Summary
Här, är metoder för att utveckla en musmodell av subkronisk och mild sociala manipulations påkänning beskrivits och användes för att undersöka de patogena egenskaperna hos fördjupningen inklusive hyperphagia- och polydipsi liknande symptom efter ökad kroppsvikt.
Introduction
Många typer av stressande händelser inträffar hela livet för människor. Överdriven stress leder ofta till skadliga fysiologiska konsekvenser i människor och djur. Hos människor, stressande händelser är viktiga riskfaktorer för utfällning av psykiska störningar såsom depression 1. En Global Burden of Disease studien visade att depression är en av de mest handikappande sjukdomar i termer av funktionsjusterade levnadsår (DALY) och år levde med funktionsnedsättning 2. Dessutom står depression för den största andelen av självmords DALY 3. Personer som lider av depression har svårt att hantera sina liv, och som ett resultat, ofta försämrar deras livskvalitet. Därför finns det ett stort behov av att utveckla effektiva läkemedel för att förbättra livskvaliteten hos dessa patienter.
Många studier har utförts på egentlig depression och har visat att det genetiska bidraget till sjukdoms susceptibility är cirka 30-40%, vilket förklaras av effekterna av multipel loci av små effekter 4. På grund av de komplexa patogena mekanismerna bakom depression, detaljerad etiologi av sjukdomen fortfarande instabil. Kliniska rapporter visar att det finns subtyper av depression såsom melankolisk och atypisk depression 5, som visar reducerade och ökade kroppsvikt, respektive 6. Trots att 25-30% och 15-30% av patienterna med depression utgör rena melankoliska och atypiska funktioner, respektive, de flesta av dem har blandade funktioner i båda subtyper 7. Därför har depression ett brett spektrum av symptom. För att hitta biomarkörer och utveckla objektiva läkemedel för olika typer av depression hos människor, är det viktigt att införa flera olika djurmodeller av depression 8.
Djurmodeller för depression har fastställts med hjälp av flera metoder, bland annat lärt sighjälplöshet, kronisk oförutsägbara mild stress och kronisk social nederlag stress (CSD) 9-12. Toyoda och kollegor etablerade värdepapperscentralerna modeller av råttor och möss 13-17 i syfte att belysa ämnesomsättningen och beteenden som är förknippade med depression. Med tanke på att djurmodeller för depression utvärderas av ansiktet giltighet 18, är viktig sammanhang där modellen är etablerad. Dessutom al. Golden et 19 rapporterade metoderna för att skapa värdepapperscentraler möss i detalj. Det är känt att underskotten i socialt beteende värdepapperscentraler möss kan återvinnas genom kronisk behandling, men inte av akut behandling, med antidepressiva läkemedel, och att de delar symptom liknande dem hos patienter med depression när det gäller regleringen av hjärnans neurotrofisk faktor sex.
Goto et al. 13 tidigare utvecklat subkronisk och mild social nederlag spänning (sCSDS) musmodell genom att ändra metoderGolden et al. 19. De sCSDS möss visar polydipsia- och hyperfagi liknande symptom efter vinster i kroppsvikt och ökad kroppsvatteninnehåll 13. I denna rapport, är protokollet för att fastställa sCSDS musmodellen tillhandahålls och vi diskuterar nyttan av denna modell.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Djurstudier har godkänts av och träffade riktlinjerna i både Animal Care och användning kommittén om Ibaraki universitet och undervisningsministeriet kultur, sport, vetenskap och teknik (MEXT), Japan (Anmälan No.71). En fullständig översikt av protokollet visas i figur 1.
1. Apparat
- Bered två typer av burar: en enda bur (bredd [W] x djup [D] × höjd [H] = 143 mm × 293 mm × 148 mm), och en "social nederlag (SD)" bur (B × D × H = 220 mm x 320 mm x 135 mm).
- Såsom visas i fig 2, delar upp SD-buren i två avdelningar med en akryl genomskinlig kartong avdelare (5 mm tjock) med 15 cirkulära hål (3 × 5 matris: 8 mm i diameter).
- Skaffa trä rakning flis från gran, renat-diet mat pellets och en dricksvattenflaska. Dessutom får pappershanddukar, en mask och latexhandskar. För social interaktion testet, förbereda ett öppet fält arena (B × D × H = 40 cm x 40 cm x 40 cm) av grå polyvinylklorid, en vikt av stål (190 g), och en plast interaktion låda (W × D × H = 10 cm x 10 cm x 13 cm, 100 g) med tre tråd maskor (B × D = 5 cm x 5 cm) (Figur 3).
- Placera en CCD-kamera (2,8-12 mm, F = 1: 1,4; 1/3 tums CCD) och ett automatiserat system för spårning i beteendeprovningsrummet i djuranläggningen. Placera en lämplig hylla för musen burar i beteendeprovningsrummet för att vänja mössen för miljön av test utrymme för minst 30 min.
2. Tillvänjning för miljön
- Använd hane C57BL / 6JJmsSlc (B6) möss som är 7 veckor gamla och man Slc: ICR (ICR) möss som är över 5 månader gammal och leverera till anläggningen från ett djuravel företag.
- Självständigt flytta två grupper av B6-möss (n= 12 i varje grupp) till anläggningen; använda en grupp (screener B6 möss) för screening aggressiva ICR möss och en annan grupp (med förbehåll B6 möss) för att utveckla sCSDS modellen.
- Presentera ICR-möss (n = 12) till anläggningen för att screena sina aggressiva beteenden.
- Hus mössen individuellt i enskilda burar för en vecka under en 12-timmars ljus-mörker-cykel (cirka 100 lux fluorescerande ljus, ljus på kl 08.00) med konstant temperatur (ca 23 ° C) och luftfuktighet (ca 40%) för att vänja dem till omgivningen. Partition varje bur genom att placera vitfärgade plast styrelser mellan burarna så att mössen inte påverkas av beteenden grann möss.
- Gör renade-diet mat pellets och omvänd osmos vatten tillgängligt ad libitum. Använd AIN-93G chow eftersom ingredienserna av andra icke-renade diet pellets kan variera.
- Mät kroppsvikt, födointag (Fl), och vätskeintag (la) av mössen varje dag. Beräkna bODY viktökning (BWG) från den initiala dagen.
3. Screening av Aggressive ICR möss
- Efter tillvänjning för en vecka, såsom nämnts ovan, screena ICR-möss (bosatt) med användning bosatt-inkräktare test för en 3 min försök med screener B6-möss (inkräktare, 8 veckors ålder) på eftermiddagen (14: 00-17: 00) enligt belysning på ca 300 lux i huset rummet.
- Specifikt testa varje ICR musen för tre försök per dag under 5 på varandra följande dagar (15 försök totalt) mot många olika B6-möss som möjligt för att ta reda på vilka ICR möss visar hög aggression mot inkräktarna. Under testerna spela attacken latens och varaktighet aggressivt beteende (snabba rörelser med attack bitande).
- Identifiera hyper-aggressiv ICR-möss genom att kontrollera skadan sår på B6 inkräktare möss efter varje försök.
- Beräkna förhållandet mellan prövningar där attacken latens är mindre än 30 sek som ett första index för aggressionen värdering.
- Calculate förhållandet prövningar där attacken latens är mindre än 3 minuter som en andra index för aggressionen värdering.
- Utvärdera aggressivitet poäng från det första indexet. Använd det andra indexet när det första indexet är lika.
- Välj ICR möss som hade höga aggression poäng utan hyper aggressiva beteenden som aggressiva ICR-möss. Använd de aggressiva ICR-möss upprepade gånger under nästa uppsättning av experiment till ca 12 månaders ålder; dock utföra screening process för aggressiva ICR-möss som beskrivits ovan före varje experiment för att bekräfta aggressiviteten hos ICR-möss.
- Efter varje möte i screening, registrera graden av skada av screener B6-möss. Om en mus är sårad, isolera mus i en enda bur och observera utvecklingen genom att kontrollera sin kropp viktökning, födointag och vattenintag. I fallet med svåra sår som påverkar fysiologi och beteende hos möss, avliva dem enligt lokala IACUC riktlinjer.
4. sCSDS
- Introducera ämne B6 möss 7 dagar före (dag -6) dagen för initiala spänningsexponering (dag 1) och huset mössen individuellt i enstaka burar för att vänja dem till omgivningen.
- Tre dagar före dag 1 (dag -2), flytta aggressiva ICR-möss i ett fack för varje SD bur, som delas av en akryl delare att låta mössen etablera sina territorier i SD-burar (samma antal ämne B6 möss).
- Fördela SD burar med hjälp vitfärgade partitionerings styrelser, som i singel-buren tillstånd som beskrivits ovan.
- För icke-betonade kontroll B6-möss, förbereda SD burar (hälften av antalet möss) för att hålla mössen parvis; placera två möss i varje fack av en delar i ett SD bur i 10 dagar.
- Efter den dagliga BWG, FI, och WI mätningar på dag 1, plats ämne B6-möss i en av avdelningarna på SD burar (bosatta hem burar) i afternoon (14: 00-16: 00) under belysning på ca 300 lux i huset rummet och mäta fysisk kontakt tiden från den första attacken bett att slutföra bosatt-inkräktare testet.
- På dag 1, ställer den fysiska kontakttiden till fem min från den första attacken bett och har observatörer räkna antalet attack biter från ICR-möss som är riktade preferentiellt baktill eller flanker av motståndaren såsom beskrivits av Miczek et al., 20 till bestämma graden av fysisk stress för B6-möss.
- Efter den fysiska kontakten tiden räddningsämnes B6-möss, och kontrollera och registrera sin päls status och sår. Sedan placera B6-möss i ett annat utrymme bredvid ICR-möss i SD burar tills exponering för fysisk stress nästa dag.
- Eftersom akryl delaren i SD buren är öppet och innehåller hål, utsätta föremål B6 möss till olika känslomässiga påfrestningar, inklusive syn-, hörsel- och lukt stimuli, från ICR-möss i grannutrymmetning av SD buren för 24 timmar varje dag.
- Mät BWG, FI, och WI kontroll B6-möss dagligen och sedan placera dem i varje avdelning i SD burar under en dag.
- Dag 2, efter den dagliga mätningar av BWG, FI, och WI, införa ämnes B6-möss in i territorier andra ICR möss för att utsätta dem för fysisk stress.
- Ställa in varaktigheten av fysisk kontakt vid 4,5 min från den första attacken bett på dag 2, och räkna antalet attack bites.
- Flytta kontroll B6-möss i olika fack och ändra par kombinationer för att blanda placering och partner av paren varje dag.
- Minska längden på fysisk kontakt med 0,5 minuter per dag, så att varaktigheten på dag 10 är satt till 0,5 minuter från den första attacken bite.
- På dag 7, ersätta ungefär hälften av träspån i alla delområden i SD burar.
- Efter exponering för den sista fysiska påfrestningar på dag 10, flytta ämnes B6-möss till enstaka burar. I likhet med ämnes B6-möss, flytta styr B6-möss i enskilda burar på dag 10.
- Om en ICR musen inte visar några attack biter tills 5 minuter i varje försök på dagarna 1-10, avsluta rättegången. Byt ICR musen med extra aggressiva ICR-möss och genomföra en alternativ prov för ämnet B6 musen.
- Om en mus är sårad, isolera mus i en enda bur och observera utvecklingen genom att kontrollera sin kropp viktökning, födointag och vattenintag. Följ dina IACUC riktlinjer för smärtlindring. När det gäller svåra sår som påverkar fysiologi och beteende hos möss, avliva dem i enlighet med lokala IACUC riktlinjer.
5. Social Avoidance Test (social interaktion Test)
- Utför beteendetester för social undvikande på morgonen (09: 00-12: 00) på dag 11.
- Trettio minuter före provet överföra burar av styr- och ämne B6-möss på en hylla (svagt ljus på mindre än 1 lux) i beteendetestning rummet under belysning av mindre än 20 lux för att tillåta dem att vänja sig vid miljön.
- För att minska order effekter, omväxlande testa kontroll och med förbehåll B6-möss.
- Rengör en öppen fält arenan (upplyst med en bakgrund av 20 lux vid mitten av fältet) och en interaktionsplastlåda med pappershanddukar indränkta med 70% etanol före beteendetestet för varje mus för att avlägsna avföring, urin, och eventuella lukter .
- Placera en obekant ICR-mus (inte används som en angripare) från en enda bur nära den öppna fältapparaten.
- Placera en B6 mus i det öppna fältet den lediga interaktions rutan som visas i figur 4. Övervaka och analysera dess beteende under 2,5 min med den automatiska analyssystem (beskriven i steg 5.10).
- Efter den första rättegången, ta bort B6 musen från fältet och placera den i sin hembur.
- Efter detta, placera obekant ICR mus (social mål) i samspelet rutan och sedan införa B6mus i det öppna fältet och övervaka sitt beteende under 2,5 minuter.
- Efter det andra försöket, tillbaka både B6 och ICR-möss till sina hemburar, och rengör området och interaktionen rutan som nämnts ovan.
- Upprepa dessa steg för varje B6 musen för att testa dess socialt beteende. Under varje försök, spela topp-view-filmer med hjälp av en CCD-kamera.
- Efter beteendetester, beräkna tiden i interaktionen zonen (i sekunder) och i hörnet zonen (i sekunder) för varje försök som visas i Goto et al. 13. Bedöma läget hos mus baserat på mitten av musen.
- Beräkna social interaktion poängen som 100 × (interaktion tid, med målet) / (interaktion tid, utan mål), till följd av de metoder som publicerats i Krishnan et al. 21.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Att övervaka graden av fysisk stress för de 10-dagarsperioderna, har antalet attack bites av ICR möss manuellt räknas av en forskare. Figur 5A visar de individuella värdena för antalet attack bites mottagna. Det fanns betydande variabilitet i ett tidigt skede (ca 10-120 bites på dag 1), men denna variation reducerades i senare skede (ca 5-20 bites på dag 10). Figur 5B visar att det genomsnittliga antalet attack bites mottagna gradvis minskat över tid, på grund av att varaktigheten av den fysiska kontakten minskat (från 5 min till 0,5 min).
Ämnet möss visade viktöknings förändringar, liksom förändringar i deras dagliga konsumtion av mat och vatten efter exponering för sCSDS möss i 10 dagar. Det fanns en signifikant skillnad i den totala kroppsvikten förstärkningen mellan kontroll och med förbehåll möss (p <0,0001, oparat två-tailed Student t-test). Den totala BWG av kontrollmössen var ungefär 0,5 g, medan den hos ämnet möss var ungefär 2,0 g (Figur 6). Det fanns en suggestiv skillnad i totala Fl mellan de två grupperna av möss (p = 0,0904, oparat två-tailed Students t-test). Kontrollen och föremål möss användes cirka 30 g och 33 g mat, respektive (figur 7). Det fanns en signifikant skillnad i det totala WI mellan de två grupperna (p <0,0001, oparat två-tailed Students t-test). Den totala WI av föreliggande möss (omkring 80 g) var två gånger större än den hos kontrollmössen (cirka 40 g), såsom visas i fig 8.
För social interaktion poäng, det fanns en signifikant skillnad mellan de två grupperna (p = 0,0033, oparade tvåsidiga Students t-test). Kontrollmössen hade en poäng 2; 100, under det att ämnet möss hade en poäng på <100 (figur 9).
Figur 1. Experimentell schemat för subkronisk och mild social nederlag stress (sCSDS) paradigm. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2. Bild på sociala nederlag (SD) bur som används i subkronisk och mild social nederlag stress (sCSDS) experiment. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3 "src =" / filer / ftp_upload / 52973 / 52973fig3.jpg "/>
Figur 3. Bild på plast interaktion låda med tre tråd maskor som användes i den sociala interaktionstestet. För att förhindra mössen från att röra lådan, var en vikt av stål placeras på rutan. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4. Schematisk bild av det sociala samspelet testet. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 5. Antal attac k bites mottagna från dag 1 till dag 10. De fysiska stress utvärderades av en forskare som räknade antalet attack bites. (A) Enskilda data representeras (n = 23). Även om det finns en stor mängd variationer (ca 10-120 bites) för 5-minutersperiod i ett tidigt skede, denna variation har minskat gradvis mot sent skede, eftersom varaktigheten av fysisk kontakt minskat (från 5 min till 0,5 min) . (B) Data (n = 23) visas som medelvärdet ± standardfelet av medelvärdet. Även om antalet attack bites var cirka 35-40 i ett tidigt skede, minskade antalet till cirka 15-20 i sent skede. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
d / 52.973 / 52973fig6.jpg "/>
Figur 6. Body viktökning från dag 1 till dag 10. Det finns en betydande skillnad mellan kontroll (n = 24) och subkronisk och mild social nederlag stress (sCSDS) (n = 23) möss i termer av totala viktökning (*** p <0,0001, oparade tvåsidiga Students t-test). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 7. Födointag från dag 1 till dag 10. Även om det inte var signifikant, finns det en suggestiv skillnad mellan kontroll (n = 24) och subkronisk och mild social nederlag stress (sCSDS) (n = 23) möss i termer av total födointag († p = 0,0904, oparade två-tailedStudents t-test). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 8. Vattenintaget från dag 1 till dag 10. Det finns en betydande skillnad mellan kontroll (n = 24) och subkronisk och mild social nederlag stress (sCSDS) (n = 23) möss när det gäller den totala vattenintaget (** * p <0,0001, oparade tvåsidiga Students t-test). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 9. Social interaktion poäng på day 11. Det finns en signifikant skillnad mellan kontroll (n = 24) och subkronisk och mild social nederlag stress (sCSDS) (n = 23) möss för social interaktion poäng (** p = 0,0033, oparade tvåsidiga Students t - test). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Det fanns slutgiltiga skillnad i kroppsvikt mellan sCSDS möss och kolsyrade läskedrycker möss genomgå standard kolsyrade läskedrycker protokollet (fem till 10 min av fysisk kontakt med angriparna per dag) 19. De sCSDS möss visade ökad BWG under stressperioden, medan de vanliga värdepapperscentralerna möss visade en minskning i kroppsvikt under stressperioden 21,22,23. Det finns en väsentlig skillnad mellan de två protokollen i fråga om den totala varaktigheten av fysisk kontakt med angriparna under 10 dagar stressperioden. Medan den ursprungliga kolsyrade läskedrycker paradigmet innehåller 50 eller 100 min av fysisk interaktion mellan angriparen och den underordnade möss totalt (en fullskalig kolsyrade läskedrycker), inkluderade sCSDS metoden 27,5 min av denna interaktion totalt (en halv skala kolsyrade läskedrycker). Även om graden av fysisk stress på standarden kolsyrade läskedrycker möss var okänd 19, bekräftades det att det genomsnittliga antalet attack bites fick var ungefär 30 per dag i sCSDS möss. ens nämns i al. Goto et 13, sCSDS möss är en mildare modell av depression jämfört med de vanliga värdepapperscentralerna möss (den sociala motvilja varar i mer än en månad efter den sista nederlaget stress) 21 eftersom sCSDS mössen återhämta sig normalt inom 1 månad efter den sista nederlaget stress. Dessutom et al., Savignac 24 rapporterade att den relativt korta fysisk kontakt med angriparna kunde påskynda BWG av ämnes möss under stress period.Interestingly, Warren et al., 23 har rapporterat att emotionellt stressade möss som endast bevittnat fysisk kontakt av andra möss under värdepapperscentraler paradigm visade minskade BWG utan fysisk stress. På detta sätt kan de ursprungliga och modifierade kolsyrade läskedrycker paradigm producera olika modeller som visar ett brett spektrum av BWG fenotyper 13. Dessa manifestationer liknar de som observerats hos patienter som lider av melankolisk och atypisk depression, inklusive förluster och vinster ikroppsvikt, respektive 6. Dessutom har flera rader av bevis tyder på att allvarliga stressande livshändelser, inklusive misshandel är starkt förknippade med depression hos människor 25,26,27. När det gäller ansiktet giltigheten 18 för stressframkallad viktökning och överätande kan sCSDS möss har vissa funktioner i samband med atypisk depression hos människor.
Det finns emellertid vissa begränsningar för de sCSDS möss som en modell av depression. I djurmodeller, depression liknande förändringar (t.ex. anhedoni i sackaros preferenstestet, förtvivlan liknande beteenden i tvångs simma och / eller svans suspensionstest) används för att utvärdera modellerna. Även om det fanns inga skillnader mellan sCSDS och icke-stressade möss i termer av deras förtvivlan liknande beteenden 13, bör anhedoni analyseras i framtiden. Dessutom molekylära förändringar i hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) systemet, immunsystemet och centrala nervsystemet börundersökas. Dessutom bör läkemedelsförsök med antidepressiva genomföras. Som nämnts ovan, i ansiktet, konstruera och prediktiva validities för en modell av depression bör ackumuleras för sCSDS möss.
De sCSDS möss visade alltför WI beteenden (stressinducerade polydipsi liknande symtom). Hos patienter som lider av psykiska störningar, psykogen polydipsi och / eller vattenförgiftning med polyuri och polydipsi är vanligt förekommande 28. Även om det finns vissa behandlingar inklusive vätskerestriktion och beteendemässiga och farmakologiska behandlingar 29, förblir den bakomliggande patofysiologi av dessa symtom oklar. Därför, djurmodeller för polydipsi är nödvändiga för att förstå de mekanismer stressinducerad polydipsi. Polydipsic STR / N-möss 30 och schema-inducerad polydipsi modeller 31 är väl kända modeller av polydipsi. Utöver dessa modeller, de sCSDS möss är en användbar modell av polydipsia som kan användas för att förstå särdragen i stressinducerad polydipsi.
Dessutom författarna tror att mata mössen en renad diet (AIN-93G), snarare än en orenad diet, är oerhört viktigt för att fastställa de sCSDS möss. Eftersom tarmfloran kan påverka djur beteenden 32, bör bakteriefloran i tarmen hos varje djur och inhemska bakteriefloran hos varje djur anläggning utredas i framtiden. Hittills har bevis om användningen av sCSDS möss som modell för depression saknas, och medan de tidigare resultaten av Goto et al. 13,14 stöd deras användning bör ytterligare forskning på denna modell genomföras för att öka giltigheten av sCSDS möss som en modell av depression. Emellertid resultaten av den aktuella studien tyder på att användning av sCSDS möss är fördelaktig eftersom de sCSDS möss kan hjälpa oss ytterligare förstå mekanismerna bakom stressinducerad viktökning och polydipsia- och hyperfagi liknande symtom.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande ekonomiska intressen.
Acknowledgments
Författarna tackar Dr.. Kentaro Nagaoka (Tokyo University of Agriculture and Technology) och Wataru Iio (Ibaraki Prefecture) för bra diskussion. Denna forskning stöds delvis av Ibaraki University Samarbetet mellan jordbruk och medicinsk vetenskap (IUCAM) (The MEXT, Japan) och forskningsprojekt om utveckling av jordbruksprodukter och livsmedel med Hälsofrämjande fördelar (NARO) (MAFF, Japan) .
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| single cage | Charles River Laboratories Japan | width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm | |
| M cage | Natsume Seisakusho | W × D × H = 220 × 320 × 135 mm | |
| Whiteflake | Charles River Laboratories Japan | Wood-shaving chips made from spruce trees | |
| AIN-93G | Oriental Yeast | purified-diet food pellets | |
| Kimtowel | Nippon Paper Crecia Co. | Paper towels | |
| open-field arena | O’Hara & Co. | made of gray polyvinylchloride |
References
- Heim, C., Binder, E. B. Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics. Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).
- Whiteford, H. A., et al. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).
- Ferrari, A. J., et al. The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010. PLoS ONE. 9 (4), e91936 (2014).
- Flint, J., Kendler, K. S. The genetics of major depression. Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).
- Nestler, E. J., et al. Neurobiology of Depression. Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).
- Gold, P. W., Chrousos, G. P. Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states. Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).
- O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization. Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).
- Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).
- Katz, R. J. Animal models and human depressive disorders. Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).
- Krishnan, V., Nestler, E. J. Animal models of depression: molecular perspectives. Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain. Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).
- Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. 3rd Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake. Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).
- Goto, T., et al. Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice. Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).
- Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress. J. Proteome Res. , (2014).
- Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade. Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).
- Iio, W., et al. Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions. BMC Neurosci. 15 (72), (2014).
- Iio, W., et al. Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats. Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).
- Crawley, J. N. What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , 2nd ed, John Wiley & Sons Inc. Hoboken. 978-970 (2007).
- Golden, S. A., Covington, H. E. 3rd, Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
- Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. Aggressive behavioral phenotypes in mice. Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).
- Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
- Chuang, J. C., et al. A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress. Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).
- Warren, B. L., et al. Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice. Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).
- Savignac, H. M., et al. Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain. Neuroscience. 192, 524-536 (2011).
- Green, J. G., et al. Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders. Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).
- Miniati, M., et al. Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse. J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).
- Tao, M., et al. Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women. J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).
- Valente, S., Fisher, D. Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health. J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).
- Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment. Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).
- Tsumura, K., et al. Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).
- Flores, P., et al. Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior. World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).
- Cryan, J. F., Dinan, T. G. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour. Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).
