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Chemistry

Synthese eines wasserlöslichen Metall-organische Komplexe Array

Published: October 8, 2016 doi: 10.3791/54513
Automatic Translation
1, 1, 2,3,4, 1
1International Center for Materials Nanoarchitectonics, National Institute for Materials Science, 2Department of Chemistry, University of California–Berkeley, 3Materials Sciences Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, 4Kavli Energy NanoSciences Institute at Berkeley, University of California–Berkeley

Introduction

Kontrollierte Synthese von komplizierten molekularen Strukturen ist seit jeher ein wichtiges Thema in der Synthesechemie. Von diesem Standpunkt aus mehrkernigen heterometallischer Komplexe zu synthetisieren, in ein gestaltbares Mode noch ein würdiger Gegenstand ist auf dem Gebiet der anorganischen Chemie in Frage gestellt werden, weil die Zahl der möglichen strukturellen Ergebnisse aus dem Ligand-Metallierung-basierten Ansatz, der für gewöhnlich verwendet wird, die Herstellung von monomeren Metallkomplexe. Obwohl mehrere Beispiele für mehrkernige heterometallischer Komplexe haben die Trial-and-error oder beschwerlichen Art ihrer Synthese erfordert die Entwicklung eines einfachen Verfahrens bisher 1,2,3, berichtet worden , die für eine breite Palette von Strukturen anwendbar ist.

Als ein neuer Ansatz , um dieses Problem zu beheben, im Jahr 2011 berichteten wir über eine synthetische Methodik 4,5 , wo verschiedene einkernigen Metallkomplexe ein, die Einheit Fmoc-geschützten Aminosäure sequentiell gekoppelt sind Multi zu gebenpeptidische Arrays metal die Protokolle der Festphasen - Synthese - Polypeptid 6 verwendet wird . Aufgrund der Natur der konsekutiven Polypeptidsynthese, ist eine bestimmte Abfolge von mehreren Metallzentren rationell gestaltbar, indem die Anzahl und die Reihenfolge der Kupplungsreaktionen dieser Metallkomplex Monomeren steuern. Später wurde dieser Ansatz weiter modularisiert zu verschiedenen größeren und / oder verzweigte Array - Strukturen machen um 7 mit der kovalenten Bindung zwischen zwei kürzeren Arrays kombiniert.

Hier zeigen wir , wie die Synthese solcher multi peptidische Arrays typischerweise durch die Wahl der kürzlich berichtet WSMOCA (1 8 CAS RN 1827663-18-2; Abbildung 1) betrieben wird als repräsentatives Beispiel. Obwohl die Synthese eines bestimmten Arrays in diesem Protokoll beschrieben wird, sind die gleichen Verfahren für die Synthese einer Vielzahl verschiedener Sequenzen, einschließlich Isomere 9. Wir gehen davon aus, dass dieses Protocol werden mehr Forscher inspirieren in der Wissenschaft der ablaufgesteuerten Verbindungen, wobei die Moleküle so haben in der Regel gewesen Biopolymere weit untersucht teilnehmen, aber nur selten sind Beispiele für Metallkomplex-basierte Arten.

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Protocol

1. Herstellung von Metallkomplex Monomere (2 CAS RN 1381776-70-0, 3 CAS RN 1261168-42-6, 4 CAS RN 1261168-43-7; Abbildung 1)

