Summary
وتحد قياس الألم في المرضى غير اللفظي. في هذه الدراسة قمنا بضم تسجيل EEG مع تحفيز استخدام مجس مسطحة-تلميح للكشف عن نشاط المخ آثار ضارة بطريقة موضوعية.
Abstract
الألم تجربة حسية وعاطفية غير سارة. في المرضى غير اللفظي، ومن الصعب جداً قياس الألم، حتى مع أدوات تقييم الألم. هذه الأدوات هي ذاتية أو تحديد المؤشرات الفيزيولوجية الثانوية لها أيضا بعض القيود لا سيما عند استكشاف فعالية التسكين. كما تجهيز القشرية ضروري لإدراك الألم، قد توفر تدابير نشاط الدماغ نهجاً مفيداً لتقييم الألم عند الرضع. هنا نقدم طريقة لتقييم nociception مع تسجيلات نشاط الدماغ الكهربية الأمثل للاستخدام في الأطفال حديثي الولادة. لإنتاج موحدة للغاية واستنساخه من المنبهات الضارة طبقنا التحفيز الميكانيكية مع تحقيق نصيحة مسطحة، مثلاً، المزعجة، التي ليست كسر الجلد ولا يسبب الكرب السلوكية. يسمح المؤذية أثارت إمكانية القياس الموضوعي من nociception في المرضى غير اللفظي. يمكن استخدام هذا الأسلوب في الأطفال حديثي الولادة في أقرب وقت 34 أسبوعا عمر الحمل. وعلاوة على ذلك، فإنه يمكن تطبيقها في حالات مختلفة مثل قياس فعالية العقاقير مسكن أو مخدر.
Introduction
الألم تجربة حسية وعاطفية غير سارة المرتبطة بتلف الأنسجة الفعلية أو المحتملة، أو وصف فيما يتعلق بمثل هذه الأضرار1. عدم القدرة على التواصل لفظياً لا ينفي إمكانية أن فرد يواجه الألم ولكن يجعلها صعبة للغاية لتقييم العلاج تخفيف الألم، على سبيل المثال في الأطفال حديثي الولادة2. وتستخدم العديد من المؤشرات السلوكية والفسيولوجية لتقييم الألم في المرضى غير اللفظي. وقد وضعت جداول مختلفة على مر السنين، والاختيار يعتمد على النوع من التحفيز والعمر الحملي والبيئة التي هي الولدان مطعم3،،من45. هذه أدوات تقييم الألم أما الاعتماد على تفسير التصنيفات أو وهم يطالبون بالمؤشرات الفيزيولوجية الثانوية.
في هذا الفيديو، ونحن نقدم وسيلة لتقييم nociception مع التسجيلات الكهربية الأمثل للاستخدام في الأطفال حديثي الولادة. ويعرف Nociception العصبية عملية ترميز المنبهات الضارة. وهكذا، كوانتيتاتينج nociception أسلوب أنيقة وموضوعية لتحديد المدخلات العصبية في شخص غير اللفظي. وعلاوة على ذلك، يرتبط بنشاط القشرية الكشف عنها بواسطة المخ (EEG) مع شدة الأحداث الضارة5،6.
الطريقة المعروضة هنا يجمع بين تسجيل EEG المنبهات الضارة التي تنتجها حفز ميكانيكية مع تحقيق نصيحة مسطحة، وتسمى أيضا وخز7، الذي ليس هو كسر الجلد ولا يسبب الكرب السلوكية6. فقد ثبت، وأن يلي nociception نقط التحفيز هو الغالب بوساطة Aδ-الألياف، هل لا حاجة جلد كسر الآفة8 وضخامة nociceptive حدة المحتملة لا يعتمد على الدولة9من النوم. التحقيق جيدا قبل أيضا الآباء والأمهات عند تطبيق هذا الأسلوب في إعداد دراسة مع الولدان. التحقيق يرتبط إلكترونيا إلى نظام تسجيل EEG تمكين تسجيل EEG تكون دقة معلم عند التحقيق بالاتصال الجلد. وهذا إلى حد كبير يبسط عملية تأمين الوقت وهو المقدمة المنطقية لجميع التحاليل اللاحقة في التخطيط الدماغي. من أجل تقليل وقت الإعداد لتسجيل EEG الرضع استخدمنا نظام تنسيب كهربائي 10/20 دولية معدلة حيث خفضنا عدد الأقطاب للحد الأدنى من المتطلبات من ثلاثة أقطاب (الشكل 1). واستخدمت مسرى تشيكوسلوفاكيا ذروة المركزية، حيث يكون نشاط الدماغ المؤذية أثارت القصوى9،،من1011، جنبا إلى جنب مع مرجع واحد وواحدة أرض القطب.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تمت الموافقة على الدراسة المختصة أخلاقيات اللجنة من شمال غرب سويسرا (أكنز عام 2015-079) وتم الحصول على موافقة الوالدين خطيا مستنيرة للمشارك قبل أخذ القياس.
