Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

نموذج تجريبي لمتلازمة التمثيل الغذائي الناجمة عن النظام الغذائي في الأرانب: الاعتبارات المنهجية، والتنمية، والتقييم

Published: April 20, 2018 doi: 10.3791/57117
Automatic Translation
1,2,3, 1,2,3, 1,2,4, 5, 2,3, 6, 2, 2, 1,3, 6
1CIBERCV, Instituto de Salud Carlos III, 2Department of Physiology, Universitat de València, 3INCLIVA, 4Department of Electronic Engineering, Universidad Politécnica de Valencia, 5UCIM, Universitat de València, 6Department of Physiotherapy, Universitat de València

Summary

يصف لنا طرق وضع نموذج تجريبي لمتلازمة التمثيل الغذائي الناجمة عن النظام الغذائي (ميتس) في الأرانب باستخدام نظام غذائي عالية الدهون، عالية-السكروز. وضع الحيوانات دسليبيدميا، وبالتالي إعادة إنتاج المكونات الرئيسية للبشرية ميتس ومرحلة ما قبل السكري، السمنة المركزية وارتفاع ضغط الدم الخفيف. سوف يسمح هذا النموذج المزمنة اقتناء آليات المعرفة الأساسية لتطور المرض.

Abstract

وفي السنوات الأخيرة، أصبحت السمنة والمتلازمة الأيضية (ميتس) مشكلة متنامية للصحة العامة والممارسة السريرية، نظراً لانتشارها المتزايد بسبب ظهور أنماط الحياة المستقرة والعادات الغذائية. يمكن التحقيق البحوث الأساسية بفضل النماذج الحيوانية، الآليات الكامنة وراء العمليات المرضية مثل ميتس. هنا، يمكننا وصف الطرق المستخدمة لوضع نموذج تجريبي أرنب ميتس الناجمة عن النظام الغذائي وتقييمها. بعد فترة من التأقلم، ويتم تغذية الحيوانات عالية من الدهون (زيت جوز الهند 10% مهدرج وشحم الخنزير 5%)، وعالية-السكروز (15% السكروز المذابة في الماء) نظام غذائي لمدة 28 أسبوعا. وخلال هذه الفترة، أجريت عدة إجراءات تجريبية لتقييم مختلف مكونات ميتس: المورفولوجية وقياسات ضغط الدم والجلوكوز التسامح تصميم وتحليل عدة علامات البلازما. في نهاية الفترة التجريبية والسمنة وسط الحيوانات المتقدمة، وارتفاع ضغط الدم الخفيف، ما قبل السكري، ودسليبيدميا مع الحميد منخفضة وارتفاع الكولسترول وزيادة مستويات الدهون الثلاثية (TG)، وبالتالي إعادة إنتاج المكونات الرئيسية للبشرية ميتس. يسمح هذا الطراز المزمنة آفاقاً جديدة لفهم الآليات الكامنة في تطور المرض، والكشف عن علامات السريرية والاكلينيكية التي تسمح بتحديد المرضى المعرضين للخطر، أو حتى اختبار جديد العلاجية نهج لمعالجة هذه الأمراض المعقدة.

Introduction

أصبحت السمنة والمتلازمة الأيضية (ميتس) مشكلة متنامية للصحة العامة والممارسة السريرية، نظراً لانتشارها المتزايد بسبب ظهور أنماط الحياة المستقرة و عادات الأكل غير الصحية1. وهناك عدة تعاريف ميتس، لكن معظمهم من نصفه بأنه مجموعة من التعديلات القلب والأوعية الدموية والايض مثل السمنة البطن وتخفيض الكوليسترول الجيد وارتفاع الكولسترول والشحوم مرتفعة، وتعصب الجلوكوز وارتفاع ضغط الدم2 ،،من34. ويتطلب التشخيص أن ثلاثا من هذه المعايير الخمسة موجودة.

نظراً لنماذج حيوانية، استطاعت البحوث الأساسية للتحقيق في الآليات الكامنة وراء العمليات المرضية مثل ميتس. وقد استخدمت عدة نماذج حيوانية، بل من الأهمية بمكان أن يستنسخ نموذج اختيار المظاهر السريرية الرئيسية لعلم الأمراض البشرية (الشكل 1). مع هذا الهدف، وضعت نماذج حيوانية تعتبر مماثلة للبشر ولا سيما الكلاب والخنازير، (انظر فيركيست5 و تشانغ & ليرمان6 للاستعراض). ومع ذلك، لا تظهر نماذج الكلاب جميع مكونات ميتس، نظراً لأن تطور تصلب الشرايين أو ارتفاع السكر في الدم في الكلاب عن طريق النظام الغذائي مشكوك فيها5. نماذج الخنازير هذا التشابه الأكثر التشريحية والفسيولوجية مع البشر، وهكذا توفر الطاقة التنبؤية الكبيرة لتوضيح الآليات الكامنة وراء ميتس، لكن صيانتها وتعقيد الإجراءات التجريبية التي تجعل استخدام هذا نموذج مكثفة ومكلفة جداً العمل6.

من ناحية أخرى، نماذج القوارض (الماوس وفار)، النظام الغذائي الناجم عن عفوية والمعدلة وراثيا، وقد استخدمت على نطاق واسع في الأدب لدراسة السمنة وارتفاع ضغط الدم، وميتس ونتائجه المرضية في مختلف الأجهزة والأنظمة (انظر وونغ et al. 7 للاستعراض). على الرغم من أن استخدام هذه النماذج أكثر يسرا من الكلاب أو الخنازير، لديهم عيوب هامة. وفي الواقع، اعتماداً على سلالة، وضع الحيوانات بعض مكونات ميتس، بينما البعض الآخر مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع السكر في الدم hyperinsulinemia تغيب7. وعلاوة على ذلك، واحدة من المكونات الرئيسية ميتس، السمنة، في بعض السلالات المحورة وراثيا، لا تعتمد فقط على العوامل المرتبطة بالنظام الغذائي، وبدلاً من ذلك فقد ثبت أن بعض الحيوانات أصبحت السمنة مع المدخول الغذائي العادي أو حتى انخفاض8. وأخيراً، الفئران والجرذان تظهر طبيعية ونقص في تشوليستيريل إستر نقل البروتين (التبادل) واستخدام الحميد كوسيلة رئيسية للنقل نسبة الكولسترول في الدم، مما يجعلها مقاومة نسبيا لتطوير تصلب الشرايين. وهذا اختلاف هام في استقلاب الدهون مع أناس, الذي أعرب عن التبادل والنقل الكولسترول أساسا في LDL9.

