × 4 نافذة يتم إنشاء مم الجمجمة ضعيفة (الرمز في المربع المربع المنقط) ~ 1 مم الخلفي والجانبي للbregma أكثر من نصف الكرة المخية اليمنى باستخدام الأزيز الأسنان المختلفة. القشرة الحق (ضعيفة إلى حوالي 55 ميكرون) بشكل ملحوظ أكثر شفافية من الجمجمة ضعيفة غير (القشرة اليسرى، و 140 ميكرومتر) توفير قدر أكبر من عمق الاختراق للتصوير الضوئي باستخدام أكتوبر β = bregma، λ = امدا، SS = sagittآل خياطة.
الشكل 2. التصوير من أكتوبر TSCW في الجسم الحي. يتم إصلاح نموذج الفأر مع جمجمة-ضعيفة في إطار المجسم في إطار الهدف للتصوير أكتوبر في الجسم الحي.
الشكل 3. الصور أكتوبر من قشرة الدماغ في الجسم الحي. (A) الصورة مجاور للسهمي أكتوبر من القشرة تحت الجمجمة طبيعية. (B) صورة أكتوبر مجاور للسهمي من القشرة تحت الجمجمة ضعيفة. (C) صورة أكتوبر الاكليل لجمجمة ضعيفة (يسار) وجمجمة العادي (إلى اليمين). هياكل الدماغ هي أكثر جمالا واضحا تحت TSCW بالمقارنة مع جمجمة طبيعية. تم الحصول على الصور من أكتوبر من نفس الماوس في الجسم الحي التصوير مع حجم 5.5 مم × 2 مم مع قوة إشارة الحد الأقصى من 45 ديسيبل. β = bregma، CC = جسم الثفني، SS = الدرز السهمي، بار نطاق = 1 مم.
الشكل 4. مقارنات الشخصي شدة الإعدادية الجمجمة طبيعية وضعيفة. TSCW يسمح زادت شدة الإشارة والاختراق من العمق. وTSCW يحقق عمق التصوير من حوالي 1 ملم مع SNR كافية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
التصوير مع وأكتوبر وضعفت الجمجمة، هي رواية للأعصاب التصوير تقنية فقط وقد تم التحقيق مؤخرا 15 و 16. في تجاربنا، أثبتنا جدوى SD-OCT التصوير من خلال TSCW في نموذج الفأر في الجسم الحي. من نتائجنا، وضعفت الجمجمة إلى حوالي 55 ميكرون ويتم الحصول على عمق الاختراق في حوالي 1 ملم مع دقة وضوح الصورة من 8 ميكرومتر ميكرومتر و20 في اتجاه محوري والجانبية، على التوالي. في إشارة كثافة الشخصي، OCT التصوير من خلال TSCW يزيد من شدة الإشارة واختراق العمق بالمقارنة مع جمجمة العادي (الشكل 4). في المقابل، يمكن أن اثنين من الفوتون التصوير مع TSCW في سمك الجمجمة من 10-15 ميكرومتر ~ أعماق تصل إلى 150-250 ميكرون من التصوير تحت سطح حنوني 10 و 11 و 13 مع القرار المحوري في ميكرومتر 3 ~ 10 في حين أن الجمجمة ضعيفة من ~ يمكن عمق 20 ميكرومتر التصوير تصل إلى 300-400 ميكرون داخل قشرة الدماغ 12. OVerall، مع التصوير الضوئي أكتوبر يبرهن على أن تكون طريقة واعدة التصوير، والسماح سمكا TSCW أثناء عملية ترقق في الوقت الذي توفر اختراق أعمق عمق من mutiphoton المجهر.
الاستفادة من وجود ضعيفة-الجمجمة هو مفيد في مجال التصوير الضوئي مثل OCT 15 و 16 و ثنائي الفوتون المجهري 10-13، حيث أنه يوفر شيئا يذكر لولا neuroinflammation بالمقارنة مع حج القحف إذا أجريت بنجاح ترقق 11، 12، 15، 16،. قد توظيف حج القحف للتصوير الخلايا الدبقية الصغيرة يؤدي إلى رد الفعل فضلا عن upregulation من البروتين الحمضية الدبقية ييفي (GFAP) في الخلايا النجمية على رد الفعل بعد الإهانات إلى الدماغ. ومع ذلك، بعد اعتماد التصوير تقنية ضعيفة، يكشف الجمجمة غير نشط الخلايا الدبقية الصغيرة والضعيفة المناعية GFAP مما يعني عدم التفاعل الخلايا النجمية 10. من خلال الهياكل والصحيح التخفيف من الجمجمة محددة داخل قشرة الدماغ، مورفولوجيا الخلايا الدبقية الصغيرة مثل الأوعية الدموية والقشرية، جيمكن تمييزها من 11-13. ومع ذلك، هناك عيوب لاستخدام TSCW التصوير الضوئي. إذا لم يتم ضعيفة الجمجمة لسمك الصحيح أو الجمجمة والأسطح الوعرة بسبب سوء اختراق عمق رقيق للتصوير تكون محدودة. آخر قد الجانب السلبي لعمق التصوير الفقراء تنجم عن نزف الفرعية الجافية بسبب الاهتزازات من الحفر. نزيف تحت الجافية أمر لا مفر منه، وبالتالي لا يمكن استخدامها للتصوير أكتوبر في مثل هذه الحالات، يجب استخدام نموذج حيواني جديد للتجربة.