1-إعداد
- تأكد من أن تتم تسوية الطفل. ينبغي أن يكون هادئة ومستقرة، دون مص الاقتراحات أثناء التسجيل بسبب حركة المصنوعات اليدوية. يمكن أن يكون الطفل نائماً9.
- قياس محيط الرأس للوليد مع شريط قياس لتحديد حجم الغطاء EEG.
- تحديد موقف القطب النشط: تشيكوسلوفاكيا/نقطة ذروة الموقف بوضع علامة النقطة المتوسطة بين ناسيون وإينيون ونقطة الوسط بين برياوريكال اليسرى واليمنى بقلم ماركر جلد. لتحديد المواقع الأقطاب انظر أيضا الشكل 1.
- تحديد مواقف القطب الأرضي: جبهته اليمنى (Fp2)، ومسرى المرجع: الخشاء اليسرى (A1).
- تنظيف المواقع قطب كهربائي (تشيكوسلوفاكيا و Fp2 و A1) مع مسحه القطن باستخدام مطهر. في حالة كثير من الشعر، فصل الشعر لتصور فروة الرأس.
- بلطف فرك مواقع القطب مع التخطيط الدماغي الاستعداد اللصق، استخدام مسحه القطن، إلى انخفاض المقاومة.
- وضع سقف التخطيط الدماغي مع أقطاب كهربائية تعلق على رأسه للوليد.
- حقن موصلة EEG جل أقطاب كهربائية باستخدام حقنه بإبرة بلاستيكية قصيرة لتحسين الاتصال بين الأقطاب وفروة الرأس.
- ضبط الأقطاب حتى المقاومة أدناه 50 kΩ كما ورد في توصيات الشركة المصنعة وفي المبادئ التوجيهية المنشورة12.
- ضع كاميرا لتسجيل تعابير الوجه للوليد.
- قم بتوصيل المجس tip مسطحة-الجهاز الاتصال المشغل، والذي هو ثابت لجهاز تسجيل EEG. عندما يصل المسبار مسطحة-تلميح إلى القوة الاسمية على الجلد، تولد إشارة الزناد الزناد اتصال الجهاز. يتم إرسال هذه الإشارات إلى الكمبيوتر، ووضع علامات EEG تسجيل علامة على الزناد.
2-قياس
- حدد اسم دراسة لتخزين البيانات.
-
إضافة عوامل تصفية تمرير النطاق على الإنترنت:
- عرض عوامل التصفية:
تصفية قطع منخفضة: التردد: 1 هرتز
تصفية قطع عالية: التردد: هرتز 70
تصفية الشق: 50 هرتز
معدل العينات: 2000 هرتز
- عرض عوامل التصفية:
- بدء التخطيط الدماغي وتسجيل الفيديو.
- عقد اليد اليمنى للوليد في وضع أفقي. يمكن أيضا تطبيق الحافز في موقع مختلف، مثل القدم، مما سيؤدي إلى زمن أطول من أي من جهة، يرجى الاطلاع لتفاصيل 3.7.
- خلفية سجل أول نشاط التخطيط الدماغي. بينما يتم عقد اليد للوليد، تعليم تسجيل EEG يدوياً لتسجيل فترات حيث يتم تطبيق لا محفزات وهو يستريح الرضيع.
- إجراء المبلغ المطلوب من المحفزات المجس tip مسطحة-وفقا لتصميم الدراسة على اليد اليمنى للوليد. في لدينا التصميم التجريبي، قم بتعيين عدد المحفزات مسطحة-نصيحة المسبار الساعة 50. كن حذراً استخدام المسبار نصيحة مسطحة عمودياً إلى اليد للوليد حتى لا ينحني التلميح وهو تطبيق القوة الصحيح. أداء المحفزات مسبار نصيحة مسطحة باستخدام الحد أدنى من الفاصل الزمني بين التحفيز (ISI) ق 2 إلى 36 لتجنب الجمع.
- إيقاف كافة التسجيلات.
- الوثيقة تفاصيل الإعداد التجريبية.
3-بيانات التحليل
- تصفية البيانات التخطيط الدماغي الخام دون اتصال باستخدام مرشح تمرير عال في 1 هرتز ومرشح تمرير منخفض في 30 هرتز.
- شريحة البيانات في الحقبات من 1,500 مرض التصلب العصبي المتعدد (500 مللي قبل إلى ms 1,000 بعد ظهور التحفيز).
- إجراء تصحيح خط أساس للتحفيز قبل الفاصل الزمني.
- يدوياً رفض الحقبات EEG المحتوية على المصنوعات اليدوية، مثل التحف الحركة والضوضاء، بعد الفحص البصري. الرجاء انظر أيضا مخطط البرنامج التعليمي: https://sccn.ucsd.edu/wiki/Chapter_01:_Rejecting_Artifacts
- متوسط الحقبات EEG (للاستجابة الخلفية والتحفيز بشكل منفصل).
- ودي تصفية البيانات مع رجفان الحد أقصى من ± 50 مللي ثانية في وقت النافذة 0-1,000 ms بعد بداية التحفيز. وهذا يسمح لاختفاء الفروق بين الرضع. القيام بهذا للردود الخلفية والتحفيز بشكل منفصل.
- مشروع قالب نشاط الدماغ أثارت الضارة، التي تم تعريفها في dataset مستقلة وقد وصفت في11 إلى البيانات للتأكد من حجم الاستجابة الضارة أثارت داخل كل محاكمة الأفراد بالتفصيل في مكان آخر. وصف القالب الموجي مميزة لاستجابة ضارة أثارت ويعكس ضخامة كمية هذا الرد آثار ضارة داخل المحاكمة الفردية.
ملاحظة: الإطار الزمني للمشروع القالب يعتمد على عمر الرضيع ووضع الحوافز. إذا تطبق المحفزات على اليد ثم الإطار الزمني لمصلحة ms 200-500 وظيفة التحفيز11. إذا طبقت المحفزات في القدم ثم الإطار الزمني لمصلحة ms 400-700 وظيفة التحفيز11. علما أنه تم التحقق من هذا القالب فقط حاليا للرضع بين من الحمل 34-43 أسبوعا. الأساليب التفصيلية المرتبطة باستخدام هذا القالب، ومناقشة للقيود، انظر هارتلي et al. عام 201711. - تحقق من أن حجم نشاط الدماغ المؤذية أثارت تحسب باستخدام القالب هو أعلى بكثير عقب الحافز، مقارنة مع خلفية التخطيط الدماغي.
- تحليل التعبير الوجه السلوكية فيما بعد (كاميرا مرتبط بالتخطيط الدماغي تسجيل) باستخدام "نظام الترميز الوجه الوليد"2،13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
ويمثل الشكل 1 تمثيل البيانية القطب تحديد المواقع باستخدام النظام المعدل الدولي موضع القطب 10/20. ويبين الشكل 2 نشاط التخطيط الدماغي سجلت قبل فترة وجيزة، وبعد تطبيق الحوافز الضارة واحد واحد استخدام مجس نصيحة مسطحة مع 32 mN القوة، حدث التحفيز كما هو موضح في البروتوكول لليد اليمنى للوليد (الشكل 2A). استجابة ضارة أثارت مرئياً في حوالي 300 مرض التصلب العصبي المتعدد الوظائف التحفيز بداية (الوقت 0). يوضح الشكل 2 رد متوسط 50 المحفزات تطبق بقوة 32 مينيسوتا للمريض نفسه. علما بأن إمكانات المؤذية أثارت أكثر وضوحاً إذا كان يتم تطبيق المزيد من المحفزات. تصفية الخشبية، كما هو مبين في الشكل 2، يمكن استخدامها لضبط تباين طفيف في زمن الاستجابة. يتم إسقاط القالب المعرف مسبقاً11، يظهر باللون الأحمر، على التخطيط الدماغي لحساب حجم الاستجابة آثار ضارة.
الشكل 1: البيانية تمثيل القطب تحديد المواقع باستخدام نظام التنسيب الكهربائي 10/20 الدولية المعدلة.
رقم 2: تسجيل نشاط التخطيط الدماغي استجابة لتحفيز المؤذية التجريبية. حافزا مسبار نصيحة مسطحة (32 دقيقة) طبق على اليد اليمنى لمريض واحد، الإطار الزمني لفائدة 200-500 مللي ثانية بعد الحافز مظللة. ويتميز الفريق "ج: التخطيط الدماغي" النشاط بعد التحفيز واحدة واحدة، الذروة الرئيسية في 250 ms مع سهم. الفريق باء: بلغ متوسط استجابة بعد المحفزات 50. الفريق جيم: ودي تصفية البيانات باستخدام قالب المتوقعة (أحمر). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
النهج الذي قدم هنا يبين كيف الضارة أثارت الدماغ النشاط في حديثي الولادة يمكن أن يقاس بطريقة موضوعية باستخدام تسجيل EEG والمنبهات مسبار مسطحة-تلميح لتطبيق الحوافز الضارة التجريبية. يمكن استخدام هذا الأسلوب في ظروف سريرية مختلفة للكشف عن nociception، مثلاً في الأشخاص غير اللفظي مثل حديثي الولادة. يمكن القيام بدراسة كاملة خلال 15 دقيقة، بما في ذلك وضع الطفل، تحديد وإعداد وتركيب أقطاب كهربائية، وأخيراً تطبيق وتسجيل المنبهات الضارة 50. المحفزات لا تسبب ضائقة السلوكية الرضع، وهذا النهج يوفر طريقة موضوعية لتقييم nociception في الرضع.
في هذه الدراسة، استخدمنا حافزا مسبار نصيحة مسطحة مع قوة خفيفة من مينيسوتا 32. قوات أعلى 64 mN أو 128 mN يمكن تطبيقها أيضا في حديثي الولادة لكنها قد تؤدي إلى زيادة التنقلات المصنوعات اليدوية بسبب انسحاب أطرافهم. فقد لاحظنا أن حديثي الولادة في دراستنا قبلت قوة مينيسوتا 32 جيد جداً ولم تسحب أطرافهم، بينما حافز مع 128 mN القوة يؤدي إلى انسحاب منعكس الثنائية6. أنه قد تبين أن إمكانات المؤذية أثارت أكبر اعتماداً على قوة6،التحفيز (32 مقابل 64 mN) المجس tip مسطحة-14. فيريوتيس وآخرون أظهرت أن الأطفال في سن 1 سنة السعة أعلى في نتائجهم الألم المحتملين وأعلى الرأس المتصلة بالحدث من الرضع حديثي الولادة15. ولذلك، يمكن تكييفها تبعاً لعمر المريض16قوة الحافز مسبار نصيحة مسطحة.
وسجلت الدراسات السابقة nociception من حديثي الولادة التي رعت ضعيف أو عرضه أو حتى إلى جانبهم. للاحتفاظ بإعدادات تجريبي ثابت، نوصي بحفظ وظيفة واحدة خاصة عند إجراء دراسة مع العديد من المشاركين. ووجدنا أن إجراء القياس في موقف ضعيف عملت بشكل جيد. أجرينا المحفزات مسبار مسطحة-نصيحة من ناحية للوليد. تحديد المواقع والتعامل مع الوليد قد يكون أسهل إذا كان تطبيق المحفزات لليد مقارنة بالقدم. القدم في الواقع هو أكثر شيوعاً في الدراسات، ومع ذلك، وجدنا أن حفز الجزء الخلفي الجهة يمكن أن يكون أسهل من الوصول إلى القدم. انسحاب منعكس هو مقياس إضافية مفيدة للنشاط nociceptive، والتي يمكن إدراجها في إجراء تقييم متعدد الأبعاد للألم في هذا التحدي السكان غير اللفظي17.
وعلى الرغم من تجنب أي إزعاج وحركة القطع هناك دائماً عفوية نشاط الخلايا العصبية. وبالتالي تصفية والمتوسط من المهم من أجل التخفيف من الضوضاء الخلفية ووضع تصور للحدث المتصلة بإمكانات. أيضا، تكرار المحفزات مسبار نصيحة مسطحة، مثلاً 50، يحسن بشدة نسبة الإشارة إلى الضجيج. لتحليل البيانات، وتأمين الوقت جميع القياسات أمر حاسم.
تحديا تقنيا كذلك الولدان بعد وقت قصير من الولادة هو وجود الطلاء الدهني طلاء جلد الأطفال حديثي الولادة بما في ذلك الرأس، لماذا يلزم بشرتهم تنظيفها بعناية مع لصق الاستعداد إضافية حتى عندما تكون نشطة أقطاب المستخدمة. في رأينا، أقطاب النشطة هي أكثر ملاءمة لهذا الأسلوب من الأقطاب السالبة لأنهم أقل حساسية للحركة الخارجية على الأسلاك. أيضا، فأسهل في الاستخدام حيث أنها تقبل ممانعات أعلى بسبب يحمل في ثناياه عوامل ما قبل مكبر للصوت. ومع ذلك، يمكن استخدام أقطاب سلبية كذلك.
لتحليل البيانات، واستخدمنا الأسلوب الموصوفة هارتلي et al. 6 , 11-أسلوب آخر وهو تحليل الوقت تردد أبداه هو جين تاو et al. 18.
أخذت معا، تتطلب الأساليب التقنية والإعداد، وتفسير النتائج فريق مدربين مع شخصين يفضل القيام بقياس واحد بتطبيق المحفزات بينما الآخر هو التحقق من التخطيط الدماغي. إذا كان الوليد غير مستقر، سوف تكون ملوثة التخطيط الدماغي بالتحف الحركة وليس من الممكن إجراء القياسات. أيضا، بسبب صحة، من الإلزامي أن يكون عدد معين من المنبهات، التي يمكن أن تكون صعبة.
Nociception ينضج في وقت مبكر من الحياة وأقرب وقت الحملي 34 المخ لحديثي الولادة يمكن أن نميز بين اللمس و nociception17. تحت سن ال من الحمل 34 أسبوعا الرضع هم أكثر احتمالاً لتوليد رشقات نارية العصبية غير محدد19 بينما في الرضع الخدج مساء بدءاً من من الحمل 34 أسبوعا يمكن أن يكون الأسلوب الموصوفة هنا المستخدمة11. هذا الأسلوب يفتح الباب أمام مجموعة متنوعة من التحقيقات للبحث. على سبيل المثال، يمكن استخدامه لاختبار أثر الإجهاد المتعلقة بالولادة في nociception20 أو لاختبار الآثار المحددة لمختلف العقاقير مسكن في حديثي الولادة والرضع6،21. على سبيل المثال، البروتوكول المعروضة هنا استخدمت مؤخرا في دراسة مما يدل على الفعالية من الموضعية الموضعية في خفض احتمالات المؤذية أثارت كثيرا عند تطبيق حافز المؤذية لقدم معالجة ومقارنة خلفية النشاط أو إلى دون علاج القدم11.
وفي الختام، إمكانات الدماغ آثار ضارة في تسجيلات التخطيط الدماغي جعلها ممكنة التحقيق موضوعيا في تدابير بديلة لتصور الألم في المرضى غير اللفظي. هذا الأسلوب الواجب التطبيق لاستخدامها في الإعداد السريرية في التحقيقات للبحث. الوقت-تأمين المحفزات مسبار مسطحة-تلميح إلى التخطيط الدماغي تسجيله من الممكن تقييم موثوق بها استجابة nociceptive الكهربية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
الكتاب يود أن يعترف هارتلي كارولين وسلاتر ريبيككة (قسم طب الأطفال، جامعة أكسفورد، المملكة المتحدة) لاستعراض الحرجة لدينا ورقة ووالتر ماجيرل (قسم من العصبية، ومركز للطب الحيوي والتكنولوجيا الطبية مانهايم (كبتم)، جامعة هايدلبرغ، ألمانيا) لدعم لنا بالمعدات التقنية والمعرفة.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Easycap | EASYCAP GmbH | AC-32-C | EEG caps for infants sizes 34 and 36 |
| actiCAP | Brain Products GmbH | BP-04243-SIG | active electrodes |
| ImpBox | Brain Products GmbH | impedance measurement | |
| V-Amp | Brain Products GmbH | EEG recording device | |
| Contact trigger for pinprick stimulation | MRC Systems GmbH | ||
| PinPrick stimulator set | MRC Systems GmbH | ||
| EEG prepping paste | USB Pharmacy | contains sodium chloride, pumice stone, propylene glycol | |
| SuperVisc | EASYCAP GmbH | Electrolyte-Gel for active electrodes | |
| Brain Vision Recorder | Brain Products GmbH | ||
| Brain Vision Analyzer | Brain Products GmbH | ||
| MATLAB using EEGLAB | Swartz Center for Computational Neuroscience, University of California San Diego | For EEG processing, including averaging of all EEG epochs |
References
- Bonica, J. J.
- Duhn, L. J., Medves, J. M. A systematic integrative review of infant pain assessment tools. Adv Neonatal Care. 4 (3), 126-140 (2004).
- Witt, N., Coynor, S., Edwards, C., Bradshaw, H. A Guide to Pain Assessment and Management in the Neonate. Curr Emerg Hosp Med Rep. 4, 1-10 (2016).
- Hummel, P., van Dijk, M. Pain assessment: current status and challenges. Semin Fetal Neonatal Med. 11 (4), 237-245 (2006).
- Slater, R., Fitzgerald, M., Meek, J. Can cortical responses following noxious stimulation inform us about pain processing in neonates? Semin Perinatol. 31 (5), 298-302 (2007).
- Hartley, C., et al. The relationship between nociceptive brain activity, spinal reflex withdrawal and behaviour in newborn infants. Sci Rep. , 31 (2015).
- Iannetti, G. D., Baumgärtner, U., Tracey, I., Treede, R. D., Magerl, W. Pinprick-evoked brain potentials: a novel tool to assess central sensitization of nociceptive pathways in humans. J Neurophysiol. 110 (5), 1107-1116 (2013).
- Ziegler, E. A., Magerl, W., Meyer, R. A., Treede, R. D. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. Brain. 122 (Pt 12), 2245-2257 (1999).
- Slater, R., et al. Evoked potentials generated by noxious stimulation in the human infant brain. Eur J Pain. 14 (3), 321-326 (2010).
- Fabrizi, L., et al. A shift in sensory processing that enables the developing human brain to discriminate touch from pain. Curr Biol. 21 (18), 1552-1558 (2011).
- Hartley, C., et al. Nociceptive brain activity as a measure of analgesic efficacy in infants. Sci Transl Med. 9 (388), (2017).
- Keil, A., et al. Committee report: publication guidelines and recommendations for studies using electroencephalography and magnetoencephalography. Psychophysiology. 51 (1), 1-21 (2014).
- Grunau, R. V., Johnston, C. C., Craig, K. D. Neonatal facial and cry responses to invasive and non-invasive procedures. Pain. 42 (3), 295-305 (1990).
- van den Broeke, E. N., et al. Characterizing pinprick-evoked brain potentials before and after experimentally induced secondary hyperalgesia. J Neurophysiol. 114 (5), 2672-2681 (2015).
- Verriotis, M., et al. Cortical activity evoked by inoculation needle prick in infants up to one-year old. Pain. 156 (2), 222-230 (2015).
- Rolke, R., et al. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values. Pain. 123 (3), 231-243 (2006).
- Moultrie, F., Slater, R., Hartley, C.
- Hu, L., Zhang, Z. G., Mouraux, A., Iannetti, G. D. Multiple linear regression to estimate time-frequency electrophysiological responses in single trials. Neuroimage. 111, 442-453 (2015).
- Hartley, C., et al. Changing Balance of Spinal Cord Excitability and Nociceptive Brain Activity in Early Human Development. Curr Biol. 26 (15), 1998-2002 (1998).
- Evers, K. S., Wellmann, S.
- Slater, R., et al. Oral sucrose as an analgesic drug for procedural pain in newborn infants: a randomised controlled trial. Lancet. 376 (9748), 1225-1232 (2010).