على العكس من ذلك، يمثل الأرنب المختبر مرحلة وسيطة بين أكبر الحيوانات والقوارض نماذج تجريبية. وهكذا، يمكن تقديم الأرنب بسهولة إلى أنواع مختلفة من البروتوكولات مع متطلبات الحد الأدنى من الموظفين والصيانة، ويجري التعامل معها بسهولة أكثر في الإجراءات التجريبية من النماذج الحيوانية الكبيرة. وعلاوة على ذلك، أفيد أن الأرانب التي تتغذى على اتباع نظام غذائي عالي الدهون قد التغييرات الفسيولوجية و neurohumoral مماثلة كأناس يعانون من السمنة المفرطة8،،من1011. تجدر الإشارة، فيما يتعلق أيض الدهون، الأرنب بالتبادل وفيرة في البلازما وصورتهم بروتين دهني هو LDL الغنية12، وأيضا مماثل للبشر. بالإضافة إلى ذلك، الأرانب وضع الدهون سريعاً للغاية أنه آكلات العشب، أنها حساسة جداً ل الدهون الغذائية13.

Figure 1
رقم 1: مقارنة بين نماذج حيوانية ميتس. انظر فيركيست5و تشانغ وليرمان6ووونغ et al. 7 للاستعراض. "Equation 1" يشير إلى ميزة و "Equation 2" تشير إلى وضع غير مؤات. *مثيرة للجدل، يعتمد على الدراسة، *كما أشار إلى جانب كارول et al. 8، تصبح بعض السلالات المحورة وراثيا السمنة مستقل عن تناول الطعام. التفضيلية الفعالة المشتركة: تشوليستيريل إستر نقل البروتين. فريق العمل العالمي: اختبار تحمل الجلوكوز. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

من أجل توضيح الآليات الأساسية الكامنة وراء المرضية يعيد البناء التي تنتجها ميتس في مختلف أجهزة ونظم، واكتساب فهم لهذه الأمراض المعقدة، اختيار نموذج تجريبي يستنسخ العناصر الرئيسية ميتس البشرية أمر ضروري. الأرنب يمكن أن توفر مزايا كثيرة نظراً لتشابهها مع علم وظائف الأعضاء البشرية، والقدرة على تحمل الاستخدام في البروتوكولات المزمنة والقياسات. في هذا الخط، كانت قليلة أرنب الناجمة عن النظام الغذائي النماذج باستخدام حمية عالية الدهون وعالية-السكروز المستخدمة14،،من1516،17،،من1819 (الجدول 1)، وصف مختلف مكونات ميتس لها أهمية كبيرة عندما تتعلق النمط الظاهري مع إعادة عرض الجهاز. وهكذا، هو الهدف الرئيسي من هذه المقالة لوصف الأساليب تطوير نموذج ميتس الناجمة عن النظام الغذائي في الأرانب التي تتيح دراسة الفيزيولوجيا المرضية، وأثر في إعادة عرض الجهاز.

الدراسة النظام الغذائي المدة سلالة مكونات ميتس
الحريق المكشوف HT نيافة Dl
يين et al. (2002)14 ·    10 ٪ من الدهون 24 أسبوعا ·      نزو الذكور Equation 2 - Equation 1 Equation 1
·    السكروز 37% ·      2 كجم
جاو et al. (2007)15 ·    10 ٪ من الدهون 36 أسبوعا ·      جي دبليو الذكور Equation 1 Equation 2 Equation 2 Equation 2
·    محلول السكروز 30% ·      16 أسبوعا
هيلفيستين et al. (2011)16 ·    10 ٪ من الدهون 24 أسبوعا ·      نزو الذكور Equation 2 - Equation 1 Equation 1
·    السكروز 40% ·      12 أسبوعا
·    0.5-0.1 نسبة الكولسترول في الدم
نينغ et al. (2015)17 ·    10 ٪ من الدهون 8-16 أسبوعا ·      ول الذكور Equation 2 - Equation 2 Equation 1
·    سكر 30% * ·      12 أسبوعا
ليو et al. (2016)18 ·    10 ٪ من الدهون 48 أسبوعا ·      نزو الذكور Equation 2 - Equation 1 Equation 1
·    محلول السكروز 30% ·      12 أسبوعا
آرياس-موتيس et al. (2017)19 ·    15 ٪ من الدهون 28 أسبوعا ·      نزو الذكور Equation 1 Equation 1 Equation 1 Equation 1

الجدول 1: أرنب ميتس الناجمة عن النظام الغذائي النماذج باستخدام حمية عالية الدهون، عالية-السكروز. الرمز "Equation 2" يشير إلى غياب، "Equation 1" الوجود، و "-" لا تقييم. * مقيدة. ول، واتانابي هيبيرليبيديميك الموروثة الأرانب. جي دبليو، الأرانب البيضاء اليابانية. الحريق المكشوف، السمنة. HT، ارتفاع ضغط الدم. زئبق، ارتفاع السكر في الدم. دل، دسليبيدميا.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

رعاية الحيوان والبروتوكولات التجريبية المستخدمة في هذه الدراسة يمتثل الاتحاد الأوروبي التوجيه 2010/63 المتعلق بحماية الحيوانات المستخدمة للأغراض العلمية، ووافق المؤسسية رعاية الحيوانات واستخدام اللجنة (2015/VSC/البازلاء/00049).

ملاحظة: البروتوكول يتكون من الإدارة المزمن من حمية عالية الدهون، عالية-السكروز لمدة 28 أسبوعا، وتقييم العناصر الرئيسية في ميتس. كنا 11 أرانب نيوزيلندا الأبيض (نزو) البالغين الذكور وزنها 4.39 ± 0.14 (التنمية المستدامة) كجم، والتي كانت 20-22 أسبوعا القديمة في بداية البروتوكول التجريبي. أنهم يقيمون في غرفة مع الرطوبة (50 ± 5%) ودرجة الحرارة (20 ± 1.5 درجة مئوية) الخاضعة للشروط مع ضوء 12-ح دورة. يمكن استخدام عبارة "تشو" و "النظام الغذائي" التبادل في الخطوات البروتوكول.

