Summary
Denne artikel beskriver udnyttelse af høj opløsning ultralyd i gensplejsede bugspytkirtelkræft mus. Det primære mål er at give en detaljeret instruktion for detektion og evaluering af endogene Pankreas tumorer.
Abstract
LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-Cre (KPC) musemodel repræsenterer en etableret og hyppigt anvendte transgene model at evaluere nye behandlingsformer inden for bugspytkirtelkræft. Tumor debut er variable i modellen KPC mellem 8 uger og flere måneder. Derfor, ikke-invasiv afbildningsværktøjer er forpligtet til at skærmen for tumor indsættende og monitor for respons på behandlingen. For at løse dette problem, er der opstået forskellige tilgange i de seneste år. Høj opløsning ultralyd har store fordele som ikke-invasiv, hurtig session gange og en høj billedopløsning uden stråling. Men ultralyd i mus er ikke trivielt og tilstrækkelig anatomiske viden og praktiske færdigheder er nødvendige for at kunne udføre høj opløsning ultralyd i prækliniske bugspytkirtelkræft modeller. Med den følgende artikel præsenteres en detaljeret hands-on guide for abdominal ultralyd i murine modeller med særlig fokus på endogene bugspytkirtelkræft modeller. Derudover tilbydes en oversigt over almindelige fejl og hvordan man undgår dem.
Introduction
Gensplejsede musemodeller har opnået en stigende betydning i kræftforskning på grund af deres evne til at nøje sammenfatte de komplekse karakter af menneskelig carcinogenese1,2,3. En af mest anvendte modeller for at studere bugspytkirtelkræft udvikling, progression og terapeutisk respons er karakteriseret ved en aktiverende mutation i Kras onkogen kombineret med en inaktivering af tumor suppressor p534. Denne LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-Cre (KPC) musemodel efterligner den trinvis progression fra pre invasive i bugspytkirtlen intraepitelialneoplasi (PanIN) læsioner til invasiv carcinom. Fænotype, udvikle næsten alle mus PDAC inden for de første seks måneder efter fødslen. Men i forhold til transplanterede modeller, KPC model afslører en meget varierende tumor debut fra 8 uger til flere måneder4. Når Pankreas tumorer har nået en vis størrelse (5-9 mm i diameter), tumorvækst accelererer hurtigt og mus skal være indskrevet i prækliniske forsøg5. Derfor, den nøjagtige påvisning af tumor debut og tumorstørrelse er en væsentlig forudsætning for prækliniske undersøgelse logistik og terapi overvågning. Generelt er flere tilgange som magnetisk resonans imaging (MR)6, Computertomografi scanning7,8,9 eller høj opløsning ultralyd kan være ansat til at gennemføre svulst screening og terapi10. Hver metode har sine fordele og ulemper. Selv om Mr- eller computertomografi (CT)-imaging giver høj opløsning dataopsamling samt præcis volumen beregning, langvarig undersøgelse tid under generelle sedation, og meget dyrt udstyr er påkrævet, og tillader ikke, at hyppige scanning over en lang periode. Derimod er lille dyr ultralyd en etableret metode, der kan anvendes til at screene for abdominal patologier i mus11. Fordelene ved denne billedbehandling metode er korte scanning gange, høj opløsning, og muligheden for at bruge doppler ultralyd eller kontrast forbedret ultralyd (CEUS) til at visualisere perfusion af organer i parallel. Men anatomiske viden, 3D fantasi og grundig praktisk uddannelse er nødvendig for korrekt billede fortolkning.
I den følgende artikel tilbydes en detaljeret protokol for at udnytte høj opløsning ultralyd i KPC model. Endvidere standard ultralyd billeder afbildet og mærkes organ strukturer til at lette orientering til investigator.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Denne protokol er i overensstemmelse med retningslinjerne dyrs pleje på University Medical Center Goettingen, Tyskland (33,9-42502-04-15/2056). Afhængigt af specifikke krav til enkelte dyr gennemgå boards, nogle af skridt, protokollen kan ændres i overensstemmelse hermed.
1. abdominal palpering af KPC mus
- For at undgå unødvendige ultralydsscanninger, palpere mus maven for at identificere mus, som eventuelt kan bære en intraabdominal læsion og underkastes efterfølgende abdominal ultralyd.
