Summary
Dit artikel beschrijft het gebruik van chronische inwoner indringer sociale spanning als een ethologically relevante paradigma naar model postpartum depressie en angst bij lacterende knaagdieren.
Abstract
Blootstelling aan chronische stress is een betrouwbare voorspeller van depressieve stoornissen en sociale stress is een veel voorkomende ethologically relevante stressor in zowel dieren als mensen. Echter, vele diermodellen van depressie ontwikkeld bij mannen en niet toepasbaar en effectief in studies van postpartum vrouwtjes. Recente studies hebben significante effecten van chronische sociale stress te gemeld tijdens de lactatie, een ethologically relevante en effectieve stressor, op moederlijk gedrag, de groei, en gedragsmatige neuroendocrinologie. Dit manuscript zal deze chronische paradigma sociale spanning met herhaalde blootstelling van een zogende moeder van een roman mannelijke indringer, en de beoordeling van de gedrags-, fysiologische en neuro-endocriene effecten van dit model te beschrijven. Chronische sociale stress (CSS) is een waardevol model voor het bestuderen van de effecten van stress op het gedrag en de fysiologie van de dam, alsmede haar nageslacht en toekomstige generaties. De blootstelling van pups CSS kan ook worden gebruikt als een vroegeleven stress dat de lange termijn effecten op het gedrag, fysiologie, en neuro-endocrinologie heeft.
Introduction
De etiologie van stemmingsstoornissen, waaronder postpartum depressie, gaat vaak gepaard met blootstelling aan chronische stress 1,2. Niettegenstaande depressie bij moeders heeft negatieve effecten op zowel de opvoeding 3 en de psychologische ontwikkeling van het nageslacht 4, de overgrote meerderheid van de studies over depressie en angst richten op de mannelijke dieren en mensen. Hoewel er een paar diermodellen van veranderde gedrag van de moeder met chronische stress, de meeste hebben aanzienlijke fysiologische componenten die niet kan betrekking hebben op chronische psychosociale stressoren die vaak voorkomen bij mensen of richten zich meestal op de prepartumperiode. Chronische terughoudendheid stress tijdens de zwangerschap bij ratten verhoogt moederlijke zorg en angst en vermindert moederlijke agressie in sommige studies 5, maar vermindert moederzorg in anderen 6. Terughoudendheid stress is een krachtige fysieke stressor 7, en sommige rapporten in strijd zijn met de verzwakte moederlijke zorg waargenomen in menselijke mothare met postpartum depressie 4. Prenatale ultramild spanning heeft geen invloed pup zorg, maar wel verminderen maternale agressie 8. Ultramild spanning paradigma's gebruiken een verscheidenheid van gerandomiseerde stressoren (zoals 30 graden kooi tilt, omgekeerd licht cyclus, opsluiting, 's nachts verlichting, en vervuilde kooi) over meerdere dagen, en het effect van de afzonderlijke componenten is vaak onduidelijk. Het is waarschijnlijk dat sommige stressoren gebruikt in ultramild stress-paradigma's, zoals omgekeerde licht cyclus en 's nachts verlichting direct invloed moederzorg onafhankelijk van alle stress effecten, zoals moederlijke zorg bij ratten heeft een circadiaan ritme. Blootstelling aan nat strooisel een belangrijke thermische belasting van de pups, en kan resulteren in mortaliteit binnen 24 uur bij jonge nesten (persoonlijke observaties).
