Summary
外傷性脳損傷(TBI)は、一般的に記憶障害に関連付けられています。ここでは、メートル単位のタスクを介して、TBI後の空間ワーキングメモリを評価するプロトコルを提示します。メトリックテストは、TBI 後の空間ワーキングメモリ障害を調べるための有用なツールです。
Abstract
感覚障害, 短期, 長期記憶は外傷性脳損傷後の一般的な副作用です。.人間の研究の倫理的限界のために、動物モデルは、治療方法をテストし、状態のメカニズムおよび関連する合併症を研究するために適切な代替手段を提供する。実験的なげっ歯類モデルは、アクセシビリティ、低コスト、再現性、検証されたアプローチのために、歴史的に最も広く使用されてきました。メトリックテストは、互いに異なる距離と角度での2つのオブジェクトの配置をリコールする能力をテストし、TBIの後に空間ワーキングメモリ(SWM)の障害を研究する技術です。メトリックタスクの大きな利点には、動的観察、低コスト、再現性、実装の相対的な容易さ、低ストレス環境の可能性があります。ここでは、TBI後の成体ラットにおけるSWMの障害を測定するためのメトリックテストプロトコルを提示する。この試験は、脳機能の生理学と病態生理学をより効果的に評価する実行可能な方法を提供する。
Introduction
中等外傷性脳損傷(TBI)後の注意、執行機能、および特定の記憶障害などの神経障害の有病率は、50%以上である1、2、3、4、5、6、7、8。TBI は、空間的な短期、長期、およびワーキング メモリ9で深刻な障害を引き起こす可能性があります。これらの記憶障害はTBIのげっ歯類モデルで観察されている。げっ歯類モデルは、メモリをテストする技術の開発を可能にし、TBIがニューラルメモリシステムにおけるメモリ処理に及ぼす影響を深く調べる。
トポロジカルおよびメトリック空間情報処理に関連する 2 つのテストは、それぞれ空間ワーキング メモリ (SWM) の測定に役立ちます。トポロジーテストは、オブジェクトの周囲の環境空間または関連する接続または囲いのスペースのサイズを変更することに依存し、メトリックテストはオブジェクト10,11の間の角度または距離の変化を評価する。グッドリッチ・フンサカーららは、まずラット10に対するヒトトポロジカルテストを適応させ、空間情報処理11における頭頂皮質(PC)と背側海馬の役割を解離するメトリックタスクを適用した。同様に、Gurkoffたちは、横流流体打楽器損傷9後のメトリック、トポロジカル、および時間的順序付け記憶タスクを評価した。脳の特定の領域への損傷とメトリックまたはトポロジカル記憶の障害との間には相関関係があります。メートルメモリ障害は、海馬の両側背状結節回およびコルヌアンモニス(CA)サブ領域CA3における病変に関連しており、トポロジカル記憶障害が両側頭頂皮質病変10,12に関連することが示唆されている。
このプロトコルの目的は、測定タスクを介してラット集団の空間記憶障害を評価することです。この方法は、脳損傷後のSWMのメカニズムを調査するのに適した代替手段であり、その利点は、実装の相対的な容易さ、高感度、再現性の低コスト、動的観察の可能性、および低ストレス環境を含む。Barnes迷路13、14、モリス水ナビゲーションタスク15、16、17、または空間迷路タスク18、19のような他の行動タスクと比較して、このメトリックテストはそれほど複雑ではありません。実装の容易さのために、メトリックテストは、より短く、より少ないストレスのトレーニング期間を必要とし、わずか2日間9:習慣のための1日とタスクのための1日で行われます。また、提案されたテストは、新規物体認識(NOR)タスクなどの他の低ストレステストよりも実行が容易であり、また、慣例20の余分な日を必要としない。