  1. Herstellung von Ru - Monomer 2
    1. Kombinieren Sie die organischen Vorläufer (5 9 CAS RN 1381776-63-1; Abbildung 1) (380 mg, 0,48 mmol) und [Ru (p - Cymol) Cl 2] Dimer (224 mg, 0,37 mmol) mit einem Rührstab in ein 100 ml Single-Hals-Rundkolben.
    2. Hinzufügen Methanol (MeOH) (25 ml) zu dem Gemisch, schließen einen Kondensator zur gemeinsamen des Kolbens und rühre die Suspension bei 65 ° C für 3 Stunden in einem temperaturgeregelten Ölbad.
    3. Man kühlt die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur und Filtern der Suspension durch ein Filterpapier abgesaugt.
    4. Dann den Rückstand auf dem Filter gründlich mit MeOH, bis das Filtrat farblos wird visuell und trockne den Rückstand unter vermindertem Druck.
    5. Kombinieren des Rückstands und 4 '- (4-methylphenyl) -2,2': 6 &# 39; 2 "-Terpyridin (216 mg, 0,68 mmol) mit einem Rührstab in einen 100 ml-Hals-Rundkolben.
    6. In MeOH (22,5 ml) und Wasser (2,5 ml) zu dem Gemisch, schließen Sie einen Kondensator mit dem Gelenk des Kolbens, und rühren Sie die Suspension bei 70 ° C für 16 Stunden.
    7. Man kühlt die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur und Filtern der Suspension.
    8. Trockne den Rückstand auf dem Filter unter reduziertem Druck und löst ihn in Dimethylsulfoxid (DMSO) (3 ml).
    9. Fügen Sie die DMSO-Lösung langsam zu einem Überschuß von Ethylacetat (EtOAc).
    10. Filtern Sie die erhaltene Suspension, wäscht den Rückstand auf dem Filter mit EtOAc und Trocknen unter vermindertem Druck.
  2. Herstellung von Pt - Monomer 3
    1. Kombinieren Sie die organische Vorstufe (6 4 CAS RN 1261168-39-1; Abbildung 1) (360 mg, 0,50 mmol) und Pt (cycloocta-1,5-dien) Cl 2 (195 mg, 0,52 mmol) mit einem Rührstab in einen 100 ml-Hals-Rundkolben. </ Li>
    2. Hinzufügen MeOH (15 ml) zu dem Gemisch, schließen einen Kondensator zur gemeinsamen des Kolbens und rühre die Suspension bei 65 ° C für 12 Stunden.
    3. Man kühlt die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur und Filtern der Suspension.
    4. Dann den Rückstand auf dem Filter gründlich mit MeOH und Trocknen unter vermindertem Druck.
  3. Herstellung von Rh Monomer 4
    1. Kombinieren Sie die organischen Vorläufer (6; Abbildung 1) (360 mg, 0,50 mmol) und RhCl 3 · 3H 2 O (137 mg, 0,52 mmol) mit einem Rührstab in einen 100 ml-Hals - Rundkolben.
    2. Hinzufügen MeOH (50 ml) zu dem Gemisch, schließen einen Kondensator zur gemeinsamen des Kolbens und rühre die Suspension bei 65 ° C für 12 h unter einer N 2 -Atmosphäre.
    3. Man kühlt die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur und Filtern der Suspension.
    4. Dann den Rückstand auf dem Filter gründlich mit MeOH und Trocknen unter vermindertem Druck.
    4. 2. Herstellung von wasserlöslichen Metallorganische Komplexe Array 1

    1. Fmoc - Abspaltung von TG Sieber Harz
      1. Kombinieren Sie als gekaufte TG Sieber - Harz (135 mg) mit einem Rührstab in einem 10 ml - 2-Halskolben mit einem Abfluss am Boden ausgestattet mit einem Glasfilter und ein 2-Wege-Hahn (Abbildung 2a) trägt. Schließen Sie ein 3-Wegehahn und einem Glasstopfen an den Gelenken des Kolbens.
      2. Tauschen Sie die interne Atmosphäre mit N 2 durch eine Vakuumleitung mit, und dann quillt das Harz mit wasserfreiem Edel Dichlormethan (CH 2 Cl 2) (1 ml) (Abbildung 2b).
      3. In wasserfrei-grade Dimethylformamid (DMF) (3 ml) und Piperidin (1 ml) in dieser Reihenfolge und rühren Sie die Mischung für 2,5 Stunden bei Raumtemperatur.
      4. Entfernen der Lösung durch Filtration durch den Abfluss. Waschen des Harzes mit wasserfreiem-grade MeOH (3 ml, 3 min Rühren) und wasserfreiem Grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3min Rühren) abwechselnd dreimal und dann mit wasserfreiem-grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) viermal (Abbildung 2c).
      5. Kombinieren alle erhaltenen Lösungen in 2.1.4 und verdünnte sie mit Acetonitril (CH 3 CN) auf ein Volumen von 50 ml. Transfer eines Aliquots (1 ml) der resultierenden Lösung in eine Quarzküvette mit einer optischen Länge von 1 cm und verdünnt mit CH 3 CN (2 ml).
      6. Bestimmen die Molzahl entschützt Fmoc - Rest (f umol) auf der Grundlage des Extinktionskoeffizienten von Piperidin-Dibenzofulven Addukt (6.234 bei 299 nm) 10 und die spektroskopisch erhaltene Extinktion (a) der Lösung durch Protokoll hergestellt 2.1.5 nach folgender Gleichung:
        f = 0,05 x 10 6 x 3 x a / 6234
    2. Das Laden von Ru - Monomer 2
      1. In wasserfrei-Klasse CH 2 Cl 2 (2,5 ml), Ru - Monomer 2 N, N - Diisopropylethylamin (i Pr 2 NEt) (20 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf das gewaschene Harz und rühren Sie die Mischung für 12 Stunden bei Raumtemperatur (Abbildung 2d).
      2. Entfernen der Lösung durch Filtration durch den Abfluss. Waschen des Harzes mit wasserfreiem Grade DMSO (3 ml, 5 min Rühren) dreimal, wasserfreies-grade MeOH (3 ml, 3 min Rühren) und wasserfreiem Grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) abwechselnd dreimal und wasserfreies-grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) dreimal.
      3. In wasserfrei-Klasse CH 2 Cl 2 (5 ml), Benzoesäureanhydrid (0,28 g, 1,5 mmol) und N - Methylimidazol (0,10 ml, 1,5 mmol) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf dem gewaschenen Harz und umrührendie Mischung 2 h bei Raumtemperatur.
      4. Entfernen der Lösung durch Filtration durch den Abfluss. Das Harz wird mit wasserfreiem-grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) und wasserfreiem Grade MeOH (3 ml, 3 min Rühren) abwechselnd dreimal und dann mit wasserfreiem-grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) dreimal.
      5. Wiederholen Sie die Protokolle wie in 2.1.3-2.1.6 beschrieben die Mol Anzahl der geladenen Ru - Monomer 2 zu quantifizieren.
    3. Laden von Fmoc- und Neben Rest tertiär-Butyl (t Bu) -geschützte (L) glutaminsäure (Glu) (7 CAS RN 71989-18-9; Abbildung 1)
