Summary
Denne artikkelen beskriver bruken av kronisk bosatt inntrenger sosialt stress som en ethologically relevant paradigme til modell postpartum depresjon og angst hos ammende gnagere.
Abstract
Eksponering for kronisk stress er en pålitelig prediktor for depressive lidelser og sosialt stress er en vanlig ethologically relevant stressor hos både dyr og mennesker. Imidlertid ble mange dyremodeller av depresjon utviklet hos menn og gjelder ikke eller effektiv i studier av postpartum kvinner. Nyere studier har rapportert signifikante effekter av kronisk sosialt stress under amming, en ethologically relevant og effektiv stressor, på mors oppførsel, vekst, og atferdsmessige nevroendokrinologi. Dette manuskriptet vil beskrive dette kronisk sosialt stress paradigmet bruker gjentatt eksponering av en ammende dam til en roman mannlig inntrenger, og vurderingen av de atferdsmessige, fysiologiske, og nevroendokrine effekter av denne modellen. Kronisk sosialt stress (CSS) er et verdifullt modell for å studere effekten av stress på atferd og fysiologi av dammen samt hennes avkom og fremtidige generasjoner. Eksponeringen av valpene til CSS kan også brukes som en tidligliv stress som har langsiktige effekter på atferd, fysiologi og nevroendokrinologi.
Introduction
Årsakene til stemningslidelser, inkludert postpartum depresjon, innebærer ofte eksponering for kronisk stress 1,2. Selv om depresjon hos mødre har negative effekter på både foreldre 3 og psykologiske utviklingen av avkommet 4, det store flertallet av studier på depresjon og angst fokus på mannlige dyr og mennesker. Selv om det er noen dyremodeller av endret maternal atferd ved hjelp av kronisk stress, de fleste har betydelige fysiologiske komponenter som kanskje ikke angår kroniske psykososiale stressfaktorer ofte oppleves av mennesker eller fokusere mest på perinatalperioden. Kronisk tilbakeholdenhet stress under svangerskapet hos rotter øker mors omsorg og angst og reduserer mors aggresjon i noen studier fem, men reduserer mors omsorg i andre seks. Restraint stress er en potent fysisk stressor 7, og noen rapporter er i strid med svekket mors omsorg observert i menneskelig mothennes med postpartum depresjon fire. Prenatal ultramild stresset påvirker ikke valp omsorg, men ikke redusere mors aggresjon åtte. Ultramild stressnivå paradigmer bruke en rekke randomiserte stressfaktorer (for eksempel 30 graders bur tilt, reversert lys syklus, innesperring, overnatting belysning, og skitnet bur) over flere dager, og effekten av enkeltkomponenter er ofte uklart. Det er sannsynlig at noen stressfaktorer som brukes i ultramild stressnivå paradigmer, slik som reversert lys syklus og overnatting belysning direkte påvirke mors omsorg uavhengig av eventuelle stress effekter, som mors omsorg i rotter har en døgnrytme. Eksponering for vått sengetøy er en betydelig termisk stress til valpene, og kan resultere i dødelighet blant avkommet i mindre enn 24 timer hos unge kull (personlige observasjoner).
Nyere studier hos gnagere har vært fokus på bruk av ethologically relevante stressfaktorer, som kronisk sosialt stress (CSS), i studien av effektene av stress på offspring atferd og stemningslidelser 9-13. I et forsøk på å utvikle en etologiske modell for postpartum depresjon, redusere den fysiologiske komponenten i stressor brukt, og generere konsistente atferdsmessige og fysiologiske resultater, har vår lab fokusert på bruk av sosialt stress. Mens kronisk sosialt nederlag er effektivt brukt som modell for sosialt stress-indusert depresjon i hanngnagere 14, dette er ikke en økologisk relevant behavioral modell for mange mødre gnagere hvis mannlige inntrengere blir brukt, som en enkelt sosial nederlag en mors gnager vanligvis resultater i kannibalisme av kullet av den mannlige inntrengeren. Men utløser akutt eksponering for en roman mannlig inntrenger, uten sosiale nederlag av dammen, robuste atferdsmessige og endokrin stressrespons hos ammende kvinner 15-18. Det er også dokumentert at kronisk stress under amming, inkludert eksponering for en mannlig inntrenger, direkte hemmer melkeproduksjonen 19,20, noe som kan påvirke vekst av unger.Disse resultatene i mors rotter støttes av studier i jomfru hunner, der kronisk sosial ustabilitet (varierende isolasjon og oppsamling) øker hypothalamus-hypofyse-binyre aksen aktivitet 11,21, endrer kroppstemperatur regulering, reduserer sukrose og matinntak, og har blitt foreslått som en dyremodell for depresjon kvinnelig 11.. Selv grooming, et mål på angst 22,23 er også følsom for sosialt stress manipulasjoner 24,25.