本論文は、脳損傷後のSWMを評価するための簡単なモデルを提供する。ポストTBI SWMのこの評価は、その病態生理学のより包括的な調査に役立つ可能性があります。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
実験は、ヘルシンキと東京宣言の勧告と欧州共同体の実験動物の使用に関するガイドラインに従って行われた。実験は、ネゲブのベングリオン大学の動物ケア委員会によって承認されました.プロトコルのタイムラインを 図 1に示します。
1. 手術手順と流体パーカッションTBI
- 1°Cの22±の室温、湿度40%~60%、12~12時間の明暗サイクルで収容されたオスとメスの成人スプレイグ・ドーリーラットを選択します。
- チャウと水 アドリビタムとして食品を提供します。朝の時間、すなわち6:00 a.mと12:00 p.mの間で実験を行います。
- 実験開始前に、コントロール群とTBI群の両方に対してベースライン神経学的評価を行う(下記のセクション2を参照)。
- 吸入4%イオブルランを吸入して誘導し、麻酔の維持のために1.5%でラットを麻酔する。刺激物に反応してペダル反射や動きをテストすることで、ラットが固定されていることを確認します。
注:麻酔には連続的なイオブルラン投与システムを使用してください。無菌状態ですべての手順を実行します。 - 前述の21,22と同様に、パラサジタル流体打楽器を行う。
- 皮下に0.2mLの0.5%ブピバカインを、切開前の前切開部位に沿って注入する。ラットを回復室に駆け付け、神経学的(例えば、麻痺)、呼吸(例えば、呼吸停止)および心血管状態(例えば、軟部組織灌流の減少、瞳孔の色の変化、および徐脈)を24時間監視し続ける。麻酔から出現する前に、術後鎮痛として0.01-0.05mg/kg筋肉内ブプレノルフィンを投与する。少なくとも48時間の6〜12時間ごとに用量を繰り返す。
2. 神経学的重症度スコア(NSS)の評価
注:神経学的欠陥の評価は、NSSを使用して行われ、前に説明した23、24を使用して採点されました。運動機能と動作の変化の最大スコアは24ポイントです。スコア 0 は、神経学的状態がそのままであり、24 は、前に説明した24のように、重度の神経機能機能障害を示します。
- ラットの中心に置かれたときに円(直径50cm)を残すことができない状態をテストします。このタスクを 3 回実行し、各セッションを 30 分、60 分、および 60 分以上のセッションで実行します。
注:尾でネズミを拾う場合は、尾のベースを保持します。 - 正しい反射の損失のためにラットをテストします。
- 動物を背中に置いて、研究者の手のひらに置きます。動物が自分自身を右にすることができる場合は1のスコアを与えます25 (すべての4つの足の上に立っています).
- ラットの片麻痺をテストし、強制的な位置決めに抵抗するラットの能力が不足している。
- 後肢の反射曲げをテストするために、その尾でラットを上げます。
- まっすぐ歩く能力をテストするために床にラットを置きます。
- 3 つの反射的な動作のテストを実行します: ピナ反射、角膜反射、および驚くべき反射。
- ピナ反射については、前述の25のように耳の引き込みをテストするために軽い触覚刺激を行う。
- 角膜反射をテストするために、眼に軽くソフトスティックを塗布する際の瞬き応答を監視し、トリプルアイブリンク(3)に0(応答なし)のスケールで測定し、前述の25を説明した。
- 驚きの反射の場合は、ワイヤーケージの上部にペンをドラッグし、前に説明した25のように、0(応答なし)から3(1cmジャンプ以上)のスケールで応答を記録します。
- 求める行動とプロストレーションの喪失(ウィスカーの移動、スニッフィング、または新しい環境に移された後の実行)に基づいてラットをグレードする24.
