نقدم هنا، بروتوكولا لإنتاج اعتلال عضلة القلب الناجم عن عدم انتظام دقات القلب في الخنازير. ويمثل هذا النموذج وسيلة قوية لدراسة الهليوكبتر التدريجي من قصور القلب المزمن وآثار العلاج المطبقة.
مطلوب نموذج مستقر وموثوق بها من قصور مزمن في القلب للعديد من التجارب لفهم الهليوكبتر أو لاختبار الآثار لطرق العلاج الجديدة. نقدم هنا، هذا نموذج بعضلة الناجمة عن عدم انتظام دقات القلب، التي يمكن أن تنتج من القلب السريع سرعة في الخنازير.
رائد سرعة واحدة ترانسفينوسلي أدخلت في الخنازير صحية تماما فظاعتها، إلى قمة البطين الأيمن، وتركز اهتمامها. ثم هو نفقية نهايته الأخرى دورسالي إلى منطقة مجاورة. هناك، أنه متصل بوحدة لتنظيم ضربات القلب قلب معدلة داخلية ثم يتم زرعها في جيب تحت الجلد.
وكشف الفحص البدني بعد 4-8 أسابيع لتحديد سرعة البطين السريع في معدلات 200-240 نبضة في الدقيقة، علامات فشل القلب الحاد-تسرع النفس، والجيوب الأنفية عفوية عدم انتظام دقات القلب، والتعب. تخطيط صدى القلب وتمدد الأشعة السينية أظهرت جميع الدوائر القلب والاراقة، وشديدة الضعف الانقباضية. هذه النتائج تتوافق مع جيدا لاعتلال عضلة القلب المتوسعة التليف ويتم الاحتفاظ أيضا بعد وقف سرعة.
يمكن استخدام هذا النموذج من اعتلال عضلة القلب الناجم عن عدم انتظام دقات القلب لدراسة الفيزيولوجيا المرضية لقصور القلب المزمن التدريجي، لا سيما التغييرات الفسيولوجية الناجمة عن طرق العلاج الجديدة مثل الميكانيكية ويدعم الدورة الدموية. هذه المنهجية سهلة لأداء والنتائج قوية واستنساخه.
مجموعة متنوعة أساليب علاج جديدة لفشل القلب (HF)، لا سيما الاستخدام المتزايد في جميع أنحاء العالم للميكانيكية ويدعم الدورة الدموية والأوكسجين الغشاء خارج الجسم (ECMO) في الممارسة السريرية، التي تعكس في الاختبار التجريبي السريري. كان التركيز الرئيسي على التغييرات الفسيولوجية الناجمة عن طرائق النظر في المعاملة، أي في ضغط الدم النظامية1، احتشاء عضلة القلب contractility، الضغط والتغييرات في الحجم في الدوائر قلب وقلب العمل2،3، تدفق الدم الشرياني في المنهجية والهامشية الشرايين، جنبا إلى جنب مع تعويض التمثيل الغذائي4 -تشبع أنسجة الإقليمية والتروية الرئوية، وتحليل غازات الدم. وتوجه دراسات أخرى عن الآثار الطويلة الأمد لدعم الدورة الدموية5، وما يصاحب ذلك التهاب، أو حدوث انحلال الدم. جميع هذه الأنواع من الدراسة بحاجة إلى من بيوموديل مستقرة من التردد الاحتقاني.
غادر معظم التجارب المنشورة في البطين (LV) الأداء وتم إجراء الهليوكبتر لدعم الدورة الدموية الميكانيكية على نماذج تجريبية ل الحاد التردد2،،6،،من78 , 9 , 10، أو حتى على قلوب سليمة تماما. من ناحية أخرى، في الممارسة السريرية، وكثيراً ما يجري تطبيق يدعم الدورة الدموية الميكانيكية في حالة الدورة الدموية decompensation أن يتطور على أساس سابقا هذا أمراض القلب المزمنة. في مثل هذه الحالات، يتم تطويرها تماما آليات التكيف ويمكن أن تلعب أدواراً هامة في عدم اتساق النتائج لاحظ وفقا “الحدة أو الأزمان” الكامنة وراء مرض القلب11. ولذلك، يمكن أن تقدم نموذجا مستقرا للتردد المزمن رؤى جديدة في الآليات الفيزيولوجية المرضية والهليوكبتر. على الرغم من أن هناك أسباب لماذا يتم استخدام نماذج التردد المزمن الشحيحة-إعداد مضيعة للوقت، وعدم الاستقرار لضربات القلب، والمسائل الأخلاقية، ومعدل الوفيات-مزاياها واضحة، كما أنها توفر وجود طويل الأجل neurohumoral التنشيط، التكيف المنهجية العامة، تغييرات وظيفية من كارديوميوسيتيس، والتعديلات الهيكلية للقلب والعضلات والصمامات12،13.
بشكل عام، وتوافر مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية المستخدمة في الدراسات الفسيولوجية واسعة ويوفر خيار للعديد من احتياجات محددة. لهذه التجارب، ومعظمها الخنزير والكلاب والأغنام، أو مع أصغر إعدادات الفاري والنماذج، ويجري المختار وعرض محاكاة جيدة من ردود الفعل الجسدية البشرية المتوقعة14. وعلاوة على ذلك، أصبحت أشكال التجارب جهاز واحد أكثر تواترا15. بشكل موثوق تقليد الفسيولوجيا المرضية للتردد، هو يجري تداول تدهورت مصطنع. الضرر للقلب قد يتسبب بأساليب مختلفة، غالباً ما أما الاسكيمية، وعدم انتظام ضربات القلب، والضغط الزائد، أو كارديوتوكسيك آثار المخدرات، مع أي من هذه مما يؤدي إلى تدهور الفسيولوجية للنموذج. لإنتاج نموذج حقيقي للتردد المزمن، قد وقت لتطوير التكيف على المدى الطويل في الحي كله. ويمثل هذا نموذج موثوقة ومستقرة جيدا الناجمة عن عدم انتظام دقات القلب عضلة (عرة)، التي يمكن أن تنتج من القلب السريع سرعة في الحيوانات التجريبية.
فقد ثبت أن تدوم طويلاً تاتشيارهيثمياس المتواصلة في قلوب ميالا، يؤدي إلى خلل الانقباضي وتمدد مع انخفاض الناتج القلب. الشرط المشار إليها كما عرة كان أول وصف في عام 191316، تستخدم على نطاق واسع في التجارب منذ17من عام 1962، وهو الآن اضطراب المعترف بها جيدا. يمكن أن يكمن مصدره في أنواع مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب–سوبرافينتريكولار وتسرع بطيني القلب يمكن أن يؤدي إلى التدهور التدريجي للوظيفة الانقباضية وتمدد بيفينتريكولار وعلامات سريرية التدريجي من التردد منها الاستسقاء وذمات والخمول ، وفي نهاية المطاف القلب decompensation المؤدية إلى المحطة الطرفية ذات التردد العالي، وإذا لم تعالج، الموت.
لوحظت آثار مماثلة لقمع الدورة الدموية بالأخذ بارتفاع معدل القلب سرعة في نماذج حيوانية. في نموذج الخنزير، أذينية أو البطين معدل ضربات القلب على مدى 200 نبضة/دقيقة قوية ما يكفي لحمل نهاية مرحلة التردد العالي في فترة من 3-5 أسابيع (المرحلة التقدمية) مع خصائص عرة، على الرغم من أن هناك اختلافات إينتيرينديفيدوال18، 19. هذه النتائج تتوافق جيدا التليف اعتلال عضلة القلب، وهي، الأهم من ذلك، الحفاظ على أيضا بعد وقف سرعة (المرحلة المزمنة)19،،من2021،22، 23.
مرارا وتكرارا وأعدت نماذج عرة الخنزير، والكلاب، أو الأغنام لدراسة الفسيولوجيا المرضية للتردد14، كما التغييرات LV تقليد خصائص المتوسعة اعتلال عضلة القلب24. الخصائص الفسيولوجية موصوفة جيدا-زيادة الضغوط نهاية االنبساطي البطين، القلب انخفاض الإنتاج، زيادة المقاومة الوعائية الجهازية، وتمدد من كلا البطينين. وفي المقابل، تضخم الجدار لا يحترم دائماً، وترقق الجدار حتى وصفت من قبل بعض الباحثين25،26. مع تطور لإبعاد البطين، يتطور قلس الصمامات بي26.
في هذا المنشور، نقدم بروتوكولا لإنتاج وعرة بسرعة القلب سريع طويل الأجل في الخنازير. ويمثل هذا بيوموديل وسيلة قوية لدراسة التليف عضلة المتوسعة، الهليوكبتر التردد المزمن التدريجي مع انخفاض الناتج القلب، وآثار العلاج المطبقة.
التردد المزمن هو مشكلة صحية رئيسية أن يسهم إلى حد كبير في معدلات الاعتلال والوفيات. المرضية وتطور من التردد في البشر المعقدة، ذلك حيوان نموذج مناسب أمر حاسم للتحقيق في الآليات الكامنة واختبار المداواة الرواية التي تهدف للتدخل مع تطور المرض الشديد الأصلي. دراسة عن المرضية وتستخدم النماذج …
The authors have nothing to disclose.
أيد هذا العمل منح البحوث في جامعة تشارلز GA المملكة المتحدة رقم 538216 والجأ المملكة المتحدة رقم 1114213.
Medication | |||
midazolam | Roche | Dormicum | anesthetic |
ketamine hydrochloride | Richter Gedeon | Calypsol | anesthetic |
propofol | B.Braun | Propofol | anesthetic |
cefazolin | Medochemie | Azepo | antibiotic |
Silver Aluminium Aerosol | Henry Schein | 9003273 | tincture |
povidone iodine | Egis Praha | Betadine | disinfection |
morphine | Biotika Bohemia | Morphin 1% inj | analgetic |
Tools | |||
Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver | basic surgical equipment | ||
cauterizer | |||
2-0 Vicryl | Ethicon | V323H | absorbable braided suture |
2-0 Perma-Hand Silk | Ethicon | A185H | silk tie suture |
2-0 Prolene | Ethicon | 8433H | non-absorbable suture |
Diagnostic devices | |||
ESP C-arm | GE Healthcare | ESP | X-ray fluoro C-arm |
Acuson x300 | Siemens Healthcare | ultrasound system | |
Acuson P5-1 | Siemens Healthcare | echocardiographic probe | |
Acuson VF10-5 | Siemens Healthcare | sonographic vascular probe | |
3PSB, 4PSB and 6PSB | Transonic Systems | perivascular flow probes | |
TS420 | Transonic Systems | perivascular flow module | |
TruWave | Edwards Lifesciences | T001660A | fluid-filled pressure transducer |
7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure sensor catheter | |
INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter | Somanetics/Medtronic | near infrared spectroscopy | |
CCO Combo Catheter | Edwards Lifesciences | 744F75 | Swan-Ganz pulmonary artery catheter |
Vigillace II | Edwards Lifesciences | VIG2E | cardiac output monitor |
7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure-volume catheter | |
ADV500 | Transonic Systems | pressure-volume system | |
LabChart and PowerLab | ADInstruments | data acquisition and analysis system | |
Prism 6 | GraphPad | statistical analysis software | |
Pacing devices | |||
ICS 3000 | Biotronic | 349528 | pacemaker programmer |
ERA 3000 | Biotronic | 128828 | external pacemaker |
Effecta DR | Biotronic | 371199 | dual-chamber pacemaker |
Tendril STS | St. Jude Medical | 2088TC/58 | ventricular pacing lead |
Lead permanent adapter | Osypka | Article 53422 | convergent "Y" connecting part |
Lead permanent adapter | Osypka | Article 53904 | convergent "Y" connecting part |
Tear-Away Introducer 7F | B.Braun | 5210593 | tear away introducer sheath |
Split Cath Tunneler | medComp | AST-L | tunneling tool |
infusion line | MPH Medical Devices | 2200045 | connecting line |