Summary
Het doel van het protocol is voor het meten van de uitbreiding-bereik van de beweging van de knie van de rat. De effecten van verschillende ziekten waardoor de stijfheid van het kniegewricht en de effectiviteit van behandelingen kunnen worden gekwantificeerd.
Abstract
Normale knie scala van motion (ROM) is essentieel voor het welzijn en maakt het mogelijk om uit te voeren fundamentele activiteiten zoals wandelen, traplopen en zitten. Verloren ROM heet een gezamenlijke contractuur en resulteert in verhoogde morbiditeit. Als gevolg van de moeilijkheid van het achteruitrijlicht gevestigde knie contracturen, vroegtijdige opsporing is belangrijk, en daarom weten risicofactoren voor hun ontwikkeling is essentieel. De rat vertegenwoordigt een goed model waarmee het effect van een interventie kan worden bestudeerd vanwege de gelijkenis van de rat knie anatomie aan die van de mens, de rat kunnen tolereren van lange duur van immobilisatie van de knie in flexie, en omdat mechanische gegevens kunnen gecorreleerd met histologische en biochemische analyse van weefsel van de knie.
Met behulp van een geautomatiseerde arthrometer, we laten zien een gevalideerde, precies, reproduceerbaar, gebruiker-onafhankelijke methode voor het meten van de extensie ROM van de rat kniegewricht op specifieke koppels. Deze arthrometer kan worden gebruikt voor het bepalen van de effecten van interventies op knie gezamenlijke ROM in de rat.
Introduction
Met volledige scala van motion (ROM) van de gewrichten is essentieel voor de gezondheid en welzijn1. Een verlies in gezamenlijke passieve ROM heet een contractuur2. Gezamenlijke contracturen kunnen voortvloeien uit talrijke voorwaarden, met inbegrip van langdurige bedrest, verlamming, gezamenlijke artroplastiek, brandwonden, infectie en neurologische omstandigheden1,,3,,4,5. Een Contractuur van de knie kan worden uit te schakelen als het gezamenlijke degeneratie versnelt, het gevaar van valpartijen verhoogt en leefbaarheid iemands vermogen beïnvloedt voor het uitvoeren van functionele basistaken zoals lopen, zitten en klimmen trappen6, 7.
Zodra vastgesteld, contracturen van de knie zijn moeilijk te behandelen, en dus om te bepalen welke patiënten op het hoogste risico voor het ontwikkelen van deze aandoening is essentieel voor de preventie en het vermijden van contractuur-geassocieerde morbiditeit8. Experimenten zijn ontwikkeld om 1) de voorwaarden veroorzaken of beïnvloeden knie gezamenlijke contracturen, 2) de ernst van contracturen, 3) hun temporele progressie, 4) de weefsels die betrokken zijn bij de contractuur, 5) hun omkeerbaarheid evenals 6) het nut van diverse preventieve en curatieve interventies op knie gezamenlijke ROM. Voor al deze experimenten is een geldige, objectieve, nauwkeurige en reproduceerbare methode voor het meten van de ROM van cruciaal belang. Andere bijkomende maatregelen (energie-uitgaven, histomorphometry, gen-expressie en eiwit inhoud) zijn nuttige markeringen te begrijpen de pathofysiologie van gezamenlijke contracturen, maar de mechanische beperking is wat de patiënt beperkt en leidt tot handicaps. Enkele van de uitdagingen op het gebied van onderzoek de heterogene methoden waarmee ROM knie kan worden getest experimenteel, evenals een gebrek aan kwantitatieve gegevens9bevat. Het gebruik van een verscheidenheid van verschillende experimentele methoden leidt tot resultaten die niet vergelijkbaar van het laboratorium naar het laboratorium zijn. Dit heeft geleid tot de controverse over de voorwaarden (zoals immobilisatie- of gewrichts-artroplastiek) die leiden gezamenlijke contracturen10 tot. Daarom is een geautomatiseerde methode voor experimenteel meten gezamenlijke ROM na een ingreep nodig.