1. إدارة النظام الغذائي

  1. الحصول على أو إعداد الوجبات الغذائية
    1. الحصول على حمية الدهون عالية متوفرة تجارياً مع إضافة زيت جوز الهند المهدرجة (10%)، وشحم الخنزير (5%)19. وسيوفر هذا النظام الغذائي 3.7 kcal·g-1.
    2. إعداد حلول السكروز من 5 إلى 15% من إذابة الكميات المناسبة من السكروز في الماء المعقم (مثلاً، استخدام السكروز 300 غرام في الأسهم ل 2 لحل سكروز 15%). وسيوفر حلاً 15% 0.6 kcal·mL-1.
    3. الحصول على متاحة تجارياً مراقبة النظام الغذائي19، الذي يوفر 2.7 kcal·g-1.
  2. تأقلم الحيوانات لمدة 4 أسابيع
    1. تغذية كل الحيوانات في مجموعة مراقبة ز 120 مراقبة النظام الغذائي يوميا. توفر المياه libitum الإعلانية.
    2. تغذية الحيوانات في ميتس مجموعة 250 غرام تشاو بدءاً من عنصر تحكم 50% وتشو بالدهون 50%، زيادة تدريجيا تشو بالدهون 100% بحلول نهاية الأسبوع 4.
      ملاحظة: سوف يكون الهدف تحقيق: (ط) مراقبة 35% وتشو بالدهون 65 في المائة بنهاية الأسبوع 1؛ (ثانيا) المراقبة 25% وتشو بالدهون 75% بنهاية الأسبوع 2؛ (ثالثا) 15% التحكم و 85% تشو بالدهون قبل نهاية الأسبوع 3. (رابعا) تشاو بالدهون 100% بنهاية الأسبوع 4.
    3. تعطي الحيوانات في ميتس المياه المجموعة مع السكروز 5% في البداية، وزيادة تركيز السكروز بنسبة 15 في المائة بنهاية الأسبوعال 4.
    4. تسجيل الاستهلاك اليومي لحل تشو والسكروز لحساب كمية السعرات الحرارية حسب القيم المقدمة في 1.1.1. و 1.1.2.
  3. حمل ميتس (28 أسبوعا)
    1. تغذية كل الحيوانات في مجموعة مراقبة ز 120 مراقبة تشاو والمياه libitum الإعلانية يوميا.
    2. تغذية الحيوانات في المجموعة ميتس 250 غرام من الدهون السكروز تشو و 15% في المياه. يحل محل تشو يوميا ومحلول السكروز كل يوم ثالث.
    3. وزن تشاو والمياه يوميا لتقدير المتحصل اليومي المتبقية.

2-الخصائص المورفولوجية التقييم

  1. قياس وزن الجسم الحيوان على أساس أسبوعي.
  2. قياس الارتفاع، و الطولو محيط البطنو طول الدانية، وتقدير مؤشر كتلة الجسم قبل إقامة نظام غذائي تجريبي وفي الأسابيع 14 و 28 في تخديره من الحيوانات.
    1. كانولاتي الوريد هامشية الإذن اليمنى مع قسطرة معقمة المتاح (18-22 ز) وحقن بروبوفول (مجكج 8-1)، تليها 1.5 مل محلول كلوريد الصوديوم 0.9%. في الأرنب أنيسثيتيزيد، إجراء القياسات المذكورة في الخطوات اللاحقة.
    2. مقياس الارتفاع والطول. استخدام شريط قياس وقياس وسجل المسافة من الآنف إلى الكعب في الموضع الأفقي استلقاء (طول). في نفس الموضع، تأخذ المسافة من acromion في الكتف إلى طرف مخلب (الارتفاع).
    3. حساب منسب كتلة الجسم20 كوزن الجسم (كغم) · [الجسم الطول (م) × الارتفاع (م)] -1.
    4. وضع شريط قياس برفق حول محيط البطن وتأخذ قياس مع الحيوان في موقف ضعيف.
    5. قياس طول الدانية من الجزء السفلي من الركبة لإدراج العرقوب.

3-الصوم جليسيميا، واختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الوريد (إيفجت)

ملاحظة: من المستحسن أن تبدأ الإجراءات نفس الوقت من اليوم (أي، 2-03:00 م).

  1. إعداد حل مخزون جلوكوز (60 في المائة) مع ز 60 الجلوكوز في 100 مل محلول كلوريد الصوديوم 0.9%.
  2. حمل الحيوان ح 7 (إزالة المواد الغذائية والحفاظ على المياه)، ثم ضع الأرنب واعية في ريسترينير في موقف المعرضة. إعداد مقياس الجلوكوز (إدراج شريحة جديدة في المتر)، وأخذ العينة الأولى من المنطلق هامشية الإذن اليسرى تستخدم انسيت للحصول على قطره دم. ثم تلمس قطره دم مع اختبار قطاع وقياس مستويات السكر في الدم استخدام مقياس الجلوكوز لتحديد جليسيميا الصيام.
  3. كانولاتي الوريد هامشية الإذن اليمنى مع قسطرة المتاح (18-22 ز) وحقن بلعه حل السكر 60% (0.6 g·kg-1).
    ملاحظة: إعداد بلعه، أضف 1 مل/كغ مخزون الجلوكوز.
  4. أخذ عينات الدم باستخدام في مجلة لانسيت (قطره واحدة من الدم) في 15 و 30، 60، 90، 120 و 180 دقيقة بعد حقن الجلوكوز وتحليلها مع الجلوكوز متر كما هو الحال في 3.2.
  5. إزالة القسطرة المتاح وقرصة موقع الإدراج القسطرة مع شاش. مرة واحدة قد تخثره الدم، إزالة الشاش والتحقق من حالة الحيوان.

4-ضغط الدم

  1. يعد الحصول على النظام بما في ذلك ضغط على المفاتيح، حقنه 10 مل مع 0.9% كلوريد الصوديوم، محبس الحنفية الثلاثية ومكبر للصوت وجهاز كمبيوتر/كمبيوتر محمول مع اقتناء البرمجيات (لتسجيل ضغط الدم).
  2. إعداد الأجهزة. أولاً، ضع محبس الحنفية الثلاثية والمحاقن الضغط على المفاتيح، بين محول والقسطرة، والاتصال الضغط على المفاتيح بمكبر للصوت. ثم قم بتوصيل مكبر للصوت للكمبيوتر الشخصي المحمول.
  3. إجراء المعايرة محول طاقة الضغط وفقا لتوصيات الشركة المصنعة.
  4. مكان الحيوان واعية في ريسترينير أرنب في موقف المعرضة. الاحماء في الإذن قبل كانوليشن، ثم قم بتطبيق مخدر موضعي (2.5% ليدوكائين/بريلوكائين) موضعياً في الإذن حول موقع الإدراج. اضغط برفق المنطقة حيث يتم تشغيل الحزمة الوعائية التعرف بسهولة على الشريان. قم بإدراج قسطرة معقمة (18-22 ز) في الشريان وسط الإذن اليسرى. تخفيف القيود والسماح للحيوان بالبقاء هادئة لمدة 30 دقيقة.
  5. تسجيل ضغط الدم باستمرار لمدة 20 دقيقة مباشرة من القسطرة الشريانية، وضع الضغط على المفاتيح المتمركزة بجوار هذا الحيوان على مستوى القلب (تردد أخذ العينات: 1 كيلو هرتز، انظر الشكل 5 (ب)).
    ملاحظة: للحفاظ على ضغط الدم (BP) تسجيل مجاناً من التدخل تخثر الدم (إشارة BP يفقد السعة أو يختفي)، ينبغي أن حقنه كلوريد الصوديوم (0.9%). استخدام محبس الحنفية الثلاثية، إغلاق الدارة التي يذهب من محول للقسطرة، فتح الدارة التي يذهب من المحاقن بالقسطرة، وحقن 1-2 مل. سيؤدي ذلك إلى إزالة الجلطات الدموية التي قد تشكل في القسطرة. ثم افتح الدائرة بين محول والقسطرة، ومواصلة التسجيل مرة واحدة قد تم استرداد الإشارة.
  6. بمجرد الانتهاء من التسجيل، إزالة القسطرة وقرصة مع شاش في الموقع لإدخال قسطرة لوقف فقدان الدم. مرة واحدة وقد تخثره الدم، إزالة الشاش والتحقق من حالة الحيوان.

