Summary
Aqui apresentamos uma abordagem tórax fechada para gravações de loop bi-ventricular de volume de pressão em suínos com disfunção ventricular direita aguda.
Abstract
A gravação do loop de volume de pressão (PV) permite a investigação de última geração de variáveis independentes de carga de desempenho ventricular. A avaliação uni-ventricular é frequentemente realizada em pesquisas pré-clínicas. No entanto, os ventrículos direito e esquerdo exercem interdependência funcional devido às suas conexões paralelas e seriais, incentivando a avaliação simultânea de ambos os ventrículos. Além disso, várias intervenções farmacológicas podem afetar os ventrículos e suas pré-cargas e cargas posteriores de forma diferente.
Descrevemos nossa abordagem de peito fechado para gravações de loop PV bi-ventricular baseadas em admissão em um modelo suíno de sobrecarga ventricular direita aguda (RV). Utilizamos técnicas minimamente invasivas com todos os acessos vasculares guiados pelo ultrassom. Os cateteres fotovoltaicos são posicionados, sob orientação fluoroscópica, para evitar a toracotomia em animais, pois a abordagem torácica fechada mantém a fisiologia cardiopulmonar relevante. A tecnologia de admissão fornece gravações em loop PV em tempo real sem a necessidade de processamento pós-hoc. Além disso, explicamos algumas etapas essenciais de solução de problemas durante os pontos de tempo críticos do procedimento apresentado.
O protocolo apresentado é uma abordagem reprodutível e fisiologicamente relevante para obter uma gravação de loop fotovoltaico bi-ventricular em um grande modelo animal. Isso pode ser aplicado a uma grande variedade de pesquisas animais cardiovasculares.
Introduction
Os loops de volume de pressão (PV) contêm um grande número de informações hemodinâmicas, incluindo pressões e volumes de end-sistólicas e diastólicas finais, fração de ejeção, volume de traçado e trabalho de traçado1. Além disso, a redução transitória da pré-carga cria uma família de loops dos quais variáveis independentes de carga podem ser derivadas2,3. Esta avaliação independente de carga da função ventricular faz com que gravações de loop PV de última geração na avaliação hemodinâmica. A gravação de loop pv pode ser realizada em humanos, mas é usada principalmente e recomendada em pesquisas pré-clínicas4,5,6.
Os laços de volume de pressão podem ser obtidos tanto do ventrículo direito (RV) quanto do ventrículo esquerdo (LV). A maioria das hipóteses de pesquisa está focada em um único ventrículo, resultando em apenas loops PV univentriculares sendo registrados7,8,9,10. No entanto, os ventrículos direito e esquerdo exercem interdependência sistólica e diastólica devido às suas conexões seriais e paralelas dentro do pericárdio apertado11. Alterações na saída ou no tamanho de um ventrículo afetarão o tamanho, as condições de carregamento ou a perfusão do outro ventrículo. Assim, as gravações bi-ventriculares de loop PV fornecem uma avaliação mais abrangente do desempenho cardíaco total. As intervenções farmacológicas também podem afetar os dois ventrículos e suas condições de carga de forma diferente, enfatizando ainda mais a importância da avaliação bi-ventricular.
Cateteres fotovoltaicos podem ser avançados em ventrículo por várias abordagens, incluindo abordagem de peito aberto com acesso do ápice do coração ou através do trato de saída do RV7,10,12,13,14. No entanto, a abertura do tórax afetará as condições fisiológicas e poderá introduzir viés.
Com base em nossa experiência de estudos anteriores15,16,17,18, pretendemos apresentar nossa abordagem torácica fechada para gravações bi-ventriculares de loop PV em um grande modelo animal de falha aguda de RV com influência mínima na fisiologia cardiopulmonar (Figura 1).
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Protocol
Este protocolo foi desenvolvido e utilizado para estudos realizados em conformidade com as diretrizes dinamarquesas e institucionais sobre bem-estar animal e ética. A Inspetoria Dinamarquesa de Pesquisa Animal aprovou o estudo (licença nº 2016-15-0201-00840). Um porco dinamarquês e fêmea (cruzamento de Landrace, Yorkshire e Duroc) de aproximadamente 60 kg foi usado.
1. Anestesia e ventilação
- Pré-anestesiar o porco acordado com zoletil misturar 1 mL/kg (ver Tabela de Materiais) como uma injeção intramuscular para reduzir o estresse, a dor e a ansiedade do animal durante o transporte.
- Transporte o animal de instalações agrícolas para instalações de pesquisa.
- Estabeleça acesso intravenoso em uma veia de ouvido.
- Para isso, levemente torniquete a orelha para causar estase sanguínea venosa. Desinfete a pele sobre uma veia visível e reta com etanol.
- Perfure a veia com um cateter venoso de 20 G e solte o torniquete. Certifique-se de fixar o acesso com fita adesiva para evitar deslocamentos.
- Lave com soro fisiológico isotônico para garantir o posicionamento adequado do cateter venoso. Observe para uma leve descoloração da veia à medida que o soro fisiológico passa.
NOTA: Se uma protuberância subcutânea aparecer, o cateter venoso estará em uma posição subcutânea e deve ser removido. Considere estabelecer o segundo acesso intravenoso como backup.
- Mova o animal para uma mesa de operação. Coloque-o em uma posição supina.
- Entubar o porco por laringoscopia direta com um tubo tamanho 7. Fixar o tubo no focinho/cabeça do animal para evitar qualquer extubação acidental. Certifique-se de um posicionamento correto do tubo procurando movimentos torácicos iguais na ventilação, estetopia e/ou dióxido de carbono expiratório suficiente.
- Conecte o tubo a um ventilador mecânico pré-testado e inicie a ventilação. Use a ventilação controlada por pressão e com volume fechado com um volume de maré de 8 mL/kg e ventilação de baixo fluxo. A fração de oxigênio inspirado (FiO2) pode ser de 0,21 para normoxia ou superior. Ajuste a taxa respiratória para atingir o dióxido de carbono de 5 kPa.
- Inicie a anestesia intravenosa total por propofol 3 mg/kg/h e fentanil 6,25 g/kg/h. Assegurar anestesia suficiente pela falta de reflexos da córnea e resposta a um estímulo doloroso. Aumente a infusão, se necessário.
