Summary
Bu el yazması sağlam ödül anılar istikrarsızlaştırma ve onları kendi reconsolidation önce counterconditioning ile yeniden bir bellek alma yordamı açıklar.
Abstract
Uyumsuz ödül anılar (MRMs) alma onların değişiklik sonraki yeni öğrenme tarafından izin belirli koşullar altında takip kararsız hale gelebilir. Ancak, sağlam (iyi prova) ve kronolojik olarak eski MRMs, öyle aynı derecede bu madde altında yatan bozuklukları, kullanma değil istikrarını kolayca ne zaman alındı. Bir bellek istikrarsızlık alma sırasında belirli tahmin hata (PE) anahtarıdır. Biz özellikle PE nesil ve bu nedenle MRM istikrarsızlık olasılığını en üst düzeye çıkarmak için amaçlayan alkol MRMs tehlikeli içenlere için alma açıklayınız. Yordam için açık olarak oluşturma alkol tüketimi beklentisi ve prototip alkol işaret fotoğraf (alma + PE) kısa bir dizi sunumunu takiben bu beklentisi (stopaj alkol) ihlal edilmesi gerekir. Kontrol prosedürlerinin aynı işaret görüntüler sunma dahil ama en az PE (alma-no PE) üreten alkol tüketilmesi, izin veya PE portakal suyu yardımlar (alma + PE) sunarak alkol MRMs, alma oluşturun. Daha sonra biz MRM istikrarsızlık alkol işaret-ödül dernekler reconsolidation önce yeniden yazarak soruşturma için bir multisensory nefretle tabanlı counterconditioning açıklayınız. Bu yordam çiftleri alkol patojen tiksinti ve tat tiksinti üreten bir son derece acı tadım çözüm (kimyasal benzoat), çağırma görüntülerle ipuçları. Alma + PE, ancak değil alma + PE veya alma-no PE, counterconditioning kanıt MRM indirimleri alkol işaret değerleme, dikkatte yakalama ve alkol özlem süren tarafından dizine gibi yeniden üretir.
Introduction
Seminal çalışmalarını1 Lewis ve meslektaşları son yirmi yıl içinde bina plastisite bellek reconsolidation2,3 süreci ile kurulan (konsolide) anılarda için eşi görülmemiş bir potansiyel vurgulanmış bulunmaktadır . Reconsolidation anıları alınan4 zaman belirli koşullarda oluşur ve iki geçici5 ve tatlı6 dissociable aşamaları oluşur: ilk istikrarsızlık7 ve sonraki restabilization8 . Bellek alma kaynaklı istikrarsızlık, anılar roman bilgi9,10,11 Incorporation aracılığıyla değişikliklere duyarlı oldukları bir 'etkin', dövülebilir il girin. , 12veya moleküler yolları ile farmakolojik girişim yoluyla zayıflaması restabilization13,14,15,16için gerekli. Bu 'reconsolidation pencere,' istikrarsızlık ve restabilization, arasındaki aralığı 1-6 saat sürer ve etiyolojisi içinde önemli bir rol oynamaya inanıyordu uyumsuz ödül anılar (MRMs) doğrudan müdahale için eşsiz bir fırsat temsil eder 17, ilerleme18ve bakım19,20 madde bozuklukları (köpük) alkol kullanım bozukluğu gibi kullanın.
MRMS çevresel uyaranlara veya 'uyuşturucu İpuçları' kullanılabilirlik için bağlama Pavlovian mekanizmaları yoluyla oluşmuş ve sarhoş edici ve uyuşturucu21etkileri ödüllendirici ilişkilerdir. MRMs ilaç ipuçları gelişmiş değeri ile sadece22, aşılamak ve motivasyonel özellikleri dikkat23, bu cues al öyle ki özlem tetik ve uyuşturucu arayan ve kullanarak davranışlarında SUDs insanlarla motive. Bu MRMs bu nedenle ilaç ipuçları karşılaşılan24ne zaman nüks tetikleme için sorumlu olduğu düşünülür. Bu nedenle SUDs uzun süreli klinik yönetiminin birincil mücadelesine uzantısı tarafından nüks21insidansı azaltmak gerekir hangi ilaç alma, teşvik etmek MRMs yeteneği azaltmaktır. Reconsolidation pencere MRMs Relaps katkıda olasılığı daha az olan bir form kararsız oldukları sırada güncelleştirerek bu amaca ulaşmak için heyecan verici bir fırsat sunmaktadır.
Son araştırmalar bu tamamen davranışsal müdahalelerin10,25kullanarak sağlanabilir göstermiştir. Bunlar derin indirimler özlem ve uyuşturucuya bağlı ödül ölçümleri eroin bağımlıları26, Sigara içenler27ve tehlikeli içenlere28üretebilir. Onları istikrarsızlaştırmak için MRMs (genellikle kısa maruz kalma uyuşturucu ipuçlarını) kısa bir hatırlatma vermek ve MRMs kararsız, iken daha sonra ilaç ipuçları ilaç (yok olma), ya da caydırıcı sonuçları (counterconditioning)29 eksikliği ile yeniden ilişkilendirme uyuşturucu ipuçları ve sonuçlar arasındaki ilişkilendirmeleri Güncellenme Zamanı, daha uyarlanabilir bir form restabilize. Bu yeniden MRMs artık nüks destekler. Bunlar arasındaki tek fark ve standart yok olma veya counterconditioning müdahaleler alma ve MRMs - uyuşturucu ipuçları - öğrenme müdahale öncesinde kısa maruz tarafından üretilen istikrarsızlık. Onlar bu nedenle genellikle 'alma-nesli' veya 'alma-counterconditioning' müdahaleler olarak bahsedilir.
Ancak, şimdi araştırma bu müdahaleler30,31,32,33ile tutarsız sonuçlar gösteren önemli bir vücut yoktur. Bu kısmen plastisite teşvik proteinler34ifade bireysel farklılıklar tarafından açıklanabilir. Ancak, alma bellek istikrarsızlık için gerekli ama yeterli değil4,35,36 olduğundan, aynı zamanda belirli sınır bir bellek ya da değil oynattığını belirleyen koşullar vardır. İçin bu sınır koşullar büyük olasılıkla operatif ölçüde de çalışma çalışma çeşitli. Bu koşullar arasında şef vardır bellek yaş (Kronoloji)37 ve gücü (takviye geçmiş)38,39, uyarı mektubu deneme5süresi ve uyuşmazlığı35, oluşumunu tahmini ve gerçek sonucu tahmin hata (PE)41,42,43bilinen alma sırasında arasında 40 . PE Merkez ödül 'öğrenme sinyal'44,45 ve öğrenme boyunca azalır bu faktörler arası ilgili şunlardır. PE beklenen sonucu bellekte kodlanmış ve gerçek sonuç arasındaki farkı öğrendim Öngörüler yanlışlık yansıtan kodlar. Bu öğrenme işlemeye başlar PE oluşumunu en aza indirerek. Eski, güçlü takviyeli anılar - ki uzun yıllar boyunca oluşmuş - MRMs gibi son derece iyi akıllı güç sonuçlar için farklı durumlar arasında var. Bu nedenle, MRMs normal şartlar altında bu izleri istikrarsızlık-dirençle veriyor alınan küçük PE oluşturulur.
Bu bilgi yararlanarak, biz bir alma ve PE-üretimi (alma + PE) yordamı için alkol MRMs PE alımı maksimize ederek istikrarsızlaştırıcı bu anılar olasılığını en üst düzeye çıkarmak amacıyla geliştirilmiştir. Biz alkol tehlikeli içenlere28,46MRMs kapsamlı güncelleştirilmesi o sonraki counterconditioning neden olan göstermiştir. Bu el yazması alma + PE uygulamasını açıklar alkol MRMs, bu anıları yeniden yazar multisensory counterconditioning tekniği ile birlikte istikrarsızlaştırıcı yordamı.
Alma + PE yordamı alkol tüketimi son anda önlenmesi alkol ödül beklentisi katılımcıların en üst düzeye çıkarmak için sözlü talimatları kullanımını içerir. Tam öğrenme geçmiş bilmeden bu PE maksimizasyonu putatively MRMs istikrarsızlık olasılığını en üst düzeye çıkarır ve endeksleri, iyileştirmede sonrası istikrarsızlık davranışsal müdahalelerin etkinliğini test etmek için bir platform sağlar uyumsuz ödül bellek. Burada biz sonraki tiksinti tabanlı counterconditioning, hangi biz28 ve diğerleri ile bu yordamı uygulamak anlatan29 MRMs güncelleştirmek için bir etkili öğrenme yöntemi olarak göstermiştir. Ancak, alma + PE yordamı alternatif sonrası retrieval uyuşturucu müdahaleler ve öğrenme tabanlı müdahaleler25birçok diğer formları ile birlikte de kullanılabilir.
Protocol
Tüm yordamlar University College London araştırma Etik Komitesi tarafından onaylanmış ve Helsinki Deklarasyonu uygun olarak yürütülmektedir. Bu yöntemi kullanmadan önce tüm gerekli yerel onay almak.
1. tat nefretle Unconditioned uyarıcı hazırlanması
- Bir micropipette 1 mL pipet ile kullanarak, kimyasal benzoat çözüm (suda % 2.5) 80 µL karıştırma bir bardak ekleyin.
- Bir ölçüm silindir kullanarak, kimyasal benzoat solüsyon içeren karıştırma bardağına 120 mL temiz su dikkatle ölçün. Karistirin iyice karıştırın. Bu 120.08 mL %0.067 kimyasal benzoat üretir.
- Eşit %0.067 kimyasal benzoat çözüm 8 temiz, aynı opak bardak bölün.
- Çözüm yüksek doğruluk teraziler kullanarak bardak içine bölün. İlk olarak, ölçekler üzerine boş bir bardak koyun ve ölçekler sıfıra Dara. Yavaş yavaş %0.067 kimyasal benzoat çözüm ölçek okunma 15 g. tekrar kadar bu 8 su bardağı için ekleyin. Bu çözüm her Kupası'nda eşit miktarda verecektir.
- Alternatif olarak, 5 mL şırınga kullanarak, %0.067 kimyasal benzoat çözüm 15 mL plastik bardak ekleyin. Bu çözüm her Kupası'nda eşit miktarda verecektir.
- Öyle ki onlar kolayca deneyci, ancak katılımcının önünden ulaşılır önce katılımcı varış, bir perde arkasında acı içki 8 bardak düzenleyin.
Not: Her fincan içeriğini tüketiminin bir tat tiksinti koşulsuz uyarıcı (UCS) deneme hizmet vermektedir.
2. katılımcılar ve içme önlemler hazırlanması
- Bir istatistik paketi (R47' 'set.seed' ve 'örnek' işlevleri kullanarakörneğin,) veya uygun çevrimiçi rasgele ayırma aracı randomizasyon komutunu kullanarak (örneğin, random.org48, rastgele birini katılımcılara müdahale grupları takip: (1) alma + PE (RET + PE) (2) alma + No PE (RET + No PE) (3) Hayır alma + PE (Hayır RET + PE) ayırma her gruba eşit olacak.
- Tehlikeli içme alkol kullanım bozuklukları kimlik Test (denetleme)49ile onaylayın. Puanları > 10 Bu çalışma için kabul edilebilir kabul.
- Teşhis ve istatistik el kitabı-5 (SCID)50 ölçütler için yapılandırılmış klinik görüşme yoluyla alkol bağımlılığı düzeyini belirleyin. Düşünün < 4 bileşen eşik olarak kodlanmış olarak kabul edilebilir seviye (Yani şu anki alkol kullanım bozukluğu olanlar hariç). İçerme ve dışlama kriterleri üzerinde daha fazla bilgi için 9 bölümüne bakınız.
Not: geçerli uyarıcı kullanarak katılımcıların öncelikle bira içmek kendini ya rapor etmelisiniz (> % 60 Toplam alkol tüketimi). Kesin içerme/dışlama kriterleri doğa ve çalışma amacı bağlıdır. Onlar counterconditioning ya da alkol ipuçlarını çıkması için kontrendikedir katılımcılar dışarıda bırakılır emin olun. - Aydınlatılmış onam katılımcılardan elde edilir.
- Bir alkol alkol test cihazı katılımcılar sarhoş değil emin olmak için kullanın. Okuma 0,001 mg/L üzerinde gün test yeniden düzenlemek veya katılımcı hariç.
- Koltuk katılımcılar uyaranlara görüntülemek için kullanılan bilgisayar önünde.
- Devlet (içinde an) özlem özlem alkol anket ile Alcohol temel ve yardımlar maruz kaldıktan sonra tekrar değerlendirmek (alma-şimdi) temel ve zaman çizelgesi izleyin kullanarak takip (günü 8) önceki hafta içinde51 ve alkol tüketimi Geri alkol (TLFB)52 için.
- Değiştirmek hazırlık aşamaları ve tedavi şevk ölçek (SOCRATES)53 içme endişe ve değiştirmek için iğrenme eğilimi ve duyarlılık ölçeği revize (DPSS-R) eğilimi ve duyarlılık nefretle dizini için hazırlık belirlemek için kullanın 54ve negatif beklentileri55içme için negatif alkol beklentisi soru formu (NAEQ).
- Bellek yeniden etkinleştirme ve counterconditioning işlem sırasında tüm uyaranlara sunmak için uyarıcı sunu yazılımı kullanın (adımları 3.2.2. 3.3.4 için ve ve 5.1. 6.4 için.).
3. bellek yeniden etkinleştirme ve denetim olmayan yeniden etkinleştirme yordamlar
Not: Bkz. şekil 1 şematik için.
- Katılımcılar RET + PE ve RET-no PE gruplar için 150 mL soğuk alkolsüz bira bir yarım pint (284 mL) cam içine dökün ve katılımcılar ve belgili tanımlık göstermek perde arasında masadaki burası. O Hayır RET + PE grup, soğutulmuş portakal suyu 150 mL cam içine dökün ve bu katılımcıların önünde masanın üzerine yerleştirin.
- Uyarıcı puanı, yönergeleri ile ilgili için bir çekim gücü alma/Hayır alma yordamları mevcut.
Not: içinde yayımlanmış çalışma26 ' yı kullandık kesin talimatlar yazarlardan istek üzerine mevcuttur.- Katılımcılar cam önlerinde kendi grubu için uygun olarak bira ya da portakal suyu içeren söyle. Onları onlar-ecek tüketmek bu içecek ekrandaki yönergeleri hoşluk ve 'içmeyi teşvik' üzerindeki etkileri fotoğraflık bir dizi değerlendirme sonra bilgilendirmek bira veya suyu önlerinde.
- Katılımcılara 11-nokta hoşluk Ölçek 0'dan (ne hoş ne de hoş olmayan) + 5 (son derece keyifli) -5 (son derece nahoş) çalışır açıklar. -5 çalışır teşvik ölçek içki için açıklamak (içmeyi teşvik büyük ölçüde azaltır) 0 üzerinden (dürtü üzerinde hiçbir etkisi) + 5 (içmeyi büyük ölçüde artar dürtü) için. Katılımcılar yüksek sesle dışarı derecelendirme yapmak için talimat.
- Katılımcılar kendi derecelendirme rehberlik için bira (veya portakal suyu) içtiğinde önceki örnekleri geri çağırmak için söyle.
- Katılımcılar örnekleri gösterir önünde içki tüketmeye gerektiğinde ekrandaki yönergeleri görecekler, örneğin, "PICK UP içki" siyah metin, mavi metinde "hazırlamak için içki" ve "İç Şimdi yeşil metinde". 'Şimdi yeşil metin yazılmış iç' gördüklerinde sadece içerim katılımcılara talimat.
- Kullanılan uyarıcı tanıtım yazılım için uygun şekilde yeniden etkinleştirme/denetim görev dağıtmak. Şartına uyarıcı (CS) görüntüleri 10 için günümüze kadar görev programı s her sözde randomize bir sırada. Bu sırada görev programlamak için kullanılan yazılım seçenekleri tarafından belirlenen ve bira CS fazla iki ardışık sunumlar öngörülüyor. Sadece ne zaman "Şimdi iç yeşil metinde" sunulmuştur iç katılımcılar var.
- Katılımcıların hoşluk/dürtü değerlendirmesi yanıt-e doğru dört bira görüntüleri (alkol yardımlar; kaydetmek CS + s) ve iki sigara-alkol ödüllendirici içki görüntüleri (nötr cues CS-s, yani kahve ve kola) RET + PE ve RET-no PE grupları için ya da dört portakal suyu görüntüleri ve iki CS-s No RET + PE grup için.
-
Vivo Rating ve tahmin hata yordamı
- Tüm görüntüleri yazdı sonra doğrudan katılımcıların dikkatini önlerinde içecek. Oranı (katında) isteyin içki kendisi için hoşluk ve ne kadar içmek için geçerli kendi dürtü etkiler (her ikisi de aynı -5 + 5 için önceden kullanılan ölçekler).
- Katılımcılar içki ve hızı onlar onlar bu (son derece nahoş) -5 5'e (son derece keyifli) bulacaksınız düşünüyorum ne hoş tüketen hayal etmek isteyin.
- İçki ve hızı (en azından ben hiç içki istedim) -5 gelen içki tüketmeye geçerli kendi dürtü tüketen hayal etmek katılımcılar (çoğu içmek istediğim) + 5 için talimat. Önceki farklı ifadeler Not -5-5 ölçek çağırıyorum.
- Ekrandaki içme yönergeleri başlar.
- Tüm katılımcılar için "Al iç bakalım" ve "Hazırlamak için iç", sırasıyla okumak ilk iki ekran mevcut. Bu RET + PE ve Hayır RET + PE grupları, okur son ekranı sunmak ' dur! İÇKİ DEĞİL!'. Katılımcılar bira veya portakal suyu, negatif öngörü hata duyumsatan içmek zorundasın değil.
- Bu RET-no PE grubunda, okuma "Şimdi iç" ve bira tüketmek katılımcılar son ekran mevcut. 5 için bütün içme-öğretim ekranları görüntülemek s.
- Sonra tüketen ya da içecek tüketen değil, 'içki koymak ve devam etmek için boşluk çubuğuna basın' okur ekran göster. Bu talimat uyumu sağlamak.
- Cam katılımcılar önünden kaldırın.
- Katılımcılar yüksek sesle nasıl beklenen/beklenmedik önceki talimatları (tamamen beklenmedik) -5 (tamamen beklenen) 5'e vardı oranı var. Cevap yazın.
- Tüm görüntüleri yazdı sonra doğrudan katılımcıların dikkatini önlerinde içecek. Oranı (katında) isteyin içki kendisi için hoşluk ve ne kadar içmek için geçerli kendi dürtü etkiler (her ikisi de aynı -5 + 5 için önceden kullanılan ölçekler).
4. şık görevleri
- Kulaklıklar üzerinde katılımcılar yerleştirin.
- Hemen kısa vadeli bellek testleri sırada aşağıda dizi yapmak.
- İlk olarak, Nesir Rivermead davranış bellek sınaması56sürümlerden geri çekme oynarlar. Hemen geri olabildiğince çok ayrıntı hakkında hikaye yazmak için katılımcılar sorarak öğrenmek.
- Bu görev için standart protokolleri takip basamaklı yayılma görev57, yönetmek.
- Görev tamamlanma standart protokolleri takip sözel ve kategori akıcılık görevleri58, yönetmek (60 s mümkün olduğu kadar çok türkü adı).
5. Counterconditioning görev talimatı
- Aynı uyarıcı sunum yazılımı alımı kullanılan counterconditioning görevi gerçekleştirmek/alma yordamı yok özetlenen tarafından ulaşım devam etmek adım 3, / alma yordamı yok.
Not: Çoğu bilgisayarlarda çalışacak bu görev önceden dağıtılan bir sürümü birçok işletim sistemi yazarlar gelen istek üzerine kullanılabilir. - Counterconditioning görev talimatı başlar.
- Katılımcılar 'iç' şimdi başka bir resim veya kelime gibi farklı sonuçlar göstermek üstünde perde, tarafından takip edilecektir resimleri bir dizi karşılayacağını bilgilendirmek.
- İlk UCS ekranın arkasından içki alıp bu Katılımcı önünde yerleştirin. Katılımcı onlar kelime 'şimdi ' içecek görsem, onlar gerekir kupasını almak ve içinde tüm sıvı İçecek bildiren. Katılımcılar içecekler çok acı tat ama zararlı değildir bildirin.
Not: Katılımcılar içecekler toplam sayısı veya counterconditioning kalan sayı haberdar olması gerekir. - Onlar her duruşmada ilk (CS) görüntü görsem, onlar ne kadar hoş -5 (son derece nahoş) yansımasına + 5 (son derece keyifli) buldular oranı gerekir katılımcılar talimat.
- Özel tuşları klavyedeki derecelendirmelerine göre yapmak, katılımcılar var. Tuşları [ters eğik çizgi], [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9] kullanın ve [0] veya alternatif ardışık tuşları ile okunan üzerlerine yerleştirilen etiketleri-[5]-[4], [-3], [-2], [-1], [0], [1], [2], [3], [4] ve [5], anılan sıraya göre. İlk görüntü (CS) görüntülendiğinde, kelimeler var bu derece yapmak için katılımcılar hatırlatmak için 'hoşluk şimdi oranı' ekranda görünür.
- Sonra sonuç (UCS içecek veya başka bir resmi) aynı -5 (son derece nahoş) + 5 (son derece keyifli) ölçek üzerinde sonuç hoşluk oranı oluştu katılımcıları bilgilendirmek. Bu acı içki UCS tüketimi veya resimsel UCS sunumunu gösterir.
Not: Bu derecelendirme yapana sonraki davanın görev başlamaz. - Katılımcılar bu nedenle yapacak deneme başına iki derecelendirme, ilk resim (CS) bir ve ikinci sonuç (UCS) için yinelemek.
- Katılımcılar bu talimatları anlamak ve counterconditioning göreve başlamadan emin olun.
6. Counterconditioning görev çalıştırma
- 4 bira uyaranlara CS + s (4 bira uyaranlara alma görevde kullanılan) ve iki nötr uyarıcı CS-s kullanın (kahve ve kola görüntüleri alma içinde kullanılan/alma görevi yok). Üç UCS "Türleri" hazırlayın. İlk türü: "Şimdi içki" ekran ve acı sıvı fincan tüketen katılımcılar üzerinde görünen yerleştirilir onların önünde kelime "Tat UCS" oluşur. İkinci tip: "Resimsel UCS", oluşur aşağıda ayrıntılı iğrenç görüntülerin bir sunum. Üçüncü tip: "Tarafsız UCS" aşağıda ayrıntılı sinirsel görüntü oluşur.
- Çift iki bira CS + s ("içki CS + s" tat UCSs (Bunlar etiketli "tat" Tablo 1"UCS türü" sütunu) ile belirlenmiş). Bu CSs kelime "Şimdi içki" ekranda görünen ve katılımcıların acı sıvı önlerinde yerleştirilir bardak tüketmek için sormak izin. İki çifti (belirlenmiş "Resimsel CS + s") ile görsel tiksinti indükleyici UCSs uluslararası duygusal resim sisteminden (IAPS; üç görüntüleri: 9301.jpg, 9325.jpg, 9405.jpg ve dördüncü kaynaklı bir yara musallat bir insan yaya olarak tasvir internetten kurtçuklar ile; Bu CSs Tablo 1' deki "Resimli" etiketli).
Not: Bira CS sonuca tahsisi rasgele ve veri toplama başlamadan önce yapılmış olmalıdır. Sonuç türü CS ayrılmaya sonra tüm katılımcılar arasında sabit tutulmalıdır. Denemeler ve deneme sırası tüm deneysel gruplarda aynıdır. Sonuç UCSs tarafsız CS-s için tarafsız-valence IAPS görüntüler (1020.jpg ve 1021.jpg) vardır. Tüm eşleşmeler % 100 takviye zamanlamaya göre vardır. - Çifti her iki resimsel CS + s her görsel UCS görüntü bir kez (8 denemeler toplam) tiksinti. Her tat CS + s 'şimdi ' içecek kelimelerle ve tüketim tat nefretle UCSs (acı içki) dört kez çifti (8 denemeler toplam). Her tarafsız UCS resimleri dört ile tarafsız CS-s (8 denemeler toplam) çifti. Bu nedenle, toplam 24 denemeler yapın.
- Çift iki bira CS + s ("içki CS + s" tat UCSs (Bunlar etiketli "tat" Tablo 1"UCS türü" sütunu) ile belirlenmiş). Bu CSs kelime "Şimdi içki" ekranda görünen ve katılımcıların acı sıvı önlerinde yerleştirilir bardak tüketmek için sormak izin. İki çifti (belirlenmiş "Resimsel CS + s") ile görsel tiksinti indükleyici UCSs uluslararası duygusal resim sisteminden (IAPS; üç görüntüleri: 9301.jpg, 9325.jpg, 9405.jpg ve dördüncü kaynaklı bir yara musallat bir insan yaya olarak tasvir internetten kurtçuklar ile; Bu CSs Tablo 1' deki "Resimli" etiketli).
- Counterconditioning görev katılımcının iki derecelendirme yapmak zorundadırlar anlayan bir kez adamak anahtar (boşluk) tuşuna basarak deneme başlar: bir ilk resim (CS), bir sonuç (UCS) için.
- Bir sözde-randomize deneme sipariş tüm katılımcılar için kullanın. Çalışan bir örnek tablo 1'de, tek bir oturuşta tamamlanan tüm 24 deneme ile teslim.
Not: Bu sırada aynı UCSs ardışık denemeler oluşmaz ve aynı CS ikiden fazla çalışmaların art arda ortaya sağlar. Ancak, bu gereksinimleri yerine getiren sipariş alternatif bir deneme katılımcılar arasında tutarlı olduğu sürece kullanılabilir.- Hayır RET + PE grup oranı dört bira CS + s hoşluk için katılımcıların bir kez, hemen önce başlayan counterconditioning var.
Not: Bu bu gruptaki değerlendirme temel oluşturması ve ön counterconditioned için CSs maruz hacmi gruplar arasında aynı olduğundan emin olun. Onlar zaten bira görüntüleri yazdı gibi RET + hiçbir PE veya RET + PE, içinde bunun gerekli değildir. - İlk UCS ekranın arkasından iç ve bu yönergeleri "içki şimdi" için hazırlık katılımcısı önünde yerleştirin.
- İlk (CS) görüntü sırayla Tablo 1 ' den 6 için mevcut s. Var katılımcıların oranı görüntüyü 6 içinde nasıl hoş buldukları s (son derece nahoş) -5 ile + 5 (son derece keyifli) için ilk (CS) görüntü her zaman sunulur.
- Özel tuşları klavyedeki derecelendirmelerine göre yapmak, katılımcılar var. Tuşları [ters eğik çizgi], [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9] kullanın ve [0] veya alternatif ardışık tuşları ile okunan üzerlerine yerleştirilen etiketleri-[5]-[4], [-3], [-2], [-1], [0], [1], [2], [3], [4] ve [5], anılan sıraya göre. İlk görüntü (CS) görüntülendiğinde, kelimeler var bu derece yapmak için katılımcılar hatırlatmak için 'hoşluk şimdi oranı' ekranda görünür.
- 6 "Şimdi iç" talimatı mevcut s ve katılımcı kupasını al ve sıvı tüketmek. Kimyasal benzoat çözüm miktarın tamamını her tat UCS counterconditioning deneme üzerinde tüketilen emin olun. En kısa zamanda bir içki bitmiş, boş Kupası kaldırın ve kimyasal benzoat çözüm sonraki 15 mL bardak ile değiştirin.
- Katılımcılar aynı -5 (son derece hoş olmayan) tüm 15 mL tüketilen sahip sonra CS oranı için kullanılan + 5 (son derece keyifli) ölçek üzerinde tat UCS sonucu hoşluk oranı var.
Not: UCS derecelendirme için zaman sınırı yoktur. Derecelendirme yapıldıktan sonra tek bir deneme tamamlandıktan. - 6 sırada (nötr bir resim, CS-1 Tablo 1' deki) sonraki CS mevcut s. Görüntü olarak daha önce (son derece keyifli), + 5 için (son derece nahoş) -5 için yanıt tuşlarını kullanarak bu süre içinde buldular ne hoş katılımcılar oranına sahip.
- Kalan 22 deneme sunumu ile devam edin.
Not: Tüm counterconditioning görev yaklaşık 10 dakika sürer.
- Hayır RET + PE grup oranı dört bira CS + s hoşluk için katılımcıların bir kez, hemen önce başlayan counterconditioning var.
- Tamamlandıktan sonra iki kare kimyasal benzoat çözüm artık acı tat kaldırmak için sütlü çikolata tüketmek katılımcılar var. Onları kendi dil üzerinde eritmek çikolata izin vermek için talimat.
7. bir haftalık önlemler kadar izleyin
- Bu oturum için bir hafta sonra alma/counterconditioning yordam zamanlayın.
- Bir alkol breathalyzer okuma al. Okuma 0,001 ise, test gün veya exclude katılımcı yeniden düzenlemek. Eğer olumlu bir okuma kaydetmek (> 0,001 mg/L) elde edilir.
- Tüm CSs counterconditioning görev artı üç roman resimleri bira ve şarap (Toplam 10 alkol resim) üç roman resimleri 10 için kullanılan mevcut s her bir pseudorandomized sırada. + 5 (son derece keyifli) ve -5 bira içmek için bir dürtü üzerinde etkileri -5 (son derece nahoş) gelen katılımcıların oranı hoşluk var (dürtü büyük ölçüde azaltır) için + 5 (büyük ölçüde artar dürtü) her görüntü için. Kağıt onların yanıtları kaydedin.
Not: Yeni resim derecelendirme genelleme bira uyaranlara ve alkol diğer türleri için sınıf içinde etkileri değerlendirmek için alınır. - ALMA yönetmek-şimdi49, alkol TLFB52 önceki hafta, DPSS-R54ve Sokrates53.
Not: ölçüler olabilir aynı takip art arda ek, genişletilmiş izleme için kullanılabilir.
8. nokta-sonda görev (isteğe bağlı)
- Bir göz izleme set-up erişimi varsa, bu aşamada counterconditioning görevde kullanılan görüntüleri kullanarak bir dikkatte önyargı nokta-soruşturma görevi tamamlamak.
Not: Bu görev ayrıntılarını Das ve ark. içinde verilir 28 ve burada verilen vardır. Bu görevi yazarlardan istek üzerine mevcuttur.
9. içerme ve dışlama kriterleri
- Aşağıdaki dahil ölçütleri için tehlikeli içenlere kullanın: tehlikeli içme (bir puan olarak tanımlanan > 10 alkol kullanım bozuklukları kimlik testte ama < 4 bileşen SCID 3 olarak kodlanmış), tüketimi > için kadın, 3 adet > üzerinde erkekler için 4 adet akıcı İngilizce ve normal ya da düzeltilmiş normal renk görme (8 g saf alkol/adet), haftada en az 4 gün.
- Aşağıdaki dışlama ölçütleri kullanın: Yaş < 18 ve > 65, geçmişte veya şu anki tanısında ilaç ya da alkol kullanım bozuklukları, şu anda tıbbi ruh sağlığı sorunları, önemli fiziksel sağlık herhangi bir sayı, geçerli gebelik ya da emzirme.
Not: İçerme ve dışlama ölçütleri tam olarak bu yordamı kullanarak test altındaki nüfusa bağlı olarak değişebilir.
10. veri ön işleme ve analiz59
- CS derecelendirme analiz etmek amacıyla, dört dönemini counterconditioning sırasında her CS türü için hesaplayın. Her katılımcı için bu sadece her iki ardışık denemeler her tür ortalamasını alarak elde edilir. Örneğin, Tablo 1' de verilen sırada deneme 1 ve deneme 3 bira CS için ilk dönem + 1 almak için derecelendirme ortalama.
Not: Bu counterconditioning derecelendirme verileri için her uyarıcı için 4 "Deneme" düzeyleri üretecektir. Bu sahte sipariş ve beklentisi etkiler nedeniyle meydana derecelendirme deneme deneme varyasyon düzeltmek için yapılır. - Normallik, varyans ve küresellik polimerlerin için tüm verileri değerlendirmek ( kile tekrarlanan-ölçü için > 2 karşılaştırmalar).
- Varyans polimerlerin tek yönlü Varyans analizi ihlal edildiğini, Welch F sınaması kullanın. Küresellik ihlal olduğunda Huynh-Feldt veya sera Geisser düzeltme, epsilon56seviyesine uygun olarak kullanın. Winsorize herhangi bir aykırı > 3 s.d. örnek ortalaması o değişken bir puan için uzak 3 s.d. ortalama üzerinden. Analizleri ve sonuçları yordama duyarlılığını değerlendirmek ve herhangi bir sapma rapor için bu yordamı olmadan çalıştırın.
- Yanıt Gustatory CS + s ve resimsel CS + s counterconditioning üzerinde herhangi bir fark olup değerlendirmek. Eğer değilse, iki CS türleri counterconditioning analiz için daraltma. Alanlar farklıysa, counterconditioning veri analizlerde fazladan bir düzey olarak CS türü içerir.
Representative Results
Öznel önlemler için temel grup demektir karşılaştırın. Gruplar alkol, iğrenme duyarlılık/eğilimi, Sokrates ve NAEQ puanları ve anlık özlem temel alımı üzerinde eşdeğer olmalıdır (alma-şimdi). Bu önlemler, temel farklılıkları olup olmadığını, analiz devam etmelidir karışık etkiler modelleri ve bu önlemleri kullanarak rastgele etkileri59dahil olmalıdır. Bu analizler performansını burada açıklanan değil. Pozitif alkol breathalyzer okumalar her grup ve rapor sıklığı bu bir sonucu olarak değerlendirmek.
Hoşluk oy CS + s ve CS-s (counterconditioning önce) temel itibariyle farklı değil ama bira CS için hoşluk derecelendirme ile counterconditioning'ın üzerinde diverged + s azaltılması önemli ölçüde aracılığıyla tekrarlanan ile resimli eşleştirme ve acı içki UCSs. CS + s ve CS-s temel farklıysa, bir karışık etkileri modeli bu verileri çözümlemek için rasgele yakaladığını ve yamaçları ile kullanın. CS-s hiç bir düşüş hoşluk içinde göstermek değil bu yüzden UCSs ile eşleştirilmiş. Counterconditioning Şekil 2 (Das vd. temsilcisi verileri gösterildiği gibi başarılı olmuşsa bu bir CS türü (CS + CS-) x deneme (temel, deneme 1, 2, 3 ve 4) etkileşim tarafından temsil edilir 28)
MRM ağlarını yeniden kanıt hoşluk derecelendirme alkol uyaranlara karşı genel bir azalma tarafından sağlanır, ancak adlı değil nötr uyaran (8 gün) izleyin. RET + PE grubunda, azaltılmış hoşluk derecelendirme belirgin yanıt alma/counterconditioning görev (bira CS + s) kullanılan s + CS yanı sıra roman bira ve şarap görüntüleri ilk kez puanlarına takip etmek. Bu istatistiksel olarak belirgin bir CS türü (bira CS +, tarafsız CS-, roman bira, roman şarap) x (Hayır RET + PE, RET + PE, RET hiçbir PE) grup etkileşimi. Das ve ark. alınan bu deseni gösteren örnek sonuçları 28 şekil 3' te gösterilmektedir.
Bu desen isteğe bağlı dikkatte önyargı görev sonuçlarının inceleyin. Dikkatte önyargı bir hedef alkol görüntü üzerinde - Işınma Zamanı hesaplanır Işınma Zamanı kendi kompozisyon eşlemeli hedef çift görüntü üzerinde. 0 puan hiçbir önyargı gösterir, olumlu puan alkol uyaranlara ve olumsuz bir skor doğru dikkatte önyargı alkol resimler oculomotor bir nefret. Das ve ark. alınan temsilcisi sonuçları 28 şekil 4' te gösterilmiştir. CS türü etkileşim x önemli bir grup tarafından belirtilen görüntüleri (8 gün) izleyin alkol oculomotor bir nefret sadece, RET + PE grubunda üretildi görülebilir.
Resim 1: Bir şematik üç alma grubu ve tahmin hata prosedürleri.
Kısaltmalar için anahtar: RET + PE = alma + tahmin hata; alkol anılar almak ve tevkif alkol-si olmak beklemek grubu. RET + No PE = alma + tahmin hata; alkol anılar almak ve beklendiği gibi alkol grubu. Hayır RET + PE = Hayır alma + tahmin hata; Bu grup alkol anılar almak değil ve portakal suyu kesilen beklenen. Vivo içki: 150 mL bardak içinde RET + PE ve RET + No PE ya da portakal suyu yok RET grubunda 150 mL bardak bira. 1) in vivo içki: particpants grubuyla alakalı içki katılımcıların önünde yer alıyor ve bu içecek ekranda; gördükleri istemleri göre tüketecektir anlatılır hoşluk fotoğraflık bir dizi değerlendirme sonra. 2) Cue görüntü puanı: Katılımcılar RET + PE ve RET + No PE oranı dört bira görüntülerini ve alkolsüz içecekler (kahve ve kola) hoşluk için iki resim. Bira ve bira görüntülerin derecelendirme kısa vivo içinde maruz anılar Bu gruplardaki içme alma tetikler. Hayır RET oranları dört görüntüleri portakal suyu ve hoşluk meşrubat görüntülerde gruplandırabilir ve böylece alkol anıları geri alabilirim. 3) Tahmin hatası: Tüm katılımcılar yordamın başlangıcında vivo içinde içki içer misin, PE RET + PE ve Hayır RET + PE katılımcılar önlerinde içki tüketmesini önleyerek doğurduğu anlatılır. RET + No PE, içki, hiçbir PE duyumsatan beklendiği gibi tüketilir. 4) şıkları: yüksek bellek içi çalışma görevleri gerçekleştirilir (Nesir hatırlama, basamak açıklık ve kategori ve sözel akıcılık) katılımcıların dikkatini dağıtmak ve onları alma görevden boşa almak için. 5) müdahale: nerede bira görüntüleri eşleştirilmiş görüntüleri tiksinti inducing ve çok acı içecekler ile counterconditioning görev. Bira görüntüleri ile deneyim RET + PE varolan ilişkileri üzerine yazar nefretle arasında bir ilişki oluşturmak için bu yordamı amaçlamaktadır alkol anıları istikrarsızlık nedeniyle grup. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 2: hoşluk (± SEM) tarafsız ve bira sopasıyla counterconditioning sırasında renk ile belirtilmektedir. Counterconditioning, Das ve ark. alınan boyunca temsilcisi hoşluk oy CS + s (iğrenç sonuçları ile eşleştirilmiş bira Images) ve CS-s (nötr görüntüleri tarafsız sonuçlar ile eşleştirilmiş) değişiklikler 28 yanıt-e doğru bira görüntüleri şartına nefretle çağırmak için counterconditioning amacı gibi counterconditioning sırasında algılanan hoşluk bu görüntülerin azaltmak gerekir. Derecelendirme temel farklı değil ama CS + s counterconditioning boyunca azaltmak. ** CS + = > CS- p< 0,001 at. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 3: hoşluk Rating (± SEM) counterconditioned, yeni alkol ipuçları ve tarafsız cues denemedir, demek Temsilcisi counterconditioning alma (RET) tahmin hata (PE) (RET + PE) ile Das ve arktakip gerçekleştirildikten sonra yedi gün hoşluk değerlendirmesi (sevme) indirimleri alkol görüntülerin Genelleştirilmiş. 28 bu desen, RET + PE alkol ile ilgili ödül ilişkisi yeniden yazma ile tutarlıdır. Anahtar: Tarafsız CS - kahve ve kola görüntüleri counterconditioning sırasında tarafsız görüntüleri ile eşleştirilmiş =. Bira CS + = bira resimleri counterconditioning sırasında iğrenç sonuçları ile eşleştirilmiş. Roman bira = daha önce görülmemiş bira resimleri. Şarap previousy görünmeyen = şarap görüntüler. * pönemli ikili karşılaştırmalar = < 0,05, Bonferroni düzeltildi. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 4: demek counterconditioned, yeni alkol cues ve tarafsız cues denemedir, dikkatte önyargı Temsilcisi counterconditioning Das ve ark28sonra RET + PE uygulandı grubunda tüm alkol uyaranlara dikkatte önyargı kaldırılması Genelleştirilmiş. Çubuklar bir kompozisyon eşleşen 'Sigara hedef' imagelacking görünür alkol vs görünür alkol içeren bir resim' hedef bakarak toplam süre ortalama farkı olarak hesaplanan ortalama dikkatte önyargı puanları gösterir. Hata çubukları SEM'ler vardır. Tarafsız CS - kahve ve kola görüntüleri counterconditioning sırasında tarafsız görüntüleri ile eşleştirilmiş =. Bira CS + = bira resimleri counterconditioning sırasında iğrenç sonuçları ile eşleştirilmiş. Roman bira = daha önce görülmemiş bira resimleri. Şarap = daha önce görülmemiş şarap resimleri. * pönemli ikili karşılaştırmalar = < 0,05, Bonferroni düzeltildi. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
| DENEME SAYISI | CS TÜRÜ | UCS TÜRÜ | UCS DOSYA ADI | |||
| 1 | Bira CS + 1 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 2 | Tarafsız CS-1 | TARAFSIZ | 7020.jpg | |||
| 3 | Bira CS + 1 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 4 | Tarafsız CS-2 | TARAFSIZ | 7019.jpg | |||
| 5 | Bira CS + 4 | RESİMSEL | rotten_foot.jpg | |||
| 6 | Bira CS + 3 | RESİMSEL | 9325.jpg | |||
| 7 | Bira CS + 2 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 8 | Bira CS + 4 | RESİMSEL | 9325.jpg | |||
| 9 | Bira CS + 3 | RESİMSEL | rotten_foot.jpg | |||
| 10 | Tarafsız CS-1 | TARAFSIZ | 7020.jpg | |||
| 11 | Bira CS + 1 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 12 | Tarafsız CS-2 | TARAFSIZ | 7019.jpg | |||
| 13 | Tarafsız CS-1 | TARAFSIZ | 7019.jpg | |||
| 14 | Bira CS + 2 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 15 | Bira CS + 4 | RESİMSEL | 9405.jpg | |||
| 16 | Bira CS + 1 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 17 | Bira CS + 4 | RESİMSEL | 9301.jpg | |||
| 18 | Tarafsız CS-2 | TARAFSIZ | 7019.jpg | |||
| 19 | Bira CS + 3 | RESİMSEL | 9405.jpg | |||
| 20 | Bira CS + 2 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 21 | Bira CS + 3 | RESİMSEL | 9301.jpg | |||
| 22 | Tarafsız CS-2 | TARAFSIZ | 7019.jpg | |||
| 23 | Bira CS + 2 | TAT | DRINK_SCREEN. PNG | |||
| 24 | Tarafsız CS-1 | TARAFSIZ | 7020.jpg | |||
Tablo 1: Das kullanılan counterconditioning görev için deneme sipariş Pseudorandomized ve ark . 28
CS türü = şartına uyarıcı türü. Counterconditioning içinde kullanılan dört bira görüntüler vardır. Bunlar keyfi için 4 bira CS + 1 numaralandırılmıştır. Kahve ve kola iki nötr görüntüleri de kullanılır ve bunlar keyfi olarak numaralandırılmış tarafsız CS-1 ve tarafsız CS-2. UCS türü = Unconditioned uyarıcı türü. Gustatory unconditioned uyaranlara kelime "Şimdi içki" ekranda görünmesini ve 15 mL %0.067 kimyasal benzoat çözüm tüketen katılımcılar vardır. Resimsel UCSs uluslararası duygusal resim sistemi (IAPS) veritabanı ve Internet kaynaklı hoş olmayan/iğrenç görüntülerdir. Tarafsız UCSs yansıtmaya derecelendirilmiş IAPS veritabanı kaynaklı iki görüntülerdir. UCS dosya adı: bu sütun sonuçlar her olarak görüntülenecek belirli görüntü verir. Sayısal dosya adları IAPS veritabanı numaralarına bakın. Bu görüntüleri IAPS veritabanı için istek üzerine mevcuttur. Diğer görüntüleri yazarlardan istek üzerine mevcuttur.
Discussion
Bu kağıt protokolünde MRMs istikrarsızlaştırmak doğal alkolün açıkça alkol teslimi (alma + PE) olasılığını en üst düzeye çıkarmak için tahmin hata üretir bir alkol MRM alma yordamı açıklar. Bu alma yordamı hesap tahmin hata bellek istikrarsızlık için gerekliliğini gösteren ve reconsolidation işlemi60çekici son deneysel çalışma alır. Alkol MRMs sonraki davranışsal müdahalelerin (counterconditioning ve Bilişsel yeniden değerlendirme) iki bildiri28,46 dan endeksi en derin değişiklikleri üretmek için gösterilmiştir ve şu anda daha fazla olmak uyuşturucu modellerinde geçerliliği. Bu etkisi geçmiş öğrenme bağımsız gibi görünmektedir beri yordamı bir PE dahil değil ve bir platform olarak değerlendirilmesi için kullanılması gereken diğer bellek yeniden etkinleştirme teknikleri üzerine önemli bir gelişme gösterir uyumsuz içme davranışları azaltmak için sonrası istikrarsızlık müdahaleler. Teknikleri bu tür arıtma (aşağıya bakın) reconsolidation alanında null bulgular ışığında özellikle önemlidir. Ayrıca, RET + PE yöntemi önemli uygulamalı önem taşımaktadır ve sonrası retrieval relearning yöntemler ile birlikte olabilir. Örneğin, semantik bellek ve RET + PE yeniden değerlendirme, Bilişsel Davranış Terapisi46yılında yaygın olarak kullanılan bir prototip adaptif duygu düzenleme tekniği ve ardından kullanarak özlem etkileri göstermiştir.
Yordamı kolayca Katılımcı grubunun özellikleri uygun olarak değiştirilir. Örneğin, CS + s olarak counterconditioning sırasında kullanılan uyaranlara katılımcıların öncelikle şarap tercih varsa resimleri, şarap için değiştirilebilir. Alternatif olarak, eğer yordamı içinde tütün Sigara içenler istihdam sigara ile ilgili uyaranlara kullanılabilir.
Etkili counterconditioning güçlü tiksinti yardımlar üzerinde dayanır. Yeterli reconsolidation sırasında relearning sağlamak için güçlü tiksinti yanıt-e doğru çıkarmak büyük olasılıkla visual UCSs seçin. Bunlar görsel yardımlar olmakla birlikte, tat iğrenme (örneğin, kirlenme ile ilgili görüntüleri; gıda bozulmaları görüntülerini) alaka olmalıdır. Bir alternatif tat UCS (dışında burada kullanılan konsantrasyonlarda kimyasal benzoat) kullanılır, güçlü acı yanıt-e doğru harekete geçirmek bir bileşik öneririz.
Biz beklentisi ihlaline kullansa da, diğer yöntemlerle PE oluşturmak teorik olarak mümkün, kararsız hale içinde onların etkinliğini sağlam ödül anılar kodlanmış rağmen henüz gösterdi zorunda. Biz yargılandın var biz bu yordamı46kullanarak ikna edici bellek değişiklikleri göstermek değil, ancak beklenmedik devalüasyon (beklenmedik bir şekilde acı tatma alkol kullanarak) alkol içeren bir alternatif yordam.
Randomizasyon katılımcı grupları için özellik anket önlemler temel farklılıkları önlemek. Bu durumda ise, ancak, bu farklılıklar sonuçları ile karışık etkileri analizlerde rasgele efektler olarak modellenmiş. Yazarlar tavsiye, takıma giren bir yaklaşım bir ilave temel gün alma ve counterconditioning gün önceden eklemektir. Bu grup farklılıklar, bu farklılıkların güvenilirliğini önceden mevcut daha iyi değerlendirme sağlar ve araştırmacılar böyle farklılıkları önlemek için gruplara tabakalı randomizasyon seçeneği verir.
Etkili bir PE oluşturmak için katılımcılar alma sırasında ilgili bir şaşırtıcı olay deneyim esastır. Beklentisi ihlaline, burada açıklandığı şekilde kullanılırsa, böylece onlar yanlışlıkla değil için talimat verilen bir noktada alkol tüketmeyin katılımcılar bu adımı sırasında gözlenen emin olun. Bununla ilgili katılımcılar deneyci'nın niyeti alkol alkol ödül beklentisi oluşturduktan sonra kesinti farkında değildir önemlidir. Bu nedenle, protokol aldatma gerekli bir ölçüde içerir. Sorgulama üzerine katılımcılar onlar başkalarıyla iletişim kuralı tartışmalıyız değil farkında olduğundan emin olun.
Kanıt prosedürü sağlam anılar oynattığını ve böylece olasılığını en üst düzeye çıkarmak için tasarlanmış olsa da, şu anda istikrarsızlık oluştu olup olmadığını değerlendirmek bağımsız hiçbir anlamı vardır. Bu bugüne kadar açıklanan tüm bellek istikrarsızlık yordamları sınırlamasıdır ve onlar yeterince düşük etkinlik müdahale veya bir başarısızlık nedeniyle olabilir bu nedenle, boş efektler testi sonrası istikrarsızlık müdahalelerin yorumlamak zor şunlardır MRMs ilk etapta dengesini bozmak.
Ret + PE bağımlı counterconditioning etkileri eğitimli olmayan uyarıcılara dikkat çekici genelleme klinik uygulama için çok umut verici bu yaklaşımı yapan bu. Ancak, bizim gösteri etkinliğinin deneysel (klinik olmayan) ayarı bir alkol kullanım bozukluğu olmayan sorun içenlere ile sınırlıdır.
Yordamı kolayca adapte olmasına rağmen relatedly, RET + PE yordamı (değiştirilmiş formda) benzer şekilde etkili olup olmadığı bilinmemektedir nüfus kullanarak farklı (yasadışı) madde MRMs kararsız hale içinde. Biz alkol MRMs daha overlearned muhtemel olarak bu en az kadar etkili, güçlü ve çapraz-bağlamsal MRMs çoğu yasadışı uyuşturucular için daha olacağına inanıyorum. Bu ancak doğrulanacak deneysel olarak kalır ve yordamı etkinliği ipuçları sunulan sayısı değişimler ya da onların tam içeriği ne kadar hassas olduğu bilinmiyor. Bu nedenle deneme sonrası istikrarsızlık müdahaleler için nüfus özel ödül maladaptations terzilik yanı sıra, farklı alma ipuçları ile farklı nüfus uyuşturucu kullanan yordamı ile teşvik ediyoruz.
-Yukarıda özetlenen ölçüm sorunları gidermek amacıyla Yani etkinliği güvenilmesi etkili bellek istikrarsızlık - anlaması için sonrası istikrarsızlık müdahalenin istikrarsızlık bağımsız önlemler gereklidir. Biz şu anda bu sorunu çözmek için electroencephalographic ve psikofizyolojik teknikleri gelişmekte olan ve bunlar tamamlandığında istek üzerine kullanılabilir hale getirir.
Sorun içme uygulanması severities aralığında bu tekniğin klinik yardımcı programı kurmak için gereklidir. Ayrıca, klinik olarak odaklı çalışmalar bu yordamı tedavi arayanlar için kabul edilebilir olup olmadığını belirlemek için gereklidir.
Disclosures
Tüm yazarlar hiçbir fikri, mali veya Biyomedikal ifşa etmek çıkar çatışması var.
Acknowledgments
Bu eser bütünüyle İngiltere'de tıbbi araştırma Konseyi grant tarafından finanse edildi (referans vermek: Bay/M007006/1) Sunjeev Kamboj ve dar ve derin koyak Das layık. Bellek alma prosedürü arıtma ve işaret görüntüleri kaynak Grace Gale tarafından gerçekleştirildi. Katie Walsh ve Josie Hanniford yordamı pilot doğru katkıları için teşekkür etmek istiyorum.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Multipipette M4 x 1 | Eppendorf | 4982 000.012 | High-accuracy pipette for dosing Bitrex |
| Combitips advanced 0.2ml x 1000 | Eppendorf | 0030 089.413 | Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex |
| Simax 100ml measuring cylinder | Phillip Harris | B8A73325 | Any suitable measuring cylinder may be used |
| Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution) | Mcfarlan Smith | N/A | Bitter solution for counterconditioning drink UCSs |
| International Affective Picture System images | International Affective Picture System (Lang et al, 2008) | (http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html) | Upon request from Margaret Bradley |
| Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum | Dell | N/A | |
| Eyelink 1000 Core System | SR Research | Desktop-type mount | Other eye-tracking systems can be used |
| Experiment Builder | SR Resesarch | N/A | Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used |
| DataViewer | SR Resesarch | N/A | Use software as appropriate to eye tracker setup |
| SPSS 21.0 for Windows | IBM | Base Package | Use any appopriate statistical software |
| Lion Alcometer 500 | Lion Laboratories | N/A | Any accurate alcohol breath testing device may be used |
| Terumo 5ml syringe | MediSupplies | PMCO595 | Any 5ml syringe may be used |
| Mini Table Top Scale | On Balance | MTT-200 | Any high-accuracy scales may be used |
| Non-alcoholic beer | Bavaria | N/A | Any brand non-acloholic beer may be used |
References
- Misanin, J. R., Miller, R. R., Lewis, D. J. Retrograde amnesia produced by electroconvulsive shock after reactivation of a consolidated memory trace. Science. 160, 554-555 (1968).
- Przybyslawski, J., Sara, S. J. Reconsolidation of memory after its reactivation. Behav Brain Res. 84, 241-246 (1997).
- Nader, K., Schafe, G. E., Le Doux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
- Forcato, C., Argibay, P., Pedreira, M., Maldonado, H. Human reconsolidation does not always occur when a memory is retrieved: the relevance of the reminder structure. Neurobiol Learn Mem. 91, 50-57 (2009).
- Suzuki, A., Josselyn, S. A., Frankland, P. W., Masushige, S., Silva, A. J., Kida, S. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci. 24, 4787-4795 (2004).
- Milton, A. L., Merlo, E., Ratano, P., Gregory, B. L., Dumbreck, J. K., Everitt, B. J. Double dissociation of the requirement for GluN2B-and GluN2A-containing NMDA receptors in the destabilization and restabilization of a reconsolidating memory. J Neurosci. 33, 1109-1115 (2013).
- Lee, S. -H., Choi, J. -H., Lee, N., et al. Synaptic protein degradation underlies destabilization of retrieved fear memory. Science. 319 (5867), (2008).
- Finnie, P. S., Nader, K. The role of metaplasticity mechanisms in regulating memory destabilization and reconsolidation. Neurosci Biobehav Rev. 36, 1667-1707 (2012).
- Lee, J. L. Reconsolidation: maintaining memory relevance. Trends Neurosci. 32, 413-420 (2009).
- Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Preventing the return of fear in humans using reconsolidation update mechanisms. Nature. 463, 49-53 (2009).
- Schiller, D., Raio, C. M., Phelps, E. A. Extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear. J Vis Exp. (66), e3893 (2012).
- Agranoff, B. W., Davis, R. E., Brink, J. J. Chemical studies on memory fixation in goldfish. Brain Res. 1, 303-309 (1966).
- Milton, A. L., Lee, J. L., Butler, V. J., Gardner, R., Everitt, B. J. Intra-amygdala and systemic antagonism of NMDA receptors prevents the reconsolidation of drug-associated memory and impairs subsequently both novel and previously acquired drug-seeking behaviors. J Neurosci. 28, 8230-8237 (2008).
- Milton, A. L., Lee, J. L., Everitt, B. J. Reconsolidation of appetitive memories for both natural and drug reinforcement is dependent on β-adrenergic receptors. Learn Mem. 15, 88-92 (2008).
- Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nat Neurosci. 12, 256-258 (2009).
- Soeter, M., Kindt, M. An abrupt transformation of phobic behavior after a post-retrieval amnesic agent. Biol Psychiatr. 78, 880-886 (2015).
- Hyman, S. E. Addiction: a disease of learning and memory. Am J Psychiatry. 162, 1414-1422 (2005).
- Hyman, S. E., Malenka, R. C., Nestler, E. J. Neural mechanisms of addiction: the role of reward-related learning and memory. Ann Rev Neurosci. 29, 565-598 (2006).
- Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226, 659-672 (2013).
- Tronson, N. C., Taylor, J. R. Addiction: a drug-induced disorder of memory reconsolidation. Curr Opin Neurobiol. 23, 573-580 (2013).
- Milton, A. L., Everitt, B. J. The persistence of maladaptive memory: addiction, drug memories and anti-relapse treatments. Neurosci Biobehav Rev. 36, 1119-1139 (2012).
- Berridge, K. C. From prediction error to incentive salience: mesolimbic computation of reward motivation. Eur J Neurosci. 35, 1124-1143 (2012).
- Townshend, J., Duka, T. Attentional bias associated with alcohol cues: differences between heavy and occasional social drinkers. Psychopharmacology. 157, 67-74 (2001).
- See, R. E. Neural substrates of conditioned-cued relapse to drug-seeking behavior. Pharmacol Biochem Behav. 71, 517-529 (2002).
- Kamboj, S. K., Das, R. K. Behavioral and Pharmacological Strategies for Weakening Maladaptive Reward Memories: A New Approach to Treating a Core Disease Mechanism in Tobacco Use Disorder. JAMA Psychiatry. 74, 209-211 (2017).
- Xue, Y. -X., Luo, Y. -X., Wu, P., et al. A memory retrieval-extinction procedure to prevent drug craving and relapse. Science. 336, 241-245 (2012).
- Germeroth, L. J., Carpenter, M. J., Baker, N. L., Froeliger, B., LaRowe, S. D., Saladin, M. E. A Brief Memory Updating Intervention Significantly Attenuates Smoking Behavior. JAMA Psychiatry. 74, 214-223 (2017).
- Das, R., Lawn, W., Kamboj, S. K. Rewriting the valuation and salience of alcohol-related stimuli via memory reconsolidation. Translational Psychiatry. 5, e645 (2015).
- Goltseker, K., Bolotin, L., Barak, S. Counterconditioning During Reconsolidation Prevents Relapse of Cocaine Memories. Neuropsychopharmacology. 42, 716-726 (2016).
- Soeter, M., Kindt, M. Disrupting reconsolidation: pharmacological and behavioral manipulations. Learn Mem. 18, 357-366 (2011).
- Kindt, M., Soeter, M. Reconsolidation in a human fear conditioning study: a test of extinction as updating mechanism. Biol Psychol. 92, 43-50 (2013).
- Chan, W. Y., Leung, H. T., Westbrook, R. F., McNally, G. P. Effects of recent exposure to a conditioned stimulus on extinction of Pavlovian fear conditioning. Learn Mem. 17, 512-521 (2010).
- Millan, E. Z., Milligan-Saville, J., McNally, G. P. Memory retrieval, extinction, and reinstatement of alcohol seeking. Neurobiol Learn Mem. 101, 26-32 (2013).
- Asthana, M. K., Brunhuber, B., Mühlberger, A., Reif, A., Schneider, S., Herrmann, M. J. Preventing the return of fear using reconsolidation update mechanisms depends on the met-allele of the brain derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism. Int J Neuropsychoph. 19, pyv137 (2015).
- Pedreira, M. E., Pérez-Cuesta, L. M., Maldonado, H. Mismatch between what is expected and what actually occurs triggers memory reconsolidation or extinction. Learn Mem. 11, 579-585 (2004).
- Barreiro, K. A., Suárez, L. D., Lynch, V. M., Molina, V. A., Delorenzi, A. Memory expression is independent of memory labilization/reconsolidation. Neurobiol Learn Mem. 106, 283-291 (2013).
- Frankland, P. W., Ding, H. -K., Takahashi, E., Suzuki, A., Kida, S., Silva, A. J. Stability of recent and remote contextual fear memory. Learn Mem. 13, 451-457 (2006).
- Robinson, M., Franklin, K. Reconsolidation of a morphine place preference: impact of the strength and age of memory on disruption by propranolol and midazolam. Behav Brain Res. 213, 201-207 (2010).
- Robinson, M. J., Armson, M., Franklin, K. B. The effect of propranolol and midazolam on the reconsolidation of a morphine place preference in chronically treated rats. Front Behav Neurosci. 5 (42), (2011).
- Osan, R., Tort, A. B., Amaral, O. B. A mismatch-based model for memory reconsolidation and extinction in attractor networks. PloS One. 6, e23113 (2011).
- Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Retrieval per se is not sufficient to trigger reconsolidation of human fear memory. Neurobiol Learn Mem. 97, 338-345 (2012).
- Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Prediction error demarcates the transition from retrieval, to reconsolidation, to new learning. Learn Mem. 21, 580-584 (2014).
- Santos, M. J., Cortasa, S., Fernández, R. S., Tano, M. C., Pedreira, M. E. Different dimensions of the prediction error as a decisive factor for the triggering of the reconsolidation process. Neurobiol Learn Mem. 136, 210-219 (2016).
- Doherty, J. P., Dayan, P., Friston, K., Critchley, H., Dolan, R. J. Temporal Difference Models and Reward-Related Learning in the Human Brain. Neuron. 38, 329-337 (2003).
- Pessiglione, M., Seymour, B., Flandin, G., Dolan, R. J., Frith, C. D. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 442, 1042-1045 (2006).
- Hon, T., Das, R. K., Kamboj, S. K. The effects of cognitive reappraisal following retrieval-procedures designed to destabilize alcohol memories in high-risk drinkers. Psychopharmacology. 233, 851-861 (2016).
- Crawley, M. J. The R book. , John Wiley Sons. (2012).
- Random.org. True Random Number Service. , Available from: https://www.random.org/ (2017).
- Saunders, J. B., Aasland, O. G., Babor, T. F., Delafuente, J. R., Grant, M. Development of the alcohol-use disorders identification test (audit) - who collaborative project on early detection of persons with harmful alcohol-consumption. Addiction. 88, 791-804 (1993).
- First, M. B., Spitzer, R. L., Gibbon, M., Williams, J. B. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), Clinician Version, Administration Booklet. , American Psychiatric Pub. (2012).
- Singleton, E., Henningfield, J., Tiffany, S. Alcohol craving questionnaire: ACQ-Now: background and administration manual. Baltimore: NIDA Addiction Research Centre. , (1994).
- Sobell, L. C., Sobell, M. B. Timeline Follow-back: A technique for assessing self-reported ethanol consumption. Measuring Alcohol Consumption: Psychosocial and Biological Methods. Allen, J., Litten, R. Z. , Humana Press. Totowa, NJ. 41-72 (1992).
- Miller, W. R., Tonigan, J. S. Assessing drinkers' motivation for change: the Stages of Change Readiness and Treatment Eagerness Scale (SOCRATES). Psychol Addict Behav. 10, 81-89 (1996).
- Olatunji, B. O., Cisler, J. M., Deacon, B. J., Connolly, K., Lohr, J. M. The Disgust Propensity and Sensitivity Scale-Revised: Psychometric properties and specificity in relation to anxiety disorder symptoms. J Anxiety Disord. 21, 918-930 (2007).
- McMahon, J., Jones, B. The negative alcohol expectancy questionnaire. J Ass Nurses Subst Abuse. 12 (17), (1993).
- Wilson, B. A., Cockburn, J., Baddeley, A. D. The Rivermead behavioural memory test. , Thames Valley Test Company. (1991).
- Wechsler, D. Wechsler adult intelligence scale-Fourth Edition.(WAIS-IV). , NCS Pearson. San Antonio, TX. (2008).
- Benton, A. L. Differential behavioral effects in frontal lobe disease. Neuropsychologia. 6, 53-60 (1968).
- Field, A. Discovering statistics using IBM SPSS statistics. , (2013).
- Exton-McGuinness, M. T., Lee, J. L., Reichelt, A. C. Updating memories-the role of prediction errors in memory reconsolidation. Behav Brain Res. 278, 375-384 (2015).
