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Behavior

Um modelo de mouse subcrónica e Mild Derrota social Estresse para Compreender déficits comportamentais e fisiológicas induzida por estresse

Published: November 24, 2015 doi: 10.3791/52973
Automatic Translation
1,2, 1,2,3
1College of Agriculture, Ibaraki University, 2Cooperation between Agriculture and Medical Science, Ibaraki University, 3United Graduate School of Agricultural Science, Tokyo University of Agriculture and Technology

Summary

Aqui, métodos para desenvolver um modelo de mouse subcrónica e leve estresse derrota social são descritas e utilizadas para investigar as características patogênicas de depressão, incluindo hyperphagia- e sintomas polidipsia-like seguintes aumento do peso corporal.

Introduction

Muitos tipos de eventos estressantes ocorrem ao longo da vida dos seres humanos. O estresse excessivo muitas vezes leva a conseqüências fisiológicas prejudiciais em humanos e animais. Nos seres humanos, eventos estressantes são os principais fatores de risco para a precipitação de transtornos psiquiátricos, como depressão 1. A Global Burden of Disease estudo indicaram que a depressão é uma das doenças mais incapacitantes em termos de anos de vida ajustados por incapacidade (DALY) e anos vividos com incapacidade 2. Além disso, a depressão representa a maior proporção de DALYs suicidas 3. Pessoas que sofrem de depressão têm dificuldade em gerir as suas vidas, e, como resultado, sua qualidade de vida, muitas vezes piora. Por conseguinte, existe uma forte necessidade de desenvolver agentes terapêuticos eficazes para melhorar a qualidade de vida desses pacientes.

Muitos estudos têm sido realizados sobre os principais transtornos depressivos, e revelaram que a contribuição genética para a doença susceptibility é de cerca de 30-40%, a qual é explicada pelos efeitos de múltiplos loci de efeitos pequenos 4. Por causa dos mecanismos patogénicos subjacentes complexos depressão, a etiologia detalhada da doença permanece elusiva. Os relatórios clínicos indicam que existem subtipos de depressão, como melancólico e atípico depressão 5, que mostram reduzidas e aumento de peso corporal, respectivamente 6. Apesar de 25-30% e 15-30% dos pacientes com depressão representam características melancólicas e atípicos puros, respectivamente, a maioria deles tem características em comum de ambos os subtipos 7. Por conseguinte, a depressão major tem uma ampla variedade de sintomas. A fim de encontrar e desenvolver terapêuticas biomarcadores objectivas para os vários tipos de depressão em seres humanos, é importante estabelecer diversos modelos animais diferentes da depressão 8.

Os modelos animais de depressão foram estabelecidas usando várias aproximações incluindo aprendidodesamparo, estresse leve crônico imprevisível e estresse social derrota crônica (CSDS) 9-12. Toyoda e colaboradores estabeleceram os modelos CSDS de ratos e ratinhos de 13-17, a fim de elucidar o metabolismo e comportamentos que estão associados com a depressão. Tendo em conta que modelos animais de depressão são avaliados pela validade de face 18, o contexto em que o modelo está estabelecido é importante. Além disso, Golden et al. 19 relataram os métodos para a criação de ratinhos CSDS em detalhe. Sabe-se que as deficiências de comportamento social de ratinhos CSDS pode ser recuperado por tratamento crónico, mas não pelo tratamento agudo com antidepressivos, e que eles compartilham sintomas semelhantes aos dos doentes com depressão, em termos da regulação da neurotrófico derivado do cérebro fator de seis.

Goto et al. 13 previamente desenvolvido o subcrónica e leve estresse social derrota (sCSDS) modelo de mouse, modificando os métodosde Golden et al. 19. Os ratos sCSDS mostrar sintomas polydipsia- e hiperfagia-like seguintes ganhos de peso corporal e índice de água aumentou corpo 13. Neste relatório, o protocolo para o estabelecimento do modelo de rato sCSDS é fornecido e discutimos a utilidade deste modelo.

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Protocol

Os estudos com animais foram aprovados pelo e cumpridas as orientações, tanto do Animal Care e Use Committee da Universidade de Ibaraki e do Ministério da Educação Cultura, Desporto, Ciência e Tecnologia (MEXT), Japão (Notificação No.71). Uma descrição completa do protocolo é demonstrado na Figura 1.