Recente studies knaagdieren zijn gericht op het gebruik van ethologically relevante stressoren, zoals chronische sociale stress (CSS), in de studie van de effecten van stress op offspring gedrag en stemmingsstoornissen 9-13. In een poging om een ethologische model postpartum depressie ontwikkelen, de fysiologische componenten van de stressor gebruikte verminderen en genereren consistente gedrags-en fysiologische resultaten is ons lab gericht op het gebruik van sociale stress. Terwijl chronische sociale nederlaag wordt effectief gebruikt als model voor sociale stress geïnduceerde depressie bij mannelijke knaagdieren 14, dit is niet een ecologisch relevante gedrags-model voor vele moeders knaagdieren als mannelijke indringers worden gebruikt, als een enkele sociale nederlaag van een moederlijke knaagdier meestal resultaten in kannibalisme van het nest door de mannelijke indringer. Echter, acute blootstelling aan een roman mannelijke indringer, zonder sociale nederlaag van de dam, ontlokt robuuste gedragsmatige en endocriene stressrespons bij zogende teven 15-18. Er zijn ook aanwijzingen dat chronische stress tijdens de lactatie, met inbegrip van de blootstelling aan een mannelijke indringer, verzwakt rechtstreeks melkproductie 19,20, die pup groei kunnen beïnvloeden.Deze resultaten in maternale ratten worden ondersteund door studies in maagdelijke vrouwtjes, waar chronische sociale instabiliteit (variërend isolatie en crowding) verhoogt hypothalamus-hypofyse-bijnieras activiteit 11,21, alters lichaam temperatuurregeling, reduceert sucrose en voedselinname en voorgesteld als diermodel voor vrouwelijke depressie 11. Zelf verzorging, een maat voor angst 22,23 is ook gevoelig voor sociale spanning manipulaties 24,25.
Chronische sociale stress (CSS) tijdens de lactatie kan moederlijk gedrag verstoren en verzwakken de groei van de dam en nakomelingen. De dagelijkse presentatie van een nieuwe mannelijke indringer tijdens de lactatie vermindert moederlijke zorg, verhoogt moederlijke agressie naar een nieuwe mannelijke indringer en zelf verzorgen, en remt de groei in zowel de dam en haar nakomelingen 10. Deze effecten geven aan dat CSS is een ethologically relevant en effectief model voor stemmingsstoornissen die implicerenimpairments in moederzorg, anhedonie, verhoogde angst en verzwakte nakomelingen groei, zoals postpartum depressie. Zowel het moederdier en nakomelingen gegevens blijkt dat CSS blijvende effecten op de toekomstige generaties kunnen hebben, en onderzoek naar de effecten van chronische spanning op moederlijk gedrag ondersteunen de hypothese dat het effect van chronische spanning op moederlijk gedrag hormonaal gemedieerde (Murgatroyd and Nephew 2012 ). Bovendien, recente gegevens van de volwassen vrouwelijke nakomelingen van beklemtoonde dammen ondersteunt de hypothese dat CSS als een vorm van het vroege leven stress veroorzaakt veranderingen in het centrum van oxytocine (OXT) en prolactine (PRL) die worden geassocieerd met inefficiënte verpleging gedrag 12. De CSS-model een aanvulling op andere doeltreffende modellen van stress geïnduceerde verstoringen in moederlijk gedrag, zoals het beperken van nestmateriaal 26,27 en maternale separatie 28,29. Unieke aspecten van het CSS model zijn dat het ethologically relevant in zowel knaagdieren als mensenheeft een relatief kleine fysiologische component, en kan gecombineerd worden met gelijkaardige stressoren in andere levensfasen (sociale nederlaag, chronische sociale instabiliteit).
De belangrijkste doelstellingen bij de ontwikkeling van de CSS paradigma zou een ethologically en klinisch relevante stressor gebruikt, induceren anhedonie (gemeten moederdier en saccharine voorkeur), toename gedragsmetingen angst en aantasting jong fysiologische, gedrags-en of endocriene ontwikkeling. Het doel van het model is de huidige en nieuwe behandelingen en werkwijzen voor postpartum depressie en angst testen.
