Summary
Bu protokol, kemirgenlerde aşırı yeme ve obeziteyi modellemek için son derece lezzetli, batı tarzı bir kafeterya diyetinin kullanımını açıklamaktadır. Burada, gıda seçimi, hazırlanması ve ölçümü nün ayrıntılı bir anahatını sağlamakta ve sağlam ve tekrarlanabilir bir fenotip oluşturmaya yardımcı olan metodolojik faktörleri açıklıyoruz.
Abstract
Obezite hızla gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde insidansı artmaktadır ve birçok hastalık neden veya alevlendirecek bilinmektedir. Obezitenin sağlık yükü ve komorbid koşulları patogenezinin daha iyi anlaşılması gereğini vurgulamakla birlikte, etik kısıtlamalar insanlarda çalışmaları sınırlamaktadır. Bu amaçla laboratuvar hayvanlarında dışarıdan geçerli obezite modelleri kilolu ve obezite olmanın anlaşılması için gereklidir. Birçok tür insanlarda obezite eşlik eden değişikliklerin aralığını modellemek için kullanılmış olsa da, kemirgenler en yaygın olarak kullanılır. Laboratuvarımız sürekli önemli kilo alımı ve kemirgenlerde metabolik hastalık belirteçleri yol açan bir batı tarzı kafeterya diyet geliştirdi. Diyet hiperfaji ikna etmek için son derece lezzetli gıdalar çeşitli kemirgenler ortaya koymaktadır, modern batı gıda ortamı modelleme. Bu diyet hızla aşırı yeme ve obezite etkilerinin incelenmesi için izin sıçanlarda kilo alımı ve vücut yağ birikimi neden olur. Kafeterya diyet arıtılmış yüksek yağlı veya yüksek yağlı, yüksek şekerli diyetler gibi makrobesin ve mikrobesin profili üzerinde aynı kontrol sağlamayabilir iken, kafeterya diyet genellikle saflaştırılmış ile gözlenen daha ciddi bir metabolik fenotip neden olur diyetler ve aşırı kilolu ve obez insan popülasyonunda gözlenen metabolik bozukluklar doğrultusunda daha fazladır.
Introduction
Obezite ve ilgili komorbiditeler küresel sağlık yükü1 büyük bir katkı yapmak veAvustralya'dahastalık yükünün% 7 için hesap 2 . Obezite için önde gelen risk faktörü doymuş yağ ve rafine karbonhidrat yüksek sağlıksız diyetlerin tüketimi, ve lif ve mikro besinler düşük3. Obezite için terapötik müdahale hedeflerinin belirlenmesi, birden fazla biyokimyasal ve fizyolojik sistem üzerindeki etkilerini sistematik olarak değerlendirebilen modeller gerektirir. Obezite nin etyolojisini anlamamız, çevresel faktörlerin kolayca görülebildiği kontrollü koşullarda zaman içinde davranışsal, metabolik ve moleküler etkilerin çalışabildiği kemirgen modelleri kullanılarak önemli ölçüde gelişmiştir. Manipüle.
Diyet kaynaklı obezite kafeterya diyet (CAF) modeli ya doymuş yağ, rafine karbonhidrat, ya da her ikisi de yüksek lezzetli gıdalar çeşitli kemirgenler 'standart yemek diyet ihtirkileme oluşur. Bu gıdalara örnek olarak kek, tatlı bisküvi ve yüksek yağlı tuzlu atıştırmalıklar (işlenmiş etler, peynir ve cipsler gibi) verilebilir. Bu güvenilir kemirgenlerde hiperfaji ve hızlı kilo alımı teşvik eder. Modelin temel özellikleri modern gıda ortamı simüle etmek için tasarlanmış son derece lezzetli gıdalar, çeşitli sağlanması vardır. Çeşitli erişim kısa vadeli4 üzerinde sıçanlarda gıda alımını artırır ve insanlarda5 gıdalar lezzet için eşleşir bile ve lezzet ve koku ipuçları sadece değişir4,6. Ancak, bir çalışmada, lezzet ve doku çeşitli enerji ve makrobesin uyumlu saflaştırılmış diyetler sağlayansıçanlardauzun vadeli vücut ağırlığı alımı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterdi 7 , bu besin kompozisyonu ve farklı post-oral etkileri düşündüren farklı gıdalar da aşırı yeme katkıda bulunabilir. Birden fazla tat ve dokulara maruz kalma duyusal özgü tokluk üstesinden, alternatif bir göre yakın zamanda yenen bir gıda yemek arzusunda azalma açıklar5. Laboratuvarımızda birçok kohort lar arasında, benzer şekilde son derece lezzetli gıdaların kullanımı daha fazla aşırı yeme güçlendirir gözlemledik.
Sclafani8'in 'süpermarket gıdaları' (marshmallow, çikolata, fıstık ezmesi, kurabiye, salam ve peynir gibi) bir ürün yelpazesine maruz kalan kadın farelerin hızlandırılmış kilo alımı sergilediğini bildirmesinden bu yana, bu CAF diyeti 40 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır. kontrollere göre. Bu ve diğer erken çalışmalar CAF tarzı diyetler saf yüksek yağlı veya yüksek karbonhidrat diyetleri 8daha etkili kilo alımı hızlandırmak için ortaya çıktı kaydetti,9. 1980'lerde çalışma makrobesin profillerikarakterize 10 ve yemek desenleri11 sıçanların CAF diyetler beslenen, ve yağ kütlesi ve insülin düzeyleri9derin değişiklikler gösterdi,10 ve termogenez12. Grubumuz 20 yılı aşkın bir süredir obezite modeli için CAF diyet kullandı13,14 ve bu süre içinde biz diyet çeşitli türevleri kullandık. Sıçanlar düzenli yemek ve su ek olarak, her gün en az iki tatlı ve iki tuzlu gıda maddeleri ile sunulmaktadır. Son yıllarda biz% 10 sakaroz çözeltisi ile katı CAF gıdalar takviyesi başladı. CAF diyetini farklı deneysel tasarımlara göre uyarlama yeteneği modelin bir gücüdür.
