Förbättrad förståelse av pankreascancer biologi är kritiskt för att möjliggöra utveckling av bättre terapeutiska alternativ för att behandla cancer i bukspottkörteln. För att tillgodose detta behov, visar vi en orthotopic modell av cancer i bukspottskörteln som tillåter icke-invasiv övervakning av cancer progression hjälp<em> In vivo</em> Bioluminescens avbildning.
Cancer i bukspottskörteln är den fjärde vanligaste orsaken till cancerrelaterad död, med en 5-års överlevnad på 4-6%. 1,2 Endast 15% av patienterna diagnostiseras tidigt i sjukdomen att vara berättigad till operation, och tumörer återkommer i> 80% av dessa patienter. 3,4 Gemcitabin används för behandling av bukspottskörteln adenocarcinom, dock är chemoresistance vanligt och ofta drogen har liten effekt på den totala överlevnaden. 5 nya farmakologiska strategier för att behandla cancer i bukspottkörteln är kritiskt behövs. Deras utveckling beror på väsentligt förbättrad förståelse av de viktigaste stegen i sjukdomsförloppet som kan vara känsliga för terapeutisk intervention.
Orthotopic modeller av cancer i bukspottskörteln efterlikna centrala aspekter av den mänskliga sjukdomen, vilket gör dem idealiska verktyg för att studera biologin av cancer i bukspottskörteln. 6-9 I motsats till in vitro cell-baserade analyser av cancer i bukspottskörteln celluppförande end subkutan djurmodeller för cancer i bukspottskörteln, orthotopic modeller tillåter undersökning av tumörceller interaktioner med bukspottkörtel microenvironmenten. Kinetiken för sjukdomsprogression är mycket reproducerbara i orthotopic modeller och förekommer under en kort tid (veckor), vilket gör dem väl lämpade för pre-klinisk testning av nya läkemedel. Detta är i kontrast till transgena modeller där sjukdomsdebuten sker över en längre och mer varierande tidsram (månader till 1 år). 10 Vid användning med mer aggressiva cellinjer, orthotopic modeller av cancer i bukspottskörteln har mönster av spontan metastas liknande de som ses hos patienter. 8 Redovisning av självlysande reporter gener som eldflugeluciferas underlättar longitudinell uppföljning av tumörtillväxt, metastatisk spridning, återfall och svar på terapi. 6,11
Här beskriver vi en orthotopic modell av cancer i bukspottskörteln som utnyttjar Matrigel för lokaliserad celladministrering och in vivo bioluminescens imaging för icke-invasiv övervakning av tumörprogression. Denna orthotopic modell av cancer i bukspottskörteln tillåter icke-invasiva analyser av sjukdomsutveckling och svarar på terapeutiska åtgärder i syngena eller xenograft modeller.
Här beskriver vi en orthotopic modell för longitudinell utvärdering av bukspottkörtel tumörutveckling och progression. Primärtumörtillväxt kinetik är reproducerbar (Figur 3) och kan vara icke-invasivt övervakas med hjälp av mareld avbildning av luciferas-märkta celler, t.ex. för analyser av tumör respons på nya anti-pankreascancer terapi. I överensstämmelse med den mänskliga sjukdomen, visar modellen lokala bukspottkörtel invasion (Figur 4A) som möjliggör u…
The authors have nothing to disclose.
Detta arbete stöddes av National Health och Medicinska forskningsrådet, Australien (1008865), Australian Research Council (LE110100125), National Cancer Institute (CA138687-01), Erica Sloan stöds av en tidig karriär Fellowship från National Breast Cancer Foundation, Australien. Corina Kim-Fuchs stöds av ett stipendium från den schweiziska Cancer League och en HDR stipendium från Monash Institute of Pharmaceutical Sciences. Eliane Angst stöds av ett bidrag från Bern Cancer League.
Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
Clean Bench coat | |||
Heating pad | Set to 37 °C | ||
Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
Dissecting scissors | |||
Iris forceps (serrated) | |||
Needle holder | |||
27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |