Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Chemistry
Click here for the English version

Chemistry

Een directe, regioselectieve en Atoom-economische synthese van 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles door cycloadditie van 4-Nitronitrosobenzeen met Alkynonen

Published: January 21, 2020 doi: 10.3791/60201
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 2, 1
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia, Università degli Studi dell'Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry, University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

Summary

3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles werden gesynthetiseerd door cycloadditie van 4-nitronitrosobenzeen met een geconjugeerde Terminal alkynon in een één-stap thermische procedure. De bereiding van nitrosoareen en van de alkynonen werd adequaat gerapporteerd en respectievelijk via oxidatie procedures op het overeenkomstige aniline en op de alkynol.

Abstract

We introduceerden een regioselectieve en Atoom-economische procedure voor de synthese van 3-gesubstitueerde indolen door de annulatie van nitrosoarenes met ethynyl ketonen. De reacties werden uitgevoerd om indolen te bereiken zonder enige katalysator en met uitstekende regioselectiviteit. Geen sporen van 2-aroylindole producten werden gedetecteerd. Werken met 4-nitronitrosobenzeen als startmateriaal, de 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindole producten geprecipiteerd uit de reactie mengsels en werden geïsoleerd door filtratie zonder verdere zuiverings techniek. Anders dan de overeenkomstige n-hydroxy-3-aryl indolen die, spontaan in oplossing, geven dehydrodimerization producten, de N-hydroxy-3-aroyl indolen zijn stabiel en geen door dimerisatie verbindingen werden waargenomen.

Introduction

Aromatische C-nitroso verbindingen1 en alkynones2 zijn veelzijdige reactanten die continu en diep worden gebruikt en bestudeerd als uitgangsmateriaal voor de bereiding van hoge waardevolle verbindingen. Nitrosoarenes spelen een steeds grotere rol in de organische synthese. Ze worden gebruikt voor veel verschillende doeleinden (bijv. hetero Diels-Alder-reactie3,4, nitroso-Aldol-reactie5,6, nitroso-een-reactie7, synthese van azocompounds8,9,10). Zeer recentelijk werden ze zelfs gebruikt als uitgangsmateriaal om verschillende heterocyclische verbindingen11,12,13te veroorloven. In de laatste decennia werden geconjugeerde ynones onderzocht op hun rol als zeer interessante en nuttige steigers bij het behalen van vele hoge waardevolle derivaten en heterocyclische producten14,15,16,17,18. C-nitrosoaromaten kunnen worden geboden door oxidatiereacties van de overeenkomstige en in de handel verkrijgbare anilines met verschillende oxiderende middelen als kalium peroxymonosulfaat (khso5· 0.5 khso4· 0.5 k2dus4)19, na2wo4uur2o220, mo (VI)-complexen/H2O221,22,23, selenium derivaten 24. alkynonen worden gemakkelijk bereid door de oxidatie van de overeenkomstige alkynolen met behulp van verschillende oxidanten (CRO325 zelfs bekend als Jones ' reagens of milde reactanten als MnO226 en Dess-Martin periodinaan27). De alkynolen kunnen worden bereikt door directe reactie van ethynylmagnesiumbromide met in de handel verkrijgbare arylaldehyden of heteroarylaldehydes28.

