Um procedimento que permite uma demonstração de aumento robusto de droga que procura, em ratos com restrição de alimentos é descrito. Após o treinamento de auto-administração de heroína, os ratos passam por um período de abstinência, em um ambiente livre de drogas, durante a qual eles são levemente restrição alimentar. Procura de droga é então testada no ambiente associadas à droga.
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Artigo de método
Um procedimento para estudar o efeito da restrição alimentar prolongada em heroína Buscando em ratos abstinentes
Neste artigo
Resumo
Resumo
Em humanos viciados em drogas, a exposição a estímulos ou ambientes que foram previamente associados com o consumo de drogas associada à droga pode desencadear uma recaída durante a abstinência. Além disso, vários desafios ambientais pode exacerbar este efeito, bem como aumentar a ingestão do medicamento em curso.
O procedimento que descrevemos aqui destaca o impacto de um desafio comum ambiental, restrição alimentar, na ânsia de drogas que se expressa como um aumento da procura de droga em ratos abstinentes.
Os ratos são implantados com cateteres intravenosos iv crônicas e treinados para pressionar uma alavanca para iv heroína ao longo de um período de 10-12 dias. Após a fase de auto-administração de heroína os ratos são retirados das câmaras de condicionamento operante e alojados nas instalações de cuidados com os animais por um período de pelo menos 14 dias. Enquanto um grupo é mantido sob acesso irrestrito a alimentos (grupo saciado), um segundo grupo (grupo FDR) é exposto a um mild regime de restrição alimentar que resulta em seus pesos corporais mantida a 90% do seu peso corporal não restrita. No dia 14 de restrição alimentar os ratos são transferidos de volta para o ambiente de formação de drogas, e um teste de procura de droga é executado em condições de extinção (ou seja. Prensas de alavanca não resultam na entrega de heroína).
O procedimento aqui apresentado resulta em um aumento muito forte de busca de heroína no dia do teste nos ratos alimentos restrito. Além disso, em comparação com os agudos manipulações de privação alimentar que usamos antes, o procedimento atual é um modelo mais clinicamente relevante para o impacto da restrição calórica em busca de drogas. Além disso, pode ser mais estreita para a condição humana como os ratos não são obrigados a passar por uma fase de formação de extinção antes do teste de procura de droga, que é um componente integrante do processo de restabelecimento popular.
Introdução
Uma das principais dificuldades no tratamento da dependência de drogas é a alta taxa de recidiva, mesmo após longos períodos de abstinência 1,2. Estudos em humanos viciados identificaram uma contribuição crítica dos desafios ambientais, como a exposição a estímulos discretos associada à droga ou ambientes 3 e eventos estressantes da vida 4, para a recaída. Um desafio ambiental comum, que foi encontrado para ter um efeito sobre o consumo de drogas e desejo é restrição alimentar crônica. Por exemplo, foi relatado que a restrição calórica crônica está associada ao aumento do cigarro fumar 5. Além disso, a g....
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Protocolo
1. Animais
Todos os ratos são tratados de acordo com as diretrizes do Canadian Council on Animal Care e aprovação de todos os procedimentos experimentais foi concedida pelo Comitê da Universidade Concordia Ética em Pesquisa Animal.
- Obter ratos com 275-300 g (homens) ou 225-250 g (mulheres). Ratos Casa em pares até a cirurgia em gaiolas plásticas padrão contendo cama sabugo de milho e papel picado.
- Manter os ratos em um ciclo claro-escuro invertido (luz desligada às 9:30 AM).
- Certifique-se de comida e água estão disponíveis ad libitum, excepto durante o período de abstinência. Nós usamos uma ração re....
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Resultados
O peso corporal ao longo do tempo: Os resultados típicos demonstram que o peso corporal permanecer estável ao longo de heroína treinamento de auto-administração. Durante a abstinência, ratos com acesso irrestrito à comida para aumentar seu peso corporal, enquanto que aqueles que são alimento restrito diminuir seu peso corporal para cerca de 90% do seu próprio peso corporal original ou 75-80% do peso corporal dos ratos saciados (Figura 2) .
Infusões respostas alavan.......
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Discussão
O procedimento aqui descrito tem forte validade de face, porque 1) que permite a ingestão de drogas voluntária e controle sobre a administração da droga, 2) ele usa uma via de administração que é comum em viciados em humanos, 3) reflete (períodos) prolongados de exposição à droga e abstinência, e 4) que evita a formação de extinção antes do teste de procura de droga que é parte integrante do processo de reintegração, mas é raramente observada em viciados em humanos 14. Além disso, os modelos de procedimento a.......
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Divulgações
Aprovação para todos os procedimentos experimentais foi concedida pelo Comitê da Universidade Concordia Ética em Pesquisa Animal, de acordo com as diretrizes do Canadian Council on Animal Care. Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes. FS e TD igualmente contribuído para o desenvolvimento do processo de aqui e para a redação do manuscrito apresentado.
Agradecimentos
Este trabalho foi apoiado pelas Ciências Naturais e Engenharia Conselho Programa Discovery (EUA: 298915), o Fonds de Recherche du Quebec - Santé (CSBN), eo Canadá Research Chairs Programa (EUA).
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Nome | Número de | catálogo | |
| Cetamina (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Saúde Animal | Obtido através do distribuidor | |
| Xilazina (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtido através do distribuidor | |
| Heroína HCl | Instituto Nacional de Abuso de Drogas, Research Triangle Park, NC, EUA | ||
| Injeção de Anafen 1 mg/ ml Vial/20 ml | CDMV, Canadá | 12868 | |
| do equipamento | |||
| Número | da empresa | ||
| Tubulação de Silastic (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A | |
| GE | GE | SE-1134 | |
| (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 | |
| Cânulas (22 G, 5 folhas) | Plásticos One | C313G-5up | |
| Giros líquidos, plástico, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| (3,3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| Gaiola de teste de rato | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | |
| Piso de grade de roubo de aço inoxidável | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
| Casa light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
| Rato único de alto brilho | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
| Módulo de tom 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Alavanca retrátil - rato | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Braço de equilíbrio | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Caixas de atenuação de som | Concordia University | Home made | |
| Controlador de sistema 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| Base de alimentação do sistema | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Placa de conexão ambiental e Cabo Linc | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Notação de estado gráfico 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referências
- Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
- O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress....
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Reimpressões e permissões