- Udføre abdominal palpering ugentlige starter fra 8 ugers alder i KPC musemodel. Høj opløsning ultralyd kan også anvendes i transplanterede tumor modeller (f.eks., orthotopics) eller andre genetisk modificerede musemodeller.
Bemærk: Afhængigt af tumor kinetik og undersøgelse mål (forebyggelse undersøgelse, terapeutisk intervention study), påvisning af meget små tumorer (1-2 mm) er muligt at overvåge tumoren debut før tumorer kan være palpering.
- Udføre abdominal palpering ugentlige starter fra 8 ugers alder i KPC musemodel. Høj opløsning ultralyd kan også anvendes i transplanterede tumor modeller (f.eks., orthotopics) eller andre genetisk modificerede musemodeller.
- Placer musen på gitteret bur og forsigtigt løfte musen i halen og palpere maven af forsigtigt går op og ned med indeks og tommelfingeren på den ikke-fastsaettelse hånd (figur 1).
- Hvis musen tolererer bløde palpering, fortsætte ved langsomt at øge presset. En større modstand kan nemt blive opdaget i de øvre og nedre del af maven. Nogle gange, hård afføring fejlagtigt kan fortolkes som en tumor masse.
2. forberedelse af arbejdsplads
- Give plads til mindst tre forskellige arbejdsenheder: præ scanningsområdet, scanning fase og recovery bur. Krævede materialer er afbildet i figur 2.
- Rengør den vigtigste arbejde plade (for eksempel med 70% Ethanol) og tænd varme platform før scanning (figur 3). Sørg for, at målet temperatur 38-40 ° c er nået før den første mus er overført.
- Tænd for ultralyd maskine og oprette en ny mappe til de indsamlede data (figur 4). B-mode indstillingen anvendes for abdominal billeddannelse. Yderligere, at sikre abdominal transduceren er tilsluttet den aktive port af maskinen. Fix transducer hovedet øverst på stadiet arbejde ved hjælp af transducer montering system.
- Forberede et opsving bur på en varme plade eller termisk mat (eller brug varme lampe) at sikre post proceduremæssige termoregulering og bedring af scannede mus. Lægge et tyndt lag væv som pude i bunden af dette bur at undgå aspiration af sengetøj med risiko for kvælning (figur 5).
3. inhalation anæstesi
- Fortsæt ved at sætte en mus i induktion kammer. Åbn ventil for gas carrier flow (1 L/min ilt eller luft) og sæt isofluran koncentration til 4% så en langsomt voksende mætning af induktion kammer. Sørg for at korrekt isofluran scavenging (passive eller aktive filtrering) er på plads. Efter ca. 2-4 min. musen vil normalt være under dyb sedation.
- Fastholde sedation ved administration af 2% isofluran gennem næsen kegle på stadiet arbejde.
- Omhyggeligt overføre dyret fra induktion kammer til stadiet arbejde. Kontrollere næsen kegle for en konstant gasstrømmen. Sætte musen snude i næsen kegle af anæstesi linje outlet. Den almindelige holdning til den indledende scanning er liggende stilling. Musen kan også placeres på sin højre eller venstre side at forbedre synligheden af pancreas hoved eller hale tumorer (figur 6).
- Selvom abdominal ultralyd ikke er smertefuld i sig selv, udføre mund knivspids test som en indikator for en smerte gratis tilstand og dyb narkose tilstand. Hvis musen er stadig aktiv eller aktivt bevæger sig rundt, afsenderstat dyret tilbage i induktion salen for gentagen og langvarig induktion.
- Bruge eye protection salve til at forebygge hornhinde skader som følge af væsketab.
- Under anæstesi, bruge et overvågningssystem. Men, EKG og rektal temperatur er ikke regelmæssigt bruges til abdominal ultralydsscanning. Vigtigere, mister mus evnen til at thermoregulate under anæstesi. Derfor nøje iagttage kliniske tegn for hypotermi eller respiratorisk distress såsom gispende eller apnø. Hvis et symptom er indlysende stop isofluran og sted musen i recovery bur straks.
4. ultralyd indstillinger
- Tænd ultralyd system, som beskrevet af producentens anvisninger. Kontroller, at indstillingen primære sættes på generelle billeddannelse med pakken abdominal aktiveret. B-Mode-imaging er normalt bruges til dataopsamling som standard.
- Opnå optimeret billedkvalitet med følgende parametre: frekvens 40 MHz, 2D-gain 25-30 dB, billede dybde 10 mm, billedbredde 10 mm, 3 fokale zoner med center mellem 3-6 mm.
5. Mouse forberedelse
- Lave den øvre og nedre ekstremiteter ved hjælp af selvklæbende tape. Være så omhyggelig som muligt for at undgå enhver skade til dyr på grund af fiksering (figur 7).
- Fjerne alle abdominal pels ved hjælp af elektroniske pet neglesaks. På grund af skind tekstur, start fra underlivet op til brystkassen. Passe på processus xiphoideus at undgå hud skader i dette område.
Bemærk: Mus pels afspejler ultralyd bølger og nedsætter synligheden. - Brug depilatory creme til at udføre en optimeret huden forberedelse og fuldstændig fjernelse af pels. Administrere et tyndt lag creme på glatbarberet maven ved hjælp af bomuld tips (figur 8). Fjerne cremen (efter 30 s eller senere afhængig af cremen anvendes) med tørt væv efterfulgt af masser af vand til helt at fjerne alle rester (figur 9, figur 10, Figur 11). Creme rester kan forårsage hud og slimhinde irritationer efter ultralyd og kan dermed påvirke sundheden.
- For at sikre tilstrækkelig scanning gælder betingelser masser af ultralyd gel på maven (figur 12). Varm ultralyd gel bruges normalt, for at minimere hypotermi for musen.
- Manuelt Påfør et tyndt lag af ultralyd gel på transducer hoved. Udføre en test ved at trykke på transducer ende med hakket. På skærmen kan et signal på den øverste venstre ses Hvis transduceren er korrekt placeret.
6. abdominal ultralyd
- Justere transducer på maven ved hjælp af fast tryk. Kraftig kompression af mouse maven kan føre til respiratorisk eller cirkulatorisk værdiforringelse og bør undgås.
- Scan op og ned. Juster ramme arbejde platform og hjul for x-aksen og y-aksen.
- Som første skridt identificere begge nyrer. De vises normalt som hyperechogenic homogen strukturer i underlivet. Den tilsluttede vena renalis kan findes nemt, som yderligere fører til vena cava inferior (Figur 13).
- Bruge vena lienalis tjener som skelsættende fartøj til bugspytkirtlen. Forsøg på at skelne mellem vena renalis og vena lienalis. Ved detektion af vena lienalis kan bugspytkirtlen være præcis lokaliseret. Den normale bugspytkirtlen er snarere en membran spredes gennem bughulen end en solid struktur (Figur 14 og Figur 15).
7. pancreas Tumor detektion og volumen evaluering
- Identificere pancreas læsioner fra alle omkringliggende strukturer. De fremstår generelt som hypoechoic inhomogene runde eller aflange væv masserne (Figur 16). Tumor er normalt fast og kan næppe være komprimeret ved at scanningen hovedet. Bemærk, fra tid til anden kan det være svært at klart skelner mellem en tumor og en lille tarm-loop. Opmærksomme på den tarm peristaltik, som ikke bør observeres i Pankreas tumorer.
- Ved tumor påvisning skærmen op og ned for at få et indtryk af den samlede størrelse og måle den største diameter ved hjælp af ultralyd caliper. Når et passende billede er fundet, fryser skærmen og bruge måleværktøjet til at præcist bestemme tumorstørrelse. Bemærkning, til senere brug, vil det være vigtigt at skelne om en tumor er lokaliseret i halen, kroppen eller hovedet af bugspytkirtlen.
- Før du ændrer tilbage for levende tilstand, Sørg for at gemme billeder at optage arbejdet. Bemærk, samtidig med at fryse billedet det kan ske at justering hjulet er frigivet, og ultralydssonde er endnu mere presset til musen maven. Derfor lave justering af kompression før du ændrer tilstand til at fryse.
- Efter endt måling af det første fly at rotere scanningen hovedet af 90° i længderetningen position (fig. 17) eller ved at aktivere mus til sin side, at afsløre tumorer langsgående ekspansion. Nogle tumorer kan kræve, at ændre placeringen af musen for tilstrækkelig synlighed. For pancreas halen tumorer, kan musen placeres på højre side (figur 10 og figur 19), til pancreas hoved tumorer på sin venstre side (Figur 11 og figur 20).
8. kvantificering af Tumor volumen
Bemærk: Et større mål af alle bestræbelser er den korrekte bestemmelse af tumor volumen. Selvom der findes flere teknikker foretrækkes en beregningsmetode, herunder formlen for en ellipsoide University Medical Center Goettingen.
- Udstyret med alle tre tidligere opnåede diametre, beregne den omtrentlige mængde af den tilsvarende tumor (fig. 21).
- Alternativt, brug en motor system af scanningen hovedet til at udføre en automatiseret scanning af tumor regionen med efterfølgende volumen beregning og 3 3-d-genopbygning.
9. nyttiggørelse
- Efter scanning, forsigtigt fjerne alle selvklæbende tape og fjern forsigtigt alle ultralyd gel med tørt væv.
- Omhyggeligt overføre musen ind i recovery buret ( fig. 21). Undgå enhver dækker væv på mouse´s ansigt, der kan forårsage respiratorisk værdiforringelse. En side holdning til nyttiggørelse bør foretrækkes.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ultralyd imaging er et alsidigt og ikke-invasiv teknik, som bruges til at løse flere problemer i murine modeller af sygdomme hos mennesker. I forhold til alle andre billeddiagnostiske tilgange store fordele er høj overførselshastighed, omkostninger effektivitet, kort erhvervelse tid og real-time imaging. Dette værktøj skal dog ekspertise til at generere nøjagtige, høj kvalitetsbilleder. Især i tilfælde af uønskede artefakter er i det mindste nogle erfaringer med ultralydsscanning generelt meget hjælpsom. I forbindelse med kræft i bugspytkirtlen dette værktøj giver mulighed for at bestemme tumor debut, progression og respons på terapi. Desuden ved måling af forskellige diametre, det giver mulighed for en eksakt kvantificering af tumor volumen over tid. Denne undersøgelse viser og beskriver i detaljer, hvordan man bruger høj opløsning ultrasound imaging som en screeningsværktøj til kræft i bugspytkirtlen i gensplejsede musemodeller.
Figur 1 : Abdominal palpering. Fastsættelse af hånd forsigtigt trækker op hale, mens ikke-fastsaettelse hånd starter procedure ved forsigtigt bevæger sig op og ned. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2 : Pre scanning område med oversigt over alle nødvendige elementer. huden desinficeres (1), gaze svampe (2), 70% isopropanol (3), ultralyd gel med glas tarm (4), oftalmologiske salve (5), væv klude (6), medicinsk tape (7), vand container (8), pet neglesaks (9) rigtige spørgsmål creme med små container (10), bomuld tips til at anvende øjet salve eller ultralyd gel (11). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3 : Scanning område med isofluran vaporizer. Arbejde scenen med justerbar sonde indehaveren (1), induktion kammer (2) herunder isofluran vaporizer (3). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 4 : Ultralyd enhed. Ultralyd-system leveres med tre ultralyd sonder og tilsvarende porte. Tastatur og PC mus er inkluderet i systemet. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 5 : Recovery bur. Bunden af buret er forberedt med tynde væv og forvarmet for at give mulighed for tilstrækkelig varme efter den scanning procedure. Temperaturen er vist i Celsius (C °). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 6 : Fast mus på arbejdet scenen. Musen er placeret i en liggende stilling på stadiet arbejde. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 7 : Barberet mus efter brug af pet neglesaks. Den abdominal pels er skåret, men mindre dele af håret fortsætter som regelmæssigt forårsage artefakter. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 8 : Brug af depilatory creme. Administrere et tyndt lag af depilatory fløde på glatbarberet regionen af maven. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 9 : Helt glatbarberet maven musen. Masser af vand bruges til at skylle alle creme rester, kun en fuldstændig fjernelse af pels giver en optimal scanning procedure. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 10 : Højre side af musen. Optimal orientering til scanning i bugspytkirtlen halen tumorer. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 11 : Venstre side af musen. Optimal orientering til scanning i bugspytkirtlen hoved tumorer. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 12 : Ultralydssonde på musen maven. For at forhindre skade at musen ikke bruger for meget pres. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 13 : Ultralyd billede af den højre abdominal del Vigtigste fartøjet strukturer såsom abdominal aorta og vena cava ringere er beliggende i umiddelbar nærhed af nyre- og leversygdomme. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 14 : Ultralyd billede af den venstre abdominal del Mellem venstre nyre og milt membranøs struktur af bugspytkirtlen er placeret, som en milepæl, vena lienalis kører gennem orgel (gul pil) og kan bruges som en vejledende struktur. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 15 : Grænsen i bugspytkirtlen. Mave (med indhold) markerer den venstre kant af bugspytkirtlen (gul pil). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 16 : Identificere pancreas tumor. Liggende stilling med en hypodense, der vises runde pancreas tumor, pil angiver grænsen for det omgivende normale væv. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 17 : Langsgående holdning. Bestemmelse af længden af pancreas tumor. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 18 : Langsgående scanning af pancreas tumor. Interferens i luften fyldt duodenum. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 19 : Højre side af musen: i bugspytkirtlen halen tumor venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 20 : Venstre side af musen: i bugspytkirtlen hovedet tumor venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 21 : Tumor volumen kvantificering. Efter erhvervelse af alle tre diametre i de tidligere angivne to scanning positioner udføres en beregning af volumen. Derfor, formlen for en ellipsoide bruges: 4/3 π a/2 * b/2 * c/2. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 22 : Recovery. Efter scanning dyret er overført til en varme plade indtil fuldt tilbagebetalt, Bemærk den hvid øje salve på musens øje. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Med denne protokol gives en detaljeret beskrivelse til kvantificering af pancreas tumorer med høj opløsning abdominal ultralyd imaging i gensplejsede musemodeller. For nylig, Sastra et al. offentliggjort en detaljeret beskrivelse hvordan du kvantificere Pankreas tumorer i musemodeller, men ingen visualiseret instruktioner om forberedelse og håndtering som forudsætning for alle videre trin var vist11. Det overordnede mål for dette manuskript er at give en visuel guide til høj opløsning ultralyd i mus.
Selvom vi fokuserer vores beskrivelse på endogene Pankreas tumorer i gensplejsede mus, kan denne metode også bruges til orthotopic transplantation modeller. For orthotopic modeller, selv meget små tumorer op til 1-2 mm kan påvises skanningen for at undersøge tage sats og tumor debut. Som abdominale palpering kan være subjektive og svært at reproducere, kan ultralyd screening også anvendes uden forudgående palpation i KPC model til at opdage udbrud af meget små pancreas tumorer. Derudover kan abdominal strukturer som tyndtarmen sløjfer fyldt med luft være overlejret. I denne forbindelse kan det være nyttigt at ændre placeringen af dyret på stadiet arbejde. De fleste tumorer kan visualiseres i en liggende stilling; nogle tumorer kan imidlertid kun blive opdaget, når musen er placeret på sin venstre side (pancreas hoved tumorer) eller højre (pancreas halen tumorer). Således, en passende placering af musen er afgørende for at øge effektiv synlighed.
Utilstrækkelig synlighed af abdominale organer eller anatomiske variation kan forekomme. For at øge synligheden og opløsning på ultralyd billeder, bør indstillingerne for lysstyrke og kontrast samt fokus ændres i overensstemmelse hermed. Billede artefakter kan skyldes defekte/forkert sonde, ufuldstændig fjernelse af musen pels, utilstrækkelig mængder af ultralyd gel eller utilstrækkelig kontakt trykket af sonde med musen maven. Derudover kan lidt vippe sonden også betydeligt bedre synlighed.
Derudover kan tumor vækst kinetik overvåges på langs af små dyr ultralyd. Store fordele af teknikken omfatter lave omkostninger (givet tilgængeligheden af en ultralyd maskine), ingen stråling, kort scanning tid og dermed lille stamme for mus. Især i lyset af langsgående kræft undersøgelser, gentagne scanning er let at udføre og lægger lidt pres på dyr uden savn i lange perioder af sedation eller anæstesi, der er nødvendige for små dyrs CT eller Mr scanninger.
Da tekniske fremskridt med mere effektive ultralyd systemer udvikles i øjeblikket med bedre opløsning og mere og mere automatiseret billede optimeringsværktøjer, små dyr, vil høj opløsning ultralyd blive brugt oftere i forskellige prækliniske discipliner i fremtiden. Kritiske trin i protokollen omfatter korrekte mus forberedelse og positionering samt korrekt identifikation af abdominale organer og fartøjer.
Høj opløsning ultralyd er et værdifuldt redskab for påvisningen og kvantificeringen af pancreas tumorer i genetisk manipuleret og orthotopic musemodeller. I forhold til andre etablerede teknikker, at forestille sig kombinerer denne ultralyd-baseret metode hurtig session gange og omkostningseffektivitet. Da den korrekte anskaffelse og fortolkning af ultralyd billeder kræver ordentlig hands-on træning og erfaring fungerer denne video protokol som en detaljeret vejledning til alle aspekter i bugspytkirtelkræft modeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at oplyse.
Acknowledgments
Denne forskning blev støttet af Deutsche Krebshilfe (Max Eder gruppe til AN: 110972), en DGVS doktordisputats stipendium (til SMB), og en Else-Kröner-Fresenius-Foundation scholarship (til RGG) på University Medical Center Goettingen. Vi takker Jutta Blumberg og Ulrike Wegner for teknisk ekspertbistand. Vi takker også alle dyr teknikere på University Medical Center Goettingen for musen at holde dyr facilitet. Alle eksperimenter blev udført ifølge tyske dyrevelfærd forordninger.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Visual Sonics Vevo2100 High Resolution Ultrasound System, including imaging stage and anesthesia line | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | VS-11945 | |
| Vevo 2100 MicroScan Transducer MS-550-D (22-55MHz) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | VS-11874 | |
| Vevo Anesthesia System (anesthesia induction chamber with fresh and waste gas inlet) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | SA-12055 | |
| Vevo Imaging Station (working stage with nose cone for anesthesia supply) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | SA-11982 | |
| electronic pet clippers | Panasonic Marketing Europe, Germany | 5025232484324 | Panasonic ER-PA10-s |
| Labotect Hot plate | Labor tech Göttingen, Germany | 13854 | |
| eye cream (ophthalmic ointment) | Schülke&Mayr, Germany | 9080249 | |
| veterinary isoflurane | Abbvie, Germany | 4831867 | |
| depilatory cream | RB healthcare UK, United Kingdom | 8218535 | |
| 70% ethanol (v/v) in distilled water | TH. Geyer, Germany | 22941000 | |
| ultrasound gel | Asmuth, Germany | 13477 | |
| tissue wipes | Kimberly-Clark Germany, Germany | 7558 | |
| cotton tips | Meditrade, Germany | 75481116 | |
| glass bowl for ultrasound gel | ARC France, France | H1149 | |
| water bowl | W & P Trading Co., USA | B00K2P6PLQ | |
| gauze sponges | Fuhrmann, Germany | 960504 |
References
- Kersten, K., de Visser, K. E., van Miltenburg, M. H., Jonkers, J. Genetically engineered mouse models in oncology research and cancer medicine. EMBO Molecular Medicine. 9 (2), 137-153 (2017).
- Olive, K. P., Politi, K. Translational therapeutics in genetically engineered mouse models of cancer. (2), Cold Spring Harbor. 131-143 (2014).
- Westphalen, C. B., Olive, K. P. Genetically engineered mouse models of pancreatic cancer. The Cancer Journal. 18 (6), 502-510 (2012).
- Hingorani, S. R., et al. Trp53R172H and KrasG12D cooperate to promote chromosomal instability and widely metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in mice. Cancer Cell. 7 (5), 469-483 (2005).
- Frese, K. K., et al. nab-Paclitaxel potentiates gemcitabine activity by reducing cytidine deaminase levels in a mouse model of pancreatic cancer. Cancer Discovery. 2 (3), 260-269 (2012).
- Paredes, J. L., et al. A non-invasive method of quantifying pancreatic volume in mice using micro-MRI. PLoS One. 9 (3), e92263 (2014).
- Boj, S. F., et al. Organoid models of human and mouse ductal pancreatic cancer. Cell. 160 (1-2), 324-338 (2015).
- Aung, W., et al. Immunotargeting of Integrin alpha6beta4 for Single-Photon Emission Computed Tomography and Near-Infrared Fluorescence Imaging in a Pancreatic Cancer Model. Molecular Imaging. 15, (2016).
- Akladios, C. Y., et al. Contribution of microCT structural imaging to preclinical evaluation of hepatocellular carcinoma chemotherapeutics on orthotopic graft in ACI rats. Bulletin du Cancer. 98 (2), 120-132 (2011).
- Neesse, A., et al. CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer. Proceedings of the National Academy of Science USA. 110 (30), 12325-12330 (2013).
- Sastra, S. A., Olive, K. P. Quantification of murine pancreatic tumors by high-resolution ultrasound. Methods in Molecular Biology. 980, 249-266 (2013).