Protocol
Volwassen Sprague Dawley vrouwtjes gekweekt in ons dierverblijf zijn nesten geruimd 8-10 pups met een verhouding zelfs geslacht en moederlijke zorg en agressie tests worden uitgevoerd in ratten kooi. De proefpersonen daarbij in dezelfde kamer via de studie. Een inch hoge kooi afscheiders gemaakt van helder plexiglas worden geplaatst in de kooi op dag 20 of 21 van de dracht. Deze verdelen de kooi in 4 kwadranten om pups te voorkomen kruipen terug naar de dam wanneer geplaatst in de kooi. Typisch gedrag van de moeder is bevestigd voor alle dammen op de dag van de geboorte (dag 1 van de lactatie) door directe observatie van pup ophalen, verzorging, verpleging, en zelf verzorgen. Indringer mannetjes zijn kleiner of vergelijkbare grootte Sprague Dawley mannetjes en vrouwtjes zijn nooit gepresenteerd met dezelfde man twee keer. Moederlijke zorg en moederlijke agressie zijn video opgenomen op de ochtend van dag 2, 9, en 16 van de lactatie zoals hieronder beschreven:
- Verwijder het nest van de dam, wegen mannetjes en vrouwtjes separately, en plaats hele nest in een schone kooi bedrijf gedurende 60 minuten.
- Aan het einde van de 60 min scheiding wegen mannetjes en vrouwelijke pups afzonderlijk voor vervangen van afval in de kooi van de dam, verdelen de pups zo gelijkmatig mogelijk tussen de 3 niet-nest kwadranten van de kooi. Video-opname starten vóór het opnieuw invoeren om ervoor te zorgen alle pup ophalen wordt vastgelegd.
- Video opnemen moederlijke zorg gedurende 30 minuten. Laat dammen te communiceren met hun nesten voor nog eens 90 minuten. 120 min (30 min opname + extra 90 min.) na het plaatsen van pups in de kooi van de dam, wegen ze weer aan de inname van melk te bepalen over de twee uur. Een pup wordt geëuthanaseerd van elk nest op gedrags testen dagen volgend op de 120 min zoogperiode een melkmonster uittreksel uit de maag. Het verzamelen van de melk van de pups is om de niveaus van hormonen en andere factoren die de gedrags-en / of fysiologie sociale gevolgen van chronische spanning op nageslacht bemiddelen beoordelen. Terug pups naar dam na weging, en de invoering van een kleinere of vergelijkbare grootte roman mannelijke indringer aan de kooi voor 30 min om te testen voor de moeder agressie. Begin video opnemen tijdens de invoering zodat alle agressie is opgenomen. Voor controlepersonen, wordt het mannetje na de 30 min opname verwijderd. Voor Chronische Stress Sociale onderwerpen, zijn de mannetjes nog in voor nog eens 30 minuten. Op niet-gedragstherapeutische testdagen overdag periode 2-16, zijn roman indringer mannen in de kooien van CSS onderwerpen geplaatst voor een uur zonder video-opname. De stress posities sociale tegengehouden indien schade optreedt en gewonde dieren behandeld en verwijderd uit de studie.
- Een fles met 0,02% saccharine wordt toegevoegd aan de dam kooi om 03:00 op dag 2, 9, en 16 afwisselend de linker en rechter kant. Zowel gewoon water en sacharine flessen worden afgewogen tegen 15:00, dan weer om 8 uur de volgende ochtend om sacharine voorkeur te bepalen.
- Pups worden gespeend op dag 23, en dammen eenopnieuw op dit punt geëuthanaseerd om basale plasma monsters te verkrijgen en haal de hersenen voor genexpressie analyse van fysiologisch en gedragsmatig relevante doelgroep kernen.
