Summary
Ici, les méthodes pour l'élaboration d'un modèle de souris de stress de la défaite sociale subchronique et doux sont décrits et utilisés pour étudier les caractéristiques pathogènes de dépression et les symptômes y compris hyperphagia- de polydipsie comme suivantes augmentation du poids du corps.
Introduction
De nombreux types d'événements stressants se produisent tout au long de la vie des êtres humains. L'excès de stress conduit souvent à des conséquences physiologiques nocifs chez les humains et les animaux. Chez l'homme, les événements stressants sont les principaux facteurs de risque de précipiter des troubles psychiatriques tels que la dépression 1. A Global Burden of Disease Study a indiqué que la dépression est une des maladies les plus handicapantes en termes d'années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY) et des années vécues avec une incapacité 2. En outre, la dépression représente la plus grande proportion de DALY suicides 3. Les personnes souffrant de dépression ont des difficultés à gérer leur vie, et, par conséquent, leur qualité de vie aggrave souvent. Par conséquent, il ya un fort besoin de développer des thérapeutiques efficaces pour améliorer la qualité de vie chez ces patients.
De nombreuses études ont été réalisées sur les troubles dépressifs majeurs, et ont révélé que la contribution génétique à la maladie de susceptibility est d'environ 30-40%, ce qui est expliqué par les effets de multiples loci de petits effets 4. Parce que des mécanismes pathogéniques complexes sous-jacents la dépression, l'étiologie détaillée de la maladie reste insaisissable. Les rapports cliniques indiquent qu'il existe des sous-types de dépression tels que la dépression mélancolique et atypique 5, qui montrent accrue et une réduction du poids corporel, respectivement 6. Bien que 25-30% et 15-30% des patients souffrant de dépression représentent caractéristiques mélancoliques et atypiques purs, respectivement, la plupart d'entre eux ont des caractéristiques mixtes de deux sous-types 7. Par conséquent, la dépression majeure dispose d'un large éventail de symptômes. Afin de trouver des biomarqueurs et le développement de thérapies objectifs pour les différents types de dépression chez les humains, il est important d'établir plusieurs différents modèles animaux de dépression 8.
Les modèles animaux de dépression ont été établies en utilisant plusieurs approches, y compris apprisimpuissance, léger stress chronique imprévisible, et le stress de la défaite sociale chronique (CSDS) 9-12. Toyoda et ses collègues ont établi les modèles SDR de rats et de souris 13-17 afin d'élucider le métabolisme et les comportements qui sont associés à la dépression. Étant donné que les modèles animaux de dépression sont évalués par une validité de 18, le contexte dans lequel le modèle est établi est important. De plus, Golden et al. 19 a rapporté les méthodes pour créer des souris CSDS en détail. Il est connu que les déficits dans le comportement social des souris CSDS peuvent être récupérés par un traitement chronique, mais pas par le traitement aigu, avec des antidépresseurs, et qu'ils partagent des symptômes similaires à ceux de patients souffrant de dépression en termes de la réglementation des neurotrophique dérivé du cerveau facteur 6.
Goto et al. 13 précédemment développé l'subchronique et doux défaite sociale stress (sCSDS) de modèle de souris en modifiant les méthodesde Golden et al. 19. Les souris de sCSDS présentent des symptômes polydipsia- et hyperphagie comme suivantes gains de poids corporel et la teneur en eau du corps a augmenté de 13. Dans ce rapport, le protocole pour l'établissement du modèle de souris sCSDS est fourni et nous discutons de l'utilité de ce modèle.
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Protocol
Les études chez l'animal ont été approuvés par les lignes directrices et ont rencontré tant de la protection des animaux et l'utilisation de l'Université d'Ibaraki Comité et le Ministère de l'Education Culture, des Sports, de la Science et de la Technologie (MEXT), Japon (Notification No.71). Un aperçu complet du protocole est représenté sur la figure 1.
1. Appareil
- Préparer deux types de cages: une seule cage (largeur [W] × profondeur [D] × hauteur [H] = 143 mm × 293 mm × 148 mm), et un «défaite sociale (SD)» de la cage (L × P × H = 220 mm × 320 mm × 135 mm).
- Comme le montre la Figure 2, la cage de diviser en deux compartiments SD avec un panneau diviseur transparent acrylique (épaisseur de 5 mm) avec 15 trous circulaires (3 × 5 matrice: 8 mm de diamètre).
- Obtenir des puces bois-rasage fabriqués à partir des épinettes, des boulettes de nourriture purifiée-régime, et une bouteille d'eau potable. En outre, obtenir des serviettes en papier, un masque et des gants en latex. Pour le test d'interaction sociale, préparer une arène en plein champ (L x P x H = 40 cm × 40 cm × 40 cm) en chlorure de polyvinyle gris, un poids en acier (190 g), et une boîte d'interaction plastique (W × D × H = 10 cm × 10 cm × 13 cm; 100 g) avec trois fenêtres grillagées (W x D = 5 cm x 5 cm) (Figure 3).
- Placer une caméra CCD (de 2,8 à 12 mm; F = 1: 1,4; 1/3 pouce CCD) et un système de suivi automatisé dans la salle d'examen du comportement dans l'animalerie. Placez une durée appropriée pour les cages à souris dans la salle de test comportemental d'habituer les souris à l'environnement de la salle d'essai pendant au moins 30 min.
2. L'accoutumance à l'Environnement
- Utilisez mâle C57BL / 6JJmsSlc (B6) les souris qui sont 7 semaines et masculine Slc: ICR (ICR) des souris qui sont âgés de plus de 5 mois, et rendre à l'installation d'une société d'élevage.
- Déplacer indépendamment deux groupes de souris B6 (n= 12 dans chaque groupe) de l'installation; utiliser un groupe (screener B6 souris) pour le dépistage des souris ICR agressifs et un autre groupe (souris soumises B6) pour développer le modèle sCSDS.
- Présentez-souris ICR (n = 12) à l'installation afin de dépister leurs comportements agressifs.
- Maison de la souris individuellement dans des cages individuelles pour 1 semaine sous un cycle lumière-obscurité de 12 h (environ 100 lux de lumière fluorescente, allume à 08h00) avec la température constante (environ 23 ° C) et l'humidité (40% environ) afin de les habituer à l'environnement. Partitionner chaque cage en plaçant panneaux en plastique de couleur blanche entre les cages de sorte que les souris ne sont pas affectés par les comportements de souris voisins.
- Faire des boulettes de nourriture purifiée-alimentation et eau par osmose inverse disponibles ad libitum. Utilisez AIN-93G chow parce que les ingrédients d'autres pastilles de régime non-purifiés peuvent varier.
- Mesurer le poids corporel, consommation de nourriture (FI), et l'apport de l'eau (WI) de la souris chaque jour. Calculer le bgain de poids Ody (OFEG) de la première journée.
3. Examen de la dynamique des souris ICR
- Après accoutumance pour 1 semaine, comme mentionné ci-dessus, l'écran souris ICR (de résident) en utilisant des tests résident-intrusion pour un essai de 3 min avec des souris screener B6 (anti-intrusion; 8 semaines d'âge) dans l'après-midi (14: 00-17: 00) sous un éclairage d'environ 300 lux dans la chambre de logement.
- Plus précisément, tester chaque souris ICR pour trois essais par jour pendant 5 jours consécutifs (15 essais au total) à l'égard de nombreux souris B6 que possible pour trouver les souris ICR montrent haute agressivité envers les intrus. Pendant les essais, enregistrer le temps de latence d'attaque et la durée du comportement agressif (mouvements rapides avec attaque mordante).
- Identifier des souris ICR hyper-agressive en cochant les dommages blessures sur des souris d'intrusion B6 après chaque essai.
- Calculer le rapport des essais dans lesquels la latence d'attaque est inférieur à 30 sec comme un premier indice de la note de l'agression.
- Calculez le rapport des essais dans lesquels la latence d'attaque est inférieur à 3 min en tant que deuxième indice de la partition de l'agression.
- Évaluer les scores de l'agressivité du premier indice. Utiliser le deuxième indice lorsque le premier indice est égal.
- Sélectionnez les souris ICR qui avaient des scores élevés d'agression sans comportements hyper-agressifs que les souris ICR agressifs. Utilisez les souris ICR agressifs à plusieurs reprises tout au long de la prochaine série d'expériences jusqu'à environ 12 mois d'âge; cependant, effectuer le processus de dépistage des souris ICR agressifs comme décrit ci-dessus avant chaque expérience pour confirmer l'agressivité des souris ICR.
- Après chaque session de l'examen préalable, enregistrer le degré de blessure des souris screener B6. Si une souris est blessé, isoler la souris dans une seule cage et observer les progrès en vérifiant son gain de poids corporel, la consommation alimentaire, et l'apport d'eau. Dans le cas de blessures graves qui affectent la physiologie et le comportement chez les souris, les euthanasier selon Je localeDirectives ACUC.
4. sCSDS
- Présentez-souris B6 objet 7 jours avant (jour -6) le jour de l'exposition initiale de stress (jour 1) et de la maison, les souris individuellement dans des cages individuelles pour les habituer à l'environnement.
- Trois jours avant le jour 1 (le jour -2), déplacer les souris ICR agressifs dans un compartiment de chaque cage SD, qui est divisé par un diviseur acrylique pour laisser les souris établissent leurs territoires dans les cages SD (le même nombre de sujet B6 souris).
- Diviser les cages SD en utilisant les conseils de partitionnement de couleur blanche, comme dans la seule condition cage décrit ci-dessus.
- Pour les souris B6 non-contraint contrôle, préparer des cages (SD moitié le nombre de souris) pour maintenir la souris par paires; placer deux souris dans chaque compartiment divisé par le diviseur dans une cage SD pendant 10 jours.
- Après les mesures quotidiennes BWG, FI et WI le jour 1, les souris endroit soumis B6 dans l'un des compartiments des cages SD (maison de la cage de résident) dans l'AFTErnoon (14: 00-16: 00), sous l'éclairage d'environ 300 lux dans la chambre de logement et mesurer le temps de contact physique avec la première bouchée d'attaque pour compléter le test-résident intrus.
- Au jour 1, régler le temps de contact physique à 5 min de la première bouchée de l'attaque et ont observateurs compter le nombre de morsures de l'attaque par des souris ICR qui sont dirigés préférentiellement à l'arrière ou des flancs de l'adversaire comme décrit par Miczek et al. 20 à déterminer le degré de stress physique à des souris B6.
- Après le temps de contact physique, souris B6 de sauvetage en question, et de vérifier et d'enregistrer leur statut de fourrure et de blessures. Ensuite, placez les souris B6 dans un autre compartiment à côté des souris ICR dans les cages SD jusqu'à ce que l'exposition à un stress physique le lendemain.
- Parce que le diviseur acrylique dans la cage SD est transparent et contient des trous, d'exposer des souris B6 soumis à diverses contraintes émotionnelles, y compris visuel, auditif et olfactif, de stimuli les souris ICR dans le compartiment voisinment de la cage SD pendant 24 heures chaque jour.
- Mesurer l'OFEG, FI, et WI de souris B6 de contrôle tous les jours et puis placez-les dans chaque compartiment dans les cages SD pour un jour.
- Le jour 2, après les mesures quotidiennes de BWG, FI, et WI, introduire des souris B6 sujet dans le territoire d'autres souris ICR de les exposer à un stress physique.
- Définir la durée de contact physique à 4,5 mn de la première bouchée d'attaque le jour 2, et de compter le nombre de piqûres d'attaque.
- Déplacez la souris B6 de contrôle dans les différents compartiments et modifier les combinaisons de paires afin de mélanger le placement et partenaire des paires chaque jour.
- Diminuer la durée du contact physique de 0,5 min par jour, de sorte que la durée de 10 jours est réglé sur 0,5 min à partir de la première piqûre d'attaque.
- Au jour 7, remplacer environ la moitié des copeaux de bois dans tous les compartiments dans les cages SD.
- Après exposition à la dernière stress physique au jour 10, déplacer la souris B6 soumis dans des cages individuelles. Comme pour les souris B6 de sujet, déplacez la souris contrôle B6 dans des cages individuelles au jour 10.
- Si une souris ICR ne montre pas de piqûres d'attaque jusqu'à 5 min dans chaque essai, les jours 1 à 10, fin du procès. Remplacez la souris ICR avec des souris ICR agressives de rechange et de mener un essai alternative pour la souris soumises B6.
- Si une souris est blessé, isoler la souris dans une seule cage et observer les progrès en vérifiant son gain de poids corporel, la consommation alimentaire, et l'apport d'eau. Suivez vos directives IACUC pour l'analgésie. Dans le cas de blessures graves qui affectent la physiologie et le comportement chez les souris, les euthanasier selon les directives du IACUC locales.
5. sociale évitement Test (Test de l'interaction sociale)
- Effectuer des tests de comportement pour éviter sociale dans le matin (09: 00-12: 00) au jour 11.
- Trente minutes avant le test, transférer les cages de souris de contrôle et sous réserve B6 sur une étagère (faible lumière de moins de 1 lux) dans le comportementsalle d'essai sous un éclairage de moins de 20 lux pour leur permettre de habituent à l'environnement.
- Pour réduire ordre effets, tester alternativement les souris de contrôle et sous réserve B6.
- Nettoyer une arène en plein champ (éclairé par une lumière de 20 lux au centre du champ) et une boîte d'interaction de plastique en utilisant des serviettes en papier imbibées d'éthanol à 70% avant le test comportemental pour chaque souris pour enlever les excréments, l'urine et les odeurs .
- Placez une souris ICR inconnue (non utilisé comme un agresseur) à partir d'une seule cage près de l'appareil en plein champ.
- Placez une souris B6 dans les champs de la boîte de l'interaction vacants comme le montre la figure 4. Suivre et analyser son comportement pendant 2,5 minutes en utilisant le système d'analyse automatique (décrite à l'étape 5.10).
- Après le premier procès, retirer la souris B6 sur le terrain et placez-le dans sa cage.
- Suite à cela, placez l'inconnu mâle souris ICR (cible sociale) dans la zone d'interaction, puis introduire la B6la souris dans le champ ouvert et surveiller son comportement pendant 2,5 minutes.
- Après le deuxième procès, les retourner, la B6 et souris ICR à leurs cages à domicile, et de nettoyer le terrain et la zone d'interaction, comme mentionné ci-dessus.
- Répétez ces étapes pour chaque souris B6 pour tester son comportement social. Au cours de chaque essai, enregistrer des films en vue de dessus à l'aide d'une caméra CCD.
- Après les tests comportementaux, calculer le temps passé dans la zone d'interaction (en secondes) et dans la zone d'angle (en secondes) pour chaque essai comme indiqué dans Goto et al. 13. Juger la position de la souris sur la base du centre de la souris.
- Calculer les scores d'interaction sociale que 100 × (temps d'interaction, avec la cible) / (temps d'interaction, sans cible), en suivant les méthodes publiées dans Krishnan et al. 21.
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Representative Results
Pour contrôler le degré de stress physique au cours des périodes de 10 jours, le nombre de piqûres d'attaque par des souris ICR a été compté manuellement par un chercheur. Figure 5A indique les valeurs individuelles pour le nombre de piqûres d'attaque reçues. Il y avait une variabilité considérable dans le stade précoce (environ 10-120 de piqûres sur le jour 1), mais cette variabilité a été réduite dans le stade ultérieur (environ 5-20 de piqûres sur 10 jours). Figure 5B indique que le nombre moyen de piqûres d'attaque reçu progressivement diminué au fil du temps, parce que la durée du contact physique a diminué (de 5 min à 0,5 min).
Les souris soumises a montré des changements de gain de poids, ainsi que des changements dans leur consommation quotidienne de nourriture et d'eau après une exposition à des souris de sCSDS pendant 10 jours. Il y avait une différence significative dans le gain total de poids corporel entre les souris contrôles et l'objet (p <0,0001, Stude non apparié bilatéralt la -test nt). Le BWG total des souris témoins était d'environ 0,5 g, tandis que des souris soumises était d'environ 2,0 g (Figure 6). Il y avait une différence suggestive dans la FI totale entre les deux groupes de souris (p = t -test de 0,0904, non apparié test bilatéral étudiants). Le contrôle et la souris sujet a consommé environ 30 g et 33 g de nourriture, respectivement (figure 7). Il y avait une différence significative dans le WI totale entre les deux groupes (p <0,0001, non apparié t bilatéral de -test de Student). Le WI total de la souris sujet (environ 80 g) a été deux fois plus grande que celle des souris témoins (environ 40 g), comme le montre la Figure 8.
Pour le score de l'interaction sociale, il y avait une différence significative entre les deux groupes (p = 0,0033, non apparié t bilatéral -test de l'étudiant). Les souris témoins avaient un score de 2; 100, alors que la souris sujet avait un score de <100 (figure 9).
Figure 1. L'annexe expérimentale de la contrainte de la défaite sociale subchronique et doux (sCSDS) paradigme. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 2. Image de la cage défaite sociale (SD) utilisé dans le stress de la défaite sociale subchronique et doux (sCSDS) expériences. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
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Figure 3. Image de la zone d'interaction en plastique avec trois fenêtres grillagées qui a été utilisé dans le test d'interaction sociale. Afin d'empêcher les souris de se déplacer la boîte, un poids en acier a été placé sur la boîte. S'il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 4. Représentation schématique du test d'interaction sociale. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 5. Nombre d'Attac k piqûres reçues du jour 1 au jour 10. Les niveaux de stress physiques ont été évaluées par un chercheur qui a compté le nombre de piqûres d'attaque. (A) Les données individuelles sont représentés (n = 23). Bien qu'il existe une grande quantité de variabilité (environ 10-120 des morsures) pour la période de 5 min dans le stade précoce, cette variabilité diminue progressivement vers le stade tardif parce que la durée du contact physique a diminué (de 5 min à 0,5 min) . (B) de données (n = 23) sont représentés comme la moyenne ± l'erreur standard de la moyenne. Bien que le nombre de piqûres d'attaque était d'environ 35-40 dans le stade précoce, ce nombre a diminué à environ 15-20 à la fin du stade. S'il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de cette figure.
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Figure 6. gain de poids corporel du jour 1 au jour 10. Il ya une différence significative entre le groupe témoin (n = 24) et le stress de la défaite sociale subchronique et doux (sCSDS) (n = 23) des souris en termes de gain total de poids corporel (*** p <0,0001, t -test de Student non apparié bilatéral). S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 7. apport du jour 1 de l'alimentation au jour 10. Bien qu'il n'a pas été significative, il ya une différence suggestive entre le contrôle (n = 24) et le stress de la défaite sociale subchronique et doux (sCSDS) (n = 23) des souris en termes de apport alimentaire total (p = 0,0904 †, non apparié à deux queues. T -test) de Student S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure apport 8. Eau du jour 1 au jour 10. Il ya une différence significative entre le contrôle (n = 24) et le stress de la défaite sociale subchronique et doux (sCSDS) (n = 23) des souris en termes de consommation d'eau totale (** * p <0,0001, non apparié t bilatéral de -test de Student). S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 9. Le score de l'interaction sociale sur daY 11. Il ya une différence significative entre le contrôle (n = 24) et le stress de la défaite sociale subchronique et doux (sCSDS) (n = 23) des souris pour le score de l'interaction sociale (** p = 0,0033, t de Student non apparié bilatéral - test). S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
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Discussion
Il y avait des différences définitives de poids corporel entre les souris et les souris sCSDS CSDS soumis au protocole standard CSDS (de 5 à 10 min de contact physique avec les agresseurs par jour) 19. Les souris ont montré une augmentation de sCSDS BWG pendant la période de stress, tandis que les souris CSDS standards ont montré une diminution du poids corporel durant la période de stress 21,22,23. Il ya une différence substantielle entre les deux protocoles en termes de la durée totale de contact physique avec les agresseurs pendant la période de stress de 10 jours. Alors que le paradigme CSDS originale comprend 50 ou 100 minutes d'interaction physique entre l'agresseur et la souris subordonnée au total (une pleine échelle CSDS), la méthode sCSDS inclus 27,5 min de cette interaction au total (une demi-échelle CSDS). Bien que l'intensité de l'effort physique sur la souris CSDS standard était inconnu 19, il a été confirmé que le nombre moyen de piqûres d'attaque reçu était d'environ 30 par jour chez la souris de sCSDS. UNS mentionnés dans les Goto et al. 13, souris de sCSDS sont un modèle plus doux de la dépression par rapport aux souris CSDS standards (l'aversion sociale est maintenue pendant plus de 1 mois après la dernière stress défaite) 21 parce que les souris de sCSDS récupérer normalement dans un mois après le dernier stress défaite. En outre, Savignac et al. 24 a rapporté que le contact physique avec les agresseurs relativement courte pourrait accélérer la BWG de souris sujet pendant le stress period.Interestingly, Warren et al. 23 ont rapporté que les souris qui ont seulement été témoins le contact physique d'autres souris souligné émotionnellement pendant le paradigme CSDS ont montré une diminution BWG sans stress physique. De cette manière, les paradigmes CSDS originales et modifiées produisent divers modèles montrant un large éventail de BWG phénotypes 13. Ces manifestations sont similaires à ceux observés chez les patients souffrant de dépression mélancolique et atypique, y compris les pertes et les gains dede poids corporel, respectivement 6. En outre, plusieurs lignes de preuves suggèrent que les événements stressants de la vie graves, y compris la violence physique sont fortement associés à la dépression chez les humains 25,26,27. En termes de la validité de la face 18 pour le gain et la suralimentation poids induite par le stress, les souris de sCSDS peuvent avoir certaines caractéristiques liées à la dépression atypique chez les humains.
Cependant, il existe certaines limites des sCSDS souris comme modèle de la dépression. Dans les modèles animaux, la dépression comme des altérations (par exemple, l'anhédonie dans le test de préférence le saccharose, les comportements de désespoir comme dans la nage forcée et / ou tests de suspension arrière) sont utilisés pour évaluer les modèles. Bien qu'il n'y avait pas de différences entre sCSDS et souris non stressées en termes de leurs comportements de désespoir, comme 13, anhédonie doit être analysé dans le futur. En outre, des changements moléculaires dans le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), le système immunitaire et le système nerveux central devraitêtre étudiée. En outre, des expériences de médicaments avec les antidépresseurs devraient être menées. Comme mentionné ci-dessus, le visage, le construire, et la validité prédictive d'un modèle de la dépression devrait être accumulé pour les souris sCSDS.
Les souris ont montré des sCSDS comportements excessifs de WI (polydipsie comme symptômes induits par le stress). Chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, polydipsie psychogène et / ou intoxication par l'eau avec la polyurie et la polydipsie sont couramment observé 28. Bien qu'il existe des traitements, y compris la restriction hydrique et les thérapies comportementales et pharmacologiques 29, la physiopathologie sous-jacente de ces symptômes reste incertaine. Par conséquent, les modèles animaux de polydipsie sont essentielles pour comprendre les mécanismes de la polydipsie induite par le stress. Polydipsique STR / N 30 et les souris modèles de polydipsie induite calendrier-31 sont des modèles bien connus de polydipsie. En plus de ces modèles, les souris de sCSDS sont un modèle utile de polydipsia qui peut être utilisé pour comprendre les caractéristiques de la polydipsie induite par le stress.
En outre, les auteurs estiment que l'alimentation de la souris un régime purifié (AIN-93G), plutôt que d'un régime non purifié, est extrêmement important pour établir les souris de sCSDS. Parce que le microbiote intestinal peut influer sur les comportements des animaux 32, la flore bactérienne intestinale de chaque animal et de la flore bactérienne indigène de chaque installation pour animaux devraient être étudiées à l'avenir. Jusqu'à présent, les éléments de preuve concernant l'utilisation de souris de sCSDS comme un modèle de dépression manquait, et tandis que les résultats antérieurs de Goto et al. 13,14 appui de leur utilisation, des recherches supplémentaires sur ce modèle devraient être menées pour accroître la validité des souris de sCSDS un modèle de dépression. Cependant, les résultats de la présente étude suggèrent que l'utilisation de souris sCSDS est avantageux parce que les souris de sCSDS peuvent nous aider à mieux comprendre les mécanismes sous-jacents gain et polydip poids induite par le stressSIA-symptômes et hyperphagie-like.
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Disclosures
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun intérêt financier concurrentes.
Acknowledgments
Les auteurs remercient les Drs. Kentaro Nagaoka (Université d'agriculture et de technologie de Tokyo) et Wataru Iio (préfecture d'Ibaraki) pour la discussion utile. Cette recherche a été financée en partie par Ibaraki coopération universitaire entre l'agriculture et de la science médicale (IUCAM) (Le MEXT, Japon) et le Projet de recherche sur le développement de produits agricoles et alimentaires avec les prestations de promotion de la santé (NARO) (Le MAFF, Japon) .
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| single cage | Charles River Laboratories Japan | width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm | |
| M cage | Natsume Seisakusho | W × D × H = 220 × 320 × 135 mm | |
| Whiteflake | Charles River Laboratories Japan | Wood-shaving chips made from spruce trees | |
| AIN-93G | Oriental Yeast | purified-diet food pellets | |
| Kimtowel | Nippon Paper Crecia Co. | Paper towels | |
| open-field arena | O’Hara & Co. | made of gray polyvinylchloride |
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