يمكن تحديد هياكل معينة داخل القشرة باستخدام أكتوبر من خلال TSCW تكون مفيدة في تعقب أمراض الاعصاب في دراسة والتغيرات في وظائف المخ. لا يمكن أن يتحقق من خلال تدفق الدم التصوير دوبلر أكتوبر 17، 18 وقياس تدفق الدم الدماغي هو الهدف الأسمى في رصد مطالب الأيض في المخ في دراسة السكتة الدماغية، ومرض الزهايمر 18، أو أورام المخ 17. محور عصبيوتنكس الخلايا العصبية هي أيضا بارزة في صور أكتوبر ويمكن أن تستفيد من الاضطرابات في الدماغ الدراسات المختلفة. يمكن عن طريق التصوير أن الألياف العصبية الشبكية طبقة (RNFL)، الذي يحتوي على محاور عصبية خلية العقدة، وآليات للأمراض العصبية وانحطاط، وحماية الأعصاب، والأعصاب إصلاح، تصور ليس فقط في اضطرابات بصرية ولكن أيضا في الأمراض العصبية مثل الشلل الرعاش 19 و متعددة التصلب 20، 21، وهذه الأخيرة التي تم استكشافها بالتفصيل من خلال قياس سمك طبقة البقعة الشبكية من خلال 21 و 20 أكتوبر تقنيات تجزئة.
لا يقتصر فقط العصبية التصوير مع أكتوبر للهياكل التصوير ووظائف الدماغ. يمكن أن يكون من المفيد في أكتوبر مزمنة في الجسم الحي التصوير 10 و 11 وكذلك في إجراءات المجسم مثل الدراسات الكهربية وحقن مكروي 1، 3، 15-17. في جراحة المخ والأعصاب، يمكن استخدام أكتوبر باعتباره أداة أو خزعة هادية 2 الجراحين من خلال السماح لعرضتعليقات الصور في الوقت الحقيقي من الميزات التشريحية محددة في الدماغ 17. مع تطورات أخرى، نعتقد مزيج الحالي للSD-OCT مع TSCW لديه القدرة على تحسين قدرة الطبيب على العجز تشخيص العصبية عندما يتم تطبيقه مع طرائق أخرى مثل الضغط داخل الجمجمة (ICP) رصد 22، التصوير بالرنين المغناطيسي ( MRI)، أو التصوير الطبقي المحوري المحوسب (CAT) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الإعلان عن أي تضارب في المصالح.
Acknowledgments
وأيد هذا العمل من قبل والدليل على اكتشاف UC منحة مفهوم والمعاهد الوطنية للصحة (R00 EB007241). فإن الكتاب أود أن أشكر أيضا جاكلين هوبارد لمساعدتها في هذه التجربة.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ketamine | Phoenix Pharmaceuticals | 57319-542-02 | |
| Xylazine | Akorn, Inc. | 139-236 | |
| Artificial Tears Ointment | Rugby | 0536-6550-91 | |
| Nair | Church Dwight Co., Inc. | 4010130 | |
| Sterile Alcohol Prep Pad | Kendall Healthcare | 6818 | |
| Cotton Tipped Applicators | Fisherbrand | 23-400-115 | |
| Betadine Solution Swabstick | Purdue Products | 67618-153-01 | |
| Saline Solution, .9% | Phoenix Pharmaceuticals | 57319-555-08 | |
| Stereotactic Frame | Stoelting | ||
| High Speed Surgical Hand Drill | Foredom | 38,000 rpm | |
| Carbide Round Bur | Stoelting | 0.75 mm | |
| Dura-Green Stones | Shofu | Shank: HP Shape: BA1 |
|
| CompoMaster Coarse & CompoMaster Polisher | Shofu | Shape: Mini-Pt. | |
| SpaceDrapes | Braintree Scientific, Inc. |
References
- Bizheva, K., Unterhuber, A., Hermann, B., Povazay, B., Sattmann, H., Drexler, W. Imaging ex vivo and in vitro brain morphology in animal models with ultrahigh resolution optical coherence tomography. Journal of Biomedical Optics. 9, 719-724 (2004).
- Fujimoto, J. G. Optical coherence tomography for ultrahigh resolution in vivo imaging. Nature Biotechnology. 21, 1361-1367 (2003).
- Wantanabe, H., Rajagopalan, U. M., Nakamichi, Y., Igarashi, K. M., Kadono, H., Tanifuji, M. Swept source optical coherence tomography as a tool for real time visualization and localization of electrodes used in electrophysiological studies of brain in vivo. Biomedical Optics Express. 2, 3129-3134 (2011).