NOTA: Não deixe o animal sozinho em nenhum momento até que tenha recuperado consciência suficiente para manter a recumbência severa (protocolo de sobrevivência) ou tenha sido eutanizado. - Monitore o animal com um eletrocardiograma de 3 chumbo e oximetria de pulso.
- Meça a temperatura do corpo. Se necessário, aqueça o animal visando uma temperatura suína normal de 38-39 °C.
NOTA: Hipotermia pode aumentar o risco de arritmogênese desencadeada por instrumentação19. - Insira o cateter da bexiga (tamanho 14) pelo acesso transvaginal e conecte-se a um saco de amostragem de urina.
- Dependendo do protocolo de pesquisa e da hipótese científica a ser investigada, considere administrar heparina por via intravenosa (5000 IE repetida a cada 4-6 h, se necessário) e/ou amiodaron (infusão de 300 mgs acima de 20 min).
NOTA: A heparinização pode ser realizada após a realização de acessos intravasculares. Essas drogas podem facilitar a instrumentação, mas podem influenciar os resultados. Alternativamente, a infusão salina lenta em bainhas intravenosas pode prevenir trombose intra-luminal. - Use pomada veterinária nos olhos para evitar o ressecamento.
2. Acessos intravasculares
NOTA: Os acessos intravasculares devem ser estabelecidos na veia jugular externa direita, na veia jugular externa esquerda, na artéria carótida esquerda, na artéria femoral esquerda e na veia femoral direita. No suíno, a veia jugular externa é muito maior do que a veia jugular interna e, portanto, mais fácil de acessar. Todos os materiais necessários para esta seção são mostrados na Figura 2A.
- Raspe o animal nos locais de punção para acessos intravasculares.
- Desinfete a pele com clorexidina (ou iodo povidone) e limpe usando álcool isopropílico. Repita para mais 2 ciclos.
- Coloque uma cortina estéril na área desinfetada com um orifício localizado centralmente na tampa.
- Use um dispositivo de ultrassom com uma sonda linear. Cubra a sonda com uma tampa estéril e use gel estéril para exame vascular.
- Use um cateter venoso estéril de 17 G para perfurar a pele e guiar a agulha para o posicionamento intravascular por ultrassom (Figura 2B,C).
- Substitua a agulha por um fio-guia usando a técnica Seldinger. Remova o cateter venoso deixando apenas o fio-guia no lúmen intravascular. Em seguida, faça uma pequena incisão cutânea (~5 mm) aderente ao fio-guia para facilitar a inserção da bainha.
- Coloque uma baia de 8 franceses (F) sobre o fio-guia e no recipiente de escolha (a técnica Seldinger). Escolha uma bainha 8F na veia jugular externa direita (para o cateter cardíaco direito) e na artéria carótida esquerda (para cateter de laço LV PV). Lúmen suficiente é necessário para evitar danificar os cateteres.
- Coloque uma bainha de 7F na veia jugular externa esquerda. Posteriormente, ele será trocado por uma baá em baanha maior (ver passos 4.4-4.6).
- Coloque uma baia 7F na artéria femoral esquerda. O acesso é para medição invasiva da pressão arterial e amostragem de gás arterial.
- Coloque uma bainha de balão de 12F (ou 14F se disponível) na veia femoral direita para a inserção inferior do balão vena cava (IVC). Considere usar um dilatador em uma abordagem de duas etapas para as baias maiores.
- Confirme e controle o posicionamento de todas as bainhas, retirando sangue (venoso ou arterial, respectivamente) e fácil descarga com soro fisiológico isotônico. As baias estão corretamente posicionadas dentro de um vaso sanguíneo se pode-se extrair sangue sem resistência.
- Fixar todas as baias com uma sutura de pele (tamanho 3.0) para evitar qualquer remoção acidental de uma baia. As suturas de pele serão removidas após a conclusão do protocolo, juntamente com a remoção de baias.
- Conecte o acesso arterial femoral ao transdutor de pressão e calibrar à pressão atmosférica. Certifique-se de que essa configuração gere a forma correta da curva de pressão arterial.
- Retire uma amostra arterial de sangue de uma baia arterial e analise-a em um dispositivo amostrador de sangue arterial para avaliar pH, pressão parcial arterial de dióxido de carbono (PaCO2) e oxigênio (PaO2, dependendo do fiO2 escolhido), bem como hemoglobina, eletrólitos, glicemia e níveis de lactato.
- Corrija eletrólitos e glicemia, se necessário, aos valores padrão por infusão do produto necessário. Especialmente, considere a correção dos níveis de potássio, pois distúrbios de potássio podem aumentar o risco de arritmogênese desencadeado pela instrumentação.
- Se o porco estava em jejum antes do experimento, considere a infusão de bolus de soro fisiológico isotônico (10 mL/kg infundidos acima de 30-60 min) ou cristaloide semelhante para combater a hipovolemia.
- Considere uma infusão contínua de soro fisiológico isotônico de 4 mL/kg/h para neutralizar a transpiração durante todo o protocolo.
NOTA: O experimento pode ser pausado nesta etapa.
3. Catherização cardíaca direita
- Lave um cateter Swan Ganz com soro fisiológico e certifique-se de que o balão está inflando corretamente.
- Ligue as portas do cateter Swan Ganz aos transdutores de pressão. Reinicie a pressão atmosférica segurando as duas portas de pressão (para pressão arterial pulmonar e venosa central, respectivamente) no nível médio axilar do porco.
- Insira o cateter Swan Ganz através da bainha 8F na veia jugular direita (passo 2.7).
ATENÇÃO: Aventais de chumbo ou proteção similar devem ser usados sempre que usar fluoroscopia. - Observe sobre fluoroscopia quando a parte distal do cateter Swan Ganz estiver fora da baia. Infle o balão com a seringa associada.
NOTA: A inflação do balão Swan Ganz dentro da baia danificará o balão. A visão anterior-posterior da fluoroscopia é suficiente para todos os procedimentos descritos. - Avance o cateter Swan Ganz lentamente seguindo seus movimentos na fluoroscopia. Avanços mais lentos permitirão que o fluxo sanguíneo guie o cateter.
- Observe alterações no sinal de pressão da porta distal ao entrar no trailer e logo após a artéria pulmonar (Figura 3). Certifique-se de que o cateter avance sem qualquer resistência.
- Certifique-se de que a pressão mude de 5-8 mmHg na circulação venosa central para 20-30 mmHg em sístole e 0-5 mmHg em diastole no RV. Após passar as válvulas pneumônicas, a pressão diastólica será de 10-15 mmHg (ver Figura 3 para mudanças nas formas do sinal de pressão).