Moederlijk gedrag Scoren
De moederlijke zorg agressie gedrag in de tabellen 1 en 2 beschreven worden gescoord uit de video's met behulp Odlog gedragsanalyse software. Sleutels worden toegewezen aan elke gedrag en de toets ingedrukt terwijl elk gedrag wordt uitgevoerd om de duur van dat gedrag nemen. Frequenties zijn de som van de toetsaanslagen voor elke gedrag. Dit programma zorgt voor zowel een volledige databestand van tijd gestempeld vijf bakken tweede en een samenvattende tabel met de totale frequentie en duur van de gedefinieerde gedragingen over de 30 min opname. Zowel maternale agressie en moederlijke zorg worden gescoord voor de moeder agressie video, de dammen niet moeder reageert op pups terwijl de mannelijke indringer in de kooi. Al snel na het plaatsen van de pups in de kooi, zal de dam halen iedere pup afzonderlijk terug naar het nest. Volledige retrieval wordt eenmaal scoorde toen alle pups in het nest. Terwijl de volledige retrieval is meestal slechts een keer scoorde, kan het soms worden twee keer gescoord indien de dam verplaatst het hele nest naar een nieuwe site na de eerste volledige retrieval. Nestgedrag wordt gescoord wanneer het nestmateriaal wordt gemanipuleerd door de dam met haar mond of poten. Pup verzorging omvat likken of manipulatie van de vacht van de pup door de dam met haar pootjes. Nursing scoring wordt gestart na de dam is in een stationaire gehurkt of gevoelig verpleging houding gedurende 10 seconden. Dit is om tijd voor pups om te beginnen zuigen toestaan. Totaal moederlijke zorg is de gecombineerde duur van nesten, jong verzorging en verpleging, maar kan worden beperkt tot verzorging en verpleging te richten op jong-gericht gedrag. Zelf verzorging wordt gedefinieerd als manipulatie van eigen vacht van de dam met haar mond of poten. Activiteit wordt gescoord tijdensING geen bewegingsactiviteit niet in verband met de eerder gedefinieerde gedrag.
Moederlijke agressie bestaat uit het aanvallen, bijten, schoppen, en pinning. Aanvallen is gedefinieerd als het boksen of het aanpakken van de indringer mannetje. Bijten wordt gescoord wanneer de dam gebruikt haar tanden op de indringer, en pinning wordt geregistreerd wanneer de dam houdt het mannetje neer met haar ledematen of lichaam. Totale agressie is de som van het aanvallen, bijten, schoppen, en pinning.
Statistiek
Maternale gedrag, melkopname en saccharine voorkeur van de controle en CSS dammen werden vergeleken op elke lactatiedag met eenzijdige t-tests om de effecten van CSS beoordelen afzonderlijke dagen. Groei gegevens op dagen 2, 9 en 16 van de lactatie, werden vergeleken met eenzijdige t-tests (in gram) op dag 2 of percentage groei ten opzichte dag 2 (dag 9 of 16 gewicht / dag 2 x gewicht 100). Expressie niveaus OXT mRNA werden genormaliseerd tegen drie combined housekeeping genen b-actine, hypoxanthine fosforibosyltransferase (HPRT) en glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase (GAPDH). Relatieve OXT mRNA expressieniveaus werden vergeleken met individuele t-tests voor elk peptide en receptor voor elk hersengebied. Alle grafische resultaten worden gepresenteerd als groep betekent + SEM, en het niveau van statistische significantie werd p ≤ 0,05.
Representative Results
Blootstellen van een zogende moeder van CSS deprimeert de duur van de pup verzorging en totale moederlijke zorg tijdens een 30 minuten video-opname op dag 9 van de lactatie (Nephew en bruggen 2011, figuur 2). Op dag 16 van de lactatie, agressie en zelf verzorgen, een maat voor angst, worden verhoogd (Nephew en bruggen 2011, figuur 3). Melk inname door de pups van CSS dammen is 40% minder dan dammen op dag 9 en 16 van de lactatie (figuur 4), en de groei van de pups is verzwakt op beide dagen (Nephew en bruggen 2011, figuur 5). Sacharine voorkeur lager op dag 16 in CSS behandelde moederdieren (Figuur 6).
