Summary
Presenteras här är ett protokoll för inspelning av muskelhastighet återhämtning cykler (MVRCs), en ny metod för att undersöka muskelmembran egenskaper. MVRCs möjliggör in vivo bedömning av muskelmembran potential och förändringar i muskeljon kanal funktion i förhållande till patologi, och det möjliggör demonstration av muskeldepolarisering i neurogena muskler.
Abstract
Även konventionella nerv ledningsstudier (NCS) och elektromyografi (EMG) är lämpliga för diagnos av neuromuskulära störningar, ger de begränsad information om muskelfiber membran egenskaper och underliggande sjukdomsmekanismer. Muskelhastighet återhämtning cykler (MVRCs) illustrerar hur hastigheten på en muskelverkan potential beror på tiden efter en tidigare åtgärd potential. MVRCs är nära relaterade till förändringar i membranpotential som följer en åtgärdpotential, vilket ger information om muskelfibermembranegenskaper. MVRCs kan spelas in snabbt och enkelt genom direkt stimulering och inspelning från multifiberbuntar in vivo. MVRCs har varit till hjälp för att förstå sjukdomsmekanismer i flera neuromuskulära sjukdomar. Studier på patienter med channelopatier har visat de olika effekterna av specifika jonkanalmutationer på muskelretitabilitet. MVRCs har tidigare testats på patienter med neurogena muskler. I denna tidigare studie förlängdes muskelrelativ refraktionsperiod (MRRP) och tidig supernormalitet (ESN) och sen supernormalitet (LSN) minskade hos patienter jämfört med friska kontroller. Därmed kan MVRCs ge in vivo bevis på membran depolarisering i intakt mänskliga muskelfibrer som ligger till grund för deras minskade retbarhet. Protokollet som presenteras här beskriver hur du spelar in MVRCs och analyserar inspelningarna. MVRCs kan fungera som en snabb, enkel och användbar metod för att avslöja sjukdomsmekanismer över ett brett spektrum av neuromuskulära sjukdomar.
Introduction
Nervresistiv studier (NCS) och elektromyografi (EMG) är de konventionella elektrofysiologiska metoder som används för diagnos av neuromuskulära sjukdomar. NCS möjliggör upptäckt av axonal förlust och demyelination i nerverna1, medan EMG kan skilja om myopati eller neurogena förändringar finns i muskeln på grund av nervskador. Ncs eller EMG ger dock begränsad information om muskelfibermembranegenskaper och underliggande sjukdomsmekanismer. Denna information kan uppnås med hjälp av intracellulära elektroder i isolerade muskler från muskelbiopsier2,3,4. Emellertid, Det är av klinisk betydelse att använda metoder med hjälp av inspelningar från intakta muskler hos patienter.
Hastigheten på en andra muskelfiber verkan potentiella förändringar som en funktion av förseningen efter de första5,och denna hastighet återhämtningfunktion (eller återhämtning cykel) har visat sig förändras i dystrofa eller denerverade muskler. Avkastningen av sådana inspelningar från enstaka muskelfibrer var dock för låg för att vara till nytta som ett kliniskt verktyg6. Emellertid, Z'Gräggoch Bostock fann senare att flera fiber inspelningar, som erhållits genom direkt stimulering och inspelning från samma bunt av muskelfibrer, ger en snabb och enkel metod för att få sådana inspelningar in vivo7. En sekvens av parade puls elektriska stimuli med varierande interstimulus intervall (ISIs) används i denna metod7,8,9,10,11.
De utvärderade MVRC parametrarna inkluderar följande: 1) muskel relativ eldfasta period (MRRP), som är varaktigheten efter en muskelverkan potential tills nästa åtgärd potential kan framkallas; 2) tidig supernormalitet (ESN). och 3) sent supernormalitet (LSN). ESN och LSN är de perioder efter eldfasta perioden där åtgärdspotentialerna utförs längs muskelmembranet snabbare än normalt. Depolariserande efterpotential, och kalium ackumulering i t-tubuli av muskeln respektive, är hypotetiska som de främsta orsakerna till de två perioderna av supernormalitet.
Den breda tillämpligheten av MVRCs till muskelsjukdomar har visats i att upptäcka membrandepolarisering i ischemi7,10,12 och njursvikt13, samt ge information om muskelmembran avvikelser i kritisk sjukdom myopati14 och integration kropp myosit15. Frekvensramp och intermittenta 15 Hz- och 20 Hz-simuleringsprotokoll har sedan dess införts. MVRCs, tillsammans med dessa tilläggsprotokoll, har visat de olika effekterna på muskelmembran retbarhet i samband med förlust-of-funktion eller gain-of-function mutationer i olika muskeljonkanaler i ärvda muskeljonchannelopier (dvs natriumkanal myotonia, paramyotonia congenita16, myotonic dystrofi17, Andersen-Tawil syndrom18, och myotonicongenita19,20).
I en färsk studie, tillämpligheten av MVRCs till neurogena muskler visades för första gången. Termen "neurogena muskel" hänvisar till de sekundära förändringar i skelettmuskulaturen som utvecklas som denervation och reinnervation efter någon skada på de främre horncellerna eller motoraxoner. Denervation kännetecknas i EMG som spontan aktivitet (dvs. fibrillations [fibs] och positiva skarpa vågor [psws]), medan stora motorenhetspotentialer med långvarig varaktighet och ökad amplitud nuvarande reinnervation21. EMG förändringar är uppenbara i denerverade muskler, men de underliggande cellulära förändringar i muskelfiber membran potentialer har bara visats i experimentella studier på isolerade muskelvävnad2,3,4. MVRCs ger ytterligare insikt i in vivo mänskliga muskelmembran egenskaper när det gäller denervation processen.
I detta dokument beskrivs metoderna för mvrc-enheter i detalj. Det sammanfattar också förändringar i neurogena muskler i en undergrupp av patienter från en tidigare rapporterad studie22 och friska kontrollämnen som möjliggör bestämning av om metoden är lämplig för en planerad studie.
Inspelningarna utförs med hjälp av ett inspelningsprotokoll som ingår i ett program. Annan utrustning som används är en isolerad linjär bipolär konstant strömstimulator, 50 Hz bullereliminator, isolerad elektromyografiförstärkare och analog-till-digital omvandlare.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alla ämnen måste ge skriftligt samtycke före granskning, och protokollet måste godkännas av lämplig lokal etisk granskningsnämnd. Alla metoder som beskrivs här godkändes av Den regionala vetenskapliga etiska kommittén och Danska dataskyddsbyrån.
1. Beredning av ämnet
- Bedöma försökspersonernas medicinska historia för att säkerställa att de inte har några tidigare störningar i nervsystemet än den sjukdomsgrupp som kommer att undersökas.
- Informera ämnet i detalj om undersökningarna och begäran om att få skriftligt samtycke.
- Informera motivet om införandet av två nålar i en benmuskel och att muskelfibrerna kommer att stimuleras med svag ström.
- Förklara att känslan kan kännas lite obehaglig.
- Informera motivet om att stimuleringen kan stängas av omedelbart när som helst under inspelningen vid obehag.
- Rengör motivets underben med alkohol.
- För in den stimulerande monotornålselektroden (25 mm x 26 G) över den främre skenmuskeln och den självhäftande ytelektroden som anoden 1 cm distala till monopolarnålen (figur 1).
- Placera en markelektrod distala till anoden.
- För in inspelningkoncentrisk nålelektroden (25 mm x 30 G) ca 2cm proximala till den stimulerande monopolnålelektroden längs muskelfibrerna(figur 1).
- Anslut inspelningskoncentriska nål och markelektroder till förförstärkaren.
- Be ämnet att tiga och undvika rörelse under undersökningen.
- Noll uteffekten av stimulatorn och anslut de stimulerande elektroderna till stimulatorn (figur 1).
- Håll hudtemperaturen mellan 32–36 °C med hjälp av en värmande lampa.
2. Registrering av MVRCs
- Starta det halvautomatiska inspelningsprogrammet med hjälp av muskelretbarhetsprotokollet och slå på stimulatorn. Stimuleringar börjar på 2,5 mA med 1 Hz.
- Öka stimulansintensiteten manuellt genom att trycka på insert-tangenten tills ett svar registreras (max = 10 mA).
- Justera de stimulerande och inspelningsnålarna om det behövs tills du registrerar ett godtagbart svar med en stimulansintensitet på mindre än 10 mA. Formen på muskelverkan potential bör triphasic, om möjligt, och stabil. Undvik stora ryckningar av hela muskeln.
- Invertera muskelverkan potential genom att slå minus-tangenten (-) om potentialen visas upp och ner.
EN vågrät våglinje visas på skärmen som anger hur bred den kan tändpotentialen.
- Justera magentalinjens position och längd genom att dra linjen med musen. Den gröna vågräta linjen representerar baslinjen.
- Klicka på OK om du vill börja spela in MVRCs.
- Välj en stimulanssvarsrelation från de viktigaste alternativen.
- Öka stimulansintensiteten genom att träffa insert-tangenten till max 10 mA eller tolerabla.
- Klicka på OK för att börja fallande stimulus svarskurvan.
- Klicka på OK när teststimulansen når noll.
- Ställ in stimulansintensiteten på nivå för stabil latens.
- Klicka på OK om du vill återgå till huvudmenyn.
- Välj alternativet 1/2/5 konditionering stims för RC.
- Välj ett protokoll från återställningscykelalternativ (t.ex. starta snabb återställningscykel [hoppa över alternativa fördröjningar]), vilket är standard.
OBS: Inspelningen fortsätter automatiskt i 34 steg med minskande inter-stimulus intervall (ISIs). - Se till att muskelverkan spotential är stabil under inspelningen och att nålen inte har flyttat. Skärmen ändras automatiskt till huvudalternativen när 34 stegen har slutförts.
- Klicka på Avsluta inspelningen | Stäng fil | OK, om inte en ramp-up frekvens eller 20 Hz s inspelningar utförs.
- Slutför inspelningen och spara data genom att klicka på knappen Stäng och spara data.
3. MVRC-analyser
- Starta analysprogrammet för att utföra analysen offline.
- Välj den inspelning som ska analyseras och klicka på OK-knappen.
- Klicka på Ladda parametrar på menyn Filer.
- Välj ALTERNATIV FÖR MANAL9 för analysen. Om detta inte finns i listan klickar du på Bläddra för att hitta den här filen. Klicka på OK för att fortsätta.
- När en beskrivning av MAnal9 muskelretbarhet analys visas, klicka på OK för att fortsätta.
- Invertera muskelverkan potential genom att skriva MM-1 om potentialen visas upp och ner.
- Högerklicka på musen för att göra magentalinjen synlig. Ställ in fönstret på basen av toppsvaret och med en bredd som ungefär motsvarar bredden på åtgärdspotentialen på den höjden. Dra med musen för att justera fönstret. Fönstret bestämmer de latenser inom vilka höjd och latens mäts, vilket indikeras av de ljusblå linjerna, och grön linje anger baslinjen. Klicka på OK för att fortsätta.
- Klicka på OK om du vill mäta om svarstider och toppar. Detta kommer att göras automatiskt.
OBS: Vid visning en omvärderad latens mäts latensen till kortare fördröjningar än original. Detta beror på att svaren på konditionering stimuli ensam subtraheras från svar till konditionering plus testet. Detta säkerställer att konditionering stimuli inte stör latensmätningar. Som anges i snabbrutan, kan enstaka dåliga punkter elimineras genom att placera markören (vertikal röd linje) över punkten och slå ~ nyckeln. Den dåliga punkten ersätts med medelvärde av värden på vardera sidan i samma kanal. Om det inte finns några dåliga punkter ställer du IN DE (visningsänden) på strax efter den senaste svarstiden som krävs. - Klicka på OK om du vill skapa en RMC-fil.