CAF diyetler hemen hiperfaji teşvik (yani, ilk içinde 24 saat) ve vücut ağırlığı ve yağ kütlesi sürekli kazançlar. Ancak, çeşitli maksimize bir sonucu makrobesin ve mikro besin alımı kontrol edilmez, aşılmaz bir kusur olarak bir nokta bazı bakış15. Diyetkaynaklı obezite çalışmaları daha yaygın saflaştırılmış yüksek yağlı (HF) veya kombine yüksek yağlı, yüksek şekerli (HFHS) diyetler, beslenme içeriği üzerinde hassas kontrol sunan ve günlük izleme gerektiren CAF modeli, daha az emek yoğun olan programın dikkatli bir şekilde planlanması ve yürütülmesi. Onların yağ asidi profili ve yağ ve sakaroz oranları insan diyet alımı16ile hizalamayabilir gibi ticari olarak kullanılabilir saflaştırılmış HF diyetlerin çeviri alaka, devam eden tartışma konusudur. CAF diyet saflaştırılmış diyetler gibi besin bileşimi üzerinde kontrol aynı derecede sunmuyor olsa da, en modern toplumlarda gıda seçenekleri karakterize edilebilirlik ve çeşitli modellemek amaçlamaktadır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Burada açıklanan protokol farelerde kullanılmak üzere optimize edilmiştir. Biz farelerde başarıyla CAF diyet kullanmış olsa da17,18, yumuşak gıda öğütme gıda alımı önlemlerinin güvenilirliğini azaltarak daha fazla hata tanıtmak olabilir19. Bu protokol, New South Wales Üniversitesi Hayvan Bakım ve Etik Komitesi tarafından onaylanır ve Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi.
NOT: Kısa süreli çalışmalarımızda çok az yan etki gözlenmiştir (yani <10 hafta reklam libitum CAF erişimi); caf diyet20sıçanlarda genel refah, aktivite, sosyallik veya anksiyete benzeri davranış değişiklikleri hiçbir kanıt yoktur. Uzun aralıklarla sonra (>16 hafta) KAF ile beslenen sıçanlarda çok zaman zaman kardiyovasküler olaylar gözlenmiştir.
1. Hayvan Uyumu ve Barınma
- Acclimate fareler 5-7 gün için tesise geldikten sonra kontrol diyet ve su ücretsiz erişim ile. Varıştan sonra günlük 24 saat başlayan fareleri tutun; DÜZENLI kullanım önemlidir bu yüzden CAF diyet kafes ile günlük etkileşim içerir.
- Tüm kafeslere çevresel zenginleştirme sağlanmıştır. Standart bir kafes kırmızı polimetil metakrilat kutusu içerir, yuvalama malzemesi ve ahşap bir çiğneme çubuğu, CAF diyet içinde sağlanan yumuşak gıdalar çiğnemek için sert öğelere erişim olmadan maloklüzyon gelişmekte fareler neden olabilir, çünkü önemlidir.
- CAF diyet başlamadan önce, CAF veya chow gruplarına kafesler atamak ve bu gruplar arasında vücut ağırlıkları ortalama ve aralığı karşılaştırarak vücut ağırlığı başlatmak için eşleştirilmiş olduğundan emin olmak ve gerektiği gibi yeniden tahsis. Aydınlatma pozlama sirkadiyen ritimleri etkileyebilir gibi, gıda alımı ve etkinliği, CAF ve chow kafesleri koloni odasında eşit olarak dağıtılır sağlamak.
NOT: Kemirgenler, grup içinde (özellikle erkekler) sosyal hiyerarşiler oluştururlar. Sosyal stresin etkileri kısmen fareler benzer bir vücut ağırlığı (bir kafes içinde zorbalık azaltmak için) başkaları ile barındırılır sağlanması ile kontrol edilir. Ayrıca, kafeterya diyet eşit olarak tüm sıçanlar diyet erişimi böylece kafes etrafında dağıtılmalıdır.
2. Diyet Seçimi ve Kurulumu
-
Zamanlama
- Düzenli yemek ve suyun her zaman kullanılabilir olduğundan ve her gün en az iki tatlı ve iki tuzlu ürünle desteklendirildiklerinden emin olun (haftalık bir program örneği Tablo 1'degösterilir; Şekil 1'degösterilen 3 gün boyunca gıda seçenekleri). İsteğe bağlı ekstralar yüksek yağlı, yüksek şekerli chow ve% 10 sakaroz çözeltisi vardır.
- Makrobesin oranlarında benzer her kategori içinde gıdalar seçin: tüm tatlı öğeleri yağ daha karbonhidrat nispeten daha yüksek ve tüm tuzlu öğeleri karbonhidrat daha yağ daha yüksektir. Amaç CAF gıdaların her günlük set yağ, karbonhidrat, şeker ve protein benzer oranlarda sağlamak.
- Hiperfajiyi sürdürmek için menü gerekirse özel olarak uyarlanabilmesi için deney boyunca tüketimi düzenli olarak izleyin. Tablo 2, çeşitli örneğin gıdalar için enerji yoğunluğu ve makrobesin bilgileri sağlar ve 200 g erkek Sprague Dawley sıçanlar için başlangıç miktarları önerilir.
- Bu gıda alımını azaltabilir gibi, ardışık günlerde veya çok sık bir hafta içinde herhangi bir tek gıda besleme kaçının. Bu durumda, yeniden birleştirmeden önce birkaç gün için programdan gıda atlayın.
NOT: Sıçanlar neofobi gösterebilir ve yeni gıdaların çoğu tüketilip tüketilmeyeceğini belirlemek için tekrar tekrar maruz kalma gerektirir. Sıçanlar genellikle maya içeren gıdalar tercih etmez (ekmek, pizza, vb) veya narenciye veya kahve aroması olanlar.
-
Isldeki gıdalar
- Yatak kirlemeyi önlemek için, ton balığı konservesi gibi bir kapta nem içeriği daha yüksek gıdalar sunmayı düşünün. Bu yapılırsa boş kaplar da kontrol kafesleri sağlanmalıdır.
-
Diyet kaynak
- Kullanılan CAF gıdaların zımba olduğundan emin olun veya gıda maddelerinin tutarlı kalması ve değiştirilmesi gerekmemesi için tüm deney için yeterli bilgi edinin.
-
Diyet depolama
- Ambalajında veya -20 °C'de belirtilen gıdaları saklayın ve kullanmadan bir gece önce eritin. Kuru ürünleri (bisküvileri) hava geçirmez bir kapta saklayın.
-
Sakaroz çözeltisi (isteğe bağlı)
- Sakaroz çözeltisi hazırlayın, genellikle %10 (w/v) toplu olarak (2-5 L) ve kullanılmadığı zaman 4 °C'de saklayın.
- Bakteriyel veya mantar büyümesini önlemek için haftalık (en az) sakaroz şişeleri değiştirin. Şişeleri günlük olarak inceleyin ve büyüme belirtileri görülürse değiştirin.
NOT: Sakaroz her zaman kullanılabilir su, ek olarak sağlanmaktadır.
3. Kafeterya Diyet Hazırlama
-
Defrost
- Kullanmadan önce ~ 24 saat çözülmek için CAF gıdaların uygun miktarda alın. Gıda bir mikrodalga kullanılarak çözülebilir ama sıcak iken sunulmamalıdır.
-
CAF diyet günlük ikmal
- CAF diyet gıdalar günlük değişen çeşitli maksimize edilmesini sağlar, ve kafes kirleme en aza indirilir. Sıçanlar karanlık döngüsünün ilk bölümünde günlük alımının çoğunu yemek gibi, gıda şu anda taze böylece karanlık programın başlangıcına yakın CAF gıda ikmal idersme. Gıda alımı ölçülmemektedir bir günde CAF diyet ikmali.
- Chow gruplarını, bu grubun benzer bir günlük deneyime sahip olmasını sağlayacak şekilde besleyin.
- Su şişelerini ters çevirin (dışarı lar kadar), kafesi çalışma alanına yerleştirin ve kapağı çıkarın.
- CAF kafeslerinin yataklarından gıda maddelerini toplama işlemini simüle etmek için yaklaşık 20 s'lik yatak takımlarını hafifçe rahatsız edin.
- Kafes yatak larında gıdaya maruz kalma eşitlemek için, yatak içine gıda haznesinden yemek pelet küçük bir avuç yerleştirin.
- Kafes kapağını geri getirin ve dökülmeyi en aza indirmek için sadece kafes yerleştiğinde su şişelerini değiştirerek rafa dönün.
- Kafeterya gruplarının beslenmesi
- Her kafes için etiketli bir kap içine CAF diyet öğeleri hazırlayın.
- Su şişelerini ters çevirin (dışarı lar kadar), kafesi çalışma alanına yerleştirin ve kapağı çıkarın.
- Yatak takımları eski kafeterya diyet mümkün olduğunca çok çıkarın.
- Kafese taze kafeterya diyeti yerleştirin.
- Kafesi kapatın ve rafa geri dönün.
- Su ve sakaroz şişeleri değiştirin.
NOT: CAF diyet chow sıçanlar maruz önlemek için, CAF kafesleri önce chow kafesleri besleme düşünün, ya da tam tersi. Eldivenfarklı diyet gruplarından sıçan işleme arasında değiştirilmelidir.
- Gerektiği gibi yemek, su ve sakaroz şişeleri kadar top. Kutular yiyecek ve su kadar tepesi sonra ağır olduğu gibi diğer prosedürlerden sonra bunu yapmak daha verimlidir.
NOT: CAF kutuları toprak daha hızlı ve ıslak yatak yanı sıra güçlü kokulara maruz kalma tarafından indüklenen stresten kaçınmak için daha sık değiştirilmesi gerekir. Yatakları günlük olarak inceleyin ve uygun şekilde değiştirin.
4. Gıda Alımı 24 H Üzerinde
NOT: Gıda alımı ölçümleri haftada birkaç kez ayrı bir 24 saat periyot ta yapılır.
- CAF diyet başlatırken, diyet etkinliğini izlemek için haftada en az iki kez vücut ağırlığı ve 24 saat gıda alımını ölçmek. Karanlık fazın başlangıcına yakın gıda alımı ölçümlerine başlayın. Lezzet ve enerji yoğunlukları için eşit zaman içinde değişikliklerin doğru izlenmesine izin verecektir gibi, gıda alımı ölçüm günlerinde CAF gıdaların aynı seti sunmak için amaç.
NOT: Aynı gıdalara aşırı maruz kalma zamanla hiperfaji azaltabilir gibi bu, haftada gıda alımının >2 ölçümleri gerektiren çalışmalar için mümkün olmayabilir. -
CAF ve kontrol diyet alımı önlemleri
- CAF diyetini hazırlayın ve her bir kafes için etiketli bir kap içine yerleştirin, her bileşeni tartın ve kaydedin. Şekil 1, tamamlanmış bir CAF gıda setini gösterir. Tablo 3 örnek bir gıda alımı izleme tablosundan oluşmaktadır.
- Gerektiğinde su, sakaroz ve chow seviyelerini doldurun.
-
Chow (kontrol) kafesleri için
- Su şişelerini ters çevirin (dışarı lar kadar), kafesi çalışma alanına yerleştirin ve kapağı çıkarın.
- Fareleri tartın ve sonra onları çevresel zenginleştirme ile birlikte taze yatak takımları ile bir kafese aktarın.
- Su şişeleri ve yemek rekor ağırlığı.
- Kafes kapağını değiştirin, kafesi rafa geri getirin ve sonra su şişelerini ters çevirin. Görevlilere ve araştırmacılara şişelere ve yemeklere dokunmamalarını bildirmek için kafese 'GIDA Gİrİşİ' yazan küçük işaretler eklenebilir.
-
CAF kafesleri için:
- Adım 4.3'teki gibi aynı adımları gerçekleştirin. Ayrıca fareler transfer edilmeden önce taze yatak ile kafes etrafında CAF gıdaların önceden tartılmış konteyner dağılım.
- Fareleri en az rahatsızlık la 24 saat bekletin. Beklenmeyen aksaklıkları (örn. koloni odasına yeni farelerin gelişi veya ortam gürültüsündeki değişiklikler) kaydedin.
-
Gıda alım ölçümlerini bitirin
- Su şişeleri ve chow kafesler için chow kayıt ağırlığı, dikkatle chow parçaları için yatak arama. Tamamlandıktan sonra kafeslerden 'gıda alımı' işaretini çıkarın.
- CAF kafesler için taze CAF diyet hazırlayın.
- Her CAF kafesi için
- Su, chow ve sakaroz rekor ağırlığı.
- Kafes kapağını ve çevresel zenginleşmeyi kaldırın.
- CAF parçalarını yatak lardan dikkatlice çıkarın ve ayrı kaplara yerleştirin. Önce en büyük parçaları çıkarın ve sonra sistematik olarak nazik süpürme hareketleri kullanarak bir ucundan diğerine tüm kafes yatak elemek.
NOT: Yiyecek toplarken her kafese aynı derecede bakım uygulayın. Kayıt bir kafes özellikle dağınık olmuştur-bazı durumlarda sıçanlar toplamak zor ince bir toz içine kek ve / veya bisküvi öğütmek olacaktır. Bu yapay gıda alımı önlemleri şişirmek olabilir. - Kafes etrafında yeni CAF diyet dağıtın, çevresel zenginleştirme dönmek, kafes kapağını kapatın ve rafa dönmek, 'gıda alımı' işareti kaldırarak.
- Her CAF gıdasının en yakın 0,1 g. Kafes başına tüketilen toplam gıdayı elde etmek için ilk gıda ağırlığından kalan gıdaları çıkarın ve sonra her kutudaki fare sayısına bölün (böylece eşit alım varsayılarak).
- Üretici tarafından sağlanan her gıdanın enerji yoğunluğu (kJ/g) ile tüketilen miktarı (g/rat) çarpın.
