폐고혈압은 폐동맥 박동성, 수축성 및 탄력성의 현저한 감소와 관련이 있으며, 이는 폐동맥압과 폐저항의 증가에 기여합니다. 본 연구는 저산소성 새끼 돼지 모델을 사용하여 새로 개발된 박동 카테터를 사용하여 폐동맥 가소성을 개선하면 저산소성 폐고혈압이 개선된다는 것을 입증했습니다.
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이 논문에서
요약
초록
폐동맥 고혈압 (PAH)는 말초 폐동맥 (PA)에 영향을 미치는 질병이다. 이 동맥은 우심실의 실패로 이어지는, 변형된다. 현재 치료는 제한됩니다. 생리 학적으로, 박동성 혈류 혈관계에 해롭다. 지속 박동성 스트레스에 응답하여, 용기 자체 보호를위한 혈관 확장을 유도 산화 질소 (NO)를 해제. 이러한 관찰에 기초하여, 본 연구는 인공 폐 박동성 혈류 폐동맥압에서 NO 의존적 감소를 유도 할 수 있는지를 평가하기위한 프로토콜을 개발했다. 새끼 돼지 한 그룹의 3 주 동안 만성 저산소증에 노출 및 새끼 돼지의 대조군과 비교 하였다. 일주일에 한 번, 새끼 돼지는 PAH의 심각도를 평가하기 위해 심장 초음파 검사를 시행 하였다. 저산소증 노출의 끝에서, 새끼 돼지는 박동성 카테터를 사용하여 맥동 프로토콜을 실시 하였다. 마취 및 수술 준비를 한 후, 돼지의 경정맥 격리와 CA했다theter는 radioscopic 통제하에 우심방, 우심실과 폐동맥을 통해 소개되었다. 폐동맥압 (PAP)는 즉시 (T1) 및 (T2) 박동성 프로토콜 후 30 분 후 (T0) 이전에 측정 하였다. 그것은이 박동성 프로토콜 NO 의존적 메카니즘을 통해 평균 PAP의 상당한 감소를 유도하는 안전하고 효율적인 방법 인 것이 증명되었다. 이러한 데이터는 PAH의 임상 적 관리를위한 새로운 길을 엽니 다.
서론
폐동맥 고혈압은 폐 혈관에 영향을 미치는 생명을 위협하는 질환이다. 혈관 수 축제의 증가 (엔도 텔린, 세로토닌) 및 혈관 확장제의 감소 (NO, 사이클린) 간의 불균형 PAH의 발전에 기여 필드 합의가있다. 시간이 지남에 따라,이 친 표현형 협착 혈관 병변 (1)의 발전에 기여하고, 복잡한 프로 증식 및 세포 자멸 억제 표현형으로 진화한다.
혈관 수 축제 장기간 노출은 [칼슘] 크게 지속적인 증가에 이르게 폐동맥 평활근 세포에서 I,에 PASMC 확산 저항을 증진 등 NFAT 2-4 여러 칼슘 조절 전사 인자의 활성화를 허용 세포 사멸 표현형 5. 이 표현형은 PA 압력과 폐 모두 입술의 증가에 기여하고, 폐 혈관 병변에 이르게궁극적으로 치명적인 오른쪽 심장 마비 (6)에 이르게 istance.
현재, 생활 7 환자의 질을 개선하는 여러 가지가 있지만 PAH 반전 가능한 치료는 없다. 이러한 치료법 중, NO 흡입 치료 효과가 입증되었다하지만 짧은 반감기 때문에 임상 적으로 사용하기 어렵다. 이러한 이유로, 더 안정적이고 내구성이 치료법은 이러한 사이....
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프로토콜
참고 :이 연구는 윤리위원회 번호 CEEA34.PB.103.12에 의해 승인되었다.
동물 모델로 새끼 돼지의 1.
- 두 그룹 (N = 6 각 그룹)에서 수행, 성별, 나이 (15 ± 3 개월)와 무게 (30 ± 10kg) (대조군과 만성 저산소증 (CH) 그룹)의 관점에서 비교. 하우스 CH의 기압 성 챔버 (0.4 기압) 3 주 동안 그룹 및 집 정규 기압에 서의 인위적 (1 기압) 조건에서 대조군.
- 도 1에 도시 된 바와 같이, 2m2 면적 1.6 m의 높이 플렉시 유리 상자 이루어진 기압 성 챔버를 사용한다.
- 계속해서 모니터링하고 18 ° C의 온도 및 0.4 기압의 압력을 유지한다. 8m 3 당 시간의 공기 갱신 속도를 가능하게, 진공 펌프에 의해 적절한 환기를 마련하십시오.
- 적절한 쓰레기의 챔버에서 두 동물을 놓습니다. 모든 48 시간은 절반 기압에 서의 인위적 조건에있는 상자에 압력을 반환상자 탈출을 방지 closedto 유지와 함께 한 시간, 두 동물의 존재, 상자를 청소합니다. 폐 고혈압을 유도하는 방법이 널리 13 검증되었습니다.
- 동물의 마취
- 티 오펜....
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결과
증가 폐 동맥 박동 흐름 새끼 돼지 만성 저산소 폐 고혈압 유발 증가합니다
타악기 흐름의 증가에 동물을 노출하기 전에 초음파는 새끼 돼지가 폐 고혈압을 개발했다고 확인하는 비 침습적으로 사용되었다. 도 2에 도시 된 바와 같이, 만성 저산소증 3 주 폐동맥 가속 시간에서 현저한 감소 (도플러)와 RV 비대 (M 모드)의 증가에 의해 특징 새끼 돼지의 폐 고혈압의 개발을 유도. RHC 동안, 우심실 수축기 혈압 (RVSP) 및 PA 압력을 의미하는 모두의 침략 측정 제어 새끼 돼지 (값 T0) (그림 3) 대 만성 저산소 새끼 돼지의 폐 고혈압의 존재를 확인했다. 우심실의 이완기 압력은 -3 대조군에서 ± 1 mmHg로 -2 PAH 그룹의 ± 1이었다 심방 압력이었다 -4 EAC에서 ± 2 mmHg로H 그룹. 전신 압력은 106 ± 13 대 PAH 그룹 대 대조군에서 95 ± 18 mm.......
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토론
처음으로, 그것은 폐 맥동 흐름의 변화가 인과 만성 저산소 노출 이차 PAH의 개발에 관련되어 있음을 보여왔다. 이 번역 방법은 특별히 설계된 카테터를 사용하여 폐 타악기 흐름에 인공 증가를 유도하는 것은 아마 NO 생성을 증가하지 않습니다에 의해, 폐 고혈압을 향상 있다는 증거를 제공합니다.
이러한 결과들은 내인성 NO 생산은 전신 기능에 영향을주지 않고 기계적 폐순환 내에 안전하게 자극 될 수 있다는 것을 보여주는 좋은 치료 적 관심이다 또한, 일본어 만이 아니다. 연구 설계는 새로운 방법이 병원에 채택되기 전에 최근 큰 동물에 테스트를 권장 한 폐 고혈압의 최신 임상 연구 권장 사항을 준수합니다. 이러한 발견의 병진 가능성이 매우 높다.
그러나 병태 생리 학적PAH의 메커니즘은 고유하지 않습니다. PAH의 분류는 다섯 가지 그룹 사이에 구별합니다. 그룹 세 만성 저산소증에 차 중간 비대의 대표입니다. 이이 그룹에 포함될.......
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공개 사항
저자는 새끼 돼지를 수용한 INRA 연구소와 자금 지원을 제공한 Cardio Innovating 시스템에 감사를 표하고 싶습니다.
감사의 글
저자는 공개할 것이 없습니다.
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재료
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참고문헌
- Malenfant, S., et al. Signal transduction in the development of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 3 (2), 278-293 (2013).
- Paulin, R., et al. Signal transducers and activators....
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