1. Aparelho

  1. Prepare dois tipos de gaiolas: uma única gaiola (largura [W] × profundidade [D] × altura [H] = 143 milímetros × 293 milímetros × 148 mm), e uma "derrota sociais (SD)" gaiola (W × D × H = 220 mm × 320 mm × 135 milímetros).
  2. Como mostrado na Figura 2, a gaiola SD dividir em dois compartimentos com uma placa acrílica transparente divisor (5 mm de espessura) com 15 furos circulares (3 × 5 matriz: 8 mm de diâmetro).
  3. Obter chips de madeira-de barbear feitos de abetos, purificada por dieta pelotas do alimento, e uma garrafa de água potável. Além disso, obter toalhas de papel, uma máscara e luvas de látex. Para o teste de interação social, preparar uma arena de campo aberto (W × D × H = 40 centímetros x 40 centímetros x 40 cm) feitos de cloreto de polivinilo cinza, um peso de aço (190 g), e uma caixa de interação plástico (W × D × H = 10 centímetros x 10 centímetros × 13 cm; 100 g) com três janelas de malha de arame (W × D = 5 centímetros x 5 cm) (Figura 3).
  4. Coloque uma câmara CCD (2,8-12 mm; F ​​= 1: 1,4; 1/3 polegada CCD) e um sistema de seguimento automático na sala de testes de comportamento na instalação para animais. Coloque uma prateleira apropriado para as gaiolas de rato na sala de testes de comportamento que se habituem os ratos para o ambiente da sala de teste durante pelo menos 30 min.

2. A habituação ao Meio Ambiente

  1. Use macho C57BL / 6JJmsSlc (B6) ratos que são 7 semanas de idade e do sexo masculino Slc: ICR (ICR) ratos que são mais de 5 meses de idade e entregar para a instalação de uma empresa de criação de animais.
  2. Independentemente mover dois grupos de ratinhos B6 (n= 12 em cada grupo) para a instalação; utilize um grupo (B6 ratos screener) para o rastreio de ratinhos ICR agressivos e outro grupo (sujeito ratos B6) para o desenvolvimento do modelo sCSDS.
  3. Introduzir ratinhos ICR (n = 12) para a instalação, a fim de rastrear seus comportamentos agressivos.
  4. Casa os ratos individualmente em gaiolas individuais durante 1 semana sob um ciclo de luz-escuro de 12 h (cerca de 100 lux de luz fluorescente, luzes acesas às 08:00) com temperatura constante (cerca de 23 ° C) e os níveis de humidade (cerca de 40%) de modo a habituar-los para o ambiente. Particionar cada gaiola, colocando placas de plástico de cor branca, entre as gaiolas para que os ratos não são afetados pelos comportamentos dos ratos vizinhos.
  5. Faça purificada por dieta grãos de ração e água de osmose reversa disponível ad libitum. Use AIN-93G Chow porque os ingredientes de outros peletes de dieta não purificada pode variar.
  6. Medir o peso corporal, a ingestão de alimentos (FI), e ingestão de água (WI) dos ratinhos todos os dias. Calcule a bganho de peso Ody (BWG) desde o dia inicial.

3. Triagem de Aggressive ICR Mice

  1. Depois de habituação para 1 semana como mencionado acima, a tela de ratinhos ICR (residente), utilizando testes de residente-intrusão para um julgamento 3 min com ratos screener B6 (intruso; 8 semanas de idade) no período da tarde (14: 00-17: 00) sob a iluminação de cerca de 300 lux na sala de habitação.
    1. Especificamente, teste cada ratinho ICR para três ensaios por dia durante 5 dias consecutivos (15 ensaios no total) em relação a muitos ratos B6 diferentes quanto possível para encontrar que ratinhos ICR mostram alta agressividade para com os intrusos. Durante os testes, registrar o ataque latência e duração do comportamento agressivo (movimentos rápidos com ataque cortante).
  2. Identificar ratinhos ICR hiper-agressivo, verificando as feridas danos em ratos intrusos B6 após cada tentativa.
  3. Calcular a proporção de ensaios em que a latência ataque é inferior a 30 segundos, como um primeiro índice de pontuação da agressão.
  4. Calculate a proporção de ensaios em que a latência de ataque é menor do que 3 minutos, como um segundo índice de pontuação da agressão.
  5. Avaliar os escores de agressividade desde o primeiro índice. Use o segundo índice quando o primeiro índice é igual.
  6. Selecione os ratinhos ICR que tiveram pontuações mais altas de agressão sem comportamentos hiper-agressivo como ratinhos ICR agressivos. Use os ratinhos ICR agressivos repetidamente ao longo do próximo conjunto de experimentos até aproximadamente 12 meses de idade; no entanto, realizar o processo de triagem para ratos ICR agressivos como descrito acima antes de cada experimento para confirmar a agressividade dos ratinhos ICR.
  7. Depois de cada sessão do rastreio, registrar o grau de lesão dos ratos screener B6. Se um mouse estiver ferido, isolar o mouse em uma única gaiola e observar o progresso, verificando seu ganho de peso corporal, a ingestão de alimentos e ingestão de água. No caso de feridas graves, que afectam a fisiologia e comportamento em ratinhos, sacrificar-los de acordo com I locaisOrientações ACUC.