- Huang, D., Swanson, E. A., Lin, C. P., Schuman, J. S., Stinson, W. G., Chang, W., Hee, M. R., Flottee, T., Gregory, K., Puliafito, C. A., Fujimoto, J. G.
- Mitsui, T. Dynamic range of optical reflectometry with spectral interferometry. Japanese Journal of Applied Physics. 38, 6133-6137 (1999).
- de Boer, J. F., Cense, B., Park, B. H., Pierce, M. C., Tearney, G. J., Bouma, B. Improved signal-to-noise ratio in spectral-domain compared with time-domain optical coherence tomograhy. Optics Letters. 28, 2067-2069 (2003).
- de Boer, J. F. Ch. 5. Optical Coherence Tomography: Technology and Applications. , Springer. (2008).
- Choma, M. A., Sarunic, M. V., Yang, C., Izatt, J. A. Sensitivity advantage of swept source and fourier domain optical coherence tomography. Optics Express. 11, 2183-2189 (2003).
- Leitgeb, R. A., Drexler, W., Unterhuber, A., Hermann, B., Bajraszewski, T., Le, T., Stingl, A., Fercher, A. F. Ultrahigh resolution fourier domain optical coherence tomography. Optics Express. 12, 2156-2165 (2004).
- Drew, P. J., Shih, A. Y., Driscoll, J. D., Knutsen, P. M., Blinder, P., Davalos, D., Akassoglou, K., Tsai, P. S., Kleinfeld, D. Chronic optical access through a polished and reinforced thinned skull. Nature Methods. 7, 981-984 (2010).
- Shih, A. Y., Mateo, C., Drew, P. J., Tsai, P. S., Kleinfeld, D. A Polished and Reinforced Thinned-skull Window for Long-term Imaging of the Mouse. J. Vis. Exp. 61, e3742 (2012).
- Yang, G., Pan, F., Parkhurst, C. N., Grutzendler, J., Gan, W. Thinned-skull cranial window technique for long-term imaging of the cortex in live mice. Nature Protocols. 5, (2010).
- Lu, M., Majewska, S., K, A., Gelbard, H. A. A Thin-skull Window Technique for Chronic Two-photon In vivo Imaging of Murine Microglia in Models of Neuroinflammation. J. Vis. Exp. (43), e2059 (2010).
- Wang, Y., Oh, C. M., Oliveira, M. C., Islam, M. S., Ortega, A., Park, B. H. GPU accelerated real-time multi-functional spectral-domain optical coherence tomography system at 1300nm. Optics Express. 20, 14797-14813 (2012).
- Aguirre, A. D., Chen, Y., Fujimoto, J. F. Depth-resolved imaging of functional activation in the rat cerebral cortex using optical coherence tomography. Opt. Lett. 31, 3459-3461 (2006).
- Chen, Y., Aguirre, A. D., Ruvinskaya, L., Devor, A., Boas, D. A., Fujimoto, J. G. Optical coherence tomography (OCT) reveals depth-resolved dynamics during functional brain activation. Journal of Neuroscience Methods. 178, 162-173 (2009).
- Liang, C., Wierwille, J., Moreira, T., Schwartzbauer, G., Jafri, M. S., Tang, C., Chen, Y. A forward-imaging needle-type OCT probe for image guided stereotactic procedures. Opt Express. 19, 26283-26294 (2011).
- Srinivasan, V. J., Sakadzic, S., Gorczynska, I., Ruvinskaya, S., Wu, W., Fugimoto, J. G., Boas, D. A. Quantitative cerebral blood flow with optical coherence tomography. Optics Express. 18, 2477-2494 (2010).
- Galetta, K. M., Calabresi, P. A., Frohman, E. M., Balcer, L. J. Optical Coherence Tomography (OCT): imaging the visual pathway as a model for neurodegeneration. The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 8, 117-132 (2011).
- Seigo, M. A., Sotirchos, E. S., Newsome, S., Babiarz, A., Eckstein, C., Ford, E., Oakley, J. D., Syc, S. B., Frohman, T. C., Ratchford, J. N., Balcer, L. J., Frohman, E. M., Calabresi, P. A., Saidha, S. In vivo assessment of retinal neuronal layers in multiple sclerosis with maual and automated optical coherence tomography segementation techniques. J. Neurol. , (2012).
- Frohman, E. M., Fujimoto, J. G., Frohman, T. C., Calabresi, P. A., Cutter, G., Balcer, L. J. Optical coherence tomography: a window into the mechanisms of multiple sclerosis. Nature Clinical Practice. 4, 664-675 (2008).
- Gill, A. S., Rajneesh, K. F., Owen, C. M., Yeh, J., Hsu, M., Binder, D. K. Early optical detection of cerebral edema in vivo. J. Neurosurg. 114, 470-477 (2011).
