Summary
يصف لنا إنشاء نموذج مورين لمرض باركنسون باستخدام مبتب، وتقييمات السلوكية باستخدام الاسطوانة والاختبارات الميدانية مفتوحة لقياس وظيفة الحركة. ثم نستخدم لدوبا كمثال واحد لإظهار كيفية تطبيق هذا النموذج في دراسة المخدرات PD.
Abstract
مرض باركنسون (PD) مرض اضطراب الأعصاب مشتركة، مما تسبب في ظاهرة تهتز، والصلابة، وبطء حركة والخرف. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (مبتب) يمكن أن يؤدي إلى بعض الأعراض مثل الرعاش عن طريق تدمير الخلايا العصبية تتميز في المادة الرمادية في الدماغ. وهكذا استخدمت لإنشاء نماذج PD في مختلف الدراسات الحيوانية. هنا، تظهر الفئران حقن مبتب (20 مغ/كغ/يوم) لمدة سبعة أيام والاختبارات السلوكية تتم في اليوم الثامن. هذا النموذج هو تكييف كفاءة في دراسة PD. وتشمل الاختبارات السلوكية هنا واختبار اسطوانة فتح الحقل. التجربة اسطوانة تستخدم للكشف عن الحيوانات القدرة على رفع براثنهم الجبهة عندما وضعت في بيئة مختلفة. كما PD تظهر الفئران نموذجية شاملة – الماوس الأقواس ظهرها – عدد مخلب الحمولات النقصان. من السهل تنفيذ هذا الاختبار. اختبار حقل مفتوح يستخدم للكشف عن مقدار الوقت تقضيه الفئران على تشغيل، والمشي، وتبقى غير متحرك. نقوم بتحليل حركات الحيوانات في حقل مفتوح باستخدام البرمجيات والحصول على البيانات. وأخيراً، نحن نستخدم لدوبا، واحدة من الأكثر استخداماً المخدرات PD، كمثال واحد لإظهار كيفية تطبيق هذا النموذج على دراسة المخدرات PD. نتائجنا تشير إلى أن يستحث السمية العصبية MPTP العجز الحركي الذي يمكن تخفيفه لدوبا.
Introduction
مرض باركنسون (PD)، واحد من الأمراض الأكثر شيوعاً بين الأفراد الأكبر سنا، وهي طويلة الأجل الأعصاب اضطراب1. المرضى تظهر دائماً ظاهرة تهز، والصلابة، وبطء حركة والخرف التي تزداد سوءا على مر الزمن2. الأعراض الأخرى بما في ذلك الحواس، والنوم، ومشاكل عاطفية كما يشيع لوحظت2. قضية PD لا يزال غير واضح، ولكن يعتقد عموما تشمل العوامل الوراثية والبيئية على السواء، مما يدفع الخسارة تتميز الخلايا العصبية في المادة الرمادية في المادة3، وتطوير هيئات ليفي ونيوريتيس ليفي في مناطق مختلفة من الدماغ4.
بين دراسات PD، هو تكييف 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)5 على نطاق واسع في إعادة بعض الأعراض PD في النماذج التجريبية. في عام 1984، وجد لانغستون et al. أولاً أن حقن مبتب في القرود السنجاب أسفرت باركينسون6. على الرغم من أن نموذج القوارض MPTP لا تظهر وجود هيئات ليفي، وهي العلامات البيولوجية لشعبة المشتريات، يسبب MPTP أعراض باركنسون تشبه بتدمير الخلايا العصبية تتميز في المادة الرمادية في الدماغ7. مقارنة بسائر المخدرات النموذجي ل PD كتلك الناجمة عن 6-هيدروكسيدوباميني (6-أوهدا)8 و 1-الميثيل-4-فينيلبيريدينيوم (MPP +)9، حقن مبتب من السهل لتنفيذ ونموذج MPTP وقتاً أقل. الفئران تتلقى حقن مبتب (20-30 ملغ/كغ/يوم) لمدة سبعة أيام، والاختبارات السلوكية تتم في اليوم الثامن10.
اختبار حقل مفتوح11 تضعها كالفن س. هول، طائرة أمريكية12لأول مرة. في دراسات مختلفة، ويتم اختبار أنواع مختلفة من السلوكيات. في البحوث التي تركز على أمراض باركنسون والسلوكيات مثل أنشطة الحركة وسرعة الحركة يتم اختبارها لمعرفة إذا كان يتأثر الحيوان القدرة على التحرك في جميع أنحاء. بالمقارنة مع الأساليب الأخرى المستخدمة لاختبار إنشاء الحيوانات PD، اختبار حقل مفتوح من السهل للاضطلاع بسبب بسيط للمعدات اللازمة، ويمكن استخدام برمجيات تحليل النماذج والبيانات (مثلاً، MATLAB، Excel) لجمع والرسم البياني بسهولة البيانات. أيضا، هو معامل التباين صغيرة نسبيا13، مما يعني أن نتيجة الاختبار الميداني مفتوحة يمكن الاعتماد عليها. وهناك ميزة أخرى عبر طرق أخرى أن السلوكيات المدرجة في هذه التجربة سهلة للتمييز؛ الفئران يمكن أن تكون أما تشغيل أو المشي أو لا يزال قائما. عادة ما يمكن استخدام اختبار حقل مفتوح على القوارض عندما يحتاج الباحث تقييم الحراك في هذا الموضوع.
ويسمى أيضا اختبار اسطوانة اختبار الاستخدام غير المتناظر للأمامية. عندما تم تصميم هذا الاختبار لأول مرة، فإنه كان يستخدم لاختبار الاستخدام غير المتناظر للفئران واﻷمامية14. هنا، يمكننا استخدام هذا الاختبار لتحليل قدرة الحيوان على تمتد خارج واستخدام كل من به الأمامية لاستكشاف محيطة الجديد. عند تلف الرمادية في الدماغ والمخطط الإحضار التي مبتب في المخ، يميل إلى قوس ظهره الحيوان ويصبح أقل احتمالاً لتمتد واستكشاف البيئة غير معروف. هذا الاختبار من السهل تنفيذها ويمكن أن يعطي نتائج أولية. إلا أن هذا الاختبار قد تقلب الداخلية عالية، حيث أنه يستخدم عادة مع جنبا إلى جنب مع غيرها من التجارب السلوك.
أخذ لدوبا، وهو يعرف أيضا باسم ليفودوبا أو لام-3 و 4-ديهيدروكسيفينيلالانيني، طريقة شائعة لعلاج مرض باركنسون منذ قضية واحدة من شعبة المشتريات هو انخفاض الدوبامين في. لدوبا هو سلف الدوبامين. ولكن بخلاف الدوبامين، من عبور حاجز الدم في الدماغ، مما يعني أنه سيكون أكثر فعالية في زيادة تركيز الدوبامين في منطقة الدماغ. بعد ذلك يعبر حاجز الدم في الدماغ، يتم تحويل لدوبا إلى الدوبامين decarboxylase الأحماض الأمينية ل15.
هنا يصف لنا بقياس وتحليل وظيفة المحركات في PD MPTP الناجمين عن نموذج الفئران باستخدام اختبار اسطوانة14 واختبار حقل مفتوح تم تعديل. ونحن إدارة لدوبا كمثال واحد لإظهار كيفية تطبيق هذا النموذج في دراسة المخدرات PD. نتائجنا تشير إلى أن يدفع MPTP العجز الحركي الذي يمكن تخفيفه لدوبا.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وأجريت هذه الدراسة وفقا للقواعد الدولية والوطنية والمؤسسية النظر في التجارب على الحيوانات. وأقر البروتوكول دراسة لجنة الأخلاقيات الحيوان من جامعة نانكاى.
1-مبتب ولدوبا الإدارة
ملاحظة: قدمت عشرة عاماً الأسبوع الإناث بالب/ج الفئران معهد علم الحيوان، الأكاديمية الصينية للعلوم. كانت الفئران ستة مساكن في قفص تحت دائرة ضوء/الظلام ح 12 (الأنوار في الساعة 08:00-20:00)، درجة حرارة ثابتة من 21-22 درجة مئوية ورطوبة النسبية من 55% ± 5%. تشو يعقم الفئران القياسية للمياه وصياغة نفس إعلانية libitum أعطيت لجميع الحيوانات.
- وبعد أسبوع واحد من التأقلم، تقسيم الحيوانات إلى ثلاث مجموعات من الفئران ستة كل.
- إلى المجموعة 1، إدارة الحقن داخل (راجع الخطوة 1.5) 250 ميليلتر/الماوس/يوم من المياه المالحة من يوم 1 إلى يوم 7 ثم قم بتنفيذ إجراء الإدارة (راجع الخطوة 1، 6) من 250 ميليلتر/الماوس من المحلول الملحي في يوم 8.
- إلى المجموعة 2، إدارة الحقن داخل 20 مغ/كغ/يوم من مبتب كل يوم من يوم 1 إلى يوم 7 ثم قم بتنفيذ إجراء إدارة 250 ميليلتر/الماوس من المحلول الملحي في يوم 8.
- 3 الفريق، إدارة الحقن داخل 20 مغ/كغ/يوم من مبتب من يوم 1 إلى يوم 7 ثم قم بتنفيذ إجراء إدارة 5 ملغ/كغ لدوبا في يوم 8.
- إجراء الحقن داخل كما يلي.
- تحميل المخدرات في محقن معقم 1 مل بإبرة ز 26. القضاء على الهواء من المحاقن.
- القفا الماوس مع البطن مواجهة. الاحتفاظ بالرأس والرقبة والجسم من الماوس في خط مستقيم كذلك مع رئيس ثابت.
- زاوية الإبرة لاختراق الصفاق. دفع الإبرة لمسافة مناسبة حتى يكون هناك مقاومة تذكر، ومن ثم حقن المخدرات. سحب الإبرة بسلاسة.
- أداء الإدارة إجراء على النحو التالي.
- إعداد الدواء في المحاقن معقمة 1 مل مع إبرة تزقيمية مدتها عن طريق الفم. القضاء على الهواء من المحاقن.
- أمسك الماوس بالبطن مواجهة. الاحتفاظ بالرأس والرقبة والجسم من الماوس في خط مستقيم مع الرأس ثابت.
- تبقى الإبرة موازية لجسم الماوس، وأدخله من زاوية الفم الماوس، والضغط على اللسان ويدفع إلى الداخل ضد الفك العلوي.
- مع القليل من المقاومة، مما يدل على الإبرة يدخل المريء بسلاسة، دفع الإبرة بعناية في مسافة مناسبة. قبل غيض الإبرة تصل إلى الجزء السفلي من الصدر، حقن الدواء.
- سحب الإبرة بسلاسة.
2-اسطوانة الاختبار
ملاحظة: أجريت الاختبارات السلوكية في يوم 8. تم حقن لدوبا إلى المجموعة الثالثة من الفئران 40 دقيقة قبل الاختبارات السلوكية. إذا لم يتم إجراء اختبار سلوكية في نفس الغرفة حيث يتم إيواء الحيوانات، تحتاج الحيوانات إلى تأقلم إلى غرفة جديدة لمدة 30-60 دقيقة قبل الاختبار.
- إجراء اختبار 24 ساعة بعد الجرعة الأخيرة من مبتب.
- وضع اسطوانة زجاجية شفافة (الطول = 19.5 سم، القطر = 15 سم، الوزن إيه وان كجم) في وسط الجدول. تحيط الاسطوانة على الأطراف الثلاثة مع الورق المقوى الأسود التقليل من تأثير الإضاءة البيئية. ترك أحد جانبي الاسطوانة التي تواجه الكاميرا لتسجيل الفيديو.
ملاحظة: يجب أن تكون المسافة بين الورق المقوى واسطوانة حوالي 4 إلى 8 سم. - إرفاق كاميرا (> 1 مليون بكسل) ~ 40-60 سم بعيداً عن الاسطوانة التأكد من أن الاسطوانة كاملة مرئية.
ملاحظة: هذا قريب جداً ولا بعيداً جداً كي لا تخل الماوس أثناء تسجيل فيديو حركتها. - ضع الماوس واحد في الاسطوانة في وقت واحد والبدء في تصوير فيلم في وقت واحد. وقف التصوير بعد 3 دقائق.
ملاحظة: أثناء هذه العملية، في محاولة لتجنب الضوضاء أو ضوء التغييرات في ترتيب تجنب التأثير على سلوك الماوس. - ضع الماوس مرة أخرى إلى القفص المنزل بعد الاختبار.
- تنظيف الاسطوانة بالماء وثم رش 70% v/v الإيثانول على الجدار الداخلي تطهير عليه وإزالة الروائح الماوس. مسح الاسطوانة الجافة قبل أن يتم وضع الماوس آخر إلى.
- إعادة تشغيل الفيديو بمعدل 0.5 x السرعة العادية، وحساب عدد المصاعد مخلب ضد الجدار من كل الماوس.
ملاحظة: مخلب المصاعد تحدث عندما تطل الماوس حتى على ما هيندليمبس، يثير كل الأمامية فوق مستوى الكتف والأراضي. لا يتم رفع فوريليمب واحد. عادة ما يثير ماوس به الأمامية تلمس جدران الاسطوانة. إذا كان الماوس يثير به الأمامية فوق مستوى الكتف عدة مرات بشكل مستمر دون الهبوط، فإنه ينبغي أن يحسب كمرة واحدة فقط.
3. فتح مجال الاختبار
- إجراء اختبار حقل مفتوح 24 ساعة بعد الجرعات مبتب.
ملاحظة: يمكن أن يتم وفي الوقت نفسه اختبار الاسطوانة. - إعداد مربع رد فعل ميدان مفتوحة شفافة (45 سم ل x سم 45 سم × 25 سم ح) مع غطاء لوحة خشبية في الجزء السفلي بقطعة من قماش أسود. إصلاح كاميرا (> 1 مليون بكسل) أكثر من مجال على ارتفاع متر واحد.
ملاحظة: يجب أن يكون لون أسفل المربع حقل مفتوح مختلفاً عن لون الماوس تم اختبارها التأكد من تباين الألوان في شريط الفيديو. - ضبط الكاميرا للتأكد من أن مربع رد الفعل حقل مفتوح على حق في وسط الفيديو.
- وضع واحد اختبار الماوس في المربع، واسمحوا الماوس تعريف نفسه بالبيئة لحوالي 1 دقيقة.
- سجل فيديو 5 دقائق باستخدام الكاميرا متصلة بالكمبيوتر.
- تحليل الفيديو باستخدام أدوات البرمجيات (مثل MATLAB) للحصول على الرقم تتبع الحركة، توزيع ثابت (سرعة < 1 سم/ثانية)، والمشي (السرعة 1-20 سم/s) وتشغيل (السرعة > 20 سم/s) الوقت، مجموع سافر المسافة، ومتوسط سرعة الماوس كل اختبار.
ملاحظة: عند تحليل الفيديو، يمكننا تتبع الجسم كله من الماوس. يعني متوسط سرعة هيئة تغطي إجمالي طول المسار، مقسمة حسب الوقت المنقضي. ولذلك، إذا لم يتحرك ماوس، سينظر سرعة لحظية كصفر. - تنظيف أي البراز في مربع رد فعل فتح الحقل. رش الإيثانول 70% في المربع والقضاء عليه.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
في اختبار اسطوانة، لوحظ انخفاض الشاسي ضد الجدار في الفئران (المجموعة 2) تعامل مع مبتب من يوم 1 إلى يوم 7 والمالحة في يوم 8 بالمقارنة بالفئران المعالجة بالمياه المالحة (المجموعة 1)، بينما لوحظت زيادة الشاسي في الفئران (المجموعة 3) تعامل مع النائب TP من يوم 1 إلى يوم 7 ولدوبا في يوم 8 بالمقارنة مع الفئران (المجموعة 2) تعامل مع MPTP من يوم 1 إلى يوم 7 والمالحة في يوم 8 (الشكل 1).
ويبين الشكل 2 آثار الممثل وتوزيع الوقت ثابتة، يمشي الوقت وإدارة الوقت من ثلاث مجموعات من الفئران. في (أ) يعاملون الفئران مع المالحة. في الفئران (ب) تعامل مع مبتب من يوم 1 إلى يوم 7 والمالحة في يوم 8. في الفئران (ج) التعامل مع مبتب من يوم 1 إلى يوم 7 ولدوبا في يوم 8. عندما كان يتحرك ماوس على الساحة الميدانية المفتوحة بسرعة < 1 سم/ثانية، 1-20 سم/ثانية، أو > 20 سم/ثانية، اعتبر كثابت، المشي أو الجري على التوالي. الفئران تعامل مع فقط MPTP أظهرت سرعة حركة أقل مسافة حركة أقصر وأطول وقت ثابت وإدارة وقت أقصر من الفئران المعالجة بالمياه المالحة، مما يدل على العجز الحركي الناجمة عن مبتب. الفئران التي تعامل مع كل من مبتب ولدوبا أظهرت أعلى سرعة حركة مسافة حركة أطول وأقصر وقت ثابت وتعد إدارة وقت من الفئران تعامل مع مجرد MPTP (الشكل 2، الشكل 3)، الذي أظهر أن لدوبا التخفيف العجز الحركي الناجمة عن مبتب.
رقم 1: آثار مبتب على الأداء الحركي في اسطوانة test. وهذا يبين تحليل الأرقام لتربية في اليوم الثامن. * يمثل ف < 0.05، * * يمثل ف < 0.01 لاختبار ANOVA أحادي اتجاه. كافة القيم تمثل يعني ± SD (n = 6). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
رقم 2: مسار الحركة للفئران، وتوزيع الوقت أن الفئران البقاء وسيرا على الأقدام، وتشغيل خلال 5 دقائق في الاختبار فتح الحقل. (أ) الفئران غير المعالجة. الفئران (ب) تعامل مع مبتب. (ج) PD نموذج الفئران وانقذت لدوبا. تشغيل: الماوس كانت تتحرك بسرعة أكثر من 20 سم/س. سيرا على الأقدام: الماوس كان يتحرك في حقل مفتوح ومع سرعة من 1-20 سم/س. ثابت: الماوس كانت ثابتة (سرعة < 1 سم/s) في حقل مفتوح (n = 6). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3: العجز الحركي الناجم عن مبتب والتأثير العلاجي لدوبا على الأداء الحركي في اختبار حقل مفتوح. (أ) تحليل ثابت، سيرا على الأقدام، وإدارة الوقت. (ب) تحليل حركة متوسط المسافة. (ج) تحليل حركة متوسط السرعة. يمثل ف < 0.001، * * * يمثل ف < 0.0001 لاختبار ANOVA أحادي اتجاه. كافة القيم تمثل يعني ± SD (n = 6). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
بسبب تدمير الخلايا العصبية تتميز في المادة الرمادية في الدماغ، يسبب MPTP أعراض باركنسون تشبه في الفئران7. لدوبا هي المخدرات الأكثر تفضيلاً للمشتريات من أي وقت مضى منذ أن الاستخدام السريري، لأنها تساعد في الحفاظ على نشاطاته اليومية كالمعتاد في المرضى مع PD، مع القمع الفعال لشذوذ السيارات بما في ذلك أكينيسيا وصلابة15. الفئران تعامل مع MPTP أظهرت العاهات في الاختبارات السلوكية مثل الاسطوانة واختبار حقل مفتوح، التي يمكن أن تستخدم لدراسة نموذج مبتب. حقل مفتوح واختبار اسطوانة تستخدم عادة لقياس العمل العفوي. وهنا، قمنا بتعديل هذه الاختبارات السلوكية اثنين تطبيقها في دراسة PD. كما هو موضح في النتائج التي توصلنا إليها، يمكن تخفيف لدوبا العاهات في السلوك عن طريق تحسين القدرات الحركية الحيوانات.
عادة، أن الفئران استكشاف المناطق المحيطة بها عندما أبقوا أدخلت إلى بيئة جديدة. وهكذا، عندما يوضع في اسطوانة شفافة، أنها تستكشف داخل الاسطوانة بالتحرك ورفع جثثهم إلى تلمس جدران الاسطوانة مع أصدقائهم واﻷمامية. الفئران مخمورا بعوامل الأعصاب مثل مبتب، الحد من هذا الإجراء. وهذا يسمح لنا بتطبيق اختبار اسطوانة دراسة PD. مخلب المصاعد كميات تشير إلى استخدام فوريليمب لدعم الهيئة وهكذا المستخدمة لتقييم تأثير الكيانات الكيميائية الجديدة على أداء المحرك16. كما يوفر اختبار اسطوانة مقياسا ل الدالة موتور فوريليمب17 في العديد من أمراض الأعصاب تشمل الآفات القشرة الحركية، مثل التصلب العضلي الجانبي وضمور spinocerebellar18.
اختبار حقل مفتوح هو اختبار تجريبي يستخدم تقليديا للاعتداء على مستويات النشاط الحركي العام، والرغبة من القوارض من حيث الوقت الذي يقيمون في مركز المربع. قياس مسار الحركة والسرعة والفئران وقت البقاء وسيرا على الأقدام، وتشغيل على التوالي في الميدان كله بدلاً من منطقة محددة في حقل مفتوح يمكن تقييم وظيفة الحركة في PD19. زيادة بسيطة ومتاحة بسهولة ترميز البرمجيات (انظر الجدول للمواد)، يمكننا الحصول على وتحليل البيانات المتعلقة بكفاءة وظيفة الحركي.
واختبار اسطوانة فتح الحقل تم اختيارها لقياس وظيفة قاطرة عفوية في PD نموذج الفئران للأسباب التالية. الفئران لا تحتاج إلى تدريب قبل الاختبارات السلوكية. بعد عدة دقائق فقط المطلوبة للاستجابة، مما يضمن الكفاءة. تكلفة المعدات اللازمة لإجراء الاختبارات منخفضة. عيب كبير هذا التدبير غير أن مستويات نشاط الحيوانات يمكن أن تختلف إلى حد كبير نظراً لتغيرات البيئة والفروق الفردية. لتقليل كمية التباين في البيانات الختامية، ينبغي توخي الحذر. أولاً، ينبغي تقييم الحيوانات من نفس العمر، والجنس، والخلفية الوراثية20،،من2122 في نفس الوقت. وثانيا، من معدات واسطوانة وحقل مفتوح، تحتاج إلى تنظيف قبل وبعد اختبار كل الماوس. وأخيراً، الحفاظ على بيئة هادئة ودون عائق أثناء الاختبار.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
وتمول عملنا "برامج التدريب الجامعية تيانجين" للابتكار وروح المبادرة (المنحة رقم 63183004). وبدأ هذا المشروع في "الدولة مفتاح المختبرات الطبية الكيميائية علم الأحياء" في جامعة نانكاى. الكتاب يعلن أن هناك أي تعارض في المصالح.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 70% Ethanol | Ruiboxing Company | RBX-64175 | |
| Camera | BASLER | acA645-100gm | |
| Cylinder test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
| Excel | Microsoft | N/A | |
| Levodopa | Sigma-Aldrich | 72816 | |
| Matalb 2017a | Mathworks | N/A | |
| Mice | Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences | Balb/c | Adult female mice(10 weeks) |
| MPTP | Yuanye Biological Technology Company Ltd., Shanghai | S31504-500mg | |
| Open field test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
| Syringe | Solelybio | S-xsgwz-w | Irrigation |
| Syringe | Jiangxi Fenglin Medical Application Co. | hc3824 | Intraperitoneal injection |
References
- Dehay, B., Bourdenx, M., Gorry, P., Przedborski, S., Vila, M., Hunot, S., Singleton, A., Olanow, C. W., Merchant, K. M., Bezard, E. Targeting -synuclein for treatment of Parkinson's disease: mechanistic and therapeutic considerations. Lancet Neurology. 14, 855-866 (2015).
- Weintraub, D., Comella, C., Horn, L., S, Parkinson's disease - Part 1: Pathophysiology, symptoms, burden, diagnosis, and assessment. American Journal of Managed Care. 14, 40-48 (2008).
- Ismaiel, A. A., et al. Metformin, besides exhibiting strong in vivo anti-inflammatory properties, increases mptp-induced damage to the nigrostriatal dopaminergic system. Toxicology and Applied Pharmacology. , 19-30 (2016).
- Bayliss, J. A., et al. Ghrelin-AMPK signaling mediates the neuroprotective effects of calorie restriction in Parkinson's disease. Journal of Neuroscience. 36, 3049-3063 (2016).
- Olanow, C. W., Stern, M. B., Sethi, K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease. Neurology. 72 (21 Supplement 4), (2009).
- Chiba, K., Trevor, A., Castagnoli, N. Metabolism of the neurotoxic tertiary amine, MPTP, by brain monoamine oxidase. Biochemical & Biophysical Research Communications. 120 (2), 574-578 (1984).
- Bakay, R. A., et al. Biochemical and behavioral correction of MPTP parkinson-like syndrome by fetal cell transplantation. Annals of the New York Academy of Sciences. 495 (1), 623-638 (2010).
- Kelly, P. H., Seviour, P. W., Iversen, S. D. Amphetamine and apomorphine responses in the rat following 6-OHDA lesions of the nucleus accumbenssepti and corpus striatum. Brain Research. 94 (3), 507-522 (1975).
- Langston, J. W., Irwin, I., Langston, E. B., Forno, L. S. 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP+): identification of a metabolite of MPTP, a toxin selective to the substantia nigra. Neuroscience Letters. 48 (1), 87-92 (1984).
- Katila, N., et al. Metformin lowers α-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophic factor in the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology. 125, (2017).
- Goldberg, N. R. S., Haack, A. K., Lim, N. S., Janson, O. K., Meshul, C. K. Dopaminergic and behavioral correlates of progressive lesioning of the nigrostriatal pathway with MPTP. Neuroscience. 180, 256-271 (2011).
- Schwarting, R. K., Sedelis, M., Hofele, K., Auburger, G. W., Huston, J. P. Strain-dependent recovery of open-field behavior and striatal dopamine deficiency in the mouse MPTP model of Parkinson's disease. Neurotoxicity Research. 1 (1), 41 (1999).
- Shiguang, S., et al. The open field test as a method for ethology in Kunming mice: test-retest reliability. Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science. 19 (12), 1093-1095 (2010).
- Roome, R. B., Vanderluit, J. L. Paw-Dragging: a Novel, Sensitive Analysis of the Mouse Cylinder Test. Journal of Visualized Experiments. (98), e52701 (2015).
- Cotzias, G. C., Van Woert, M. H., Schiffer, L. M. Aromatic amino acids and modification of Parkinsonism. New England Journal of Medicine. 282, 31-33 (1967).
- Cassady, J. C., Johnson, R. E. Cognitive test anxiety and academic performance. Contemporary Educational Psychology. 27 (2), 270-295 (2002).
- Rogalewski, A., et al. Semaphorin 6A improves functional recovery in conjunction with motor training after cerebral ischemia. Plos One. 5 (5), 0010737 (2010).
- Chen, W., Qiao, D., Liu, X., Shi, K. Treadmill exercise improves motor dysfunction and hyperactivity of the corticostriatal glutamatergic pathway in rats with 6-ohda-induced parkinson's disease. Neural Plasticity. 2017, 2583910 (2018).
- Colas-Zelin, D., et al. The imposition of, but not the propensity for, social subordination impairs exploratory behaviors and general cognitive abilities. Behavioural Brain Research. 232 (1), 294-305 (2012).
- Spurney, C., et al. Preclinical drug trials in the mdx mouse: Assessment of reliable and sensitive outcome measures. Muscle Nerve. 39, 591-602 (2009).
- Valle, F. P. Effects of strain, sex, and illumination on open-field behavior of rats. American Journal of Psychology. 83, 103-111 (1970).
- Tatem, K. S., et al. Behavioral and Locomotor Measurements Using an Open Field Activity Monitoring System for Skeletal Muscle Diseases. Journal of Visualized Experiments. (91), e51785 (2014).
