बढ़ाने से पल्मोनरी धमनी काँपने के गुणवाला प्रवाह piglets में hypoxic पल्मोनरी उच्च रक्तचाप बढ़ाता है
Summary
Pulmonary hypertension is associated with a significant reduction in pulmonary artery pulsatility, contractility and elasticity, contributing to an increase in pulmonary artery pressure and pulmonary resistance. Using a hypoxic piglet model, this study demonstrated that improving pulmonary artery plasticity using a newly developed pulsatile catheter improves hypoxic pulmonary hypertension.
Abstract
पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) बाहर का फेफड़े धमनियों (पीए) को प्रभावित कर रहा एक बीमारी है। इन धमनियों सही निलय विफलता के लिए अग्रणी, विकृत कर रहे हैं। वर्तमान उपचार सीमित हैं। Physiologically, काँपने के गुणवाला रक्त प्रवाह वाहिका संरचना के लिए हानिकारक है। निरंतर गुणवाला तनाव के जवाब में, जहाजों आत्म सुरक्षा के लिए वाहिकाप्रसरण प्रेरित करने के लिए नाइट्रिक ऑक्साइड (सं) जारी। इस अवलोकन के आधार पर, इस अध्ययन के लिए एक कृत्रिम फेफड़े के गुणवाला रक्त के प्रवाह को फेफड़े के धमनी दबाव में नो-निर्भर कमी उत्पन्न कर सकता है कि क्या आकलन करने के लिए एक प्रोटोकॉल विकसित की है। Piglets का एक समूह 3 सप्ताह के लिए पुरानी हाइपोक्सिया से अवगत कराया और piglets का एक नियंत्रण समूह की तुलना में किया गया था। एक सप्ताह में एक बार, piglets पीएएच गंभीरता का आकलन करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी कराना पड़ा। हाइपोक्सिया लोगों तक पहुंचाने के अंत में, piglets एक गुणवाला कैथेटर का उपयोग कर एक गुणवाला प्रोटोकॉल के अधीन थे। Anesthetized और सर्जरी के लिए तैयार किया जा रहा करने के बाद, घेंटा के गले नस पृथक और सीए थाtheter radioscopic नियंत्रण में सही आलिंद, सही वेंट्रिकल और फेफड़े के धमनी के माध्यम से पेश किया गया था। पल्मोनरी धमनी दबाव (पीएपी) तुरंत (T1) और (टी 2) गुणवाला प्रोटोकॉल के बाद 30 मिनट के बाद, (T0) से पहले मापा गया था। यह इस गुणवाला प्रोटोकॉल एक नो-निर्भर तंत्र के माध्यम से मतलब पीएपी में उल्लेखनीय कमी उत्प्रेरण का एक सुरक्षित और कारगर तरीका है कि प्रदर्शन किया गया। इन आंकड़ों पीएएच के नैदानिक प्रबंधन के लिए नए रास्ते खोल।
Introduction
पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप फेफड़े के वाहिका संरचना को प्रभावित करने के लिए एक जीवन के लिए खतरा बीमारी है। Vasoconstrictors में वृद्धि (endothelin, सेरोटोनिन) और vasodilators में कमी (नहीं, prostacyclin) के बीच असंतुलन पीएएच के विकास के लिए योगदान देता है कि क्षेत्र में समझौता नहीं है। समय के साथ, इस समर्थक constrictive फेनोटाइप संवहनी घावों 1 के विकास में योगदान, एक जटिल समर्थक प्रफलन और विरोधी apoptotic फेनोटाइप में विकसित।
Vasoconstrictors करने के लिए लंबे समय तक निवेश [सीए 2 +] में एक महत्वपूर्ण और निरंतर वृद्धि हो जाती है फेफड़े के धमनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में मैं एक के लिए PASMC प्रसार और प्रतिरोध को बढ़ावा देने, ऐसे NFAT 2-4 के रूप में कई कैल्शियम विनियमित प्रतिलेखन कारक है, की सक्रियता की इजाजत दी एपोप्टोसिस फेनोटाइप 5। इस phenotype पीए दबाव और फेफड़े Res दोनों में वृद्धि करने के लिए योगदान, फेफड़े संवहनी घावों की ओर जाता हैअंतत: घातक सही दिल की विफलता 6 की ओर जाता है जो istance।
वर्तमान में, जीवन का 7 मरीजों की गुणवत्ता में सुधार है कि वहाँ कई हैं, हालांकि पीएएच पराजयों उपलब्ध है कि कोई इलाज नहीं है। इन उपचार के अलावा, साँस कोई इलाज की प्रभावशीलता को प्रदर्शित किया गया है, लेकिन इसकी कम आधा जीवन की वजह से यह नैदानिक व्यवहार में उपयोग करने के लिए मुश्किल है। इस कारण से, अधिक स्थिर और टिकाऊ उपचार ऐसे prostacyclin एनालॉगों, या endothelin रिसेप्टर ब्लॉकर्स के रूप में 7, पसंद किया गया है। बेहतर उपचार को विकसित करने के लिए, इसे बेहतर बनाने और पीएएच के pathophysiology के ज्ञान का विस्तार करने के लिए आवश्यक है।