NOTA: Pressões sistólicas no trailer e na artéria pulmonar acima de 40 (ou uma pressão arterial pulmonar média acima de 25) podem ser um sinal de hipertensão pulmonar devido à infecção pneumônica no animal. Lembre-se que a ventilação mecânica de pressão positiva também pode aumentar a pressão arterial pulmonar.
- Certifique-se de que a pressão mude de 5-8 mmHg na circulação venosa central para 20-30 mmHg em sístole e 0-5 mmHg em diastole no RV. Após passar as válvulas pneumônicas, a pressão diastólica será de 10-15 mmHg (ver Figura 3 para mudanças nas formas do sinal de pressão).
- Esvazie o balão e certifique-se de que a porta de pressão distal ainda esteja na artéria pulmonar principal. Use fluoroscopia e sinal de pressão para esta verificação.
4. Inserção do cateter de volume de pressão ventricular direita (Figura 4)
- Leia e siga as instruções do fabricante. Deixe o cateter FOTOvoltaico de molho em soro fisiológico por pelo menos 30 minutos.
- Abra o software de aquisição de dados (ver Tabela de Materiais) com uma configuração de 8 canais (pressão, volume, fase e magnitude de ambos os ventrículos). Clique em Iniciar para garantir que o sinal de pressão seja gravado. Procure o ruído excessivo no sinal de pressão. Os valores serão próximos de 0 mmHg, pois o gravador de pressão ainda está fora do animal.
- Calibrar a pressão para o nível zero segurando a porta de pressão logo abaixo da superfície do soro fisiológico para evitar efeitos de pressão indesejados da coluna de água acima.
- Insira um longo fio-guia através da bainha 7F na veia jugular esquerda (passo 2.8). Guiado pela fluoroscopia, avance o fio-guia pelas veias centrais superiores, pelo átrio direito (RA) e pela veia cava inferior. Certifique-se de que o avanço é sem qualquer resistência. Eventos sistólicos prematuros são comuns à medida que o fio-guia passa pelo RA.
- Extrair a baia 7F deixando o fio-guia na circulação venosa. Comprimir o ponto de entrada para evitar sangramento. Usando a técnica Seldinger, troque a baia 7F pela baia 16F. Estenda a incisão da pele para a baanha maior, se necessário.
- Guiado pela fluoroscopia, avance a baia 16F sobre o fio-guia até que a ponta da baia (não o dilatador) tenha atingido o nível da veia cava superior (Figura 4B).
- Puxando cuidadosamente, extraia o dilatador e o fio-guia, mas tenha cuidado para não remover a baia. Lave a bainha com soro fisiológico isotônico para evitar coagulação de sangue intra-luminal.
- Insira o cateter FOTOvoltaico na baia 16F.
- Use fluoroscopia para seguir o cateter PV enquanto passa pela baia até que a porta de pressão tenha deixado a baanha.
- Avance cuidadosamente a baia e o cateter PV coletivamente até que a baia esteja fora da fronteira pericárvia.
- Avance o cateter PV para o RA (Figura 4C).
- Use o comprimento da baia para ajudar a avançar o cateter PV do RA para o RV mais posicionado anteriormente; apontar a extremidade externa da baia 16F para baixo (posterior para o animal supino) e medialmente, que apontará a extremidade interna da baia anteriormente.
- Avance o cateter PV para dentro do trailer. Isso pode ser verificado pela mudança no sinal de pressão do cateter FOTOVOLCedor para uma forma ventricular clássica e pela resistência tátil à medida que o cateter PV encontra o ápice ventricular direito.
- Uma vez que o cateter PV esteja no trailer, retraia a baanha de 16F fora da cavidade torácica para evitar qualquer influência hemodinâmica ou elétrica do dispositivo localizado próximo ao coração (Figura 4D).
- Otimize o posicionamento do cateter FOTOVOLTAICO, baseado na fluoroscopia, o mais próximo possível do ápice do RV, mas não deixe tocar no endocárdio.
NOTA: Utilize fluoroscopia para observar o excesso de contato mecânico entre cateter fotovoltaico e endocárdio, se houver. Isso é visto como um cateter PV dobrado (incluindo seu rabo de cavalo) e eventos sistólicos prematuros persistentes através do monitoramento eletrocardiográfico.- Fixar o cateter FOTOvoltaico na extremidade externa da baia com fita adesão para garantir a estabilidade do posicionamento do cateter.
NOTA: Ocasionalmente, um cateter flutuante pode causar batimentos extras. Se assim for, tente fixá-lo sem comprimir muito o endocárdio.
- Fixar o cateter FOTOvoltaico na extremidade externa da baia com fita adesão para garantir a estabilidade do posicionamento do cateter.
- Siga o protocolo do fabricante para escolher o número relevante dos segmentos de gravação e otimizar o posicionamento do cateter FOTOVOLTAICO no RV, com base nos sinais de fase e magnitude registrados.
NOTA: Para suínos que pesam 60 kg, foram utilizados dois ou três segmentos para o RV e, na maioria das vezes, três segmentos para o LV. Menos segmentos serão necessários em animais menores e vice-versa. O posicionamento do cateter baseou-se na magnitude dos sinais inicialmente; a forma do laço de magnitude de pressão deve parecer com o loop de volume de pressão desejado. A amplitude de magnitude deve ser o mais alta possível (5-10 mS). O ângulo de fase deve estar dentro de 1-3 o com a maior amplitude possível (aproximadamente 1,5 o).
5. Inserção do cateter de volume de pressão ventricular esquerda (Figura 5)
- Leia e siga as instruções do fabricante. Deixe o cateter FOTOvoltaico de molho em soro fisiológico por pelo menos 30 minutos.
- Calibrar a pressão para zero -level (passo 4.3).
- Insira o cateter FOTOvoltaico na baia 8F na artéria carótida esquerda.
- Siga o cateter PV por fluoroscopia enquanto passa pela baia em direção às válvulas aórticas (Figura 5B). Uma resistência é sentida quando o cateter FOTOvoltaico é parado pelas válvulas aórticas. Na fluoroscopia, observa-se a dobra do cateter.
NOTA: Ocasionalmente, o cateter PV se transforma na aorta descendente. Isso é reconhecido pela fluoroscopia, e um entalhe aórtico menos proeminente na curva de pressão do cateter PV. - Retraia os cateteres fotovoltaicos aproximadamente 1 cm acima das válvulas aórticas.
- Sincronizar o próximo avanço rápido do cateter FOTO para uma fase sistólica do ciclo cardíaco. Isso acontecerá através das válvulas aórticas abertas. O sucesso pode ser verificado pela mudança no sinal de pressão do cateter PV para uma forma ventricular clássica.
- Se tentar avançar através das válvulas falhar, gire o cateter PV para melhor posicionamento no centro da aorta ascendente. Tente novamente, se necessário.
- Uma vez dentro da LV, otimize o posicionamento do cateter fotovoltaico esquerdo com base na fluoroscopia, o mais próximo possível do ápice de LV, mas não deixe tocar no endocárdio (Figura 5C). Veja o passo 4.15.
NOTA: Ocasionalmente, um cateter flutuante pode causar contrações cardíacas prematuras. Se assim for, tente fixá-lo sem comprimir muito o endocárdio. - Siga o protocolo do fabricante para escolher o número relevante dos segmentos de gravação e otimizar o posicionamento do cateter FOTOVOLT.
6. Inserção inferior do balão vena cava
- Encha a seringa para a inflação com soro fisiológico ou agente de contraste como preferido e certifique-se de que o balão pode ser inflado corretamente.
- Insira o fio-guia na bainha 12F na veia femoral direita.
- Avance o fio-guia para o IVC ao nível do diafragma.
- Insira o balão sobre o fio-guia e avance-o para o nível do diafragma na expiração final (Figura 5D).
- Retire o fio-guia e lave o lúmen com soro fisiológico para evitar a coagulação sanguínea.
7. Calibração do cateter de volume de pressão
- Leia e siga as instruções do fabricante.
- Certifique-se de ritmo sinusal estável no monitor eletrocardiográfico e variáveis cardiopulmonares estáveis por 5-10 min.
- Use o cateter Swan Ganz para medir a saída cardíaca (CO) por termodilução. Use uma média de três injeções de 10 mL de glicose isotônica de 5 °C com menor variação de 10%. Observe a frequência cardíaca do animal (HR) durante a medição do CO. Calcule o volume de traçado (SV) como SV = CO/HR (mL unitário). Co normal é de 4-6 L/min para um porco de 60 kg com um volume de curso de 80-110 mL.
- Digite o SV nas caixas PV tanto para o LV quanto para o RV.
- Verifique se os sinais de fase e magnitude ideais são recebidos de ambos os ventrículos. Notavelmente, as duas caixas PV devem gravar em frequências diferentes para evitar conversas eletrônicas.
- Em apneia transitória, calibrar ("digitalizar") os sinais FOTO.
- Se a calibração for satisfatória, certifique-se da forma adequada de ambos os laços FOTOVOLTAICOS ventriculares, bem como pressões e volumes realistas. Se não, refira a calibração.
8. Avaliação da linha de base
NOTA: O experimento pode ser pausado neste nível para a estabilização da hemodinâmica antes do início do protocolo de pesquisa.
- Quando os loops PV forem registrados, siga as instruções do fabricante. Pressione Start no software de aquisição de dados. Certifique-se de que os loops PV ainda estão em forma aceitável.
- Gravar loops PV acima de 30-60 s de ventilação contínua. Realizar a análise encontrando a média de, por exemplo, três ciclos respiratórios. Alternativamente, realize um respiro transitório para a expiração final no ventilador e analise esses laços a partir de apneia. Considere ter pressão final baixa/sem nível positivo (PEEP) e válvula mínima de limitação de pressão ajustável (APL).
NOTA: A função ventricular, especialmente o RV, é afetada por alterações cíclicas de pressões intratorácicas durante a ventilação (ou respiração espontânea). É importante ressaltar no documento se foram registradas as alças fotovoltaicas durante a ventilação ou em apneia. - Para variáveis PV independentes de carga, faça um respiro e espere algumas batidas cardíacas antes de inflar lentamente o balão IVC com o líquido escolhido (passo 6.1). O balão diminui progressivamente a pré-carga cardíaca.
- Observe como os loops RV PV se tornam progressivamente menores e para a esquerda deslocados.
NOTA: A diminuição gradual da pré-carga rv reduzirá progressivamente o volume diastólico final do RV. Volumes mais baixos causarão pressões e saídas mais baixas (mecanismo starling). Para mais detalhes, consulte referências1,2,3. - É importante ressaltar, mantenha o balão inflado mantendo a pressão sobre a seringa associada por tempo suficiente para a redução da pré-carga lv (conectada serialmente com o RV). Observe a diminuição progressiva da pressão e do volume de LV também. Consulte a seção Resultados representativos, por exemplo.
- Rapidamente, esvazie o balão e ligue a ventilação.
- Re-do 8.3-8.7 se a resposta não foi satisfatória, ou seja, sem complexos cardíacos prematuros, bradicardia sinusa ou função cardíaca igualmente afetada.
- Deixe o porco estabilizar por 2-5 min antes da próxima oclusão do IVC.
NOTA: A hemodinâmica é afetada transitoriamente pela redução da respiração e da pré-carga, especialmente em modelos de comprometimento cardiovascular. - Considere realizar três oclusões satisfatórias (ver 8,7) para aumentar a robustez das análises estatísticas.
9. Protocolo pós-postal
- Em estudos de sobrevivência, remova e limpe todos os equipamentos intravasculares (cateteres fotovoltaicos, balão IVC e cateter Swan Ganz).
- Corte as suturas de pele que mantiveram as baias no lugar. Remova cada baia por puxão manual. Comprimir em cada site de acesso venoso por alguns minutos para alcançar hemostasia.
- Para as artérias, remova a baia e comprim por mais tempo (5-10 min) para alcançar hemostasia. Alternativamente, considere usar um dispositivo de fechamento vascular.
- Feche as incisões da pele das baias com uma sutura adaptativa da pele (3.0, sutura absorvível) para evitar sangramento e infecção. Aplique 5 mL de bupivacaína (5 mg/mL) subcutâneamente em torno de cada incisão da pele para alívio da dor.
- Uma vez que todos os dispositivos tenham sido removidos e a hemostasia seja alcançada, pare a infusão de anestesia. Observe cuidadosamente o animal nesta fase.