In de volwassen F1 vrouwelijke nakomelingen van CSS behandelde moederdieren, melk inname (figuur 7) en saccharine voorkeur (figuur 8) worden ingedrukt op dag 2 en 16. Oxytocine genexpressie in de supra-optische kern lager in deze dammen (figuur 9
| GEDRAG | BESCHRIJVING |
| Retrieval | Het dragen van de pups terug naar het nest |
| Volledige Retrieval | Tijd nodig om alle 8 pups halen |
| Nesting | Manipulatie van beddengoed in nest met mond of poten |
| Pup Grooming | Likken of manipulatie van de vacht van de pup met poten |
| Verpleging | Als moeder is in een gehurkt of gevoelig verpleging houding |
| Total Moeder Zorg | Totaal duratie van Nesting, Pup Grooming, en Verplegingswetenschap |
| Zelf Grooming | Manipulatie van dammen eigen bont met de mond of poten |
| Activiteit | Elke bewegingsactiviteit niet in verband met bovenstaande gedragingen |
Tabel 1. Moederlijke zorg.
| GEDRAG | BESCHRIJVING |
| Aanvallen | Boksen of het aanpakken van de indringer mannelijke |
| Bijtend | Gebruik van de tanden om indringer mannelijke vallen |
| Kicking | Gebruik van de voeten om te staken indringer mannelijk, vergelijkbaar met een konijn schoppen |
| Pinning | Moederlijke vrouw die man neer met ledematen of lichaam |
| Naartal Agressie | Som van de duur van de aanvallen, bijten, schoppen, en Pinning |
Tabel 2. Moederlijke agressie.
Figuur 1. Tijdschema voor het chronische sociale stress-protocol.
Figuur 2. Chronische sociale spanning vermindert moederlijke zorg op dag 9 van de lactatie. Ontmaskeren van een zogende moeder naar een nieuwe mannelijke indringer een uur per dag gedurende 7 dagen verminderde de tijd besteed pup verzorging en totale moederlijke zorg, die pup verzorging, verpleging, en nestelen gedragingen omvat over een 30 min moederlijk gedrag video-opname (Nephew en Bruggen, 2011). * Geeft een significant verschil tussen controle en stress groups, p <0,05, n = 9-10 is.
Figuur 3. Chronische sociale spanning stijgt moederlijke agressie en angst op dag 16 van de lactatie. Ontmaskeren van een zogende moeder naar een nieuwe mannelijke indringer een uur per dag gedurende 14 dagen steeg de duur (A) en frequentie (B) van agressie en zelf verzorgen en verminderde bewegingsapparaat activiteit over een 30 min moederlijke agressie video-opname (Nephew en Bruggen, 2011). * Geeft een significant verschil tussen controle en stress groep, p <0,05, n = 9-10 is.
Figuur 4. Chronische sociale spanning afneemt melk inname door het nageslacht. Total melk inname door nesten van 8-10 pups over een twee uurs verpleging interval werd verminderdbij gestresste dammen op dagen 9 en 16 van de lactatie. * Geeft een significant verschil tussen controle en stress groep, p <0,05, n ='s 12-14.
Figuur 5. Chronische sociale stress te verzwakt pup groei op dag 9 en 16 van de lactatie. Blootstelling dammen aan chronische sociale stress bij 15 dagen tijdens de lactatie resulteert in verminderde groei van de pups (Nephew en Bridges 2011). * Geeft een significant verschil tussen controle en stress groep, p <0,05, n = 9-10 is.
Figuur 6. Chronische sociale spanning induceert daalde saccharine intake op lactatiedag 16. Vijftien dagen van de sociale spanning daalt het percentage inname van sacharine opzichte van water over een periode van 17 uur. * Geeft een significant verschilschil tussen controle en stress groepen, p <0,05, n = 9-10 is.
Figuur 7. Chronische vroege leven sociaal spanning afneemt melk inname door het nageslacht van F1 dammen. Totaal melk inname door het nageslacht van F1 dammen (nesten van 8-10 pups) over een twee uurs verpleging interval werd verminderd op dag 2 en 16 van de lactatie. * Geeft een significant verschil tussen controle en stress groep, p <0,05, n ='s 12-14.