Indool is waarschijnlijk de meest bestudeerde heterocyclische compound en indool derivaten hebben brede en verschillende toepassingen in veel verschillende onderzoeksgebieden. Zowel medicinale chemici als materiaalwetenschappers produceerden veel producten op basis van indool die verschillende functies en mogelijke activiteiten omvatten. Indool verbindingen zijn onderzocht door vele onderzoeksgroepen en zowel natuurlijk voorkomende producten en synthetische derivaten die het indool kader vertonen relevante en eigenaardige eigenschappen29,30,31,32. Onder de overvloed aan indool verbindingen hebben de 3-aroylindoles een relevante rol bij moleculen die biologische activiteiten vertonen (Figuur 1). Verschillende indool producten behoren tot diverse klassen van farmaceutische kandidaten om te worden van de potentiële nieuwe drugs33. Synthetische en natuurlijk voorkomende 3-aroylindoles zijn gekend om een rol te spelen als antibacteriële, antimitotische, analgetische, antivirale, anti-inflammatoire, antinociceptic, antidiabetica en antikanker34,35. De ' 1-hydroxyindole hypothese ' werd provocatief geïntroduceerd door Somei en medewerkers als een interessante en stimulerende veronderstelling ter ondersteuning van de biologische rol van N-hydroxyindoles in de biosynthese en functionalisatie van indool alkaloïden36,37,38,39. Deze veronderstelling werd onlangs versterkt door de waarneming van vele endogeen N-hydroxy heterocyclische verbindingen die relevante biologische activiteiten en een interessante rol voor vele doeleinden als Pro-drugs40. In de afgelopen jaren, de zoektocht naar nieuwe actieve farmaceutische ingrediënten bleek dat verschillende N-hydroxyindool fragmenten werden gedetecteerd en ontdekt in natuurlijke producten en bioactieve stoffen (Figuur 2): stephacidin B41 en coproverdine42 staan bekend als antitumorale alkaloïden, thiazomycinen43 (A en D), notoamide G44 en nocathacinen45,46,47 (I, III, en IV) zijn diep bestudeerd antibiotica, opacaline B48 is een natuurlijke alkaloïde van wormen pseudodistoma opacum en birnbaumin a en B zijn twee pigmenten uit leucocoprinus birnbaumii49. Nieuwe en efficiënte N-hydroxyindool gebaseerde remmers van LDH-a (lactaat dehydrogenase-a) en hun vermogen om de glucose naar lactaat conversie in de cel te verminderen werden ontwikkeld50,51,52,53,54,55,56. Andere onderzoekers herhaalde dat indool verbindingen, die niet biologische activiteiten tonen, werd nuttig Pro-drugs na het inbrengen van een N-hydroxy groep57.

Een motief van debat was de stabiliteit van N-hydroxyindoles en sommige van deze verbindingen gaf gemakkelijk een dehydrodimerization reactie die leidt tot de vorming van een klasse van nieuwe verbindingen, vervolgens hernoemd als kabutanes58,59,60,61, door de vorming van een nieuwe c-c-obligatie en twee nieuwe c-O-obligaties. Vanwege het belang van stabiele N-hydroxyindoles de studie van verschillende synthetische benaderingen voor de eenvoudige bereiding van dergelijke verbindingen wordt een fundamenteel onderwerp. In een eerder onderzoek door sommigen van ons werd een intramoleculaire cyclisering door een Cadogan-Sundberg-type reactie gerapporteerd met behulp van nitrostyrenes en nitrostilbene als uitgangsmateriaal62. In de laatste decennia ontwikkelden we een nieuwe cycloadditie tussen Nitro-en nitrosoarenes met verschillende alkynen in een intermoleculaire mode die indoles, n-hydroxy-en n-alkoxyindoles als belangrijke producten (Figuur 3).

In het begin, met behulp van aromatische en alifatische alkynen63,64,65,66,67 de reacties werden uitgevoerd in grote overmaat van alkyn (10 of 12-voudige) en soms onder alkylatieve voorwaarden om de vorming van kabutanen te voorkomen. 3-gesubstitueerde indool-producten werden regioselectief bereikt in matige tot goede opbrengsten. Met behulp van elektron arme alkynes, zoals 4-ethynylpyrimidine derivaten als bevoorrechte substraten kunnen we de reacties voor dit éénpotsynthetisch protocol uitvoeren met behulp van een 1/1 nitrosoareen/alkyne molaire verhouding68. Met dit protocol, een interessante klasse van kinase remmers als meridianins, mariene alkaloïden geïsoleerd van Aplidium meridianum69, werd bereid tonen een andere benadering van meridianins door middel van een indolization procedure (Figuur 4)68. Meridianinen werden over het algemeen tot nu toe geproduceerd met synthetische gereedschappen beginnend met voorgevormde indool reactanten. Naar het beste van onze kennis, slechts een paar methodologieën gemeld de totale synthese van meridianins of meridianin derivaten door middel van een indolization procedure68,70.

In een meer recente ontwikkeling over het gebruik van elektron arme alkynen was het de moeite waard om de dienst van Terminal alkynonen te testen als substraten voor de indolization-procedure en dit leidde ons tot het onthullen van een intermoleculaire synthetische techniek om 3-aroyl-N-hydroxyindole-producten te betalen71,72. Analoog aan het proces dat werd bestudeerd voor de bereiding van meridianinen, werd met behulp van terminale arylalkynonverbindingen de 1/1 AR-N = O/AR-(C = O)-C ≡ CH molaire verhouding gebruikt (Figuur 5). Met alkynonen als bevoorrecht uitgangsmateriaal werd de algemene indool synthese uitgevoerd met verschillende reactanten die een breed substraat onderzoek verkenden en de aard van de substituenten zowel op nitrosoarenes als op de aromatische ynonen veranderden. Elektron-uittredende groepen op de C-nitrosaromatic compound leidde ons naar een verbetering zowel in reactietijden en in producten opbrengsten observeren. Een interessante synthetische aanpak die gemakkelijk beschikbaar maakt een stabiele bibliotheek van deze verbindingen kan zeer nuttig zijn en, na een voor studie, we geoptimaliseerd ons synthetisch protocol met behulp van deze stoichiometrische reactie tussen alkynones en 4-nitronitrosobenzeen te veroorloven stabiele 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles. Kortom, deze gemakkelijke toegang tot N-hydroxyindoles leidde ons tot bewijs als de cycloadditie reactie tussen nitrosoareen en alkynon is een zeer atoom-economisch proces.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1. voorbereidende voorbereiding van het Jones-reagens

  1. Voeg 25 g (0,25 mol) chroomtrioxide toe met behulp van een spatel in een bekerglas van 500 mL dat een magnetische roerstaaf bevat.
  2. Voeg 75 mL water toe en houd de oplossing onder magnetisch roeren.
  3. Voeg langzaam 25 mL geconcentreerd zwavelzuur toe met zorgvuldige roeren en koelen in een ijswaterbad.
    Opmerking: nu is de oplossing klaar en is stabiel en bruikbaar voor vele oxidatie procedures; de concentratie van de oplossing die door deze procedure wordt bereid, is 2,5 M.

2. synthese van 1-fenyl-2-Propyne-1-One

  1. Voeg 75 mL aceton toe in een ronde bodem kolf in de open lucht die een magnetische roerstaaf bevat.
  2. Voeg 2,0 g (15,13 mmol) van 1-fenyl-2-Propyne-1-OL toe via een glazen Pasteur pipet.
  3. Houd het reactiemengsel bij 0 °C en onder magnetisch roeren.
  4. Voeg een oplossing van Jones-reagens druppelsgewijs toe tot de aanwezigheid van een aanhoudende oranje kleur.
  5. Voeg 2-propanol druppelsgewijs toe tot de overmaat CR (VI) reactant wordt verbruikt op het punt van een groene kleur.
  6. Filtreer de oplossing door een pad van diatomeeuze aarde.
  7. Concentreer de wassingen door roterende verdamping en het verkrijgen van een olie.
  8. Los de olie op in 100 mL CH2cl2 en breng in een scheitrechter.
  9. Was deze organische fase met een verzadigde oplossing van NaHCO3 (2 x 125 ml).
  10. Was de organische laag met pekel (125 mL).
  11. Droog de organische oplossing over watervrij na2dus4 en filtreer het.
  12. Verdampen de oplossing verkrijgen 1,77 g van 1-fenyl-2-Propyne-1-één als een gele vaste (kwantitatieve opbrengst).
  13. Laat de vaste stof in vacuüm drogen.
  14. Analyseer en karakteriseren door 1H-NMR.

3. bereiding van 4-nitronitrosobenzeen

  1. Voeg 16 g kalium peroxymonosulfaat (2KHSO5· KHSO4· K2dus4) (26 mmol) met behulp van een spatel in een bekerglas, open naar lucht die een magnetische roerstaaf bevat.
  2. Voeg 150 mL water toe en houd de oplossing bij 0 °C onder magnetisch roeren.
  3. Voeg 3,6 g 4-nitroaniline (26 mol) toe met behulp van een spatel.
  4. Roer de suspensie bij kamertemperatuur.
  5. Controleer de reactie op TLC tot de volledige conversie van 4-nitroaniline (RF4-nitroaniline = 0,44, RF4-Nitronitrosobenzeen = 0,77; L2cl2 als eluent).
  6. Filtreer het ruwe reactiemengsel op een Buchner na 48 h.
  7. Zet de vaste stof in een ronde bodem kolf met één hals.
  8. Herkristalliseer de vaste stof in methanol (50 mL).
  9. Verwarm de suspensie met een hitte pistool tot het kookpunt van methanol en filtreer onmiddellijk de hete suspensie.
  10. Gooi de vaste stof weg en hergebruik deze uiteindelijk voor een andere herkristallisatie.
  11. Filtreer het tweede precipitaat dat in de erlenmeyer is gevormd wanneer de oplossing kamertemperatuur bereikt.
  12. Laat de vaste stof drogen in vacuüm op een Buchner trechter.
  13. Karakteriseren de vaste stof met 1H-NMR.