5-البلازما القياسات

ملاحظة: من المستحسن أن تبدأ الإجراءات نفس الوقت من اليوم (أي، 2-03:00 م).

  1. سريع الحيوان ح 7 (إزالة المواد الغذائية والحفاظ على المياه)، ثم وضع الحيوان واعية في ريسترينير في موقف المعرضة وإدراج إبرة معقمة ز 21 المنطلق هامشية الإذن اليسرى. وحالما يبدأ الدم بالتنقيط، تجاهل أول هبوط وجمع عينات الدم في أنابيب يدتا يصل إلى المستوى المشار إليه في الأنبوب. تخزين العينات في الثلج.
  2. الطرد المركزي عينات الدم في 1,500 س ز، 15 دقيقة، 4 درجة مئوية. بعد الطرد المركزي، شفط البلازما باستخدام ماصة وتحضير مختبرين من 250 ميليلتر.
  3. تحليل عينات جديدة فورا. معلمات التحكم الأساسية كما يلي: الدهون الثلاثية والكوليسترول الحميد LDL الكوليسترول في الدم.
    ملاحظة: العينات التي تم تحليلها حديثا لا يجب تخزين فورا في ثلاجة-80 درجة مئوية. اختبار الجلوكوز في الدم إذا كانت مهتمة بتحليل الجلوكوز في الدم من عينات البلازما، يجب استخدام أنابيب مع "أكسالات فلوريد" بدلاً من يدتا.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

ميتس يمثل مجموعة من تشوهات القلب والأوعية الدموية والايض الدراسة التي يمكن أن يتيسر باستخدام نماذج تجريبية. وفي الواقع، توضيح الآليات الكامنة وراء المرضية يعيد البناء التي تنتجها ميتس، اختيار نموذج تجريبي الذي يشبه حالة الإنسان على نحو ملائم ومناسب للبحث ذات أهمية حاسمة. نقدم هنا، الأساليب التي تحفز ميتس في أرنب باستخدام حمية عالية في الدهون المشبعة والسكروز، ووصفاً مفصلاً لتقييمه. استخدام النظام الغذائي بدلاً من نموذج حيوانات المحورة وراثيا هو أهمية كبيرة نظراً للنظام الغذائي يؤثر على التمثيل الغذائي في الجسم كله19، وهكذا تشبه عن كثب ما يحدث في ميتس البشرية. استخدمنا مضروب (نموذج مختلط) ANOVA مع اثنين من العوامل، أحد التدابير المتكررة أو "داخل" عامل (الوقت: قبل، 14 في الأسبوع والأسبوع 28، تبعاً للتحليل) وعامل واحد "بين بين" (المجموعة: التحكم وميتس) للتحليل الإحصائي. تم قبول أهمية عندما ف < 0.05.

حمية عالية الدهون، عالية-السكروز هو جيد التحمل بالحيوانات. فترة التأقلم لمدة 4 أسابيع أمر ضروري للانتقال الصحيح من نظام التغذية السابقة إلى حمية عالية الدهون، عالية-السكروز. ويتم تغذية الحيوانات في مجموعة مراقبة ز 120 تشاو، الذي أظهر أن تكون مناسبة للحفاظ على أرنب الكبار8. الأرانب في المجموعة ميتس زاد تدريجيا في الوزن حتى نهاية البروتوكول التجريبي (الجدول 2). وينبغي اكتساب الحيوانات 50-100 غرام لكل أسبوع. من المهم أن يتم إيواء الأرانب منفردة في أقفاص مع مساحة كافية، والضوء، وإثراء البيئة (الشكل 2)، ويتم إجراء فحص يومي للحيوانات. أيضا على أساس يومي، تناول تشو والشراب يجب تشرف عليها والمسجلة، من أجل تحقيق زيادة في الوزن والكشف عن المشاكل الصحية المحتملة، حيث شدد الأرانب بسهولة، وقد تكون الاستجابة لوقف استهلاك الغذاء. وبالإضافة إلى ذلك، منذ الكريات الدهون تميل إلى أن تكون غير مستقرة وتفقد الاتساق بسهولة جداً، تحول إلى مسحوق لا يأكلون الأرانب التي، أنها ذات أهمية حاسمة لإعداد الأجزاء اليومية تشاو بعناية شديدة (الشكل 2A). في الشكل 3 ألف، يمكن أن نلاحظ سلوك مدخول الطاقة وعن التقلبات، تتراوح من 250 إلى 815 سعراً حرارياً في المجموعة ميتس. ويرد في الشكل 3B، المساهمة النسبية لمختلف مصادر الطاقة (تشاو والشراب). وهناك فترات حرجة في الأسابيع 14 و 28 لأنه، نظراً للضغوط التي تنتجها إجراءات تجريبية، قد يخفض الأرانب المدخول تشاو والمياه. التحديد الكمي اليومية يسمح التعرف السريع على هذه المشكلة التي يمكن تجنبها عن طريق إدخال التحكم تشاو (مراقبة 20% عالية من الدهون، 80%)، وتناقص محلول السكروز من 15% إلى 10% أو حتى 5%، خلال 2-3 أيام حتى الحيوانات استرداد العادية قيم المتحصلات. كما وضع الحيوانات السمنة المركزية كما يتضح من الزيادة في الوزن ومحيط البطن ومؤشر كتلة الجسم (الجدول 2)، الذي يرتبط ارتباطاً وثيقا بعوامل الخطر التي تحدد ميتس3.