      1. In wasserfrei-Klasse CH 2 Cl 2 (4,5 ml), Glu · H 2 O (39,4 mg, 88,8 & mgr; mol), HBTU (50,5 mg, 133,2 umol), DMSO wasserfrei-Grade (0,5 ml), und i Pr 2 NEt ( 50 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf das gewaschene Harz und rühre das Gemisch 12 h bei Raum temperatur (Abbildung 2e).
        HINWEIS: Die Mengen an Glu · H 2 O und HBTU verringert sich allmählich von Schritten 2,3-2,7 ihrer Stöchiometrie auf dem Harz konstant zu der reaktiven -NH2 Funktionalität zu halten.
      2. Wiederholen Sie die Protokolle wie in 2.2.2-2.2.4 beschrieben.
      3. Nehmen einen kleinen Teil des Harzes aus dem Kolben und legte ihn in ein Gemisch aus Trifluoressigsäure (CF 3 CO 2 H) (2,5 ul), Triethylsilan (Et 3 SiH) (0,5 ul) und 1,2-Dichlorethan ( 47 & mgr; l). Beschallen die Mischung für 0,5 Stunden und Verwendung der erhaltenen Lösung für die Massenspektrometrie 4,7,8,9 (Abbildung 3a).
      4. Wiederholen Sie die Protokolle wie in 2.1.3-2.1.6 beschrieben, um die Mol Anzahl der geladenen Glu quantifizieren.
    4. Das Laden von Pt - Monomer 3
      1. In wasserfreien Edel DMSO (4,5 ml), Pt - Monomer (32,9 mg, 33,3 & mgr; mol), HBTU (18,9 mg, 50,0 umol), CH wasserfrei-Klasse 2Cl 2 (0,5 ml), und i Pr 2 NEt (20 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf das gewaschene Harz und rühren Sie die Mischung für 12 Stunden bei Raumtemperatur (Abbildung 2f).
      2. Wiederholen Sie die Protokolle wie in 2.2.2-2.2.5 beschrieben die Mol Anzahl der geladenen Pt Monomer 3 zu quantifizieren.
    5. Laden von Glu
      1. In wasserfrei-Klasse CH 2 Cl 2 (4,5 ml), Glu · H 2 O (27,8 mg, 62,9 & mgr; mol), HBTU (35,8 mg, 94,4 & mgr; Mol), wasserfreies-grade DMSO (0,5 ml), und i Pr 2 NEt ( 50 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf das gewaschene Harz und rühre das Gemisch 12 h bei Raumtemperatur.
      2. Wiederholen Sie die Protokolle in 2.3.2-2.3.4 (Abbildung 3b) beschrieben.
    6. Laden von Rh - Monomer 4
      1. In DMSO wasserfrei-Grad (4,5 ml), Rh - Monomer 4 (21,8 mg, 23,3 & mgr; mol), HBTU (13,3 mg, 35,0 & mgr; Mol), wasserfreies-Klasse CH 2 Cl 2 (0,5 ml), und i Pr 2 NEt (20 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf dem gewaschenen Harz und rühren Sie die Mischung für 12 h bei Raumtemperatur (Abbildung 2 g).
      2. Wiederholen Sie die Protokolle, wie in 2.2.2 beschrieben.
      3. Wiederholen Sie die Protokolle, wie in 2.6.1 beschrieben.
      4. Wiederholen Sie die Protokolle wie in 2.2.2-2.2.5 beschrieben die Mol Anzahl der geladenen Rh - Monomer 4 zu quantifizieren.
    7. Laden von Glu
      1. In wasserfrei-Klasse CH 2 Cl 2 (4,5 ml), Glu · H 2 O (20,4 mg, 46,0 umol), HBTU (26,2 mg, 69,0 & mgr; Mol), wasserfreies-grade DMSO (0,5 ml), und i Pr 2 NEt ( 50 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf das gewaschene Harz und rühre das Gemisch 12 h bei Raumtemperatur.
      2. Wiederholen Sie die Protokolle wie in 2.3.2-2.3.4 beschrieben (Abbildung 3c).
    8. Laden von 2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] essig (TEG) -Säure (8 CAS RN 16024-58-1; Abbildung 1)
