Summary
Vi beskriver användningen av högfrekvent ultraljud med kontrast bild Ande som en metod för att mäta urinblåsan volym, urinblåsan väggtjocklek, urin hastighet, annullera volym, void varaktighet, och uretral diameter. Denna strategi kan användas för att bedöma tömning dysfunktion och behandlingseffekt i olika musmodeller av nedre urinvägarna dysfunktion (lutd).
Abstract
Incidensen av kliniska benign prostatahyperplasi (BPH) och nedre urinvägarna symtom (LUTS) ökar på grund av den åldrande befolkningen, vilket resulterar i en betydande ekonomisk och livskvalitet börda. Transgena och andra musmodeller har utvecklats för att återskapa olika aspekter av denna multifaktoriella sjukdom; emellertid, metoder för att exakt kvantitera urin dysfunktion och effektiviteten av nya terapeutiska alternativ saknas. Här beskriver vi en metod som kan användas för att mäta urinblåsan volym och detrusormuskeln väggtjocklek, urin hastighet, tom volym och void varaktighet, och uretral diameter. Detta skulle möjliggöra utvärdering av sjukdomsprogression och behandlingseffektivitet över tid. Möss var sövda med isofluran, och urinblåsan visualiserades av ultraljud. För icke-kontrast Imaging, en 3D-bild togs av urinblåsan för att beräkna volym och utvärdera form; urinblåsan väggtjockleken mättes från denna bild. För kontrast-Enhanced Imaging, en kateter placerades genom kupolen i urinblåsan med hjälp av en 27-gauge nål ansluten till en spruta med PE50 slangar. En bolus på 0,5 mL kontrast infunderas i urinblåsan tills en urinering händelse inträffade. Urethral diameter bestämdes vid tidpunkten för Doppler Velocity prov fönstret under den första tömning händelsen. Hastigheten mättes för varje efterföljande händelse som gav en flödeshastighet. Sammanfattningsvis, högfrekvent ultraljud visade sig vara en effektiv metod för att bedöma urinblåsan och Urethral mätningar under urin funktion hos möss. Denna teknik kan vara användbar vid bedömningen av nya terapier för BPH/LUTS i en experimentell miljö.
Introduction
Benign prostatahyperplasi (BPH) är en sjukdom som utvecklas hos män när de åldras och drabbar nästan 90% av männen över 80 år1,2. Även om utvecklingen av BPH är allmänt förknippad med åldrande, andra faktorer, inklusive fetma och metabola syndromet kan leda till BPH i relativt yngre män3,4. Många män med BPH utveckla nedre urinvägarna symtom (LUTS) som avsevärt minskar deras livskvalitet, och vissa upplever komplikationer som kan innefatta blödning, infektion, urinblåsan utlopp obstruktion (BOO), stenar i urinblåsan, och njursvikt. Kostnaden för behandling av BPH överstiger $4 000 000 000 årligen5,6,7. Diagnos av LUTS orsakad av BPH i allmänhet förlitar sig på användningen av AUA symptom index (AUASI) poäng, uroflowmetri, och bedömning av prostata storlek8. Etiologin för BPH/LUTS är komplex och multifaktoriell, och sjukdomsutveckling och progression har förknippats med prostatahyperplasi (prostata proliferation), glatt muskelkontraktilitet, och fibros. Nuvarande behandlingar inkluderar användning av α-adrenerga blockerare för att reglera smidig muskeltonus i urinblåsan och prostata för att lindra LUTS och/eller 5 α-reduktas hämmare att minska androgen metabolism och minska prostata storlek. Bättre sjukdomsmodeller, murin och andra, för att möjliggöra en noggrann studie av effekterna av varierande orsakande och terapeutiska faktorer i denna sjukdomsprocess över tid är mycket önskvärt9.
