साँस लेना इकाई यहाँ विवरण, उत्पन्न कर सकते हैं लक्षण वर्णन के लिए नमूना, और समान रूप से कृन्तकों के फेफड़ों में एक दवा एयरोसोल जमा। इस प्रभावकारिता और फेफड़ों में जमा दवा खुराक की सुरक्षा के पूर्व नैदानिक दृढ़ संकल्प सक्षम बनाता है; कुंजी डेटा नैदानिक साँस नशीली दवाओं के विकास को सक्षम करने।
दमा और क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) की तरह ऑब्सट्रक्टिव श्वसन रोगों वर्तमान में साँस विरोधी भड़काऊ और ब्रांकोडायलेटर दवाओं से इलाज कर रहे हैं। कई उपचार की उपलब्धता के बावजूद, दोनों रोगों सार्वजनिक स्वास्थ्य संबंधी चिंताओं बढ़ रहे हैं। अस्थमा के रोगियों के बहुमत अच्छी तरह से वर्तमान साँस उपचारों पर नियंत्रित कर रहे हैं लेकिन गंभीर अस्थमा के साथ रोगियों की संख्या पर्याप्त नहीं हैं। अस्थमा दुनिया भर में एक अनुमान के अनुसार 300 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है और लगभग 20 प्रतिशत रोग का एक गंभीर रूप है। अस्थमा के विपरीत, वहाँ सीओपीडी के लिए कुछ प्रभावी उपचारों कर रहे हैं। आबादी का अनुमानतः 10% सीओपीडी है और मृत्यु दर में प्रवृत्ति सीओपीडी के लिए बढ़ती जा रही है, जबकि अन्य प्रमुख रोगों के लिए कम करें। हालांकि साँस प्रसव के लिए विकासशील दवाओं चुनौतीपूर्ण है, नाक-केवल साँस लेना इकाई पूर्व नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा / विष विज्ञान के अध्ययन के लिए कृन्तकों के फेफड़ों के लिए उपन्यास दवाओं के प्रत्यक्ष वितरण सक्षम बनाता है। साँस दवा वितरणश्वसन रोग, जहां फेफड़ों में उच्च एकाग्रता प्रभावकारिता में सुधार और प्रणालीगत दुष्प्रभाव को कम करता है के लिए कई फायदे हैं। साँस कोर्टिकोस्टेरोइड और ब्रोंकोडाईलेटर्स इन फायदों से लाभ और साँस वितरण भी भविष्य जीवविज्ञान उपचार के लिए संभावित पकड़ सकता है। साँस लेना इकाई यहाँ विवरण, उत्पन्न कर सकते हैं लक्षण वर्णन के लिए नमूना, और समान रूप से कृन्तकों के फेफड़ों में एक दवा एयरोसोल जमा। इस प्रभावकारिता और कृन्तकों के फेफड़ों में जमा दवा खुराक की सुरक्षा के पूर्व नैदानिक दृढ़ संकल्प सक्षम बनाता है, कुंजी डेटा नैदानिक विकास शुरू करने से पहले जरूरी है।
वहाँ सांस की बीमारी के इलाज के लिए दवाओं की साँस प्रशासन के कई लाभ हैं। साँस वितरण कार्रवाई की साइट, फेफड़ों के लिए चिकित्सीय एजेंट लागू होता है सीधे। फेफड़ों में दवा की एक उच्च स्थानीय एकाग्रता एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि खुराक और प्रणालीगत जोखिम को कम करता है प्रदान करता है, और प्रभावकारिता अधिकतम करता है। यह एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि बहुत चिकित्सीय सूचकांक में वृद्धि कर सकते है (टीआई, दवा है कि दवा की खुराक है कि प्रभावकारिता प्रदान करता है पर एक पक्ष प्रभाव का कारण बनता है की खुराक के अनुपात) एक दवा की। साँस β 2 -adrenergic एगोनिस्ट, कोर्टिकोस्टेरोइड, और विरोधी कोलीनर्जिक दवाओं अस्थमा और सीओपीडी के साथ रोगियों में फेफड़े की कार्यक्षमता में सुधार लाने के प्रभावी सिद्ध कर दिया है, प्रणालीगत दुष्प्रभाव (क्षिप्रहृदयता, प्रतिरक्षादमन, और कब्ज) को कम करते हुए जब इन दवाओं मौखिक रूप से लिया जाता है मनाया। नई दवा वर्गों (उदाहरण के लिए, PDE4 अवरोधकों 1 और BTK अवरोधकों 2) हाल ही मेंपूर्व नैदानिक पशु रोग मॉडल लेकिन, 2 एगोनिस्ट्स कोर्टिकोस्टेरोइड, और विरोधी कोलीनर्जिक दवाओं बीटा के समान में फेफड़े की कार्यक्षमता में सुधार लाने के प्रभावी सिद्ध, प्रणालीगत दुष्प्रभाव कि साँस वितरण द्वारा कम से कम किया जा सकता है से पीड़ित हैं। साँस बनाम मौखिक दवाओं के विकास का जोड़ा लागत के कारण, एक साँस सूत्रीकरण केवल श्वसन संकेत के लिए विचार किया जाना चाहिए सफल मौखिक / प्रणालीगत प्रशासन के बाद तंत्र आधारित प्रणालीगत दुष्प्रभाव सीमित खुराक पता चलता है।
पूर्व नैदानिक, साँस यौगिकों TI, जो विवो प्रभावकारिता और पक्ष प्रभाव मापन में की आवश्यकता को बढ़ाने के लिए अनुकूलित कर रहे हैं। प्रारंभ में इन मापों अलग assays, आमतौर पर एक स्थानिक वितरित प्रभावकारिता माप और एक प्रणालीबद्ध वितरित पक्ष प्रभाव माप, लेकिन वास्तव में यौगिकों की तुलना करने में किया जा सकता है, प्रभावकारिता और साइड इफेक्ट ही जानवरों के बाद साँस प्रशासन में मापा जाना चाहिए। इस खुराक / प्रतिक्रिया अध्ययन है कि एसी की आवश्यकता हैपर्याप्त यौगिक फेफड़ों के लिए प्रशासित hieve एक उसे मापन पक्ष प्रभाव उत्पन्न करने के लिए। एक ही रास्ता वर्तमान में समान रूप से कई छोटे जानवरों के फेफड़ों में दवा की बड़ी खुराक वितरित करने के लिए एक साथ ही नाक साँस लेना 3, 4, 5 है। शक्तियों और विभिन्न साँस लेना जोखिम तकनीक की कमजोरियों हाल ही में 6 समीक्षा की गई है, 7, 8। विशेष उपकरणों और परीक्षण यौगिक (ग्राम मात्रा) की एक बड़ी राशि नाक केवल साँस दवा वितरण के लिए आवश्यक हैं, लेकिन सबूत अवधारणा-का-पढ़ाई अन्य तरीकों से संभव हो सकता है।
जब दवा की मात्रा सीमित है (मिलीग्राम मात्रा), प्रत्यक्ष प्रशासन के तरीकों के लिए एक विकल्प है, लेकिन सभी को और अधिक दवा केंद्रीय वायुमार्ग साथ केंद्रित है और अच्छी तरह से कम parenchymal / वायुकोशीय में प्रतिनिधित्व के साथ गैर सजातीय बयान से ग्रस्त हैं,क्षेत्रों 3, 4, 5। प्रभावी प्रत्यक्ष टपकाना द्वारा दिया खुराक हमेशा अधिक है और साँस खुराक 4 के लिए सीधे कभी नहीं की जा सकती है। Intranasal 9, intratracheal तरल 10, 11 और स्प्रे टपकाना 12, या सूखी पाउडर साँस 13 सहित प्रत्यक्ष टपकाना तरीकों, 14 बाद में नाक-केवल साँस लेना अध्ययन के लिए अनुमानित खुराक सीमा निर्धारित करने के लिए, या निर्धारित करने के लिए एक स्क्रीनिंग उपकरण के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता संरचनात्मक रूप से इसी तरह की दवाओं 15 की एक श्रृंखला के लिए प्रभावकारिता / विषाक्तता की रैंकिंग। केंद्रीय एयरवे बयान पैटर्न के कारण, प्रत्यक्ष प्रशासन तरीकों यौगिकों के प्रभाव है कि केंद्रीय वायुमार्ग (ब्रोंकोडाईलेटर्स या मस्तूल सेल अवरोधकों) मैं से पर कार्रवाई निर्धारित करने के लिए और अधिक उपयोगी हो सकता हैn परिधीय फेफड़ों (विरोधी inflammatories)।
मनुष्य, किसी एकल गहरी साँस में एक इनहेलर से केंद्रित एयरोसोल का एक बड़ा खुराक ले सकते हैं के विपरीत, एक श्वसनीय के निरंतर पीढ़ी (0.5-5 सुक्ष्ममापी बड़े पैमाने पर मंझला वायुगतिकीय व्यास, MMAD) एयरोसोल, जमा करने के लिए एक घंटे का समय, के लिए आवश्यक है के लिए एक नाक केवल साँस लेना प्रणाली 16 में एक अनायास साँस लेने में कृंतक के फेफड़ों में एक प्रभावी दवा खुराक। एयरोसोल जनरेटर (जेट नेब्युलाइज़र या राइट धूल फ़ीड 17) कि लगातार नाक केवल साँस लेना के अध्ययन के लिए आवश्यक एयरोसोल कण आकार और एकाग्रता का उत्पादन कर सकते उच्च गुणवत्ता (श्वसनीय) एरोसोल पैदा करने में बहुत कुशल नहीं हैं। शक्तिशाली के लिए इन एयरोसोल जनरेटर के लिए दवा फ़ीड दर (आईसी कार्यात्मक सेल आधारित assays में एनएम से 50 बजे) यौगिकों 1 से 10 मिलीग्राम / मिनट रेंज में आम तौर पर कर रहे हैं और है कि दवा एयरोसोल का% आम तौर पर 1 से भी कम समय सांस लेने क्षेत्र के लिए बनाता जानवरों की(आकृति 1)। उत्पन्न कणों में से कई बहुत बड़ा (> 5 सुक्ष्ममापी) फेफड़ों में प्रवेश करने के लिए कर रहे हैं और नाक में दवा की एक बड़ी खुराक से बचने के लिए एक एयरोसोल वर्गीकारक (एक पूर्व विभाजक या 5 सुक्ष्ममापी कटौती बिंदु के साथ चक्रवात) द्वारा हटा दिया जाता है। नाक केवल साँस लेना सिस्टम की अक्षमता को जोड़ना श्वसनीय कणों के लिए छोटे कण आकार सीमा (0.5 से 5 सुक्ष्ममापी MMAD) है। एयरोसोल कणों कम से कम 0.5 सुक्ष्ममापी exhaled किया है (सिगरेट के धुएं की तरह) और फेफड़ों 18 में जमा नहीं में से कई। इसके अलावा, "बड़े" एयरोसोल कणों के कई (~ 5 सुक्ष्ममापी) नाक में जमा अवशोषित या गले के पीछे जहां वे पेट 19 में निगल लिया जाता है की ओर mucociliary निकासी से ले जाया जाता। नाक केवल साँस लेना उपयोग करते समय, खुराक नाक में जमा हमेशा खुराक फेफड़ों में जमा और नाक खुराक प्रणालीगत जोखिम और दुष्प्रभाव 20 में योगदान कर सकते से बड़ा है। स्वाभाविक, साँस druग्राम खुराक छोटे (माइक्रोग्राम रेंज में) दवा के किसी भी प्रणालीगत पक्ष प्रभाव संभावित नाक, फेफड़े, या जठरांत्र ऊतकों द्वारा अवशोषित कम से कम कर रहे हैं। एयरोसोल जानवरों को आपूर्ति के कण आकार श्वसनीय रेंज, एयरोसोल कणों कि यह फेफड़ों में जानवरों जमा की साँस लेने में क्षेत्र के लिए बनाने के केवल 4% की एक औसत में है यहां तक कि जब। अधिक कुशल एयरोसोल जनरेटर उपलब्ध हैं, लेकिन जेट नेब्युलाइज़र और राइट धूल फ़ीड उनके क्रमश: विविध तरल और सूखे पाउडर योगों से निरंतर एरोसोल उत्पादन करने की क्षमता के लिए बेजोड़ हैं।
पूर्व विभाजक से श्वसनीय एयरोसोल नाक केवल जोखिम साँस लेना इकाई 21 है कि एक प्रवाह के अतीत नाक डिजाइन 22 पर आधारित है में गुजरता है। साँस लेना इकाई 3 स्तरों (केवल दो स्तरों चित्र 1 में दिखाया जाता है) है और प्रत्येक श्रेणी के जानवरों और एयरोसोल नमूने के लिए 10 जोखिम बंदरगाहों में शामिल है। बंदरगाहों ce आसपास सतही तौर पर स्थित हैंntral एयरोसोल प्रेरण। होश में चूहों कांच निरोधक धारकों में (1.2 इंच व्यास द्वारा 6 इंच लंबा) रखा जाता है और साँस लेना इकाई के एयरोसोल सामग्री सांस लेते हैं। चूहों संयम उपकरणों से 23 अनुकूलित नहीं कर रहे हैं। पिछला अनुभव दिखा दिया है कि चूहों इसी तरह एक घंटे से कम की अवधि का ट्यूब संयम बर्दाश्त के साथ या अनुकूलन 2 के बिना।
साँस लेना इकाई जबकि ऑपरेटरों के लिए जोखिम से बचने के पशुओं के फेफड़ों के लिए सीधे दवा एरोसोल देने के लिए बनाया गया है। शक्ति / इन दवाओं की विषाक्तता आमतौर पर अज्ञात और कई इंजीनियरिंग सुरक्षा नियंत्रणों के ऑपरेटरों के लिए जोखिम से बचने के लिए किया जाता है। ऑपरेटरों हमेशा व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरण (दस्ताने, प्रयोगशाला कोट, respirators, और सुरक्षा चश्मा) पहनने चाहिए। साँस लेना इकाई के बाहरी प्रेरण आपरेशन के दौरान हर समय नकारात्मक दबाव में है, एकल या witho पशुओं के समूह की सुरक्षित हटाने के लिए अनुमति देता हैकेन्द्र शासित प्रदेशों के एयरोसोल जनरेटर बंद। साँस लेना इकाई भी खराबी के मामले में कमरे में एयरोसोल के किसी भी भागने से रोकने के छत में एक निकास बंदरगाह से एक नकारात्मक दबाव पर बनाए रखा एक माध्यमिक बाड़े में निहित है। साँस लेना सिस्टम से सभी प्रवाह हवा एक HEPA फिल्टर के माहौल में जारी करने से पहले द्वारा फ़िल्टर किया जाता है। नाक केवल जोखिम इस पांडुलिपि में इस्तेमाल किया प्रणाली एक एकल विक्रेता (सामग्री के पूरक तालिका देखें) से खरीदा गया था।
एक नाक केवल साँस लेना प्रणाली और कृन्तकों के फेफड़ों के लिए दवा एरोसोल वितरित करने के लिए इसके संचालन का वर्णन किया गया है। नाक केवल धारकों में पशुओं को रोकने के हवाई सामग्री के लिए पशुओं को उजागर करने के लिए एक अधिक इस्तेमाल किया विधि है। एक प्रयोग जब 0.1 माइक्रोग्राम / जमा खुराक किलो की प्रवर्तन निदेशालय के एक 50 के साथ चूहों को नाक केवल साँस लेना द्वारा दिया कोलीनधर्मरोधी ब्रांकोडायलेटर इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड 34 का प्रदर्शन potently methacholine प्रेरित ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन उल्टा कर सकते हैं आयोजित किया गया। इप्राट्रोपियम के प्रभावी खुराक में एक से अधिक 10 गुना वृद्धि intratracheal वितरण (ईडी 50 intratracheal = 1.3 माइक्रोग्राम / किग्रा, डेटा नहीं दिखाया गया है) वितरण निम्नलिखित bronchodilation के लिए आवश्यक था। यह intratracheal खुराक 3, 5, 10 के द्वारा उत्पादित फेफड़ों में दवा की गैर सजातीय बयान पैटर्न की वजह से है। 10 गुना और अधिक से अधिक प्रभावी खुराकअन्य दवाओं के लिए साँस और intratracheal खुराक तकनीकों के बीच भिन्नता दूसरों 4 द्वारा पहले से मनाया गया है।
Intratracheal खुराक द्वारा उत्पादित फेफड़ों में दवा की गैर सजातीय बयान पैटर्न भी फेफड़ों के 35 से दवा अवशोषण धीमा कर देती है, जिस दर पर दवा प्रणालीगत प्रचलन में प्रवेश करती है कम है और प्रणालीगत दुष्प्रभाव को देखकर की संभावना कम हो। इसलिए, सुरक्षा / प्रभावकारिता (चिकित्सीय सूचकांक) उपन्यास साँस दवाओं के 36 अनुकूलन करने के लिए, नाक-केवल साँस लेना वितरण किया जाना चाहिए। Intratracheal बयान प्रणालीगत परिसंचरण को फेफड़े और कम मात्रा में ग़लती से उच्च प्रभावी खुराक उत्पन्न करके टीआई की एक गलत अनुमान दे देंगे।
साँस मार्ग द्वारा दिया नई दवाओं विकसित कर रहे हैं, यह उचित रूप से एक एफई भविष्यवाणी करने के लिए पूर्व नैदानिक प्रभावकारिता के अध्ययन से प्रभावशाली दवा खुराक अनुवाद करने के लिए आवश्यक हैक्लिनिकल परीक्षण के लिए ficacious मानव खुराक। Tusko की कुख्यात मौत हाथी 37 आमतौर पर साहित्य में उद्धृत किया जाता है allometric स्केलिंग का उपयोग करने के interspecies दवा खुराक भविष्यवाणी करने के लिए याद दिलाने के लिए और interspecies दवा खुराक रैखिक शरीर जनता का एक सरल तुलना के आधार पर वाग्विस्तार नहीं किया जाना चाहिए। यह 0.67 के allometric प्रतिपादक ख के साथ एक allometric दृष्टिकोण का उपयोग करने से पूर्व नैदानिक प्रभावकारिता 38 का अध्ययन करता है मानव दवा खुराक भविष्यवाणी करने के लिए आम बात है। माउस का प्रयोग प्रवर्तन निदेशालय 90 साँस इप्राट्रोपियम के लिए 0.9 माइक्रोग्राम / किलो, 0.67 की एक allometric प्रतिपादक, 0.03 किलो का एक माउस शरीर द्रव्यमान, और 60 किलो की एक मानव शरीर द्रव्यमान का; 0.07 माइक्रोग्राम की अनुमानित मानव प्रवर्तन निदेशालय 90 / किग्रा ((0,9 * (0,03 / 60 ) (1-0.67) = 0,07) । यह मान भविष्यवाणी हमारे माउस डेटा से भविष्यवाणी की मानव जमा खुराक के रूप में गणना की जा सकती वास्तविक मानव के बराबर है 0.26 माइक्रोग्राम / kg की प्रभावोत्पादक जमा खुराक, वितरित कर से गणना की जा सकती है जो40 माइक्रोग्राम प्रति 39 60 किलो 0,4 ((40/60) * 0,4 = 0,26) का 16 एक मानव मौखिक साँस लेना फेफड़े के बयान अंश से गुणा के मानव शरीर द्रव्यमान से विभाजित से। प्रभावी मानव साँस जमा खुराक का अनुमान भी साँस लेना विष विज्ञान क्लिनिकल परीक्षण 40 के लिए आवश्यक अध्ययन में इस्तेमाल किया वितरित खुराक की योजना के लिए मदद करता है।
विशेष उपकरणों और परीक्षण यौगिक (ग्राम मात्रा) नाक केवल साँस दवा वितरण के लिए आवश्यक की बड़ी राशि महत्वपूर्ण सीमाओं हो सकता है जब नाक केवल साँस लेना तकनीक के विकास। अगर एक विशिष्ट खुराक एक (आमतौर पर विष विज्ञान और नहीं एक प्रभावकारिता खुराक / प्रतिक्रिया) के एक अध्ययन के लिए आवश्यक है, और इस अंशांकन रन अधिक दवा की आवश्यकता होगी उपलब्ध होने की वर्तमान जानवरों के बिना एक अंशांकन रन आवश्यक है। इस अंशांकन रन आवश्यक है, क्योंकि प्रत्येक दवा / तैयार करने की भौतिक गुणों बहुत जमा खुराक को प्रभावित करने के लिए पर्याप्त भिन्न हो सकते हैंफेफड़ों में दवा की। अंशांकन चलाने के दौरान एयरोसोल जनरेटर के लिए हवा और नशीली दवाओं फ़ीड दर के अधिक उपयोग विशिष्ट खुराक की आवश्यकता के लिए एक एयरोसोल कण आकार और एकाग्रता को प्राप्त करने के लिए आवश्यक है। जबकि एयरोसोल जनरेटर हवा और नशीली दवाओं के चारा तरीकों में सुझाव दिया दरों कोई उचित शुरुआती बिंदु हैं, वहाँ संभावित है कि एक विशिष्ट दवा निर्माण के लिए एक गैर श्वसनीय (कण आकार> 5 मिमी) एयरोसोल उत्पन्न हो जाएगा। पूर्व नैदानिक स्तर पर, वहाँ अक्सर एक अंशांकन रन करने के लिए पर्याप्त दवा उपलब्ध नहीं है और यह एक प्रायोरी क्या खुराक (यदि हो तो) फेफड़ों में हो रही है पता करने के लिए असंभव है। इसके अलावा, स्थैतिक बिजली एयरोसोल पीढ़ी की प्रक्रिया के दौरान उत्पादन किया जाता है और समय एयरोसोल एकाग्रता संतुलित करने के लिए के लिए आवश्यक प्रभावित कर सकते हैं। यह ठीक से उपकरण भूमि पर स्थिर प्रभार को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है। स्थैतिक बिजली को कम करने के अन्य विकल्प हवा साँस लेना इकाई को आपूर्ति करने के लिए नमी को जोड़ने के लिए, चालकता को बढ़ाने के लिए औरकणों 25 पर स्थिर विद्युत शुल्क नष्ट करना। हवा एयरोसोल जनरेटर की आपूर्ति की humidifying कम (<1 ज) खुराक सत्र के दौरान पशु आराम के लिए आवश्यक नहीं है, लेकिन अगर लंबे समय तक खुराक बार उपयोग किया जाता है माना जाना चाहिए।
ड्रग्स निष्क्रिय नाक केवल साँस लेना या सीधे intratracheal प्रशासन तरीकों कि nasopharyngeal बयान बाईपास द्वारा पशुओं के फेफड़ों के लिए दिया जा सकता है। नाक-केवल साँस लेना वितरण आमतौर पर साँस लेना विष विज्ञान 41 के क्षेत्र में प्रयोग किया जाता है लेकिन किफ़ायत से दवाओं की खोज की प्रक्रिया में जल्दी किया जाता है। एक बहु-विषयक अनुसंधान टीम के कारण नाक केवल साँस लेना अध्ययनों के संचालन के लिए आवश्यक है: दवा, विशेष ज्ञान, तैयार करते हैं, और एरोसोल चिह्नित करने के लिए आवश्यक की एक बड़ी मात्रा के लिए की जरूरत; जटिल उपकरणों को संचालित है, और सांस की बीमारी के पशु मॉडल में दवा का प्रभावकारिता को मापने। वितरण के साथ साथ वर्णित तकनीक smal विकसित करने के लिए उपयोग किया जाता हैएल अणु साँस दवाओं लेकिन भविष्य में, 43 साँस बायोलॉजिक्स 42 विकसित करने के लिए लागू किया जा सकता। उम्मीद है कि प्रक्रियाओं और सुझावों इस पांडुलिपि में दर्ज नए पूर्व नैदानिक दवाओं की खोज और विष विज्ञान एयरोसोल साँस लेना द्वारा चूहों के लिए दवाओं वितरित करने के लिए आवश्यक कौशल हासिल करने के शोधकर्ताओं सुविधा होगी।
The authors have nothing to disclose.
हम स्वीकार करते हैं: अपने तकनीकी विशेषज्ञता और उपकरणों अनुकूलन के लिए त्से सिस्टम GmbH में डॉ थॉमस बडिमान। जॉन फ्राई (बैटल इंक) और डॉ रुडी जैगर (सीएच टेक्नोलॉजीज इंक) उनके सहायक विचार विमर्श के लिए। तियान वू, सैम Mboggo अप्रैल मिलर, और प्रयोगों के साथ मदद के लिए शॉन डेविस (ऐम्जेन)।
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Ipratropium bromide | Spectrum Chemical | I1178 | pre-micronized |
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