4. sCSDS

  1. Introduzir ratinhos B6 sujeita 7 dias antes (dia -6) no dia da exposição inicial de stress (dia 1) e casa os ratos individualmente em gaiolas individuais para habituar-los para o ambiente.
  2. Três dias antes do dia 1 (no dia -2), mover os ratinhos ICR agressivas para um compartimento de cada gaiola de SD, o qual é dividido por um divisor de acrílico para permitir que os ratinhos estabelecer seus territórios nas gaiolas SD (o mesmo número de sujeitos B6 ratos).
  3. Separe as gaiolas SD usando placas de separação de cor branca, como no estado de gaiola única descrito acima.
  4. Para ratinhos B6 não-esforçado de controlo, preparar gaiolas SD (metade do número de murganhos) para manter os ratos aos pares; colocar os dois ratos em cada compartimento dividido pelo divisor numa gaiola SD durante 10 dias.
  5. Após as medições diárias BWG, FI, e WI no dia 1, os ratos local sujeito B6 em um dos compartimentos das gaiolas SD (home-gaiola do residente) no afternoon (14: 00-16: 00) com iluminação de cerca de 300 lux na sala de habitação e medir o tempo de contato físico a partir da primeira mordida ataque para completar o teste residente-intruso.
  6. No dia 1, defina o tempo de contato físico para 5 min da primeira mordida ataque e ter observadores contar o número de picadas de ataque de ratos ICR que são direcionadas preferencialmente na parte de trás ou flancos do oponente como descrito por Miczek et al. 20 a determinar o grau de stress físico para ratinhos B6.
  7. Após o tempo de contato físico, B6 resgate sujeitos, e verificar e registrar o seu estado de pele e feridas. Em seguida, colocar os ratinhos B6 para outro compartimento ao lado dos ratinhos ICR nas gaiolas SD até que a exposição ao stress físico no dia seguinte.
  8. Porque o divisor de acrílico na gaiola SD é transparente e contém furos, expor ratinhos B6 sujeita a várias tensões emocionais, incluindo visual, auditiva e estímulos olfativos, dos ratinhos ICR no compartimento vizinhomento da gaiola SD durante 24 horas todos os dias.
  9. Medir a BWG, FI, e WI de ratinhos B6 controle diário e, em seguida, colocá-los em cada compartimento nas gaiolas SD para 1 dia.
  10. No dia 2, após as medições diárias de BWG, FI, e WI, introduzir ratinhos B6 sujeitos nos territórios de outros ratinhos ICR para expô-los ao estresse físico.
  11. Defina a duração do contato físico em 4,5 min a partir da primeira mordida ataque no dia 2, e contar o número de picadas de ataque.
  12. Mova ratinhos B6 controle em diferentes compartimentos e mudar as combinações de pares, a fim de embaralhar a colocação e parceiro dos pares de cada dia.
  13. Diminuir a duração do contacto físico por 0,5 min por dia, de modo que a duração do dia em 10 é definida como 0,5 min a partir do primeiro ataque mordida.
  14. No dia 7, substituir cerca de metade das aparas de madeira em todos os compartimentos nas gaiolas SD.
  15. Após a exposição ao stress físico último no dia 10, mover-se ratinhos B6 sujeito em gaiolas individuais. Similar aos ratinhos B6 sujeitos, mova o controle camundongos B6 em gaiolas individuais no dia 10.
  16. Se um rato ICR não mostra quaisquer picadas de ataque até 5 minutos em cada tentativa nos dias 1 a 10, pôr termo ao julgamento. Substituir o rato ICR com ratinhos ICR agressivos peças e realizar um julgamento alternativa para o mouse assunto B6.
  17. Se um mouse estiver ferido, isolar o mouse em uma única gaiola e observar o progresso, verificando seu ganho de peso corporal, a ingestão de alimentos e ingestão de água. Siga as diretrizes IACUC para analgesia. No caso de ferimentos graves que afetam a fisiologia e comportamento em camundongos, sacrificá-los de acordo com as directrizes locais IACUC.