- Ignorera de flesta alternativ som visas i formuläret "Skapa RCC eller RMC", eftersom dessa är berörda av mätningar av C-fiber i stället för MVRCs. Klicka på Spara och avsluta för att fortsätta. När du har sparat RMC-filen innehåller snabbrutan olika alternativ
- Om frekvensramp- och/eller repetitiva stimuleringsdata har registrerats följer du instruktionerna för att analysera dessa. Annars väljer du Gå direkt för att skapa MEM-filalternativ för att skapa en MEM-fil. Klicka på OK för att fortsätta.
- Klicka på Spara och avsluta om du vill fortsätta.
- Klicka på OK om du vill lägga till RMC-data i MEM-filen.
- Klicka på Lägg till från indata-RMC-fil om du vill lägga till dessa data i MEM-filen och ändra sedan katalogen för att spara den sammansatta MEM-filen. Klicka sedan på Spara och avsluta för att spara den.
- Klicka på OK om du vill spara den omvärderade QZD-filen så att den tillåta differentieringen från den ursprungliga QZD-filen med hjälp av ett #-tecken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Följande resultat erhölls i en undergrupp av patienter från en nyligen genomförd studie22, där det fanns fibs/psws på alla platser som visar ymnig denervation aktivitet. Resultaten visade att förändringar i muskelfibrer efter denervation bedömdes in vivo med hjälp av MVRC-tekniken som beskrivs i detta protokoll. MVRCs visade förändringar som överensstämmer med depolarisering av vilomembranpotential i de neurogena muskelfibrerna.
Fjorton patienter jämfördes med 29 friska försökspersoner. Ämnesdemografi visas i tabell 1. Figur 2 illustrerar inspelningar från ett hälsosamt ämne och patient. Figur 3 och tabell 2 illustrerar jämförelse n av patienternas MVRC med friska försökspersoner. MRRP förlängdes och ESN och LSN reducerades hos patienter jämfört med friska kontroller(tabell 2, figur 3).
Bild 1: Bild av Konfigurera mvrc-enheter. A)Isolerad linjär bipolär konstantströmstimulator, (B) 50 Hz bullereliminator,(C)isolerad EMG-förstärkare och (D)analog-till-digital omvandlare. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Bild 2: Exempel på MVRC-inspelningar. Inspelningar efter en konditionering stimulans (röd), två konditionering stimuli (grön), och fem konditionering stimuli (blå) från en (A) friska ämne och (B) patient med L5 radiculopathy. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Bild 3: MVRCs med en, två och fem konditionering stimuli. (A)MVRC hos 14 patienter (grå linjer) jämfört med medelvärdet på 29 friska kontroller (fyllda svarta rutor). Grafisk representation av procentuell förändring i latens plottas mot ISIs från 2-1.000 ms (logaritmisk skala). (B.C): Samma som (A), men med två och fem konditionering stimuli. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
| Friska kontroller (n=29) |
Patienter (n=14) |
|
| Ålder (år) | 55,7 ± 14,9 | 58,9 ± 16,3 |
| Kön (M/F) | 14/15 | 9/5 |
| Sjukdomsvaraktighet (månader) | - | 3,4 ± 2,7 |
| MRC poäng | - | 3.0 ± 1.1 |
| Etiologi | - | Peronal neuropati (9) L5 rotfflication |
Tabell 1: Demografi och kliniska egenskaper. Värden anges som medel ± standardavvikelse. Detta bord har ändrats från Witt et al.22.
| Friska kontroller (n=29) |
Patienter (n=14) |
p-värde för t-test | |
| MRRP (ms) | 3,5 ± 0,4 | 7,6 ± 3,1 | p = 6,8-8 |
| ESN (%) | 11,3 ± 2,1 | 7,6 ± 2,3 | p = 5,5-5 |
| ESN (ms) | 7,8 ± 1,3 | 12,7 ± 2,5 | p = 1,6-8 |
| 5ESN (%) | 13,7 ± 2,5 | 1,0 ± 0,6 | p = 9,3-10 |
| LSN (%) | 4.1 ± 1.4 | 2,8 ± 1,7 | p = 0,017 |
| XLSN (%) | 2,9 ± 0,7 | 1,0 ± 1,6 | p = 1,8-10 |
| 5XLSN (%) | 8,0 ± 1,4 | 2,8 ± 1,6 | p = 2,2-11 |
Tabell 2: Jämförelse av MVRC-parametrar mellan friska kontroller och patienter. MRRP = muskelrelativ brytningsperiod; ESN (%) = latensminskning av muskelverkan spotential efter en konditionering stimulans i procent av okonditionerade stimulans vid ISI av <15 ms. ESN (ms), ISI motsvarande ESN (%). 5ESN = topp tidig supernormalitet efter fem konditionering stimuli. LSN (%) = latensminskning av muskelverkan spotential efter en konditionering stimulans i procent av okonditionerade stimulans på ISI mellan 100-150 ms. XLSN (%) = latensminskning av muskelverkande potential efter två konditionering stimuli i procent av en konditionering stimulans vid ISI mellan 100-150 ms. 5XLSN (%) = latens minskning av muskelverkan potential efter fem konditionering stimuli i procent av en konditionering stimulans vid ISI mellan 100-150 ms. Värden anges som medel ± standardavvikelse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
MVRCs, som programmeras i inspelningsprogrammet, är ett mycket automatiserat förfarande, men vård behövs för att få tillförlitliga resultat. I inspelningsskedet, samtidigt som nålarna justeras, är det viktigt att undvika att stimulera ändplattans zon eller nerv. Detta leder vanligtvis till stora ryckningar av hela muskeln, vilket ökar risken för förskjutning av stimulering och / eller inspelning nål under inspelning MVRCs. Hittills har metoden tillämpats på flera muskler som bättre har beskrivit slutplattan zon; Ändplattorna kan dock spridas (dvs. i den främre tibialmuskeln). Därför krävs särskild uppmärksamhet.
För att undvika stimulering av ändplattan eller nerven i stället för muskelfibrer bör försiktighet iakttas vid observation av muskeln för ryckningar. Den stimulerande monopolarnålen bör flyttas, liksom inspelningen koncentrisk apost, för att hitta en plats som inte orsakar ryckningar. Dessutom bör försökspersoner tillfrågas om de känner smärta eller inte. MVRC inspelningar orsakar inte någon obehag, om inte än disponiska zonen eller nerven stimuleras i stället för muskelfibrer.
En begränsning av MVRCs metoden utför inspelningen på endast en plats och undersökning av endast ett fåtal muskelfibrer, som inte nödvändigtvis representerar hela muskeln. Denna begränsning är särskilt viktig vid störningar där patologin inte är diffus. En tidigare studie fann förvånansvärt ingen skillnad mellan patienter med amyotrofisk lateral skleros och friska kontroller trots denerverade muskler. Detta berodde förmodligen på att denervation-aktiviteten inte registrerades på den plats där MVRC registrerades23. Det kan inte heller uteslutas att nålen kunde ha justerats till en hälsosammare plats med ett mer optimalt svar.
En annan begränsning av MVRCs är att man kan ha en tendens att upptäcka friska muskelfibrer samtidigt justera inspelningsnålen för att få ett stabilt svar för mätningar. Ett sätt att övervinna denna begränsning kan vara att göra inspelningar från polyfasiska potentialer. Detta kan dock innebära problem för att fastställa en korrekt latens om det finns odifferentierade toppar. Dessutom, även om vi avser att stimulera och spela in från samma bunt av muskelfibrer, dessa kanske inte är exakt samma. Den stimulerade bunten kan innehålla olika fibrer under pågående experiment24.
MVRC tillhandahåller information som inte kan erhållas genom konventionella elektrofysiologiska metoder. Det finns således ingen annan metod i nuvarande användning som kan jämföras med MVRCs. Den tidigare rapporten6, med hjälp av enfiber nål elektroder att spela in på två platser från samma muskelfiber, var mycket svårare. Bra inspelningar erhölls endast från 43 av 118 muskelfiberstudier, och denna metod har inte antagits i forskningslaboratorier eller kliniker. En annan liknande men oautomatiserad metod använde åtta olika ISIs från 20 ms till 2 ms25. Författarna rapporterade att en inspelning tog 20-60 min, medan denna metod registrerar MVRCs med 34 ISI i ca 10 min. Analysen är också snabb och mycket automatiserad.
Sammanfattningsvis är MVRCs en metod som kan ge ovärderlig information för att förstå de underliggande mekanismerna för neuromuskulära sjukdomar. För patienter där en mutation i en jonkanal gen har identifierats, denna metod ger också data om effekterna av dessa specifika mutationer på muskelmembran retbarhet in vivo. Detta, tillsammans med in vitro uttrycksstudier, möjliggör en mer exakt förståelse av muskelpatofysiologi hos dessa patienter. Denna metod har potential att ge insikt i den roll som dessa kanaler i normal muskelfysiologi, vilket förbättrar förståelsen av muskelsjukdom i allmänhet. Ytterligare studier med andra patientgrupper och större grupper är nödvändiga. Studier inspelning MVRCs i olika muskler är också motiverade.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
H.B. får royalties från UCL för försäljning av sin Qtrac programvara som används i denna studie. De andra författarna har inga potentiella intressekonflikter. Alla författare har godkänt den slutliga artikeln.
Acknowledgments
Denna studie fick ekonomiskt stöd av de två bidragen från Lundbecks stiftelse (Bidragsnummer R191-2015-931 och Bidragsnummer R290-2018-751). Dessutom fick studien ekonomiskt stöd av Novo Nordisk Foundation Challenge Programme (Bidragsnummer NNF14OC0011633) som en del av International Diabetic Neuropathy Consortium.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 50 Hz Noise Eliminator | Digitimer Ltd | Humbug | |
| Analogue-to-Digital Converter | National Instruments | NI-6221 | |
| Analysing software program | Digitimer Ltd (copyright Institute of Neurology, University College, London) | QtracP, MANAL9 | |
| Disposable concentric needle electrode, 25 mm x 30G | Natus | Dantec DCN | |
| Disposable monopolar needle electrode, 25 mm x 26G | Natus | TECA elite | |
| Isolated EMG amplifier | Digitimer Ltd | D440 | |
| Isolated linear bipolar constant-current stimulator | Digitimer Ltd | DS5 | |
| Software and recording protocol | Digitimer Ltd (copyright Institute of Neurology, University College, London) | QtracW software, M3REC3 recording protocol written by Hugh Bostock, Istitute of Neurology, London, UK) |
References
- Tankisi, H., et al. Pathophysiology inferred from electrodiagnostic nerve tests and classification of polyneuropathies. Suggested guidelines. Clinical Neurophysiology. 116 (7), 1571-1580 (2005).
- Gregorio, C. C., Hudecki, M. S., Pollina, C. M., Repasky, E. A. Effects of denervation on spectrin concentration in avian skeletal muscle. Muscle and Nerve. 11 (4), 372-379 (1988).
- Kotsias, B. A., Venosa, R. Role of sodium and potassium permeabilities in the depolarization of denervated rat muscle fibers. Journal of Physiology. 392, 301-313 (1987).
- Kirsch, G. E., Anderson, M. F. Sodium channel kinetics in normal and denervated rabbit muscle membrane. Muscle and Nerve. 9 (8), 738-747 (1986).
- Stalberg, E. Propagation velocity in human muscle fibers in situ. Acta Physiologica Scandinava Supplementum. 287, 1 (1966).
- Mihelin, M., Trontelj, J. V., Stalberg, E. Muscle fiber recovery functions studied with double pulse stimulation. Muscle and Nerve. 14 (8), 739-747 (1991).
- Z'Graggen, W. J., Bostock, H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials and their sensitivity to ischemia. Muscle and Nerve. 39 (5), 616-626 (2009).
- Bostock, H., Tan, S. V., Boerio, D., Z'Graggen, W. J. Validity of multi-fiber muscle velocity recovery cycles recorded at a single site using submaximal stimuli. Clinical Neurophysiology. 123 (11), 2296-2305 (2012).
- Z'Graggen, W. J., Troller, R., Ackermann, K. A., Humm, A. M., Bostock, H. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials: repeatability and variability. Clinical Neurophysiology. 122 (11), 2294-2299 (2011).
- Lee, J. H. F., Boland-Freitas, R., Ng, K. Sarcolemmal excitability changes in normal human aging. Muscle and Nerve. 57 (6), 981-988 (2018).
- Lee, J. H. F., Boland-Freitas, R., Ng, K. Physiological differences in sarcolemmal excitability between human muscles. Muscle and Nerve. 60 (4), 433-436 (2019).
- Humm, A. M., Bostock, H., Troller, R., Z'Graggen, W. J. Muscle ischaemia in patients with orthostatic hypotension assessed by velocity recovery cycles. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 82 (12), 1394-1398 (2011).
- Z'Graggen, W. J., et al. Velocity recovery cycles of human muscle action potentials in chronic renal failure. Clinical Neurophysiology. 121 (6), 874-881 (2010).
- Z'Graggen, W. J., et al. Muscle membrane dysfunction in critical illness myopathy assessed by velocity recovery cycles. Clinical Neurophysiology. 122 (4), 834-841 (2011).
- Lee, J. H., Boland-Freitas, R., Liang, C., Ng, K. Sarcolemmal depolarization in sporadic inclusion body myositis assessed with muscle velocity recovery cycles. Clinical Neurophysiology. 19 (31205-2), 1388 (2019).
- Tan, S. V., Z'Graggen, W. J., Hanna, M. G., Bostock, H. In vivo assessment of muscle membrane properties in the sodium channel myotonias. Muscle and Nerve. 57 (4), 586-594 (2018).
- Tan, S. V., et al. In vivo assessment of muscle membrane properties in myotonic dystrophy. Muscle and Nerve. 54 (2), 249-257 (2016).
- Tan, S. V., et al. Membrane dysfunction in Andersen-Tawil syndrome assessed by velocity recovery cycles. Muscle and Nerve. 46 (2), 193-203 (2012).
- Tan, S. V., et al. Chloride channels in myotonia congenita assessed by velocity recovery cycles. Muscle and Nerve. 49 (6), 845-857 (2014).
- Boland-Freitas, R., et al.
- Stalberg, E., et al. Standards for quantification of EMG and neurography. Clinical Neurophysiology. 130 (9), 1688-1729 (2019).
- Witt, A., et al. Muscle velocity recovery cycles in neurogenic muscles. Clinical Neurophysiology. 130 (9), 1520-1527 (2019).
- Kristensen, R. S., et al. MScanFit motor unit number estimation (MScan) and muscle velocity recovery cycle recordings in amyotrophic lateral sclerosis patients. Clinical Neurophysiology. 130 (8), 1280-1288 (2019).
- Marrero, H. G., Stalberg, E. V. Optimizing testing methods and collection of reference data for differentiating critical illness polyneuropathy from critical illness MYOPATHIES. Muscle and Nerve. 53 (4), 555-563 (2016).
- Allen, D. C., Arunachalam, R., Mills, K. R. Critical illness myopathy: further evidence from muscle-fiber excitability studies of an acquired channelopathy. Muscle and Nerve. 37 (1), 14-22 (2008).