4. synthese van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindool

  1. Sluit alle oven gedroogd glaswerk (een 250 mL twee nek ronde bodem kolf met een magnetische roerstaaf, een stopcock, een koelmiddel en een gewricht aan te sluiten op vacuüm/stikstof systeem) en zet onder vacuüm voor 30 min.
  2. Bij kamertemperatuur, na enkele cycli van vacuüm/stikstof, spoel al het glaswerk met stikstof en laat het onder inerte atmosfeer.
  3. Voeg 1,52 g (10 mmol) 4-nitronitrosobenzeen toe in een inerte atmosfeer.
  4. Voeg toe 1,30 g (10 mmol) van 1-fenyl-2-Propyne-1-One.
  5. Voeg 80 mL tolueen toe via een injectiespuit en houd het reactiemengsel onder magnetisch roeren bij 80 °C.
  6. Na enkele minuten, Controleer de volledige solubilisatie van de reactanten.
  7. Controleer de vorming van een oranje precipitaat na ongeveer 30-40 min bij 80 °C.
  8. Na de volledige neerslag van een oranje massief (ongeveer 2,5 h), zet u de verwarming uit en laat u de reactie op kamertemperatuur komen.
  9. Filtreer het mengsel en verzamel 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole als een oranje vaste stof in een Buchner trechter.
  10. Blijf onder vacuüm tot droogheid.
  11. Analyseer en karakteriseren het vaste product met 1H-en 13C-NMR, FT-IR en HRMS.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

De bereiding van 4-nitronitrosobenzeen 2 werd bereikt door oxidatie van 4-nitroaniline 1 door reactie met kaliumperoxymonosulfaat zoals gerapporteerd in Figuur 6. Het product 2 werd verkregen bij 64% rendement na herkristallisatie in meoh (tweemaal) met 3-5% besmetting van 4, 4 '-bis-Nitro-azoxybenzeen 6. De structuur van product 2 werd bevestigd door 1H-NMR (Figuur 7). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8,53 (d, j = 8,8 Hz, 2H), 8,07 (d, j = 8,8 Hz, 2H).

De bereiding van 1-fenyl-2-Propyne-1-een 4 werd geboden door oxidatie van 1-fenyl-2-Propyne-1-OL 3 met Jones-reagens zoals gerapporteerd in Figuur 8. Het product 4 werd geïsoleerd als een gele vaste stof in 90% opbrengst en de structuur werd bevestigd door 1H-NMR (Figuur 9). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8,10 (d, j = 7,4 Hz, 2H), 7,57 (t, j = 7,4 Hz, 1h), 7,43 (t, j = 7,4 Hz, 2H), 3,36 (s, 1h).

De synthese van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole werd bereikt door een thermische reactie van 4-nitronitrosobenzeen 2 en 1-fenyl-2-Propyne-1-één 4 in tolueen bij 80 ° c zoals gerapporteerd in Figuur 10. Indool samengestelde 5 werd geïsoleerd in 58% rendement door filtratie na 2,5 h. De azoxy afgeleide 6 werd geïsoleerd in 22% opbrengst als het belangrijkste product van de moeder drank na chromatografie (Rf = 0,36) met behulp van CH2cl2/hexaan = 6/4 als eluent. De structuur van product 6 werd bevestigd door 1H-NMR (Figuur 11). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8,47 (d, j = 9,2 Hz, 2H), 8,35 (d, j = 9,2 Hz, 2H), 8,30 (d, j = 9,2 Hz, 2H), 8,23 (d, j = 9,2 Hz, 2H). De structuur van compound 5 werd bepaald door FT-IR, 1H-NMR (Figuur 12), 13C-NMR (Figuur 13) en HRMS (Figuur 14 en Figuur 15).

