Summary
Este artigo descreve a utilização de ultra-som de alta resolução em camundongos geneticamente modificados câncer pancreático. O objetivo principal é fornecer uma instrução detalhada para detecção e avaliação de tumores pancreáticos endógenas.
Abstract
O LSL-Kras G12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-Cre modelo de mouse (KPC) representa um modelo transgênico estabelecido e usado com frequência para avaliar novas terapias em câncer pancreático. Aparecimento de tumor é variável no modelo KPC entre 8 semanas e vários meses. Portanto, ferramentas de imagem não-invasivos são obrigadas a tela para o aparecimento de tumor e monitor para resposta ao tratamento. Para resolver esse problema, diferentes abordagens têm surgido nos últimos anos. Ultra-som de alta resolução tem grandes vantagens como não-invasividade, tempos de sessão rápida e uma alta resolução de imagem sem exposição à radiação. No entanto, ultra-som em ratos não é trivial e suficiente conhecimento anatômico e habilidades práticas são necessárias para executar com êxito o ultra-som de alta resolução em modelos pré-clínicos de câncer pancreático. Com o artigo a seguir, é apresentado um guia detalhado de hands-on para ecografia abdominal em murino modelos com um foco particular em modelos de câncer no pâncreas endógeno. Além disso, é fornecido um resumo dos erros comuns e como evitá-los.
Introduction
Modelos de rato geneticamente ganharam uma importância crescente em pesquisa de câncer, devido à sua capacidade intimamente recapitular a natureza complexa de carcinogênese humana1,2,3. Um dos mais frequentemente usados modelos para estudar o desenvolvimento de câncer no pâncreas, progressão e resposta terapêutica é caracterizada por uma mutação ativando o oncogene Kras combinado com uma inativação do tumor supressor p534. Este LSL-Kras G12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-Cre modelo de mouse (KPC) imita a progressão por etapas de lesões pre-invasoras de neoplasia intra-epitelial pancreática (PanIN) para carcinoma invasivo. Fenotipicamente, quase todos os ratos desenvolvem PDAC dentro os primeiros seis meses após o nascimento. No entanto, em comparação com modelos transplantados, o modelo KPC revela um início de tumor altamente variável de 8 semanas a vários meses4. Uma vez que tumores pancreáticos alcança um certo tamanho (5-9 mm de diâmetro), rapidamente acelera o crescimento do tumor e ratos terá que estar matriculado em ensaios pré-clínicos5. Portanto, a detecção exata do aparecimento do tumor e o tamanho do tumor é um pré-requisito essencial para estudos pré-clínicos logística e monitoramento de terapia. Em geral, várias abordagens como ressonância magnética (MRI)6, computadorizada, digitalização7,8,9 ou ultra-som de alta resolução pode ser empregada para realizar triagem de tumor e terapia de10. Cada técnica tem suas vantagens e desvantagens. Apesar de MRI- ou tomografia computadorizada (CT)-imagem permite a aquisição de dados de alta resolução, assim como o cálculo de volumes precisos, tempo prolongado exame sob sedação geral, e um equipamento muito caro é necessário e não permite frequente digitalização por um longo período de tempo. Em contraste, o pequena animal ultra-sonografia é um método estabelecido que pode ser empregado para a tela para patologias abdominais em ratos11. Vantagens deste método de imagem são curtas de digitalização vezes, alta resolução, e a possibilidade de utilizar ultra-som doppler ou contraste aprimorado ultra-som (CEUS) para visualizar a perfusão dos órgãos em paralelo. No entanto, conhecimento anatômico, imaginação 3D e exaustivo treinamento prático são necessários para a interpretação correta da imagem.
No artigo a seguir, é fornecido um protocolo detalhado para a utilização de ultra-som de alta resolução no modelo KPC. Além disso, imagens de ultra-som padrão são retratadas e rotuladas com estruturas do órgão para facilitar a orientação para o investigador.
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Protocol
Este protocolo está em conformidade com as orientações de cuidados com animais na universidade médica centro de Goettingen, Alemanha (33,9-42502-04-15/2056). Dependendo dos requisitos específicos de cada animal comissões de inquérito, algumas das etapas do protocolo podem ser modificadas em conformidade.
1. abdominal palpação dos ratos KPC
- Para evitar exames desnecessários ultra-som, palpe o abdome do mouse para identificar os ratos que possivelmente podem suportar uma lesão intraabdominal e posteriormente devem ser submetidos a ecografia abdominal.
- Realize a palpação abdominal semanais a partir de 8 semanas de idade, no modelo do mouse KPC. Ultra-som de alta resolução também pode ser aplicada em modelos de tumor transplantado (por exemplo, orthotopics) ou outros modelos de rato geneticamente modificados.
Nota: Dependendo do tumor cinética e estudo objetivo (estudo de prevenção, estudo de intervenção terapêutica), detecção de tumores muito pequenos (1-2 mm) é viável para o aparecimento de tumor do monitor antes de tumores podem ser palpados.
- Realize a palpação abdominal semanais a partir de 8 semanas de idade, no modelo do mouse KPC. Ultra-som de alta resolução também pode ser aplicada em modelos de tumor transplantado (por exemplo, orthotopics) ou outros modelos de rato geneticamente modificados.
- Coloque o mouse sobre a grade da gaiola e delicadamente Levante o mouse pela cauda e palpar o abdome suavemente indo para cima e para baixo com índice e o polegar da mão não-fixação (Figura 1).
- Se o mouse tolera palpação suave, vá aumentando lentamente a pressão. Uma maior resistência pode ser facilmente detectada no abdômen superior e inferior. Às vezes, difícil fezes podem ser erroneamente interpretadas como um tumor em massa.
2. preparação do espaço de trabalho
- Proporcionar espaço pelo menos três unidades de trabalho diferentes: área de pré-digitalização, digitalização gaiola de palco e recuperação. Material necessário são representados na Figura 2.
- Limpe a placa principal de trabalho (por exemplo, com 70% etanol) e ligue a plataforma de aquecimento antes da digitalização (Figura 3). Certifique-se que é atingida a temperatura de alvo de 38-40 ° C, antes do primeiro mouse é transferido.
- Ligue a máquina de ultra-som e criar uma nova pasta para os dados adquiridos (Figura 4). A configuração de modo-B é aplicada para a imagem latente abdominal. Além disso, certifique-se que o transdutor abdominal está conectado a porta ativa da máquina. Fixe a cabeça do transdutor na parte superior da fase de trabalho usando o transdutor de sistema de montagem.
- Preparar uma gaiola de recuperação em uma placa de aquecimento ou esteira térmica (ou lâmpada de aquecimento de uso) para garantir a termorregulação pós-processual e a rápida recuperação dos ratos digitalizados. Coloque uma camada fina de tecido como almofada no fundo da jaula para evitar a aspiração do fundamento com o risco de asfixia (Figura 5).
3. anestesia por inalação
- Proceda ao colocar um rato na câmara de indução. Abra a válvula de fluxo do gás portador (1 L/min de oxigênio ou ar) e definir a concentração de isoflurano para 4%, permitindo uma lentamente crescente saturação da câmara de indução. Certifique-se que isoflurano adequado eliminação (filtragem de passivo ou ativo) está no lugar. Após cerca de 2-4 min o mouse será geralmente sob sedação profunda.
- Manter a sedação através da administração de 2% de isoflurano através do cone de nariz na fase de trabalho.
- Transferi com cuidado o animal da câmara de indução para a fase de trabalho. Verifique se o cone de nariz para um fluxo constante de gás. Colocar o focinho de rato no nariz cone de saída de linha de anestesia. A posição normal para a digitalização inicial é a posição supina. O mouse também pode ser colocado de lado esquerdo ou direito para aumentar a visibilidade da cabeça do pâncreas ou tumores da cauda (Figura 6).
- Embora ecografia abdominal não é doloroso por si, realize o teste do beliscão de pé como um indicador para uma condição livre de dor e estado profundamente anestésico. Se o mouse é ainda ativo ou movimentando-se ativamente, retransferência o animal de volta na câmara de indução para indução repetida e prolongada.
- Use pomada de proteção para evitar lesões da córnea devido a perda de líquidos.
- Durante a anestesia, use um sistema de monitoramento. No entanto, as ECG e temperatura retal não é regularmente usado para digitalização de ecografia abdominal. Importante, ratos perdem a capacidade de termorregulação sob anestesia. Portanto, observe de perto os sinais clínicos para hipotermia ou respiratória como ofegante ou apneia do sono. Se qualquer sintoma é óbvio paragem isoflurano e lugar o rato na gaiola recuperação imediatamente.
4. o ultra-som configurações
- Ligue o sistema de ultra-som, como descrito por instruções do fabricante. Verifique se que a configuração principal é colocada na imagem geral com o pacote abdominal ativado. Normalmente B-modo-imagem é usado para aquisição de dados como um padrão.
- Obter uma qualidade de imagem otimizada com os seguintes parâmetros: frequência de 40 MHz, 2D-ganho 25-30 dB, profundidade de 10 mm, 10 mm, largura da imagem da imagem 3 zonas focais com centro entre 3 a 6 mm.
5. Mouse preparação
- Fixe a extremidade superior e inferior, usando fita adesiva. Ser tão cuidadoso quanto possível para evitar qualquer prejuízo ao animal devido a fixação (Figura 7).
- Remova todas as peles abdominal usando eletrônicas tosquiadeiras do animal de estimação. Devido a textura da pele, comece da parte inferior do abdome até a caixa torácica. Cuide ao processus xiphoideus para evitar lesões de pele nesta área.
Nota: Pelo de rato reflete ondas de ultra-som e diminui a visibilidade. - Use creme depilatório para realizar uma preparação de pele otimizada e completa remoção de pelo. Administre uma fina camada de creme sobre o abdômen depilado usando pontas de algodão (Figura 8). Retire o creme de leite (após 30 s ou mais tarde, dependendo do creme usado) com tecidos secos, seguidos de muita água para remover completamente todos os remanescentes (Figura 9, Figura 10, Figura 11). Restos de creme podem causar irritações de pele e mucosa após o ultra-som e, portanto, podem afetar a saúde.
- Para garantir a adequada verificação condições aplicam-se abundância de gel de ultra-som para o abdômen (Figura 12). Geralmente, gel de ultra-som quente é usado para minimizar a hipotermia para o mouse.
- Manualmente, aplique uma camada fina de gel de ultra-som na cabeça do transdutor. Execute um teste tocando na ponta do transdutor com o entalhe. Na tela de um sinal no lado superior esquerdo pode ser visto se o transdutor é posicionado corretamente.
6. abdominal ultra-som
- Ajuste o transdutor sobre o abdômen, usando a pressão firme. Compactação pesada do abdômen do mouse pode levar a comprometimento respiratório ou circulatório e deve ser evitada.
- Varredura para cima e para baixo. Ajuste o quadro de plataforma de trabalho e as rodas para os eixos x e y.
- Como o primeiro passo identifica ambos os rins. Geralmente aparecem como estruturas homogêneas de hyperechogenic na parte inferior do abdome. O conectado renalis veia pode ser facilmente encontrado que leva ainda mais para a veia cava inferior (Figura 13).
- Use o lienalis veia serve como embarcação de Marco para o pâncreas. Tentativa de distinguir entre renalis veia e veia lienalis. A detecção da veia lienalis o pâncreas pode ser localizado exatamente. O pâncreas normal é bastante uma membrana que se propagam através da cavidade abdominal do que uma estrutura sólida (Figura 14 e Figura 15).
7. no pâncreas Tumor deteção e avaliação de Volume
- Identifica lesões no pâncreas de todas as estruturas circundantes. Eles geralmente aparecem como massas de tecido não-homogênea de redondas ou alongadas Hipoecoica (Figura 16). O tumor é geralmente firme e dificilmente pode ser comprimido pela cabeça de varredura. Nota, de vez em quando pode ser difícil de distinguir claramente entre um tumor e um loop de intestino. Preste atenção para o peristaltismo intestinal que não deve ser observada em tumores pancreáticos.
- Tela de deteção de tumor acima e para baixo para obter uma impressão do tamanho total e medir o diâmetro maior usando o compasso de calibre de ultra-som. Uma vez que encontra-se uma imagem adequada, congelar a tela e use a ferramenta ' medida ' para determinar com precisão o tamanho do tumor. Nota, para uso posterior, será importante diferenciar se um tumor é localizado na cabeça do pâncreas, corpo ou cauda.
- Antes de mudar de volta para o modo de viver, certifique-se de salvar fotos para registrar o trabalho. Observe, enquanto a congelar a imagem, que é possível que a roda de ajuste é liberada, e a sonda de ultra-som é ainda mais pressionada no abdômen de rato. Portanto, corrigi o ajuste da compressão antes de alterar o modo para congelar.
- Depois de terminar a medição do primeiro avião gire a cabeça de varredura de 90º em posição longitudinal (Figura 17), ou vire o mouse para o lado, para detectar a expansão longitudinal dos tumores. Alguns tumores podem exigir mudando a posição do mouse para visibilidade adequada. Para tumores da cauda do pâncreas, o mouse pode ser colocado de lado direito (Figura 10 e Figura 19), de tumores pancreáticos de cabeça no seu lado esquerdo (Figura 11 e Figura 20).
8. quantificação do Volume do Tumor
Nota: Um dos objectivos principal de todos os esforços é a correta determinação do volume do tumor. Embora existam várias técnicas disponíveis um método de cálculo, incluindo a fórmula de um elipsoide é preferencial para a Universidade Medical Center Goettingen.
- Equipado com todos os três diâmetros anteriormente obtidos, calcule o volume aproximado do tumor correspondente (Figura 21).
- Alternativamente, use um sistema de motor da cabeça de varredura para realizar uma verificação automatizada da região com o cálculo dos volumes subsequentes e 3-D-reconstrução de tumor.
9. recuperação
- Após a digitalização, remova com cuidado a fita adesiva de todos e cuidadosamente remover todo o gel ultrasom com pano seco.
- Transferi com cuidado o mouse para a gaiola de recuperação ( Figura 21). Evite qualquer tecido cobrindo o rosto de mouse´s que pode causar deficiência respiratória. Uma posição de lado para recuperação deve ser preferida.
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Representative Results
Ecografia é uma técnica não-invasiva e versátil que é usada para resolver vários problemas em murino modelos de doenças humanas. Em comparação com todos os outras de imagem abordagens principais vantagens são eficiência alta produtividade, custo, tempo curto de aquisição e geração de imagens em tempo real. No entanto, esta ferramenta precisa de expertise para gerar imagens precisas e de alta qualidade. Particularmente no caso de artefatos indesejados pelo menos alguma experiência com ultra-sonografia em geral é muito útil. Em relação ao cancro do pâncreas, esta ferramenta permite determinar o aparecimento do tumor, a progressão e a resposta à terapia. Além disso, pela medição de diâmetros diferentes permite uma quantificação exata do volume do tumor ao longo do tempo. Este estudo demonstra e descreve em detalhes como usar imagens de ultra-som de alta resolução como uma ferramenta de triagem para câncer pancreático em modelos do rato geneticamente modificados.
Figura 1 : Palpação abdominal. Fixação de mão suavemente levanta cauda enquanto não-fixação de mão inicia o procedimento, movendo-se suavemente para cima e para baixo. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 2 : Pre-scanning área com visão geral de todos os itens necessários. desinfecção (1), esponjas de gaze (2), 70% isopropanol (3), gel de ultra-som com intestino de vidro (4) pomada oftálmica (5), lenços de tecido (6), fita adesiva médica (7), o recipiente de água (8), tosquiadeiras do animal de estimação (9) creme depilatório creme com recipiente pequeno (10), dicas de algodão para aplicar a pele olho pomada ou ultra-som gel (11). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 3 : Digitalização área com isoflurano vaporizador. Trabalho de estágio com ajustável porta-sonda (1), câmara de indução (2) incluindo o vaporizador de isoflurano (3). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 4 : Dispositivo de ultra-som. O sistema de ultra-som é fornecido com três sondas de ultrassom e respectivas portas. Teclado e mouse de PC estão incluídos no sistema. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 5 : Gaiola recuperação. O fundo da gaiola é preparado com tecido fino e pre-aquecido para permitir aquecimento suficiente após o procedimento de digitalização. A temperatura é mostrada em graus Celsius (° C). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 6 : Rato fixo no palco trabalho. O mouse é colocado em posição supina na fase de trabalho. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 7 : Rato depilado depois usando tosquiadeiras do animal de estimação. A pele abdominal é cortada, mas partes menores de cabelo persistirem que regularmente causar artefatos. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 8 : Uso de creme depilatório. Administre uma fina camada de creme depilatório na região depilada do abdômen. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 9 : Abdômen completamente raspada de um rato. Muita água é usado para enxaguar todos os restos de creme, só uma completa remoção de pele permite que um processo de digitalização ideal. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 10 : Lado direito do mouse. Orientação ideal para a digitalização de tumores da cauda do pâncreas. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 11 : Lado esquerdo do rato. Orientação ideal para a digitalização de tumores de cabeça do pâncreas. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 12 : Sonda de ultra-som no abdômen rato. Para evitar qualquer prejuízo para o mouse não usar muita pressão. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 13 : Imagem de ultra-som da parte direita abdominal Nave principal estruturas tais como a aorta abdominal e da veia cava inferior localizam-se em estreita proximidade com o rim e o fígado. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 14 : Imagem de ultra-som da parte abdominal esquerdo Entre o rim esquerdo e baço a estrutura membranosa do pâncreas está localizada, como um marco, a veia lienalis está sendo executado através do órgão (seta amarela) e pode ser usado como uma estrutura de orientador. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 15 : Fronteira do pâncreas. O estômago (com conteúdo) marca a borda esquerda do pâncreas (seta amarela). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 16 : Identificação de tumor pancreático. Posição supina com uma hipodensas aparecendo redonda tumor pancreático, a seta indica a fronteira do tecido normal circundante. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 17 : Posição longitudinal. Determinação do comprimento do tumor no pâncreas. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 18 : Varredura longitudinal de tumor pancreático. Interferência causada pelo ar cheio de duodeno. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 19 : Lado direito do mouse: tumor pancreático cauda , por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 20 : Lado esquerdo do mouse: tumor de cabeça de pâncreas clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 21 : Quantificação de volume do tumor. Após a aquisição de todos os três diâmetros nas duas posições anteriormente indicados digitalização, é realizado um cálculo de volumes. Portanto, a fórmula de um elipsoide é usada: 4/3 π por/2 * b/2 * c/2. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 22 : Recuperação. Após a digitalização do animal é transferido para uma placa de aquecimento até que se recuperou totalmente, observe a pomada branca no olho do rato. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
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Discussion
Com este protocolo, é fornecida uma descrição detalhada para quantificação dos tumores pancreáticos, utilizando imagens de ultra-som abdominal de alta resolução em modelos do rato geneticamente modificados. Recentemente, Sastra et al . publicaram uma descrição detalhada como quantificar tumores pancreáticos em modelos do rato, mas não visualizadas instruções sobre a preparação e manipulação como pré-requisito para todos os novos passos foram mostrados11. O objetivo geral do presente manuscrito é fornecer um guia visual completo para ultra-som de alta resolução em camundongos.
Apesar de focalizarmos nossa descrição sobre tumores pancreáticos endógenas em camundongos geneticamente modificados, este método também pode ser usado para modelos de transplante ortotópico. Para os modelos ortotópico, mesmo muito pequenos tumores até 1-2 mm pode ser detectada abdominally para investigar o aparecimento de taxa e tumor de tomar. Como palpação abdominal pode ser subjetivo e difícil de reproduzir, triagem de ultra-som também pode ser aplicada sem prévia palpação no modelo KPC para detectar o aparecimento de tumores pancreáticos muito pequenos. Além disso, as estruturas abdominais como loops de intestino cheios de ar podem ser sobrepostas. A este respeito, pode ser útil alterar a posição do animal na fase de trabalho. A maioria dos tumores podem ser visualizados em uma posição supina; no entanto, alguns tumores só podem ser detectados quando o mouse é colocado em seu lado esquerdo (tumores de cabeça do pâncreas) ou direita (tumores da cauda do pâncreas). Assim, um posicionamento adequado do mouse é fundamental para aumentar a visibilidade eficiente.
Visibilidade insuficiente de órgãos abdominais ou variabilidade anatômica pode ocorrer. Para aumentar a visibilidade e a resolução das imagens de ultra-som, as configurações de brilho e contraste, bem como o foco deve ser alterado em conformidade. Artefatos de imagem podem ser devido a sonda defeituoso/errado, remoção incompleta de pelo de rato, quantidades insuficientes de gel de ultra-som ou pressão insuficiente do contato da sonda com o abdômen do mouse. Além disso, inclinar ligeiramente a sonda também consideravelmente pode melhorar a visibilidade.
Além disso, cinética de crescimento do tumor pode ser monitorada longitudinalmente por ultra-som de animais pequeno. Principais vantagens da técnica incluem custos baixos (dados a disponibilidade de uma máquina de ultra-som), sem exposição à radiação, curto tempo de digitalização e assim pouco esforço para os ratos. Especialmente à luz de estudos de câncer longitudinal, digitalização repetida é fácil de executar e coloca pouca pressão sobre os animais sem a necessidade de longos períodos de sedação ou anestesia, o que é necessária para scans CT ou ressonância magnética de animais pequenos.
Desde que os avanços técnicos com sistemas de ultra-som mais poderosos atualmente estão sendo desenvolvidos com melhor resolução e ferramentas de otimização de imagem cada vez mais automatizado, animal pequeno, ultra-som de alta resolução será usado mais frequentemente em vários pré-clínicos disciplinas no futuro. Passos críticos dentro do protocolo incluem a preparação correta do mouse e posicionamento, bem como corrigir a identificação dos órgãos abdominais e dos navios.
Alta resolução, ultra-som é uma ferramenta valiosa para a detecção e quantificação de tumores pancreáticos em geneticamente e modelos de rato ortotópico. Em comparação com outras técnicas estabelecidas imaginando este método baseado em ultra-som combina vezes sessão rápida e eficiência de custos. Uma vez que a correta aquisição e interpretação de imagens de ultra-som exige experiência e treinamento hands-on este vídeo protocolo serve como um guia detalhado para todos os aspectos em modelos de câncer pancreático.
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Disclosures
Os autores não têm nada para divulgar.
Acknowledgments
Esta pesquisa foi apoiada pelo Deutsche Krebshilfe (grupo de Eder Max para AN: 110972), uma bolsa de tese de doutorado de DGVS (para SMB) e uma bolsa de Else Kröner Fresenius-Fundação- (para RGG) na Universidade Medical Center Goettingen. Agradecemos a Jutta Blumberg e Ulrike Wegner para assistência técnica especializada. Agradecemos também a todos os técnicos de animais nas instalações da Universidade Medical Center Goettingen para mouse mantendo animais. Todos os experimentos foram realizados de acordo com normas de bem-estar animal alemão.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Visual Sonics Vevo2100 High Resolution Ultrasound System, including imaging stage and anesthesia line | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | VS-11945 | |
| Vevo 2100 MicroScan Transducer MS-550-D (22-55MHz) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | VS-11874 | |
| Vevo Anesthesia System (anesthesia induction chamber with fresh and waste gas inlet) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | SA-12055 | |
| Vevo Imaging Station (working stage with nose cone for anesthesia supply) | FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada | SA-11982 | |
| electronic pet clippers | Panasonic Marketing Europe, Germany | 5025232484324 | Panasonic ER-PA10-s |
| Labotect Hot plate | Labor tech Göttingen, Germany | 13854 | |
| eye cream (ophthalmic ointment) | Schülke&Mayr, Germany | 9080249 | |
| veterinary isoflurane | Abbvie, Germany | 4831867 | |
| depilatory cream | RB healthcare UK, United Kingdom | 8218535 | |
| 70% ethanol (v/v) in distilled water | TH. Geyer, Germany | 22941000 | |
| ultrasound gel | Asmuth, Germany | 13477 | |
| tissue wipes | Kimberly-Clark Germany, Germany | 7558 | |
| cotton tips | Meditrade, Germany | 75481116 | |
| glass bowl for ultrasound gel | ARC France, France | H1149 | |
| water bowl | W & P Trading Co., USA | B00K2P6PLQ | |
| gauze sponges | Fuhrmann, Germany | 960504 |
References
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