Abstract
השמנה היא בעיה רצינית בתחום בריאות הציבור, עם שכיחות של 4 עד 28% לגברים ו -6.2 כדי 36.5% לנשים באירופה (מתוך 2003 לשנת 2008). השמנת יתר חולנית קשור לעתים קרובות עם סיבוכים מטבוליים, כגון סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, צמצום תוחלת חיים ואיכות. בהעדר כל הטיפולים פולשני יעיל, ניתוח בריאטרי הוא אופציה טיפולית ערך עבור חולים עם השמנת יתר חולנית (אינדקס מסת הגוף (BMI)> 40 ק"ג / מ 2), מה שמוביל לטווח ארוך, ממושך הרזיה ושיפורים סיבוכים מטבוליים . עם זאת, המנגנונים תאיים ומולקולריים הבסיסיים לקיים את ההשפעות המיטיבות של ניתוח בריאטרי עדיין אינם מובנים במלואם. בשל זנים גנטיים השונים הרבים הזמינים, במודל העכבר הוא מודל חיה הנוח ביותר כדי לחקור את המנגנונים המולקולריים מאחורי ההשפעות המועילות pleiotropic של ניתוחים בריאטריים. כאן, אנו פרטנו את healthc אופטימיזציהשיטות ופרוטוקולים כירורגית בעכברים עבור ניתוחים בריאטריים שתי בשימוש נרחב ביותר: ניתוח שרוול ואת מעקף קיבה Roux-en-Y שונה. פענוח המנגנונים המולקולריים שבבסיס את ההשפעות הטיפוליות של ניתוחים בריאטריים מציע את ההבטחה של זיהוי מטרות תרופה חדשה.
Introduction
המגפה העולמית של השמנת יתר וסוכרת היא הרסנית בחומרתם. למעלה משני מיליארד מבוגרים ברחבי העולם (30% מהאוכלוסייה) סובלים מעודף משקל (BMI> 25 ק"ג / מ 2) או השמנה (BMI> 30 ק"ג / מ 2) 1. זה יכול לבוא יחד עם סיבוכים מטבוליים, כגון סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, המוביל לתחלואה ותמותה מוגברות. השמנה מגבירה את התמותה הכוללת והשכיחות של סרטן 2. בשל היעדר כל טיפולים פולשני יעילים, ניתוח בריאטרי מייצג את האופציה היחידה שיכול להוביל לטווח ארוך, פסד 3 משקל מתמשך, 4. מספר שיטות כירורגיות שונות פותחו, אבל ניתוח שרוול (SG) ו מעקף קיבה Roux-en-Y (מעקף קיבה) הם שני ההליכים הנפוץ ביותר בפרקטיקה הקלינית. במהלך ההליך SG, 80% מנפח הראשוני של הקיבה הואהוסר; וכך, טכניקה זו היא אחד הניתוחים המגבילים המשפר שובע. מעקף הקיבה היא אחת הטכניקות כובלות malabsorptive. במהלך מעקף קיבה, כיס קיבה קטן (1-2% מנפח הקיבה סה"כ) נוצר במעי הוא מחדש לתוך Y-צורה, אשר מעכב עיכול ואת ספיגת המזון בגוף. שתי טכניקות אלה להביא לצמצום בשיעור משקל גוף המשמעותי ושיפורים כלליים מחלות רקע הקשורים לעתים קרובות (למשל, יתר לחץ דם, סוכרת מסוג 2, ו דיסליפידמיה) 3, עם יעילות גבוהה יותר לראות מעקף קיבה. עם זאת, המנגנונים המולקולריים מאחורי תופעות pleiotropic שביושר ניתוחים בריאטריים הם בדרך כלל לא הובהר באופן מלא. בשל זנים גנטיים השונים הרבים הזמינים, במודל של עכברים הוא מודל חיה הנוח ביותר לחקור מנגנונים המולקולריים האלה.
עם זאת, הליכי בריאטרי הם קשה להסתגל ישירות במודלים של בעלי חיים קטנים requirדואר כישרון כירורגית גבוהה. בעוד SG יכול להתבצע בקלות במכרסמים עם שיעור הישרדות טוב מאוד, מעקף הקיבה היא קטלנית בעכברים עקב חסימות מעיים חמורות 5. טכניקות מעקף קיבה שונות שונות הוצעו על מנת לנטרל את הבעיה הזו, בעיקר oesojejunostomy 5. כאן, אנו מציגים חלופה נוספת: gastrojejunostomy ללא כריתת בטן. מעקף קיבה שונה זה מתרבה ביותר של ההשפעות המועילות שנצפו אצל בני אדם (כלומר, ירידה במשקל גוף משמעותית ושיפור הומאוסטזיס הגלוקוז שומנים בדם).
כתב יד זה נועד לסכם ולדון בפרטים הטכניים וניסיוני של SG ו מעקף קיבה בעכברים ולהקל נהלים אלה בעזרת קטעי וידאו. גולת כותרת ספציפית תיעשה לגבי אופטימיזציה של פרוטוקולי הבריאות לפני הניתוח ולאחר ניתוח המאפשרים הפחתת מחסור בויטמינים וברזל.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
בעלי חיים ודיור: השיגו 8 שבועות בן עכברי זכרים C57Bl / 6. ב 10 שבועות, לתת גישה חופשית עכברים C57Bl / 6 למים דיאטה עתירת שומן (תזונה DIO: 35% קלוריות משומן, 25.8% caseine, AIN מינרליים 1.30%, 1.30 ויטמינים%, פוספט dicalcium 1.70%, 0.7 סידן פחמתי%, אשלגן ציטראט 2.10%, bitartrate כולין 0.026%, 8.9% סוכרוז, ציסטין 0.384%, 6.5% תאית, 31.7% שומן, 3.3% שמן סויה, ו 16.29% מלטודקסטרין) עבור 8 (SG) או 14 (מעקף קיבה) שבועות לפני ניתוחים בריאטריים. כדי לקדם במשקל, לתת עכברים מוקדש ניתוח מעקף קיבה (דמה & מעקף קיבה) המכיל מים 20% פרוקטוז (w / v) בנוסף לדיאטה עתירת שומן.
משפט ואתיקה: כל שלבי הפרוטוקול המתואר להלן לעקוב אחר ההנחיות של ועדת האתיקה לניסויים בבעלי החיים של הלואר תחת מספר אישור 01,953.01.
1. הכנה לפני ניתוח כללי
- לצום העכברים במשך 6 שעות לפני הניתוח. ג'ל diet מזון ניתן 3 ימים לפני הניתוח בלעדי יום אחד לפני הניתוח. להשרות הרדמה בתא עם 5% isoflurane (0.4 L / min) ו- O 2 (dioxygen; 0.4 ליטר / דקה). בצע בדיקת בוהן קמצוץ כדי לאשר כי ההרדמה היא אפקטיבית. נהל משככי כאבים (0.1 מ"ג / ק"ג עצירות), אנטיביוטיקה (10 מ"ג / ק"ג marbofloxacine), ו-קינטיקה פרו (1 מ"ג / ק"ג metoclopramide) באמצעות זריקות תת-עוריות.
- להקצות שטח עבודה ספציפית עבור הליכים כירורגיים (רחוק מן אוהדי תנועת מעבדה ואוורור). נקו את אזור הניתוח עם חומרי חיטוי משטח קשה ייעודי. הניחו כרית חימום על אזור מרחב העבודה כדי לשמור על העכבר הומיאותרמיות במהלך הניתוח. למרוח underpad נקי, סופג על כרית חימום.
- לגלח את הבטן מעצם החזה לאגן באמצעות מכונת גילוח חשמלית. עוטפים את הבטן העכבר (1A דמויות 2A) בניילון נצמד מעוקרים ומניחים את העכבר במצב שכיבה על p חימוםמוֹדָעָה.
- החל משח וטרינר על העיניים כדי למנוע יובש לאחר הרדמה. מניחים את העכבר חרטומו ולשמור הרדמה עם isoflurane 2% (0.4 L / min) ו- O 2 (0.4 ליטר / דקה).
- לפני תחילת הניתוח, לבשי חלוק בדיקה סטרילית, כובע סקראבס פנוי, facemask, וכפפות סטריליות. פתח חבילת autoclaved המכילה סט כלי ניתוח מעוקר, אשר נדרש עבור כל השלבים של הניתוח. חותכים חלון בניילון נצמד מעוקר ולחטא את העור עם 2 פתרונות רצופים povidone-יוד.
2. שרוול קיבה: הליך כירורגי
- Laparotomy חציון (איור 1B)
- תחת מיקרוסקופ משקפת ועם אזמל, לבצע חתך קו אמצע מעצם החזה עד אמצע הבטן כדי לפתוח את חלל הבטן (לא מערער את שרירי הבטן). להגן על העור עם רטייה סטרילית ספוגה 37 ° C פתרון מלוח.
- קיבת חשיפה (תרשים 1C)
- בעדינות לגייס את הבטן בעזרת מקלוני-צמר גפן טבולה. לשחרר את הבטן מקבצים מצורפים רקמת חיבור קרוב לרוחב שלה באמצעות צמר גפן טבולה או מספריים מיקרו.
- בעדינות, להחצין את הבטן מלאה ומקום קולגן עוצר דמום לדחוס מאחורי הקיבה. לתפור את השוער וכלי ושט לאורך עקמומיות הבטן יותר עם 8.0 תפרים לא נספג כדי למנוע בעתיד הדימום (איור 1D ו- E). הערה: השימוש hemostat יכול לגרום נזק לרקמות, הקפד להשתמש בו רק על רקמות, אשר מיועדים להיות כריתה.
- כריתה של אזור הלב של קיבה (הפונדוס)
- בצע gastrotomy על הווה הקו אנטומיים בין אזור השוער (קורפוס) ובאזור הלב של הקיבה (הפונדוס) (איור 1F).
- הסר מזון שיורית עם 2 צמר גפן טבולה כלפי כלבצד של הבטן. בעזרת מספריים מיקרו, לחתוך את הבטן לאורך הגבול בין הפונדוס ואת קורפוס של הקיבה (איור 1G).
- הקש על קולגן עוצר דמום לדחוס 2 דקות במקרה של דימום מג'ורי. סגור את פתיחת הבטן עם 8.0 התפרים לא נספגים מצומת גסטרו-oesophagal עד הסוף של החתך (1H איור).
- כריתה של האזור השוער של הקיבה (קורפוס)
- השלם את כריתת הבטן לאורך מעוקל יותר כדי להסיר כ -80% של הקיבה (איור 1 ט). סטנדרטיזציה של הרוחב של SG עד 3 מ"מ. הקש על קולגן עוצר דמום לדחוס 2 דקות במקרה של דימום מג'ורי.
- סגור את הפתיחה באזור השוער של הקיבה עם 8.0 תפר שאינו נספג (איור 1J). בעדינות לגלגל 2 צמר גפן טבולה כלפי כל צד של הבטן על מנת להבטיח כי תפר הוא הוכחה דליפה.
- שלם עם 8.0 תפרים לא נספגים במקרה של דליפה. הסר את קומפרסים קולגן עוצר דמום ולהחזיר את הבטן אל חלל הבטן. השאר קולגן עוצר דמום לדחוס נגד התפר.
- סגירת בטן
- סגור את שכבת השרירים של דופן הבטן עם 5.0 תפרים לא נספגים (איור 1 יא). מנמיכים הרדמה על ידי הקטנת ריכוז isoflurane עד 1%. סגור את העור באמצעות 5.0 תפרים לא נספג (איור 1 ליטר).
3. Roux-en-Y מעקף קיבה: הליך כירורגי
- laparotomy חציון
- תחת מיקרוסקופ משקפת ועם אזמל, לבצע חתך קו אמצע מעצם החזה עד אמצע הבטן כדי לפתוח את חלל הבטן (לא מערער את שרירי הבטן). להגן על העור עם רטייה סטרילית ספוגה 37 ° C תמיסת מלח (איור 2 ב).
- איבר Biliopancreatic ואת איבר העיכול
- מחצין את המעי (איור 2 ג). מדוד 8 ס"מ השוער ולבצע שתי ליגטורות של המעי עם 5.0 התפרים לא נספגים (איור 2 ד).
- חותכים את המעי בין שתי ליגטורות (איור 2E). מניחים את איבר הפרוקסימלי של שני הקצוות ברבע העליון השמאלי של הבטן. הערה: זה ישמש כאיבר העיכול (איור 2F).
- מניחים את איבר הדיסטלי של שני הקצוות מול איבר העיכול 6 ס"מ מתחת איבר פרוקסימלי (איור 2F).
הערה: זה ישמש כאיבר ההמרה.
- Jejuno-jejunostomy
- החותכים הוא האיבר הפרוקסימלי ואת לולאת המעי באמצעות מספרי המייקר ולבצע שני חתכי antimesenteric של אותו האורך (איור 2G ו 2H).
- בצע מצד אל צד השקה עם שני 8.0תפרים לא נספג. בצע השקה הגבי הצד הראשון (איור 2I), ואחריו השקה בצד הגחון (איור 2J).
- בעדינות לגלגל 2 צמר גפן טבולה כלפי כל צד של ההשקה מנת להבטיח כי התפר הוא הוכחת דליפה. שלם עם 8.0 תפרים לא נספגים במקרה של דליפה.
- Gastro-jejunostomy
- בעדינות לגייס את הבטן באמצעות צמר גפן טבולה. לשחרר את הבטן מקבצים מצורפים רקמת חיבור קרוב לרוחב שלה באמצעות צמר גפן טבולה או מספריים מיקרו.
- בעדינות, להחצין את הבטן לגמרי, הצבת קולגן עוצר דמום מחדש נספגים לדחוס מאחורי הקיבה. בצע ליגטורה של השוער באמצעות תפר 5.0 לא נספגים עברו omentum באמצעות מלקחיים מיקרו מעוגל (איור 2K ו- 2L).
- חותכים גם את הצד הגחוני של הבטן, 1.5 ס"מ השוער, ואת איבר דיסטליבאמצעות מספריים מיקרו, יצירת שני חתכים של אותו אורך (איור 2M).
- בצע השקה מצד אל צד עם שני 8.0 התפרים לא נספגים. התחל עם ההשקה הגבה בצד (האיור 2N), ולאחר מכן לבצע השקה בצד הגחון (איור 2 טו). בעדינות לגלגל 2 מטליות טבולה-כותנה כלפי כל צד של השקה מנת להבטיח כי תפר הוא הוכחה דליפה. שלם עם 8.0 תפרים לא נספגים במקרה של דליפה.
- סגירת בטן
- סגור את שכבת השרירים של דופן הבטן באמצעות 5.0 תפרים לא נספג (איור 2P). מנמיכים את ההרדמה על ידי הקטנת ריכוז isoflurane עד 1%. סגור את העור באמצעות 5.0 התפרים לא נספגים (2Q איור) .Administer 25 מ"ל / ק"ג של תמיסת מלח חמים באמצעות זריקה תת עורית.
4. טיפול לאחר ניתוח כללי
- עצור isofluraneולהמשיך עם תזרים O 2 של 0.8 ליטר / דקה עד שהעכבר הוא ער לחלוטין. אל תשאיר את העכבר ללא השגחה עד שהוא חוזר שליטה מוטורית, שמסומנת על ידי התחלת החיה לנוע בכלוב ולהיות מסוגל לעמוד וללכת בלי לנפול.
- מניחים את העכבר (רק עכבר אחד בכל כלוב) באינקובטור תחת 30 מעלות מצב טמפרטורה צלזיוס למשך 5 ימים.
- לשמור ברזל (0.5 מ"ג / ק"ג / יום; הזרקה תת עורית) וויטמין (800 מ"ג / 180 מ"ל במים) supplementations בעכברים מעקף קיבה עד סוף בפרוטוקול.
- חזור גישה חופשית למזון דיאטת ג'ל (דיאטה ג'ל עתיר שומן: שומן 10%, 10% סוכר נוזלי, 57% מים) במשך 5 ימים לאחר ניתוח. לחדש דיאטה מוצקה 3 ימים לאחר הניתוח.
- תת עורי להזריק עצירות (0.1 מ"ג / ק"ג, פעמיים ביום, מהיום 0 עד יום 3 לאחר הניתוח), meloxicam (1 מ"ג / ק"ג, מהיום 0 עד יום 3 לאחר הניתוח), metoclopramide (1 מ"ג / ק"ג, מהיום 0 עד יום 5 לאחר הניתוח), ו marbofloxacine (10 מ"ג / ק"ג, מהיום 0 עד יום 3 afte ניתוח r).
5. הערכת פרמטרים מטבולית לאחר הניתוח
- מדידת צריכת מזון
- אפשר העכברים להתאושש במשך 1 שבוע לאחר הניתוח. בית העכברים אחד בכל כלוב. מדוד את כמות הדיאטה מוצקה להציב בכלוב. משקל h הנותרים 24 אוכל מאוחר יותר. חזור על שלב זה כל עוד נדרש.
- מבחן העמסת סוכר
- לצום העכברים במשך 6 שעות לפני בולוס האוראלי. קציר ירידה דם מקצה הזנב ולהחיל אותו על רצועת הגלוקוז מוכנס glucometer כדי לקבוע את ערך הסוכר בדם בזמן 0.
- נהל בולוס אוראלי של פתרון 20% D- גלוקוז (2 גר '/ ק"ג). מדדו את רמות הגלוקוז בדם ב 15, 30, 60, ו gavage פוסט 120 דקות.
- ניתוח המוגלובין ברמה
- באמצעות מערכת המטולוגיה, למדוד 20 μL של דם טרי לדגום את רמת ההמוגלובין.
- להרדים את העכברים על ידי intraperitoneally הזרקת פתרון xylazine / קטמין (10/80 מ"ג / ק"ג). בצע נקע בצוואר הרחם. ודא המתת חסד מוחלט על ידי הבטחת כי הלב אינו פועם ואת רפלקס מצמוץ העין הולכת לאיבוד.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
תנאים כלליים
שעת הניתוח הממוצעת עבור הליך SG הייתה 49.3 ± 1.5 דקות. הוצאנו 62.8 ± 5.0 מ"ג של הבטן, המייצג כ -80% אחוזים של הקיבה. אין עכברים מתו במהלך הניתוח או במהלך השבעה הימים הבאים. עכבר אחת (7.1%) מת על 11 היום לאחר ניתוח ה בגלל חסימת קיבה הנגרמת על ידי bezoar.
שעת הניתוח הממוצעת עבור הליך מעקף הקיבה הייתה 89.1 ± 2.8 דקות. שיעור התמותה היה גבוה יותר משמעותית לאחר מעקף קיבה (דמה: 25% לעומת מעקף קיבה: 66.6%; p = 0.038). עילות התביעה העיקריות של מקרי מוות לאחר ניתוח היו דליפות anastomotic (n = 8), היצרות anastomotic (n = 5), סיבוכי הרדמה (n = 4), ולאחר ניתוח הדימום (n = 2). אנו הבחנו גם שני מקרי מוות לטווח ארוך עקב היצרות השקת עיכול עםחסימה ותת-תזונה כרונית. כפי שניתן לראות בתרשים 3, הבחנו שיפור הדרגתי של שיעור ההישרדות שלאחר הניתוח לאורך כל הפרוטוקול, המציין כי אימון נמרץ כירורגי נדרש להשתלט על הטכניקה הניתוחית מעקף הקיבה.
משקל הגוף, צריכת מזון, הומאוסטזיס הגלוקוז
העכברים היו משקולות גוף דומות לפני הניתוח. SG הפגין ירידה משמעותית במשקל 14 ימים לאחר הניתוח לעומת עכברי שליטה מדומים (דמה: -6.6% לעומת SG: -16.0%; p <0.01; איור 4 א). מעקף קיבה נמצאה קשורה לירידה משמעותית במשקל מימים לאחר הניתוח 14 (דמה: -7.9% ב -14 יום לאחר הניתוח ו -5.1% ב -28 יום לאחר הניתוח לעומת מעקף קיבה: -22.9% ב -14 יום לאחר הניתוח ו% -25.5 על יום 28 שלאחר הניתוח; איור 4). צריכת המזון היומית הופחתה ב -35% במהלך פרי 14-היום od בעקבות SG (איור 4C). לעומת זאת, אנו לא צופים כגון שפעת anorexigenic בין הזיוף ועכברי מעקף קיבה (איור 4D). גם אנחנו דיווחנו על שיפור של סבילות לגלוקוז הבאים ניתוחי SG ו מעקף קיבה (האיור 4E, 4F).
השפעה חיובית של תוספת ברזל על אנמיה מעקף קיבה הנגרמת
אנחנו לא נצפינו ירידה משמעותית של hemoglobinemia 14 ימים לאחר ניתוח SG (מידע לא מוצג). לעומת זאת, אנמיה חמורה נמדדה בעכברים המופעל מעקף קיבה, אבל זה גם פיק תועלת תוספת ברזל ספציפי (איור 5 א). תוספת ברזל יומית אכן חיוני ומנעה אנמיה משמעותית 28 ימים לאחר ניתוח מעקף הקיבה (איור 5).
/54905/54905fig1.jpg "/>
איור 1: נוהל ניתוח שרוול. (א) הכנה לפני הניתוח. (ב) laparotomy חציון. (ג) חשיפת קיבה. (ד) תפר כלי שוער. (ה) תפר כלי ושט. (F) gastrotomy ראשוני. (G) כריתה של אזור הלב של הקיבה. (H) סגירת חלון הזדמנות הבטן מצומת גסטרו עד הסוף של החתך. (I) כריתה של אזור השוער של הקיבה. (J) סגירת חלון ההזדמנות של אזור השוער. (K) סגירת שכבת השריר של דופן הבטן. (L) סגר על העור. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
ין-page = "1"> 
איור 2: Roux-en-Y נוהל מעקפים. (א) הכנה לפני הניתוח. (ב) laparotomy חציון. (C) החצנה של המעי הדק. ליגטורה (D) Biliopancreatic והגפיים העיכול. (ה) סעיף מעי דק בין המייתר. (F) מיצוב איבר מעיים עבור jejuno-jejunostomy. (G - H) חתכי Antimesenteric של הגפה הפרוקסימלי ואת לולאת המעי. (I) הגבה מצד אל צד השקה. (J) מצד אל צד גחון השקה. (K - L) ליגטורה השוער. (ז) חתך של הצד הגחוני של הבטן. (N) חתך של צד-לצד השקת איבר ועל גב דיסטלי. (O) מצד אל צד גחון השקה. (P (ש) סגירת העור. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 3: שיעור הישרדות של עכברים 7 ימים לאחר ניתוח מעקף הקיבה. הנתונים מראים לטובת הכשרה כירורגית על שיעור ההישרדות של עכברים המופעלים מעקף קיבה. הערכים מוצגים כערך הממוצע ± SEM. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 4: השפעת SG (A, C, D) ו מעקף קיבה (B, D, F) על Bodyweight, צריכת מזון יומית, ואת הסבילות לגלוקוז. הנתונים מוצגים כערך הממוצע ± SEM. NS: לא משמעותי; * P <0.05; ** P <0.01 (מבחן מאן-וויטני, ANOVA הבדיקה). אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 5: פלזמה המוגלובין רמות לאחר מעקף קיבה בעכברים ללא (א) או עם (ב) תוספת ברזל. הנתונים מוצגים כערך הממוצע ± SEM. NS: לא משמעותי; * P <0.05 (מבחן Mann-Whitney). אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
כדי להתגבר על המגיפה הגדלה של השמנת יתר, הניתוחים בריאטריים הראשונים יצאו ב -1960 בארצות הברית. מאז, מספר הניתוחים שבוצעו ברחבי העולם מדי שנה עדיין להגדיל, והיום, טכניקות אלה מייצגים את האופציה הטיפולית הטובה ביותר לניהול בהשמנה 6. בין הנהלים המפותחים, SG ו מעקף הקיבה שתי השיטות הנפוצות ביותר בשימוש בקליניקה 4. במודלים של בעלי חיים, בעיקר מכרסמים, שימשו לפענח את המנגנונים מאחורי הבראה כללית ציין לאחר ניתוח בריאטרי.
כדי לפענח את המנגנונים המולקולריים לתמוך בחברת ההשפעות מטבוליות שביושר ניתוחים בריאטריים, פתחנו שני מודלי עכבר של ניתוחים בריאטריים: המזכ"ל, מוגדר לעתים קרובות כטכניקה מגבילה, ואת מעקף הקיבה, אשר מתואר ניתוח מגביל malabsorptive. מימוש בריאטרי העכבר אלהנהלים דורשים ניסיון המיקרו-כירורגיה. מודלים אלה פותחו בעזרת טכנאי בכירורגיה חי מנתח קרבי אדם. מניסיון, הכשרה כירורגית חובה להגיע ליותר מ -75% הישרדות לאחר מעקף הקיבה. מאסטרינג SG אינו דורש זמן באותה מידה, ואת עקומת למידה קצרה יותר, עם תמותה ב 95% על. לעומת זאת, מעקף הקיבה היא טכניקה מורכבת יותר ודורש 6 עד 8 שבועות של אימונים כדי להגיע שיעור הישרדות לאחר ניתוח מקובל.
בספרות, יש מגוון של נהלים בריאטרי המכרסם תואר 7 בעבר, 8, 9. בטכניקה SG זה, הסרנו באזור הלב של הקיבה (המכונה גם הפונדוס), לא קיים אצל בני אדם. המטרה הייתה להוציא כ -80% של הקיבה. גודל הכיס של מודלי מעקף קיבה אצל חולדות נע בין <5% ל> 20% מגודל הבטן הראשוני. כמה studies השתמש במודלי מעקף קיבת עכבר, הצגה או שימור מלא של הקיבה 10, כיס קיבה קטן 5, או הסחת דעת בטן סה"כ 5. במחקר מקיף מאוד, דנג פינג ין ועמיתיו העריכו את במודלים של עכברים שונים של מעקף קיבה ודיווח כי הקיבה בעכברים לא הותאמה אנטומית ליצירת כיס קיבה 5. עבור הליך מעקף הקיבה שלנו, אנו בוחרים לבצע Roux-en-Y בלי לחתוך את הבטן. כהגבלה, המודל שלנו לא לגרום לירידה בצריכת מזון, אשר בניגוד למה זה שנצפה מודלים אנושיים של מעקף קיבה.
שיעור ההישרדות לאחר פעולות מעקף קיבה בחולדות מוזכר לעתים רחוקות על ידי המחברים בספרות, אך נראה להגיע כ -30 עד 35% על 11 בממוצע. בידיים שלנו, כי שיעור התמותה היה בעיקר בשל דליפה anastomotic או היצרות או ים השקה gastrojejunal לאחר הניתוח מאוחרtenosis, שמוביל חסימה כרונית עם ירידה במשקל יתר מתמשכת, אשר נפגעת רווחת בעלי חיים. מעקף קיבה, נדרשת הנהלת החברה סביב הניתוח הספציפי, כולל תזונה ג'ל בשלושת הימים לאחר הניתוח הראשון ומשטר הטיפול בכאב. כדי לשפר את ההישרדות לטווח ארוך לאחר הניתוח, הוספנו ויטמינים לאחר הניתוח, במיוחד ויטמינים מסיסים בשומן וברזל, כדי למנוע אנמיה. לעומת זאת, עכברים לא צריכים תוספת ויטמין liposoluble לאחר SG, שכן הוא היה רק הליך מגביל. בעיתונים הקודמים, המחברים לא תארו את מצבו הבריאותי של חיות מופעלות במהלך לאחר הניתוח. בגלל זה הוא ניתוח קשה, אנחנו לא יכולים להניח את רווחתם השיטתית של החיות במחקרים אלה.
לסיכום, בעכברי מודל או מגבילים (SG) או כובל malabsorptive (מעקף קיבה) ניתוחי בריאטריים הם ריאליים אבל דורשים הכשרת מייקרו עם עקומה למידה, במיוחד עבור הליך מעקף הקיבה. כדי KEEP חיות במצב בריאותי טוב, ניהול סביב ניתוח חשוב מאוד בהליך מעקף הקיבה, במיוחד במונחים של כאב, אלא גם במונחים של תוספת ויטמין. על ידי השגת ניתוח מהר, סטרילי באמצעות אימון מיקרו, אנו יכולים לשפר את שיעור ההישרדות לאחר הניתוח מאוד. מודלים אלה הם כולים שימושיים וחיוניים להבין את השפעות מטבוליות של ניתוחים בריאטריים.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0.9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | References | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | References | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
References
- Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
- Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. The New England Journal of Medicine. 341 (15), 1097-1105 (1999).
- Sjöström, L., Lindroos, A. K., et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. The New England Journal of Medicine. 351 (26), 2683-2693 (2004).
- Buchwald, H., Avidor, Y., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Yin, D. P., Gao, Q., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/Bariatric Surgery Worldwide 2008. Obesity Surgery. 19 (12), 1605-1611 (2009).
- Liu, W., Zassoko, R., et al. Establishment of duodenojejunal bypass surgery in mice: A model designed for diabetic research. Microsurgery. 28 (3), 197-202 (2008).
- Lan, Z., Zassoko, R., et al. Development of techniques for gastrojejunal bypass surgery in obese mice. Microsurgery. , (2010).
- Schlager, A., Khalaileh, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: Applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Troy, S., Soty, M., et al. Intestinal Gluconeogenesis Is a Key Factor for Early Metabolic Changes after Gastric Bypass but Not after Gastric Lap-Band in Mice. Cell Metabolism. 8 (3), 201-211 (2008).
- Seyfried, F., Lannoo, M., et al. Roux-en-Y gastric bypass in mice--surgical technique and characterisation. Obesity surgery. 22 (7), 1117-1125 (2012).
