כאן, אנו מציגים פרוטוקול לייצר טכיקרדיה-induced קרדיומיופתיה ב החזירים. מודל זה מייצג דרך חזק כדי ללמוד את ספיקת הדם של אי ספיקת לב כרונית מתקדמת ואת ההשפעות של טיפול יישומית.
מודל יציבה ואמינה של אי ספיקת לב כרונית נדרש עבור ניסויים רבים כדי להבין את ספיקת הדם או כדי לבדוק את ההשפעות של שיטות טיפול חדשות. כאן, אנו מציגים מודל כזה על ידי שריר הלב-induced טכיקרדיה, אשר יכול להיות מיוצר על ידי הלב מהירה צועד על החזירים.
Pacing חוט transvenously הציג לתוך מלא מרדימים חזיר בריא, אל השיא של החדר הימני, מקובע. את הקצה השני מתבצע מינהור dorsally ואז הבין-חולייתיים באזור. שם, הוא מקושר אל יחידת קוצב הלב ששונה שבאתר הוא מושתל אז בכיס תת עורית.
לאחר 4-8 שבועות צועד חדרית מהירה במחירים של 200-240 פעימות לדקה, בדיקה גופנית גילתה סימנים של אי ספיקת לב חמורה – tachypnea, ספונטני סינוס טכיקרדיה, ועייפות. אקוקרדיוגרפיה ורנטגן הראתה התארכות של כל מחדרי הלב, הנוזלים בריאות, תפקוד קשות סיסטולי. ממצאים אלה תואמים היטב מפוצה קרדיומיופתיה, נשמרות גם לאחר הפסקת צועד.
מודל זה של קרדיומיופתיה טכיקרדיה-induced יכול לשמש לימוד הפתופיזיולוגיה של אי ספיקת לב כרונית מתקדמת, במיוחד והמודינמיקה השינויים שנגרמו על ידי הקדמה חדשה כמו מכני תומך במחזור הדם. מתודולוגיה זו הוא קל לביצוע, התוצאות לשחזור ועמיד.
מגוון רחב של שיטות טיפול חדשות לאי ספיקת לב (HF), ובמיוחד גדל והולך ברחבי העולם השימוש מכני תומך במחזור הדם, בעיות ממברנה חמצון (לאקמו) הקלינית, הוא משקף בבדיקת ניסיונית פרה. המוקד העיקרי כבר על בגרימת שינויים שנגרמו על ידי הקדמה שנבדקו, כלומר על לחץ דם סיסטמי1, contractility שריר הלב, לחץ ושינויים נפח מחדרי הלב ולב עבודה2,3, זרימת הדם בעורקים מערכתית והיקפי העורקים, יחד עם פיצוי מטבולית4 – אזורי רקמה רוויה זלוף ריאתי, בדיקות גזים בדם. מחקרים אחרים מכוונים על השפעות ארוכות טווח של תמיכה במחזור הדם5, והמצוות דלקת או מופע של המוליזה. כל אלה סוגים של המחקר צריך biomodel יציבה של HF מוגדש.
רוב הניסויים שפורסם ב עזב חדרית (LV) ביצועים, ספיקת הדם של תמיכה מכנית במחזור הדם שנעשו על גרסאות ניסיוניות של7,6,2,HF אקוטי8 , 9 , 10, או אפילו על לבבות תקינה לחלוטין. מצד שני, הקלינית, תומך במחזור הדם מכני לעיתים קרובות להיות מיושמים במעמד של הדם ההחרפה שמתפתח בעילה בעבר בהווה מחלות לב כרוניות. במצבים כאלה, מנגנוני הסתגלות מפותחים לחלוטין והוא יכול לשחק תפקידים חשובים בעקביות של תוצאות שנמדדו על פי “חדות או כרוניות” של מחלות לב שבבסיס11. לכן, מודל יציב של HF כרוני יכול להציע תובנות חדשות מנגנונים הקשורים pathophysiological וספיקת הדם. למרות שיש סיבות מדוע השימוש של מודלים HF כרוני נדיר – הכנה זמן רב, חוסר היציבות של קצב הלב, שאלות אתיות, שיעור התמותה – היתרונות ברורים, כפי שהם מציעים נוכחות של הפעלת neurohumoral לטווח ארוך, הסתגלות מערכתית כללית, שינויים פונקציונליים של cardiomyocytes, והשינויים המבניים של הלב שריר ושסתומים12,13.
באופן כללי, הזמינות ואת מגוון הדגמים בעלי חיים המשמש ללימודי והמודינמיקה רחב, ומציע מגוון לצרכים ספציפיים רבים. לניסויים אלה, בעיקר חזירי, כלבים, ovine, או עם הגדרות קטנים יותר מאתר מודלים, מתבצעת שנבחרה והצעת סימולציה טובה של תגובות הגוף האנושי הצפוי14. יתר על כן, צורות של איבר ואיבר הניסויים נעשים תכופים יותר15. לחקות בצורה אמינה הפתופיזיולוגיה של HF, מחזור הדם הוא להיות באופן מלאכותי התדרדרה. פגיעה בלב יכול להיגרם באמצעות שיטות שונות, לעיתים קרובות או איסכמיה, הפרעה בקצב הלב, לחץ יתר, או cardiotoxic להשפעות של סמים, עם כל אלה מוביל להתדרדרות והמודינמיקה של המודל. כדי לייצר מודל אמיתי של HF כרונית, זמן חייב להינתן לפתח הסתגלות לטווח ארוך של האורגניזם כולו. מודל כזה אמין ויציב מיוצג על ידי קרדיומיופתיה הנוצרות על-ידי טכיקרדיה (טיק), אשר יכול להיות מיוצר על ידי הלב מהירה צועד בחיות ניסוי.
הוכח כי בלבבות במיטה, tachyarrhythmias הבלתי פוסקת לטווח ארוך יכול להוביל לבעיות סיסטולי, התרחבות עם תפוקת הלב ירד. התנאי המכונה טיק היה הראשון תיאר בשנת 191316, בשימוש נרחב ניסויים מאז 196217, והוא עכשיו הפרעה מוכרת היטב. מקורו יכול לשקר בסוגים שונים של הפרעות בקצב הלב – עשר והן טכיקרדיה חדרית יכולה להוביל הידרדרות הדרגתית של הפונקציה סיסטולית, התארכות biventricular מתקדמת סימנים קליניים של HF כולל מיימת, בצקות, עייפות , ועל ההחרפה הלב ובסופו של דבר שמוביל HF מסוף, ואם אינו מטופל, מוות.
תופעות דומות של דיכוי הדם נצפו על ידי החדרת בקצב גבוה לב צועד במודלים של בעלי חיים. במודל חזירי, קצב הלב פרפור או חדרית מעל 200 פעימות לדקה הוא חזק מספיק כדי לגרום בשלב הסופי HF בתקופה של 3-5 שבועות (שלב מתקדם) עם מאפיינים של טיק, על פי הבדלים interindividual קיימים18, 19. ממצאים אלה תואמים היטב מפוצה שריר הלב, ועל חשוב, נשמר גם לאחר הפסקת צועד (שלב כרונית)19,20,21,22, 23.
מודלים טיק חזירי, כלבים או ovine הוכנו שוב ושוב ללמוד הפתופיזיולוגיה של HF14, כמו שינויים בעירוי לחקות את המאפיינים של קרדיומיופתיה24. המאפיינים והמודינמיקה מתוארים היטב – מוגבר לחצים דיאסטולי חדרית, הלב ירד פלט, גברה ההתנגדות כלי דם מערכתית, התרחבות של שני החדרים. לעומת זאת, קיר היפרטרופיה לא נצפית בעקביות, קיר אפילו דליל תוארה על ידי כמה חוקרים25,26. עם התקדמות של מידות חדרית, regurgitation על שסתומי atrioventricular מפתחת26.
בפרסום זה, אנו מציגים פרוטוקול להפקת טיקים על-ידי צועד מהר הלב לטווח ארוך בחזיר. Biomodel הזה מייצג עוצמה פירושו ללמוד מפוצה קרדיומיופתיה מורחבת, ספיקת הדם של HF כרונית מתקדמת עם תפוקת הלב נמוך, ואת ההשפעות של טיפול יישומית.
HF כרונית היא בעיה בריאותית העיקריים התורם באופן משמעותי את התחלואה והתמותה. פתוגנזה והתקדמות של HF בבני אדם היא מורכבת, כך במודל חיה המתאים הוא קריטי כדי לחקור את המנגנונים המשמשת כבסיס, כדי לבדוק את הריפוי שמטרתן להפריע התקדמות המחלה חמורה מקורית. ללמוד פתוגנזה שלה, מודלים בעלי חיים גדולי?…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה על ידי מענקי מחקר של אוניברסיטת קארל GA בבריטניה מס 538216 GA בבריטניה מס 1114213.
Medication | |||
midazolam | Roche | Dormicum | anesthetic |
ketamine hydrochloride | Richter Gedeon | Calypsol | anesthetic |
propofol | B.Braun | Propofol | anesthetic |
cefazolin | Medochemie | Azepo | antibiotic |
Silver Aluminium Aerosol | Henry Schein | 9003273 | tincture |
povidone iodine | Egis Praha | Betadine | disinfection |
morphine | Biotika Bohemia | Morphin 1% inj | analgetic |
Tools | |||
Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver | basic surgical equipment | ||
cauterizer | |||
2-0 Vicryl | Ethicon | V323H | absorbable braided suture |
2-0 Perma-Hand Silk | Ethicon | A185H | silk tie suture |
2-0 Prolene | Ethicon | 8433H | non-absorbable suture |
Diagnostic devices | |||
ESP C-arm | GE Healthcare | ESP | X-ray fluoro C-arm |
Acuson x300 | Siemens Healthcare | ultrasound system | |
Acuson P5-1 | Siemens Healthcare | echocardiographic probe | |
Acuson VF10-5 | Siemens Healthcare | sonographic vascular probe | |
3PSB, 4PSB and 6PSB | Transonic Systems | perivascular flow probes | |
TS420 | Transonic Systems | perivascular flow module | |
TruWave | Edwards Lifesciences | T001660A | fluid-filled pressure transducer |
7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure sensor catheter | |
INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter | Somanetics/Medtronic | near infrared spectroscopy | |
CCO Combo Catheter | Edwards Lifesciences | 744F75 | Swan-Ganz pulmonary artery catheter |
Vigillace II | Edwards Lifesciences | VIG2E | cardiac output monitor |
7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure-volume catheter | |
ADV500 | Transonic Systems | pressure-volume system | |
LabChart and PowerLab | ADInstruments | data acquisition and analysis system | |
Prism 6 | GraphPad | statistical analysis software | |
Pacing devices | |||
ICS 3000 | Biotronic | 349528 | pacemaker programmer |
ERA 3000 | Biotronic | 128828 | external pacemaker |
Effecta DR | Biotronic | 371199 | dual-chamber pacemaker |
Tendril STS | St. Jude Medical | 2088TC/58 | ventricular pacing lead |
Lead permanent adapter | Osypka | Article 53422 | convergent "Y" connecting part |
Lead permanent adapter | Osypka | Article 53904 | convergent "Y" connecting part |
Tear-Away Introducer 7F | B.Braun | 5210593 | tear away introducer sheath |
Split Cath Tunneler | medComp | AST-L | tunneling tool |
infusion line | MPH Medical Devices | 2200045 | connecting line |