Figure 2
رقم 2: نظام غذائي الإدارة. التحكم في لوحة أ، تشاو (أعلى) ويصور تشاو عالية من الدهون (أدناه)، تبين الخلافات بين البلدين بسبب الدهون المضافة. تجنبا لأن المسحوق الذي يجعل الكريات الدهون أقل قبولا، من الضروري استخدام مصفاة لفصل مسحوق بيليه عالية من الدهون (لوحة أ، أسفل). في لوحة ب، يمكننا أن نلاحظ المواد اللازمة لجعل الحل مياه الشرب (يسار)، وكيف فمن المستحسن أن تجعل حل أسهم لتوزيعها في موزع المياه. وأخيراً، رعاية الحيوانات مهم جداً، ويجب أن يقع على حدة في أقفاص (ج) مع مساحة كافية، والضوء، وإذا أمكن، الإثراء البيئي (أي، منصات، ولعب الأطفال، إلخ). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 3
الشكل 3: كمية الطاقة- هو يصور تطور كمية أسبوعية خلال الأسابيع 28 من الفترة التجريبية في لوحة أ لتحكم وميتس. ويرد تناول النسبي (بالنسبة المئوية) سعره حرارية من تشو بالدهون والحل شرب الحيوانات ميتس في لوحة التحكم ب (n = 5)، ميتس (n = 6). أشرطة الخطأ: التنمية المستدامة. التعديل من آرياس-موتيس وآخرون. 19 الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

النظام الغذائي السابق الأسبوع 14 الأسبوع 28
عنصر التحكم ميتس عنصر التحكم ميتس عنصر التحكم ميتس
الوزن (كجم) 4.35(0.15) 4.43(0.14) 4.49(0.12) 5.42(0.17) 4.51(0.13) 5.75(0.6)
الطول (سم) 52.4(1.6) 53.6(1.7) 52.5(0.8) 54.4(1.7) 53.7(0.7) 54.6(0.8)
الارتفاع (سم) 25.9(0.7) 25.5(1.1) 25.9(2.2) 26.1(5.3) 26.0(1.0) 26.1(1.5)
أبدوم. محيط (سم) 39.8(1.7) 40.5(1.4) 38.5(1.5) 47.5(2.2) 38.1(1.0) 49.7(3.5)
طول قصبي (سم) 16.4(0.8) 16.3(0.7) 16.7(0.3) 16.7(0.4) 17.4(0.4) 16.8(0.6)
مؤشر كتلة الجسم (كجم/م2) 32.8(1.9) 32.9(2.6) 32.8(1.2) 36.8(1.9) 32.6(2.1) 39.3(6.0)

الجدول 2: الخصائص المورفولوجية. وجدنا الفروق عند مقارنة التحكم مقابل ميتس في الأسابيع 14 و 28 في الوزن (الأثر الرئيسي ف = 0.003، η2 = 0.6؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 ف < 0.001 والأسبوع 28 ف < 0.001)، محيط البطن (ف التأثير الرئيسي < η 0.001،2 = 0.9 بيرويس مقارنات في الأسبوع 14 ف < 0.001 والأسبوع 28 ف < 0.001)، ومؤشر كتلة الجسم (التأثير الرئيسي ف = 0.016, η2 = 0.5؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 ف < 0.001 والأسبوع 28 ف < 0.001). عنصر التحكم (n = 5) وميتس (n = 6). يتم التعبير عن القيم يعني (SD). تعديل من آرياس-موتيس وآخرون. 19.

جلوكوز الدم صيام، وفيما يتعلق بالاستجابة إيفجت دوراً رئيسيا في توصيف الجلوكوز التوازن21. أننا نحتفل بفرط سكر الدم خفيفة في الأسبوع 14، التي تصل إلى هضبة وتحتفظ بقيم مماثلة في الأسبوع 28 (الشكل 4 أ). المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) يزيد أيضا في المجموعة ميتس (الشكل 4 باء). على الرغم من أن قيم الوقف لتحديد النوع الثاني من السكري في الأرانب استناداً إلى جلوكوز الدم صيام لم المعترف بها19، مع هذا البروتوكول التجريبي، الأرانب إلى 28 أسبوعا الدهون، تغذية عالية-السكروز وضع ما قبل السكري مع ضعف تحمل الجلوكوز أثناء الصيام وتعصب الجلوكوز.

Figure 4
الشكل 4: تنظيم الجلوكوز في الدم- وترد نتائج إيفجت في السيطرة والحيوانات ميتس في الأسابيع 14 و 28 في لوحة أ التحديد الكمي للمنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) من 0 إلى 180 دقيقة هو مبين في لوحة ب مع مربع ومؤامرة شعرات. زادت هذه المعلمة في الحيوانات ميتس في الأسابيع 14 و 28 مقابل عناصر التحكم (الأثر الرئيسي ف = 0.001، η2 = 0.5؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 p = 0.001 والأسبوع 28 p = 0.002). عنصر التحكم (n = 5)، ميتس (n = 6). تعديل من آرياس-موتيس وآخرون. 19 الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

ارتفاع ضغط الدم عن كثب وبصورة مباشرة تتصل بالشدة السمنة. تغذية الأرانب غذائي عالية الدهون، عالية-السكروز لمدة 28 أسبوعا وأظهرت زيادة في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي، ويعني بالفعل في الأسبوع هو الإبقاء على 14، وهذا زيادة في ضغط الدم في الأسبوع 28 (الشكل 5 – ه). ونظرا للعلاقة الوثيقة بين ضغط الدم ومؤشر كتلة الجسم22، أنها ذات أهمية كبيرة لضمان أن الحيوانات زيادة الوزن تدريجيا للحصول على زيادة كبيرة في ضغط الدم.

Figure 5
الرقم 5: التعديلات في ضغط الدم. ويصور الفريق بالقسطرة بإدراجه في الشريان إذني. من المذكرة، نظراً لأن في الوريد والشريان إذني تخترق التسنين الإذن عن كثب شديد، أنها ذات أهمية حاسمة للتفريق بينها. قبل كانوليشن، فمن المستحسن الحارة حتى الإذن، وبعد التخدير الموضعي، للاستفادة بلطف من المنطقة حيث يتم تشغيل الحزمة الوعائية. الشريان سماكة جدار الأوعية الدموية ولون افتح من هذا السياق، ويمكن ملاحظة نبضات الدم. تظهر لوحة ب الإعداد التجريبية مع الضغط على المفاتيح، متصلاً بمكبر للصوت، ويسجل بشكل مستمر الإشارة (تسجيل BP). لوحات ج ود إظهار مربع وشعيرات المؤامرات لضغط الدم الانقباضي والانبساطي في الأسبوع 14 و 28 في كلتا المجموعتين التجريبية. يعني الضغط الشرياني (خريطة) يرد في لوحة هاء وجدنا الفروق عند مقارنة التحكم مقابل ميتس في الأسابيع 14 و 28 في الانقباضي (الأثر الرئيسي ف = 0.003، η2 = 0.4؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 ف = 0.029 والأسبوع 28 p = 0.013)، الانبساطي (الأثر الرئيسي ف = 0.027، η2 = 0.3؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 p = 0.036 والأسبوع 28 p = 0.001) وخريطة (الأثر الرئيسي ف = 0.006، η2 = 0.4؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 ف = 0.027 والأسبوع 28 p = 0.001). عنصر التحكم (n = 5)، ميتس (n = 6). تعديل من آرياس-موتيس وآخرون. 19 الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

وأخيراً، مطلوب لتقييم تطور ميتس، تقييما للتغييرات في علامات البيوكيميائية البلازما. في هذا النموذج المزمنة، لاحظنا تغيير في الشخصية الدهن أوائل الأسبوع 14، وهذا التغيير ظلت مستقرة حتى الأسبوع 28، دون زيادات أخرى في الخلافات. تعديلات في التشكيل الجانبي للدهون البلازما تتميز بزيادة في الدهون الثلاثية والكولسترول، انخفاض في الكوليسترول الجيد، ولا يتغير في الكولسترول الكلي في الحيوانات ميتس مقابل عناصر التحكم في كل مرة النقاط (أيام 14 و 28) (الجدول 3).

الأسبوع 14 الأسبوع 28
عنصر التحكم ميتس عنصر التحكم ميتس
مجموع نسبة الكولسترول في الدم (mg·dL-1) 20.4(2.3) 24.0(9.1) 27.4(15.7) 21.2(4.4)
الحميد (mg·dL-1) 9.1(4.2) 4.3(1.7) 11.2(4.2) 5.1(2.9)
LDL (mg·dL-1) 3.8(1.1) 8.7(4.5) 4.0(1.2) 13.8(9.3)
الثلاثية (mg·dL-1) 71.2(58.8) 118.0(40.7) 30.2(11.4) 76.8(28.2)

الجدول 3: تقييم للكيمياء الحيوية البلازما. وجدنا الفروق عند مقارنة التحكم مقابل ميتس في الأسابيع 14 و 28 في الكوليسترول الجيد (الأثر الرئيسي ف = 0، 008، η2 = 0.3؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 ف = 0.006 والأسبوع 28 p = 0.037)، LDL (الأثر الرئيسي ف = 0.040، η2 = 0.2؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 p = 0.02 8 والأسبوع 28 p = 0.034)، والشحوم (الأثر الرئيسي ف = 0.002، η2 = 0.4؛ مقارنات عشوائية في الأسبوع 14 p = 0.004 والأسبوع 28 p = 0.001). عنصر التحكم (n = 5) وميتس (n = 6). يتم التعبير عن القيم يعني (SD). تعديل من آرياس-موتيس وآخرون. 19

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

إنشاء نموذج تجريبي مناسب يمكن أن توفر طريقة أكثر متسقة وموثوق بها لدراسة تطوير ميتس، ومن الضروري أيضا أن فهم الآليات الأساسية التي تكمن وراء أجهزة وأنظمة إعادة عرض. هنا، يمكننا وصف الطرق المستخدمة لوضع نموذج تجريبي ذات صلة ميتس الناجمة عن النظام الغذائي وكيفية تقييم المكونات الرئيسية لهذه المجموعة من تشوهات القلب والأوعية الدموية والايض التي يتميز بها هذا الطراز: السمنة المركزية، وارتفاع ضغط الدم، الجلوكوز التعصب، ودسليبيدميا مع الحميد منخفضة وارتفاع الكولسترول وزيادة مستويات تيراغرام.

نقاط قوة رئيسية لهذا النموذج هو القدرة على الدراسة بشرط أن يسبق المظاهر السريرية علم الأمراض. وفي الواقع، فيما يتعلق بالتغييرات الأيضية، في 28 أسبوعا الحيوانات لم تتطور النوع الثاني من السكري وكانت في حالة من مقدمات السكري (الشكل 4). وبالمثل، أظهرت علامات البيوكيميائية البلازما تغيير واضح في التشكيل الجانبي للدهون مع زيادة في الكولسترول وتيراغرام، انخفاض في الكوليسترول الجيد، ولكن أية تغييرات في مجموع نسبة الكولسترول في الدم (الجدول 3)، وعامل رئيسي في التنمية لتصلّب الشرايين. على الرغم من أن يمكن أن نلاحظ زيادة في الانقباضي، والانبساطي، وخريطة في الأسبوع 28 (الشكل 5)، ويمكن اعتبار ارتفاع ضغط الدم الخفيف. إجمالاً، الآثار في تلك علامات الأيضية والقلب والأوعية الدموية متواضعة، ولكن هذا النموذج يمكن تمكين البحوث المتعلقة بعلم الأمراض الدولة قبل يتجسد (وفي معظم الحالات لا رجعة فيه)، مما يتيح تحديد السريرية والسريرية علامات التي قد تسمح بكشف المرضى المعرضين للخطر.

وعلاوة على ذلك، خلافا لغيرها ميتس نماذج حيوانية (الماوس وفار، والكلب)، يمكن وضع نماذج الأرانب عفوية أو المحورة وراثيا جميع مكونات ميتس. من المثير للاهتمام، وأفيد أن الجمع بين مختلف مكونات ميتس يمكن تضخيم مخاطر القلب والأوعية الدموية. وفي الواقع، يتفاقم المرضية يعيد البناء التي تنتجها ارتفاع ضغط الدم عندما تظهر العناصر أكثر من ميتس23. هذا النموذج التجريبي قد تسمح بدراسة الآليات الكامنة، وتأثير مختلف مكونات مجتمعة. وعلاوة على ذلك، نظراً لأن النظام الغذائي يؤثر على التمثيل الغذائي في الجسم كله، استخدام نموذج الناجمة عن النظام الغذائي على أهمية، محاكاة عن كثب ما يحدث في الإنسان ميتس19.

قوة الماضي، ولكن ليس أقل أهمية، هو التوازن بين أهمية وأثر على البحوث متعدية الجنسيات، والتكلفة الاقتصادية. على جانب واحد نجد الخنازير نماذج، مشابهة جداً للبشر، ولكنها مكلفة للغاية من حيث الوقت والموارد، والتكاليف الاقتصادية. من ناحية أخرى، لدينا نماذج القوارض، التي يسهل تنفيذها بتكلفة قليلة جداً، ولكن طاقة تعميم أقل. نموذج الأرنب يمثل النقطة الوسط، كما أنها مرنة بما يكفي للعديد من أنواع مختلفة من الدراسات مع تجنب بعض المآخذ على نماذج حيوانية كبيرة، ويبين التغييرات الفسيولوجية و neurohumoral مماثلة تشهدها البشرية ميتس8، 10،19.

ينبغي النظر في القيود التالية الأساليب المذكورة. فيما يتعلق بالسمنة المركزية وتوزيع الدهون في الجسم، استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أن يكون معيار الذهب، إذا كانت متوفرة، إلا استخدام التحديد الكمي للدهون الحشوية في نهاية 28 أسبوعا. أساليب أخرى غير الغازية للدراسات الطولية، مثل الأشعة السينية المقطعي، سيكون أكثر ملاءمة24. قمنا بقياس محيط البطن ومؤشر كتلة الجسم بدلاً من ذلك (الجدول 2)، التي استخدمت أيضا في العديد من الدراسات في الأرانب كتدبير السمنة المركزية25،،من11إلى26. ويمكن أيضا قياس طول قصبي أكثر دقة باستخدام شعاعية أو التصوير شعاعي ساق. لتحديد إذا كان سبب تعصب الجلوكوز في هذا النموذج المزمن هو مقاومة الأنسولين أو الأنسولين انخفاض الإنتاج، ينبغي تحديد مقاومة الأنسولين باستخدام اختبار تحمل الأنسولين أو تحديد مستويات الأنسولين الصيام.

أخيرا، يمكن اتخاذ العديد من التدابير بغية تحسين النموذج،. يمكن ربما حصلنا زيادة أسرع في جليكايميا مع مزيج فترات قصيرة من تناول حقن والدهون عالية، نظام غذائي السكروز عالية، ولكن ثم النمط الظاهري لا يمكن أن يعزى فقط إلى النظام الغذائي. العمر يمكن أن تؤدي أيضا دوراً هاما، حيث أننا عملنا مع الأرانب البالغين الصغار (4.5 أشهر عندما وصل إلى الحيوانات في مرافق الحيوانية، 12.5-13 شهرا قبل نهاية البروتوكول التجريبي) وميتس غالباً ما يحدث في كبار السن27. ولسوء الحظ، لم تكن الأرانب القديمة المتاحة تجارياً. سيكون من المثير للاهتمام أن اختبار هذا النموذج في الحيوانات الأكبر سنا ومراقبة إذا كان النمط الظاهري يتفاقم.

ينبغي أن توفر الأساليب المقدمة هنا لتطوير هذا النموذج التجريبي من ميتس في الأرانب المختبرية أداة قيمة لدراسات تهدف إلى توضيح الآليات الأساسية الكامنة وراء المرضية يعيد البناء التي تنتجها ميتس في مختلف أجهزة ونظم، واكتساب فهم لهذه الأمراض المعقدة. أخيرا، منذ نزو الأرانب الحيوانات الآبدة، هذا النموذج الناجمة عن النظام الغذائي يمكن أن يكون مفيداً لدراسة كيفية تطور المكونات المختلفة لعلم الأمراض بطريقة مماثلة مما يحدث في ميتس البشرية، ويمكن أن تتيح آفاقاً جديدة للتفاهم الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تشارك في تطور المرض، وتحديد علامات السريرية والاكلينيكية للتعرف على المرضى المعرضين للخطر، أو حتى اختبار نهج علاجية جديدة لعلاج هذه الأمراض المعقدة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب يعلن أن لديهم لا تضارب المصالح المالية.

Acknowledgments

كان يدعمها هذا العمل في محافظة فالنسيا (GV2015-062)، جامعة دي València (الأشعة فوق البنفسجية--قوائم الجرد-PRECOMP14-206372) إلى MZ، محافظة فالنسيا (بروميتيوي/2014/037) ومعهد دي السعود كارلوس الثالث-FEDER الأموال (سيبيركف CB16/11/0486) إلى FJC.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Veterinary scale SOEHNLE 7858 Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Shovel for aluminum feed COPELE 10308 Shovel for aluminum feed
http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html
Balance PCE Ibérica PCE-TB 15 Balance
http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm
Strainer (20 cm diam.) ZWILLING 39643-020-0 Strainer
https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html
Bowl ZWILLING 40850-751-0 Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Funnel BT Ingenieros not available Funnel
http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE
Introcan Certo 22G blue B Braun 4251318 Peripheral intravenous catheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Propofol Lipuro 10 mg/ml vial 20 ml B Braun 3544761VET General intravenous anesthetic
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1-
FisioVet serum solution 500ml B Braun 472779 Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Askina Film Vet 1,25cm x 5m B Braun OCT13501 Plastic Plaster
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet
Askina Film Vet 2,50cm x 5m B Braun OCT13502 Plastic Plaster
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet
Injekt siringe 10ml luer B Braun 4606108V Injection-aspiration syringe of two single-use bodies
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt-
Seca 201 seca seca 201 Ergonomic tape for measuring perimeters
https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred
Sterican 21Gx1" - 0,8x25mm verde B Braun 4657543 Single Use Hypodermic Needle
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican-
CONTOURNEXT-Meter BAYER 84413470 Blood glucose analysis system
http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2
CONTOUR NEXT test strips BAYER 83624788 Blood glucose test strips
http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package
MICROLET NEXT LANCING DEVICE BAYER 6702 Lancing device
http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device
MICROLET 2 Colored Lancets BAYER 81264857 Ultra-thin sterile lancet for capillary puncture
http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s
Injekt 20ml luer siringe B Braun 4606205V Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Askina Mullkompressen 7,5x7,5cm - sterile B Braun 9031219N Sterile gauze packets in envelopes
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril
Emla lidocaine/prilocaine AstraZeneca not available Local anesthetics
https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html
Introcan Certo 18G short B Braun 4251342 Peripheral intravenous catheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Introcan Certo 20G B Braun 4251326 Peripheral intravenous catheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Blood Pressure Transducers-MA1 72-4497 Harvard Apparatus 724497 Transducer for monitoring blood pressure
http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html
PowerLab 2/26 AD Instruments ML826 Amplifier
https://www.adinstruments.com/products/powerlab
LabChart ver. 6 AD Instruments not available Acquisition software
https://www.adinstruments.com/products/labchart
Animal Bio Amp AD Instruments FE136 Amplifier
https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136
K2EDTA 7.2mg BD 367861 Blood collection tubes
http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861
Centrifuge SciQuip 2-16KL Centrifuge
http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/
Eppendorf Reference 2, 100 – 1000 μL Eppendorf 4920000083 Pipette
https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Pipeteo-44563/Pipetas-44564/Eppendorf-Reference2-PF-42806.html
Eppendorf Safe-Lock Tubes, 0.5 mL Eppendorf 30121023 Tubes
https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Puntas-tubos-y-placas-44512/Tubos-44515/Eppendorf-Safe-Lock-Tubes-PF-8863.html
NZW rabbits (16-18 weeks old) Granja San Bernardo not available New Zealand White rabbits
http://www.granjasanbernardo.com/en/welcome/
Sucrose  Sigma S0389-5KG Sucrose for drinking solution
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s0389?lang=es&region=ES
Rabbit maintenance control diet Ssniff V2333-000 Control diet
http://www.ssniff.com/
Rabbit high-fat diet Ssniff S9052-E020 High-fat diet
http://www.ssniff.com/
Rabbit rack and drinker Sodispan not available Rack for rabbits
https://www.sodispan.com/jaulas-y-racks/racks-conejo-y-cobaya/
Rabbit restrainer Zoonlab 3045601 http://www.zoonlab.de/en/index.html

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Cornier, M. A., Dabelea, D., Hernandez, T. L., Lindstrom, R. C., Steig, A. J., Stob, N. R., et al. The metabolic syndrome. Endocr rev. 29 (7), 777-822 (2008).
  2. Alberti, K. G., Zimmet, P., Shaw, J., Grundy, S. M. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. , Available from: https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html (2006).
  3. Alberti, K. G., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J. I., Donato, K. A., et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 120 (16), 1640-1645 (2009).
  4. Grundy, S. M. Pre-diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular risk. JACC. 59 (7), 635-643 (2012).
  5. Verkest, K. R. Is the metabolic syndrome a useful clinical concept in dogs? A review of the evidence. Vet J. 199 (1), 24-30 (2014).
  6. Zhang, X., Lerman, L. O. Investigating the Metabolic Syndrome: Contributions of Swine Models. Toxicol Pathol. 44 (3), 358-366 (2016).
  7. Wong, S. K., Chin, K. Y., Suhaimi, F. H., Fairus, A., Ima-Nirwana, S. Animal models of metabolic syndrome: a review. Nutr Metab (Lond). 13, 65 (2016).
  8. Carroll, J. F., Dwyer, T. M., Grady, A. W., Reinhart, G. A., Montani, J. P., Cockrell, K., et al. Hypertension, cardiac hypertrophy, and neurohumoral activity in a new animal model of obesity. Am J Physiol. 271 (1 Pt 2), H373-H378 (1996).
  9. Grooth, G. J., Klerkx, A. H., Stroes, E. S., Stalenhoef, A. F., Kastelein, J. J., Kuivenhoven, J. A. A review of CETP and its relation to atherosclerosis. J Lipid Res. 45 (11), 1967-1974 (2004).
  10. Zarzoso, M., Mironov, S., Guerrero-Serna, G., Willis, B. C., Pandit, S. V. Ventricular remodelling in rabbits with sustained high-fat diet. Acta Physiol (Oxf). 211 (1), 36-47 (2014).
  11. Filippi, S., Vignozzi, L., Morelli, A., Chavalmane, A. K., Sarchielli, E., Fibbi, B., Saad, F., Sandner, P., Ruggiano, P., Vannelli, G. B., Mannucci, E., Maggi, M. Testosterone partially ameliorates metabolic profile and erectile responsiveness to PDE5 inhibitors in an animal model of male metabolic syndrome. J Sex Med. 6 (12), 3274-3288 (2009).
  12. Waqar, A. B., Koike, T., Yu, Y., Inoue, T., Aoki, T., Liu, E., et al. High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 213 (1), 148-155 (2010).
  13. Fan, J., Watanabe, T. Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 7 (1), 26-32 (2000).
  14. Yin, W., Yuan, Z., Wang, Z., Yang, B., Yang, Y. A diet high in saturated fat and sucrose alters glucoregulation and induces aortic fatty streaks in New Zealand White rabbits. Int J Exp Diabetes Res. 3 (3), 179-184 (2002).
  15. Zhao, S., Chu, Y., Zhang, C., Lin, Y., Xu, K., Yang, P., et al. Diet-induced central obesity and insulin resistance in rabbits. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 92 (1), 105-111 (2008).
  16. Helfenstein, T., Fonseca, F. A., Ihara, S. S., Bottos, J. M., Moreira, F. T., Pott, H. Jr, et al. Impaired glucose tolerance plus hyperlipidaemia induced by diet promotes retina microaneurysms in New Zealand rabbits. Int J Exp Pathol. 92 (1), 40-49 (2011).
  17. Ning, B., Wang, X., Yu, Y., Waqar, A. B., Yu, Q., Koike, T., et al. High-fructose and high-fat diet-induced insulin resistance enhances atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Nutr Metab (Lond). 12, 30 (2015).
  18. Liu, Y., Li, B., Li, M., Yu, Y., Wang, Z., Chen, S. Improvement of cardiac dysfunction by bilateral surgical renal denervation in animals with diabetes induced by high fructose and high fat diet. Diabetes Res Clin Pract. 115, 140-149 (2016).
  19. Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Saurí, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., Zarzoso, M. Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLoS One. 12 (5), e0178315 (2017).
  20. Nelson, R. W., Himsel, C. A., Feldman, E. C., Bottoms, G. D. Glucose tolerance and insulin response in normal-weight and obese cats. Am J Vet Res. 51 (9), 1357-1362 (1990).
  21. Staup, M., Aoyagi, G., Bayless, T., Wang, Y., Chng, K. Characterization of Metabolic Status in Nonhuman Primates with the Intravenous Glucose Tolerance Test. J Vis Exp. (117), e52895 (2016).
  22. Hall, J. E., do Carmo, J. M., da Silva, A. A., Wang, Z., Hall, M. E. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ Res. 116 (6), 991-1006 (2015).
  23. Linz, D., Hohl, M., Mahfoud, F., Reil, J. C., Linz, W., Hübschle, T., Juretschke, H. P., Neumann-Häflin, C., Rütten, H., Böhm, M. Cardiac remodeling and myocardial dysfunction in obese spontaneously hypertensive rats. J Transl Med. 10 (10), 187 (2012).
  24. Sasser, T. A., Chapman, S. E., Li, S., Hudson, C., Orton, S. P., Diener, J. M., Gammon, S. T., Correcher, C., Leevy, W. M. Segmentation and measurement of fat volumes in murine obesity models using X-ray computed tomography. J Vis Exp. (62), e3680 (2012).
  25. Kawai, T., Ito, T., Ohwada, K., Mera, Y., Matsushita, M., Tomoike, H. Hereditary postprandial hypertriglyceridemic rabbit exhibits insulin resistance and central obesity: a novel model of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (12), 2752-2757 (2006).
  26. Shiomi, M., Kobayashi, T., Kuniyoshi, N., Yamada, S., Ito, T. Myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits with mesenteric fat accumulation are a novel animal model for metabolic syndrome. Pathobiology. 79 (6), 329-338 (2012).
  27. Hildrum, B., Mykletun, A., Hole, T., Midthjell, K., Dahl, A. A. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: The Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health. 7, 220 (2007).

Tags

الطب، 134 قضية، المتلازمة الأيضية، نماذج حيوانية، أرنب، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وضغط الدم، وتحمل الجلوكوز
نموذج تجريبي لمتلازمة التمثيل الغذائي الناجمة عن النظام الغذائي في الأرانب: الاعتبارات المنهجية، والتنمية، والتقييم
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Arias-Mutis, Ó. J., Genovés,… More

Arias-Mutis, Ó. J., Genovés, P., Calvo, C. J., Díaz, A., Parra, G., Such-Miquel, L., Such, L., Alberola, A., Chorro, F. J., Zarzoso, M. An Experimental Model of Diet-Induced Metabolic Syndrome in Rabbit: Methodological Considerations, Development, and Assessment. J. Vis. Exp. (134), e57117, doi:10.3791/57117 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter