Utvikling av store uønskede kardiovaskulære hendelser, som påvirker kardiovaskulær prognose etter koronar angioplastikk, påvirkes av omfanget av koronarskade og vaskulær reparasjon. Bruken av nye koronar cellulære og løselige biomarkører, reaktive for vaskulær skade og reparasjon, er nyttige for å forutsi utviklingen av MACEer og prognose.
Store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACEer) påvirker den kardiovaskulære prognosen til pasienter som gjennomgår koronar angioplastikk på grunn av koronar iskemisk skade. Omfanget av koronarskade og mekanismene for vaskulær reparasjon er faktorer som påvirker den fremtidige utviklingen av MACEer. Iboende vaskulære egenskaper som plakkegenskaper og koronarkompleksitet har vist prognostisk informasjon for MACEer. Imidlertid har bruken av intrakoronar sirkulerende biomarkører blitt postulert som en praktisk metode for tidlig identifisering og prognose av MACEer, da de tettere reflekterer dynamiske mekanismer som involverer koronarskade og reparasjon. Bestemmelse av koronar sirkulerende biomarkører under angioplastikk, for eksempel antall underpopulasjoner av mononukleære stamceller (MPCer) samt konsentrasjonen av løselige molekyler som reflekterer betennelse, cellevedheft og reparasjon, gir mulighet for vurdering av fremtidigutvikling og prognosen for MACEs 6 måneder etter koronar angioplastikk. Denne metoden fremheves av sin translasjonelle natur og bedre ytelse enn perifert blod sirkulerende biomarkører om prediksjon av MACEer og dens effekt på kardiovaskulær prognose, som kan brukes for risikostratifisering av pasienter med koronarsykdom gjennomgår angioplastikk.
Koronar angioplastikk og stenting representerer en redningsprosedyre for pasienter med koronarsykdom (CAD). Imidlertid kan store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACEer), inkludert kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, koronar restenose og episoder av angina eller dekompensere hjertesvikt, oppstå måneder etter koronarintervensjon, noe som fører til uplanlagte besøk på sykehuset. MACEer er vanlige over hele verden, og deres morbi-dødelighet er høy1.
Koronar iskemisk skade induserer tidlig vaskulær respons og nedsettende mekanismer som involverer mobilisering av MPCer på grunn av deres differensieringsevne og /eller angio-reparative potensial, samt produksjon av løselige molekyler som intercellulære adhesjonmolekyler (ICAMs), matrise metalloproteinases (MMPs), og reaktive oksygenarter, reflekterer celleadhesjon, vev remodeling, og oksidativt stress. Selv om iboende vaskulære funksjoner som plakk egenskaper og koronarkompleksitet har blitt brukt til å forutsi MACEer, noen studier har antydet at biomarkører knyttet til mekanismer for skade og reparasjon som forekommer i koronar endotelet kan være svært nyttig for tidlig identifisering og prognose av kardiovaskulære hendelser hos pasienter med CAD sendt til koronar angioplastikk2,3,4,5.
Kontinuerlig interesse for å forstå mekanismene underliggende CAD skade og reparasjon har motivert etterforskere til å studere intrakoronar sirkulerende biomarkører, fordi koronar prøvetaking nærmere gjenspeiler vaskulær skade og reparasjon6. Karakterisering av koronar biomarkører i menneskelige studier har vært knappe7,8,9. Derfor var formålet med den nåværende studien å beskrive en metode for å bestemme mengden koronar sirkulerende MPCer og løselige molekyler, noe som reflekterer både vaskulær skade og reparasjon, og for å vise om disse biomarkører er forbundet med MACEer og klinisk prognose av CAD-pasienter som gjennomgikk koronar angioplastikk. Denne metoden er basert på bruk av vaskulær-relaterte, sirkulerende MPCer og løselige molekyler oppnådd ved prøvetaking steder nærmest fartøyet skade. Det kan også være nyttig for kliniske studier for nedre lem iskemi, hjerneslag, vaskulitt, venøs trombose, og andre skader som involverer vaskulær skade og reparasjon.
Blodinnsamling fra den berørte koronararterien kan være vanskelig. Noen ganger er koronararterien knapt tilgjengelig. I dette tilfellet kan prøvetaking fra venøs sinus være et alternativ. Vi utførte valideringstester som sammenlignet sirkulerende biomarkører i koronararterie vs venøs sinus, uten signifikante forskjeller. Imidlertid ble ytelsen til sirkulerende biomarkører validert bare for koronarprøvetaking. Derfor gjenstår ytelsen til biomarkører hentet fra venøs sinus å bli utforsket.
<p class="jove_…The authors have nothing to disclose.
Forfatterne takker støtte fra Institusjonelt program E015; og Fondo Sectorial FOSSIS-CONACYT, SALUD-2014-1-233947.
BSA | Roche | 10735086001 | Bovine Serum Albumin (BSA) as a buffering agent, stabilizer, standard and for blending. |
Calibration Beads | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-607 | MACQuant calibration beads are supplied in aqueous solution containing 0.05% sodium azide. 3.5 ml for up to 100 tests |
CD133/1 (AC133)-PE | Milteny Biotec / MACS | #130-080-801 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
CD184 (CXCR4)-PE-VIO770 | Miltenyi Biotec / MACS | #130-103-798 | Monoclonal, Isotype recombinant human IgG1, conjugated |
CD309 (VEGFR-2/KDR)-APC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-601 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
CD34-FITC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-081-001 | The monoclonal antibody clone AC136 detecs a class III epitope of the CD34 |
CD45- VioBlue | Miltenyi Biotec / MACS | #130-092-880 | Monoclonal CD45 Antibody, human conjugated |
Conical Tubes | Thermo SCIENTIFIC | #339651 | 15ml conical centrifuge tubes |
Cytometry Tubes | FALCON Corning Brand | #352052 | 5 mL Polystyrene Round-Bottom Tube. 12×75 style. Sterile. |
EDTA | BIO-RAD | #161-0729 | Heavy metals, (as Pb) <10ppm, Fe <0.01%, As <1ppm, Insolubles <0.005% |
Improved Neubauer | Without brand | Without catalog number | Hemocytometer for cell counting. (range 0.1000mm, 0.0025mm2) |
K2 EDTA Blood Collection Tubes | BD Vacutainer | #367863 | Lilac plastic vacutainer tube (K2E) 10.8mg, 6 mL. |
Lymphoprep | Stemcell Technologies | 01-63-12-002-A | Sterile and checked on the presence of endotoxins. Density: 1.077±0.001g/mL |
Paraformaldehyde | SIGMA-ALDRICH | #SZBF0920V | Fixation of biological samples, (powder, 95%) |
Pipette Transfer 1,3mL | CRM Globe | PF1016, PF1015 | The transfer pipette is a tool that facilitates liquid transfer with greater accuracy. |
Test Tubes | KIMBLE CHASE | 45060 13100 | Heat-resistant test tubes. SIZE/CAP 13 x 100 mm |