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Neuroscience

불안정 하 고 위험한 마시는에 Maladaptive 보상 메모리를 다시 쓰기에 대 한 예측 오류 기반 검색 절차

Published: January 5, 2018 doi: 10.3791/56097

Summary

이 원고는 강력한 보상 기억을 약화 하 고 그들의 reconsolidation 이전 counterconditioning 함께 그들을 다시 쓰기 위한 메모리 검색 절차를 설명 합니다.

Abstract

Maladaptive 보상 추억 (MRMs) 이후의 새로운 학습에 의해 그들의 수정 수 있도록 특정 조건 검색 따라 불안정 해질 수 있습니다. 그러나, 강력한 (잘 연습) 연대순으로 오래 된 MRMs, 그 기본 물질 사용 장애, 같이 할 하지 불안정 쉽게 검색할 때 고. 키를 검색 하는 동안 메모리 불안의 결정은 예측 오류 (PE)입니다. 우리는 알코올에 대 한 MRMs 유해 마시는에 PE의 생성 및 따라서 MRM 불안의 가능성을 극대화 하는 것을 목표로 특히 검색 절차를 설명 합니다. 절차는 명시적으로 알코올 소비 기대를 생성 하 고 다음이 기대 (보류 알코올) 원형 알코올 큐 이미지 (검색 + PE)의 간략 한 설정의 프레 젠 테이 션에 따라 위반 필요 합니다. 제어 절차 같은 큐 이미지 제시 포함 하지만 알코올 소비, 최소한의 PE (검색-아니 PE)을 생성 하거나 (검색 + PE) 오렌지 주스 단서를 제시 하 여 알코올, MRMs의 검색 없이 PE를 생성. 그 후, 우리 reconsolidation 이전 알코올 큐 보상 협회를 다시 작성 하 여 MRM 불안을 낯익은 혐오 기반 counterconditioning 절차를 설명 합니다. 이 프로시저 쌍 알코올 병원 체 혐오와 미각 혐오를 생성 한 매우 쓴 맛 솔루션 (denatonium benzoate)를 호출 하는 이미지와 단서. 검색 + PE, 하지만 하지 아니 검색 + PE 또는 검색-아니 PE, counterconditioning는 MRM 재작성으로 지속 감소 알코올 큐 평가, attentional 캡처 및 알코올 갈망에 의해 색인이 생성의 증거를 생성 합니다.

Introduction

지난 20 년 동안 루이스와 동료1 의 정액 일에 건물 소성 메모리 reconsolidation2,3 의 과정을 통해 설립된 (통합된) 기억에 대 한 전례 없는 가능성을 강조 했다 . Reconsolidation 추억 검색된4 때 특정 상황에서 발생 하 고 일시적으로5 와 분자로6 사람이 단계 2의 구성: 초기 불안7 및 후속 restabilization8 . 검색을 이용한 메모리 불안정, 다음 기억 상태가 '활성', 전성, 있는 그들은 소설 정보9,,1011 의 결합을 통해 수정에 취약 , 12또는 분자 경로 약리 간섭을 통해 약화 restabilization13,14,,1516에 대 한 필요 합니다. 이 ' reconsolidation,' 불안 및 restabilization, 간격 1 ~ 6 시간 지속 창과 직접는 aetiology에서 핵심적인 역할을 담당할 것으로 추정 된다 maladaptive 보상 기억 (MRMs)을 방해 하는 독특한 기회를 나타냅니다. 17,18, 진행 및 유지 보수19,20 물질의 장애 (배트)를 사용 하 여 알코올 사용 장애 같은.

MRMS는 연결 여부, 환경 자극 또는 '마약 단서' 연결할 파블로프 메커니즘을 통해 형성 및 중독 효과 약21의 보람. MRMs 향상 된 값, 돌출22, 약 신호 스며들 그리고 동기 부여 속성 이러한 단서 잡아 관심23, 그런 갈망을 실행 하 고 비눗물을 가진 사람에서 마약 추구 및 사용 행동을 동기를 부여. 이 MRMs는 따라서 약물 신호 발생된24때 재발을 트리거링에 대 한 책임 것으로 생각 됩니다. 비눗물의 장기적인 임상 관리에서 주요 과제는, 확장 하 여, 재발21의 발생률을 줄일 해야 촉진 약물 복용, MRMs의 능력을 줄이기 위해 그러므로 이다. Reconsolidation 창 동안 그들은 재발을 가능성이 형태로 안정적인 MRMs를 업데이트 하 여이 목표를 달성 하는 흥미로운 기회를 제공 합니다.

최근 연구는이 순전히 행동 개입10,25를 사용 하 여 달성 될 수 있다 보이고 있다. 이러한 갈망과 마약 관련 보상 통계 헤로인 중독자26, 흡연 자27, 및 위험한 마시는28에 깊은 감소를 생성할 수 있습니다. 그들, 불안정 하 MRMs (일반적으로 간단한 노출 약물 신호)의 간략 한 신호를 제공 하 고 이후 다시 연관 마약 단서 약물 (멸종), 또는 혐오 결과 (counterconditioning)29 의 부족 MRMs는 안정, 여는 마약 단서와 결과 간의 연결 업데이트, 더 적응 형태로 restabilize. 이러한 다시 쓴된 MRMs는 더 이상 재발을 지원합니다. 유일한 차이 이러한 표준 멸종 또는 counterconditioning 중재는 검색 및 MRMs-약물 신호-학습 개입 이전에 짧은 노출에 의해 생산의 불안. 그들은 따라서 일반적으로 불린다 하 ' 검색-멸종 ' 또는 ' 검색-counterconditioning' 개입.

그러나, 지금 이러한 개입30,31,,3233과 일치 하지 않는 결과 보여주는 연구의 중요 한 기관이 이다. 이 소성 홍보 단백질34의 식에서 개별 차이 의해 부분적으로 설명 될 수 있습니다. 그러나, 검색 메모리 불안에 대 한 필요 하지만 충분 하지4,,3536 이기 때문에, 또한 메모리 destabilizes 또는 하지 여부를 결정 하는 특정 경계 조건 있다. 이러한 경계 조건 했다 요원 가능성 정도 또한 연구-연구에서 다양 합니다. 이러한 조건 중 최고는 메모리 나 (연대기)이37 와 강도 (강화 역사)38,39, 알림 재판5, 그리고 불일치35, 의 발생 예측 오류 (PE)41,,4243로 알려진 검색 하는 동안 예측 하 고 실제 결과 사이의 40 . 이러한 요소는 상호 관련이 PE 중앙 보상 '학습 신호'44,45 이며 학습의 과정을 통해 감소 한다. PE는 배운된 예측의 부정확성을 반영 메모리에 인코딩된 예상된 결과 실제 결과 간의 차이 인코딩합니다. 그것은 학습 발생 PE의 발생을 최소화 하 여입니다. 오래, 강하게 강화 추억-는 오랜 세월에 걸쳐 형성-MRMs 같은 다른 상황에서 결과 대 한 매우 좋은 예측 능력을가지고. 따라서, 작은 PE MRMs 정상 조건 검색은 불안-저항 이러한 추적을 부여 될 때 생성 됩니다.