Gnagare modeller har använts i stor utsträckning för att studera urodynamik; emellertid, de flesta studier är inriktade på kvinnlig urinering och sjukdom10. För att fullt ut undersöka alla aspekter av manliga LUTS, gnagare modeller har utvecklats och används för att studera olika aspekter av BPH inklusive förändringar i cellulär proliferation, smidig muskelfunktion, kollagen deposition, och inflammation11, 12 , 13 , 14. emellertid, gnagare och mänsklig prostata anatomi skiljer sig. Medan den mänskliga prostatan är kompakt och innesluten av en kondenserad fibromuskulära skikt, gnagare prostata är lobular; och dessa skillnader komplierar direkta jämförelser av sjukdomsprogression och behandlingseffekt. Dessutom är LUTS svåra att bedöma hos möss, eftersom det inte är möjligt att direkt mäta besvär. I stället, nuvarande metoder för att studera sjukdom korrelerar histologiska funktioner med fysiologiska egenskaper (dvs urinblåsan volym och väggtjocklek med uroflowmetry, void spot analyser, och effekt Endpoint data) som jämför nivån av urin dysfunktion mellan BPH-modell och kontrolldjur12,15,16,17,18. Fysiologiska funktioner utvärderas ofta som post-mortem nekropsy slutpunkter, och det finns en oförmåga inom samma djur att observera BOO över tid. Nyligen har vi identifierat en underindelning av bäcken urinröret (den prostatiska urinröret) där EXOGEN hormon implantat orsakar en förträngning baserat på obduktion nekropsy bedömningar12. Nuvarande metoder tillåter inte direkt, in vivo-bedömning av uretral förträngning under tömning.
Ultraljud är en icke-invasiv diagnostisk och utvärderings teknik som framgångsrikt har använts i andra sjukdomsmodeller. Det används för att kvantifiera organ volym och bedöma vaskulära flödet19,20,21. Ultraljud används också för att visualisera och vägleda mikroinjektioner, möjliggör riktade injektioner av stamceller eller andra droger, och att utvärdera systoliskt och diastoliskt hjärtfunktion.
Detta protokoll beskriver användningen av högfrekvent ultraljud för att utvärdera nedre urinvägarna anatomi och bedöma urinfysiologi hos sövda möss. Vi beskriver användningen av ultraljud för att mäta urinblåsan volym och väggtjocklek. Vi beskriver också användningen av kontrast-förstärkt ultraljud för att mäta urin hastighet, urinvolym, void varaktighet, och urinröret diameter. Användningen av ultraljud ger en mer omfattande förståelse av de nedre urinvägarna in vivo, avgör hur sjukdomen förändrar normal tömning funktion, och ger oss verktyg för att bättre utvärdera effektiviteten av nya terapeutiska alternativ. För närvarande är icke-kontrast Imaging Protocol icke-terminal, medan det aktuella kontrast-Enhanced Imaging Protocol är en terminalprocedur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Förfaranden som involverar djur försökspersoner har godkänts av den institutionella djuromsorg och användning kommittén (IACUC) vid University of Wisconsin-Madison.
1. djur beredning
- Placera en 24-månaders, C57Bl6/J manlig mus i en förladdad kammare med 3-5% isofluran tills den rätande reflex är förlorad och andningsfrekvensen saktar.
- Om det behövs, Använd Clippers för att raka buk håret från djuret för kirurgi och/eller avbildning. Ta bort alla återstående hår med en hårborttagnings kräm.
- Placera musen i en liggande position i en näskon med 2% isofluran på en uppvärmd plattform för att bibehålla anestesi. Bekräfta anestesidjupet genom förlust av rörelse från djuret som svar på en pedal-abstinens reflex (figur 1B).
2. ultraljud set-up
- Anslut en MV707 sond med centerfrekvensen 30 MHz till Active-porten, med programmet inställt på "buk avbildning" (figur 1a).
- Placera ultraljudssonden parallellt med den långa axeln i urinblåsan (figur 1C).
- Långa och korta axel bilder av urinblåsan, prostatan och urinröret görs i B-läge (figur 1D).
- Använd "XY" mikro-manipulatorer för att flytta musen.
3. icke-kontrast Imaging Protocol
- Mät urinblåsan väggtjockleken med hjälp av linjära avståndsmätning verktyg och spåra utsidan kanten till insidan av blåsan väggen b-läge efter förvärvet.
- Mät urinblåsan 3D-volym med volymetriska verktyget på 3D-läge förvärvet genom att spåra insidan av urinblåsan väggarna för att skapa en kontur. Flera konturer genereras sedan genom tjockleken på urinblåsan för att beräkna volymen.