Figuur 8. Chronische vroege leven sociaal spanning induceert daalde saccharine intake op lactatie dagen 2 en 16. Vijftien dagen van de sociale spanning daalt het percentage inname van sacharine opzichte van water over een periode van 17 uur. * Geeft een significant verschil tussen controle en stressgroepen, p <0,05, n ='s 12-14.
Figuur 9. Chronische vroege leven sociaal spanning afneemt oxytocine mRNA expressie in de supra-optische kern. Volwassen vrouwelijke nakomelingen van moederdieren blootgesteld aan chronische sociale stress verzwakte centrale oxytocine-activiteit, die wordt geassocieerd met verminderde verpleegkundige efficiency (Murgatroyd and Nephew, 2012). Expressie niveaus OXT mRNA werden genormaliseerd tegen drie combined housekeeping genen b-actine, hypoxanthine fosforibosyltransferase (HPRT) en glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase (GAPDH). * Geeft een significant verschil tussen controle en stress groepen, p <0,05, n's = 16-18.
Discussion
De gegevens van de CSS paradigma hoogstwaarschijnlijk consistent en herhaalbaar te zijn in een stabiele omgeving gedragsonderzoek. Er wordt betoogd dat de huisvesting en verzorging van proefdieren is een onderdeel dat moet zorgvuldiger overwogen in elk type van onderzoek, vooral gedragsonderzoek. Huisvesting en veehouderijpraktijken die verwart kunnen introduceren zijn: beginnend met zwangere dammen verlaten van de leverancier, bewegende dammen tussen de kamers dagelijks voor gedragsverandering testen, variatie in de tijd van de dag van gedrags-testen, overmatige blootstelling van dammen om nieuwe beelden, geluiden of geuren , niet met behulp van eigen kooi voor gedrags testen, een gebrek aan of inconsistente nestmateriaal, en een slechte routine verzorging van dieren (bv. blootstelling aan natte en vieze bodembedekking). Bovendien kan de opname van andere gedragstesten tijdens de lactatie (bijvoorbeeld gedwongen zwemmen test of een verhoogde plus maze) verwart introduceren. Echter, het gebruik van een nieuwe kooi omgeving of andereacute stressor kan nuttig zijn om gedragsverschillen niet duidelijk met kooi testen vanwege mogelijke interacties tussen chronische stress, acute stress, en het gedrag onthullen.
De momenteel beschreven protocol is effectief met Sprague Dawley ratten, maar wijzigingen van het protocol nodig kunnen zijn voor andere stammen en soorten. Zo moet pups worden beveiligd met een barrière van zeer agressieve Long Evans mannetjes om letsel te voorkomen. Kritische praktijken voor sociaal spanning toediening omvatten het gebruik van kleinere of vergelijkbare grootte mannetjes en met de eerste interactie van een mannelijke indringer met zeer agressieve dag 2 dam te verslaan en consequent onderdanig gedrag bij de mannetjes waarborgen. Als mannetjes vallen een nestje, moeten ze worden verwijderd uit de studie, want het is waarschijnlijk dat ze de volgende nesten zullen aanvallen. Een optie voor het verminderen van de kans op te agressief mannen is deze verslagen om een grotere man vóór de start van de study. Voor de gedrags scoring, de registratie en analyse van zowel de frequentie en duur van de meeste gedragingen nodig om een volledig beeld van het gedrag verschaffen en het gebruik van kortere meetintervallen of steekproeven kan leiden tot verzameling van onvoldoende gegevens grondig testen hypotheses. Grondige en consequente training van scorers kan worden bereikt met het gebruik eerder scoorde gedrags video's.