5. social Prevenção de teste (Teste de Interacção social)

  1. Realizar testes comportamentais para evitação social na parte da manhã (09: 00-12: 00) no dia 11.
  2. Trinta minutos antes do ensaio, transferir as gaiolas dos ratinhos de controlo e sujeitos B6 para uma prateleira (luz fraca de menos de 1 lux) na comportamentalquarto sob uma iluminação de teste inferior a 20 lux para lhes permitir habituar ao ambiente.
  3. Para reduzir os efeitos de ordem, alternadamente testar ratinhos de controlo e sujeitos B6.
  4. Limpar uma arena de campo aberto (iluminada com uma luz de 20 lux no centro do campo) e uma caixa de interacção plástico usando toalhas de papel embebidos com etanol a 70% antes do teste comportamental para cada rato para remover fezes, urina, e todos os odores .
  5. Coloque um rato desconhecido ICR (não usado como um agressor) a partir de uma única gaiola perto do aparelho de campo aberto.
  6. Coloque um rato B6 para o campo aberto da caixa de interacção vago, como mostrado na Figura 4. Monitorar e analisar o seu comportamento durante 2,5 minutos usando o sistema de análise automática (descrito no passo 5.10).
  7. Após o primeiro ensaio, remover o rato B6 do campo e colocá-lo na sua gaiola de origem.
  8. Em seguida, coloque o macho desconhecido ICR rato (meta social) na caixa de interação e, em seguida, introduzir a B6rato para o campo aberto e monitorar o seu comportamento durante 2,5 min.
  9. Após a segunda tentativa, retornar tanto a B6 e ratinhos ICR para as suas gaiolas, e limpar o domínio da interacção e a caixa, como mencionado acima.
  10. Repita essas etapas para cada ratinho B6 para testar o seu comportamento social. Durante cada ensaio, ficha top-view de filmes usando uma câmera CCD.
    1. Após os testes comportamentais, calcular o tempo gasto na zona de interacção (em segundos) e na zona de canto (em segundos) para cada teste, como mostrado em Goto et ai. 13. Julgar a posição do rato com base no centro do rato.
    2. Calcular a pontuação de interação social como 100 × (tempo de interação, com alvo) / (tempo de interação, sem alvo), seguindo os métodos publicados em Krishnan et al. 21.

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Representative Results

Para monitorizar o grau de stress físico ao longo dos períodos de 10 dias, o número de picadas de ataque em ratos ICR foi contado manualmente por um investigador. A Figura 5A indica os valores individuais para o número de picadas de ataque recebidos. Houve grande variabilidade na fase inicial (cerca de 10-120 mordidas no dia 1), mas essa variabilidade foi reduzida na fase posterior (aproximadamente 5-20 mordidas no dia 10). Figura 5B indica que o número médio de ataque bites recebidos diminuiu gradualmente ao longo do tempo, porque a duração do contacto físico diminuiu (de 5 min a 0,5 min).

Os ratos sujeitos mostrou ganho de peso mudanças, assim como mudanças em seu consumo diário de alimentos e água após a exposição ao sCSDS ratos por 10 dias. Houve diferença significativa no ganho de peso total do corpo entre o controle e os ratos assunto (p <0,0001, não pareado bicaudal Studeteste t de nt). BWG total dos ratinhos de controlo foi de aproximadamente 0,5 g, enquanto que a dos ratos sujeitos foi de aproximadamente 2,0 g (Figura 6). Houve diferença sugestivo no FI total entre os dois grupos de ratos (p = 0,0904 teste t, não pareado bicaudal de Student). O controlo e os ratos sujeitos consumiram cerca de 30 g e 33 g de alimento, respectivamente (Figura 7). Houve uma diferença significativa na WI total entre os dois grupos (p <0,0001, não pareado bicaudal teste t de Student). O WI total de murganhos sujeitos (aproximadamente 80 g) era duas vezes maior do que a dos ratinhos de controlo (aproximadamente 40 g), como mostrado na Figura 8.

Para o escore interação social, houve uma diferença significativa entre os dois grupos (p = 0,0033, não pareado bicaudal teste t de Student). Os ratinhos de controlo tinham uma pontuação de 2; 100, ao passo que os ratos sujeitos teve uma pontuação de <100 (Figura 9).

figura 1
Figura 1. cronograma Experimental do estresse social derrota subcrónica e leve (sCSDS) paradigma. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 2
Figura 2. Imagem da gaiola social derrota (SD) usado no estresse social derrota subcrónica e leve (sCSDS) experimentos. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

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Figura 3. Imagem da caixa de interacção de plástico com três janelas de arame de malha que foi utilizado no teste de interacção social. A fim de evitar que os ratinhos de se mover a caixa, um peso feito de aço foi colocado na caixa. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 4
Figura 4. Representação esquemática do teste de interação social. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 5
Figura 5. Número de attac k bites recebidos do dia 1 ao dia 10. Os níveis de estresse físico foram avaliados por um pesquisador que contava o número de picadas de ataque. (A) Os dados individuais são representados (n = 23). Embora exista uma grande quantidade de variabilidade (aproximadamente 10-120 picadas) para o período de 5 min na fase inicial, esta variabilidade diminuiu gradualmente para a fase tardia, porque a duração do contacto físico diminuiu (de 5 min a 0,5 min) . (B) de dados (n = 23) são mostrados como a média ± o erro padrão da média. Embora o número de picadas de ataque foi de aproximadamente 35-40 na fase inicial, este número diminuiu para cerca de 15-20 na fase tardia. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

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Figura 6. Corpo ganho de peso do dia 1 ao dia 10. Há uma diferença significativa entre o grupo controle (n = 24) e subcrônica e leve estresse social derrota (sCSDS) (n = 23) ratos em termos de ganho de peso total do corpo (*** p <0,0001, teste t não pareado bicaudal de Student). Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 7
Figura 7. A ingestão de alimentos a partir do dia 1 ao dia 10. Embora não tenha sido significativa, há uma diferença entre o sugestivo controle (n = 24) e estresse social derrota subcrónica e leve (sCSDS) (n = 23) ratos em termos de ingestão total de alimentos (p = 0,0904 †, não pareado bicaudalTeste t) do aluno. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 8
Figura 8. ingestão de água a partir do dia 1 ao dia 10. Há uma diferença significativa entre o controle (n = 24) e estresse social derrota subcrónica e leve (sCSDS) (n = 23) ratos em termos do consumo total de água (** * p <0,0001, não pareado bicaudal teste t de Student). Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 9
Figura pontuação 9. A interação social on day 11. Há uma diferença significativa entre o controle (n = 24) e subcrônica e leve estresse social derrota (sCSDS) (n = 23) ratos para a pontuação interação social (p = 0,0033 **, t não pareado bicaudal de Student - teste). Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

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Discussion

Houve diferenças definitivas no peso corporal entre sCSDS ratos e camundongos CSDS submetidos ao protocolo padrão CSDS (5 a 10 min de contato físico com os agressores por dia) 19. Os ratos mostraram aumento sCSDS BWG durante o período de stress, enquanto que os camundongos normais CSDS mostraram uma diminuição no peso corporal durante o período de estresse 21,22,23. Há uma diferença substancial entre os dois protocolos em termos da duração total do contato físico com os agressores durante o período de estresse de 10 dias. Enquanto o paradigma CSDS inicial inclui 50 ou 100 min de interacção física entre o agressor e o subordinado ratinhos no total (uma escala completa CDT), o método sCSDS incluídos 27,5 min desta interacção no total (meia escala CDT). Embora a intensidade do esforço físico no murganhos CSDS padrão era desconhecido 19, confirmou-se que o número médio de picadas de ataque recebido foi de aproximadamente 30 por dia, em sCSDS ratinhos. UMAs mencionado em Goto et al. 13, sCSDS ratos são um modelo mais leves de depressão em comparação com os ratos normais CSDS (a aversão social é sustentada por mais de um mês após a última estresse derrota) 21 porque os ratos sCSDS recuperar normalmente dentro de 1 mês após a última derrota estresse. Além disso, Savignac et al. 24 relataram que o contato físico relativamente curto com agressores poderia acelerar o BWG de ratos sujeitos durante o estresse period.Interestingly, Warren et al. 23 relataram que emocionalmente ratos que apenas testemunharam o contato físico de outros ratos estressados durante o paradigma CSDS apresentaram diminuição BWG sem estresse físico. Desta forma, os paradigmas CSDS originais e modificadas produzir vários modelos que mostram uma grande variedade de fenótipos BWG 13. Estas manifestações são semelhantes aos observados em pacientes que sofrem de depressão melancólica e atípico, incluindo as perdas e ganhos depeso corporal, respectivamente 6. Além disso, várias linhas de evidência sugerem que os eventos de vida estressantes graves, incluindo abuso físico estão fortemente associados com a depressão em seres humanos 25,26,27. Em termos de validade de face 18 para o ganho de peso induzida pelo estresse e excesso de comida, os ratos sCSDS pode ter algumas características relacionadas à depressão atípica em seres humanos.

No entanto, existem algumas limitações dos ratinhos sCSDS como um modelo de depressão. Em modelos animais, alterações depressão semelhante (por exemplo, anedonia no teste de preferência sacarose, comportamentos desespero-como na natação forçada e / ou ensaios de suspensão da cauda) são utilizados para avaliar os modelos. Embora não houvesse diferenças entre sCSDS e camundongos não-esforçado em termos de seus comportamentos desespero-como 13, anedonia deve ser analisada no futuro. Além disso, as alterações moleculares no sistema hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sistema imunológico, sistema nervoso central e deveser investigada. Além disso, experiências com drogas antidepressivos devem ser realizados. Como mencionado acima, o rosto, construir, e validades preditivos para um modelo de depressão deve ser acumulado para os ratinhos sCSDS.

Os ratos sCSDS apresentaram comportamentos excessivos WI (polidipsia-como sintomas induzidos por estresse). Em pacientes que sofrem de transtornos psiquiátricos, polidipsia psicogênica e / ou intoxicação por água com poliúria e polidipsia são comumente observadas 28. Apesar de existirem alguns tratamentos, incluindo restrição de fluidos e terapias comportamentais e farmacológicos 29, a patofisiologia subjacente desses sintomas permanece obscura. Por conseguinte, os modelos animais de polidipsia são essenciais para a compreensão dos mecanismos de polidipsia induzida pelo stress. Polydipsic STR / N ratos 30 e modelos polidipsia induzida pela programação 31 são modelos bem conhecidos de polidipsia. Em adição a estes modelos, os murganhos sCSDS são um modelo útil de polydipsia que podem ser utilizados para entender as características de polidipsia induzida pelo stress.

Além disso, os autores acreditam que a alimentação de ratos uma dieta purificada (AIN-93G), em vez de uma dieta não purificada, é extremamente importante para o estabelecimento dos ratos sCSDS. Porque gut microbiota pode influenciar os comportamentos dos animais 32, a flora bacteriana intestinal de cada animal e flora indígena de cada biotério deve ser investigada no futuro. Até agora, os dados relativos ao uso de sCSDS camundongos como modelo de depressão estava faltando, e enquanto os resultados anteriores de Goto et 13,14 apoio a sua utilização al., Pesquisas adicionais sobre este modelo devem ser realizados para aumentar a validade do sCSDS ratos como um modelo de depressão. No entanto, os resultados do presente estudo sugerem que o uso de sCSDS ratinhos é vantajoso porque os ratinhos sCSDS pode adicionalmente ajudar a entender os mecanismos subjacentes a ganho de peso induzido por stress e polydipsintomas sia- e hiperfagia-like.

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Disclosures

Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes.

Acknowledgments

Os autores agradecem Drs. Kentaro Nagaoka (Universidade de Tóquio de Agricultura e Tecnologia) e Wataru Iio (Ibaraki) para a discussão útil. Esta pesquisa foi apoiada em parte por Ibaraki University Cooperação entre Agricultura e Ciências Médicas (IUCAM) (A MEXT, Japão) e do Projeto de Pesquisa sobre o Desenvolvimento de Produtos e Alimentos com benefícios de promoção da sanidade agropecuária (NARO) (O MAFF, Japão) .

Materials

Name Company Catalog Number Comments
single cage Charles River Laboratories Japan width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm
M cage Natsume Seisakusho W × D × H = 220 × 320 × 135 mm
Whiteflake Charles River Laboratories Japan Wood-shaving chips made from spruce trees
AIN-93G Oriental Yeast purified-diet food pellets
Kimtowel Nippon Paper Crecia Co. Paper towels
open-field arena O’Hara & Co. made of gray polyvinylchloride

DOWNLOAD MATERIALS LIST

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Um modelo de mouse subcrónica e Mild Derrota social Estresse para Compreender déficits comportamentais e fisiológicas induzida por estresse
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Goto, T., Toyoda, A. A Mouse Model… More

Goto, T., Toyoda, A. A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits. J. Vis. Exp. (105), e52973, doi:10.3791/52973 (2015).

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