4. resuspension/aktivering av microbubble-kontrast
- Aktivera kontrastmedlet (t. ex. DEFINITY) genom att skaka i Vortex mixer för 45 s för att kapsla in mikrobubblor i lösningen. Detta steg är avgörande för optimal kontrastförbättring.
5. insättning av kateter
- Med musen sövda och tejpade till den uppvärmda plattformen, exponera blåsan med en mittlinjen snitt med raka skarpa/trubbig sax genom huden och bukväggen.
- Sätt i en 27-gauge nål som är ansluten till en spruta med flexibel polyeten slang (PE 50) i urinblåsan. Prefill slangen med saltlösning för att säkerställa att inga luftbubblor injiceras i urinblåsan.
6. kontrast-Enhanced Imaging Protocol
- För att bekräfta nålen placering, ingjuta 10 μL av saltlösning i urinblåsan samtidigt som observeras via ultraljud.
- Byt ut saltlösning sprutan med en spruta som innehåller kontrast för att förbättra visualisering av uretral väggar och tömning händelser, eftersom urinröret är normalt kollapsade. När en fullständig lång axelvy av urinröret erhålls och en bild sparas, vrid sonden 90 ° för att få en kort axelvy och en M-lägesbild.
- Ingjuta en bolus av mikrobubblor på 0,5 mL per 3 s i urinblåsan tills en urinering händelse inträffar.
- Under den första annulleringshändelsen, Mät Urethral diametern vid den punkt i Doppler Velocity prov fönstret med hjälp av linjära avstånd verktyget och mäta kant till kant.
- Med urinröret ordentligt placerade, vinkel sonden i förhållande till urinröret att bli mer parallellt med urinflödet.
- Ingjuta en andra bolus av mikrobubblor i urinblåsan, och mäta händelsen hastighet med hjälp av Velocity tid integral (VTI) verktyg.
- Efter datainsamling, euthanize musen med livmoderhalscancer dislokation.
7. data beräkning och analys
- Välj verktyget VTI för att mäta hastigheten genom att spåra de inspelade bilderna.
- Mät diametern på urinröret från B-läge eller M-läge bild med hjälp av framkant till framkant konvention.
- Beräkna tvärsnittsarea (CSA) med hjälp av följande formel (CSA) med hjälp av bild mätningar som erhållits ovan.
- Beräkna tomrummet med hjälp av CSA i urinröret och multiplicera det med området under Doppler trace (Velocity tid integral) (CSA x VTI = volym).
- Beräkna den faktiska annullerade urinvolymen under förutsättning att ett gram per kubikcentimeter densitet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ultraljud kan användas med eller utan kontrastförbättring beroende på experimentell design och Endpoint mätning. Möss sövda med isofluran och rakade och alla spår av hår avlägsnas med en hårborttagnings kräm. Sövda djur placeras på en uppvärmd plattform med ultraljudssonden placerad längs den långa axeln i urinblåsan (figur 1).
Figur 2 visar representativa ultraljudsbilder av en mus blåsa som förvärvas utan kontrastmedel. Blåsan väggen är hyperechoic (vit), och urinblåsan väggtjockleken mäts med hjälp av en programvara mätning paket. En ytprojektion i urinblåsan kan återges för att bestämma urinblåsans volym, väggtjocklek och vägg volym (tabell 1).
För kontrast förbättrad urinblåsa och nedre urinvägarna Imaging, en kateter måste sättas in i urinblåsan och mikrobubblor injiceras. Det är viktigt att aktivera mikrobubblor per tillverkarens protokoll för optimal avbildning. Figur 3 visar en representativ bild av en mikrobubbelfylld urinblåsa. Urinblåsan är hyperechoic (visas vit i bilden). En lågfrekvent ultraljud burst förstör bubblorna och blåsan blir transitivt hypoekoisk (visas svart), innan bubblorna reformen, bekräftar denna struktur som urinblåsan. Under förstörelsens puls går överföringseffekten till 100% och sändningsfrekvensen sjunker till 10 MHz. En bolus av mikrobubblor (0,5 ml per 3 s) utlöser en tömning händelse och gör det möjligt att visualisera urinröret. Urinröret bekräftas genom att tillämpa en lågfrekvent ultraljud burst under urinering händelsen och observera förstörelse och reformation av mikrobubblor. Flera mätningar kan göras under urinering händelsen. Urinrörets diameter kan förvärvas före och efter urinering tillsammans med flödeshastigheten av urin som passerar genom den regionen av urinröret och det totala utflödet (figur 4). Med hjälp av kontrast bild Ande, mätningar gjordes genom hela längden av urinröret (tabell 2). Utifrån dessa mätningar görs ytterligare beräkningar för att undersöka urinflödets och urinblåsans efterlevnad (tabell 3).
Figur 1 . Ultraljudsinstallation. (A) helhetsbild inställning. (B) positionering av mus på plattform. (C) urinblåsan exponeras och kateteriseras med ultraljudssond uppradade för lång Axis blåsavbildning. (D) ultraljudsgel och sond placerad på exponerad, kateteriserad urinblåsa för lång och kort axel för avbildning. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2 . Icke-kontrast avbildning av mus blåsan. (A) bild av mus blåsan utan mikrobubblor. (B) mätningar av urinblåsan väggtjocklek från B-läge blåsa bild. (C) 3D rekonstruktion av mus blåsan. Dyta och form extrapoleras från 3D-bild för vidare analys. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3 . Kontrast-förbättrad avbildning av mus blåsan och urinröret. (A) full blåsa med mikrobubblor. (B) full blåsa med mikrobubblor efter förstörelse händelse. (C) mus urinröret med mikrobubblor. (D) mus urinröret med mikrobubblor efter förstörelse händelse. Urinröret som beskrivs i rött. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4 . Mätningar tagna från mus urinröret. (A) Urethral lumen diameter mätt under en urin händelse. (B) urin flödeshastighet genom penis urinröret under voiding. Vänligen klicka här för att se en större version av denna siffra.
| Rättegång | Urinblåsa volym (mm3) | Väggtjocklek i urinblåsan (mm) | Volym på blåsans vägg (mm3) |
| 164 | 47,44 | 0,82 | 12,14 |
| 166 | 87,54 | 0,83 | 29,84 |
| 167 | 100,94 | 0,58 | 51,53 |
| 163 | 152,12 | 0,7 | 74,61 |
| 165 | 116,39 | 0,61 | 59,28 |
Tabell 1. Icke-invasiva ultraljudsmätningar av urinblåsan. Urinblåsan volym och urinblåsan väggtjocklek mätt med ultraljud.
| Mättyp | Bild krävs | Plats | Mätning |
| Urinblåsa volym (mm3) | 3D-läge i urinblåsan | Urinblåsan | 335 |
| Väggtjocklek i urinblåsan (mm) | B-läge i urinblåsan | Distalt att blåsa halsen Proximalt att blåsa halsen |
0,25 0,23 |
| Urethra diameter (mm) * | Urethra B-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
0,83 0,33 0,5 0,25 |
| Urin händelse tid (MS) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
3960 3740 3530 4490 |
| Accelerationstid (MS) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
580 440 240 180 |
| Acceleration (mm/s2) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
1218,08 3685,76 3054,79 11031,4 |
| Hastighet tid integral (cm) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
184,2 490,48 157,55 676,93 |
| Medel hastighet (mm/s) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
494,09 1256,82 467,04 1565 |
| Högsta hastighet (mm/s) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
780,74 1655,85 820,97 2190,94 |
| Medelgradienten (mmHg) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
0,98 6,32 0,87 9,8 |
| Toppgradient (mmHg) * | Urethra PW-läge | Blåshalsad Prostatisk urinröret Membranös urinröret Penis urinröret |
2,44 10,97 2,7 19,2 |
| * Mätningar tagna under urin händelse |
Tabell 2. Ultraljudsmätningar av urinblåsan och urinröret. Urinblåsan och urinröret mätningar som gjorts av ultraljud under urin håligheter.
| Beräkningstyp | Formel |
| Tvärsnittsarea (mm2) | CSA = πr2 |
| Flödeshastighet (mm3/s) | Flödeshastighet = CSA x medel hastighet |
| Beräknad tom volym (mL) | V = (flödeshastighet/1000) x (händelse tid i sekunder) |
| Volymetrisk stretch | Stretch = (Vefter-vföre)/vföre |
Tabell 3. Beräkningar med hjälp av ultraljudsmätningar. Beräkningar och formler som gäller för ultraljudsmätningar för att bedöma urinblåsan funktion och urinflöde.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Nuvarande tekniker för att utvärdera de nedre urinvägarna av gnagare begränsas av deras förmåga att direkt korrelera förändringar i tömning fysiologi med förändringar i prostata histologi till följd av sjukdomsprogression. Void spot-analyser och uroflowmetri kan användas för att bedöma spontana urineringshändelser hos gnagare, och dessa tekniker kan användas för att utvärdera förändringar under en tidsperiod15,16,17. Emellertid, för båda teknikerna, urinblåsan fyllighet kan inte bedömas före början av testet. Dessutom, förändringar i urinering kan förekomma på grund av beteende snarare än en direkt följd av sjukdomsprogression, vilket gör det svårt att avgöra effekterna av sjukdomen på urinering. Cystometri, en annan teknik för att utvärdera urinblåsan dysfunktion hos gnagare, kan ge en in vivo bedömning av urinblåsan funktion16. Men den dynamiska effekten av gnagare prostata på tömning funktion är oklart. Tidigare studier har dokumenterat mus uretral histologiska förändringar hos möss i samband med förändrad tömning funktion12. Emellertid, dessa studier kan bara titta på en diskret tidspunkt, och urinblåsan, prostata, och uretral anatomi bedöms inte samtidigt som funktionella tester. Andra metoder för att utvärdera förändringar i urinblåsan (dvs. massa, volym) inträffar vid tidpunkten för dödshjälp11,12, vilket gör det omöjligt att observera utvecklingen av en sjukdomsprocess över tiden. Eftersom det finns risk för urinering vid tiden för uppoffring samt oförmåga att reglera vattenintaget före uppoffring, ökar variationen av uppmätt urinblåsan volym även inom behandlingsgrupper. Denna uppsats beskriver användningen av ultraljud för att avbilda den nedre urinvägarna av möss med eller utan ett kontrastmedel. Denna teknik möjliggör visualisering av förändringar i urinblåsan storlek i ett intakt djur, samt bedömning av funktionella förändringar av urinblåsan volym, urinblåsan väggtjocklek, Urethral lumen diameter, och hastighet av kontrast som passerar genom urinröret. Specifikt, kontrast-förstärkt ultraljud möjliggör visualisering av Urethral lumen, särskilt i prostata regionen, under tömning på ett sätt som pekar en region av potentiell dysfunktion.
För att säkerställa insamling av konsekventa och noggranna ultraljud data, är det viktigt att en enda utbildad sonografen samlar in och läser ultraljud under loppet av studien. För kontrast Enhanced Imaging, är det viktigt att aktivera kommersiella mikrobubblor enligt tillverkarens protokoll. Aktiverade mikrobubblor ska spädas med 0,9% saltlösning. Outspädda mikrobubblor är så koncentrerade att de förhindrar ultraljud våg penetration och kommer skugga strukturer som ligger under dem. Microbubble utspädning minskar också experimentella kostnader. Microbubble spädningar kan varieras utan negativa experimentella effekter som behövs av användaren.
Utvärdering av urinblåsan volym och urinblåsan väggtjockleken i ett intakt djur möjliggör undersökning av sjukdomsprogression och utvärdering av behandlingens effekt över tid. För närvarande, behandlingar för BPH administreras i gnagare modeller antingen som sjukdomen induceras eller vid en tidpunkt som tidigare fastställts för att resultera i betydande sjukdomsprogression11,22,23. Effekten av behandlingen bestäms vanligtvis efter en enstaka, diskret tidsperiod, trots att biologisk variation kan påverka den tid som krävs för att svara på behandlingen. Med denna nya teknik, en gnagare modell för BPH kan utvärderas från induktion av sjukdomen fenotyp genom hela behandlings protokollet.
Ett kontrastmedel gör det möjligt för nedre urinvägarna att visualiseras före, under och efter en urinering händelse. Vi har tidigare undersökt uretral histologi i en musmodell av BPH. Vi lokaliserade den prostatiska urinröret som den förmodade regionen ger upphov till urin dysfunktion. Denna region innehåller mer prostatiska kanaler, tätare kollagen, och en mindre lumen än i kontroll möss12. Dessutom visar de BPH-mottagliga möss tömning dysfunktion mätt med uroflowmetry och void spot assays. Med hjälp av ultraljud med mikrobubblor, kan vi direkt utvärdera regionen av prostata urinröret att mäta flödeshastighet, varaktighet, och luminala diameter (figur 3 och 4). Genom att identifiera den region där flödet hindras med hjälp av ultraljud, kan den specifika regionen sedan utvärderas ytterligare histologiskt att bestämma den viktigaste komponenten av dysfunktion.
Denna teknik är reproducerbar över mus stammar och över en rad mus åldrar och behandlings villkor. Förutom äldre, manliga möss, kan denna teknik användas för att utvärdera yngre möss med metabola avvikelser som kan leda till BPH/LUTD. Tekniken kan också användas för att utvärdera kvinnliga mus hålighet och nedre urinvägarna funktion. Även om ultraljud protokollet med kontrast som beskrivs här är en Terminal förfarande, kan vi utföra en suprapubisk cystostomy, skapa potential för icke-terminal kontrast avbildning av de nedre urinvägarna24. Framtida experiment kommer att optimera visualisering av urinvägarna funktioner för att möjliggöra upprepade åtgärder. Beroende på experimentella frågor, de tekniker som beskrivs här kan kombineras med andra funktionella urinprov tekniker för att få mer insikt i sjukdomsprogression och behandlingseffekt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har inget att avslöja
Acknowledgments
Vi vill tacka Emily Ricke, kristen Uchtmann och Ricke Lab för deras hjälp med djurhållning och återkoppling på detta manuskript. Vi skulle vilja tacka NIDDK och NIEHS för deras ekonomiska stöd för dessa studier: U54 DK104310 (WAR, JAM, PCM, CMV, DEB), R01 ES001332 (krig, CMV), K12 DK100022 (TTL, AR-A, DH). Innehållet är ensam ansvarig för författarna och representerar inte de officiella åsikter NIH.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 21mm Clear Tubing | Supera Anesthesia Innov | 301-150 | |
| 27 gauge needle | BD | Z192376 | |
| 4 port Manifold | Supera Anesthesia Innov | RES536 | |
| DEFINITY | Lantheus Medical Imaging | DE4 | |
| F/AIR Canister | Supera Anesthesia Innov | 80120 | |
| Graefe forceps (Serrated, Straight) | F.S.T. | 11050-10 | |
| Inlet/Outlet Fittings | Supera Anesthesia Innov | VAP203/4 | |
| Isoflurane | Midwest Vet Supply | 193.33161.3 | |
| Isoflurane Vaporizer | Supera Anesthesia Innov | VAP3000 | |
| MV707 probe | Fujifilm VisualSonics Inc | ||
| Oxygen Flowmeter | Supera Anesthesia Innov | OXY660 | |
| Polyethylene 50 tubing | BD | 427516 | |
| Pressure Reg/Gauge | Supera Anesthesia Innov | OXY508 | |
| Rebreathing Circuits | Supera Anesthesia Innov | CIR529 | |
| Small Mice Nose Cone | Supera Anesthesia Inov | ACC526 | |
| Sterile saline | Midwest Vet Supply | 193.74504.3 | NaCl 0.9%, Injectable |
| Straight Sharp/Blunt Scissors | Fine Scientific Tools (F.S.T) | 14054-13 | |
| Syringe | BD | 309646 | 5mL |
| Vevo 770 | Fujifilm VisualSonics Inc | ||
| VIALMIX | Lantheus Medical Imaging | VMIX |
References
- Kirby, R. S. The natural history of benign prostatic hyperplasia: what have we learned in the last decade. Urology. 5, Suppl 1 3-6 (2000).
- Berry, S. J., Coffey, D. S., Walsh, P. C., Ewing, L. L. The development of human benign prostatic hyperplasia with age. Journal of Urology. 132 (3), 474-479 (1984).
- Lotti, F., et al. Elevated body mass index correlates with higher seminal plasma interleukin 8 levels and ultrasonographic abnormalities of the prostate in men attending an andrology clinic for infertility. Journal of Endocrinological Investigation. 34 (10), 336-342 (2011).
