Summary
Denna artikel visar metoden för kirurgisk placering hos möss av en intraperitoneal kateter kopplad till en tillgång port som är placerad på baksidan av djuret. Dessutom förklarar förfarandet för en 5/6 nefrektomi likna uremiskt delstaten PD patienter.
Abstract
Peritonealdialys (PD) är en konsekvent om administration och bakre indrivning av en hyperosmotisk vätska i bukhålan rinna vatten och toxiska metaboliter som funktionellt-otillräcklig njurar inte kunna dialysmetoder eliminera. Tyvärr, detta förfarande försämras bukhinnan. Vävnadsskada utlöser uppkomsten av inflammation att läka skadan. Om skadan kvarstår och inflammationen blir kronisk, kan det leda till fibros, vilket är en vanlig företeelse i många sjukdomar. I PD leda kronisk inflammation och fibros, tillsammans med andra specifika processer relaterade till dessa kära, till försämring av ultrafiltrering kapacitet, vilket innebär misslyckande och efterföljande upphörande av tekniken. Arbeta med mänskliga prover ger information om denna försämring men presenterar tekniska och etiska begränsningar för att erhålla biopsier. Djurmodeller är viktiga att studera denna försämring eftersom de övervinna dessa brister.
En kronisk musmodell infusion utvecklades under 2008, vilket gynnar från det breda utbudet av genetiskt modifierade möss, öppna upp möjligheten att studera mekanismerna som är involverade. Denna modell sysselsätter en anpassad enhet utformad för möss, som består av en kateter som bifogas en tillgång port som placeras subkutant på baksidan av djuret. Detta förfarande undviker kontinuerlig punktering av bukhinnan under långsiktiga experiment, att minska infektioner och inflammation på grund av injektioner. Tack vare denna modell, har peritoneal skada inducerad av kronisk PD vätska exponering karakteriserat och moduleras. Denna teknik tillåter infusion av stora mängder vätskor och kunde användas för studier av andra sjukdomar där inympning av droger eller andra ämnen över längre tidsperioder är nödvändigt.
Denna artikel visar metoden för kirurgisk placering av katetern i möss. Dessutom förklarar förfarandet för en 5/6 nefrektomi att efterlikna delstaten njurinsufficiens i PD patienter.
Introduction
Njurfunktion och njursjukdom
Njurarna är viktiga organ involverade i homeostas, blod filtrering och hormonproduktionen. Det finns olika förhållanden som leder till njursvikt och efterföljande uppkomsten av uremi, som har definierats som gruppen av systemiska symtom på grund av ansamling av avfallsprodukter i blodet kvar på grund av njure funktion störningar1. Dessutom eftersom homeostatiska kapacitet påverkas också när det finns en njursvikt, kan hypertoni på grund av volymen överbelastning uppstå, vilket också är farligt eftersom det kan leda till hjärtsvikt1. När njurarna funktionella kapacitet är mindre än 10% - 15%, patienten måste genomgå en av följande terapeutiska alternativ: hemodialys, peritonealdialys (PD) eller njurtransplantation.
PD är ett intressant alternativ som tillåter patienterna att fortsätta behandling från bekvämligheten av deras hem eller praktiskt taget var som helst, därmed undvika behovet av täta sjukhus besöker och stannar. PD tekniken eliminerar små giftiga molekyler och överflödigt vatten som genereras av den kropp2 genom instillationen av en osmotisk vätska (peritonealdialys vätska, PDF) in i bukhålan. Detta instillation genererar den osmotiska gradienten nödvändigt för utbyte av koncentrationsfördelningen och vatten mellan peritoneal kapillär och PDF, en process som kallas ultrafiltrering (UF).
Peritoneal skada inducerad av peritonealdialys
I bukhålan täcks av ett membran (PM) består av en enskiktslager av mesothelial celler som vilar på en matris, som också inrymmer några blodkärl, fibroblaster, makrofager och andra cellpopulationer. Tyvärr, peritoneal membran alltid lider några ändringar under PD-behandling, såsom apoptos och förlust av mesothelial celler, mesenkymala övergången av mesothelial (MMT) och endotelceller (slutet-MT) celler, rekrytering av inflammatoriska celler och fibrocytes, vaskulära förändringar, angiogenes, lymfangiogenes och/eller fibros3,4,5,6,7,8,9. Dessa förändringar är ansvariga för utvecklingen av en UF kapacitet misslyckande10, vilket utesluter en fortsättning av terapin, som kräver att patienten måste få en alternativ behandling för att överleva (hemodialys eller njurtransplantation) . Därför för dessa patienter är det viktigt att fördröja eller styr utvecklingen av dessa peritoneal förändringar.
Det har spekulerats att uremi ensam kan orsaka inflammation11, men den viktigaste lokala faktorn är PDF-bioincompatibility. De flesta PDF-filer använder glukos som den osmotiska agent, som orsakar inflammation. På grund av PDF förvaringstider och sterilisering, glukos lider en process för nedbrytning, och nya produkter från denna reaktion visas, generera mer inflammation, MMT och apoptos12,13. Dessutom finns det också möjligheten att mekaniska skador på grund av metoden instillation. Alla dessa faktorer, agerar kontinuerligt, kan generera ett ihållande och återkommande inflammatoriska tillstånd, vilket leder till kronisk inflammation, som driver till membran försämring och, slutgiltigt, UF misslyckande. Hur skadorna kan minskas eller undvikas är fortfarande en fråga om studien.
Analysera utvecklingen av lesioner: från mänskliga prover till djurmodeller
Arbeta med människors biopsier är en begränsande faktor på grund av svårigheten att erhålla vävnadsprover. Dessa prover kan endast erhållas från operationer utförs på grund av katetern funktionsfel eller transplantation, vanligtvis efter år av PD behandling. Detta tillvägagångssätt är användbart för analys av patologiska förändringar drabbar en peritoneal membran som utsätts för PDF, men räcker inte för att studera utvecklingen av processen. En annan möjlighet är att analysera celler dräneras från dialys utflödet, men detta fortfarande underlåter att tillhandahålla ett komplett scenario. Sammanfoga båda teknikerna är bara möjligt med djurmodeller. Peritoneal strukturen är liknande bland däggdjur, och därför finns det modeller med olika djurarter. Det finns några studier baserade på fåren (Rodela et al. 14 och Barrell et al. 15) och kanin16,17 modeller; mindre djur är dock att föredra eftersom de är lättare att hus och underhåll, och är också mer ekonomiskt. Användningen av råttor18,19,20,21,22,23,24 erbjuder en kortare behandlingstid som krävs för att iaktta Morpho-funktionella förändringar. Det har representerat en mycket användbar modell för att utforska olika frågor såsom effekten av anti fibrotiska läkemedel som till exempel BMP-7 (Ben morfogena protein-7)25 och RAS (renin-angiotensinsystemet) inriktning26,27 , 28.
Dock murina modellen har vuxit fram som en idealmodell med många fördelar framför andra. Den mest intressanta fördelen är möjligheten att använda genetiskt modifierade möss för att studera molekylära och cellulära grunden för peritoneal skador. I själva verket är möss ofta anställda för analys av ett flertal sjukdomar, som det finns många olika stammar med olika välkända genetiska bakgrunder. Andra fördelar inkluderar minskat utrymme för bostäder, minskad kostnad för experiment (på grund av djurens mindre storlek), enkel hantering, tillgången på reagenser och den ökande mängden av tillgänglig information om de olika stammarna av möss eftersom de har varit mest använda djur i forskningen.
Ett möss-baserad modell anställa en inopererad apparat har varit den mest nyligen etablerad modellen för PD29,30, och har visat att efterlikna peritoneal försämring drabbar PD patienter på grund av exponering för PDF-filer. Denna modell har samarbetat för att förstå de patologiska processerna inblandade31,32,33. Dessutom, det har använts för att validera olika potentiella behandlingar för att avhjälpa denna försämring med immun modulatorer och antiinflammatoriska läkemedel och andra anti fibrotiska och anti-angiogena agenter, såsom COX-2 (cyklooxygenas-2) hämmare 34, PPAR-γ (peroxisome proliferator-aktiverad receptor-γ) agonister35, Tamoxifen36, Paricalcitol (en vitamin D receptor activator som modulerar immunreaktionen)37, Rapamycin38 och Nebivolol 39.
Utveckla musmodell med en inopererad kateter
Målet med denna modell är att likna, så mycket som möjligt, tekniken som används i mänskliga PD patienter, gör det möjligt för att utföra utökade behandlingar av PD i små djur. Tre tekniker för instillation av dialysvätska i bukhinnan har hittills testats på möss. Den första en, blind punktion av främre bukväggen, är kontroversiell på grund av flera risker som det kan medföra, till exempel peritoneal skada, blödning, och som är blint utförs, viscerala punktering. Den andra tekniken är den så kallade ”öppna permanent system”, där enheten för att injicera vätskan är placerad utanför kroppen. Detta förfarande är mest liknar som utförs på människor. Dock tillåter inte utvecklingen av långsiktiga experiment, eftersom det kan öka risken för infektion, och generellt kräver användning av anestesi att ingjuta PDF, som kan påverka resultaten. Den tredje tekniken är den ”slutna systemet”. Med detta synsätt ligger hela enheten används för flytande instillation inuti djurets kropp. Vätska injiceras med en nål genom en tillgång port, som är placerad subkutant. Detta tillvägagångssätt minskar risken för peritoneal infektion och blödning samt behovet av anestesi.
För att studera effekten av uremi i PD, en nyligen murina modell har också etablerat40 baserat på PDF infusion modellen med katetern. Denna modell ger i en ny teknik att utföra en nefrektomi i möss, vilket minskar njurfunktionen. I denna artikel skall har en ändring av protokollet anställd av Ferrantelli et al. i 201540 utvecklats. Detta nya protokoll tillåter katetern implantation medan nefrektomi, minskar längden på de sår som tillfogats under operation och underlättar tillgången till njurarna.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alla metoderna som beskrivs här har godkänts av den institutionella djur vård och användning kommittén av den molekylärbiologi Center Severo Ochoa (Madrid, Spanien).
Obs: C57BL/6J honmöss i åldern 12 till 14 veckor och väger ca 20 gram i början av studien användes. Alla djur har varit inhysta under standart villkorar och fick mat och vatten ad libitum. Hälsotillstånd var kontrolleras dagligen. Det material som behövs, till exempel handskar, drapera, kateter, suturer och nålar, bör vara sterila.
1. Placera katetern
Obs: Om njurarna inte avlägsnas, de förblir helt funktionell, så det inte anser effekten av uremi, således tillåta studiet av PDF exponering i isolering. Operationen består på införa endast den distala ytterligheten av katetern in i bukhålan och placera den access-porten på baksidan av djuret, som ger tillgång till den. Förfarandet för att placera katetern är följande:
- Placera musen i en induktion kammare och ge anestesi med 4% isofluran och syre med en flödeshastighet på 0,4 L/min tills förlust av rätande reflex.
- Behålla djuret med 2% isofluran i 100% oxygen med ett flöde på 0,3 L/min med hjälp av en noskon rör ansluten till anestesi apparaten. Bekräfta rätt anesthetization genom att bedöma muskeltonus och svar på stimulering.
- Kontrollera hastighet och djup andningen under hela processen. Använda vet salva på ögon för att förhindra torrhet under anestesi. Det är bättre om förfaranden som är gjort i ett flöde som är kabinett att säkerställa upprätthållandet av sterila förhållanden under operationer.
- Raka den högra flanken och baksidan av djuren för att utföra operationen och senare injicera vätskan vid tillgång till hamnen i ett rent område. Placera djuret i en lateral position som vilar på dess vänstra flanken i tabellen kirurgisk, med en termisk system för att säkerställa att temperaturen inte kommer att falla.
- Desinficera området med 1% klorhexidin glukonat lösning. Gör ett litet snitt (0,5 cm) med trubbig sax i huden på den högra flanken av kroppen och avgränsa det noggrant med hjälp av saxen från intilliggande muskellagrar, så att hela området av baksidan av djuret är väl åtskilda för att senare kunna införa porten av tillgång med lätthet. Vänligen hänvisa till figur 1 för att se de material som krävs för att följa förfarandet.
- Göra ett litet snitt på ca 1 mm i diameter genom muskellagrar och för in katetern och den första plastringen. Peritoneal skador är minimal.
- Sutur peritoneal väggen tätt runt katetern, med en 5.0 eller 6.0 icke-resorberbar sutur. En plastring ligger då inne i bukhålan, och den andra mellan muskel och hud. Katetern är därmed fast att förhindra att vätska läcker in i subkutan utrymme.
- Infoga den access-porten i subkutan utrymmet mot svansen av musen, utan säkra den till en fix position på huden, eftersom det kan klia och djuren kan repa och lite deras hud.
- Nära såret i huden med en 5.0 eller 6.0 icke-resorberbar sutur. Avlägsna den inandning anestesi och låt djuret att återfå medvetandet. Lämna inte musen utan uppsikt tills den har återfått tillräcklig medvetande för att upprätthålla sternala koordinationsrubbning. När helt återställd, kan musen returneras till företaget av andra djur.
Obs: Experimenten kan börja efter 4 till 7 dagar av postoperativ återhämtning. - Ge smärtlindring genom att lösa upp 3 mL ibuprofen (20 mg/mL) i 250 mL dricksvatten för dagen för operationen.
- Under den postoperativa perioden, kontrollera hälsotillståndet hos djuret dagligen, kontrollera att det finns ingen rodnade områden på huden, borstigt hår eller sår.
- Injicera vätskan genom att hålla djuret (utan anesthetizing det) i svansen och greppa den access-porten med ena handen, och nålen med den andra. Desinficera området med 1% klorhexidin glukonat lösning före injektion. Det är intressant att använda speciella nålar (Huber nålar), som är fasade för att del istället för pierce silikon septum i hamnen tillgång (figur 1A). Två injektioner per dag under 40 dagar är nog att iaktta peritoneal förändringar (figur 3).
- När experimentet, avliva musen av koldioxid kvävning eller cervikal dislokation.
2. utför en 5/6 nefrektomi och placera katetern
Obs: För att bättre likna situationen i PD patienter är det möjligt att utföra en 5/6 nefrektomi, så att endast en kvarvarande njurfunktion. I det här fallet tas serumprov att analysera urea nivåer genom att extrahera 250 μL blod via ansiktet ven punktering, minst en dag innan operationerna, på mitten av behandlingen och när att offra djur. Det är bättre om förfaranden som är gjort i ett flöde som är kabinett att säkerställa upprätthållandet av sterila förhållanden under operationer.
- Söva möss med isofluran som i steg 1,1.
- Ge smärtlindring med 0,1 mg/kg av buprenorfin, injiceras subkutant i nacken på djuret och genom att lösa upp 3 ml ibuprofen (20mg/ml) i 250 ml dricksvatten för dagen innan och dagen för operationen.
- Rakning av sidostöd och baksidan av djuren för att utföra operationer och senare injicera vätskan vid tillgång till hamnen i ett rent område.
- Utföra ett snitt på ca 0,5 cm i huden, på vänster sida, nära revbenen, direkt tillgång till den vänstra njuren.
- Öppna ett litet snitt i muskeln att ta den vänstra njuren av bukhinnan, ta bort kapseln och binjuren. Ta bort kapseln är nödvändiga för att bättre hålla njurarna utanför i bukhålan.
- Bränna och skär ytterligheterna av njure med en cauterizer (se figur 1 för material som behövs).
- Återinföra njuren in i bukhålan och sutur såren på muskeln och huden med olösliga 5.0 eller 6.0 sutur.
- Dagen efter, helt ta bort den högra njuren och infoga katetern använder samma snitt att ta bort njuren. Igen, söva musen med isofluran och injicera subkutant 0,1 mg/kg av buprenorfin strax före det kirurgiska ingreppet. Även Lös 3 ml ibuprofen (20mg/ml) i 250 ml dricksvatten dagen före och dagen för operationen.
- Gör ett snitt i huden på ca 0,5 cm och, med hjälp av saxen, separat huden på baksidan av djuret från muskeln att öppna utrymmet där den access-porten kommer att finnas.
- Utför en klippa i muskeln (om 0,3-0,4 cm) ta den högra njuren ur i bukhålan.
- Ta bort kapseln och binjuren har bättre tillgång till njuren. Ligera njure ven och artär urinledaren med icke-resorberbar 5.0 eller 6.0 sutur och ta bort njuren helt.
- Sutur såret vid peritoneal muskel att införa slutet av katetern så att muskeln måste förbli mellan två plastringar, som förklarats tidigare (steg 1,5).
- Införa den access-porten in i subkutan utrymme och suturera huden som förklaras i steg 1.6 och 1.7.
Obs: Möss bör vila i minst 10 dagar från dessa operationer så att sår vid peritoneal muskel är helt läkt och det blir inget läckage in i subkutan utrymme medan du injicerar vätskan. Injicera vätskan som i steg 1.10. - När experimentet, euthanize djuren av koldioxid kvävning eller cervikal dislokation.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Figur 1 visar alla de material som krävs för att följa de procedurer som beskrivs i protokollet. Det här exemplet möss läggs upp eller inte nefrektomi (8 djur per grupp) (figur 2) utsattes under 40 dagar (två injektioner per dag, väntar på minst 2 timmar mellan båda) till en blandning av två olika PDF-filer, vanligen används i klinisk praxis: Extraneal (icodextrin-baserat PDF) och Dianeal (glukos-baserad PDF). En grupp med saltlösning var etablerat som kontroll (n = 6).
Möss parietala peritoneal vävnader erhölls från de mest avlägsna området av katetern. Proverna analyserades för att jämföra förtjockning av membran, som cellen närvaro och mesothelial skikt bevarande (figur 3). I detta avseende är tjocklek och cell närvaro ökade under dialys, och förvärras i gruppen nephrectomized. Mesothelial celler visar också en förändrad morfologi eftersom intercellulära fackföreningar lida under PD.
Serumprover erhölls från nephrectomized möss att analysera urea nivåer genom att extrahera 250-400 µL blod via ansiktet ven punktering, vid tre olika tidpunkter: en dag innan operationerna, mitten av behandling och slutpunkten. När det gäller inga nephrectomized möss erhölls endast serumprover vid slutpunkten (figur 4). Mätningar utfördes med hjälp av en integrerad kemi system (se Tabell för material). Resultaten visar att 5/6 nefrektomi inducerad ett uremiskt tillstånd, ökande urea kvävehalter under experimentet jämför med det ursprungliga tillståndet. Dessutom när njurarna är fullt fungerande, förbli urea kvävehalter liknar basala tillståndet, även i möss som utsätts för PDF (figur 4).
Figur 1 . Material som krävs för operationerna av nephrectomies och katetern implantation. (A) kateter och nål (B) 6.0 icke-resorberbar sutur, rostfritt stål trubbig punkt pincett, låsbar klämma tången (för att hålla nålen) och trubbig sax, cauterizer och bomull svabb. Material ska steriliseras innan operationer. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2 . Bilder av högra njuren ligering och vänster njure ytterligheter borttagningen genom att bränna med cauterizer. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3 . Massons trikrom färgning. Representativa bilder (X 400) av möss peritoneal membran utsätts för PDF-filer + 5/6 nefrektomi, PDF-filer (utan nefrektomi) och saltlösning (utan nefrektomi). Pilarna visar ökning av cellularitet och förlust av mesothelial skikt integritet. Svarta linjer visar tjockleken på peritoneal membran, där den blå färgning motsvarar extracellulärmatrix. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4 . Urea kväve serumnivåer (mg/dL) hos möss som utsätts för PDF lösningar, skickat eller inte att förfarandet för nefrektomi och möss behandlades med koksaltlösning ensam. Data representeras som medelvärde och standardavvikelse. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den första publicerade data analysera PD ändringar med hjälp av en ”Stäng systemet” teknik utfördes 200929 . Detta nära system innebär att hela enheten ligger inuti kroppen och vätska injiceras med en nål genom en tillgång port. Det viktigaste tekniska problemet i långsiktiga djurmodeller av vätska infusion via en kateter är förekomsten av obstruktion. Möjliga alternativ är att utföra omentectomy eller lägga till heparin i PDF-filerna att minska peritoneal sammanväxningar. Ändå omentum fungerar som ett försvar orgel och heparin, frånsett dess blodförtunnande effekt, modulerar processer såsom inflammatoriska celler aktivitet, angiogenes, syntesen av extracellulär matrix och spridning av celler. Utformningen av den ursprungliga enheten publicerad 2009 förbättrades senare för att övervinna dessa problem minskar storleken på den access-porten och justera diametern på katetern att underlätta avfarten av vätska.
Djurmodeller är viktiga för att analysera utvecklingen av många sjukdomar, liksom genomförbarhet och potentiella effekten av åtgärder som vidtas på inblandade i sjukdomarna. Peritoneal vätska infusion musmodell kan vara användbart för att studera en rad olika patologier, liksom för utveckla läkemedelsbehandlingar. Denna modell ger ett utmärkt verktyg för långsiktiga instillation av narkotika; Därför förväntar vi oss det kan bidra till att förbättra livskvaliteten för patienter som lider av olika sjukdomar.
Det finns två frågor som bör beaktas för dessa experiment. Den första är att vätskan är administreras in i buken men inte tas bort som hos PD-patienter. Först av allt, är det viktigt att Observera att dessa är PD-exponering modeller, där syftet är att studera effekterna av vätska över bukhinnan, inte för att avlägsna vatten och metaboliter. Dock PD i studierna på möss finns det inget behov av vätska borttagning varje gång, eftersom det kan elimineras med urin. I själva verket har vi observerat att 5/6 nephrectomized möss blir inte edematous eftersom andelen njure som återstår är fortfarande funktionell och den tid vi lämnar mellan de dagliga injektionerna är tillräckligt att urinera administrerade volymen. Utvinning av vätskan skulle dessutom innebära anesthetizing djuret varje dag och öppna i bukhålan för att tömma den, med efterföljande vävnadsskada. Ett annat alternativ kan vara att extrahera vätskan genom katetern, men det skulle kollapsa eftersom det kommer suga organ. Ett tredje alternativ har varit nyligen publicerade41, men det passar inte för långa behandlingar.
Den andra frågan är att kvarliggande katetrar kan orsaka en främmande kropp reaktion som skulle kunna störa den results42,43. Därför, denna effekt studerades i peritoneal membran av möss som utsätts endast för förekomsten av katetern. Resultaten visade att det finns en förtjockning av bukhinnan och ansamling av nya celler vid insticksstället. Emellertid, denna reaktion minskar successivt i områden som är avlägsen från kateter insättningspunkten. Peritoneal membran på sidan av bukhinnan mittemot katetern har samma utseende som membranet i en naiv kontroll mus (inga data anges). Därför är det viktigt att analysera vänster sida av peritoneal väggen när du letar morfologiska förändringar, att undvika även de linea alba.
Användning av en kvarkateter undviker behovet av upprepade punkteringar i bukhinnan över varaktigheten av behandlingen, vilket minskar risken för infektion, hemoperitoneum och risken för att skada ett organ. Dessutom liknar denna teknik mer förfarandet PDF instillation hos patienter. När vätska är att injiceras, förblir djuret helt vaken. Det markerade området av huden rengörs och bara tillgång porten hålls. Därför är det onödigt att hålla djuret, som kan orsaka det onödig stress, och undanröjer behovet av anestesi, vilket kan påverka resultaten.
Protokollet för nephrectomies först utgiven av Ferrantelli et i. i 201540 har ändrats för att minska området i såret för operationen och dra nytta av snittet behövs för utvinning av den högra njuren att införa katetern.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har något att avslöja.
Acknowledgments
Författarna tackar E. Ferrantelli och G. Liappas för deras stöd inställning 5/6 nefrektomi protokollet, R. Sánchez-Díaz och P. Martín för hjälpen med urea kväve bedömningar, och E. Hevia och F. Núñez för hjälpen med möss vård. Detta arbete stöds av bidrag SAF2016-80648R från den ”Ministerio de Economía y Competitividad” / Fondo Europeo de Desarrollo Regional (MINECO/FEDER) till Manuel López-Cabrera och PI 15/00598 från Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS)-FEDER medel, till Abelardo Aguilera.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Minute Mouse Port 4French with retention beads and cross holes | Access technologies | MMP-4S-061108A | |
| Posi-Grip Huber point needles 25 ga. X 1/2´´ | Access technologies | PG25-500 | |
| High Temperature Cautery Kit | Bovie | 18010-00 | |
| Forane | abbVie | 880393.4 HO | |
| non absorbable suture 6/0 | Laboratorio Agaró | 6121 | |
| Scissors | Fine Science Tools | 14079-10 | |
| forceps | Fine Science Tools | 11002-12 | |
| clamp | Fine Science Tools | 13002-10 | |
| Buprenorphine 0,3 mg/ml | pharmaceutical product | ||
| cotton swabs | pharmaceutical product | ||
| Dalsy (Ibuprofen) 20mg/mL oral suspension | AbbVie S.R.L. | pharmaceutical product |
References
- Meyer, T. W., Hostetter, T. H. Uremia. New England Journal of Medicine. 357 (13), 1316-1325 (2007).
- Pyper, R. A. Peritoneal Dialysis. Ulster Medical Journal. 17 (2), 179-187 (1948).
- Chaimovitz, C. Peritoneal dialysis. Kidney International. 45 (4), 1226-1240 (1994).
- Aguilera, A., Yanez-Mo, M., Selgas, R., Sanchez-Madrid, F., Lopez-Cabrera, M. Epithelial to mesenchymal transition as a triggering factor of peritoneal membrane fibrosis and angiogenesis in peritoneal dialysis patients. Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (3), 262-268 (2005).
- González-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. , (2011).
- Mateijsen, M. A., et al. Vascular and interstitial changes in the peritoneum of CAPD patients with peritoneal sclerosis. Peritoneal Dialysis International. 19 (6), 517-525 (1999).
- Williams, J. D., et al. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. Journal of the American Society of Nephrology. 13 (2), 470-479 (2002).
- Dobbie, J. W. Pathogenesis of peritoneal fibrosing syndromes (sclerosing peritonitis) in peritoneal dialysis. Peritoneal Dialysis International. 12 (1), 14-27 (1992).
- Loureiro, J., et al. Blocking TGF-beta1 protects the peritoneal membrane from dialysate-induced damage. Journal of the American Society of Nephrology. 22 (9), 1682-1695 (2011).
- Aroeira, L., et al. Epithelial to mesenchymal transition and peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients: pathologic significance and potential therapeutic interventions. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (7), 2004-2013 (2007).
- Zhang, J., et al. Regulatory T cells/T-helper cell 17 functional imbalance in uraemic patients on maintenance haemodialysis: A pivotal link between microinflammation and adverse cardiovascular events. Nephrology. 15 (1), 33-41 (2010).
- Welten, A. G., et al. Single exposure of mesothelial cells to glucose degradation products (GDPs) yields early advanced glycation end-products (AGEs) and a proinflammatory response. Peritoneal Dialysis International. 23 (3), 213-221 (2003).
- De Vriese, A. S., Tilton, R. G., Mortier, S., Lameire, N. H. Myofibroblast transdifferentiation of mesothelial cells is mediated by RAGE and contributes to peritoneal fibrosis in uraemia. Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (9), 2549-2555 (2006).
- Rodela, H., Yuan, Z., Hay, J., Oreopoulos, D., Johnston, M. Reduced lymphatic drainage of dialysate from the peritoneal cavity during acute peritonitis in sheep. Peritoneal Dialysis International. 16 (2), 163-171 (1996).
- Barrell, G. K., McFarlane, R. G., Slow, S., Vasudevamurthy, M. K., McGregor, D. O. CAPD in sheep following bilateral nephrectomy. Peritoneal Dialysis International. 26 (5), (2006).
- Schambye, H. T., et al. Bicarbonate- versus lactate-based CAPD fluids: a biocompatibility study in rabbits. Peritoneal Dialysis International. 12 (3), 281-286 (1992).
- Garosi, G., Gaggiotti, E., Monaci, G., Brardi, S., Di Paolo, N. Biocompatibility of a peritoneal dialysis solution with amino acids: histological evaluation in the rabbit. Peritoneal Dialysis International. 18 (6), 610-619 (1998).
- Elema, J. D., Hardonk, M. J., Koudstaal, J., Arends, A. Acute enzyme histochemical changes in the zona glomerulosa of the rat adrenal cortex. I. The effect of peritoneal dialysis with a glucose 5 percent solution. Acta endocrinologica (Oslo). 59 (3), 508-518 (1968).
- Liard, J. Influence of sodium withdrawal by a diuretic agent or peritoneal dialysis on arterial pressure in one-kidney Goldblatt hypertension in the rat. Pflügers Archives. 344, 109-118 (1973).
- Beelen, R. H., Hekking, L. H., Zareie, M., vanden Born, J. Rat models in peritoneal dilysis. Nephrology Dialysis Transplantation. 16 (3), 672-674 (2001).
- Sun, Y., et al. Treatment of established peritoneal fibrosis by gene transfer of Smad7 in a rat model of PD. American Journal of Nephrology. 30 (1), 84-94 (2009).
- Schilte, M. N., et al. Peritoneal dialysis fluid bioincompatibility and new vessel formation promote leukocyte-endothelium interactions in a chronic rat model for peritoneal dialysis. Microcirculation. 17 (4), 271-280 (2010).
- Peng, Y. M., et al. A new non-uremic rat model of long-term peritoneal dialysis. Physiological Research. 60 (1), 157-164 (2011).
- Stavenuiter, A. W., Farhat, K., Schilte, M. N., Ter Wee, P. M., Beelen, R. H. Bioincompatible impact of different peritoneal dialysis fluid components and therapeutic interventions as tested in a rat peritoneal dialysis model. International Journal of Nephrology. 2011, 742196 (2011).
- Loureiro, J., et al. BMP-7 blocks mesenchymal conversion of mesothelial cells and prevents peritoneal damage induced by dialysis fluid exposure. Nephrology Dialysis Transplantation. 25 (4), 1098-1108 (2010).
- Duman, S., et al. Does enalapril prevent peritoneal fibrosis induced by hypertonic (3.86%) peritoneal dialysis solution? Peritoneal Dialysis International. 21 (2), 219-224 (2001).
- Duman, S., et al. Intraperitoneal enalapril ameliorates morphologic changes induced by hypertonic peritoneal dialysis solutions in rat peritoneum. Advances in Peritoneal Dialysis. 20, 31-36 (2004).
- Duman, S., Sen, S., Duman, C., Oreopoulos, D. G. Effect of valsartan versus lisinopril on peritoneal sclerosis in rats. International Journal of Artificial Organs. 28 (2), 156-163 (2005).
- González-Mateo, G. T., et al. Chronic exposure of mouse peritoneum to peritoneal dialysis fluid: structural and functional alterations of the peritoneal membrane. Peritoneal Dialysis International. 29 (2), 227-230 (2009).
- González-Mateo, G. T., et al. Modelos animales de diálisis peritoneal: relevancia, dificultades y futuro. Nefrología. Supl. 6, 17-22 (2008).
- Rodrigues-Diez, R., et al. IL-17A is a novel player in dialysis-induced peritoneal damage. Kidney International. 86 (2), 303-315 (2014).
- Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. 27 (2), 478-481 (2012).
- Liappas, G., et al. Immune-Regulatory Molecule CD69 Controls Peritoneal Fibrosis. Journal of the American Society of Nephrology. 27 (12), 3561-3576 (2016).
- Aroeira, L. S., et al. Cyclooxygenase-2 Mediates Dialysate-Induced Alterations of the Peritoneal Membrane. Journal of the American Society of Nephrology. 20 (3), 582-592 (2009).
- Sandoval, P., et al. PPAR-[gamma] agonist rosiglitazone protects peritoneal membrane from dialysis fluid-induced damage. Laboratory Investigation. 90 (10), 1517-1532 (2010).
- Loureiro, J., et al. Tamoxifen ameliorates peritoneal membrane damage by blocking mesothelial to mesenchymal transition in peritoneal dialysis. PLoS One. 8 (4), e61165 (2013).
- Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Paricalcitol reduces peritoneal fibrosis in mice through the activation of regulatory T cells and reduction in IL-17 production. PLoS One. 9 (10), e108477 (2014).
- Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Rapamycin Protects from Type-I Peritoneal Membrane Failure Inhibiting the Angiogenesis, Lymphangiogenesis, and Endo-MT. BioMed Research International. 2015, 989560 (2015).
- Liappas, G., et al. Nebivolol, a beta1-adrenergic blocker, protects from peritoneal membrane damage induced during peritoneal dialysis. Oncotarget. 7 (21), 30133-30146 (2016).
- Ferrantelli, E., et al. A Novel Mouse Model of Peritoneal Dialysis: Combination of Uraemia and Long-Term Exposure to PD Fluid. Biomed Research International. 2015, 106902 (2015).
- Altmann, C., et al. Early peritoneal dialysis reduces lung inflammation in mice with ischemic acute kidney injury. Kidney International. 92 (2), 365-376 (2017).
- Peters, T., et al. Mouse model of foreign body reaction that alters the submesothelium and transperitoneal transport. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 300 (1), F283-F289 (2011).
- Flessner, M. F., et al. Peritoneal changes after exposure to sterile solutions by catheter. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (8), 2294-2302 (2007).