De belangrijkste toepassing van de CSS-model is het testen van de huidige en nieuwe drug behandelingen voor postpartum depressie en angst. Een nieuwe toepassing van dit model is om de effecten van gemeenschappelijke praktijken en procedures moederlijke zorg, zoals keizersnede geboorten, geïnduceerde arbeid en diverse borstvoeding schema onderzoeken. Verder onderzoek naar mogelijke effecten van stress op het geven van borstvoeding zal waardevol zijn gezien het gebrek aan studies over dit onderwerp. Terwijl melkmonsters de dammen nuttig zou zijn, de noodzaak voor anesthesie en exogene OXTin de verzameling van deze monsters introduceert een aantal gedrags-en fysiologische verwart, zodat studies over de effecten van stress op het geven van borstvoeding mag niet bevorderlijk voor het gedragsanalyse zijn. Het potentieel voor transgenerational studies met het CSS-model is geweldig, en deze onderzoeken kunnen ook verschillende stress behandelingen van de volwassen nakomelingen naar mogelijke interacties tussen het vroege leven stress en latere blootstelling stress te onderzoeken.
De betekenis van de CSS-model en het bijbehorende gedrag testcentra op ethologische en translationeel relevantie. Gesteld wordt dat het gebrek aan doeltreffendheid van de huidige behandelingen voor depressie en angst te wijten aan een gebrek aan ethologisch overlap tussen dieren en mensen. Diermodellen van depressie en angst vaak afhankelijk robuuste fysieke stressoren of sterk geselecteerde stammen die constatering dat de huidige antidepressiva zijn het meest effectief met ernstige depressie kunnen verklaren. Ph ysical stressoren zoals hoofdsteun en blootstelling aan een breed scala van gerandomiseerde stressoren niet simuleren gemeenschappelijke menselijke ervaring. De reden voor de gerandomiseerde belichting gebruikt op chronische lichte stress paradigma is aan acclimatisatie te voorkomen. Dit is een significante zorg, maar het ideale geval kan een protocol dat dieren niet acclimatiseren die meer lijkt op de etiologie van depressie en angst bij mensen, zoals sociale stress te gebruiken. Naast het bevorderen van het gebruik van ethologisch stressoren, een ander voordeel van het CSS model is het gebruik van een relevante mate van anhedonie, moederlijk gedrag. Dit is een robuuste beloning gemedieerde gedragingen die direct medieert de negatieve effecten van depressie bij moeders nakomelingen. De gecombineerde opname van ethologische stressoren en maatregelen van anhedonie bij depressie en angst onderzoek zal vooral nuttig bij het identificeren van veilige en effectieve preventieve maatregelen en behandelingen.
"> De sociale stress is met succes gebruikt bij mannen en kinderloze vrouwen voor meerdere jaren, en de uitbreiding van dit werk in de moedermelk vrouwtjes waarschijnlijk een schat aan nieuwe gegevens voor postpartum depressie evenals vroege leven stress geassocieerd stoornissen veroorzaken bij zowel mannen als vrouwtjes. Gesteld wordt dat het toegenomen gebruik van ethologische diermodellen bij depressie en angst onderzoek zal leiden tot meer effectieve behandelingen te wijten aan het verzamelen van gedrags-gegevens die is ethologically en translationeel relevant, minder variabel, en meer herhaalbaar.Disclosures
De auteurs hebben geen concurrerende financiële belangen.
Acknowledgments
Wij willen graag Chantal Lau bedanken voor advies over de beoordeling van de inname van melk, Klaus Miczek voor advies over het gebruik van sociale stress, en Sheryl Goodman voor feedback over de klinische relevantie van chronische sociale stress. De ontwikkeling van dit protocol werd ondersteund door NICHD K99/R00 HDO59943 naar BCN.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
| Video recorder | Sony | HDR-CX130 |
References
- Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
- Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
- Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
- Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
- Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
- Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
- King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
- Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
- Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
- Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
- Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
- Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
- Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
- Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
- Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
- Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
- Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
- Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
- Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
- Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
- Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
- Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
- Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
- Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
- Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).