- Lotti, F., et al. Metabolic syndrome and prostate abnormalities in male subjects of infertile couples. Asian Journal of Andrology. 16 (2), 295-304 (2014).
- Chute, C. G., et al. The prevalence of prostatism: a population-based survey of urinary symptoms. Journal of Urology. 150 (1), 85-89 (1993).
- Isaacs, J. T., Coffey, D. S. Etiology and disease process of benign prostatic hyperplasia. Prostate Supplemental. 2, 33-50 (1989).
- Kortt, M. A., Bootman, J. L. The economics of benign prostatic hyperplasia treatment: a literature review. Clinical Therapeutics. 18 (6), 1227-1241 (1996).
- Abrams, P., et al. Evaluation and treatment of lower urinary tract symptoms in older men. Journal of Urology. 181 (4), 1779-1787 (2009).
- Roehrborn, C. G. Benign prostatic hyperplasia: an overview. Reviews Urology. 7, Suppl 9 3-14 (2005).
- Andersson, K. E., Soler, R., Fullhase, C. Rodent models for urodynamic investigation. Neurourology and Urodynamics. 30 (5), 636-646 (2011).
- Nicholson, T. M., et al. Estrogen receptor-alpha is a key mediator and therapeutic target for bladder complications of benign prostatic hyperplasia. Journal of Urology. 193 (2), 722-729 (2015).
- Nicholson, T. M., et al. Testosterone and 17beta-estradiol induce glandular prostatic growth, bladder outlet obstruction, and voiding dysfunction in male mice. Endocrinology. 153 (11), 5556-5565 (2012).
- Ricke, W. A., et al. In Utero and Lactational TCDD Exposure Increases Susceptibility to Lower Urinary Tract Dysfunction in Adulthood. Toxicological Sciences. 150 (2), 429-440 (2016).
- Bell-Cohn, A., Mazur, D. J., Hall, C. C., Schaeffer, A. J., Thumbikat, P. Uropathogenic Escherichia coli-Induced Fibrosis, leading to Lower Urinary Tract Symptoms, is associated with Type-2 cytokine signaling. American Journal of Physiology Renal Physiology. , (2019).
- Wegner, K. A., et al. Void spot assay procedural optimization and software for rapid and objective quantification of rodent voiding function, including overlapping urine spots. American Journal of Physiology Renal Physiology. , (2018).
- Bjorling, D. E., et al. Evaluation of voiding assays in mice: impact of genetic strains and sex. American Journal of Physiology Renal Physiology. 308 (12), 1369-1378 (2015).
- Leung, Y. Y., Schwarz, E. M., Silvers, C. R., Messing, E. M., Wood, R. W. Uroflow in murine urethritis. Urology. 64 (2), 378-382 (2004).
- Fry, C. H., et al. Animal models and their use in understanding lower urinary tract dysfunction. Neurourology and Urodynamics. 29 (4), 603-608 (2010).
- Khoo, S. W., Han, D. C. The use of ultrasound in vascular procedures. Surgical Clinics of North America. 91 (1), 173-184 (2011).
- Hunter, L. E., Simpson, J. M. Prenatal screening for structural congenital heart disease. Nature Reviews Cardiology. 11 (6), 323-334 (2014).
- Hammoud, G. M., Ibdah, J. A. Utility of endoscopic ultrasound in patients with portal hypertension. World Journal of Gastroenterology. 20 (39), 14230-14236 (2014).
- Sikes, R. A., Thomsen, S., Petrow, V., Neubauer, B. L., Chung, L. W. Inhibition of experimentally induced mouse prostatic hyperplasia by castration or steroid antagonist administration. Biology of Reproduction. 43 (2), 353-362 (1990).
- Mizoguchi, S., et al. Effects of Estrogen Receptor beta Stimulation in a Rat Model of Non-Bacterial Prostatic Inflammation. Prostate. 77 (7), 803-811 (2017).
- Pandita, R. K., Fujiwara, M., Alm, P., Andersson, K. E. Cystometric evaluation of bladder function in non-anesthetized mice with and without bladder outlet obstruction. Journal of Urology. 164 (4), 1385-1389 (2000).