NOT: Makrobesin alımını hesaplamak için karbonhidrat ve protein için 16,7 kJ/g, yağ için 37 kJ/g enerji yoğunluklarını kullanırız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Şekil 2A'dagösterildiği gibi, CAF diyet beslemesi, erkek Sprague Dawley sıçanlarının üç kohortundan elde edilen verilere dayanarak, 6 hafta boyunca tutarlı olan chow kontrollerine göre enerji alımında 2,5 kat artış sağlar. Diğer çalışmalar hiperfagia bu ölçüde 1021 ve 1622 haftalık deneyler üzerinde sürdürülmektedir doğruladı. Ağırlık eğrisi(Şekil 2B)CAF diyet beslenme ortalama vücut ağırlığı% 20 fark diyet 3-4 hafta sonra kontrol ile karşılaştırıldığında yol açar gösterir, insanlarda obezite başlangıcı ile tutarlı vücut ağırlığı ile karşılaştırılabilir. 6 haftada, KAF ve kontrol grupları arasındaki ortalama vücut ağırlığı farkı %67 'dir(Şekil 2C) ve EchoMRI tarafından belirlenen adiposity yaklaşık iki katına çıkar(Şekil 2D). Kafeteryaile beslenen sıçanlar genellikle günlük enerjilerinin %5-10'unu yemek (~5 g/rat/gün) olarak yerler.
Makrobesin alım profilleri, ürün üreticilerinin besin bilgileri kullanılarak gıda alımı ölçüm günlerine göre hesaplanabilir. Biz cinsler ve yaşlar arasında tutarlı makrobesin alımları gözlemlemek, CAF beslenen sıçanlar protein olarak enerjinin yaklaşık% 8 tüketen ile, 34% yağ olarak ve 58% karbonhidrat olarak. Bizim bakım chow% 22 protein, 13% yağ ve% 65 karbonhidrat sağlar. İnsan popülasyonlarında makrobesin tüketimi tahminlerine göre (18.3% protein, 44.9% karbonhidrat ve Avustralya'da% 30.9 yağ23;15.7% protein, 48.7% karbonhidrat ve 33.7% Amerika Birleşik Devletleri24,bizim CAF beslenen sıçanlar protein olarak daha düşük bir enerji oranı, karbonhidrat olarak daha yüksek bir oran ve yağ dan karşılaştırılabilir bir oranda tüketmek. Ancak, mutlak alım dikkate alındığında, CAF beslenen sıçanlar kontrollere göre üç makrobesinin her üçünü de fazla yerler(Erkekleriçin Şekil 3A–C, kadınlar için Şekil 3D-F), protein eksikliği olmadıklarını gösterir. Aksine, dramatik hiperfaji uyarılmış makrobesin bileşimi sonuçları, hangi ağırlıklı olarak aşırı karbonhidrat ve yağ alımı ile tahrik edilir, genellikle kilolu olma eğilimindedir ve daha yavaş yavaş obezite geliştirmek insan bireylerde gözlenen değil.
Biz yapılan yeni bir çalışma, kadın sıçanlar ÖZELLIKLE CAF diyetin in obezojenik etkilerine karşı savunmasız olabileceğini düşündürmektedir. Enerji alımı, 6 hafta boyunca sürdürülen kontrollere göre CAF ile beslenen kadınlarda 3,8 kat daha fazlaydı(Şekil 4A). Gruplar arasında sadece 2 haftalık KAF maruziyetinden sonra %20 ağırlık farkı gözlendi (Şekil 4B). 6 haftalık diyet maruziyetinden sonra, kaf sıçanlarında vücut ağırlığı 12 kat daha fazla(Şekil 4C)ve yağ kütlesi sağlıklı kontrollere göre iki katına çıkarıldı(Şekil 4D). Kadınlarda diyet kaynaklı kilo alımı için daha fazla duyarlılık önerisi Sclafani ve Gorman tarafından daha önceki bir çalışma ile desteklenir, hangi bir kafeterya diyet erkeklerde daha kadınlarda önemli ölçüde daha fazla kilo alımı indüklenen gösterdi25.
Her CAF gıda çok az sağlanması yapay enerji alımı ölçümleri kısıtlayabilir. Bu en kolay caf kafesleri 24 saat beslendikten sonra kalan bazı gıda olup olmadığını kontrol ederek ele alınarak (gıda yenilendiğinde). Şekil 5, gıda alımı için birden fazla besin setinin kullanılmasının karşılaştırılabilir genel enerji alımına rağmen makrobesin alımında önemli değişikliklere yol açabileceğini göstermektedir. Bu durumda, değişkenlik tutarlı protein alımı bir zemine karşı yağ ve karbonhidrat dengesi öncelikle nedeniyle oldu. Kullanılan gıda setlerinin analizleri, yüksek karbonhidrat alımının çok tercih edilen bir kek sağlandığında gözlendiğini; bu pasta yokken daha yüksek yağ alımı gözlendi.
Şekil 1: Üç gün boyunca kafeterya diyet örneği. CAF diyet sürekli hiperfaji neden olmak için her gün çeşitli gıda oluşmalıdır. CAF gıdaların hazırlanması, her kafesin yiyeceğinin belirlenmiş bir kap içine yerleştirilerek düzene sokulabilir. Bu, her kafese kolay ve iyi zamanlanmış teslimat sağlar. Gün 1 = tavuk nuggets, sığır eti aromalı köpek maması, çikolata kremalı bisküvi, reçel rulo, yüksek yağlı saflaştırılmış diyet. Gün 2 = etli börek, tavuk nuggets, scotch parmak bisküvi, karamel çamur kek. Gün 3 = dim sum, tavuk aromalı köpek maması, muhallebi kremalı bisküvi, yaban mersini cheesecake. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Temsili birçok erkek kohortla sonuçlanır. CAF diyet enerji alımı tutarlı bir artış üretir(A), ve vücut ağırlığı(B) erkek yetişkin sıçanlarda 6 hafta boyunca. Bu diyet 4 hafta EchoMRI tarafından değerlendirildiğinde vücut ağırlığı(C)ve yağ kütlesi(D)önemli artışlar eşlik eder. Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 48 bireysel veriler için; n = 12 enerji alımı verileri için (analiz birimi olarak kafes). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Birden fazla erkek kohortta makrobesin alımı. CAF diyet maruziyeti erkek sıçanlar için karbonhidrat(A),yağ (B) ve protein(C)toplam alımını artırır. Bu artışlar kadın sıçanlarda karbonhidrat (D), yağ (E) ve protein (F)alımı için karşılaştırılabilir. Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 12 veya n = 4 kafes (sırasıyla erkek ve dişiler) ortalama 6 hafta boyunca. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Temsili bir kadın kohort ile sonuçlanır. Kafeterya diyet kadın yetişkin sıçanlarda 6 hafta boyunca enerji alımı(A)ve vücut ağırlığı(B)tutarlı bir artış üretir. Diyet 6 hafta sonra vücut kilo alımı önemli bir fark (C) ve yağ kütlesi(D)de görülmektedir. Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 12 tek tek veriler için; enerji alımı verileri için n = 4. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5: Makrobesin alımı zaman içinde. Gıda alımını değerlendirmek için birden fazla besin seti kullanmak, erkek sıçanlar kohortundaki bireysel tercihlerdeki farklılıklar göz önüne alındığında, makrobesin alımında zaman içinde farklılıklara yol açabilir. Veriler ortalama ± SEM olarak temsil edilir; n = 4 kafes. Genel makrobesin alımının genellikle gözlenen desenle eşleştiğini unutmayın; CAF ile beslenen sıçanlar %60 enerjiyi karbonhidrat, %33 yağ ve %8 protein, enerji olarak tükettiler. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Pazartesi | Salı | Çarşamba | Perşembe | Cuma | Cumartesi | Pazar | |
| GÜNLÜK GIDALAR | Sağlıklı yemek ve içme suyu | ||||||
| Pasta | A | D | B | A | C | B | E |
| PROTEIN 1 | A | C | D | A | C | D | A |
| PROTEIN 2 | B | B | A | B | B | A | C |
| Çerez | B | A | C | B | D | C | A |
| İsteğE Bağlı EK GÜNLÜK GıDALAR | HFHS chow, %10 sakaroz çözeltisi | ||||||
Tablo 1: Kafeterya diyeti için örnek haftalık yemek planı. CAF diyet bu örnekhaftalık gıda planı gösterildiği gibi, günlük çeşitli lezzetli gıdalar çeşitli sağlayarak hiperfaji teşvik etmektedir. Mektuplar A-E bu gıda grubu için benzersiz gıdalar ifade (örneğin, Cake A çikolataçamurlu kek ve Cake B vanilyasünger gösterebilir). Gri renkle gölgelenmiş gıda alım günleri hafta boyunca eşit olarak konumlandırılmalı ve ideal olarak mümkün olduğunca tutarlı tutulmalıdır. CAF diyet her zaman sağlıklı yemek ve suya sürekli erişim içerir iken, isteğe bağlı ek günlük gıdalar HF veya HFHS chows içerebilir, ve 10% sakkaroz çözeltisi.
| PER 100g (üreticiden türetilmiştir) | 1g BAŞıNA ENERJİ | Önerilen başlangıç değeri (kJ/sıçan) | |||||||||||
| Gıda | Enerji (kJ) | Protein (g) | Toplam Yağ (g) | Doymuş Yağ (g) | Toplam Karbonhidrat (g) | Şeker (g) | Enerji (kJ/g) | Protein (kJ) | Toplam Yağ (kJ) | Doymuş Yağ (kJ) | Toplam Karbonhidrat (kJ) | Şeker (kJ) | |
| Protein A | 830.00 | 6.00 | 6.10 | 3.20 | 28.90 | 2.20 | 8.19 | 1.02 | 2.26 | 1.18 | 4.91 | 0.37 | 350.00 |
| Protein B | 906.00 | 7.30 | 11.10 | 4.60 | 21.10 | 1.80 | 8.94 | 1.24 | 4.11 | 1.70 | 3.59 | 0.31 | 350.00 |
| Kek A | 1470.00 | 4.60 | 13.30 | 3.70 | 52.40 | 33.10 | 14.61 | 0.78 | 4.92 | 1.37 | 8.91 | 5.63 | 200.00 |
| Kek B | 1660.00 | 4.00 | 18.40 | 4.30 | 53.60 | 36.30 | 16.60 | 0.68 | 6.81 | 1.59 | 9.11 | 6.17 | 200.00 |
| Çerez A | 1920.00 | 4.30 | 20.60 | 12.70 | 63.20 | 33.20 | 19.10 | 0.73 | 7.62 | 4.70 | 10.74 | 5.64 | 200.00 |
| Çerez B | 2040.00 | 5.70 | 21.00 | 11.20 | 8.50 | 4.10 | 10.18 | 0.97 | 7.77 | 4.14 | 1.45 | 0.70 | 200.00 |
Tablo 2: Seçilen kafeterya gıda maddeleri için besin bilgileri. Bu tablo, CAF diyetinde yer alan bazı temel öğeler için elde edilen besin bilgilerini betimlenebilmiştir. Günlük seçeneklerin benzer makrobesin kullanılabilirlikleri sağlamak ve sıçanlar yeterli protein erişimi sağlamak önemlidir. Kullanılan gıdaların her günlük seti için, genel enerji yoğunluğu ve makrobesin içeriğini hesaplamak için yararlıdır. Son sütun, 200 g'lık erkek Sprague Dawley sıçanları için her yiyeceğin (fare başına enerji olarak) önerilen başlangıç hacmini içerir.
| Kafes | SU (g) | CHOW (g) | Kek A (g) | Protein A (g) | Protein B (g) | Çerez B (g) | ||||||
| Inç | OUT | Inç | OUT | Inç | OUT | Inç | OUT | Inç | OUT | Inç | OUT | |
| 1 (CHOW) | ||||||||||||
| 2 (CAF) | ||||||||||||
| 3 (CHOW) | ||||||||||||
| 4 (CAF) | ||||||||||||
Tablo 3: Örnek gıda alım sayfası. Her CAF gıda maddesinin ağırlıkları (kafes başına g) bir elektronik tabloya dikkatlice kaydedilmelidir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Yağ ve şeker yüksek son derece lezzetli gıdalar çeşitli fareler maruz bırakarak, BURADA açıklanan CAF diyet protokolü birçok kişi tarafından yenen sözde 'batı diyet' güvenilir ve sağlam bir model sağlar. Kontrollere göre enerji alımında önemli bir artış olarak değerlendirilen hiperfaji, ilk 24 saat maruziyette gözlenir ve haftalar içinde istatistiksel olarak anlamlı vücut ağırlığı farklılıkları görülür. Böylece, CAF kemirgenler için diyet kaynaklı obezite etkili bir modeldir.
Çeşitli çalışmalar CAF tarzı diyetler saflaştırılmış HF veya HFHS diyetler daha abartılı bir obezite fenotip üretmek bildirilmiştir. Sampey ve ark.26 sıçanlar bir HF diyet beslenen göreli gösterdi, CAF maruz ihda doku iltihabı daha fazla karaciğer ve yağ dokusu iltihabı yol açtı, daha zayıf glikoz toleransı ve daha fazla insülin direnci. Bu çalışmada domuz yağı tabanlı HFD kullanılırken, diğer iki deney CAF diyetler tereyağı27 ve hindistan cevizi yağı28dayalı HFDs göre yağ artışı bulundu. Benzer şekilde, Higa ve ark. hem HF ve CAF diyetler farelerde kontrol diyet göre visseral yağ artmış iken, sadece CAF gıda alımını artırdı ve hiperglisemi başlangıcı hızlandırDı bulundu, glikoz intoleransı ve insülin direnci29. Farelerde başka bir çalışmada daha belirgin metabolik etkilere ek olarak, CAF maruzkaraciğer ve kalp patolojileri insidansını artırdığını bildirdi (fibrozis, steatoz ve apoptoz ölçümleri) saflaştırılmış HFD göre30. Ancak, son çalışmalar, özellikle formüle edilmiş bir 'batı diyeti' geleneksel CAF diyet31daha metabolik, yağ ve inflamatuar önlemler üzerinde güçlü etkileri üretilen göstermiştir. Farklı obezite diyetlerinin metabolik sonuçları nasıl etkilediğini belirleyen daha fazla çalışma gereklidir, çünkü kafeterya diyetlerini şeker oranı yüksek veya hem şeker hem de yağ oranı yüksek saflaştırılmış diyetlerle karşılaştıran sınırlı veriler vardır.
Bu modelle ilgili çalışmalarımızın çoğu sprague-Dawley fareleriyle oldu. CAF protokolü, modern gıda ortamının32. Biz gün boyunca besleme mikroyapısını incelemek için bu modeli kullandık22, 'bingeing'33 aralıklı erişim modelleri ve enerji alımı kontrol düzeyleri kontrol yoked deneylerde34. Daha yeni çalışmalar biliş20diyet etkileri inceledik,35 ve bağırsak mikrobiyomu36,37. CAF diyet sürümleri de anne obezite çalışma için kullanılmıştır38 ve obezite hipotalamik beslenme peptidler beslenme yanıtları keşfetmek için14.
Bu kafeterya diyet sıçan ve sıçanlarda hiperfaji ve obezite neden olduğunu gösteren kanıtlar büyük bir vücut varken dikkat etmek önemlidir, bu çalışmalar büyük ölçüde outbred Sprague Dawleyyapılmıştır 13,14, 20,39,40,41,42 ve Wistar6,26,31,43,44 sıçanlar, balb /c17,18 ve İsviçre45,46 fareler yanı sıra diğer kemirgen suşları yapılan nispeten az çalışma ile. Bu nedenle literatürde bildirilen kafeterya diyetinin etkilerinin diğer suşlarda da gözlenip gözlenmediği bilinmemektedir, özellikle her iki sıçanda da obezite diyetlerine yanıt olarak bilinen suş farklılıkları olduğu için47,48 ve fareler49. Ayrıca, başlangıç yaşı ve kilo da metabolik sonuçlar üzerinde obezite diyetlerin etkilerini modüle edebilir önemli metodolojik faktörlerdir25. Önceki çalışmalarımızın çoğu, burada bildirilen temsili verileri üreten çalışmalar da dahil olmak üzere, erken erişkinlik döneminde CAF diyet fareler başladı.
Çeşitli yerel faktörler de göz önünde bulundurulmalıdır. Burada önerilen gıda programı farklı bir gerginlik veya tedarikçi ile kullanılmak üzere CAF diyet kurarken değiştirilmesi gerekebilir. Yerel gıda kaynakları kullanılacak özel CAF gıdaları belirleyecek ve tüketim yeni bir gıda tanıtıldı her zaman dikkatle izlenmelidir. Gıda paketlerinde sağlanan besin bilgileri, makrobesin hesaplamalarının doğru olduğundan emin olmak için zaman içinde saklanmalı ve kontrol edilmelidir.
CAF modelinin başarılı bir şekilde uygulanması için kafeslerin dikkatli bir şekilde planlanması ve günlük olarak izlenmesi gerekir. Gıda maddelerinin günlük olarak satın alınması, çözülmesi ve hazırlanması için ek süre gereklidir ve gıda alımı ölçüm günleri emek yoğundur. Bu faktörler lojistik kısıtlamalar oluşturabilir ve kullanım modeli değerlendirilirken göz önünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle CAF modelinin adapte edilmesiyle ilgilenen araştırmacılar, CAF ile gözlenen güvenilir hiperfaji ve obezite fenotipinin besin alımı üzerinde daha az kontrol ve artan hazırlık süresi ile birlikte geldiğini göz önünde bulundurmalıdır.
CAF modelinin çeşitli sınırlamaları dikkate alınması önemlidir. Bu model kemirgenlerin gıdaları seçmelerine izin verdiğinden, bireysel barınma istihdam edilmedikçe tek tek sıçanlar için makrobesin alımı belirlenemez. Kohortlar arasında ortalama makrobesin alımı nispeten kararlı olmakla birlikte, biz bireysel diyet seçimi farklılıkları ile ilgili olabilir kohortlar içinde CAF diyet farelerin metabolik yanıtları değişkenlik gözlemlemek. Ayrıca, CAF diyet öğeleri güçlendirilmiş değildir, mikro besin durumu düşük olabilir anlamı. Ancak, bizim sıçanlar her zaman sağlıklı erişim var, beslenme tam chow (genellikle enerji alımının% 5-7 oluşur) ve haftada 3-4 gün tuzlu bir gıda olarak beslenme tam köpek rulo ile sağlanır. Ayrıca düşük mikrobesin durumu yağ ve şeker yüksek insan batı tarzı diyetler gözlenen dikkat etmek önemlidir, ve obezite ile yetişkinlerin yüksek bir oranda mikro besin eksikliği göstermektedir50.
Ayrıca gıda alımı ölçümü ile ilgili dikkat edilmesi gereken birkaç önemli uyarı vardır. Gıda nın tüm parçalarını bulmak imkansız olduğundan, her kafes için aynı prosedürün kullanıldığından emin olmak önemlidir. Gıda alımı kafes başına ölçüldüğünde, kafesteki enerji alımını analiz birimi olarak analiz ediyoruz ve içindeki tüm sıçanlar için eşit tüketim varsayıyoruz. Ancak, model açıkça seçim ve çeşitli maksimize etmek için tasarlanmıştır çünkü, toplam enerji alımı, makrobesin ve bireysel CAF sıçanlar için mikrobesin profilleri değişebilir muhtemeldir. Yine de, bu tüketim bireysel farklılıkları incelemek için bir fırsat sağlar, ve metabolik yanıt, CAF diyet. Yaşam süresi boyunca yaşuyumlu erkek ve kadın kemirgenleri karşılaştıran ileri çalışmalar diyete yanıt olarak cinsiyet farklılıklarını tam olarak karakterize etmek için önemli olacaktır. Son olarak, kemirgen modelleri insan yeme davranışını etkileyen karmaşık ekonomik, psikolojik ve sosyal faktörler yelpazesini yeniden yaratmaya çalışmaz ve denemez. Ancak, memeliler arasında beslenme davranışının altında yatan homolog nöral devreler ve pozitif enerji dengesine verilen benzer fizyolojik tepki (yani, yağ ve değişmiş metabolik fonksiyonun birikiminde), bu modelin kötü beslenme ve obezite nin vücut ve beyin fonksiyonlarını nasıl değiştirdiğini anlamak.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar hiçbir rakip çıkarları veya açıklamaları beyan.
Acknowledgments
Çalışma MJM'ye NHMRC proje hibeleri (#568728, #150262, #1126929) tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2-5 L plastic bottle | For preparing 10% sucrose solution, if applicable | ||
| Chopping board | Plastic is advised | ||
| Freezer | For storing CAF foods | ||
| Gordon's maintenance rodent chow | Gordon's Specialty Stockfeeds (Australia) | Maintenance diet used in our laboratory (14 kJ/g; 65% carb, 13% fat and 22% protein, as energy) | |
| Large plastic storage boxes | All items above can be stored in containers for easy access | ||
| Large spoon | For CAF diet preparation | ||
| Microwave | For CAF diet thawing (when required) | ||
| Non-serrated knife | For CAF diet preparation | ||
| Paper towel | Important for cleaning work surfaces and the knife during CAF prep | ||
| Plastic containers | These are for weighing CAF food items on measurement days | ||
| Plastic funnel | For preparing 10% sucrose solution, if applicable | ||
| Red light | As CAF diet should be refreshed near the onset of the dark phase each day, a red light will assist when working in the dark | ||
| Tuna tins | For presenting 'wetter' CAF food items. Plastic containers may also be suitable | ||
| Weigh container x 3 | Separate containers should be used to weigh rats, chow & bottles, and CAF foods | ||
| Weighing scale | Sensitivity to 0.1 g is recommended | ||
| White sugar | For 10% sucrose solution, if applicable |
References
- Swinburn, B. A., et al. The Global Syndemic of Obesity, Undernutrition, and Climate Change: The Lancet Commission report. Lancet. 393 (10173), 791-846 (2019).
- Australian Institute of Health and Welfare. Vol. Cat. no. PHE 215. , AIHW. Canberra. (2017).
- GBD Diet Collaborators. Health effects of dietary risks in 195 countries, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. , 30041-30048 (2019).
- Treit, D., Spetch, M. L., Deutsch, J. A. Variety in the flavor of food enhances eating in the rat: a controlled demonstration. Physiology & Behavior. 30 (2), 207-211 (1983).
- Rolls, B. J. Experimental analyses of the effects of variety in a meal on human feeding. American Journal of Clinical Nutrition. 42, 5 Suppl 932-939 (1985).
- Louis-Sylvestre, J., Giachetti, I., Le Magnen, J. Sensory versus dietary factors in cafeteria-induced overweight. Physiology & Behavior. 32 (6), 901-905 (1984).
- Naim, M., Brand, J. G., Kare, M. R., Carpenter, R. G. Energy Intake, Weight Gain and Fat Deposition in Rats Fed Flavored, Nutritionally Controlled Diets in a Multichoice ("Cafeteria") Design. The Journal of Nutrition. 115 (11), 1447-1458 (1985).
- Sclafani, A., Springer, D. Dietary obesity in adult rats: similarities to hypothalamic and human obesity syndromes. Physiology & Behavior. 17 (3), 461-471 (1976).
- Rolls, B. J., Rowe, E. A., Turner, R. C. Persistent obesity in rats following a period of consumption of a mixed, high energy diet. Journal of Physiology. 298, 415-427 (1980).
- Prats, E., Monfar, M., Castella, J., Iglesias, R., Alemany, M. Energy intake of rats fed a cafeteria diet. Physiology & Behavior. 45 (2), 263-272 (1989).
- Rogers, P. J., Blundell, J. E. Meal patterns and food selection during the development of obesity in rats fed a cafeteria diet. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 8 (4), 441-453 (1984).
- Rothwell, N. J., Stock, M. J. Thermogenesis induced by cafeteria feeding in young growing rats. Proceedings of the Nutrition Society. 39 (2), 45 (1980).
- Hansen, M. J., Ball, M. J., Morris, M. J. Enhanced inhibitory feeding response to alpha-melanocyte stimulating hormone in the diet-induced obese rat. Brain Research. 892 (1), 130-137 (2001).
- Hansen, M. J., Schioth, H. B., Morris, M. J. Feeding responses to a melanocortin agonist and antagonist in obesity induced by a palatable high-fat diet. Brain Research. 1039 (1-2), 137-145 (2005).
- Moore, B. J. The cafeteria diet--an inappropriate tool for studies of thermogenesis. The Journal of Nutrition. 117 (2), 227-231 (1987).
- Speakman, J. R. Use of high-fat diets to study rodent obesity as a model of human obesity. International Journal of Obesity (London). , 0363-0367 (2019).
- Hansen, M. J., et al. The lung inflammation and skeletal muscle wasting induced by subchronic cigarette smoke exposure are not altered by a high-fat diet in mice. PLoS One. 8 (11), 80471 (2013).
- Chen, H., Iglesias, M. A., Caruso, V., Morris, M. J. Maternal cigarette smoke exposure contributes to glucose intolerance and decreased brain insulin action in mice offspring independent of maternal diet. PLoS One. 6 (11), 27260 (2011).
- Cameron, K. M., Speakman, J. R. The extent and function of 'food grinding' in the laboratory mouse (Mus musculus). Laboratory Animals. 44 (4), 298-304 (2010).
- Beilharz, J. E., Kaakoush, N. O., Maniam, J., Morris, M. J. Cafeteria diet and probiotic therapy: cross talk among memory, neuroplasticity, serotonin receptors and gut microbiota in the rat. Molecular Psychiatry. 23 (2), 351-361 (2018).
- South, T., Holmes, N. M., Martire, S. I., Westbrook, R. F., Morris, M. J. Rats eat a cafeteria-style diet to excess but eat smaller amounts and less frequently when tested with chow. PLoS One. 9 (4), 93506 (2014).
- Martire, S. I., et al. Extended exposure to a palatable cafeteria diet alters gene expression in brain regions implicated in reward, and withdrawal from this diet alters gene expression in brain regions associated with stress. Behavioral Brain Research. 265, 132-141 (2014).
- Grech, A., Rangan, A., Allman-Farinelli, M. Macronutrient Composition of the Australian Population's Diet; Trends from Three National Nutrition Surveys 1983, 1995 and 2012. Nutrients. 10 (8), (2018).
- Austin, G. L., Ogden, L. G., Hill, J. O. Trends in carbohydrate, fat, and protein intakes and association with energy intake in normal-weight, overweight, and obese individuals: 1971-2006. American Journal of Clinical Nutrition. 93 (4), 836-843 (2011).
- Sclafani, A., Gorman, A. N. Effects of age, sex, and prior body weight on the development of dietary obesity in adult rats. Physiology & Behavior. 18 (6), 1021-1026 (1977).
- Sampey, B. P., et al. Cafeteria diet is a robust model of human metabolic syndrome with liver and adipose inflammation: comparison to high-fat diet. Obesity (Silver Spring). 19 (6), 1109-1117 (2011).
- Buyukdere, Y., Gulec, A., Akyol, A. Cafeteria diet increased adiposity in comparison to high fat diet in young male rats. PeerJ. 7, 6656 (2019).
- Oliva, L., et al. In rats fed high-energy diets, taste, rather than fat content, is the key factor increasing food intake: a comparison of a cafeteria and a lipid-supplemented standard diet. PeerJ. 5, 3697 (2017).
- Higa, T. S., Spinola, A. V., Fonseca-Alaniz, M. H., Evangelista, F. S. Comparison between cafeteria and high-fat diets in the induction of metabolic dysfunction in mice. International Journal of Physiology, Pathophysiololgy and Pharmacology. 6 (1), 47-54 (2014).
- Zeeni, N., Dagher-Hamalian, C., Dimassi, H., Faour, W. H. Cafeteria diet-fed mice is a pertinent model of obesity-induced organ damage: a potential role of inflammation. Inflammation Research. 64 (7), 501-512 (2015).
- Bortolin, R. C., et al. A new animal diet based on human Western diet is a robust diet-induced obesity model: comparison to high-fat and cafeteria diets in term of metabolic and gut microbiota disruption. International Journal of Obesity (London). 42 (3), 525-534 (2018).
- Hansen, M. J., Jovanovska, V., Morris, M. J. Adaptive responses in hypothalamic neuropeptide Y in the face of prolonged high-fat feeding in the rat. Journal of Neurochemistry. 88 (4), 909-916 (2004).
- Martire, S. I., Westbrook, R. F., Morris, M. J. Effects of long-term cycling between palatable cafeteria diet and regular chow on intake, eating patterns, and response to saccharin and sucrose. Physiology & Behavior. 139, 80-88 (2015).
- Shiraev, T., Chen, H., Morris, M. J. Differential effects of restricted versus unlimited high-fat feeding in rats on fat mass, plasma hormones and brain appetite regulators. Journal of Neuroendocrinology. 21 (7), 602-609 (2009).
- Beilharz, J. E., Maniam, J., Morris, M. J. Short exposure to a diet rich in both fat and sugar or sugar alone impairs place, but not object recognition memory in rats. Brain, Behavior and Immunity. 37, 134-141 (2014).
- Bhagavata Srinivasan, S. P., Raipuria, M., Bahari, H., Kaakoush, N. O., Morris, M. J. Impacts of Diet and Exercise on Maternal Gut Microbiota Are Transferred to Offspring. Frontiers in Endocrinology. 9, 716-716 (2018).
- Kaakoush, N. O., et al. Alternating or continuous exposure to cafeteria diet leads to similar shifts in gut microbiota compared to chow diet. Molelcular Nutrition & Food Research. 61 (1), (2017).
- Raipuria, M., Bahari, H., Morris, M. J. Effects of maternal diet and exercise during pregnancy on glucose metabolism in skeletal muscle and fat of weanling rats. PLoS One. 10 (4), 0120980 (2015).
- Beilharz, J. E., Maniam, J., Morris, M. J. Short-term exposure to a diet high in fat and sugar, or liquid sugar, selectively impairs hippocampal-dependent memory, with differential impacts on inflammation. Behavioral Brain Research. 306, 1-7 (2016).
- Darling, J. N., Ross, A. P., Bartness, T. J., Parent, M. B. Predicting the effects of a high-energy diet on fatty liver and hippocampal-dependent memory in male rats. Obesity (Silver Spring). 21 (5), 910-917 (2013).
- Gomez-Smith, M., et al. Reduced Cerebrovascular Reactivity and Increased Resting Cerebral Perfusion in Rats Exposed to a Cafeteria Diet. Neuroscience. 371, 166-177 (2018).
- Martire, S. I., Holmes, N., Westbrook, R. F., Morris, M. J. Altered feeding patterns in rats exposed to a palatable cafeteria diet: increased snacking and its implications for development of obesity. PLoS One. 8 (4), 60407 (2013).
- Del Bas, J. M., et al. Alterations in gut microbiota associated with a cafeteria diet and the physiological consequences in the host. International Journal of Obesity (London). 42 (4), 746-754 (2018).
- Ferreira, A., Castro, J. P., Andrade, J. P., Dulce Madeira, M., Cardoso, A. Cafeteria-diet effects on cognitive functions, anxiety, fear response and neurogenesis in the juvenile rat. Neurobiology of Learning and Memory. 155, 197-207 (2018).
- Ribeiro, A., Batista, T. H., Veronesi, V. B., Giusti-Paiva, A., Vilela, F. C. Cafeteria diet during the gestation period programs developmental and behavioral courses in the offspring. International Journal of Developmental Neuroscience. 68, 45-52 (2018).
- Leffa, D. D., et al. Effects of Acerola (Malpighia emarginata DC.) Juice Intake on Brain Energy Metabolism of Mice Fed a Cafeteria Diet. Molecular Neurobiology. 54 (2), 954-963 (2017).
- Mn, M., Smvk, P., Battula, K. K., Nv, G., Kalashikam, R. R. Differential response of rat strains to obesogenic diets underlines the importance of genetic makeup of an individual towards obesity. Scientific Reports. 7 (1), 9162 (2017).
- Schemmel, R., Mickelsen, O., Gill, J. L. Dietary obesity in rats: Body weight and body fat accretion in seven strains of rats. The Journal of Nutrition. 100 (9), 1041-1048 (1970).
- Montgomery, M. K., et al. Mouse strain-dependent variation in obesity and glucose homeostasis in response to high-fat feeding. Diabetologia. 56 (5), 1129-1139 (2013).
- Krzizek, E. C., et al. Prevalence of Micronutrient Deficiency in Patients with Morbid Obesity Before Bariatric Surgery. Obesity Surgery. 28 (3), 643-648 (2018).
