Summary
Denne artikkelen viser metoden for kirurgiske plassering i mus i et intraperitoneal kateter knyttet til en tilgang som er plassert på baksiden av dyret. Dessuten, det forklarer fremgangsmåten for en 5/6 nephrectomy å ligne uremisk delstaten PD pasienter.
Abstract
Peritoneal dialyse (PD) er en nyre erstatning terapi konsekvent på administrasjon og bakre utvinning av en hyperosmotic væske i bukhulen å tømme vann og giftig metabolitter som funksjonelt utilstrekkelig nyrene ikke kunne eliminere. Dessverre forverres denne prosedyren peritoneum. Vevsskade utløser utbruddet av betennelse å helbrede skaden. Hvis skaden vedvarer og betennelse blir kronisk, kan det føre til fibrosis, som er en vanlig foreteelse i mange sykdommer. I PD, kronisk betennelse og fibrosis, sammen med andre spesifikke prosesser knyttet til disse seg, føre til ultrafiltrasjon kapasitet forverring, som betyr feil og påfølgende opphør av teknikken. Arbeide med prøver fra mennesker gir informasjon om dette forverring men presenterer tekniske og etiske begrensninger for å få biopsier. Dyremodeller er avgjørende å studere dette forverring siden de overvinne disse svakhetene.
En kronisk mus infusjon modell ble utviklet i 2008, som drar nytte av det brede utvalget av genmodifiserte mus, åpne opp muligheten for å studere mekanismer involvert. Denne modellen har en tilpasset enhet beregnet for mus, består av et kateter knyttet til en tilgang som er plassert subcutaneously på baksiden av dyret. Denne prosedyren unngår kontinuerlig punktering av peritoneum under langsiktige eksperimenter, redusere infeksjon og betennelse på grunn av injeksjoner. Takket være denne modellen, er peritoneal skade forårsaket av kronisk PD væske eksponering preget og modulert. Denne teknikken tillater tilførsel av store mengder væske og kan brukes for studier av andre sykdommer som vaksinering av narkotika eller andre stoffer over lengre tid er nødvendig.
Denne artikkelen viser metoden for kirurgiske plassering av kateter i mus. Dessuten, det forklarer fremgangsmåten for en 5/6 nephrectomy å etterligne delstaten nedsatt nyrefunksjon i PD pasienter.
Introduction
Nyrefunksjon og nyresykdom
Nyrene er viktige organer som er involvert i homeostase, blod filtrering og hormonproduksjon. Det er ulike forhold som fører til nyresvikt og etterfølgende starten på Uremi, som har blitt definert som gruppen av systemiske symptomer på grunn av opphopning av avfallsstoffer blodet beholdt på grunn av nyre funksjon lidelser1. Videre siden homøostatisk evne påvirkes også når det er en nyre-svikt, oppstå høyt blodtrykk på grunn av volumet overbelastning, hvilke er likeledes farlig som det kan føre til hjertesvikt1. Når den funksjonelle kapasiteten til nyrene er mindre enn 10% - 15%, pasienten må gjennomgå en av følgende behandlingsalternativer: hemodialyse, peritoneal dialyse (PD) eller nyre transplantasjon.
PD er et interessant alternativ som tillater pasienter å fortsette behandling fra komforten av deres hjem eller praktisk talt hvor som helst, dermed unngår behovet for hyppige sykehus besøk og opphold. PD teknikken eliminerer små giftige molekyler og overflødig vann generert av kroppen2 gjennom instillasjon en osmotisk væske (peritoneal dialyse væske, PDF) i bukhulen. Denne instillasjon genererer osmotisk graderingen nødvendig for utveksling av solutes og vann mellom peritoneal kapillære og PDF, en prosess kjent som ultrafiltrasjon (UF).
Peritoneal skade forårsaket av Peritoneal dialyse
Bukhulen er dekket av en membran (PM) består av en monolayer av mesothelial celler hviler på en matrise, som også huser noen blodkar, fibroblaster, makrofager og andre celle populasjoner. Dessverre, peritoneal membran alltid lider noen endringer under PD behandling som apoptose og tap av mesothelial cellene, mesenchymal overgang mesothelial (MMT) og endothelial (slutten-MT) celler, rekruttering av inflammatoriske celler og fibrocytes, vaskulære endringer, angiogenese, lymphangiogenesis og/eller fibrose3,4,5,6,7,8,9. Disse endringene er ansvarlig for utviklingen av en UF kapasitet feil10, som utelukker videreføring av terapi, som krever at pasienten må få et alternativ behandling for å overleve (hemodialyse eller nyre transplantasjon) . Derfor for disse pasientene er det viktig å forsinke eller styrer utviklingen av disse peritoneal endringer.
Det har vært spekulert at Uremi alene kan forårsake betennelse11, men den viktigste lokale faktoren er PDF bioincompatibility. De fleste PDF-filer bruker glukose som osmotisk agent, som forårsaker betennelse. PDF lagringstider og sterilisering, glukose lider en prosess med fornedrelse, og nye produkter fra denne reaksjonen vises, genererer mer betennelse, MMT og apoptose12,13. Videre er det også muligheten for mekanisk skade metoden instillasjon. Alle disse faktorene, handle kontinuerlig, kan generere en vedvarende og tilbakevendende inflammatorisk stat, fører til kroniske betennelser, som driver membran forringelse og sammenfattet UF feil. Hvordan denne skaden kan bli redusert eller unngått er fortsatt et spørsmål om studien.
Analysere utviklingen av lesjoner: fra menneskelige prøver å dyremodeller
Arbeide med menneskelige biopsier er en begrensende faktor på grunn av vanskelighetene med å skaffe vevsprøver. Disse prøvene kan bare hentes fra operasjoner utført på grunn kateter funksjonsfeil eller transplantasjon, vanligvis etter år med PD behandling. Denne tilnærmingen er nyttig for analyse av patologiske forandringer led av en peritoneal membran utsatt til PDF, men er ikke tilstrekkelig å studere utviklingen av prosessen. En annen mulighet er å analysere celler drenert fra dialyse avløpsvann, men dette heller ikke å gi et komplett scenario. Fletting begge teknikkene er bare mulig med dyr modeller. Peritoneal strukturen ligner blant pattedyr, og derfor er det modeller med ulike dyrearter. Det finnes få studier basert på sau (Rodela et al. 14 og Barrell et al. 15) og kanin16,17 modeller; men er mindre dyr å foretrekke som de er lettere å huset og vedlikeholde, og er også mer økonomisk. Bruk av rotter18,19,20,21,22,23,24 tilbyr kortere behandling tid nødvendig å observere Morpho funksjonelle endringer. Det har representert en svært nyttig modell å utforske ulike problemstillinger som effekt av anti-fibrotiske stoffer som for eksempel BMP-7 (Ben morphogenic protein-7)25 og RAS (renin-angiotensin-systemet) målretting26,27 , 28.
Imidlertid murine modellen har dukket opp som en ideell modell med mange fordeler over andre. Mest interessante fordelen er bruke genetisk endret mus for å studere molekylære og mobilnettet grunnlaget for peritoneal skade. Faktisk er mus ofte ansatt for analyse av mange sykdommer, som det er mange forskjellige stammer med forskjellige kjent genetisk bakgrunn. Andre fordeler inkluderer redusert plass kreves for boliger, reduserte kostnadene for eksperimenter (på grunn av dyr mindre størrelse), enkel håndtering, tilgjengeligheten av reagenser og den økende mengden av tilgjengelig informasjon om de ulike stammene av mus siden de er mest brukte dyr i forskning.
En mus-basert modell ansette en implantert enhet har vært mest nylig etablerte modell for PD29,30, og har vist seg å etterligne peritoneal forverring led av PD pasienter på grunn av eksponering for PDF-filer. Denne modellen har samarbeidet for å forstå patologisk prosessene involvert31,32,33. Dessuten, det har blitt brukt til å validere ulike mulige behandlinger for ameliorating dette forverring bruke immun modulatorer og anti-inflammatorisk narkotika og andre anti-fibrotiske og anti-angiogenic agenter, som COX-2 (cyclooxygenase-2) hemmere 34, PPAR-γ (peroxisome proliferator-aktivert reseptor-γ) agonister35, Tamoxifen36, Paricalcitol (en vitamin D reseptor aktivator som modulerer immunreaksjon)37, Rapamycin38 og Nebivolol 39.
Utvikle musemodell med en implantert kateter
Målet med denne modellen er å ligne, så mye som mulig, teknikken brukes i menneskelige PD pasienter, tillater for å utføre utvidet behandlinger av PD i liten dyrene. Hittil har tre teknikker for instillasjon dialyse væske i peritoneum testet i mus. Den første blind punktering av foran bukveggen, er kontroversiell på grunn av flere risiko som det kan medføre, for eksempel peritoneal skade, blødning, og som er blindt fremført, visceral punktering. Den andre metoden er såkalte "åpne permanent systemet", som enheten for sprøytebruk væsken er plassert utenfor kroppen. Denne prosedyren er mest lik som i mennesker. Men det tillater ikke utviklingen av langsiktige eksperimenter, som det kan øke sjansene for infeksjon, og vanligvis krever bruk av anestesi å innpode PDF, som kan påvirke resultatene. Tredje teknikken er "lukket system". Med denne tilnærmingen ligger hele enheten brukes for væske instillasjon dyrets kroppen. Væske injiseres med en nål gjennom en tilgangsport, som er plassert subcutaneously. Denne fremgangsmåten reduserer risikoen for peritoneal infeksjon og blødning samt behovet for anestesi.
For å studere effekten av Uremi i PD, en siste murine modell har også vært opprettet40 basert på PDF infusjon modell med kateter. Denne modellen gir i en teknikken å utføre en nephrectomy i mus, dermed redusere nyre funksjon. I denne artikkel, er en endring av ansatt av Ferrantelli et al. i 201540 -protokollen utviklet. Denne nye protokollen tillater kateter implantasjon mens nephrectomy, reduserer lengden på på sår påført under operasjonen og muliggjør tilgang til nyrene.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle metodene som er beskrevet her er godkjent av institusjonelle Animal Care og bruk komité molekylærbiologi Center Severo Ochoa (Madrid, Spania).
Merk: C57BL/6J kvinnelige mus i alderen 12-14 uker og veier ca 20 g ved begynnelsen av studien ble brukt. Alle dyrene ble plassert under standard betingelser og fikk mat og vann ad libitum. Helsetilstand ble sjekket daglig. Materialet nødvendig, som hansker, drapere, kateter, Sutur og nåler, skal sterilt.
1. å plassere kateter
Merk: Hvis nyrene ikke er fjernet, forblir de helt funksjonell, så det ikke tar hensyn til effekten av Uremi, og tillater PDF eksponering studere i isolasjon. Operasjonen består på presenterer bare den distale ekstreme av kateter i bukhulen og plassere tilgangskodene port på baksiden av dyr, gir tilgang til den. Fremgangsmåten for å plassere kateter er som følger:
- Plasser musen i en induksjon kammer og gi anestesi med 4% isoflurane og oksygen med en strømningshastighet på 0,4 L/min til tap av rettende refleks.
- Opprettholde dyret med 2% isoflurane i 100% oksygen med en flyt av 0,3 L/min ved hjelp av et nosecone rør koblet til anestesi apparatet. Bekrefte riktig anesthetization ved å vurdere muskel tone og svar til stimulering.
- Kontroller frekvensen og dybden av åndedrett under alle forarbeide. Bruk vet salve på øynene for å hindre tørrhet under anestesi. Det anbefales Hvis fremgangsmåtene er gjort i en strøm regjering å sikre opprettholdelse av sterile forhold under operasjoner.
- Barbere høyre flanke og rygg av dyrene for å utføre kirurgi og senere injisere væske på tilgangsportens i et rent område. Plassere dyret i en lateral posisjon hviler på sin venstre flanke i tabellen kirurgisk, med en termisk system for å sikre at sin temperatur ikke vil falle.
- Desinfiser området med 1% chlorhexidine gluconate løsning. Gjør et lite kutt (0,5 cm) med sløv saks i huden på høyre flanke av kroppen, og skiller den nøye med hjelp av saksen fra tilstøtende muskel laget, slik at hele området i baksiden av dyr deles også senere kunne introdusere porten av access med letthet. Angi figur 1 for å se materialer må følge prosedyren.
- Lag et lite innsnitt av ca 1 mm i diameter gjennom muskel laget og stikk kateter og første plast ring. Peritoneal skadene er minimal.
- Sutur peritoneal veggen tett rundt kateter, en 5.0 eller 6.0 ikke-absorberbare Sutur. En plastikk ring er deretter plassert i bukhulen, og den andre mellom muskler og huden. Kateter er dermed løst å hindre væske lekker inn i subcutaneous plass.
- Sett inn tilgangsportens i subcutaneous plassen mot halen av musen, uten sikring det til en fastsette posisjon på huden, som det kunne klør og dyrene kan ripe og litt huden.
- Lukke såret av huden med en 5.0 eller 6.0 ikke-absorberbare Sutur. Fjern innånding anestesi og tillate dyr å gjenvinne bevissthet. Ikke la musen uovervåket før det har gjenvunnet tilstrekkelig bevissthet for å opprettholde sternal recumbency. Når fullt kan musen returneres til selskapet av andre dyr.
Merk: Eksperimenter kan begynne etter 4 til 7 dager med postoperative gjenvinning. - Gi analgesi ved oppløsning 3 mL ibuprofen (20 mg/mL) i 250 mL av drikkevann for dag kirurgi.
- I post-kirurgiske perioden, kan du sjekke helsetilstanden til dyret daglig, kontrollere at det er ingen rød områder på huden, stritt hår eller sår.
- Injisere væsken ved å holde dyr (uten anesthetizing det) av halen og flytte tilgangsportens med én hånd, og nålen med den andre. Desinfiser området med 1% chlorhexidine gluconate løsning før injeksjon. Det er interessant å bruke spesielle nåler (Huber nåler), som er skrå for å del i stedet for pierce den silikon septum til tilgangsportens (figur 1A). To injeksjoner per dag under 40 dager er nok til å observere peritoneal endringer (Figur 3).
- Når ferdig eksperimentet, euthanize musen karbondioksid kvelning eller cervical forvridning.
2. utføre en 5/6 nephrectomy og plassere kateter
Merk: Slik bedre situasjonen i PD pasienter er det mulig å utføre en 5/6 nephrectomy, slik at bare en gjenværende nyre funksjon. I dette tilfellet bør serumprøver tas analysere urea nivåer ved å trekke ut 250 μL blod via ansikts blodåre punktering, minst én dag før operasjoner, på midten av behandling og når å ofre dyr. Det anbefales Hvis fremgangsmåtene er gjort i en strøm regjering å sikre opprettholdelse av sterile forhold under operasjoner.
- Bedøve mus ved hjelp av isoflurane i trinn 1.1.
- Gi analgesi 0,1 mg/kg av buprenorfin, injisert subcutaneously på halsen av dyret og ved å løse opp 3 ml ibuprofen (20mg/ml) i 250 ml av drikkevann for dagen før og dag kirurgi.
- Barbere laterals og baksiden av dyrene for å utføre operasjoner og senere injisere væske på tilgangsportens i et rent område.
- Utføre et snitt ca 0,5 cm i huden, til venstre, nær ribben, direkte tilgang til venstre nyre.
- Åpne et lite innsnitt i muskler til å ta venstre nyre av peritoneum, fjerne kapsel og binyrene. Å fjerne kapselen er nødvendige for å bedre holde nyre utenfor bukhulen.
- Brenne og kutt ekstreme nyrene med en cauterizer (se figur 1 for materialer som trengs).
- Gjeninnføre nyrene i bukhulen og Sutur sår på muskler og huden med uløselig 5.0 eller 6.0 Sutur.
- Dagen etter, helt fjerne høyre nyrene og sett kateter bruker den samme snittet som å fjerne nyrene. Igjen, bedøve musen med isoflurane og subcutaneously injisere 0,1 mg/kg av buprenorfin like før den kirurgiske prosedyren. Også løses 3 ml ibuprofen (20mg/ml) i 250 ml av drikkevann dagen før og dagen for kirurgi.
- Gjøre et snitt i huden av ca 0,5 cm, og med hjelp av saksen, skille hud dyret fra muskler til å åpne plassen hvor tilgangsportens vil bli plassert.
- Utføre et kutt i muskelen (om 0.3-0,4 cm) til å ta riktige nyre av bukhulen.
- Fjerne kapsel og binyrene bedre tilgang til nyrene. Ligate nyre blodåre, arterien og ureter med ikke-absorberbare 5.0 eller 6.0 Sutur og fjerne nyre helt.
- Sutur såret på peritoneal muskler, introdusere slutten av kateter slik at muskelen må være mellom de to plast ringene, som forklart tidligere (trinn 1.5).
- Innføre tilgangsportens inn i subcutaneous plass og Sutur i huden som forklart i trinn 1.6 og 1,7.
Merk: Mus skal hvile i minst 10 dager fra disse surgeries å sikre at sår på peritoneal muskler er helt helbredet og det blir ingen lekkasje i subcutaneous plass mens injisering væsken. Injisere væsken som i trinn 1.10. - Når ferdig eksperimentet, avlive dyrene av karbondioksid kvelning eller cervical forvridning.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Figur 1 viser alle materialer må følge fremgangsmåtene i protokollen delen. For eksempel mus innsendt eller ikke nephrectomy (8 dyr per gruppe) (figur 2) ble eksponert under 40 dager (to injeksjoner per dag, minst 2 timer mellom begge) til en blanding av to ulike PDF, brukt i klinisk praksis: Extraneal (icodextrin-basert PDF) og Dianeal (glukose-basert PDF). En gruppe med saltvann ble opprettet som kontroll (n = 6).
Mus parietal peritoneal vev ble innhentet fra kateter mest fjerntliggende området. Prøvene ble analysert for å sammenligne jevning av membran, som cellen tilstedeværelse og mesothelial laget bevaring (Figur 3). I denne forbindelse, er tykkelse og celle tilstedeværelse økt under dialyse, og forverret i gruppen nephrectomized. Mesothelial cellene viser også en endret morfologi siden intercellulære fagforeninger lide under PD.
Serumprøver anskaffet fra nephrectomized mus til å analysere urea nivåer ved utpakking 250-400 µL av blod via ansikts blodåre punktering, på tre forskjellige tidspunkt: en dag før operasjoner, midten av behandling og endepunkt. Hvis ingen nephrectomized mus, ble serumprøver bare oppnådd ved sluttpunkt (Figur 4). Målinger ble utført med en integrert kjemi systemet (se Tabellen for materiale). Resultatene viser at 5/6 nephrectomy indusert uremisk staten, øker ureic nitrogen nivå i løpet av eksperimentet sammenligne med den opprinnelige tilstanden. Videre, når nyrene er fullt funksjonell, ureic nitrogen nivåer forblir lik den basale staten, selv i mus utsatt for PDF (Figur 4).
Figur 1 . Materiale som kreves for operasjoner av nephrectomies og kateter implantasjon. (A) kateter og p (B) 6.0 ikke-absorberbare Sutur, rustfritt stål stump punkt pinsetter, låse klemme tang (for å holde nålen) og stump saks, cauterizer og bomull vattpinner. Materialer skal steriliseres før operasjoner. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2 . Bilder av høyre nyre ligatur og venstre nyre ekstreme fjerning av brenner med cauterizer. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3 . Masson's Trichrome flekker. Representant bilder (400 X) av mus peritoneal membraner utsatt for PDF-filer + 5/6 nephrectomy, PDF-filer (uten nephrectomy) og saltvann (uten nephrectomy). Pilene viser økning av cellularity og tap av mesothelial laget integritet. Svarte linjer viser tykkelsen på peritoneal membran, der den blå flekker tilsvarer den ekstracellulære matrisen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4 . Serum ureic nitrogen nivåer (mg/dL) av mus utsatt å PDF løsninger, innsendt eller ikke nephrectomy prosedyren og mus behandlet med saltvann alene. Dataene er representert som middelverdi og standardavvik. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Første publiserte data analysere PD endringer ved hjelp av en "Lukk systemet" teknikk ble utført i 200929 . Lukk systemet betyr at hele enheten ligger inne i kroppen og væske injiseres med en nål gjennom en tilgangsport. Viktigste tekniske problemet i langsiktig dyremodeller væske infusjonsperiode gjennom et kateter, er forekomsten av hindringer. Mulige alternativer er å utføre omentectomy eller legge til heparin PDF-filer redusere peritoneal adhesjon. Likevel, omentum fungerer som et forsvar organ, og heparin, bortsett fra dens antikoagulerende effekter, modulerer prosesser som betennelsesceller aktivitet, angiogenese, syntese av ekstracellulær matrix og spredning av celler. Utformingen av den opprinnelige enheten publisert i 2009 ble senere forbedret for å løse disse problemene reduserer størrelsen på tilgangsportens og justere diameter kateter å lette utgangen av væske.
Dyremodeller er avgjørende for å analysere utviklingen av mange sykdommer og gjennomførbarhet og potensielle effekten av tiltak på gangveiene involvert i sykdommer. Peritoneal væske infusjon musemodell kan være nyttig for studerer en rekke patologi og utvikle bedøve terapeut. Denne modellen gir et utmerket verktøy for langsiktig instillasjon av rusmidler; Derfor forventer vi det å forbedre livskvaliteten for pasienter som lider av ulike sykdommer.
Det er to problemer som bør tas hensyn til disse eksperimentene. Den første er at væsken er administrert i magen, men ikke fjernet som i PD pasienter. Først av alt, er det viktig å merke seg at disse er PD-eksponering modeller, der målet er å studere virkningene av væsken over peritoneum, ikke å fjerne vann og metabolitter. Likevel for PD studiene i mus er det ikke nødvendig for væske av hver gang, siden det kan fjernes med urin. Faktisk, har vi observert at 5/6 nephrectomized mus ikke blir edematous fordi nyre brøken som gjenstår er fremdeles funksjonell og tiden vi forlater mellom daglige injeksjoner er nok å urinere administrert volumet. Videre involvere utvinning av væsken anesthetizing dyret hver dag og åpning bukhulen å renne, med påfølgende vevsskade. Et annet alternativ kan være å trekke ut væske gjennom kateter, men det ville kollapse fordi det vil være kjipt organene. Et tredje alternativ er nylig publisert41, men det er ikke egnet for lange behandlinger.
Det andre problemet er at indwelling katetre kan forårsake en fremmed kropp reaksjon som kan forstyrre resultater42,43. Derfor ble denne effekten studert i peritoneal membran av mus utsettes bare for tilstedeværelsen av kateter. Resultatene viste at det er en jevning av peritoneum og akkumulering av nye celler ved innsetting site. Men reduserer dette gradvis i områder som er fjernt fra kateter innsettingspunktet. Peritoneal membran på siden av peritoneum overfor kateter har samme utseende som membran av en naiv kontroll mus (data ikke vist). Derfor er det viktig å analysere venstre side av peritoneal veggen når ser for morfologiske endringer, unngå også den linea alba.
Bruk av en iboende kateter unngår behovet for gjentatt punkteringer i peritoneum over varigheten av behandlingen, reduseres risikoen for infeksjon, hemoperitoneum og muligheten av skade et organ. Videre, denne teknikken ligner nærmere PDF instillasjon prosedyren menneskelige pasienter. Når væsken som skal injiseres, fortsatt dyret helt våken. Det merkede området i huden er renset og bare tilgangsportens holdes. Det er derfor unødvendig å holde dyr, som føre utilbørlig stress og obviates behovet for anestesi, som kan påvirke resultatene.
Protokollen for nephrectomies først publisert av Ferrantelli et at. i 201540 er endret for å redusere området sår for kirurgi og utnytter innsnitt nødvendig for utvinning av høyre nyrene å innføre kateter.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre.
Acknowledgments
Forfatterne takker E. Ferrantelli og G. Liappas for deres støtte sette av 5/6 nephrectomy-protokollen, R. Sánchez-Díaz og P. Martín for hjelp med ureic nitrogen vurderinger, og E. Hevia og F. Núñez for hjelp med mus forsiktighet. Dette arbeidet ble støttet av tilskudd SAF2016-80648R fra "Ministerio de Economía y Competitividad" / Fondo Europeo de Desarrollo Regional (MINECO/FEDER) Manuel López-Cabrera og PI 15/00598 fra Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS)-FEDER midler, til Abelardo Aguilera.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Minute Mouse Port 4French with retention beads and cross holes | Access technologies | MMP-4S-061108A | |
| Posi-Grip Huber point needles 25 ga. X 1/2´´ | Access technologies | PG25-500 | |
| High Temperature Cautery Kit | Bovie | 18010-00 | |
| Forane | abbVie | 880393.4 HO | |
| non absorbable suture 6/0 | Laboratorio Agaró | 6121 | |
| Scissors | Fine Science Tools | 14079-10 | |
| forceps | Fine Science Tools | 11002-12 | |
| clamp | Fine Science Tools | 13002-10 | |
| Buprenorphine 0,3 mg/ml | pharmaceutical product | ||
| cotton swabs | pharmaceutical product | ||
| Dalsy (Ibuprofen) 20mg/mL oral suspension | AbbVie S.R.L. | pharmaceutical product |
References
- Meyer, T. W., Hostetter, T. H. Uremia. New England Journal of Medicine. 357 (13), 1316-1325 (2007).
- Pyper, R. A.
- Chaimovitz, C. Peritoneal dialysis. Kidney International. 45 (4), 1226-1240 (1994).
- Aguilera, A., Yanez-Mo, M., Selgas, R., Sanchez-Madrid, F., Lopez-Cabrera, M. Epithelial to mesenchymal transition as a triggering factor of peritoneal membrane fibrosis and angiogenesis in peritoneal dialysis patients. Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (3), 262-268 (2005).
- González-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. , (2011).
- Mateijsen, M. A., et al. Vascular and interstitial changes in the peritoneum of CAPD patients with peritoneal sclerosis. Peritoneal Dialysis International. 19 (6), 517-525 (1999).
- Williams, J. D., et al. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. Journal of the American Society of Nephrology. 13 (2), 470-479 (2002).
- Dobbie, J. W. Pathogenesis of peritoneal fibrosing syndromes (sclerosing peritonitis) in peritoneal dialysis. Peritoneal Dialysis International. 12 (1), 14-27 (1992).
- Loureiro, J., et al. Blocking TGF-beta1 protects the peritoneal membrane from dialysate-induced damage. Journal of the American Society of Nephrology. 22 (9), 1682-1695 (2011).
- Aroeira, L., et al. Epithelial to mesenchymal transition and peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients: pathologic significance and potential therapeutic interventions. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (7), 2004-2013 (2007).
- Zhang, J., et al. Regulatory T cells/T-helper cell 17 functional imbalance in uraemic patients on maintenance haemodialysis: A pivotal link between microinflammation and adverse cardiovascular events. Nephrology. 15 (1), 33-41 (2010).
- Welten, A. G., et al. Single exposure of mesothelial cells to glucose degradation products (GDPs) yields early advanced glycation end-products (AGEs) and a proinflammatory response. Peritoneal Dialysis International. 23 (3), 213-221 (2003).
- De Vriese, A. S., Tilton, R. G., Mortier, S., Lameire, N. H. Myofibroblast transdifferentiation of mesothelial cells is mediated by RAGE and contributes to peritoneal fibrosis in uraemia. Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (9), 2549-2555 (2006).
- Rodela, H., Yuan, Z., Hay, J., Oreopoulos, D., Johnston, M. Reduced lymphatic drainage of dialysate from the peritoneal cavity during acute peritonitis in sheep. Peritoneal Dialysis International. 16 (2), 163-171 (1996).
- Barrell, G. K., McFarlane, R. G., Slow, S., Vasudevamurthy, M. K., McGregor, D. O. CAPD in sheep following bilateral nephrectomy. Peritoneal Dialysis International. 26 (5), (2006).
- Schambye, H. T., et al. Bicarbonate- versus lactate-based CAPD fluids: a biocompatibility study in rabbits. Peritoneal Dialysis International. 12 (3), 281-286 (1992).
- Garosi, G., Gaggiotti, E., Monaci, G., Brardi, S., Di Paolo, N. Biocompatibility of a peritoneal dialysis solution with amino acids: histological evaluation in the rabbit. Peritoneal Dialysis International. 18 (6), 610-619 (1998).
- Elema, J. D., Hardonk, M. J., Koudstaal, J., Arends, A. Acute enzyme histochemical changes in the zona glomerulosa of the rat adrenal cortex. I. The effect of peritoneal dialysis with a glucose 5 percent solution. Acta endocrinologica (Oslo). 59 (3), 508-518 (1968).
- Liard, J. Influence of sodium withdrawal by a diuretic agent or peritoneal dialysis on arterial pressure in one-kidney Goldblatt hypertension in the rat. Pflügers Archives. 344, 109-118 (1973).
- Beelen, R. H., Hekking, L. H., Zareie, M., vanden Born, J.
- Sun, Y., et al. Treatment of established peritoneal fibrosis by gene transfer of Smad7 in a rat model of PD. American Journal of Nephrology. 30 (1), 84-94 (2009).
- Schilte, M. N., et al. Peritoneal dialysis fluid bioincompatibility and new vessel formation promote leukocyte-endothelium interactions in a chronic rat model for peritoneal dialysis. Microcirculation. 17 (4), 271-280 (2010).
- Peng, Y. M., et al. A new non-uremic rat model of long-term peritoneal dialysis. Physiological Research. 60 (1), 157-164 (2011).
- Stavenuiter, A. W., Farhat, K., Schilte, M. N., Ter Wee, P. M., Beelen, R. H. Bioincompatible impact of different peritoneal dialysis fluid components and therapeutic interventions as tested in a rat peritoneal dialysis model. International Journal of Nephrology. 2011, 742196 (2011).
- Loureiro, J., et al. BMP-7 blocks mesenchymal conversion of mesothelial cells and prevents peritoneal damage induced by dialysis fluid exposure. Nephrology Dialysis Transplantation. 25 (4), 1098-1108 (2010).
- Duman, S., et al. Does enalapril prevent peritoneal fibrosis induced by hypertonic (3.86%) peritoneal dialysis solution? Peritoneal Dialysis International. 21 (2), 219-224 (2001).
- Duman, S., et al. Intraperitoneal enalapril ameliorates morphologic changes induced by hypertonic peritoneal dialysis solutions in rat peritoneum. Advances in Peritoneal Dialysis. 20, 31-36 (2004).
- Duman, S., Sen, S., Duman, C., Oreopoulos, D. G. Effect of valsartan versus lisinopril on peritoneal sclerosis in rats. International Journal of Artificial Organs. 28 (2), 156-163 (2005).
- González-Mateo, G. T., et al. Chronic exposure of mouse peritoneum to peritoneal dialysis fluid: structural and functional alterations of the peritoneal membrane. Peritoneal Dialysis International. 29 (2), 227-230 (2009).
- González-Mateo, G. T., et al. Modelos animales de diálisis peritoneal: relevancia, dificultades y futuro. Nefrología. Supl. 6, 17-22 (2008).
- Rodrigues-Diez, R., et al. IL-17A is a novel player in dialysis-induced peritoneal damage. Kidney International. 86 (2), 303-315 (2014).
- Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. 27 (2), 478-481 (2012).
- Liappas, G., et al. Immune-Regulatory Molecule CD69 Controls Peritoneal Fibrosis. Journal of the American Society of Nephrology. 27 (12), 3561-3576 (2016).
- Aroeira, L. S., et al. Cyclooxygenase-2 Mediates Dialysate-Induced Alterations of the Peritoneal Membrane. Journal of the American Society of Nephrology. 20 (3), 582-592 (2009).
- Sandoval, P., et al. PPAR-[gamma] agonist rosiglitazone protects peritoneal membrane from dialysis fluid-induced damage. Laboratory Investigation. 90 (10), 1517-1532 (2010).
- Loureiro, J., et al. Tamoxifen ameliorates peritoneal membrane damage by blocking mesothelial to mesenchymal transition in peritoneal dialysis. PLoS One. 8 (4), e61165 (2013).
- Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Paricalcitol reduces peritoneal fibrosis in mice through the activation of regulatory T cells and reduction in IL-17 production. PLoS One. 9 (10), e108477 (2014).
- Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Rapamycin Protects from Type-I Peritoneal Membrane Failure Inhibiting the Angiogenesis, Lymphangiogenesis, and Endo-MT. BioMed Research International. 2015, 989560 (2015).
- Liappas, G., et al. Nebivolol, a beta1-adrenergic blocker, protects from peritoneal membrane damage induced during peritoneal dialysis. Oncotarget. 7 (21), 30133-30146 (2016).
- Ferrantelli, E., et al. A Novel Mouse Model of Peritoneal Dialysis: Combination of Uraemia and Long-Term Exposure to PD Fluid. Biomed Research International. 2015, 106902 (2015).
- Altmann, C., et al. Early peritoneal dialysis reduces lung inflammation in mice with ischemic acute kidney injury. Kidney International. 92 (2), 365-376 (2017).
- Peters, T., et al. Mouse model of foreign body reaction that alters the submesothelium and transperitoneal transport. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 300 (1), F283-F289 (2011).
- Flessner, M. F., et al. Peritoneal changes after exposure to sterile solutions by catheter. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (8), 2294-2302 (2007).