      1. In wasserfrei-Klasse CH 2 Cl 2 (3 ml), TEG Säure (14 ul, 91,0 umol), HBTU (51,7 mg, 136,5 & mgr; mol), wasserfreies-Klasse CH 2 Cl 2 (2 ml), und i Pr 2 NEt ( 50 & mgr; l) in dieser Reihenfolge unter einer N 2 -Atmosphäre auf das gewaschene Harz und rühre das Gemisch 12 h bei Raumtemperatur.
      2. Entfernen der Lösung durch Filtration durch den Abfluss. Waschen des Harzes mit wasserfreiem Grade DMSO (3 ml, 5 min Rühren) zweimal, wasserfreies-grade MeOH (3 ml, 3 min Rühren) und wasserfreiem Grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) abwechselnd dreimal und wasserfreies-grade CH 2 Cl 2 (3 ml, 3 min Rühren) dreimal.
    9. Abspaltung vom Harz am Ende der Festphasensynthese
      1. Waschendas Harz mit Diethylether (4 ml, 5 min Rühren) dreimal, trocknen Sie es unter einem Vakuum, und quellen sie mit wasserfreiem Grad CH 2 Cl 2 (1 ml, 5 min Rühren).
      2. Dann eine Mischung aus CF 3 CO 2 H (0,1 ml), Et 3 SiH (20 ul) und 1,2-Dichlorethan (1,9 ml) zu der Suspension und rührt die Mischung 12 h bei Raumtemperatur.
      3. Entfernen der Lösung durch Filtration durch den Abfluss, fügen ein neues Gemisch aus CF 3 CO 2 H (0,1 ml), Et 3 SiH (20 ul) und 1,2-Dichlorethan (1,9 ml) zu dem Harz und rühre das Gemisch für 1 Stunde bei Raumtemperatur.
      4. Wiederholen Sie Schritt 2.9.3 bis die Lösung visuell farblos (Abbildung 2h).
      5. Kombinieren alle Lösungen , wie erhalten durch Protokolle 2.9.2-2.9.4 und analysiert den Inhalt der resultierenden Lösung durch Massenspektrometrie 4,7,8,9 (Abbildung 3d).
      6. Entfernen flüchtiger Spezies der Lösung durch evaporation und der Rückstand in einer Mischung aus CF 3 CO 2 H auflösen (0,2 ml), Et 3 SiH (40 ul) und 1,2-Dichlorethan (3,8 ml).
      7. Rühre das Gemisch 24 h bei Raumtemperatur und zu analysieren , um den Inhalt der resultierenden Lösung durch Massenspektrometrie 4,7,8,9 die vollständige Entschützung von tBu - Gruppen an den Seitenreste von 1 (Abbildung 3e) zu bestätigen.
      8. Entfernen flüchtiger Spezies der Lösung durch Verdampfung.
    10. Reinigung von 1
      1. Beschallen den festen Rückstand als durch Protokoll 2.9 in CH 2 Cl 2 und dekantiert die Lösung erhalten. Wiederholen Sie diesen Vorgang, bis die umfüllen Lösung visuell farblos wird.
      2. Analysieren der Inhalte des resultierenden festen Rückstand durch Massenspektrometrie 4,7,8,9.
      3. Wäscht den Rückstand mit MeOH (100 & mgr; l / 10 mg) unter Beschallung, dekantiert die Lösung und analysieren den Inhalt der resultierenden solid Rückstand durch Massenspektrometrie 4,7,8,9.
      4. Löse den Rückstand (1 mg) in einem Gemisch aus CH 3 CN (90 & mgr; l) und Wasser (10 ul) durch Beschallung und kombinieren , um die sich ergebende Lösung mit Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung (800 ul, 10 mM, pH = 7,4). Beschallen die Mischung und Inkubieren für 24 Stunden bei 37 ° C.
      5. Extrahieren der farbigen Spezies im Überstand dekantieren mit einer Mischung aus 1,2-Dichlorethan (500 ul), CH 3 CN (20 ul), und CF 3 CO 2 H (20 ul). Analysieren Sie den Extrakt durch Massenspektrometrie 4,7,8,9 (3f).
      6. Die Extraktion, bis die wässrige Phase visuell farblos wird. Die organischen Lösungen und entfernen flüchtige Spezies durch Verdunstung.