- Mantenha o animal entubado (inicialmente com a braçadeira inflada) até que os reflexos da garganta estejam presentes e o animal esteja suficientemente acordado para extubação. Continue medindo os níveis de oxigênio através da oximetria de pulso antes e depois da extubação para garantir a ventilação adequada. Aplique oxigênio se necessário.
- Não devolva o animal à companhia de outros animais até que esteja totalmente recuperado.
- Para a cirurgia de sobrevivência, mantenha as condições estéreis adequadas. Veja as etapas 2.2-2.5. Observe as incisões e suturas da pele diariamente para sinais de infecção, incluindo a medição da temperatura do animal.
- Uma vez que o experimento termine, realize a eutanásia com uma dose letal de pentobarbital (15 mL, 400 mg/mL).
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Representative Results
As instruções atuais descrevem uma abordagem para obter gravações pv baseadas em admissão tanto do trailer quanto da LV em um animal grande.
Para comparar nossas gravações fotovoltaicas simultâneas no RV e LV, realizamos uma regressão linear das medições de CO bi-ventricular do nosso maior estudo18 com o maior número de medições simultâneas de CO RV e CO LV (n=379 gravações de 12 animais). Verificou-se que a inclinação foi de 1,03 (IC95% 0,90-1,15) com uma interceptação Y de 695 (IC95%-2-1392) e r2=0,40. Isso sugere uma boa correlação entre co medido pelo cateter FOTOvoltaico em cada ventrículo.
A Figura 6 mostra loops PV do RV e LV e representa tanto loops aceitáveis (Figura 6A,B), quanto loops subótimos (Figura 6C,D). Os laços não são do mesmo animal, mas escolhidos por razões representativas. O pesquisador deve prestar muita atenção à forma dos loops e ajustar os cateteres FOTOVOLTAICOS para melhorar a qualidade dos loops (veja as instruções do fabricante). Normalmente, loops PV suficientes podem ser facilmente obtidos a partir do LV; o investigador deve sempre mirar em loops quadrados clássicos. No RV, é ocasionalmente mais difícil obter loops triangulares clássicos sem ruído. Algum ruído estático (Figura 6D, canto inferior direito do laço) da turbulência sanguínea no estatolo final é aceitável.
A conexão serial dos dois ventrículos causa uma mudança no tempo na redução da pré-carga (ver seção 8.6). O balão IVC reduz rapidamente a pré-carga do RV, mas a pré-carga lv não é reduzida até que a saída do RV tenha diminuído pela sua falta de pré-carga, veja Figura 7A. Em cada animal único, a redução gradual da pré-carga causará uma família de loops com redução gradual de volume e pressão tanto para o LV quanto para o RV (Figura 7B,C). Variáveis independentes de carga dessas famílias de loops são analisadas pelo software de aquisição de dados. A relação fim-sistólica de pressão-volume corresponde à elastância final sistólica (contratlidade ventricular). O trabalho de AVC pré-carga (PRSW) é outra variável de contractilidade que correlaciona o trabalho de derrame ventricular ao volume de diastólico final. A relação fim diastólica de pressão-volume corresponde à elassonância diastólica final e é uma medida da função diastólica ventricular. Todas as correlações foram obtidas com o software de aquisição de dados durante as análises pós-protocolo.
Observe que apenas variáveis independentes de carga são obtidas da família de loops por redução de pré-carga. Variáveis PV "padrão" (por exemplo, volumes, pressões, fração de ejeção, primeiros derivados de pressão etc.) são obtidas das gravações durante a ventilação e a pré-carga normal (etapa 8.2). Estes são novamente analisados e entregues pelo software de aquisição de dados.
Todas as variáveis devem ser analisadas com o observador cego.
Seguindo este protocolo, é possível gravar loops PV em tempo real de ambos os ventrículos simultaneamente. Essas gravações podem detectar efeitos em ambos os ventrículos de um modelo de doença17,18, bem como alterações de intervenções direcionadas à pré-carga15 e pós-carga16,17.
Figura 1: Visão geral da instrumentação. O porco é anestesiado, mecanicamente ventilado e em posição supina. (A) ilustra uma bainha na veia jugular externa direita através da qual um cateter Swan Ganz é avançado para a artéria pulmonar. (B) mostra o cateter ventricular esquerdo de volume de pressão inserido através da artéria carótida esquerda, onde (C) é o cateter de volume de pressão ventricular direito inserido através da veia jugular externa esquerda. Da veia femoral direita, um balão inferior vena cava é avançado para o nível diafragmático (D). Compare isso com a imagem fluoroscópica, Figura 5D. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 2: Acesso intravascular guiado por ultrassom. (A) Certifique-se de que todos os equipamentos estejam prontos, estéreis e funcionando bem. Os equipamentos necessários incluem bainhas 7F (laranja), bainhas 8F (azul) e uma bainha 12F (branca), fios-guia para a técnica Seldinger, cateteres venosos para acesso intravascular, seringa, soro fisiológico isotônico, bisturi e sutura. (B) Utilize uma sonda de ultrassom linear para orientar a inserção de um cateter venoso no vaso solicitado. A ponta da agulha deve ser sempre seguida para evitar perfurar o tecido circundante. Em (C), a agulha (seta branca) é colocada centralmente na veia femoral (parcialmente marcada com azul tracejado) usando a abordagem de ultrassom fora do avião. A artéria femoral é parcialmente marcada com vermelho tracejado e deve ser poupada para pontuação usando a técnica guiada por ultrassom. Evitar a técnica de corte minimiza as respostas traumáticas, dor e estresse no animal. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 3: Catherização cardíaca direita. O equipamento é mostrado em (A) com um cateter Swan Ganz (seta amarela) e uma seringa e soro fisiológico isotônico. Certifique-se de que o balão de ponta está funcionando corretamente. Imagens fluoroscópicas são mostradas em (B-D). O cateter Swan Ganz é avançado com um balão inflado (o halo ao redor da ponta do cateter, marcado com uma seta tracejada). O cateter Swan Ganz passa pelo átrio direito (B), o ventrículo direito (C, direção anterior, ou seja, fora da imagem) e para a artéria pulmonar (D). Certifique-se de que a ponta não se retrate para o ventrículo direito quando o balão estiver deflacionado. O balão deve ser esvaziado em última instância (D, sem halo) para evitar comprometer o fluxo sanguíneo ou causar a eliminação. Por favor, note, que nestas imagens o cateter Swan Ganz é avançado através de uma baia grande como imagens derivam do nosso modelo de falha ventricular direita (referência 18) onde a baanha grande é usada para indução de embolia pulmonar. A baia grande em si não é necessária para a instrumentação de volume de pressão bi-ventricular do peito fechado apresentada aqui e, portanto, não incluída no presente protocolo. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 4: Inserção do cateter de volume de pressão ventricular direita. Os materiais necessários são mostrados em (A) e incluem o cateter de volume de pressão (seta azul), um fio-guia e a baia de 30 cm (seta preta). (B) mostra uma imagem fluoroscópica da baia 16F avançada sobre um fio-guia que continua na cava vena inferior. Avance o cateter de volume de pressão através da baia para o átrio direito (C). Use o comprimento da baia para apontar sua ponta em direção ao ventrículo direito e avançar no cateter de volume de pressão. Observe os diferentes sinais de pressão fora versus dentro do ventrículo direito. Em última análise, retire a baia da cavidade torácica (D). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 5: Cateter de volume de pressão ventricular esquerda e inserções inferiores de cava vena. Os materiais necessários são mostrados em (A) e incluem cateter de volume de pressão (seta vermelha) e balão inferior de veia cava (arqueiro verde). O cateter de volume de pressão ventricular esquerdo é avançado retrógradamente (do topo da imagem) com um sinal de pressão aórtica (B). Após a passagem das válvulas aórticas, o sinal de pressão muda e o cateter pode ser colocado perto do ápice (C). O balão vena cava inferior é avançado do inferior ao nível do diafragma (D). A parte do diafragma é marcada com uma curva verde tracejada. O balão deve ser esvaziado quando avançado e posicionado e apenas transitoriamente inflado quando as variáveis de volume de pressão independentes de carga são registradas. Compare este painel com a visão geral da instrumentação na Figura 1. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 6: Variedade de loops de volume de pressão de ambos os ventrículos. À esquerda, são mostrados loops de volume de pressão do ventrículo esquerdo. (A) é um loop quadrado ideal, clássico para o ventrículo esquerdo, enquanto (C) é um loop subótimo. Este último deve ser melhorado, pois geralmente é possível obter bons laços a partir do ventrículo esquerdo. À direita, são mostrados loops de volume de pressão do ventrículo direito. (B) é um loop ideal sem ruído e tem uma forma triangular. (D) representam laços com mais ruído, muitas vezes vistos no canto inferior direito, ou seja, no final da diastole onde o fluxo sanguíneo muda de direção no ventrículo que causa turbulência. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 7: Redução do pré-carregamento pela inflação inferior do balão vena cava. (A) mostra gravações simultâneas de pressão, volume, fase e magnitude do ventrículo esquerdo (superior) e do ventrículo direito (inferior). Eixo X é tempo. Observe como a pressão e o volume são reduzidos no ventrículo direito antes da redução da pressão e volume ventricular esquerdo. Assim, o balão vena cava inferior deve ser inflado por tempo suficiente para causar a redução da pré-carga em ambos os ventrículos (passos 8.4-8.6). (B) e (C) mostra uma família representativa de laços de volume de pressão (ou seja, volume no eixo x e pressão no eixo y) durante essa redução de pré-carga para o ventrículo esquerdo (B) e o ventrículo direito (C). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
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Discussion
Este artigo descreve uma abordagem peito fechada minimamente invasiva para gravações bi-ventriculares de volume de pressão.
O avanço do cateter PV do RA para o RV é o passo mais crítico neste protocolo. A composição complexa do RV e a rigidez do cateter complicam a inserção no RV facilmente distendido e geometricamente desafiador. Essa dificuldade pode explicar por que a instrumentação do peito aberto é muitas vezes preferida. Durante os estudos piloto, inúmeros acessos e técnicas foram tentados e descartados, incluindo acesso à veia jugular externa direita, acesso suprasternal à veia cava superior e à veia cava inferior. Com base nesses estudos piloto, o acesso do lado esquerdo do pescoço foi considerado a abordagem mais fácil e reprodutível.
Nosso objetivo é fornecer recomendações para solucionar problemas nesta etapa desafiadora de entrar no trailer. Primeiro, o cateter PV muitas vezes irá do RA para a cava vena inferior. Isso é facilmente reconhecido pela fluoroscopia quando o cateter FOTOvoltaico deixa a sombra pericárdia, e nenhuma alteração é observada na curva de pressão apropriada. Recomendamos observar de perto o caminho do cateter Swan Ganz através do RA para imitar o mesmo caminho para o cateter RV PV. Retraia o cateter PV até a parte superior da RA e gire 45-180o em ambos os sentidos e/ou manipule a posição e a direção da baia. Ocasionalmente, pode ser necessário avançar a ponta da baia para o RA. Inatamente, esta é uma abordagem de "hit-or-miss", mas a orientação fluoroscópica é de grande ajuda. A mesma abordagem da rotação do cateter FOTOVOLTAICO pode ser benéfica ao encontrar dificuldades para avançar o cateter LV PV através das válvulas aórticas.
Raramente, o cateter RV PV tem dificuldade em avançar para o trailer, apesar de várias tentativas e condições de trabalho otimizadas através da solução de problemas acima mencionada. Usamos o seguinte como uma abordagem de backup. ompletely retrair o cateter PV para fora do animal. Insira outro cateter Swan Ganz através da bainha na veia jugular externa esquerda e avance-o para a artéria pulmonar (ou seja, repita os passos 3.1-3.8, mas do lado esquerdo). Use este segundo cateter Swan Ganz como um fio guia e avance a baia 16F para dentro do RV. Isso pode causar arritmias ventriculares, por isso é aconselhável extrair rapidamente o cateter Swan Ganz inteiramente e inserir o cateter PV através da baia 16F diretamente no RV. Retraia a baia 16F, garantindo que o cateter FOTOVOLTA PERMANEÇA no RV. Esta técnica coloca uma tensão mecânica maior, mas transitória no coração, mas é eficiente como uma técnica de backup. Alternativamente, podem ser usadas baanhas direcionais.
A abordagem apresentada à instrumentação torácica fechada de cateteres fotovoltaicos bi-ventriculares tem potencial significado. Estudos anteriores de grandes animais têm frequentemente se apoiado na medição fotovoltaica univentricular8,20,21 Essas medidas têm deficiências inerentes na avaliação da fisiologia cardiovascular completa, pois pode perder o efeito intervencionista no outro ventrículo. Da mesma forma, uma abordagem de peito aberto é frequente em pesquisas usando laços fotovoltaicos em grandes modelos animais7,10,13,14,22. No entanto, a abertura do tórax e do pericárdio afetará a hemodinâmica, especialmente para o RV23,24, podendo influenciar os resultados. Nossas técnicas garantem uma investigação cardiopulmonar completa com efeitos insignificantes sobre a hemodinâmica, menos risco de viés.
Usamos tecnologia baseada em admissão para gravações em loop PV. Os loops PV têm sido tradicionalmente registrados com base na tecnologia de condutância. A tecnologia recém-emergida baseada em admissão permite subtração em tempo real de condutância paralela, evitando assim o processamento pós-hoc de dados PV25. As gravações de loop PV baseadas em admissão foram bem validadas8,26.
A abordagem apresentada pode não se limitar a modelos animais de disfunção rv aguda15,16,17,18, mas pode ser aplicada em um grande espectro de pesquisa cardiopulmonar. Os dois ventrículos são interdependentes em sístole, bem como diastole11,27. O LV e o septo representam 20-40% da ejeção de RV28, e a função RV é um preditor significativo do desfecho em doenças de LV29,30. Portanto, sugerimos que os pesquisadores que realizam qualquer tipo de pesquisa pré-cardíaca cardiopulmonar devem considerar uma avaliação cardíaca bi-ventricular.
A configuração apresentada tem algumas limitações. Primeiro, a instrumentação e a avaliação hemodinâmica exigem que o animal seja anestesiado e ventilado mecanicamente. Isso vai variar da fisiologia normal, mas é uma deficiência, independentemente da abordagem de instrumentação PV. Em segundo lugar, a instrumentação requer fluoroscopia que exige atenção devido à exposição à radiação aos pesquisadores. Além disso, nem todas as instalações de pesquisa animal podem ter acesso a este equipamento especializado e caro. Em terceiro lugar, a forma do RV não é ideal para avaliar a volumosidade por um cateter reto, e partes menores do trato de saída do RV podem ser perdidas com a nossa abordagem antegrada. No entanto, medições repetidas realizadas antes e/ou após intervenções com cateter fixado limitarão esse viés. Além disso, as gravações em loop pv em geral oferecem uma série de variáveis hemodinâmicas que superam essa preocupação. Por fim, as técnicas de instrumentação podem ser difíceis de aprender em comparação com uma abordagem de peito aberto onde a manipulação manual do equipamento é possível.
Em conclusão, apresentamos uma abordagem reprodutível e fisiologicamente relevante para realizar gravações bi-ventriculares de loop fotocíaco cardíaco em um grande modelo animal. Esta técnica pode ser aplicável a uma ampla variedade de pesquisas cardiovasculares em grandes modelos animais.
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Disclosures
Nenhum dos autores tem conflitos de interesse para declarar.
Acknowledgments
Este trabalho foi apoiado pela Fundação Laerdal para Medicina Aguda (3374), Holger e Ruth Hesse's Memorial Foundation, Søster e Verner Lippert's Foundation, Fundação Novo Nordisk (NNF16OC0023244, NFF17CO0024868) e Fundação Alfred Benzon.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 12L-RS | GE Healthcare Japan | 5141337 | Ultrasound probe |
| 12L-RS | GE Healthcare Japan | 5141337 | Ultrasound probe |
| Adhesive Aperature Drape (OneMed) | evercare | 1515-01 | 75 x 90 cm (hole: 6 x 8 cm) |
| Adhesive Aperature Drape (OneMed) | evercare | 1515-01 | 75 x 90 cm (hole: 6 x 8 cm) |
| Alaris GP Guardrails plus | CareFusion | 9002TIG01-G | Infusion pump |
| Alaris GP Guardrails plus | CareFusion | 9002TIG01-G | Infusion pump |
| Alaris Infusion set | BD Plastipak | 60593 | |
| Alaris Infusion set | BD Plastipak | 60593 | |
| Alkoholswap | MEDIQ Danmark | 3340012 | 82% ethanol, 0,5% chlorhexidin, skin disinfection |
| Alkoholswap | MEDIQ Danmark | 3340012 | 82% ethanol, 0,5% chlorhexidin, skin disinfection |
| Amplatz Support Wire Guide Extra-Stiff | Cook Medical | THSF-25-260-AES | diameter: 0.025 inches, length: 260 cm |
| Amplatz Support Wire Guide Extra-Stiff | Cook Medical | THSF-25-260-AES | diameter: 0.025 inches, length: 260 cm |
| BD Connecta | BD | 394601 | Luer-Lock |
| BD Connecta | BD | 394601 | Luer-Lock |
| BD Emerald | BD | 307736 | 10 mL syringe |
| BD Emerald | BD | 307736 | 10 mL syringe |
| BD Luer-Lock | BD Plastipak | 300865 | BD = Becton Dickinson, 50 mL syringe |
| BD Luer-Lock | BD Plastipak | 300865 | BD = Becton Dickinson, 50 mL syringe |
| BD Platipak | BD | 300613 | 20 mL syringe |
| BD Platipak | BD | 300613 | 20 mL syringe |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393204 | 20G |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393204 | 20G |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393208 | 17G |
| BD Venflon Pro | Becton Dickinson Infusion Therapy | 393208 | 17G |
| Butomidor Vet | Richter Pharma AG | 531943 | 10 mg/mL |
| Butomidor Vet | Richter Pharma AG | 531943 | 10 mg/mL |
| Check-Flo Performer Introducer | Cook Medical | RCFW-16.0P-38-30-RB | 16 F sheath, 30 cm long |
| Check-Flo Performer Introducer | Cook Medical | RCFW-16.0P-38-30-RB | 16 F sheath, 30 cm long |
| Cios Connect S/N 20015 | Siemens Healthineers | C-arm | |
| Cios Connect S/N 20015 | Siemens Healthineers | C-arm | |
| D-LCC12A-01 | GE Healthcare Finland | Pressure measurement monitor | |
| D-LCC12A-01 | GE Healthcare Finland | Pressure measurement monitor | |
| Durapore | 3M | - | Adhesive tape |
| Durapore | 3M | - | Adhesive tape |
| E-PRESTIN-00 | GE Healthcare Finland | 6152932 | Respirator tubes |
| E-PRESTIN-00 | GE Healthcare Finland | 6152932 | Respirator tubes |
| Exagon vet | Richter Pharma AG | 427931 | 400 mg/mL |
| Exagon vet | Richter Pharma AG | 427931 | 400 mg/mL |
| Fast-Cath Hemostasis Introducer 12F | St. Jude Medical | 406128 | L: 12 cm |
| Fast-Cath Hemostasis Introducer 12F | St. Jude Medical | 406128 | L: 12 cm |
| Favorita II | Aesculap | Type: GT104 | |
| Favorita II | Aesculap | Type: GT104 | |
| Fentanyl | B. Braun | 71036 | 50 mikrogram/mL |
| Fentanyl | B. Braun | 71036 | 50 mikrogram/mL |
| Ketaminol Vet | MSD/Intervet International B.V. | 511519 | 100 mg/mL |
| Ketaminol Vet | MSD/Intervet International B.V. | 511519 | 100 mg/mL |
| LabChart | ADInstruments | Data aquisition software | |
| LabChart | ADInstruments | Data aquisition software | |
| Lawton 85-0010 ZK1 | Lawton | Laryngoscope | |
| Lawton 85-0010 ZK1 | Lawton | Laryngoscope | |
| Lectospiral | VYGON | 1159.90 | 400 cm (Luer-LOCK) |
| Lectospiral | VYGON | 1159.90 | 400 cm (Luer-LOCK) |
| Lubrithal eye gel | Dechra, Great Britain | ||
| Lubrithal eye gel | Dechra, Great Britain | ||
| MBH qufora | MBH-International A/S | 13853401 | Urine bag |
| MBH qufora | MBH-International A/S | 13853401 | Urine bag |
| Natriumklorid | Fresenius Kabi | 7340022100528 | 9 mg/ml Isotonic saline |
| Natriumklorid | Fresenius Kabi | 7340022100528 | 9 mg/ml Isotonic saline |
| PICO50 Aterial Blood Sampler | Radiometer | 956-552 | 2 mL |
| PICO50 Aterial Blood Sampler | Radiometer | 956-552 | 2 mL |
| Portex Tracheal Tube | Smiths Medical | 100/150/075 | "Cuffed Clear Oral/Nasal Murphy Eye" |
| Portex Tracheal Tube | Smiths Medical | 100/150/075 | "Cuffed Clear Oral/Nasal Murphy Eye" |
| PowerLab 16/35 | ADInstruments | PL3516 | Serial number: 3516-1841 |
| PowerLab 16/35 | ADInstruments | PL3516 | Serial number: 3516-1841 |
| Pressure Extension set | CODAN | 7,14,020 | Tube for anesthetics, 150 cm long, inner diameter 0.9 mm |
| Pressure Extension set | CODAN | 7,14,020 | Tube for anesthetics, 150 cm long, inner diameter 0.9 mm |
| Propolipid | Fresenius Kabi | 21636 | Propofol, 10 mg/mL |
| Propolipid | Fresenius Kabi | 21636 | Propofol, 10 mg/mL |
| PTS-X | NuMED Canada Inc. | PTSX253 | Inferior vena cava balloon |
| PTS-X | NuMED Canada Inc. | PTSX253 | Inferior vena cava balloon |
| Radiofocus Introducer II | Radiofocus/Terumo | RS+B80N10MQ | 6+7+8F sheaths |
| Radiofocus Introducer II | Radiofocus/Terumo | RS+B80N10MQ | 6+7+8F sheaths |
| Rompun Vet | Beyer | 86450917 | Xylazin, 20 mg/mL |
| Rompun Vet | Beyer | 86450917 | Xylazin, 20 mg/mL |
| Rüsch Brilliant AquaFlate Glycerine | Teleflex | 178000 | Bladder catheter, size 14 |
| Rüsch Brilliant AquaFlate Glycerine | Teleflex | 178000 | Bladder catheter, size 14 |
| S/5 Avance | Datex-Ohmeda | - | Mechanical ventilator |
| S/5 Avance | Datex-Ohmeda | - | Mechanical ventilator |
| Safersonic Conti Plus & Safergel | SECMA medical innovation | SAF.612.18120.WG.SEC | 18 x 120 cm (Safersonic Sterile Transducer Cover with Adhesive Area and Safergel) |
| Safersonic Conti Plus & Safergel | SECMA medical innovation | SAF.612.18120.WG.SEC | 18 x 120 cm (Safersonic Sterile Transducer Cover with Adhesive Area and Safergel) |
| Scisense Catheter | Transonic Scisense | FDH-5018B-E245B | Serial number: 50-533. Pressure-volume catheter |
| Scisense Catheter | Transonic Scisense | FDH-5018B-E245B | Serial number: 50-533. Pressure-volume catheter |
| Scisense Pressure-Volume Measurement System | Transonic Scisense | ADV500 | Model: FY097B. Pressure-volume box |
| Scisense Pressure-Volume Measurement System | Transonic Scisense | ADV500 | Model: FY097B. Pressure-volume box |
| Swan-Ganz CCOmbo | Edwards Lifesciences | 744F75 | 110 cm |
| Swan-Ganz CCOmbo | Edwards Lifesciences | 744F75 | 110 cm |
| TruWave Pressure Monitoring Set | Edwards Lifesciences | T434303A | 210 cm |
| TruWave Pressure Monitoring Set | Edwards Lifesciences | T434303A | 210 cm |
| Vivid iq | GE Medical Systems China | Vivid iq | |
| Vivid iq | GE Medical Systems China | Vivid iq | |
| Zoletil 50 Vet (tiletamin 125 mg and zolazepam 125 mg) | Virbac | 83046805 | Zoletil Mix for pigs: 1 vial of Zoletil 50 Vet (dry matter); add 6.25 mL Xylozin (20 mg/mL), 1.25 mL ketamin (100 mg/mL) and 2.5 mL Butorphanol (10 mg/mL). Dose for pre-anesthesia: 10 mL/10 kg as intramuscular injection |
| Zoletil 50 Vet (tiletamin 125 mg and zolazepam 125 mg) | Virbac | 83046805 | Zoletil Mix for pigs: 1 vial of Zoletil 50 Vet (dry matter); add 6.25 mL Xylozin (20 mg/mL), 1.25 mL ketamin (100 mg/mL) and 2.5 mL Butorphanol (10 mg/mL). Dose for pre-anesthesia: 10 mL/10 kg as intramuscular injection |
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