Hier beschrijven we een gebruiker-onafhankelijke, geldig, nauwkeurige en reproduceerbare protocol voor de evaluatie van de rat knie ROM met behulp van een custom-built arthrometer gekoppeld aan een digitale camera voor het juist meten van de knie ROM in extensie. We testten het effect van verschillende periodes van immobilisatie op knie ROM. Vervolgens beschrijven we de methoden voor het meten van ROM op vooraf opgegeven koppels op de resulterende digitale beelden met behulp van vaste bony monumenten. Globaal, deze methoden betrouwbaar meten van rat knie ROM en kwantitatieve gegevens verstrekken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
De rat knie immobilisatie model gebruikt is goedgekeurd door de Universiteit van Ottawa Animal Care en veterinaire dienst en de lokale ethische commissie.
1. dierlijke voorbereiding
- Aan het eind van de vooraf bepaalde immobilisatie-periode, de ratten te euthanaseren door administratie van kooldioxide.
Opmerking: Hier wordt gebruikt een immobilisatie-model met een plaat en 2 schroeven (één ingevoegd in het proximale dijbeen en de andere in de distale tibia), die voorkomt van schending van een knie gezamenlijke structuren, en handhaaft een knie-gebogen positie van 135° zoals eerder beschreven6 . Over een periode van tijd levert dit een knie flexie contractuur11. - Bedek het gebied zowel op en rond de oppervlakte die de arthrometer zal worden geplaatst op met absorberend, waterdichte bescherming pads. Draag handschoenen, laboratoriumjas en veiligheidsbril, terwijl het voltooiing van het experiment.
- Met behulp van een scalpel, verdeel de skin om te bloot van de plaat en schroeven (Zie de opmerking na stap 1.1); de meer proximale schroef in het proximale dijbeen invoegen en invoegen van de meer distale schroef in de distale tibia. Palperen om te zoeken van de schroeven. Zodra de schroefkoppen toegankelijk zijn, verwijder de schroef met een schroevendraaier.
Opmerking: Tijdens de periode van immobilisatie, de koppen van de schroeven worden overbrugd door zacht weefsel. Als dit gebeurt, kunt de scalpel zachtjes het weefsel te verwijderen en de schroefkoppen ontdekken. - Zodra de schroeven zijn verwijderd, de plaat handmatig verwijderen of het gebruik van pincet uit een dissectie-kit.
- Met behulp van schaar en pincet, deglove de onderste extremiteit Schakel huid van onderliggende fascia.
2. dier positionering op de Motor aangedreven Arthrometer
Opmerking: Alle tests moet worden uitgevoerd bij kamertemperatuur. Hier wordt de arthrometer aangedreven door een standaard North American 120 V-ingang. De output van de adapter is 12 V en 500 mA.
- Positie van het dier worden getest op zijn kant met de experimentele been (het been te beproeven) naar boven (Figuur 2).
- Beveilig het dijbeen in de gegroefde metalen klem die is geïntegreerd in de fase van de montage van de arthrometer. Punch gaten door middel van de spier met behulp van een precisie-schroevendraaier de klem aan de grotere trochanter distale plaatsen en beveiligen van het dijbeen. Het aanpassen van de laterale femur condyle boven het midden van de rotatie van de arthrometer (Figuur 1, 2).
- Standpunt de movable arm met twee rechtop berichten achter de poot, alleen superieur is aan het hielbeen, de knie in extensie passieve duwen zodra de elektromotor wordt geactiveerd.
- Draai de dijbeen-klem op het basis een hexadecimale sleutel gebruiken totdat het is beveiligd.
- Zorgen voor de camera correct is gemonteerd op de arthrometer met behulp van een schroevendraaier en Manual Focusbrandt. De camera richten op het femur condyle.
- Selecteer de instelling die richting op de arthrometer (met de klok mee of tegen de klok in) afhankelijk van de richting van de knie ROM wordt getest en de positie van de rat.
- De arthrometer motor door het gelijktijdig indrukken van de macht en Start knop activeren
Opmerking: De noodzaak van het duwen van de macht en start-knop tegelijk is een veiligheidsfunctie van het apparaat, dat ongewenste activering voorkomt.- Vaststellen dat de arthrometer motor zal op een snelheid van 6,6 RPM bewegen en dan voor 2.1 stoppen s bij het bereiken van het eerste vooraf ingestelde koppel.
- Opmerking: dat wanneer het eerste koppel is bereikt, de corresponderende LED zal oplichten en de digitale camera zal neem een foto van de knie automatisch.
Opmerking: Zodra de foto is genomen, de arthrometer zal doorgaan naar de volgende, hogere vooraf ingestelde koppel. Nadat de vier koppels hebben toegepast, stopt de arthrometer. Zodra de rat is geplaatst op de arthrometer en testen wordt gestart, is de totale tijd voor het testen van één knie ongeveer 18.8 s. tijden kunnen enigszins variëren afhankelijk van de conditie van de gezamenlijke contractuur. De opnamen worden gebruikt voor het meten van de extensie op elk koppel.
3. het vastleggen van de hoek van de extensie van de knie met behulp van de door de Motor aangedreven Arthrometer
Opmerking: Zodra de motor is gestopt bij elke toegepaste koppel, een digitale camera wordt geactiveerd om een foto te nemen. De camera is gepositioneerd op het frame zodat er direct boven het kniegewricht wordt getest en gericht op het femur condyle.
- Doorgaan met testen met de dezelfde knie van hetzelfde dier, maar in een andere situatie, bijvoorbeeld na een myotomy van de achterste transarticular spieren wordt uitgevoerd om te isoleren van de arthrogenic (niet-musculaire) onderdeel van een contractuur, of met een knie uit een ander dier.
- Bij het voltooien van de myotomy, ontleden de spier proximale genoeg om het kniegewricht om ervoor te zorgen dat de capsule niet wordt gesneden.
Opmerking: Het is het makkelijkst te voltooien de myotomy wanneer de poot in uitbreiding is, na toepassing van koppel 4 (17.53 N-cm) instellen. Herhaal vervolgens stap 2.1 via 3.1.
- Bij het voltooien van de myotomy, ontleden de spier proximale genoeg om het kniegewricht om ervoor te zorgen dat de capsule niet wordt gesneden.
- Zodra beide benen zijn getest in alle omstandigheden (bijvoorbeeld voor en na myotomy), beschikken over de dierlijke karkassen en alle biohazardous materialen volgens institutionele protocol en de arthrometer schoon.
4. knie ROM meting analyse
- Analyseren met behulp van ImageJ ROM.
Opmerking: Hier versie 1.45s werd gebruikt. - Open het bestand met de digitale foto genomen door de camera gemonteerd op de arthrometer van de rat.
Opmerking: De persoon die de analyse uitvoert moet worden verblind tot de experimentele groep van het dier (bijvoorbeeld geïmmobiliseerd versus controle). - Selecteer het gereedschap van de hoek in de hoofdwerkbalk en traceren van de hoek van de femorotibial door een streep femorale uit het midden van de klem van het dijbeen naar de laterale condyle (afgestemd op de femur diaphysis, Figuur 2), en de tibiale lijn van de laterale femur condyle aan de laterale malleolus; (Figuur 2).
Opmerking: Het femoro-tibiale hoek komt overeen met de maximale hoek van knie-extensie in elke vooraf ingestelde koppel bereikt. - Het meetinstrument te gebruiken door te klikken op analyseren | Maatregel te tonen van de berekende hoek geproduceerd door de hierboven geschetste 2 lijnen. Gebruik de Conventie van 0° betekent volledig uittrekbaar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De hoeveelheid knie extensie bepaald voor verschillende periodes van immobiliteit worden samengevat voor de verhoging van de totale duur van immobiliteit en Toon dat meer ernstige contracturen werden geproduceerd na toenemende lengtes van immobilisatie. Representatieve resultaten met behulp van ImageJ zijn afgebeeld in Figuur 3.
De mogelijkheid om de maximale uitbreiding van rat knieën in een geldig, nauwkeurig en reproduceerbaar, gebruiker-onafhankelijke manier waardoor bias in de gegevens te meten. In het voorbeeld, mits we de maximale knie extensie na 16 weken van immobilisatie voor 7 ratten geëvalueerd, vergelijken de ledemaat geïmmobiliseerdet (experimenteel) aan de niet-geïmmobiliseerd contralaterale ledemaat. De ledemaat gekozen voor immobilisatie afgewisseld van een rat naar de volgende (bijvoorbeeld rat 1 had de rechterknie geïmmobiliseerd, rat 2 links). De onderzoeker de hoeken te meten werd verblind waarnaar kant werd geïmmobiliseerd tijdens de metingen. De resultaten worden gepresenteerd in Figuur 3. Voor de geïmmobiliseerdet knie, werd de mogelijkheid voor maximale uitbreiding ten opzichte van de contralaterale verminderd. Verdeling van de transarticular spieren elimineert de myogenic component van de flexie contractuur. Na myotomy, vergroot het vermogen van de maximale uitbreiding voor de experimentele en contralaterale knie; de experimentele knie bleef echter om aan te tonen een flexie contractuur (Figuur 3).
Figuur 1 : Rat knie arthrometer. (A) volledige apparaat (B) representatief beeld van dier binnen arthrometer (C) elektronica display en klemmen voor arthrometer. (D) uitgebreide beeld van elektronica display. Aantallen wijzen op de verschillende waarden worden toegepast: koppel 1 = 2,53 N-cm, koppel 2 = 7.53 N-cm, koppel 3 = 12.53 N-cm, koppel 4 = 17.53 N-uitgebreide foto cm. (E) van de klem femorale en tibiale duwen apparaten. De femur klem wordt vastgesteld naar het werkgebied. De tibiale bewegende arm heeft 2 rechtop berichten die vast van de distale onderste extremiteit en bewegen van de knie in extensie. Pijlpunt en chevron geven de dijbeen-klem en de beweegbare arm, respectievelijk. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Figuur 2 : Arthrometer en experimentele rat voor evaluatie. (A) knie extensie van de achterste ledematen is gemeten met behulp van de tibiale lijn van de laterale femur condyle naar de laterale malleolus; en de femorale lijn van de laterale condyle naar het midden van de klem van het dijbeen. Pijlpunt en chevron geven de dijbeen-klem en de beweegbare arm, respectievelijk. (B) hoge vergroting beelden van het femur condyle en (C) hoge vergroting van de laterale malleolus;.
Figuur 3 : Geïmmobiliseerdet en contralaterale rat knie bereik van de beweging na 16 weken immobilisatie. Voor beide knieën, na het testen van de knie extensie met alle articulaire structuren intact (n = 7), een myotomy van de trans-articulaire spieren werd uitgevoerd om te bepalen de arthrogenic beperking van ROM gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde graden van volledig uittrekbaar (met behulp van de Conventie 0 ° = volledig uittrekbaar) met foutbalken vertegenwoordigen standaarddeviatie. * vertegenwoordigt p < 0.01 met behulp van de independent-samples T-test. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
De rat knie arthrometer werd ontwikkeld om de maximale uitbreiding van de rat knie na een interventie wordt bepaald door reproducibly en betrouwbaar. Voordelen van dit apparaat zijn de consistente generatie koppel over het kniegewricht met een constante arm lengte en extensie kracht. Een ander voordeel biedt de mogelijkheid om het koppel op een niveau waarmee herhaalde testen op het hetzelfde gewricht te evalueren van de invloed van verschillende articulaire structuren op knie ROM, zoals spieren, capsule of gewrichtsbanden. Bijvoorbeeld, grond van het testen van het gewricht volledig intact, de achterste transarticular knie spieren kunnen worden verdeeld en arthrometer om te bepalen van de bijdrage van de arthrogenic aan de extensie beperking11herhaalde testen.
Specifieke mechanische kenmerken van de arthrometer die meting accuraatheid en precisie optimaliseren zijn de gegroefde klem, die is ontworpen om te voorkomen dat de rotatie van het dijbeen tijdens het testen (Figuur 1). De distale twee metalen rechtop posten gaan het been posteriorly, duwen de knie in extensie in een richting van de klok, en het minimaliseren van het risico van posterieure dislocatie van de tibia op het dijbeen tijdens het testen (Figuur 1). De hoogte van de berichten en de voorste overhang van de boven staande link zorgen ervoor dat het scheenbeen niet glijden aan de posten. Het vermogen van de rechtop posten te draaien en te onderhouden hun positie op het scheenbeen net proximale aan het hielbeen zorgt voor een constant koppel. Vier koppels worden getest in volgorde: 2,53 N-cm, 7.53 N-cm, 12.53 N-cm en 17.53 N-cm. Het hoogste niveau van het koppel werd vastgesteld dat de hoeveelheid kracht die hebben geleid tot kapselvorming mislukking in normale (unoperated) rat knie gewrichten (dat wil zeggen, met de extensie overtreft 0 °) na splitsing van alle transarticular spier. Het laagste koppel was het punt van weerstand tegen hoekige beweging net boven meetbare bedragen op normale rat knie gewrichten. De middelste twee koppels werden ingesteld op ongeveer halverwege tussen de hoogste en laagste koppels.
Andere methoden voor het meten van gezamenlijke ROM op specifieke koppels zijn beschreven voor zowel rat en andere diermodellen12,13,14,15,16. Sommige van de voordelen van ons model ten opzichte van deze andere systemen omvatten een handige formaat waarmee benchtop plaatsing van het apparaat zonder de noodzaak van speciale voorzieningen. Andere modellen kunnen ook disarticulation van de ledematen bestudeerd, terwijl het hier gepresenteerde model niet vereisen. Mechanisch, geldt de vonkontlading traject van de post de extensie kracht voor het distale been, na de hoekige progressie in de knie, dus het handhaven van een consistente hoek van kracht toepassing. De fase van de arthrometer kan de plaatsing van de gehele rat op het meetinstrument, waardoor het testen van alle in situ articulaire structuren die aan verloren ROM bijdragen kunnen zonder schending van gezamenlijke anatomie. Terwijl de ethiek protocol voor ons lab proeven op levende dieren uitsluit, zou dit theoretisch mogelijk met passende analgesie en na de test protocollen te offeren.
De arthrometer enkele nadelen presenteren. De grootte van het apparaat was ingesteld op de volwassen ratten knie om ervoor te zorgen dat de beweegbare arm was op een lengte om ervoor te zorgen het zou niet te glijden naar het been en de poot niet zou glijden van de arm. Jonge ratten of kleinere en grotere soorten gebaat bij-het formaat van onderdelen. Bovendien, een herprogrammering van het optimale moment arm en kracht (torque) nodig zou zijn. Als, bijvoorbeeld een grotere of kleinere dier werd gebruikt, kan aanpassen van de lengte van de moment arm en/of de hoeveelheid kracht die zijn toegepast om het bereiken van optimale koppel nodig zijn. Andere delen van de arthrometer zou ook moeten worden aangepast, afhankelijk van de grootte van het dier. Terwijl de bewegingen van de arthrometer gebruiker-onafhankelijk zijn, kan gezamenlijke meting met behulp van ImageJ menselijke fout gelden. We hebben echter gevonden dat met behulp van de methoden die hier gepresenteerd, er hoge intra-rater en inter rater betrouwbaarheid met intraclass correlatiecoëfficiënten van 0.987 en 0.903, respectievelijk is. Omdat de articulaire structuren het hoogste koppel vaak tijdens de test schade, is een geldige Inter rater betrouwbaarheid voor de dierlijke plaatsing en activering van de arthrometer moeilijk te bepalen. Meting om fout te vermijden die zou kunnen gepaard gaan met het hebben van meer dan één onderzoeker uitvoeren van dit deel van het protocol, adviseren wij hebbend de dezelfde onderzoeker beveiligen van de ratten aan de arthrometer voor de duur van een studie, zodat elke vooroordeel consistente tussen is experimentele encontrole knieën. Omdat de hamstrings zowel de knie- en heupgewrichten overschrijden, kan retroversion van het bekken optreden tijdens het testen op koppels 1en 2 vóór myotomy. Dit kan bijdragen tot een stijging van de knie extensie voor zowel experimentele- en controle knees bij deze koppels. Tot slot kunnen resultaten variëren van ware in vivo ROM als het protocol werd ontwikkeld om te testen euthanized in plaats van levende dieren.
Terwijl we het gebruik van een apparaat voor de evaluatie van de effecten van immobiliteit op het kniegewricht rat beschreven, kunnen de andere voorwaarden waaraan gezamenlijk ROM ook bestudeerd worden. Er zijn talrijke voorbeelden, waarvan sommige omvatten effecten van trauma, verhoogde spiertonus ondergeschikt aan het centrale zenuwstelsel belediging of genetische modificaties met betrekking tot neuromusculaire ziekte. Respectieve interventies zoals stamcel toepassing aan het kniegewricht, motorische eindplaat blokkade of gene therapie behandelingen die helpen ontdekken van nieuwe behandelingsopties kunnen ook worden uitgevoerd met behulp van het apparaat.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben geen informatie of belangenconflicten te verklaren.
Acknowledgments
De auteurs bedank Joao Tomas voor zijn technische bijstand met het apparaat en de Khaoula Louati voor hulp bij de ontwikkeling van de analysemethoden van de afbeelding.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Arthrometer | The Ottawa Hospital Rehabilitation Centre - Rehabilitation Engineering | N/A | |
| Camera | Canon | EOS-500D | Commonly known as EOS Rebel T1i |
| ImageJ | National Institutes of Health | Version 1.45s | |
| Absotbent Underpads | VWR | 820202-845 | |
| Dissection Kit | Fisher | 08-855 | Kit Includes: Forceps: medium points, nickel-plated Scissors: 1.5 in. (40 mm) blades, stainless steel Dissecting knife handle: nickel-plated Knife blades: stainless steel, pack of 3 Dropping pipet: glass Bent dissecting needle: stainless steel with plastic handle Straight dissecting needle: stainless steel with plastic handle Vinylite Ruler 6 in. (15 cm) |
| Precision Screw Driver | Mastercraft | 057-3505-8 | |
| Scalpel Blades - #10 | Fine Science Tools | 10010-00 | |
| Screwdriver | Stanley | 057-3558-2 | |
| Hex Keys | Mastercraft | 058-9684-2 | |
| Universal AC to DC powder adapter | RCA | 108004951 |
References
- Clavet, H., Hébert, P. C., Fergusson, D., Doucette, S., Trudel, G. Joint contracture following prolonged stay in the intensive care unit. Canadian Medical Association Journal. 178 (6), 691-697 (2008).
- Campbell, T. M., Dudek, N., Trudel, G. Essentials of Physical Medicine and Rehabilitation: musculoskeletal disorders, pain, and rehabilitation. Silver, J. K., Frontera, W. R., Rizzo, T. D. , Saunders. Ch. 126 (2015).
- Dehail, P., et al. Acquired deforming hypertonia and contractures in elderly subjects: definition and prevalence in geriatric institutions (ADH survey). Annals of Physical and Rehabilitation Medicine. 57 (3), 11-23 (2014).
- Korp, K., Richard, R., Hawkins, D. Refining the idiom "functional range of motion" related to burn recovery. Journal of Burn Care and Research. 36 (3), 136-145 (2015).
- Elliott, L., Walker, L. Rehabilitation interventions for vegetative and minimally conscious patients. Neuropsychological Rehabilitation. 15 (3-4), 480-493 (2005).
- Campbell, T. M., Reilly, K., Laneuville, O., Uhthoff, H., Trudel, G. Bone replaces articular cartilage in the rat knee joint after prolonged immobilization. Bone. 106, 42-51 (2017).
- Trudel, G., et al. Mechanical alterations of rabbit Achilles' tendon after immobilization correlate with bone mineral density but not with magnetic resonance or ultrasound imaging. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 88 (12), 1720-1726 (2007).
- Harvey, L. A., et al. Stretch for the treatment and prevention of contractures. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1, Cd007455 (2017).
- Trudel, G., Himori, K., Uhthoff, H. K. Contrasting alterations of apposed and unapposed articular cartilage during joint contracture formation. Archives of Physical Medicine Rehabilitation. 86 (1), 90-97 (2005).
- Trudel, G., Uhthoff, H. K., Goudreau, L., Laneuville, O. Quantitative analysis of the reversibility of knee flexion contractures with time: an experimental study using the rat model. BMC Musculoskeletal Disorders. 15, 338 (2014).
- Trudel, G., Uhthoff, H. K. Contractures secondary to immobility: is the restriction articular or muscular? An experimental longitudinal study in the rat knee. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 81 (1), 6-13 (2000).
- Chimoto, E., Hagiwara, Y., Ando, A., Itoi, E. Progression of an arthrogenic motion restriction after immobilization in a rat experimental knee model. Upsala Journal of Medical Sciences. 112 (3), 347-355 (2007).
- Ando, A., et al. Remobilization does not restore immobilization-induced adhesion of capsule and restricted joint motion in rat knee joints. Tohoku Journal of Experimental Medicine. 227 (1), 13-22 (2012).
- Abdel, M. P., et al. Effects of joint contracture on the contralateral unoperated limb in a rabbit knee contracture model: a biomechanical and genetic study. Journal of Orthopaedic Research. 30 (10), 1581-1585 (2012).
- Hildebrand, K. A., Sutherland, C., Zhang, M. Rabbit knee model of post-traumatic joint contractures: the long-term natural history of motion loss and myofibroblasts. Journal of Orthopaedic Research . 22 (2), 313-320 (2004).
- Klein, L., Player, J. S., Heiple, K. G., Bahniuk, E., Goldberg, V. M. Isotopic evidence for resorption of soft tissues and bone in immobilized dogs. Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 64 (2), 225-230 (1982).