이 지식을 활용 하 여, 우리는 검색 및 검색에서 PE를 극대화 하 여 불안정이 기억의 가능성을 극대화 하는 것을 목표로 하는 알코올 MRMs에 대 한 PE-세대 (검색 + PE) 절차를 개발 했다. 우리는 그 후속 counterconditioning 알코올 MRMs 유해 마시는28,46의 포괄적인 업데이트 하면 나타났습니다. 이 원고는 검색 + PE의 구현에 설명 합니다 이러한 기억을 다시 쓰는 낯익은 counterconditioning 기술 함께 알코올 MRMs, 불안정에 대 한 절차.

검색 + PE 다음 마지막 순간에 알코올 소비를 방지 하는 알코올 보상의 참가자의 기대 극대화에 구두 지시의 사용을 포함 하는 프로시저. 정확한 학습 역사의 지식 없이이 PE 극대화 하기 MRMs 불안의 가능성을 극대화 하 고 지표의 개선 후 불안 행동 개입의 효능을 테스트 하기 위한 플랫폼을 제공 합니다. maladaptive 보상 메모리입니다. 여기 우리는28 와 다른 후속 혐오 기반 counterconditioning이이 절차를 구현 하는 방법을 설명29 은 MRMs 업데이트에 대 한 효과적인 학습 모달 표시. 그러나, 검색 + PE 절차 또한 대체 후 retrieval 마약 중재 및 학습 기반 개입25의 많은 다른 형태와 함께 사용 될 수.

Protocol

모든 절차는 대학 대학 런던 연구 윤리 위원회에 의해 승인 되었고 헬싱키 선언에 따라 실시. 이 메서드를 사용 하 여 전에 모든 필요한 로컬 승인 획득

1입니다. 미각 혐오 Unconditioned 자극의 준비

  1. 1 mL 피 펫에는 micropipette 사용, 혼합 유리를 denatonium benzoate 솔루션 (물에 2.5%)의 80 µ L를 추가 합니다.
  2. 신중 하 게 측정 실린더를 사용 하 여, denatonium benzoate 솔루션을 포함 하는 혼합 유리에 깨끗 한 물의 120 mL를 측정 합니다. 섞어 잘 저 어. 이 0.067% denatonium benzoate 120.08 mL를 생성합니다.
  3. 균등 하 게 8 깨끗 한, 동일한 불투명 컵에 0.067% denatonium benzoate 솔루션을 나눕니다.
    1. 고정밀 전자 저울을 사용 하 여 컵에 솔루션을 나눕니다. 첫째, 비늘에 빈 컵 놓고 0 비늘을 포장 합니다. 천천히 추가 0.067% denatonium benzoate 솔루션 규모 읽기 15 g. 반복까지 모든 8 컵. 이 각 컵에 솔루션의 동일한 금액을 줄 것 이다.
    2. 또는, 플라스틱 컵에 0.067% denatonium benzoate 솔루션의 15 mL을 추가 5 mL 주사기를 사용 하 여. 이 각 컵에 솔루션의 동일한 금액을 줄 것 이다.
  4. 참가자 도착, 그들은 쉽게 도달 실험, 하지만 참가자의 시력을 화면 뒤에 쓴 음료의 8 컵을 정렬 합니다.
    참고: 각 컵의 내용을 소비 역할 미각 혐오 무조건 자극 (UCS) 시험.

2입니다. 참가자 및 음주 측정 준비

  1. 통계 패키지 (예를 들어, R47'set.seed' 및 '샘플' 기능을 사용 하 여) 또는 적합 한 온라인 무작위 할당 도구에서 랜덤 명령을 사용 하 여 (예를 들어, random.org48, 참가자 중 하나에 무작위는 따라 개입 그룹: (1) 검색 + PE (RET + PE) (2) 검색 + No PE (RET + No PE) (3) 검색 + PE (No RET + PE)은 각 그룹에 할당 되도록.
  2. 알코올 사용 장애 식별 테스트 (감사)49와 유해 음주 확인 합니다. 점수 > 10이이 연구에 대 한 허용 것으로 간주 했다.
  3. 진단 및 통계 매뉴얼-5 (SCID)50 기준에 대 한 구조화 된 임상 면접 시험을 통해 알코올 의존의 수준 평가. 고려 < 4 항목을 임계값으로 코딩 수준으로 허용 (즉, 현재 알코올 사용 장애와 그를 제외). 포함 및 제외 기준에 대 한 자세한 내용은 섹션 9 참조 하십시오.
    참고: 현재 자극을 사용 하 여 설정 하는 경우 참가자 보고 해야 합니다 자체 주로 맥주를 마시는 (> 60% 총 알코올 소비). 정확한 포함/제외 기준 연구의 목적과 성격에 따라 달라 집니다. 그들은 counterconditioning 또는 알코올 단서에 노출에 대 한 금기는 경우 참가자 제외 됩니다 확인 하십시오.
  4. 참가자에 게 서 동의 얻을.
  5. 알코올 음주 측정기 테스트 장치를 사용 하 여 참가자 음주는 되도록. 인 경우 0.001 mg/L 이상 다시 하루를 테스트 하거나 참가자를 제외.
  6. 자극을 표시 하는 데 사용할 컴퓨터 앞 좌석 참가자.
  7. 평가 기준 및 단서에 노출 된 후 다시 알코올 알코올 갈망 질문 지로에 대 한 상태 (에서 순간) 갈망 (취득-지금) 기준 및 후속 (8 일) 타임 라인 따라를 사용 하 여 이전 주 동안51 과 알코올 소비 알코올 (TLFB)52 에 대 한.
  8. 변경 준비 단계와 치료 열의 규모 (소크라테스)53 을 사용 하 여 음주 관심과 준비, 혐오 성향 및 변경할 감도 규모 개정 (DPSS-R) 성향 및 혐오 를 감도 색인을 결정합니다 54, 그리고는 부정적인 알코올 기대 질문 지 (NAEQ) 네거티브 평균55음주에 대 한.
  9. 자극 프레 젠 테이 션 소프트웨어를 사용 하 여 메모리 다시 활성화 및 counterconditioning 절차 동안 모든 자극을 제시 (단계 3.2.2. 3.3.4 하 고 및 5.1. 6.4를.).

3. 메모리 활성화 및 제어 비 재 가입 절차

참고: 도식에 대 한 그림 1 을 참조 하십시오.

  1. RET + PE 및 RET 없음 PE 그룹 참가자, half-pint (284 mL) 유리 냉장 알콜 프리 맥주 150ml를 붓고 하 고 참가자와 디스플레이 화면 사이 테이블에 배치 합니다. 그 아니 RET + PE 그룹에, 유리에 냉장 오렌지 주스 150ml를 붓는 다 고 참가자 앞 테이블에 배치.
  2. 자극 등급에 대 한 현재 지침과 관련에 대 한 자극 검색/no 검색 절차.
    참고: 게시 된 연구26 에서 사용 하는 정확한 명령어는 저자에서 요청 시 사용할 수 있습니다.
    1. 참가자에 게 그들 앞 유리 맥주 또는 오렌지 주스, 적절 하 게 그들의 그룹을 포함. 알려 그들은 화면에 따라이 음료 소비는 지침 유쾌 및 효과 '를 마시는 충 동'에 대 한 사진 수를 평가 후 맥주 또는 그들 앞에서 주스.
    2. 참가자는 11 포인트 유쾌 규모 통해 실행 됩니다-5 (매우 불쾌)에서 0 (즐거운도 불쾌 한) + 5 (매우 즐거운)를 설명 합니다. 규모를 마시는 충 동에 대 한 설명-5에서 실행 (크게 감소 마시는 충 동) 0를 통해 (이 충 동에 영향을 주지 않습니다) + 5 (술 크게 증가 충 동)을. 큰 소리로 밖으로 모든 등급을 참가자를 지시 합니다.
    3. 때 그들은 마신 맥주 (또는 오렌지 주스) 그들의 등급 안내 이전 인스턴스를 기억 하는 참가자에 게.
    4. 쇼 참가자의 예는 화면 지침 그들은 볼 것 이다 그들은의 앞에 음료를 소비 하는 데 필요한 경우, 예를 들어, 검은색 텍스트로, "음료를 선택" "마실 준비" 파란색 텍스트로, 그리고 "녹색 텍스트에서" 지금 마시는. 그들은 '마시는 지금' 녹색 텍스트로 작성 된 것을 볼 때만 마시는 참가자를 지시 합니다.
    5. 사용 되 고 자극 프레 젠 테이 션 소프트웨어에 대 한 관련 된 방식으로 다시 활성화/제어 작업을 배포 합니다. 현재 조건 자극 (CS) 이미지 10에 대 한 작업을 프로그램 s 각 의사 무작위 순서로. 이 순서는 작업을 프로그래밍 하는 데 사용 하는 소프트웨어 내에서 옵션에 의해 결정 되었다 고 맥주 CS의 두 개 이상의 연속 프레 젠 테이 션을 규정 한다. 만 때 "녹색 텍스트에서" 지금 마시는 제시 마실 참가자를 있다.
    6. 4 맥주 이미지 (알코올 단서;에 대 한 응답에서 참가자의 유쾌/충 동 등급 기록 CS + s)과 2 비 알코올 보람 음료 이미지 (중립 신호 CS-s, 즉 커피와 콜라) RET + PE 및 RET 없음 PE 그룹 또는 4 오렌지 주스 이미지와 두 CS-s 없음 RET + PE 그룹에 대 한.
  3. Vivo에서 평가 및 예측 오류 절차
    1. 모든 이미지, 평가 후 참가자의 주의 그들 앞에서 음료를 직접. 속도 (광경)을 그들에 게 유쾌 함에 대 한 음료 자체와 그것을 마시는 그들의 현재 충 동에 영향을 얼마나 (+ 5를 같은-5에 모두 이전에 사용한 확장).
      1. 참가자 사용 음료 및 속도 어떻게 그들이 생각 하는 그들은 발견할 것 이다-5 (매우 불쾌)에서 5 (매우 즐거운) 즐거운 상상 하는 것을 지시 합니다.
      2. + 5 (대부분 나는 원했던 음료)를 소모 음료와 속도 그들의 현재 욕구-5 (적어도 나는 원했던 마실)에서 음료 소비를 상상 하는 참가자를 지시 합니다. 참고 이전에 다른 문구-5 + 5 촉구 규모.
    2. 시작 화면 음주 지침.
      1. 모든 참가자에 대 한 처음 두 개의 화면을 읽고 "음료를 선택" "준비를 마시는", 각각 제시. RET + PE와 No RET + PE 그룹에서 그들에 대 한 제시는 마지막 화면 ' 그만! 마시지 마십시오!'. 참가자 해야 합니다 마시지 맥주 또는 오렌지 주스, 부정적인 예측 오류를 낳는.
      2. RET-아니 PE 그룹에서 그들에 대 한 마지막 화면 읽기 "지금 마시는"과 맥주를 소비 하는 참가자를 제시. 5 모든 마시는 명령 화면 표시 s.
      3. 소모 후 음료를 소모 하지, '음료를 내려 하 고 계속 하려면 스페이스 바를 누르십시오' 읽는 화면 표시. 이 명령 준수를 확인 합니다.
    3. 참가자의 광경에서 유리를 제거 합니다.
    4. 참가자 평가 크게 어떻게 예상/예기치 않은 이전 지침 (완전히 예상) 5-5 (완전히 예기치 않은)에서 했다 있다. 응답 적어 둡니다.

4. 선택 항목 작업

  1. 참가자에 헤드폰을 놓습니다.
  2. 바로 단기 메모리 테스트 순서로 아래에 나열 된의 일련을 수행 합니다.
    1. 첫째, 산 문 중 회 버전 Rivermead 행동 메모리 테스트56에서 재생 합니다. 그들이 할 수 있는 이야기에 대 한 많은 세부 사항을 적어 참가자를 요청 하 여 즉각적인 회수를 유도.
    2. 숫자 범위 작업57, 다음이 작업에 대 한 표준 프로토콜을 관리 합니다.
    3. 구두 및 카테고리 유창 작업58, 작업 완료에 대 한 표준 프로토콜에 따라 관리 (60 가능한 많은 호텔이 이름을 s).

5입니다. Counterconditioning 작업에 대 한 지침

  1. Counterconditioning 작업으로 검색에 사용 된 동일한 자극 프레 젠 테이 션 소프트웨어에 구현/없음 검색 절차에 설명 된 검색에서 진행할 수 있도록 3 단계/검색 절차가 없다.
    참고: 대부분의 Pc에서 실행이 작업의 미리 배포 된 버전 대부분의 운영 체제는 저자에서 요청 시 이용 가능.
  2. Counterconditioning 작업에 대 한 지침을 시작 합니다.
    1. 그들은 일련의 사진 같은 다른 그림 이나 단어 '마시는 지금'는 화면에 표시 하는 다른 결과 뒤따르는 것을 볼 것입니다 참가자 들에 게 알립니다.
    2. 첫 번째 UCS 화면 뒤에서 음료 하 고 참가자의 앞에 배치. 그 때마다 그들은 단어 '이제 '를 마셔 보고, 그들은 컵을 선택 하며 내부 모든 액체를 마시는 참가자에 게 알립니다. 음료는 매우 쓴 맛 수 있습니다 하지만 유해 하지 않습니다 참가자 들에 게 알립니다.
      참고: 참가자 해야 합니다 음료의 총 수 또는 counterconditioning에 걸쳐 남아 있는 번호.
    3. 그 때마다 그들은 각 재판에 첫 번째 (CS) 이미지를 보고, 그들은 해야 합니다 속도 얼마나 즐거운 그들은 이미지를 찾을-5 (매우 불쾌)에서 + 5 (매우 즐거운) 참가자에 지시 합니다.
    4. 키보드에 전용된 키를 사용 하 여 그들의 등급을 확인 하는 참가자를 있다. 키 사용 하 여 [백슬래시], [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7] [8] [9] [0] 또는 대체 연속 키 스티커 그들 위에 읽기 [-5], [-4], [-3], [-2], [-1], [0], [+ 1] [2], [3] [4]와 [5], 각각. 참가자 들이이 평가 하 게, 단어를 상기 첫 번째 이미지 (CS) 표시 될 때 화면에 표시 '유쾌를 지금 평가'.
    5. 참가자는 결과 후 발생 (UCS 음료 또는 다른 그림) + 5 (매우 즐거운) 규모 같은-5 (매우 불쾌)에 결과의 유쾌 하 게. 이 쓴 음료 UCS의 소비 또는 그림 UCS의 프레 젠 테이 션을 말합니다.
      참고: 다음 재판 작업에 이러한 등급 때까지 시작 되지 않습니다.
    6. 그는 참가자 만드는 것입니다 따라서 재판 당 두 점, 초기 그림 (CS)과 결과 (UCS)에 대 한 두 번째 되풀이.
    7. 확인 참가자가이 지침을 이해 하 고 counterconditioning 작업을 시작 합니다.

6. Counterconditioning 작업을 실행

  1. 4 맥주 자극 CS + s (검색 작업에 사용 되는 4 맥주 자극)와 두 개의 중립 자극 CS-s 사용 (검색에 사용 된 커피와 콜라 이미지/아니 검색 작업). 3 UCS "종류"를 준비 합니다. 첫 번째 유형: "미각 UCS" 그들 앞에 배치 "음료 지금"에 나타나는 화면 그리고 참가자 쓴 액체의 컵을 사용 하는 단어의 구성 됩니다. 두 번째 유형: "그림 UCS", 아래에 선발 하는 역 겨 운 이미지 중 하나의 프레 젠 테이 션의 구성 됩니다. 세 번째 유형: "중립 UCS" 아래의 자세한 신경 이미지의 구성 됩니다.
    1. 맥주 CS 2 쌍 + s (지정 "음료 CS + s")와 미각 Ucs (이들은 "미각" 표 1"UCS 유형" 열에서 표시 됩니다). 이러한 CSs에 따라 "음료 지금" 화면에 표시 하 고 사용할 쓴 액체 그들 앞의 컵을 참가자 들에 게 말을 하자. 2 쌍 ("그림 CS + s" 지정) 국제 감정 그림 시스템에서 시각적 혐오 유도 Ucs와 (IAPS; 3 이미지: 9301.jpg, 9325.jpg, 9405.jpg, 및 4 득실 거리는 인간의 발에 상처를 묘사한 인터넷에서 공급 와 구 더 기; 이 CSs는 이라는 표 1에 "그림").
      참고: 결과에 맥주 CS의 할당 해야 한다 무작위 데이터 수집을 시작 하기 전에 만든. 결과 형식 CS의 할당 다음 보관 해야 지속적인 모든 참가자에 걸쳐. 모든 실험 그룹 시련과 예 심 순서는 동일 합니다. 결과 중립 CS-s에 대 한 Ucs는 중립 원자가 IAPS 이미지 (1020.jpg 및 1021.jpg). 모든 pairings 100% 보강 일정에 있습니다.
    2. 쌍 각 두 그림 CS + s의 각 시각 혐오 UCS 이미지를 한 번 (총 8 재판). 쌍 미각 CS + 단어 '음료에 지금' s의 각 및 미각 혐오 Ucs (쓴 술)의 소비 4 회 (총 8 재판). (총 8 재판) 시간 4 중립 UCS 사진과 함께 중립 CS s의 각 쌍을. 따라서, 총 24 재판을 수행 합니다.
  2. 재판 당 일단 참가자 이해 두 등급 때 필요한 전용된 키 (스페이스바)를 누르면 counterconditioning 작업 시작: 초기 그림 (CS) 및 결과 (UCS)에 대 한 하나.
  3. 모든 참가자에 대 한 의사 무작위 예 심 순서를 사용 합니다. 작업 예제 표 1에 단일 앉아 완료 모든 24 재판에서 주어진 다.
    참고:이 주문 하면 동일한 Ucs 연속 재판에서 발생 하지 않습니다 같은 CS의 두 개 이상의 시험 연속적으로 발생 합니다. 그러나, 이러한 요구 사항을 만족 하는 순서는 대체 시험으로 그것은 참가자에 걸쳐 사용할 수 있습니다.
    1. Counterconditioning 시작 직전 한 번, 아니 RET + PE 그룹 속도 4 맥주 CS + 유쾌 함에 대 한 참가자를 있다.
      참고: 이것은 기준선 평가이 그룹에 제공 하 고 counterconditioned 수를 CSs에 사전 노출의 볼륨 그룹 간에 동일한 되도록. 그들은 이미 맥주 이미지 평가 RET + 아무 PE 또는 RET + PE, 이것을 할 필요는 없습니다.
    2. 첫 번째 UCS는 화면 뒤에서 음료 고 지시는 "마시는 지금"에 대 한 준비에 있는 참가자 앞 배치.
    3. 6 표 1 에서 시퀀스에서 첫 번째 (CS) 이미지를 제시 s. 참가자 평가 얼마나 즐거운 그들은 6 내에서 이미지를 찾아가지고 s-5 (매우 불쾌)에서 + 5 (매우 즐거운)를 각 재판에 첫 번째 (CS) 이미지를 제시 하는 때.
    4. 키보드에 전용된 키를 사용 하 여 그들의 등급을 확인 하는 참가자를 있다. 키 사용 하 여 [백슬래시], [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7] [8] [9] [0] 또는 대체 연속 키 스티커 그들 위에 읽기 [-5], [-4], [-3], [-2], [-1], [0], [+ 1] [2], [3] [4]와 [5], 각각. 참가자 들이이 평가 하 게, 단어를 상기 첫 번째 이미지 (CS) 표시 될 때 화면에 표시 '유쾌를 지금 평가'.
    5. 6 "지금 마시는" 지침 제시 s 참가자 컵을 선택 하 고 액체를 소모 하 고. Denatonium benzoate 솔루션의 전체 금액은 각 미각 UCS counterconditioning 시험에 소비를 확인 하십시오. 한 잔을 완료 하자마자 빈 컵을 제거 하 고 denatonium benzoate 솔루션의 다음 15 mL 컵을 바꿉니다.
    6. 그들은 전체 15 mL를 소모 후는 CS를 평가 하는 데 사용 하는 + 5 (매우 즐거운) 규모 같은-5 (매우 불쾌)에 미각 UCS 결과의 유쾌를 평가 하는 참가자를 있다.
      참고: UCS 등급에 대 한 시간 제한이 있다. 일단 등급은, 단일 재판 완료 됩니다.
    7. 6 (중립 그림, 표 1에 CS-1) 시퀀스에서 다음 CS를 제시 s. 참가자 속도를-5 (매우 불쾌) + 5 (매우 즐거운), 이전에 대 한 응답 키를 사용 하 여이 기간 내에서 이미지를 찾을 그들은 얼마나 즐거운 있다.
    8. 나머지 22 재판의 프레 젠 테이 션을 계속.
      참고: 전체 counterconditioning 작업 약 10 분 걸립니다.
  4. 완료 되 면, denatonium benzoate 솔루션의 잔여 쓴 맛을 제거 하려면 밀크 초콜릿의 두 칸을 소비 하는 참가자는. 그들의 혀에 녹아 초콜릿을 허용 하도록 지시 합니다.

7. 1 주 조치 후속

  1. 검색/counterconditioning 수술 후 1 주일 동안이 세션을 예약 합니다.
    1. 알코올 음주 측정기 독서를 가져가 라. 인 경우 0.001 위에 다시 테스트 하루 또는 제외 참가자 준비. 경우는 긍정적인 독서 기록 (> 0.001 mg/L)입니다.
  2. 10 counterconditioning 작업 플러스 3 개의 소설 맥주의 사진과 와인 (총에서 10 알코올 이미지)의 3 개의 새로운 사진에 사용 되는 모든 CSs를 제시 각 s pseudorandomized 순서로. + 5 (매우 즐거운)와-5에서 맥주를 마시는 충 동에 효과-5 (매우 불쾌)에서 참가자 속도 유쾌 있다 (크게 충 동 감소)를 + 5 (크게 증가 충 동) 모든 이미지. 종이에 그들의 응답을 기록 합니다.
    참고: 소설 그림 등급 일반화 클래스 내에서 알코올의 다른 유형 그리고 맥주 자극의 효과 평가 하기 위해 이동 됩니다.
  3. 관리는 취득-지금49, 알코올 TLFB52 이전 주, DPSS R54, 그리고 소크라테스53에 대 한.
    참고: 동일한 후속 조치 될 수 있습니다 사용할 수 반복적으로 추가, 확장 작업.

8. 점 조사 작업 (선택 사항)

  1. 눈-추적 설정에 대 한 액세스를 사용할 수 있는 경우이 단계에서 counterconditioning 작업에 사용 된 이미지를 사용 하 여 attentional 바이어스 점 조사 작업을 완료 합니다.
    참고:이 작업의 세부 정보 Das 에 부여 됩니다. 28 그리고 여기 주어진 있다입니다. 이 작업은 저자에서 요청 시 이용 가능.

9. 포함 및 제외 기준

  1. 유해 마시는 대 한 다음과 같은 포함 기준 사용: 유해 음주 (점수로 정의 > 알코올 사용 장애 식별 테스트에 10 하지만 <는 SCID에 3으로 코딩 4 항목)의 소비 > 여성을 위한, 3 단위 > 4 단위에서에 남성에 대 한 최소 4 일 / 주 (8 g 순수 알코올/단위), 유창한 영어, 그리고 정상 또는 정상 수정 컬러 비전.
  2. 다음 제외 기준을 사용 하 여: 나 < 18 고 > 65, 과거 또는 현재 진단 약물 또는 알코올 사용 장애, 현재 치료 정신 건강 문제, 어떤 현재 주요 신체 건강 문제, 현재 임신 또는 모유 수 유.
    참고: 정확한 포함 및 제외 조건을 테스트이 절차를 사용 하 여 인구에 따라 달라질 수 있습니다.

10. 데이터 사전 처리 및 분석59

  1. CS 평가 분석의 목적을 위해 counterconditioning 중 각 CS 형식에 대 한 4 개의 신기를 계산 합니다. 각 참가자에 대 한이 단순히 각 유형의 각 2 연속 시험의 평균을 취 함으로써 이루어집니다. 예를 들어 표 1에 주어진 순서 대로 맥주 CS에 대 한 첫 번째 epoch + 1을 얻을 재판 1 재판 3의 등급 평균.
    참고:이 counterconditioning 등급 데이터에 대 한 각 자극에 대 한 4 "재판" 레벨을 생산할 예정 이다. 이 가짜 순서 및 기대 효과 인해 발생 하는 등급에 재판 재판 변이 부드럽게 이루어집니다.
  2. 정상, 분산 및 구형의 동질성에 대 한 모든 데이터를 평가 ( k반복 측정에 대 한 > 2 비교).
    1. 분산의 동질성 단방향 분산 분석에서에서 위반 되, 웰 치의 F 검정을 사용 합니다. 구형을 위반, 엡실론56의 수준에 따라 Huynh 펠트 또는 온실 Geisser 보정을 사용 합니다. Winsorize 어떤 outliers > 3 점수에 해당 변수의 모집단 평균에서 사 우 스 다코타 3 평균에서 사 우 스 다코타. 프로시저에 결과의 감도 평가 하 고 어떤 분기 보고에이 절차 없이 분석을 실행 합니다.
  3. Gustatory CS + s와 그림 CS + s에 응답 counterconditioning을 통해 어떤 차이 인지를 평가 합니다. 그렇지 않은 경우에 counterconditioning 분석에 대 한 두 개의 CS 종류를 축소. 차이가 있다면 counterconditioning 데이터의 분석에서 엑스트라 수준으로 CS 유형을 포함 합니다.

Representative Results

주관적인 측정에 대 한 기준선에서 그룹 의미를 비교 합니다. 그룹, 혐오 감도/성향, 소크라테스와 NAEQ 점수, 알코올과 순간 갈망의 초기 섭취에 동등 해야 한다 (취득-지금). 계속 해 서 분석 해야 합니다 경우 초기에 이러한 조치에 차이가 있다, 혼합 효과 모델 및 이러한 조치를 사용 하 여 임의 효과59으로 포함 되어야 합니다. 이러한 분석의 성능 여기에 설명 되지 않은. 결과로이 각 그룹 및 보고서에 긍정적인 알코올 음주 측정기 독서의 주파수를 평가.

S 감소 크게 통해 반복 되는 화보와 한 쌍 + CS + s 및 CS-s의 유쾌 등급 기준 (counterconditioning)의 앞에 다 하지 않았다 하지만 유쾌 맥주 CS에 대 한 평가와 counterconditioning의 재판에 갈라 고 쓴 음료 Ucs입니다. CS 및 CS-s + 기준선에서 다른 경우이 데이터를 분석 하 무작위 교차와 슬로프 혼합 효과 모델을 사용 합니다. CS-s는 결코와 쌍으로 Ucs, 그래서 유쾌에 있는 감소를 표시 하지 않습니다. Counterconditioning 성공 했다, 그림 2 (Das 에서 대표적인 데이터에에서 표시 된 경우이 평가판 (초기 계획, 재판 1, 2, 3 및 4) 상호 작용 x CS 유형 (CS + 대 CS-)으로 표시 됩니다. 28)

MRM 네트워크의 다시 쓰기의 증거 알코올 자극에 유쾌 등급에서 일반적인된 감소에 의해 제공 됩니다 하지만 하지 중립 자극에 따라 (8 일). RET + PE 그룹에서 감소 유쾌 등급 응답 CS + (맥주 CS + s), 검색/counterconditioning 작업에 사용 뿐만 아니라 새로운 맥주에에서 분명 되었고 와인 이미지에서 처음으로 별 따라. 통계적으로이 CS 유형 (맥주 CS +, 중립 CS-, 소설 맥주, 소설 와인)에 분명 했다 그룹 (RET + PE, RET + PE, RET 없음 PE) x 상호 작용. Das 에서 찍은이 패턴을 보여주는 결과 예 28그림 3에 나와 있습니다.

이 패턴의 선택적 attentional 바이어스 작업 결과 검토 합니다. Attentional 바이어스 대상 알코올 이미지-망설임 시간으로 계산 됩니다 그것의 비 대상 쌍 구성 일치 하는 이미지에 유지 시간. 0 아무 편견, 긍정적인 점수 알콜 자극, 그리고 부정적인 점수 향해 attentional 바이어스 알코올 사진을 oculomotor 혐오. Das 에서 찍은 대표적인 결과 28그림 4에 나와 있습니다. 그것은 그 알코올에 이미지 (8 일) 후속 oculomotor 혐오 감을 제작 되었다만, RET + PE 그룹 x CS 형식 상호 작용 중요 한 그룹으로 표시 볼 수 있습니다.

Figure 1
그림 1:는 회로도 3 검색 그룹 및 예측 오류 절차의
주요 약어: RET + PE = 검색 + 예측 오류; 알코올 메모리를 검색 하 고 알코올 원천 징수 예상 그룹. RET + No PE = 검색 + 예측 오류가; 알코올 메모리를 검색 하 고 예상 대로 알코올 소비 그룹. No RET + PE = 검색 + 예측 오류; 이 그룹 알코올 추억으로 검색 되지 않습니다 하 고 보류 하는 오렌지 주스를 기대 했다. Vivo에서 음료: RET + PE 및 RET + No PE 또는 아무 RET 그룹에 오렌지 주스 150ml 한잔에 맥주 150ml 유리. 1) vivo에서 음료: 음료 음량 그룹에 관련 된 참가자 앞 놓이고 그들은 스크린;에 나타납니다 프롬프트에 따르면이 음료를 소비 라고 후에 일련의 유쾌 함에 대 한 사진 평가. 2) 큐 이미지 평가: RET + PE RET 없음 PE에서 참가자는 맥주의 4 개의 이미지와 유쾌 함에 대 한 청량 음료 (커피, 콜라)의 두 이미지 비율. 간단한 맥주와이 그룹에서 추억을 마시는 맥주 이미지 트리거 검색의 노출 vivo에서 . 아니 RET 오렌지 주스의 요금 4 이미지와 유쾌 함에 대 한 청량 음료 이미지를 그룹화 하 고 따라서 알코올 추억을 검색 하지 않습니다. 3) 예측 오류: 모든 참가자는 프로시저의 시작에서 vivo에서 음료를 마실 것 이다 그들은, PE RET + PE 및 No RET + PE 참가자 그들 앞에서 음료를 소모 하지 않도록 하 여 engendered 전 해지고 있습니다. RET + No PE, 음료는 예상 했던 대로, 아니 PE 사악한 소모 됩니다. 4) 항목: 높은 작업 메모리 작업이 수행 됩니다 (산 회수, 숫자 범위, 및 범주 및 구두 유창) 참가자를 산만 하 게 하 고 검색 작업에서 그들을 분리. 5) 개입: counterconditioning 작업 맥주 이미지 혐오 유도 하는 이미지와 매우 쓴 음료와 결합 됩니다. 이 절차 RET + PE에서 기존 연결을 덮어씁니다 혐오의 경험과 맥주 이미지 간의 연결을 만드는 것을 목표로 알코올 기억의 불안으로 인해 그룹. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 2
그림 2: counterconditioning 동안 유쾌 등급 (± SEM) 중립 및 맥주 신호의 뜻. 대표는 counterconditioning, 신발 에서 촬영의 과정을 통해 CS + s (맥주 이미지와 역 겨 운 결과) 및 CS-s (중립 결과와 결합 하는 중립 이미지)의 유쾌 등급 변경 28 counterconditioning 맥주 이미지에 대 한 응답에서 조건된 혐오를 호출 하는 것을 목표로,으로 이러한 이미지의 인식된 유쾌 counterconditioning 동안 감소 해야 합니다. 등급 기준에서 차이가 없습니다 하지만 counterconditioning의 과정을 통해 CS + s 감소. * * = CS + > CS- p< 0.001에. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 3
그림 3: 유쾌 등급 (± SEM) counterconditioned, 소설 알코올 단서와 테스트에서 중립 단서의 의미 대표 일반화 알코올 이미지의 유쾌 등급 (좋아하는)에서 감소 7 일 후에 counterconditioning Das 외에서 예측 오류 (PE) (RET + PE) 검색 (RET)에 따라 수행 됩니다. 28 이 패턴은 RET + PE 알코올 관련 보상 협회의 다시 쓰기 일치 합니다. 키: 중립 CS- counterconditioning 동안 중립 이미지와 결합 하는 커피와 콜라 이미지 =. 맥주 CS + 맥주 이미지 counterconditioning 동안 역 겨 운 결과와 결합 하 여 =. 소설 맥주 = 이전에 보이지 않는 맥주 이미지. 와인 = previousy 보이지 않는 이미지를 와인. p에서 상당한 없음을 비교를 = < 0.05, Bonferroni 수정. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 4
그림 4: counterconditioned, 소설 알코올 단서 및 테스트에서 중립 신호 attentional 바이어스 의미 대표 일반화 Das 외28에서 RET + PE 후 counterconditioning를 받았다 그룹에서 모든 알코올 자극에 attentional 편견의 폐지. 막대 구성 일치 하는 '비 대상' imagelacking 보이는 알코올 대 보이는 알코올 '대상 이미지'를 보고 하는 총 시간에서 평균 차이 계산 attentional 바이어스 점수 평균을 나타냅니다. 오차 막대는 SEMs. 중립 CS- counterconditioning 동안 중립 이미지와 결합 하는 커피와 콜라 이미지 =. 맥주 CS + 맥주 이미지 counterconditioning 동안 역 겨 운 결과와 결합 하 여 =. 소설 맥주 = 이전에 보이지 않는 맥주 이미지. 와인 와인 이전에 보이지 않는 이미지를 =. p에서 상당한 없음을 비교를 = < 0.05, Bonferroni 수정. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

시험 번호 CS 유형 UCS 유형 UCS 파일 이름
1 맥주 CS + 1 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
2 중립 CS-1 중립 7020.jpg
3 맥주 CS + 1 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
4 중립 CS-2 중립 7019.jpg
5 맥주 CS + 4 그림 rotten_foot.jpg
6 맥주 CS + 3 그림 9325.jpg
7 맥주 CS + 2 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
8 맥주 CS + 4 그림 9325.jpg
9 맥주 CS + 3 그림 rotten_foot.jpg
10 중립 CS-1 중립 7020.jpg
11 맥주 CS + 1 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
12 중립 CS-2 중립 7019.jpg
13 중립 CS-1 중립 7019.jpg
14 맥주 CS + 2 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
15 맥주 CS + 4 그림 9405.jpg
16 맥주 CS + 1 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
17 맥주 CS + 4 그림 9301.jpg
18 중립 CS-2 중립 7019.jpg
19 맥주 CS + 3 그림 9405.jpg
20 맥주 CS + 2 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
21 맥주 CS + 3 그림 9301.jpg
22 중립 CS-2 중립 7019.jpg
23 맥주 CS + 2 미각 DRINK_SCREEN입니다. PNG
24 중립 CS-1 중립 7020.jpg

표 1: 신발에 사용 되는 counterconditioning 작업에 대 한 예 심 순서를 Pseudorandomized . 28
CS 유형
= 조건 자극 유형. counterconditioning에 사용 된 4 개의 맥주 이미지 있다. 이 임의로 4 맥주 CS + 1 매겨집니다. 커피와 콜라의 2 개의 중립 이미지 사용도 되 고 이들은 임의로 번호 중립 CS-1 및 중립 CS-2. UCS 유형 = Unconditioned 자극 유형. Gustatory unconditioned 자극은 단어 "음료 지금" 나타나는 화면, 그리고 참가자 15 mL 0.067% Denatonium Benzoate 솔루션 사용. 그림 Ucs는 국제 감정 사진 시스템 (IAPS) 데이터베이스 및 인터넷에서 공급/싫은 불쾌 한 이미지입니다. 중립 Ucs는 중립 평가 IAPS 데이터베이스에서 공급 하는 두 개의 이미지. UCS 파일 이름: 이 열을 각 시험 결과 표시 특정 이미지 제공. 숫자 파일 이름 IAPS 데이터베이스 번호를 참조 하십시오. 이러한 이미지는 IAPS 데이터베이스에 요청에 따라 사용할 수 있습니다. 다른 이미지 요청 저자에서 사용할 수 있습니다.

Discussion

이 종이에 프로토콜 알코올 MRM 검색 프로시저를 명시적으로 알코올 전달 (검색 + PE) 확률을 극대화 하기 위해 예측 오류를 생성 하는 자연 알코올을 MRMs 불안정 합니다 설명 합니다. 이 검색 절차는 최근 실험 작업 메모리 불안에 대 한 예측 오차의 필요성을 입증 하 고 매력적인 reconsolidation 과정60의 계정을 걸립니다. 그것은 두 논문28,46 후속 행동 개입 (counterconditioning 및 인지 reappraisal)에서 알코올 MRMs의 인덱스에서 가장 심오한 변화를 생산 하기 위해 표시 되었습니다 이며 현재 추가 되 고 마약 모델에서 검증. 이 효과 역사 학습의 독립적인 것 같다, 이후 절차 PE, 통합 하 고의 평가 위한 플랫폼으로 사용 해야 합니다 다른 메모리 다시 활성화 기법에 크게 향상을 나타냅니다. maladaptive 음주 행동을 줄이기 위한의 후 불안 개입 기술의 이러한 수정 reconsolidation 필드 (아래 참조)에 null 결과 비추어 특히 중요 하다. 또한, RET + PE 메서드 적용 의미가 상당한 하 고 다양 한 포스트 retrieval relearning 방법 함께에서 적용 될 수 있습니다. 예를 들어 우리가 의미 기억과 갈망 RET + PE reappraisal, 인지 행동 치료46에서 일반적으로 사용 되는 원형 적응형 감정 규제 기술 뒤를 사용 하 여 효과 증명 하고있다.

절차는 쉽게 참가자 그룹의 characterisitics에 맞게 변경 됩니다. 예를 들어 counterconditioning 동안 CS + s로 사용 하는 자극 참가자는 주로 와인을 선호 하는 경우 사진, 와인을 변경할 수 있습니다. 또는, 흡연 관련 자극 절차는 담배 흡연 자에서 채택 하는 경우 사용할 수 있습니다.

효과적인 counterconditioning 강력한 혐오 단서에 의존합니다. Reconsolidation 동안 충분히 익힐 수 있도록, 강력한 혐오 응답을 이끌어내는 것은 시각적 Ucs를 선택 합니다. 이러한 시각적 단서는, 비록 그들은 관련성 (예를 들어, 오염 관련 이미지, 식품 부패의 이미지) 미각 혐오에 있어야 합니다. (여기에서 사용 하는 농도에서 denatonium benzoate) 이외의 대체 미각 UCS를 사용 하는 경우 좋습니다 강력 하 게 괴로움 응답을 활성화 하는 화합물을.

비록 우리가 기대 위반 사용, 이론적으로 가능한 다른 방법을 사용 하 여 PE를 생성 하는, 비록 그들의 효 험 불안정에 튼튼하게 인코딩된 보상 추억은 아직 입증 될. 우리는 trialed 비록 우리가 설득력 메모리 수정46이 절차 사용 하 여 설명 하지 않았다 (를 사용 하 여 예기치 않게 쓴 맛 알콜) 알콜의 예기치 않은 절 포함 한 다른 절차.

참가자 그룹의 랜덤 특성 설문 조사 조치에서 기준 차이 방지 해야 합니다. 그러나이 경우, 이러한 차이 혼합 효과 분석 결과의 임의 효과로 모델 해야 합니다. 저자는 것이 좋습니다 보충 접근 검색 및 counterconditioning 하루 전날 추가 기준선을 포함 것입니다. 이 기존의 그룹 차이, 이러한 차이의 신뢰성의 더 나은 평가 허용 하 고 연구원은 이러한 차이 방지 하기 위해 그룹을 층 화 랜덤 옵션을 제공.

효과적인 PE를 생성 하려면 참가자 검색 하는 동안 관련 된 놀라운 발생 경험 필수적 이다. 기대 위반 사용 하는 경우, 여기에 설명 된 대로, 참가자 들이이 단계 동안 관찰 그들은 실수로 그들은 하지 하 라는 지시가 시점에서 알코올 섭취 하지 있도록 확인 합니다. 이에 관련 된 참가자는 알코올 보상의 기대를 생성 한 후 알코올을 보류 하는 실험의 의도 인식 하지 필수적 이다. 따라서, 프로토콜 속임수의 필요 정도를 포함 한다. 브리핑, 시 참가자는 다른 프로토콜을 설명 하지 해야 합니다 알고 확인 하십시오.

증거 절차 튼튼하게 destabilizes 추억 고 이렇게의 확률을 극대화 하도록 설계 되었습니다 있지만, 현재 불안 발생 여부 평가 없는 독립적인 수단 이다. 이것은 날짜를 설명 하는 모든 메모리 불안 절차의 제한 그리고 등, 테스트 후 불안 개입의 null 효과, 해석 하기 어려운 그들은 충분히 낮은 효능 개입 또는 실패의 원인일 수 있습니다. 처음에 MRMs를 불안정 하 게.

비 훈련 자극에 Ret + PE 종속 counterconditioning 효과의 놀라운 일반화이 이렇게 높은 임상 구현에 대 한 약속은. 그러나, 효능의 우리의 데모와 문제 술 꾼, 알코올 사용 장애 없는 실험 (비 임상) 설정으로 제한 됩니다.

Relatedly, 절차는 쉽게 적응, 그것은 알 RET + PE 절차 (수정 된 형태로) 마찬가지로 효능 인지 MRMs 인구를 사용 하 여 다른 (불법) 물질에 불안정에. 우리 것 적어도 효과적으로 알코올 MRMs overlearned 더 있을 것으로, 강력 하 고 크로스-대부분 불법 마약에 대 한 MRMs 보다 콘텐츠 믿습니다. 그러나이, 실험적으로 확인할 수 있다 고 제시 하는 신호의 수에 변화 또는 그들의 정확한 특성에 얼마나 민감한 절차의 효능은 미지수 이다. 따라서 실험을 다른 마약을 사용 하 여 인구에 있는 절차와 다른 검색 큐로 인구 관련 보상 maladaptations 후 불안 개입을 조정 하시기 바랍니다.

-위에서 설명한 측정 문제를 해결 하기 위해 효과적인 메모리 불안-유추 후 불안 개입의 효능에 신뢰 즉 불안의 독립적인 측정이 필요 합니다. 우리는 현재이 문제를 해결 하기 위한 electroencephalographic 정신 기술 개발 하 고이 완료 되 면 요청 시 사용할 수 있게 됩니다.

음주 문제의 심각도의 범위에 걸쳐 구현이 기술의 임상 유틸리티를 설정 해야 합니다. 또한, 임상 지향적인 연구 여부이 절차는 치료 구직자에 게 허용 될 것입니다 결정에 필수적입니다.

Disclosures

모든 저자 공개 지적, 금융, 또는 생물 의학 충돌의 관심 있다.

Acknowledgments

이 작품 전체에 영국 의학 연구 위원회 교부 금에 의해 투자 되었다 (참조 부여: 미스터/M007006/1) 라비 Das Sunjeev Kamboj에 게 수 여. 메모리 검색 절차의 세련미와 큐 이미지의 소싱 은혜 강풍에 의해 수행 되었다. 우리는 케이티 월 시와 조시 Hanniford 절차를 조종 하는 쪽으로 기여에 감사 하 고 싶습니다.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Multipipette M4 x 1 Eppendorf 4982 000.012 High-accuracy pipette for dosing Bitrex
Combitips advanced 0.2ml x 1000 Eppendorf 0030 089.413 Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex
Simax 100ml measuring cylinder Phillip Harris B8A73325 Any suitable measuring cylinder may be used
Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution) Mcfarlan Smith N/A Bitter solution for counterconditioning drink UCSs
International Affective Picture System images International Affective Picture System (Lang et al, 2008) (http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html) Upon request from Margaret Bradley 
Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum Dell  N/A
Eyelink 1000 Core System SR Research Desktop-type mount Other eye-tracking systems can be used
Experiment Builder SR Resesarch N/A Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used
DataViewer SR Resesarch N/A Use software as appropriate to eye tracker setup
SPSS 21.0 for Windows IBM Base Package Use any appopriate statistical software
Lion Alcometer 500 Lion Laboratories N/A Any accurate alcohol breath testing device may be used
Terumo 5ml syringe MediSupplies PMCO595 Any 5ml syringe may be used
Mini Table Top Scale On Balance MTT-200 Any high-accuracy scales may be used
Non-alcoholic beer Bavaria N/A Any brand non-acloholic beer may be used

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References

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신경 과학 문제 131 Reconsolidation 메모리 예측 오류 알코올 보상 불안 Counterconditioning 혐오 소성
불안정 하 고 위험한 마시는에 Maladaptive 보상 메모리를 다시 쓰기에 대 한 예측 오류 기반 검색 절차
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Das, R. K., Gale, G., Hennessy, V.,More

Das, R. K., Gale, G., Hennessy, V., Kamboj, S. K. A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers. J. Vis. Exp. (131), e56097, doi:10.3791/56097 (2018).

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