Pulsatility उच्च दबाव प्रवाह चोटों 8,9 से गैर लोचदार बाहर का धमनी की रक्षा, कतरनी तनाव प्रेरित वाहिकाप्रसरण को सक्रिय करने के एक जाने-माने प्रोत्साहन है। Aortopulmonary शल्य shunting के लिए माध्यमिक पीएएच का एक मॉडल में, नूर एट अल। प्रदर्शन किया intrapulmonary कतरनी एसटीआरईएसएस की मध्यस्थता endothelial समारोह में वृद्धि 10। कई अध्ययनों से पता नहीं, prostacyclin और एट-1 अभिव्यक्ति बारीकी से काँपने के गुणवाला प्रवाह में परिवर्तन द्वारा विनियमित रहे हैं कि प्रदर्शन किया है। दरअसल, काँपने के गुणवाला प्रवाह में एक मामूली वृद्धि एनोस गतिविधि और पीएएच में कम हो रहे हैं, जो दोनों के prostacyclin स्तर, बढ़ जाती है। काँपने के गुणवाला प्रवाह मॉडुलन शायद पीएएच के एटियलजि में फंसाया और कृत्रिम रूप से यह फेफड़े के संचलन के भीतर कोई और prostacyclin उत्पादन में वृद्धि के लिए एक आकर्षक और उपन्यास तरीका है बढ़ रही है।
वर्तमान अध्ययन एक 10 मिनट गुणवाला के प्रभाव हाइपोक्सिया प्रेरित किया गया है जिस में piglets में एक फेफड़े के उच्च रक्तचाप (पीएच) मॉडल में hemodynamic माप पर एक नव विकसित गुणवाला कैथेटर का उपयोग कर प्रवाह का आकलन करना है। यह फेफड़े के धमनी pulsatility बढ़ती जा रही है, जिससे फेफड़े के धमनी दबाव कम है, फेफड़े धमनियों की vasorelaxation लाती धारणा रही है कि।
सही दिल बिल्लीheterization (RHC) निदान के लिए एक महत्वपूर्ण नैदानिक हस्तक्षेप है और अनुवर्ती पीएएच मरीजों की। दरअसल, यह संवहनी जेट 11,12 के साथ-साथ रोग प्रगति का आकलन करने के पीएएच और अनुमति देता चिकित्सकों के निदान का सबसे विश्वसनीय तरीका है। वास्तव में हर पीएएच रोगी RHC कई बार आए। बड़े जानवरों में वर्तमान अध्ययन का आकलन करने और एक नियमित रूप से RHC प्रक्रिया के दौरान पीएएच के उपचार में गुणवाला कैथेटर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन करना है। गुणवाला कैथेटर पहले से ही उपलब्ध हैं और RHC नियमित पीएएच रोगियों में किया जाता है, क्योंकि यह अध्ययन तेजी से नैदानिक परीक्षण संचालित करने के लिए सक्षम होने के लिए सभी आवश्यक जानकारी प्रदान करता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
पहली बार के लिए, यह फेफड़े के गुणवाला प्रवाह में परिवर्तन कारणतः पुरानी hypoxic लोगों तक पहुंचाने के लिए माध्यमिक पीएएच के विकास से संबंधित हैं जो दिखाया गया है। इस अनुवादकीय दृष्टिकोण को एक विशेष रूप से ड?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have nothing to disclose.
Materials
| Drugs for anesthesia | |||
| sodium thiopental, THIOPENTAL SODIUM | Abbott, France | 0000071-73-8 | powder 3 place Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX. |
| isoflurane, FORANE | Abbott, France | 05260-05 | glass bottle 250 ml 3 place Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX. |
| midazolam, Hypnovel | Accord Healthcare | Vidal | injectable ampoules 1mg/ml 45 Rue du Faubourg de Roubaix 59000 Lille France |
| pramocaine,TRONOTHANE 1 % | Laboratoires LISAPHARM | Vidal | Gel appl locale T/30g 3, rue Scheffer. 75016 Paris. |
| morphine chlohydrate Lavoisier | CMD Lavoisier Laboratoires CHAIX et DU MARAIS | Vidal | injectable ampoules 7, rue Labie -75017 Paris – France |
| Acrylates Copolymer-Carbopol® Aqua SF-1 Polymer | Lubrizol | gel appl local Elysées La Défense 19 le Parvis 92073 Paris la défense |
|
| Material | |||
| Ventilateur Harvard 683 | Harvard apparatus | Harvard apparatus | DRIM 75 rue des Anglais – 78700 Conflans Ste Honorine |
| Echographe Voluson E8 with a 3,5 MHz probe | General Electric | GEHealthcare | DRIM 75 rue des Anglais – 78700 Conflans Ste Honorine |
| Pulsatil Catheter | Cardio inovating system | Cardio innovative systems, 33 rue Vivienne, Paris, France 75002 | |
| NO breath Analyseur | Respur | Respur | 26 rue Felix Rouget 95490 Vaureal France |
References
- Malenfant, S., et al. Signal transduction in the development of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 3 (2), 278-293 (2013).
- Paulin, R., et al. Signal transducers and activators of transcription-3/pim1 axis plays a critical role in the pathogenesis of human pulmonary arterial hypertension. Circulation. 123 (11), 1205-1215 (2011).
- Courboulin, A., et al. Role for miR-204 in human pulmonary arterial hypertension. J Exp Med. 208 (3), 535-548 (2011).
- Bonnet, S., et al. The nuclear factor of activated T cells in pulmonary arterial hypertension can be therapeutically targeted. Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (27), 11418-11423 (2007).
- Meloche, J., et al. Role for DNA damage signaling in pulmonary arterial hypertension. Circulation. 129 (7), 786-797 (2014).
- Humbert, M., et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 43 (12 Suppl S), 13S-24S (2014).
- Archer, S. L., Michelakis, E. D. An evidence-based approach to the management of pulmonary arterial hypertension. Curr Opin Cardiol. 21 (4), 385-392 (2006).
- Li, M., Scott, D. E., Shandas, R., Stenmark, K. R., Tan, W. High pulsatility flow induces adhesion molecule and cytokine mRNA expression in distal pulmonary artery endothelial cells. Ann Biomed Eng. 37 (6), 1082-1092 (2009).
- Li, M., Stenmark, K. R., Shandas, R., Tan, W. Effects of pathological flow on pulmonary artery endothelial production of vasoactive mediators and growth factors. J Vasc Res. 46 (6), 561-571 (2009).
- Nour, S., et al. Intrapulmonary shear stress enhancement: a new therapeutic approach in pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 33 (8), 1332-1342 (2012).
- Barst, R. J., et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 43 (12 Suppl S), 40S-47S (2004).
- Galie, N., et al. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. The Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 25 (24), 2243-2278 (2004).
- Naeije, R., Dewachter, L. Animal models of pulmonary arterial hypertension. Rev Mal Respir. 24 (4 pt 1), 481-496 (2007).
- Via, G., et al. International evidence-based recommendations for focused cardiac ultrasound. J Am Soc Echocardiogr. 27 (7), e681-e683 (2014).
- Folland, E. D., et al. Assessment of left ventricular ejection fraction and volumes by real-time, two-dimensional echocardiography. A comparison of cineangiographic and radionuclide techniques. Circulation. 60 (4), 760-766 (1979).
- Meloche, J., et al. Critical role for the advanced glycation end-products receptor in pulmonary arterial hypertension etiology. J Am Heart Assoc. 2 (1), e005157 (2013).
- Nour, S., et al. Intrapulmonary shear stress enhancement: a new therapeutic approach in acute myocardial ischemia. Int J Cardiol. 168, 4199-4208 (2013).
- Barrier, M., et al. Today’s and tomorrow’s imaging and circulating biomarkers for pulmonary arterial hypertension. Cell Mol Life Sci. 69 (17), 2805-2831 (2012).
- Budev, M. M., Arroliga, A. C., Jennings, C. A. Diagnosis and evaluation of pulmonary hypertension. Cleve Clin J Med. 70, S9-S17 (2003).
- Barst, R. J., Channick, R., Ivy, D., Goldstein, B. Clinical perspectives with long-term pulsed inhaled nitric oxide for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2 (2), 139-147 (2012).
- Pepke-Zaba, J., Higenbottam, T. W., Dinh-Xuan, A. T., Stone, D., Wallwork, J. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet. 338 (8776), 1173-1174 (1991).
- Zapol, W. M., Rimar, S., Gillis, N., Marletta, M., Bosken, C. H. Nitric oxide and the lung. Am J Respir Crit Care Med. 149 (5), 1375-1380 (1994).
- Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 297 (6), L1013-L1032 (2009).
- Torre-Amione, G., et al. Reversal of secondary pulmonary hypertension by axial and pulsatile mechanical circulatory support. J Heart Lung Transplant. 29 (2), 195-200 (2010).
