توفر هذه المقالة بروتوكول مبسط وموحد للحث على السلوك الشبيه بالاكتئاب في الفئران المعطلة بشكل مزمن باستخدام مقيد. وبالإضافة إلى ذلك، يتم شرح السلوك والتقنيات الفسيولوجية للتحقق من تحريض الاكتئاب.
الاكتئاب لم يفهم بعد بشكل كامل، ولكن تم الإبلاغ عن عوامل سببية مختلفة. وفي الآونة الأخيرة، ازداد انتشار الاكتئاب. ومع ذلك، فإن العلاجات العلاجية للاكتئاب أو البحوث على الاكتئاب نادرة. وهكذا، في هذه الورقة، نقترح نموذج الماوس من الاكتئاب الناجم عن تقييد الحركة. الإجهاد الخفيف المزمن (CMS) هو تقنية معروفة للحث على السلوك مثل الاكتئاب. ومع ذلك، فإنه يتطلب إجراء معقد يتكون من مزيج من مختلف الضغوط الخفيفة. وعلى النقيض من ذلك، فإن الإجهاد المزمن الناجم عن التعطيل (CIS) هو نموذج إجهاد مزمن يسهل الوصول إليه، تم تعديله من نموذج ضبط النفس الذي يحفز السلوك الاكتئابي عن طريق تقييد الحركة باستخدام مقيد لفترة معينة. لتقييم السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب، يتم الجمع بين اختبار تفضيل السكروز (SPT)، واختبار التعليق الخلفي (TST)، واختبار ELISA لقياس مستويات الكورتيكوستيوستيرون علامة الإجهاد في التجربة الحالية. توضح البروتوكولات الموصوفة تحريض رابطة الدول المستقلة وتقييم التغيرات في السلوك والعوامل الفسيولوجية للتحقق من الاكتئاب.
اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) هو السبب الرئيسي للإعاقة العقلية في جميع أنحاء العالم، مع حدوث الذي يتزايد أسرع مما كان متوقعا. وفي عام 2001، توقعت منظمة الصحة العالمية أن يكون مرض الـ MDD ثاني أكثر الأمراض شيوعا في العالم بحلول عام 2020. ومع ذلك، كان بالفعل ثاني الأكثر شيوعا في عام 20131. وبالإضافة إلى ذلك، مضادات الاكتئاب الحالية لديها العديد من القيود، بما في ذلك تأخر التأثير، ومقاومة المخدرات، والانتكاس، والآثار الجانبية المختلفة2،3. لذلك يجب على الباحثين تطوير مضادات الاكتئاب أكثر فعالية. ومع ذلك، فإن الفيزيولوجيا المرضية الغامضة من MDD يمثل عقبة أمام تطوير مضادات الاكتئاب رواية.
الإجهاد على المدى الطويل هو عامل الخطر الرئيسي لMDD. يمكن أن يسبب خلل وظيفي في محور الغدة النخامية الغدة النخامية (HPA)، والذي يرتبط أيضا إلى مسببات MDD4،5. كما هو موضح سابقا، محور HPA يلعب دورا حاسما في الفيزيولوجيا المرضية النفسية الناجمة عن الإجهاد بما في ذلك الاكتئاب واضطرابات القلق عن طريق زيادة مستويات الكورتيكوستيوستيرون6،7،8، 9.وقد استند العديد من النماذج الحيوانية على التنشيط المستمر لمحور HPA، والذي لوحظ في المرضى الذين يعانون من MDD4. وعلاوة على ذلك، فإن الكورتيزون العالي الناجم عن الإجهاد المزمن والحقن تحت الجلد الكورتيزون يسبب سلوكيات الاكتئاب جنبا إلى جنب مع موت الخلايا العصبية، ضمور العمليات العصبية، وانخفاض تكوين الأعصاب الكبار في الدماغ من القوارض10 , 11.منطقة الدماغ الهامة الأخرى المرتبطة بالاكتئاب هو القشرة الأمامية الوسطى (mPFC). يلعب mPFC دورا حاسما في السيطرة على المناطق دون الإقليمية الدماغ، مثل تحت المهاد واللوزة، التي تتحكم في السلوك العاطفي والاستجابات الإجهاد8،9. على سبيل المثال، الآفات في mPFC الظهرية الناجمة عن خلل محور HPA وتعزيز إفراز الكورتيكوستيرون بسبب الإجهاد ضبط النفس12،13. وأظهرت دراسة حديثة أيضا أن الإجهاد ضبط النفس المتكررة زيادة مستويات الكورتيكوستيوستيرون, التي يمكن أن تنخفض عن طريق مكملات الجلوتامين عن طريق دورة الجلوتاميت الجلوتامين بين الخلايا العصبية والخلايا النجمية في mPFC9.
أول نموذج الإجهاد المزمن المستخدمة لدراسة مسببات MDD اقترح من قبل كاتز14. ثم اقترح ويلنر وآخرون نموذج الإجهاد الخفيف المزمن (CMS) استناداً إلى النتائج التي توصل إليها كاتز. وأكدوا أن النموذج له صلاحية تنبؤية من خلال ملاحظة أن مضادات الاكتئاب استعادة CMS الناجمة عن السلوك مثل anhedonic15,16. عادة، يتكون نموذج CMS من مزيج من الضغوط الخفيفة المختلفة، مثل الضوضاء الخفيفة، وإمالة القفص، والفراش الرطب، ودورات الضوء الداكن ة المعدلة، وهز القفص، والسباحة القسرية، والهزيمة الاجتماعية. ويستخدم الباحثون على نطاق واسع نموذج نظام إدارة المحتوى؛ ومع ذلك، فإن هذا النموذج هو من التكرار الفقراء، والوقت والطاقة غير فعالة. ولذلك، هناك طلب متزايد على بروتوكول موحد ومبسط للحث على السلوك مثل الاكتئاب والتحليل الفسيولوجي لتقييم الاكتئاب. وبالمقارنة مع نموذج نظام إدارة المحتوى، فإن نموذج الإجهاد المزمن الناجم عن التعطيل (رابطة الدول المستقلة؛ والمعروف أيضا باسم الإجهاد المزمن لضبط النفس) هو نموذج أبسط وأكثر كفاءة؛ لذلك، يمكن استخدام نموذج رابطة الدول المستقلة على نطاق واسع في دراسات الإجهاد المزمن17،18،19،20،21،22،23، 24.وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام رابطة الدول المستقلة في كل من الفئران الذكور والإناث لتطوير السلوكيات الاكتئابية25،26. خلال رابطة الدول المستقلة، يتم وضع الحيوانات في اسطوانة الحجم تناسب الجسملمدة 1-8 ساعات يوميا لمدة 2 أو 4 أسابيع 9،27،28. من هذه، حالة الإجهاد ضبط النفس لمدة 2 ساعة يوميا لمدة 2 أسابيع كافية للتسبب في سلوكيات الاكتئاب مع الحد الأدنى من الألم في الفئران9،28. في ظل ظروف ضبط النفس، تم زيادة مستويات الكورتيكوستوستيرون الدم بسرعة9،28،29. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن نموذج رابطة الدول المستقلة له صلاحية تنبؤية، مما يؤكد أن الأعراض الشبيهة بالاكتئاب الناجمة عن رابطة الدول المستقلة يتم استعادتها من قبل مضادات الاكتئاب19،20،30،31. هنا، نبلغ عن الإجراءات التفصيلية لرابطة الدول المستقلة، فضلا عن بعض النتائج السلوكية والفسيولوجية بعد رابطة الدول المستقلة في الفئران.
تعقيد الدماغ وعدم تجانس MDD تجعل من الصعب لخلق نماذج الحيوان التي تستنسخ تماما الشرط. وقد تغلب العديد من الباحثين على هذه الصعوبة باستخدام نهج يستند إلى النمط الإندوفينتيبي32، حيث أن hedonia (عدم الاهتمام في المحفزات مجزية) واليأس تعتبر السلوكيات المحفوظة التطورية وقابلة للقياس ا?…
The authors have nothing to disclose.
وقد تم دعم هذا البحث من قبل برنامج بحوث العلوم الأساسية من خلال المؤسسة الوطنية للبحوث الكورية (NRF) الممولة من وزارة التعليم (NRF-2015R1A5A2008833 و NRF-2016R1D1A3B03934279) ومنحة معهد العلوم الصحية (IHS) ومنحة من معهد العلوم الصحية (IHS) غنو-2016-02) في جامعة جيونغسانغ الوطنية.
1 ml disposable syringes | Sungshim Medical | P000CFDO | |
Balance | A&D Company | FX-2000i | |
Ball nozzle | Jeung Do B&P | JD-C-88 | |
CCTV camera | KOCOM | KCB-381 | |
Corticosterone ELISA kits | Cayman Chemical | ||
Digital lux meter | TES | TES-1330A | |
Ethovision XT 7.1 | Noldus Information Technology | ||
Isoflurane | HANA PHARM CO., LTD. | Ifran solution | |
Mice | Koatech | C57BL/6 strain | |
Restrainer | Dae-jong Instrument Industry | DJ-428 | |
Saccharose (sucrose) | DAEJUNG | 7501-4400 | |
Small animal isoflurane anaesthetic system | Summit | ||
Acrylic bar | The apparatus was made in the lab for TST test | ||
Tail suspension box | The apparatus was made in the lab | ||
Timer | Electronics Tomorrow | TL-2530 | |
Water bottle | Jeung Do B&P | JD-C-79 |