Kronisk sosialt stress (CSS) under amming kan forstyrre mors oppførsel og dempe veksten av demningen og avkom. Den daglige presentasjon av en roman mannlig inntrenger under amming reduserer mors omsorg, øker mors aggresjon mot en ny mannlig inntrenger og selvtillit grooming, og hemmer vekst både dammen og hennes avkom 10. Disse effektene indikerer at CSS er en ethologically relevant og effektiv modell for stemningslidelser som involverersvekkelser i mors omsorg, anhedonia, forhøyet angst og svekket avkom vekst, slik som postpartum depresjon. Både mors omsorg og avkom data indikerer at CSS kan ha varige effekter på fremtidige generasjoner, og forskning på effektene av kronisk stress morsoppførsel støtter hypotesen om at effektene av kronisk stress morsoppførsel er hormonelt mediert (Murgatroyd og Nephew 2012 ). Videre støtter nyere data fra den voksne kvinnelige avkom av stressede demninger hypotesen om at CSS som en form for tidlig liv stress fører til endringer i sentrale oxytocin (OXT) og prolaktin (PRL) som er forbundet med ineffektiv sykepleie oppførsel 12. CSS-modellen utfyller andre effektive modeller for stress forårsaket forstyrrelser i mors oppførsel, som for eksempel å begrense hekkende materialet 26,27 og mors separasjon 28,29. Unike aspekter av CSS-modellen er at det er ethologically relevant i både gnagere og mennesker,har en relativt liten fysiologisk komponent, og kan kombineres med lignende stressfaktorer ved andre livsstadier (sosial nederlag, kronisk sosial ustabilitet).
Hovedmålene i utviklingen av CSS paradigmet skulle bruke en ethologically og klinisk relevant stressor, indusere anhedonia (målt ved mors omsorg og sakkarin preferanse), øke atferdsmessige tiltak av angst, og svekke pup fysiologiske, atferdsmessige og eller endokrin utvikling. Hensikten med verktøyet er å teststrøm og nye behandlinger og fremgangsmåter for postpartum depresjon og angst.
Protocol
Voksen Sprague Dawley kvinner er avlet i vår dyr anlegget, kull hentet til 8-10 unger med en enda sex ratio, og mors omsorg og aggresjon testing er gjort i rotter hjemme buret. De eksperimentelle fag forbli i samme rom gjennom studiet. Én tomme høye bur separatorer laget av klare pleksiglass plasseres i bur på dag 20 eller 21 av drektigheten. Disse dele buret inn i fire kvadranter å hindre hvalper fra å gjennomgå tilbake til dam når den plasseres i merden. Typisk mors oppførsel er bekreftet for alle dammer på dagen (dag 1 av amming) gjennom direkte observasjon av valpen henting, stell, pleie, og selv grooming. Intruder menn er mindre eller samme størrelse Sprague Dawley hanner og hunner blir aldri presentert med samme mann to ganger. Mors omsorg og mors aggresjon er video tatt opp på morgenen dag 2, 9, og 16 av amming som beskrevet nedenfor:
- Fjern søppel fra demningen, veie hanner og hunner separately og sted hele kullet i et rent holding bur i 60 min.
- På slutten av 60 min separasjon, veie menn og kvinnelige valper separat før erstatte kull i hjemmet buret av demningen, dele valpene så jevnt som mulig mellom de tre ikke-reir kvadranter i buret. Starte videoopptak før gjeninnføringen å sikre alle pup henting blir registrert.
- Video-opptak mors omsorg for 30 min. Tillate demninger å samhandle med sine kull for en annen 90 min. 120 min (30 min innspilling + ytterligere 90 min) etter å plassere unger i dammen bur, veie dem igjen for å avgjøre melk inntak over to timer. En valp er avlivet fra hvert kull på atferdsmessige testing dager etter 120 min dieperioden å trekke ut en melkeprøve fra magen. Det formål å samle melken fra valpene er å vurdere nivået av hormoner og andre faktorer som kan mediere atferdsmessige og / eller fysiologiske virkninger av kronisk sosial stress på avkom. Returner valper til dam etter veiing, og innføre en mindre eller samme størrelse roman mannlige inntrengeren til buret i 30 min for å teste for mors aggresjon. Begynn video-opptak under introduksjonen å sikre at all aggresjon registreres. For kontrollpersoner, er den mannlige fjernet etter 30 minutters opptakstid. For Kroniske sosialt stress forsøkspersoner, er hannene igjen i ytterligere 30 min. På ikke-atferdsmessige testing dager i løpet av dagen 2-16 perioden, er romanen inntrenger menn plasseres i bur med CSS fagene i en time uten videoopptak. De sosialt stress eksponeringer blir stoppet dersom skade oppstår, og skadde dyr blir behandlet og fjernet fra studien.
- En flaske med 0,02% sakkarin er lagt til demningen hjem buret på 15:00 på dag 2, 9 og 16 vekselvis høyre og venstre side. Både rent vann og sakkarin flasker veies på 15:00, så igjen på 8 am neste morgen for å avgjøre sakkarin preferanse.
- Valpene er avvent på dag 23, og demninger enre avlives på dette punktet for å hente basal plasma prøver og trekke ut hjernen for genuttrykk analyse av fysiologisk og atferdsmessig relevant mål kjerner.
Maternal Behavior Scoring
Mors omsorg aggresjon atferd beskrevet i tabell 1 og 2 er scoret fra videoer med Odlog atferdsanalyse programvare. Tastene er tildelt hver atferd, og tasten holdes nede mens hver atferd blir utført for å registrere varigheten av adferden. Frekvenser er summen av de viktigste slag for hvert atferd. Dette programmet skaper både en komplett datafil tid stemplet fem andre spannene og en oppsummering bord med de totale frekvensene og varigheter for de definerte atferd over 30 min innspilling. Både mors aggresjon og mors omsorg er scoret for mors aggresjon videoer, som dammene reagerer moren til valpene, mens den mannlige inntrengeren er i buret. Snart etter å plassere valpene i buret, vil demningen hente hver valp individuelt tilbake til reiret. Full henting blir scoret en gang når alle valpene er i reiret. Mens hele henting er vanligvis bare scoret én gang, kan det noen ganger bli scoret to ganger hvis demningen flytter hele kullet til et nytt område etter den første fullstendige henting. Hekkende oppførsel er scoret når hekkende materialet er manipulert av demningen med munnen eller labber. Pup grooming inkluderer slikking eller manipulering av valpen pels ved demningen med potene. Sykepleie scoring er initiert etter at dammen har vært i en stasjonær huk eller utsatt sykepleie holdning i 10 sekunder. Dette er for å gi tid for valpene å starte dier. Totalt mors omsorg er den kombinerte varigheten av hekkende, pup grooming, og sykepleie, men kan begrenses til stell og pleie for å fokusere på pup-directed atferd. Selv grooming er definert som manipulasjon av dammen egen pels med munnen eller labber. Aktiviteten er scoret during noen bevegelsesaktiviteten ikke forbundet med de tidligere definerte atferd.
Mors aggresjon består av å angripe, bite, sparke, og låsing. Angripe er definert som boksing eller taklinger av inntrengeren hann. Biting er scoret når demningen bruker tennene på inntrengeren, og låsing er spilt når demningen holder den mannlige ned med hennes lemmer eller kroppen. Total aggresjon er summen av angripe, bite, sparke, og låsing.
Statistikk
Mors atferd, melk inntak, og sakkarin preferanse for kontroll og CSS dammer ble sammenlignet på hver amming dagen med ensidige t-tester for å vurdere effekten av CSS på enkeltdager. Vekst data på dag 2, 9 og 16 av amming, ble sammenlignet med ensidige t-tester på vekt (i gram) på dag 2 eller prosentvis vekst i forhold til dag 2 (dag 9 eller 16 vekt / dag 2 vekt x 100). Uttrykk nivåer for OXT mRNA ble normalisert mot tre kombinerte housekeeping gener, b-aktin, hypoxantin phosphoribosyltransferase (HPRT) og glyseraldehyd-3-fosfat dehydrogenase (GAPDH). Relative OXT mRNA ble sammenlignet med individuelle t-tester på hvert peptid eller reseptor for hver enkelt hjerne region. Alle grafiske Resultatene er presentert som gjennomsnitt ± SEM-gruppen, og nivået av statistisk signifikans ble p ≤ 0,05.
Representative Results
Utsette en ammende dam til CSS presser varigheten av valp stell og total mors omsorg i løpet av en 30 min video-opptak på dag 9 av amming (Nephew og 2011 Bridges, figur 2). På dag 16 av amming, aggresjon og selvtillit grooming, et mål på angst, er økt (Nephew og Bridges 2011, figur 3). Melk inntak av valpene av CSS dammer er 40% mindre enn kontroll dammer på dager 9 og 16 av amming (figur 4), og pup vekst dempes på begge disse dagene (Nephew og Bridges 2011, figur 5). Sakkarin preferanse er lavere på dag 16 i CSS behandlet demninger (figur 6).
I den voksne F1 kvinnelige avkom av CSS behandlet demninger, melk inntak (figur 7) og sakkarin preferanse (Figur 8) er deprimert på dag 2 og 16. Oxytocin genuttrykk i supraoptic kjernen er lavere i disse dammene (figur 9
| Adferd | BESKRIVELSE |
| Gjenfinning | Bæring av valpene tilbake til reiret |
| Full henting | Tiden det tar å hente alle åtte valpene |
| Hekkende | Manipulering av sengeklær på reir med munnen eller labber |
| Pup Grooming | Slikking eller manipulering av valp pels med poter |
| Sykepleie | Når demningen er i en huk eller utsatt sykepleie holdning |
| Totalt Maternal Care | Total durasjon av fuglefjell, Pup Grooming, og sykepleie |
| Selv Grooming | Manipulering av dammer egen pels med munn eller labber |
| Aktivitet | Enhver bevegelsesaktiviteten ikke forbundet med ovennevnte atferd |
Tabell 1. Maternal Care.
| Adferd | BESKRIVELSE |
| Angripe | Boksing eller takle for sikkerhet mannlige |
| Biting | Bruk av tennene for å angripe inntrengeren mann |
| Kicking | Bruk av føttene til streik inntrenger mann, som ligner på en kanin sparker |
| Låsing | Maternal kvinnelige holde mannlig ned med lemmer eller kroppsdeler |
| Tiltal Aggression | Summen av varigheten av angripe, bite, sparke, og Pinning |
Tabell 2. Maternal Aggresjon.
Figur 1. Planlegg av kronisk sosialt stress protokollen.
Figur 2. Kronisk sosialt stress reduserer mors omsorg på dag 9 av amming. Utsette en ammende dam til en ny mannlig inntrenger i én time per dag i 7 dager reduserte tidsbruk valp stell og total mors omsorg, som inkluderer pup grooming, sykepleie, og hekkende atferd over en 30 min mors oppførsel videoopptak (Nephew og Bridges, 2011). * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stress groups, p <0,05, n sin = 9-10.
Figur 3. Kronisk sosialt stress øker mors aggresjon og angst på dag 16 i laktasjonen. Utsette en ammende dam til en ny mannlig inntrenger i én time per dag i 14 dager økte varigheten (A) og frekvens (B) av aggresjon og selvtillit stell og redusert locomotor aktivitet over en 30 min mors aggresjon videoopptak (Nephew og Bridges, 2011). * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stress grupper, p <0,05, n er = 9-10.
Figur 4. Kronisk sosialt stress minsker melk inntak av avkommet. Total melk inntak av kull med 8-10 valper over en to timers pleie intervallet ble reduserti stressede dammer på dager 9 og 16 av amming. * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stress grupper, p <0,05, n er = 12-14.
Figur 5. Kronisk sosialt stress demper vekst av unger på dager 9 og 16 av amming. Utsette demninger til kronisk sosialt stress i 15 dager under amming fører til svekket vekst av unger (Nephew og Bridges 2011). * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stress grupper, p <0,05, n er = 9-10.
Figur 6. Kronisk sosialt stress induserer redusert sakkarin inntak på amming dag 16 år. Femten dager med sosialt stress reduserer den prosentvise inntak av sakkarin i forhold til vann over en 17 timers periode. * Indikerer en betydelig forskjellen mellom kontroll og stress grupper, p <0,05, n er = 9-10.
Figur 7. Kronisk tidlige liv sosialt stress minsker melk inntak av avkom av F1 demninger. Total melk inntak av avkom av F1 avkommet (kull med 8-10 valper) i løpet av en to timers pleie intervallet ble redusert på dag 2 og 16 av amming. * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stress grupper, p <0,05, n er = 12-14.
Figur 8. Kronisk tidlige liv sosialt stress induserer redusert sakkarin inntak på amming dager 2 og 16 år. Femten dager med sosialt stress reduserer den prosentvise inntak av sakkarin i forhold til vann over en 17 timers periode. * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stressgruppene, p <0,05, n = 's 12-14.
Figur 9. Kronisk tidlige liv sosialt stress reduserer oxytocin mRNA uttrykk i supraoptic kjernen. Adult kvinnelig avkom av mødre som ble eksponert for kronisk sosialt stress har svekket sentral oxytocin aktivitet, som er assosiert med redusert sykepleie effektivitet (Murgatroyd og Nephew, 2012). Uttrykk nivåer for OXT mRNA ble normalisert mot tre kombinerte rengjøring gener, b-aktin, hypoxantin phosphoribosyltransferase (HPRT) og glyseraldehyd-3-fosfat dehydrogenase (GAPDH). * Indikerer en betydelig forskjell mellom kontroll og stress-grupper, p <0,05, n sin = 16-18.
Discussion
Data innhentet fra CSS paradigmet er mest sannsynlig å være konsekvent og repeterbare i et stabilt atferdsforskning miljø. Det argumenteres for at boliger og dyrehold av forsøksdyr er en komponent som må være mer nøye i alle typer studier, spesielt atferdsmessige studier. Bolig og dyrehold praksis som kan introdusere confounds inkluderer: starter med gravide dammer som sendes fra leverandør, flytting demninger mellom rommene daglig for atferdsmessige testing, variasjon i den tiden av dagen i atferdsmessige testing, overdreven eksponering av dammer til nye severdigheter, lyder eller lukter , ikke bruker hjemme bur for atferdsmessige testing, mangel på eller inkonsekvent hekkende materiale, og dårlig rutine dyr omsorg (f.eks eksponering for vått og skittent sengetøy). I tillegg kan den inkludere andre atferdsmessige tester ved amming (f.eks tvunget svømme test eller forhøyet plus maze) innføre confounds. Men bruk av en ny miljø bur eller annetakutt stressor kan være nyttig for å avdekke atferdsmessige forskjellene ikke synlige med hjem bur testing på grunn av mulige interaksjoner mellom kronisk stress, akutt stress og atferd.
Den tiden beskrives protokollen er effektive med Sprague Dawley rotter, men modifikasjoner av protokollen kan være nødvendig for andre stammer og arter. For eksempel må valpene være beskyttet med en barriere av svært aggressive Long Evans menn for å hindre skade. Kritiske praksis for sosialt stress administrasjon omfatter bruk av mindre eller samme størrelse hanner og ha den første samspill av en mannlig inntrenger med en svært aggressiv dag to dam for å sikre nederlag og konsekvent underdanig atferd hos hanner. Hvis menn ikke angripe et kull, bør de fjernes fra studien, som det er sannsynlig at de vil angripe etterfølgende kull. En mulighet for å redusere sannsynligheten for altfor aggressive hanner er å ha dem overvunnet ved en større hann før starten av mUdy. For de atferdsmessige scoring, er det registrering og analyse av både hyppighet og varighet av de fleste atferd er nødvendig for å gi et fullstendig bilde av atferd, og bruk av kortere opptak intervaller eller stikkprøver kan resultere i samlingen av utilstrekkelige data til å grundig teste hypoteser. Grundig og konsekvent opplæring av Målscorere kan oppnås med bruk tidligere scoret atferdsmessige videoer.