- 左と右の前肢、次に左右の後肢の配置のための四肢反射をテストします。
- ビームバランシングタスクを使用して、幅1.5cmのビームで機能を分析します。20 秒、40 秒、60 秒以上続くセッションのテストを実行します。
- ビームウォーキングテストは、幅8.5cm、幅5cm、幅2.5cmの3つのビームで行います。
3. メトリック タスクの準備
- 備品
- 直径200cm、厚さ1cmの黒い円形のプラットフォームをテーブルの上に置きます。テーブルの高さは床の上に80センチメートルでなければなりません。
- 2つの異なるオブジェクトを、68cm離れた円形プラットフォームの中央に設置します。
注:この実験では、2つのガラス瓶がオブジェクトに使用され、1つの丸いボトルは高さ13.5cm、もう1つは高さ20cmのファセットボトルでした。安定性を確保するためにボトルに水を入れます。 - カメラを準備し、データのキャプチャ、保存、および処理に必要なコンピュータ ソフトウェアをインストールします。床から290cmの高さでカメラを取り付けます。
メモ:プラットフォームとカメラの間の距離は、カメラの仕様によって異なります。カメラフレームは、テストが行われているアリーナの領域全体をカバーする必要があります。プラットフォームとカメラの間の実験の距離は210cmでした。
- 慣れ
- タスクの前日に、ビデオ録画なしでアリーナに置くことによって、10分間新しい環境にラットを習慣化します。
注: 同じ日に神経学的なタスクとメトリックタスクを実行しないでください。
注: 赤いライト領域でメトリック テストを実行します。
- タスクの前日に、ビデオ録画なしでアリーナに置くことによって、10分間新しい環境にラットを習慣化します。
4. メトリックタスクの実行
注: メトリック タスクは、1) 習慣 (15 分) と 2) テスト (5 分) の 2 つの期間で構成されます。
- 居住期間
- 2つの異なるオブジェクトを、68cm離れた円形プラットフォームの中央に配置します。
- ラットをプラットフォームの端に配置し、15 分間、オブジェクトから等距離に配置し、ビデオを記録します。
- プラットホームからラットを取り出し、5分間、個々のケージに入れます。
- 5%-10%アルコールでプラットフォームをきれいにしてください。
注:通気の良い場所でプラットフォームをきれいにするために最大70%のアルコールを使用することができます。
- テスト期間
- オブジェクト間の距離を34cmに減らします。
- 5分間プラットフォーム上にラットを置き、ビデオでラットの探査活動を記録します。
- 5%-10%アルコールでプラットフォームをきれいにしてください。
5. データ分析
注: データ解析は、動物の活動と動きを自動的に記録する動物行動調査用に特別に設計されたビデオ追跡ソフトウェアによって実行されます ( 資料表を参照)。このソフトウェアは、モビリティ、アクティビティ、探索的動作など、さまざまな動作変数を自動化します。
- ビデオファイルを分析する前に、ソフトウェアハードウェアキーを挿入します。ビデオトラッキングソフトウェアを起動し、プリセット テンプレートを開きます。
- [設定]セクションで、次の設定を確認します。
注: この実験では、探査領域のパラメータは対象のオブジェクトの周囲に 6 cm として定義されます。ラットがこの領域に入った時間を測定した。 - 設定を確認した後、複製して名前を変更します。
- プログラムの一般的な画面で、マウスを右クリックして 背景 をつかむ。
- 背景画像のビデオファイルを選択します。 [参照 ] メニューで、ビデオ ファイルの場所を選択します。
- 画像をキャプチャし、調査対象の領域とゾーンにマークを付け、画像をキャリブレーションして解析します。 [試用制御 ] と [ 設定の検出] でも同じ手順を実行します。
- 一般メニューで[ トライアルリスト ]を選択し、分析用のビデオファイルのリストをダウンロードします。
- ビデオを追加し、必要な設定で場所を指定します。
- [取得] と [試用開始] を選択します ( 図 2b,cを参照)。すべてのデータを Excel ファイルとしてエクスポートします ( 図 2dを参照)。
注: 習慣とテスト期間のすべての計算を実行します。メトリック・タスク評価は、高度なテンプレートで準備されます。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
グループ間の比較の重要性は、マン・ホイットニー検定を用いて決定した。結果の統計的有意性はP<0.05で考慮され、統計的に高い関連性はP<0.01で測定された。
この結果は、介入前とTBIの28日後のすべてのグループ間でNSSに違いは見られない。各群は12匹の雌または12匹の雄のラットで構成された。TBI の後に 48 時間取得された NSS スコアを 表 1に示します。傷害後28日目に有意な神経学的欠損を示したTBI群のラットは、実験から除外された。データはカウントとして測定され、中央値±範囲として表示されます。
シャム作動対照群は、研究の初日(NSS-0)の後、48時間で神経学的欠陥を示さなかった。TBI後48時間の神経学的欠損は、オスの恥ずべきラット(5.5(4-7)対よりも雄のTBIラットにとって有意に大きかった。 0(0-0), U = 0, p < 0.01, r = -0.89), および雌の TBI ラットの場合 (4.5(3.25-6) 対 0(0-0), U = 0, p < 0.01, r = -0.91) マン・ホイットニー検定(表1)に従って。
マン・ホイットニーのテストでは、メートル法タスク中の物体探査時間は、オスのTBIラット対オスのシャム操作ラット(130%±44.3%対1978%±59.2%)、U=0=0、p<0.01、r= -0.85(図3a,bを参照)が有意に短い。データは、ベースラインポイントの%で表される秒として測定され、SEMベースライン±平均として提示され、慣用期間の最初の5分の間に探査の時間として測定されます。残りの3つのタイムポイント(5-10分、10-15分、20-25分)をベースラインの割合として計算しました。
Mann-Whitneyのテストでは、メートル法タスク中の物体探査時間は、メスのTBIラット対雌のシャム操作ラット(±43.5%対2160%±43.6%)、U= 0、p<0.01、r = -0.85(図4a,bを参照)で有意に短いことがわかりました。データは、ベースラインポイントの% で表される秒として測定され、SEM. ベースライン±平均として表示され、慣用期間中の探索時間として測定されます。
男性と女性のグループの間に有意差は見つからなかった。
図1: タイムラインを使用したプロトコルの概略図 この図は、プロトコルのタイムラインを示しています。異なる時期のラット群には、シャム作動対照群およびTBI群が含まれ、損傷後-1時間、48時間、および28日後にNSSスコアによって評価された。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図2: 代表的なデータ分析 ビデオトラッキングソフトウェアの画面キャプチャ (A) 試用制御設定 (B) トライアルリストと (C) 取得、 および Excel (D) にエクスポートされたサンプルデータ 。詳細については、テキストとビデオを参照してください。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図3: 雄ラットのメトリックタスクメートル法タスク中の物体探査時間は、オスのTBIラットとオスのシャム作動ラットに対して有意に短かった(図3a,bを参照して、異なるy軸スケールのデータを示す)。この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図4: 雌ラットのメトリックタスクメートル法タスク中のオブジェクト探査時間は、雌のTBIラットと雌のシャム作動ラットに対して有意に短かった(図4a、bを参照して、異なるy軸スケールのデータを示す)。この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
| TBI後48時間の研究群のNSS値 | 中央値 (範囲) | |||||
| 動物グループ | N | ベースライン | 48h | 1w | 2w | 4w |
| シャム手術の雌/雄ネズミ | 12 | 0(0-0) | 0(0-0) | 0(0-0) | 0(0-0) | 0(0-0) |
| TBI雄ラット | 12 | 0(0-0) | 5.5(4-7)* | 2(1-6)* | 1.5(0-2)* | 0(0-2) |
| TBI雌ラット | 12 | 0(0-0) | 4.5(3.25-6)* | 1.5(0.25-2.8)* | 1(0-2)* | 0(0-0.8) |
表1:神経学的性能の決定 TBI後の48時間の神経学的欠損は、オスの恥手術ラットおよび雌のTBIラットよりもオスのTBIラットに対して、雌の恥を手術したラットよりも有意に大きかった。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
このメトリック テストは、メトリック空間情報プロセスを明確にターゲットにすることで、TBI 後のメモリ不足を理解するために必要なツールを提供します。このホワイト ペーパーで紹介するプロトコルは、前述の行動タスク11の変更です。前述のメトリック・タスクの 1 つは、それぞれ 3 つの習慣セッションと 1 つのテスト・セッションから構成される 2 つの異なるパラダイムを使用していました。最初のパラダイムは、慣れ親しんだ後に身近なオブジェクトを近づけ、2番目のパラダイムはオブジェクトを11より遠くに移動することから成り立った。
5つの13または14日にわたって実行されるバーンズ迷路と比較して、ここで提示されるメトリックタスクは2日以内に、習慣のための最初の日とタスク9の2日目に実行されます。このプロトコルのタスクは、迷路内の泳ぐことによって引き起こされるストレスとタスク15、16、17の長い期間のために、モリス水迷路のような同等の行動タスクよりもストレスが少ない。空間記憶の迷路テストには、かなりの学習期間が必要です。でも、単純なT迷路は、トレーニングの少なくとも5日間を必要とします18.より複雑な放射状迷路の場合、毎日の15-20日間のテストをお勧めします19.
このプロトコルには、いくつかの重要な手順が含まれています。重要な要素の1つは、その上のオブジェクトだけでなく、アルコール溶液でアリーナを扱う必要性です。以前の動物から残されたアルコールや香りの匂いが研究中の動物の行動を変えることができるので、アリーナの表面が乾燥して清潔であることも必要です。また、行動室の換気が常に十分に重要です。騒音は動物の行動を変えるストレス要因の一つなので、適切な防音をお勧めします。さらに、ラットが他のオブジェクトにジャンプしたり上昇したりしないようにするには、プラットフォームの高さ80 cmと他のオブジェクトからのプラットフォームの相対距離が必要です。さらに、セットアップ中に録画されたビデオファイルを処理する際に一貫した設定を維持することは、データの誤った解釈を避けるのに役立ちます。
TBIの結果として発症する神経学的欠陥は、記憶の評価で考慮されなければならない。頭部外傷後の神経学的欠損は、この疾患の一部である一因である。神経学的欠損の評価は、脳損傷のげっ歯類モデルにおいて非常に重要であり、高感度で頻繁に使用される結果である26.しかし、重度の神経学的欠乏は、特に記憶評価27を測定するテストにおいて、行動検査に影響を及ぼす可能性がある。比較可能なモリス水迷路タスクはまた、記憶障害を評価します 28.TBIまたは脳卒中ラットのモリス検査の低いスコアは、神経学的欠陥と高い相関関係にあり、実際には、記憶や認知障害ではなく、神経学的なパフォーマンスとストレスに耐える能力を反映しています。
TBI関連の神経学的欠損がメモリスコアに及ぼす影響を最小限に抑えるために、次のアプローチを使用しました:1)1)1ヶ月後に神経学的性能を自発的に回復する軽度から中程度の重症度のTBIのモデルを使用しました。2)TBIの28日後に神経学的欠損を示したラットは、軽度の傷害を有するすべてのラットが回復するという我々の観察に基づいて、行動実験から除外された。重症TBIの影響を受けた10〜20匹のラットの群では、平均して1匹のラットが移動性に影響を与える可能性のある有意な神経学的欠損を有する。3)外傷後の記憶を評価するために、我々は動きに関連するテストを使用しなかった、その結果は(モリス水迷路のように)神経学的欠乏症の影響を受ける可能性がある。Barnes検定および関連テストは、TBIおよび脳卒中のモデルでメモリを評価するのに有用であるが、メートル法試験はSWMを評価するのに適している。したがって、メトリック検定は、TBI後のラットのSWMを評価するための選択のテストである。
このプロトコルの制限は、トポロジテストではなく、メトリックテストを単独で使用することです。我々は、SWMの他の側面を測定するためにトポロジカルテストを組み込んだ将来の研究を思い描く。驚くべきことに、我々の結果によると、男性と女性のラットの間に統計的に有意な差は見つからなかった。研究の多数は、TBI29後の性差を示し、多くは生殖ホルモンの濃度の差に基づいています。エストロゲンとプロゲステロンは、TBI後に神経保護の役割を果たし、これは頭蓋内圧を低下させ、神経機能スコアをそれぞれ30に改善することが示されている。メタ分析の研究によると、男性はTBIに苦しむ頻度が高いが、女性は予後が悪い31を有する。認知障害は、TBI後の最も一般的な合併症、性差に向かう傾向、女性は空間的ポジショニングタスクの改善を示し、男性は口頭タスク32、33、34でより良いパフォーマンスを示している。しかし、我々の結果は、ジェンダー関連の空間記憶の違いに関する不確実性の可能性を示している。
TBIモデルの様々なタイプの中で、TBIを誘導した流体パーカッションのモデルは、十分に文書化され、記述され、容易に再現可能であり、そして他のモデル35、36よりも低い変動性を有する。ただし、メトリックテストには幅広いユーティリティがあり、他の TBI モデルで効果的に使用される可能性があることに注意してください。このプロトコルに記載されたメトリックテストはまた、神経学的損傷の同等のモデルにおける記憶障害に関するさらなる研究を可能にする, 例えばびまん軸索脳損傷のモデル24,37およびストローク38.このプロトコルは、TBI後のSWMを復元する際の様々な治療モダリティの有効性を研究するのにも有用である可能性がある。
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
著者らは開示するものは何もない。
Acknowledgments
オレナ・スヴィノフスカ教授に感謝します。マリナ・クシェリアワ M.Sc;マクシム・クリヴォノソフ M.Sc;ダリーナ・ヤクメンコ M.Sc;エフゲニア・ゴンチャリク M.Sc;オルハ・シャポバル、生物学、生態学、医学部生理学科の博士候補生、オーレス・ホンチャー・ドニプロ大学、ドニプロ、ウクライナの支援的で有用な貢献のための博士候補生。データはドミトリー・フランク博士論文の一部として得られました。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2% chlorhexidine in 70% alcohol solution | SIGMA - ALDRICH | 500 cc | For general antisepsis of the skin in the operatory field |
| Bupivacaine 0.1 % | |||
| 4 boards of different thicknesses (1.5cm, 2.5cm, 5cm and 8.5cm) | This is to evaluate neurological defect | ||
| 4-0 Nylon suture | 4-00 | ||
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Bottlses (four) for topological an metric tasks | For objects used two little bottles, first round (height 13.5 cm) and second faceted (height 20 cm) shape and two big faceted bottles, first 9x6 cm (height 21 cm) and second 7x7 cm (height 21 cm). | ||
| Diamond Hole Saw Drill 3mm diameter | Glass Hole Saw Kit | Optional. | |
| Digital Weighing Scale | SIGMA - ALDRICH | Rs 4,000 | |
| Dissecting scissors | SIGMA - ALDRICH | Z265969 | |
| Ethanol 99.9 % | Pharmacy | 5%-10% solution used to clean equipment and remove odors | |
| EthoVision XT (Video software) | Noldus, Wageningen, Netherlands | Optional | |
| Fluid-percussion device | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended. | |
| Gauze Sponges | Fisher | 22-362-178 | |
| Gloves (thin laboratory gloves) | Optional. | ||
| Heater with thermometer | Heatingpad-1 | Model: HEATINGPAD-1/2 | No specific brand is recommended. |
| Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
| Isofluran, USP 100% | Piramamal Critical Care, Inc | NDC 66794-017 | Anesthetic liquid for inhalation |
| Office 365 ProPlus | Microsoft | - | Microsoft Office Excel |
| Olympus BX 40 microscope | Olympus | ||
| Operating forceps | SIGMA - ALDRICH | ||
| Operating Scissors | SIGMA - ALDRICH | ||
| PC Computer for USV recording and data analyses | Intel | Intel® core i5-6500 CPU @ 3.2GHz, 16 GB RAM, 64-bit operating system | |
| Plexiglass boxes linked by a narrow passage | Two transparent 30 cm × 20 cm × 20 cm plexiglass boxes linked by a narrow 15 cm × 15 cm × 60 cm passage | ||
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 |
| Rat cages (rat home cage or another enclosure) | Techniplast | 2000P | No specific brand is recommended |
| Scalpel blades 11 | SIGMA - ALDRICH | S2771 | |
| SPSS | SPSS Inc., Chicago, IL, USA | 20 package | |
| Stereotaxic Instrument | custom-made at the university workshop | No specific brand is recommended | |
| Timing device | Interval Timer:Timing for recording USV's | Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats | |
| Topological and metric tasks device | Self made in Ben Gurion University of Negev | White circular platform 200 cm in diameter and 1 cm thick on table | |
| Video camera | Logitech | C920 HD PRO WEBCAM | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under plus maze test |
| Windows 10 | Microsoft |
References
- Binder, L. M. Persisting symptoms after mild head injury: A review of the postconcussive syndrome. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 8 (4), 323-346 (1986).
- Binder, L. M. A review of mild head trauma. Part II: Clinical implications. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 432-457 (1997).
- Binder, L. M., Rohling, M. L., Larrabee, G. J. A review of mild head trauma. Part I: Meta-analytic review of neuropsychological studies. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 421-431 (1997).
- Leininger, B. E., Gramling, S. E., Farrell, A. D., Kreutzer, J. S., Peck, E. A. Neuropsychological deficits in symptomatic minor head injury patients after concussion and mild concussion. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 53 (4), 293-296 (1990).
- Levin, H. S., et al. Neurobehavioral outcome following minor head injury: a three-center study. Journal of Neurosurgery. 66 (2), 234-243 (1987).
- McMillan, T. M.
- Millis, S. R., et al. Long-term neuropsychological outcome after traumatic brain injury. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 16 (4), 343-355 (2001).
- Stuss, D., et al. Reaction time after head injury: fatigue, divided and focused attention, and consistency of performance. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 52 (6), 742-748 (1989).
- Gurkoff, G. G., et al. Evaluation of metric, topological, and temporal ordering memory tasks after lateral fluid percussion injury. Journal of Neurotrauma. 30 (4), 292-300 (2013).
- Goodrich-Hunsaker, N. J., Howard, B. P., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Human topological task adapted for rats: Spatial information processes of the parietal cortex. Neurobiology of Learning and Memory. 90 (2), 389-394 (2008).
- Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Dissociating the role of the parietal cortex and dorsal hippocampus for spatial information processing. Behavioral Neuroscience. 119 (5), 1307 (2005).
- Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. The interactions and dissociations of the dorsal hippocampus subregions: how the dentate gyrus, CA3, and CA1 process spatial information. Behavioral Neuroscience. 122 (1), 16 (2008).
- Rosenfeld, C. S., Ferguson, S. A. Barnes maze testing strategies with small and large rodent models. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (84), e51194 (2014).
- O'leary, T. P., Brown, R. E. The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze. Journal of Neuroscience Methods. 203 (2), 315-324 (2012).
- Bromley-Brits, K., Deng, Y., Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (53), e2920 (2011).
- Smith, C., Rose, G. M. Evidence for a paradoxical sleep window for place learning in the Morris water maze. Physiology & Behavior. 59 (1), 93-97 (1996).
- Roof, R. L., Zhang, Q., Glasier, M. M., Stein, D. G. Gender-specific impairment on Morris water maze task after entorhinal cortex lesion. Behavioural Brain Research. 57 (1), 47-51 (1993).
- Deacon, R. M., Rawlins, J. N. P.
- Penley, S. C., Gaudet, C. M., Threlkeld, S. W. Use of an eight-arm radial water maze to assess working and reference memory following neonatal brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (82), e50940 (2013).
- Davis, A. R., Shear, D. A., Chen, Z., Lu, X. -C. M., Tortella, F. C. A comparison of two cognitive test paradigms in a penetrating brain injury model. Journal of Neuroscience Methods. 189 (1), 84-87 (2010).
- Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
- Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552 (2010).
- Ohayon, S., et al. Cell-free DNA as a marker for prediction of brain damage in traumatic brain injury in rats. Journal of Neurotrauma. 29 (2), 261-267 (2012).
- Frank, D., et al. Induction of Diffuse Axonal Brain Injury in Rats Based on Rotational Acceleration. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (159), e61198 (2020).
- Hunter, A., et al. Functional assessments in mice and rats after focal stroke. Neuropharmacology. 39 (5), 806-816 (2000).
- Yarnell, A. M., et al. The revised neurobehavioral severity scale (NSS-R) for rodents. Current Protocols in Neuroscience. 75, 1-16 (2016).
- Fujimoto, S. T., Longhi, L., Saatman, K. E., McIntosh, T. K. Motor and cognitive function evaluation following experimental traumatic brain injury. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 28 (4), 365-378 (2004).
- Hausser, N., et al. Detecting behavioral deficits in rats after traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (131), e56044 (2018).
- Ma, C., et al. Sex differences in traumatic brain injury: a multi-dimensional exploration in genes, hormones, cells, individuals, and society. Chinese Neurosurgical Journal. 5 (1), 1-9 (2019).
- Shahrokhi, N., Khaksari, M., Soltani, Z., Mahmoodi, M., Nakhaee, N. Effect of sex steroid hormones on brain edema, intracranial pressure, and neurologic outcomes after traumatic brain injury. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 88 (4), 414-421 (2010).
- Farace, E., Alves, W. M. Do women fare worse: a metaanalysis of gender differences in traumatic brain injury outcome. Journal of Neurosurgery. 93 (4), 539-545 (2000).
- Basso, M. R., Harrington, K., Matson, M., Lowery, N. FORUM sex differences on the WMS-III: findings concerning verbal paired associates and faces. The Clinical Neuropsychologist. 14 (2), 231-235 (2000).
- Janowsky, J. S., Chavez, B., Zamboni, B. D., Orwoll, E. The cognitive neuropsychology of sex hormones in men and women. Developmental Neuropsychology. 14 (2-3), 421-440 (1998).
- Halari, R., et al. Sex differences and individual differences in cognitive performance and their relationship to endogenous gonadal hormones and gonadotropins. Behavioral Neuroscience. 119 (1), 104 (2005).
- Rowe, R. K., Griffiths, D., Lifshitz, J. Pre-Clinical and Clinical Methods in Brain Trauma Research. , Springer. 97-110 (2018).
- Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
- Losurdo, M., Davidsson, J., Sköld, M. K. Diffuse axonal injury in the rat brain: axonal injury and oligodendrocyte activity following rotational injury. Brain Sciences. 10 (4), 229 (2020).
- Kuts, R., et al. A novel method for assessing cerebral edema, infarcted zone and blood-brain barrier breakdown in a single post-stroke rodent brain. Frontiers in Neuroscience. 13, 1105 (2019).