FT-IR (KBr-schijf): 1619, 1560, 1518, 1336, 850, 817, 740, 700 cm-1. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12,68 (s, 1h, BS), 9,16 (d, J = 2,3 Hz, 1h), 8,38 (s, 1h), 8,22 (dd, j = 9,0 Hz, j = 2,3 Hz, 1h), 7,85 (d, j = 7,2 Hz, 2H), 7,74 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 7,66 (t, j = 7,2 Hz, 1h), 7,58 (t, j = 7,2 Hz, 2H). 13 C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 188,94, 143,24, 139,19, 136,58, 136,40, 131,81, 128,61, 128,53, 122,05, 118,81, 118,25, 110,96, 110,19. HRMS (ESI-) calcd voor C15H10N2O4: 281,0562 ([M-1]); gevonden: 281,0565. HRMS (ESI+) calcd voor C15H10N2O4: 283,0719 ([m + 1]), 305,0538 [m + na]; gevonden: 283,0713, 305,0532.

1 H-NMR Spectra werden verkregen voor de verbindingen 2, 4, 5 en 6; 13 C-NMR werden verkregen voor compound 5. Tenzij anders vermeld, werden alle Spectra bij kamertemperatuur opgevangen. Massa spectra met hoge resolutie werden verkregen voor compound 5 met ESI-ionisatie (positief en negatief). IR-spectrum werd verkregen voor compound 5.

Figure 1
Figuur 1: verschillende 3-aroylindole-verbindingen die biologische activiteiten vertonen. Clometacine (anti-inflammatoire geneesmiddel), Pravadoline (analgetische), JWH-018 (agonist van CB1 en CB2 receptoren) en BPR0L075 (antimitotische en antivasculaire agent). Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 2
Figuur 2: een voorbeeld van natuurlijke en synthetische N-hydroxy-indolen. Birnbaumins A en B zijn twee giftige gele pigment verbindingen, lactaat DeHydrogenase remmers, Coproverdine een cytotoxische mariene alkaloïde uit een Nieuw-Zeelandse ascidian, Stephacidin B een antitumorale alkaloïde geïsoleerd van de schimmel Aspergillus ochraceus. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 3
Figuur 3: vorig onderzoek resulteert in de intermoleculaire indolization-procedure. Synthese van indoles, n-hydroxyindoles en n-alkoxyindoles door cycloadditie van Nitro-en nitrosoarenes met alkynen Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 4
Figuur 4: toepassing van de synthetische benadering van de bereiding van natuurlijke producten. Synthese van Meridianinen en analogen door de annulatie van C-nitrosoaromaten met ethynylpyrimidine verbindingen. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 5
Figuur 5: recente ontwikkelingen met behulp van alkynonen. Synthese van 3-aroyl-1-hydroxy-5-nitroindoles door cyclisatie van 4-nitronitrosobenzeen met geconjugeerde ynonen. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 6
Figuur 6: bereiding van 4-Nitro-nitrosobenzeen door oxidatie van 4-nitroaniline. Een selectieve oxidatie van de amino groep naar nitroso groep. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 7
Figuur 7: 1H-NMR-spectrum van 4-nitronitrosobenzeen (2). Hier wordt een typisch AA'BB ' splitsings patroon getoond. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 8
Figuur 8: bereiding van 1-fenyl-2-Propyne-1-een door oxidatie van 1-fenyl-2-Propyne-1-OL. Een selectieve oxidatie van de alcohol naar een keton. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 9
Figuur 9: 1H-NMR-spectrum van 1-fenyl-2-Propyne-1-één (4). Een spectrum van een monogesubstitueerde aromatische verbinding met een enkele van een Terminal alkyne. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 10
Figuur 10: synthese van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindool (5) door cycloadditie van 2 en 4. De regioselectieve synthese van indolen vanaf een terminale ynon en een nitrosoareen. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 11
Figuur 11: 1H-NMR-spectrum van 4, 4 '-bis-nitroazoxybenzeen (6). Een typisch dubbel AA'BB ' splitsings patroon wordt hier getoond voor het grote bijproduct. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 12
Figuur 12: 1H-NMR-spectrum van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindool (5). Het spectrum toont het aromatische substitutie patroon van een 3, 5-digesubstitueerd-N-hydoxyindole. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 13
Figuur 13: 13C-NMR-spectrum van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindool (5). Zes signalen voor Kwartaire koolstofatomen en zeven signalen voor tertiaire koolstofatomen. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 14
Figuur 14: HRMS (ESI-) spectrum van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindool (5). Negatieve ionisatie modus massaspectrometrie van de doel stof. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figure 15
Figuur 15: HRMS (ESI+) spectrum van 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindool (5). Positieve ionisatie modus massaspectrometrie van de doel stof. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