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Representative Results

Abbildung 1 zeigt die Molekülstrukturen der endgültigen Zielverbindung, Vorstufen und Zwischenprodukte. 2 zeigt die Bilder des Harzes und 3 zeigt die MALDI-TOF - Massenspektren von Proben bei ausgewählten Verfahrensschritten. Bilder aus der 2a bis 2h zeigen die Veränderungen in der Farbe und das Aussehen des Harzes , das sie während der Reaktionsschritte in Abschnitt 2 des Protokolls unterliegt. MALDI-TOF-Massenspektrometrie verwendet, um die Reaktionen zu verfolgen, und die Anwesenheit von Zielspezies, um zu bestätigen, wie erwartet.

Abbildung 1
Abbildung 1. Molekülstrukturen der WSMOCA, Vorstufen und Zwischenprodukte (1) die gezielte WSMOCA. (2, 3, 4) der Ru, Pt und Rh Monomere sind; (5) die organische Vorstufe für Ru Monomer 2; (6) die organische Vorstufe für Pt Monomer 3 und Rh Monomer 4; (7) Glu; (8) TEG Säure; (9, 10, 11) synthetische Zwischenprodukte bei 2.3.3, 2.5.2 und 2.7.2 bzw. erkannt werden. Bitte klicken Sie hier , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.

Figur 2
Abbildung 2. Der Schein des Harzes an den ausgewählten Syntheseschritte Fotos von (a) als gekaufte TG Sieber Harz in der Glaswaren für die Festphasensynthese bei 2.1.1. (B) das Harz gequollen in CH 2 Cl 2 (C) das gewaschene Harz nach der Entfernung der Schutzgruppen von Fmoc - Gruppen an 2.1.4; (D) die in einer Lösung suspendiert Harz für die Beladung von Ru Monomer 2 bei 2.2.1; (E) die in einer Lösung suspendiert Harz für die Beladung von Glu bei 2.3.1; (F) die in einer Lösung suspendiert Harz für die Beladung von Pt Monomer 3 in 2.4.1; (G) die in einer Lösung suspendiert Harz für die Beladung mit Rh Monomer 4 bei 2.6.1; (H) die in einer Lösung suspendiert Harz für die Spaltungsreaktion bei 2.9.4. Bitte hier klicken , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.

Figur 3
Abbildung 3. Die Spuren der Herstellung von 1 determ. (b) 2.5.2; ined durch massenspektrometrische Analyse MALDI-TOF - Massenspektren von Proben der ausgewählten Schritte der Festphasen - Synthese aus dem Harz als gespalten-at (Verfahren (a) 2.3.3 das Vorhandensein von 9 zu bestätigen zur Bestätigung der Gegenwart von 10, (c) 2.7.2 die Anwesenheit von 11 , um zu bestätigen, (d) 2.9.5 Gegenwart von 1) und diejenigen der Proben , die bei den folgenden Schritten (Verfahren (e) 2.9.7 zu bestätigen um zu bestätigen , die vollständige Aufhebung des Schutzes t Bu - Gruppen an den Seiten Reste von 1, (f) 2.10.5 , um zu bestätigen , dass keinerlei Hauptsignale andere als die von 1). Bitte klicken Sie hier , um eine größere Version dieser Figur zu sehen.

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Discussion

Perfekte Entfernung der unerwünschten Chemikalien aus dem Harz ist nicht immer möglich, einfach durch Waschen mit Lösungsmitteln, die diese Chemikalien leicht auflösen kann. Eine Schlüsseltechnik effizient das Harz zu waschen ist, es zu verursachen wiederholt zu schwellen und schrumpfen, so dass die Chemikalien im Inneren verbleibenden werden gezwungen sein, aus. Aus diesem Grund ist das Harz in unserem Verfahren mit CH 2 Cl 2 und MeOH abwechselnd behandelt wird , wie es gewaschen (zB Protokoll 2.1.4).

Als Folge von aufeinanderfolgenden mehreren nicht-quantitative Kupplungsreaktionen könnte die Menge der gezielten Anordnung in der so gespaltenen Gemisch am Ende der Festphasensynthese klein sein. Obwohl jede Reaktion in der Festphasensynthese im allgemeinen nur einmal durchgeführt wird, kann die gleiche Kupplungsreaktion mehrfach wiederholt werden, wie in Protokoll 2.6 veranschaulicht, wenn es notwendig ist, die Gesamtkopplungsausbeute des entsprechenden Reaktionsschritt zu verbessern. Durch die gleiche coupli Wiederholungng Reaktions zweimal, a ~ 10% größere Ausbeute des entsprechenden Kupplungsreaktion realisiert werden.

Im Gegensatz zu den Monomeren Aminosäure üblicherweise zur Synthese in fester Phase Polypeptid verwendet Fmoc-geschützten, solche Monomere einen Metallkomplex für multi peptidische Arrays Lager zeigen im allgemeinen eine Ausbeute von nicht mehr als 80% in ihrer Kupplungsreaktionen an der Oberfläche des Harzes. Sterische Effekte aufgrund des Vorhandenseins eines sperrigen Metallkomplex-Einheit, die eine Rolle spielen, da die Insertion einer Aminosäure-Einheit am C-Terminus des Monomers manchmal drastisch seine Kupplungsausbeute verbessert. Aber auch solche Modifikationen der Monomerstruktur sind immer noch nicht genug, um die quantitative Kupplungsreaktionen zu optimieren. Dies ist ein Problem in der Zukunft angegangen werden, insbesondere für die Produktion mit hohem Durchsatz von multimetallischer peptidischen Arrays über die Automatisierung des gesamten Prozesses dieser Methodik, wie bereits im Falle der Festphasensynthese Polypeptid etabliert. Verglichen mit Lösungsphasensynthese einer der wichtigen Vorteile der Festphasensynthese ist die leichte Trennung von Produkten an das Harz gebunden von anderen Chemikalien in der Lösung durch Filtration und Waschen mit Lösungsmitteln , die sie auflösen kann. 11. Dies ist besonders nützlich für die Synthese von multi Spezies, deren Trennung / Reinigung ist mit anderen Methoden nicht einfach. Dementsprechend markiert das Protokoll hier ist die einzige realistische Wahl multimetallischer peptidischen Arrays mit einer vorbestimmten Folge von drei oder mehr verschiedene Metalle zu machen. Darüber hinaus kann aufgrund der Einfachheit dieses Verfahrens kann das Protokoll decken die Herstellung eines viel breiteren Palette von multihetero Komplexe als diejenigen zugänglich von bereits bestehenden synthetischen 1,2,3 nähert.

Als Verbindungen, die durch dieses Verfahren erzeugt eine perfekt gesteuerte Folge von Metallzentren entlang des Peptidrückgrats besitzen, sind sie Reizing Kandidaten die Auswirkungen solcher sequenz geregelt Strukturen auf den Wechselwirkungen mit bio-verwandten Molekülen zu untersuchen (zB Peptide, Proteine, Nukleinsäuren, und Zucker, die ebenfalls eine geregelte Sequenz in ihrer Struktur aufweisen). Dies ist unser Ansporn die Produkte wasserlöslich zu machen.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Dichloro(1,5-cyclooctadiene)platinum(II) TCI D3592
Rhodium(III) chloride trihydrate Kanto Chemical 36018-62
Phosphate buffered saline, tablet Sigma Aldrich P4417-50TAB 
NovaSyn TG Sieber resin Novabiochem 8.55013.0005
HBTU TCI B1657
Benzoic anhydride Kanto Chemical 04116-30
Trifluoroacetic acid Kanto Chemical 40578-30
Triethylsilane TCI T0662
2-[2-(2-Methoxyethoxy)ethoxy]acetic acid Sigma Aldrich 407003 Dried over 3 Å sieves
Dithranol Wako Pure Chemical Industries 191502
N-methylimidazole TCI M0508
Piperidine Kanto Chemical 32249-30
4'-(4-methylphenyl)-2,2':6',2"-terpyridine Sigma Aldrich 496375
Dehydrated grade dimethylsulfoxide Kanto Chemical 10380-05 
Dehydrated grade methanol Kanto Chemical 25506-05 
Dehydrated grade dichloromethane Kanto Chemical 11338-84
MeOH Kanto Chemical 25183-81 
Dimethylsulfoxide Kanto Chemical 10378-70
Ethyl acetate Kanto Chemical 14029-81
Acetonitrile Kanto Chemical 01031-70 
1,2-dichloroethane Kanto Chemical 10149-00
Diethyl ether Kanto Chemical 14134-00 
Dichloromethane Kanto Chemical 10158-81

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References

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Bose, P., Sukul, P. K., Yaghi, O.… More

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