Den viktigste anvendelsen av CSS-modellen er testing av eksisterende og nye medikamentelle behandlinger for postpartum depresjon og angst. En ekstra bruk av denne modellen er å undersøke effektene av felles rutiner og prosedyrer på mors omsorg, for eksempel keisersnitt fødsler, indusert arbeidskraft, og ulike amming tidsplaner. Videre undersøkelser av potensielle effektene av stress på amming vil være verdifullt med tanke på mangelen av studier på dette emnet. Mens melkeprøver fra dammene ville være nyttig, er behovet for anestesi og eksogen OXTi samlingen av disse prøvene introduserer flere atferdsmessige og fysiologiske confounds, så studier på effekten av stress på amming kan ikke bli bidrar til simultan atferdsanalyse. Potensialet for transgenerational studier med CSS-modellen er stor, og disse undersøkelsene kan også omfatte ulike stress behandlinger av den voksne avkom å undersøke potensielle interaksjoner mellom tidlig liv stress og senere stresset eksponering.
Betydningen av CSS-modellen og tilhørende atferdsmessige testsenter på etologiske og translasjonell relevans. Det antas at den manglende effektiviteten av nåværende behandlinger av depresjon og angst er på grunn av en mangel på etologiske overlappingen mellom animalsk og studier på mennesker. Dyremodeller av depresjon og angst er ofte avhengige av robuste fysiske belastninger eller svært utvalgte stammer som kan forklare funn som dagens antidepressive behandlinger er mest effektive med alvorlig depresjon. Ph ysical belastninger som forsiktighet og eksponering for en rekke randomiserte stressfaktorer ikke simulere vanlige menneskelige erfaringer. Begrunnelsen for den randomiserte eksponering brukes på kroniske milde stresset paradigmer er å hindre akklimatisering. Dette er en betydelig bekymring, men den ideelle situasjonen kan være å bruke en protokoll som dyrene ikke akklimatisere seg til som mer ligner etiologien av depresjon og angst hos mennesker, for eksempel sosial stress. I tillegg til å fremme bruken av flere etologiske belastninger, er en annen fordel med den modell CSS bruk av et relevant mål på anhedonia, morsoppførsel. Dette er en robust belønning mediert atferd som direkte formidler de negative effektene av depresjon hos mødre på avkom. Den kombinerte inkorporering av etologiske stressfaktorer og tiltak av anhedonia i depresjon og angst forskning vil være spesielt gunstig i identifisering av trygge og effektive forebyggende tiltak og behandlinger.
"> Sosialt stress har vært brukt med hell hos menn og førstegangsfødende kvinner i flere år, og utvidelsen av dette verket til mors kvinner er sannsynlig å produsere et vell av nye data for postpartum depresjon samt tidlig liv stress forbundet lidelser i både menn og hunner. Det antas at økt bruk av etologiske dyremodeller i depresjon og angst forskning vil føre til mer effektive behandlinger på grunn av innsamling av atferdsmessige data som er ethologically og translationally relevant, mindre variabel, og mer repeterbare.Disclosures
Forfatterne har ingen konkurrerende finansielle interesser.
Acknowledgments
Vi vil gjerne takke Chantal Lau for råd om å vurdere inntak av melk, Klaus Miczek for råd om bruk av sosialt stress, og Sheryl Goodman for tilbakemelding på den kliniske relevansen av kronisk sosialt stress. Utviklingen av denne protokollen ble støttet av NICHD K99/R00 HDO59943 til BCN.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
| Video recorder | Sony | HDR-CX130 |
References
- Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
- Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
- Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
- Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
- Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
- Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
- King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
- Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
- Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
- Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
- Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
- Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
- Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
- Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
- Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
- Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
- Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
- Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
- Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
- Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
- Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
- Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
- Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
- Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
- Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).