De reactie voor de indool synthese tussen nitrosoarenes en alkynonen vertoont een zeer hoge veelzijdigheid en een sterke en brede toepassing. In een eerder rapport konden we ons synthetisch protocol generaliseren met verschillende C-nitrosoaromaten en gesubstitueerde Terminal arylalkynones of heteroarylalkyonen72. De procedure toont een diep substraat onderzoek en een hoge functionele groeps tolerantie en zowel elektron-uittredende groepen als elektron-donor groepen waren aanwezig zowel in nitrosoareen als in de alkynon.

Een enkele procedure voor de indolisatie door cycloadditie van 4-Nitro-nitrosobenzeen met 1-fenyl-2-Propyne-1-One werd hier gerapporteerd als een representatieve reactie. Na een gedeeltelijke onderzoek werd tolueen gevonden als het beste oplosmiddel. Het uitvoeren van ons protocol, 3-Benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole 5 neergeprecipiteerd uit het reactiemengsel. Het indool product was de enige stof gevonden in de vaste stof die werd geïsoleerd door filtratie zonder verdere zuivering. De analyse van de moeder likeuren leidde ons naar het vinden en detecteren van de enige aanwezigheid van 4, 4 '-dinitroazoxybenzeen 6 als een belangrijk stikstofbevattende bijproduct samen met de ongereageerde alkynon 4 en de producten werden geïsoleerd en gezuiverd door chromatografie (RFazoxyareen = 0,36 en RFalkynone = 0,30 met CH2cl2 /hexaan = 6/4 als eluent). Azoxybenzenes zijn typische nevenproducten van de reacties met nitrosoarenes als uitgangsmateriaal. Zeer recentelijk werd gemeld dat deze klasse van verbindingen selectief kan worden verkregen als de belangrijkste producten van thermische reacties uitgevoerd in een breed scala van organische oplosmiddelen via een reductieve deoxygenatieve koppeling van C-nitrosoaromatica73. In de door ons72ingevoerde procedure, met behulp van 4-nitronitrosobenzeen met verschillende alkynonen de neerslag van 3-aroyl (heteroaroyl)-N-hydroxy-5-nitroindoles werd altijd waargenomen verkrijgen van meer dan een dozijn verbindingen. Andere C-nitrosoaromaten vertonen sterke elektron intrekking substituenten gaf prevalently de vorming van 3-aroyl-1-hydroxyindoles en/of 3-aroylindole producten. Met elektronen rijke nitrosoarenes werden slechts 3-aroylindoles gedetecteerd. Alle indolen werden geproduceerd in matige tot goede opbrengsten. Een parallelle studie begon onlangs in ons lab gewijd aan het onderzoek van het reactiemechanisme en de optimalisering van de voorwaarden proberen te veroorloven doelstoffen in hogere opbrengsten. Het kan mogelijk zijn om de opbrengst van het product te stijgen, na de filtratie van het eerste precipitaat, en een ander equivalent van 4-nitronitrosobenzeen toe te voegen aan de moeder likeuren van de reactie en het mengsel te verwarmen. Deze toevoeging en een tweede run leiden tot de vorming van verdere neerslag, het bereiken van een andere aliquote van indool product. Het is bekend dat nitrosoarenes, zowel in oplossing en zelfs als vaste stoffen, aanwezig kunnen zijn als Dimeren74. Dit is waarschijnlijk de manier die de vorming van azoxyarenes bevordert. De vorming van dit nevenproduct trekt twee equivalenten van nitrosoareen af op de cycloadditie met de alkynon. Een mechanistische hypothese voor de bereiding van azoxy verbindingen werd voorgesteld door Chuang en medewerkers73. In principe werkt de indolization-procedure waarschijnlijk beter bij hoge verdunning van nitrosoaromatische verbinding. De hoge concentratie kan een Achille de hiel zijn voor de competitieve door dimerisatie die sterk verbonden is met de vorming van de azoxy compound. Over dit onderwerp zijn we van plan om de reactie te laten lopen met langzame toevoeging van nitrosoareen en het zou nuttig kunnen zijn om een apparaat in te stellen om experimenteel een flow-reactie procedure uit te voeren. Verdere experimenten zullen in de nabije toekomst worden uitgevoerd. We hebben nog geen solide mechanistisch vermoeden opgebouwd om de vorming van 3-aroylindoles uit te leggen. Niettemin, in een eerder rapport, werken met arylacetylenes, konden we bestuderen het mechanisme van de vorming van 3-arylindoles bepalen dat de meest plausibele intermediair waarschijnlijk een diradicale specie67. De koolstof-stikstofbinding vormt eerst, gevolgd door de cyclisering door de vorming van een koolstof koolstofbinding.

Het gebruik van de alkynon is een belangrijk punt voor onze huidige studie en de voorbereiding van Terminal ynones is een eenvoudige procedure. 1-fenyl-2-Propyne-1-OL is de enige in de handel verkrijgbare arylalkynol. De bereiding van verschillende arylalkynonen en heteroarylalkynonen werd gemakkelijk uitgevoerd, beginnend bij verschillende in de handel verkrijgbare aromatische en heteroaromatische aldehyden. Deze laatste verbindingen werden behandeld met ethynyl magnesium bromide voor het genereren van alkynols door reacties vaak uitgevoerd bij-78 ° c. De verkregen secundaire propargyl alchohols werden geoxideerd door reactie met verschillende agenten25,26,27. Deze procedure leidde ons te veroorloven Terminal ynones als stabiele en solide verbindingen. Nitrosoarenes, verschillend van de overeenkomstige nitroaromaten en anilines, zijn niet gemakkelijk commercieel verkrijgbaar en werden bereid door de oxidatie van de overeenkomstige anilines19,20,21,22,23,24. Het kan nuttig zijn om onze synthetische aanpak te bestuderen door een in situ vorming van nitroso verbindingen door oxidatie of door reductie. Recente studies van ragaini en medewerkers rapporteerden de vorming van C-nitrosoaromaten beginnend met nitroaromatische precursoren75,76,77,78. De ontdekking, inleiding, studie en toepassing van nieuwe indolization protocollen die indolen regioselectief en met een zeer hoge atoom-economie produceren kunnen, zijn relevante onderwerpen in synthetische organische chemie en we zijn ervan overtuigd dat deze methodologie door middel van cyclisatie tussen nitrosoarenes en alkynones nuttig voor verschillende onderzoeksgroepen zou kunnen zijn.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

De auteurs hebben niets te onthullen.

Acknowledgments

Dr. Enrica Alberti en Dr. Marta Brucka worden erkend voor de verzameling en registratie van de NMR spectra. We danken Dr. Francesco Tibiletti en Dr. Gabriella Ieronimo voor nuttige discussies en experimentele assistentie.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
4-Nitroaniline TCI Chemicals N0119
Acetone TCI Chemicals A0054
1-Phenyl-2-propyne-1-ol TCI Chemicals P0220
Celite 535 Fluorochem 44931
Dichloromethane TCI Chemicals D3478
Sodium hydrogen carbonate Sigma Aldrich S5761
Sodium chloride Sigma Aldrich 746398
Sodium sulfate anhydrous Sigma Aldrich 239313
Oxone TCI Chemicals O0310
Methanol TCI Chemicals M0628
Toluene TCI Chemicals T0260
Chromium Trioxide Sigma Aldrich 236470
Dichloromethane anhydrous TCI Chemicals D3478
Hexane anhydrous TCI Chemicals H1197

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Vančik, H. Aromatic C-nitroso Compounds. , Springer. Dordrecht. (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. Dissertation, Wurzburg. , Wurzburg. available at http://www.bibliothek.uni-wuerzburg.de from the OPUS server (2002).
  20. Mel'nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , Wiley & Sons Ltd. Chichester. (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Cancer Research. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the "Flower Pot Parasol" Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , WO 2011054525 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2'-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Tags

Scheikunde uitgave 155 3-aroylindoles N-hydroxyindoles nitrosoarenes alkynonen annulatie cycloadditie alkynolen anilines
Een directe, regioselectieve en Atoom-economische synthese van 3-Aroyl-<em>N</em>-hydroxy-5-nitroindoles door cycloadditie van 4-Nitronitrosobenzeen met Alkynonen
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Scapinello, L., Maspero, A.,… More

Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter