Summary
Intracavernosal pres optagelse (ICP) er en vigtig metode til at evaluere den erektile funktion af forsøgsdyr. Her, er en detaljeret protokol påvist under optagelse proceduren for ICP ved catheterizing crura penis og derefter elektrisk stimulering af de hule nerver i rotter.
Abstract
Erektil dysfunktion (ED) er defineret som manglende evne til at opnå eller bevare en erektion af penis, og dette er blevet en fremherskende mandlige seksuelle lidelse. Gnavere er ansat af mange undersøgelser til forskning fysiologi/patologi af erektil funktion. Erektil funktion hos gnavere kan vurderes ved at måle intracavernosal tryk (ICP). I praksis, kan ICP overvåges efter elektrisk stimulation af hule nerver (CNs). Arterietryk af halspulsåren (den middel-arterielt tryk) bruges som reference for ICP. Ved hjælp af ICP optagelse protokoller, kan mange nøgleparametre af erektil funktion måles fra ICP respons kurven. ICP måling giver flere oplysninger end apomorphine-induceret erektion testen, og er billigere end telemetric overvågning af corpus spongiosum penis, hvilket gør denne metode den mest populære, at evaluere erektil funktion. Men sammenlignet med let udføres APO-induceret erektil funktionstest, vellykket ICP optagelser kræver opmærksomhed for detaljer, praksis og overholdelse af metoden operation. I dette arbejde, er en introduktion til ICP optagelse i rotter fastsat til at supplere proceduren effektivt.
Introduction
ED er defineret som manglende evne til at opnå eller bevare en erektion, og er blevet en fælles mandlige seksuel disorder1. Forsøgsdyr bruges og giver reproducerbare modeller for at undersøge erektil funktion2. I lang tid, er blevet ansat flere større dyremodeller for at undersøge erektil funktion3,4,5. Selv om gnavere er relativt små i forhold til andre dyr, anvendes de også til undersøgelse af mandlig erektil dysfunktion på grund af udstiller flere fordele6. Først, de morfologiske og funktionelt Kønspræg af mennesker er sammenfattet i gnavere. For det andet, i forhold til større dyr, der anvendes i ED undersøgelser, gnavere er mere økonomisk at købe hus, og vedligeholde. Tredje, genetisk modificerede gnavere modeller giver fordele i reproducerbar og efterfølgende adfærdsmæssige samt neurofysiologiske undersøgelser. Gnavere er derfor hurtigt blevet de primære dyr, der anvendes i studiet af mandlig erektil dysfunktion.
Nyder godt af en ren genetiske baggrund og konsekvent dyrkningsbetingelser, har gnavere modeller givet konsekvent reproducerbare data5,6,7,8. Blandt de mange tilgængelige undersøgelser vedrører mange aspekter af erektil funktion, apomorphine (APO)-induceret erektil respons test og El-stimulering-induceret ICP svar test er de mest udbredte metoder, der giver et retvisende billede erektil funktion9,10,11,12. APO-induceret erektil funktionstest, udviklet af Heaton et al. 13, er et bioassay, der udnytter det fænomen, at administrationen af apomorphine til rotter fremkalder erektioner og gaber. Som en nem, noninvasive og stabil bioassay at evaluere erektil funktion, er APO-induceret erektil funktionstest meget udbredt i mange undersøgelser. Dog afspejler denne analyse ikke tilstrækkelig kvaliteten af erektioner eller de dynamiske ændringer i blodgennemstrømningen tilknyttet en erektil respons14. ICP målinger blev oprindeligt udviklet af Quinlan et al. 15. i denne metode, et kateter er placeret i halspulsåren at måle systemisk blodtryk, og en anden kateter er indsat i crus corpus cavernosum optage ICP. Før eller under ICP optagelse, en vasoaktive agent og/eller elektrisk felt stimulering af de store bækken ganglion (MPG) eller KN blev ofte givet til rotter14. Denne analyse har været et pålideligt redskab til evaluering af behandlingsformer og medicin for ED, og vil sandsynligvis blive brugt som en vital evalueringsmetode i den kommende6.
Sammenlignet med let udføres APO-induceret erektil funktionstest, kræver vellykket ICP optagelser opmærksomhed for detaljer, praksis og overholdelse af metoden operation. Derfor, her vi give en detaljeret beskrivelse af hvordan man udfører ICP optagelse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tre måneder gamle og 18 måneder gamle Sprague-Dawley rotter blev brugt i den foreliggende undersøgelse. Alle dyrene blev håndteret i henhold til NIH retningslinjer for pleje og anvendelse af forsøgsdyr. Procedurer, der involverer dyr emner blev godkendt af lokale institutionelle Animal Care og etiske komité, med et forsøg på at Minimer dyrs lidelser. Protokollerne godkendtes af institutionelle Animal Care og brug udvalg (IACUC) på Nanjing Tech University (Nanjing, Kina).
Rotter blev opdelt i to grupper efter deres alder og foreløbige resultater i APO-induceret erektil funktion testen før ICP optagelse: unge normale gruppe (YN) og alderen erektil dysfunktion gruppe (AE gruppen)10.
1. forberedelse før operationen
- Manuelt gøre et par af bipolar elektroder til ICP optagelse (figur 1). Lidt bøje enderne af elektroder, og justere afstanden mellem to elektroder til 1-2 mm bredt, som vist i figur 1A.
- Elektroderne tilsluttes stimulator ved hjælp af to krokodille klemmer (figur 1AB).
- Samle kateter system: Først forbinde en subkutan 23G nål til en 3-vejs stophane med slanger, derefter tilsluttes tryktransduceren hanen. Næste, vedhæfte en 10-mL sprøjte til tredje slutningen af stophane at give heparin saltvand.
- Nøje kontrollere for lækage efter påfyldning hele systemet med heparin saltvand (200 U/mL). Drej den 3-vejs stophane for at lukke den sprøjte kanal eller tryk transducer kanal (figur 1 c).
- Løft niveauet af træ pad nål 20 cm. Derefter kalibrere presset optagelse system til 20 cm H2O. Efter at flytte højden på nål til at verificere nøjagtigheden af registreringssystemet. Gentag kalibrering, indtil nøjagtigheden blev bekræftet.
- Overføre rotter fra animalske anlægget til rum, kirurgi, og tillade dem at blive vant til kirurgi plads til mindst 30 min.
- De autoklaveres instrumenter er sprøjtet med 70% ethanol lige før operationen
2. kirurgi Procedure
- Bedøver rotte med en intraperitoneal injektion af natrium pentobarbital ved en dosis på 45 mg/kg kropsvægt, og vente på 5-10 min. klemme tæerne for at bekræfte en ordentlig anesthetization.
- Barbere pels i maven og hals med en elektrisk barbermaskine, og placere rotten på ryggen på en varmepude.
- Tør området kirurgi med 10% povidon-jodopløsning gennemblødt vatkugler efterfulgt af 70% ethanol i blød bomuld bolde. Også anvende oftalmologiske salve for at forhindre øjne fra udtørring.
- Catheterize venstre halspulsåren.
- Tag fat i huden af halsen med pincet og lave en vandret snit i halsen. Incise musklerne, omhyggeligt udsætte den venstre halspulsåren, og isolere et 5-mm afsnit af fartøjet.
- Omhyggeligt adskille halspulsåren fra den vagus nerve med pincet, tegne en silke sutur under halspulsåren, og sætte en løs slips på den caudale ende af skibet, så gør en anden stram knude på den craniale ende af skibet.
- Caudally klemme fartøjet med en bulldog klemme over sutur at standse blodgennemstrømningen.
- Omhyggeligt gøre et snit på fartøjet med microsurgical saks, og Indsæt den arterielle kateter mod hjertet med bistand af den mikro-dissekere krog og pincet.
- Fastgør den løs caudale ligatur omkring kateter til at fastgøre den. Fjerne bulldog klemmen for at genoprette blodtilførslen.
-
Isolere KN og placere elektroden
- Løft hud og muskel i maven med et par pincet. Med dissekere saksen, skære igennem underlivet til penis til at gøre en midterlinjen snit.
- Forsigtigt skubbe tarmen med vatpind i den øverste del af bughulen.
- Forstå blæren med et par pincet og trække ud af blæren fra bughulen. Udsætte de ventrale kamre af prostata, der ligger på den ventrale del af urinrøret.
- Trække sig ud de ventrale lapper af prostata, sædblæren og sædlederen at udsætte den dorsale lap af prostata. Find punktet af vedhæftning af sædlederen og prostata.
- Separat plads mellem prostata og sædlederen. Omhyggeligt udsætte den fibrøse kapsel, som er placeret posteriort for krydset punkt af prostata og sædlederen. Derefter finde de store bækken ganglion (figur 2).
Bemærk: Den store bækken ganglion og bundløs nerver kan ses på overfladen af prostata. - Forsigtigt tørre KN-området med en steril vatpind. Omhyggeligt isolere og krog lige bundløs nerven med bipolar elektroderne.
-
Catheterize den venstre Crura
- Skær et lille snit i huden på penis med dissekere saks, og derefter omhyggeligt denude huden af penis skaftet.
- Dissekere den tværstribede penis muskulatur. Find den øverste gren af pubis knogle.
- Udsætte bulbospongiosus muskel, som dækker spongious pære.
- Opdele bulbospongiosus muskel fra ischiocavernosus muskel ved hjælp af buet pincet.
- Omhyggeligt isolere ischiocavernosus muskel med buet pincet, og derefter skære ischiocavernosus muskel for at udsætte den hvide tunica albuginea af crus corpus cavernosum.
- Efter den anatomiske retning af crus corpus cavernosum, omhyggeligt indsætte nålen i crus corpus cavernosum gennem hvide tunica albuginea.
Bemærk: Dette er et afgørende skridt for vellykket kateterisation. En lille mængde af heparinized saltvand kan injiceres, og en lille penis tumescence bør overholdes, hvis nålen er indsat korrekt. - Omhyggeligt frigive nålen og undgå enhver glidende nål eller afbrydelse af de forbinder rør. Inspicér for enhver lækage.
3. stimulere KN
- Åbn softwareprogrammet til tryk signal optagelse og starte pres signal optagelse.
- Angiv parametrene for stimulation: 15 Hertz, pulse bredde på 5 millisekunder, 5 volt, og en 60 s varighed. Stimulere KN ved en frekvens på 15 Hz med en pulse bredde på 5 ms.
Bemærk: En skarp stigning af ICP kan iagttages mens anvendelse af elektrisk stimulation. - Tillade en 30 minutters resten interval mellem stimulering. Maksimalt antal fortløbende stimulation i hvert dyr er tre gange.
4. afslutning af proceduren
- Efter optagelse, skal du administrere eutanasi ved indsprøjtning af en overdosis af pentobarbital natrium ved en dosis på 150 mg/kg kropsvægt. Bekræfte død af rotter ved at kontrollere deres blodtryk. Fjerner rotterne, og rengør kirurgi værktøjer.
5. dataanalyse
- Gemme og eksportere data fra softwaren. Svaret er almindeligvis udtrykt som forholdet mellem ICP til systemisk middel-arterielt tryk (kort). Forholdet mellem peak ICP/kort var beregnet til at evaluere den erektil funktion.
- Pool data fra mindst fem rotter, og analysere med statistisk software. Forskellene betragtes statistisk signifikant når p < 0,05, brug af Student's t-test.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Talrige undersøgelser har vist at erektil dysfunktion i alderen mænd bliver et fælles problem. Medicinsk behandling er dog begrænset i forvaltningen af aldersrelaterede ED16. I gnavere modeller af aldersrelaterede ED, er mange behandlingsformer testet på den erektile funktion af alderen rotter. Som vi har indført ovenfor, kan ICP optagelse test bruges til at skelne ED dyr fra den samlede population af forsøgsdyr, som er også værdifulde at kvantificere effekten af potentielle behandling eller narkotika på erektil funktion.
Som illustreret i figur 3A, var den typiske ICP responskurve ED-Gruppens (i alderen ED rotter, AE, 18-måned-forhenværende) meget lavere end kontrolgruppen kurve (unge normale rotter, YN, 3-måned-forhenværende). Normalt, blev den højeste ICP valgt til statistiske analyser. Efter beregningen af forholdet mellem ICP/kort, de fælles data fra 5 rotter viste, at ICP/kort forholdet i AE-gruppen sammenlignet også faldt betydeligt med i kontrolgruppen (figur 3B). Udover disse to vigtige parametre, peak ICP, plateau ICP, faldt detumescence tid, varigheden af svar og arealet under kurven alle betydeligt i alderen ED rotter (tabel 1). Disse ICP optagelse data giver en kvantitativ målemetode for at afspejle erektil funktion.
Figur 1: manuelt gjort kateter, bipolar elektroder, og stimulator og signal optagelse system for ICP optagelse. Både kateter og elektroderne er tilsluttet stimulator og signal system kontrolapparat. Kateter enderne er indsat i den venstre arterie eller crus corpus cavernosum optage presset. Elektroder er placeret under de hule nerver (CNs). (A) enderne af elektroderne er let bøjet. ()B) stimulator og signal system kontrolapparat. (C) samles manuelt kateter. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: større bækken ganglion og bundløs nerver anatomisk stilling. Som vist i figur, er den store bækken ganglion placeret i den laterale grænse af prostata. Den bundløs nerve i en rotte er en særskilt nerve, som strækker sig fra den store bækken ganglion. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3: repræsentant ICP optagelse af forskelligt alderen rotter. (A) repræsentation af ICP ændringer under hule nervestimulation. Kontrolgruppen (unge normale rotter, YN, 3-måned-forhenværende rotter); ED Gruppen (i alderen ED rotter, AE, 18 måneder gammel). Bar under ICP responskurve repræsenterer timingen af elektrisk stimulation. ()B) erektil funktion indeks (intrakavernøs pres/gennemsnit arterielt tryk) af forskellige eksperiment gruppen vises. Data fra mindst fem rotter er præsenteret som gennemsnitlige ±standard afvigelse; forskellene betragtes statistisk signifikant når *p < 0,05, brug af Student's t-test. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
| Unge normal (YN) | Alderen erektil dysfunktion (AE) | |
| (Mean±SD) | (Mean±SD) | |
| basal ICP | 22.3±3.7 (mmHg) | 21.9±5.2 (mmHg) |
| Peak ICP | 172.8±7.6 (mmHg) | 105.4±4.9 (mmHg) * |
| Plateau ICP | 165.4±2.5 (mmHg) | 86.5±4.1 (mmHg) ** |
| ventetid til erektion | 10.3±1.6 (s) | 15.1±2.3 (s) |
| detumescence tid | 46.7±2.6 (s) | 11.8±3.3 (s) * |
| varighed af svar | 107.2±3.7 (s) | 71.7±4.2 (s) * |
| arealet under kurven | 17436.9±736.4 | 6426±428.3 ** |
| antallet af erektioner | 3±0.0 | 3±0.0 |
Tabel 1: parametre af erektil funktion hos unge og alderen erektil dysfunktion rotter. De basale intrakavernøs tryk (ICP), peak ICP, plateau ICP, ventetid til erektion, detumescence tid, varighed af svar, området under ICP tid respons kurven, og antallet af erektioner observeret i 30 min er beregnet og udtrykt som gennemsnitlig ±standard afvigelse (n = 5). Forskellene betragtes statistisk signifikant når *p < 0,05 eller **p < 0,01, brug af Student's t-test.
| Fejlfinding symptomer | Mulige årsager og forslag |
| Intet pres af ICP eller kort | Udstyr problem: kontrollere status for udstyr |
| Lækage problem: Kontroller røret, Sørg for, at forbindelsen er intakt, så Kontroller at stophane, og om det er i den relevante position | |
| Lavtryk steg efter elektrisk stimulation | Utilstrækkelig eller ingen stimulation: Check forbindelsen til elektroderne fra stimulatoren til KN, prøve at placere elektroder |
| Skader på KN: Prøv at stimulere kontralaterale KN | |
| Lækage: Tjek indsættelsesstedet af ICP kateter, som lækage fra indsættelsesstedet vil falde ICP | |
| Blødning | Tjekke webstedet blødning. Hvis arterie er perforeret, end forsøget. Hvis opdræt sker i ICP indsættelsesstedet, er re punktere meget vanskeligt, måske umuligt |
Tabel 2: fejlfinding for ICP optagelse procedure. Tre almindelige symptomer i ICP kirurgi, mulige årsager og forslag.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Som en direkte måling af erektil funktion er ICP en pålidelig metode14. Det giver mulighed for erhvervelse af data på basal ICP, peak ICP, plateau ICP, tid til erektion og detumescence tid, varighed af svar, osv. Udover disse direkte målte parametre, der er nogle andre indeks parametre: (1) "T80", tid at nå 80% af peak ICP; (2) "D20", tiden til at falde til 20% af peak ICP; (3) "ΔT80", stigningen i tryk (pr. sekund) ved T80; og (4) "ΔD20", satsen af fald i trykket (pr. sekund) ved D20. Disse parametre giver mulighed for kvantificering af hver fase, og kvaliteten af ICP svar, som kan afspejle virkningen af sygdom og undersøge effekten af lægemidler14,17. Denne ICP optagelse metode er meget udbredt i ED dyremodeller. I denne protokol sammenlignede vi ICP svar i unge og alderen ED rotter. Om administration af narkotika via intrakavernøs kateter er nødvendigt, kan det gøres ved placering af en anden intrakavernøs kateter i de kontralaterale crus corpus cavernosum17. Den samlede mængde af injektion bør være mindre end 0,1 mL. Systematisk drug administration kan udføres via intraperitoneal eller subkutan injektion. Hvis der er behov for intravenøs administration overvejes den rigtige halsfedt.
Selvom ICP kirurgi er lidt teknisk udfordrende og kræver en dybdegående forståelse af lavere abdominal og bækken organer anatomi, med tid og kræfter, man kan mestre protokollen. Da katetre og elektroder foretages manuelt af eksperimentatoren, skal tryktransduceren være kontrolleret og kalibreret hver gang inden du starter eksperimentet. Elektroderne skal være tynde og afstanden mellem de to elektroder skal være lille nok til at stimulere nerven effektivt. Det er vigtigt at undgå strækker eller andre skader på nerve samtidig med at placere elektroder. Det er afgørende at netop indsætte nålen i den venstre crura, uden glidende eller droppe. Tre almindelige symptomer er angivet i tabel 2, som bør overvejes, når nogle symptomer opstår.
Denne ICP optagelse metode er også overføres til mus. Ligene af mus er imidlertid mindre end rotter, gør ICP optagelse i mus sværere. Hvis ICP optagelser blev gennemført i mus, kan mindre størrelse kanyler anvendes.
ICP optagelse har også sine begrænsninger og andre metoder kan betragtes. Normalt, ICP optagelse kirurgi udføres på bedøvede dyr, og dyr ofres efter kortfristede ICP måling, som ikke er egnet til langsgående overvågning af ICP. En betydelig forbedring af direkte ICP optagelse metode udfører ICP optagelser på bevidst og frit bevægende rotter, som er godt beskrevet i protokollerne skrevet af Hedlund mfl. 17 denne metode giver mulighed for at optage intracavernosal pres i længere perioder. For nylig er sket fremskridt til at omfatte en telemetric tilgang anvendes i bevidst, frit bevægelige dyr18,19,20. Selv om den telemetric tilgang har mange fordele frem for traditionelle ICP optagelse, kræver det dyrt udstyr til at konvertere og modtage de konverterede pres signaler. For at overvinde kateterisation metoden, beskriver Adachi et al. en måde at behandle erektil svar ved kontinuerlig måling af diameteren af penisser i rotter21. I denne metode, er et par af piezoelektriske krystaller placeret på skaftet af corpus cavernosum penis. To parametre er defineret til at evaluere den erektil respons: (1) "D-max": maksimale udviklet penis diameter under målingen; og (2) "T50%": tiden fra den maksimale svar på 50% genanvendelse af den maksimale svar i bedøvede rotter. Med denne protokol afspejler ændringerne af diameter af penis også trofast kvaliteten af erektil respons; Desuden, væv er ikke skadet under hele målingen. Men som den telemetric tilgang, denne sonomicrometry metode også kræver specifikke og relativt dyrt udstyr til at konvertere og modtage diameterændringer af penis.
I Resumé er ICP optagelse en nøjagtig, forholdsvis praktisk og billig metode. Vi mener, at denne Introduktion kan hjælpe udvide brugen af ICP metode, og yderligere forhåndsviden om patologi og fysiologi af erektil dysfunktion.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har intet at videregive
Acknowledgments
Dette arbejde blev støttet af den grundlæggende forskningsmidler til Central universiteter (020814380018, 020814380077), The Kina stipendium Rådet (CSC, nr. 201606195024), Natural Science Foundation i Jiangsu-provinsen (BK20160138) og Key projekt støttet af videnskab og teknologi Development Foundation, Nanjing medicinske universitet (2014NJMUZD053).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animal | |||
| Rats | Strain: Sprague-Dawley Age: 2-3 month | ||
| Rats | Strain: Sprague-Dawley Age: 15-18 month | ||
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Reagents | |||
| Saline | Sigma-Aldrich, S7653 | dissolve 8.5 gram sodium chloride in distilled water | |
| Pentobarbital sodium solution | Sigma-Aldrich, P3761 | dissolve 1 gram in 100 ml saline | |
| Povidone-iodine | BTP Pharmaceutical Co. Limited | 10% (V/V) | |
| Ethanol | China National Pharmaceutical Group Corporation (SINOPHARM) | 70% (V/V) | |
| Heparin | Sigma-Aldrich, H3149 | dissolve 20000U heparin in 100 ml saline | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Materials | |||
| Hypodermic needle | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd. | 23G | |
| Syringe | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd | 10 ml | |
| Three-way stopcock | Chengdu Instrument factory | TSK 01 | |
| Electrode | Chengdu Instrument factory | JST-1 | |
| Catheter tube | Chengdu Instrument factory | PE-10, PE-50 | |
| Operating scissors | Shanghai operation equipment factory | J22010, J22020 | |
| Ophthalmic operating scissors | Shanghai operation equipment factory | Y00010, Y00020 | |
| Ophthalmic forceps | Shanghai operation equipment factory | JD1010, JD1020 | |
| MicroScissors | World Precision Instruments | WAA260 | |
| silk suture | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd. | 5-0 | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Equipment | |||
| Stimulator | Nanjing medease science and technology co. ltd (model 4C501H) | 15 Hz, 5 ms pulse, 5 V, 60 s duration and 5 minutes interval | |
| Multichannel signal collection processing system | Nanjing medease science and technology co. ltd (model 4C501H) | Blood pressure model | |
| Pressure transducer | Beijing Xin Hang Xing Ye Technology Trading Company Limited (model YP100) | 40KPa |
References
- NIH Consensus Conference. Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 270 (1), 83-90 (1993).
- Chung, E., De Young, L., Brock, G. B. Investigative models in erectile dysfunction: a state-of-the-art review of current animal models. J Sex Med. 8 (12), 3291-3305 (2011).
- Lue, T. F., Takamura, T., Schmidt, R. A. Hemodynamics of erection in the monkey. J Urol. 130 (6), 1237-1241 (1983).
- Carati, C. J., Creed, K. E., Keogh, E. J. Autonomic control of penile erection in the dog. J Physiol. 384, 525-538 (1987).
- Steers, W. D., Mallory, B., de Groat, W. C. Electrophysiological study of neural activity in penile nerve of the rat. Am J Physiol. 254 (6 Pt 2), R989-R1000 (1988).
- Kapoor, M. S., Khan, S. A., Gupta, S. K. Animal models of erectile dysfunction. J Pharmacol Toxicol Methods. 76, 43-54 (2015).
- Burnett, A. L., Lowenstein, C. J., Bredt, D. S. Nitric oxide: A physiologic mediator of penile erection. Science. 257 (5068), 401-403 (1992).
- Oh, T. Y., Kang, K. K., Ahn, B. O. Erectogenic effect of the selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, DA-8159. Arch Pharm Res. 23 (5), 471-476 (2000).
- Ouyang, B., Sun, X., Han, D. Human urine-derived stem cells alone or genetically-modified with FGF2 Improve type 2 diabetic erectile dysfunction in a rat model. PLoS One. 9 (3), e92825 (2014).
- Pan, F., Xu, J., Zhang, Q. Identification and characterization of the MicroRNA profile in aging rats with erectile dysfunction. J Sex Med. 11 (7), 1646-1656 (2014).
- Cho, M. C., Park, K., Kim, S. W. Restoration of erectile function by suppression of corporal apoptosis, fibrosis and corporal veno-occlusive dysfunction with rho-kinase inhibitors in a rat model of cavernous nerve injury. J Urol. 193 (5), 1716-1723 (2015).
- Hannan, J. L., Matsui, H., Sopko, N. A. Caspase-3 dependent nitrergic neuronal apoptosis following cavernous nerve injury is mediated via RhoA and ROCK activation in major pelvic ganglion. Sci Rep. 6, 29416 (2016).
- Heaton, J. P., Varrin, S. J., Morales, A. The characterization of a bio-assay of erectile function in a rat model. J Urol. 145 (5), 1099-1102 (1991).
- Mehta, N., Sikka, S., Rajasekaran, M. Rat as an animal model for male erectile function evaluation in sexual medicine research. J Sex Med. 5 (6), 1278-1283 (2008).
- Quinlan, D. M., Nelson, R. J., Partin, A. W. The rat as a model for the study of penile erection. J Urol. 141 (3), 656-661 (1989).
- Albersen, M., Orabi, H., Lue, T. F. Evaluation and treatment of erectile dysfunction in the aging male: A mini-review. Gerontology. 58 (1), 3-14 (2012).
- Hedlund, P., Matsumoto, K., Andersson, K. -E. Animal Models of Erectile Dysfunction. Curr Prot Pharmacol. 29, 5.41.1-5.41.22 (2005).
- Giuliano, F., Bernabe, J., Rampin, O. Telemetric monitoring of intracavernous pressure in freely moving rats during copulation. J Urol. 152 (4), 1271-1274 (1994).
- Bernabe, J., Rampin, O., Giuliano, F. Intracavernous pressure changes during reflexive penile erections in the rat. Physiol Behav. 57 (5), 837-841 (1995).
- Bernabe, J., Rampin, O., Sachs, B. D. Intracavernous pressure during erection in rats: an integrative approach based on telemetric recording. Am J Physiol. 276 (2 Pt 2), R441-R449 (1999).
- Adachi, H., Kodama, K., Ishihara, H. Evaluation of erectile response by continuous measurement of penile diameter in rats. J Pharmacol Toxicol Methods. 41 (4), 147-152 (1999).
