Summary
La terapia génica miocárdica para la cardiopatía isquémica es muy prometedora para futuras terapias. Aquí, presentamos un modelo animal grande para evaluar la eficacia de la terapia génica en el corazón isquémico.
Abstract
La enfermedad arterial coronaria es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en todo el mundo. A pesar de la progresión de la terapéutica actual, una proporción considerable de pacientes con enfermedad arterial coronaria siguen siendo sintomáticos. La angiogénesis terapéutica mediada por terapia génica ofrece un nuevo método terapéutico para mejorar la perfusión miocárdica y aliviar los síntomas. La terapia génica con diferentes factores angiogénicos se ha estudiado en pocos ensayos clínicos. Debido a la novedad del método, el progreso de la terapia génica miocárdica es un camino continuo desde el banco hasta la cabecera. Por lo tanto, se necesitan modelos animales grandes para evaluar la seguridad y la eficacia. Cuanto más identifica el modelo animal grande la enfermedad original y los criterios de valoración utilizados en las clínicas, más predecibles son los resultados de los ensayos clínicos. Aquí, presentamos un modelo animal grande para evaluar la eficacia de la terapia génica en el corazón porcino isquémico. Utilizamos métodos de imagen clínicamente relevantes, como imágenes de ultrasonido y 15H2O-PET. Para dirigir las transferencias de genes al área deseada, se utiliza el mapeo electroanatómico. El objetivo de este método es: (1) imitar la enfermedad arterial coronaria crónica, (2) inducir angiogénesis terapéutica en áreas hipóxicas del corazón, y (3) evaluar la seguridad y eficacia de la terapia génica mediante el uso de criterios de valoración relevantes.
Introduction
La enfermedad arterial coronaria es responsable de la gran proporción de mortalidad y carga de enfermedad en todo el mundo1. Las estrategias de tratamiento actuales son las intervenciones percutáneas, el tratamiento farmacológico y la cirugía de derivación2. Sin embargo, a pesar de la progresión de estas terapias actuales, muchos pacientes sufren de la llamada angina refractaria, lo que subraya la necesidad insatisfecha de nuevos enfoques de tratamiento3. La angiogénesis terapéutica mediada por terapia génica podría dirigirse a este grupo de pacientes.
La terapia génica miocárdica se administra con mayor frecuencia mediante el uso de diferentes vectores virales, más comúnmente adenovirus4 deficiente en replicación. Como genes terapéuticos, se utilizan varios factores de crecimiento angiogénicos. Los factores de crecimiento angiogénico más estudiados son los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF) que median su señalización angiogénica a través de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y sus correceptores5. Varios ensayos clínicos han demostrado el beneficio y la seguridad de la terapia génica cardíaca y han hecho de este nuevo método de tratamiento una opción realista para el tratamiento de las cardiopatías isquémicas 6,7. Sin embargo, este concepto todavía necesita mejorar los genes terapéuticos y los vectores virales puestos a prueba en modelos animales grandes antes de ingresar a las clínicas. El cerdo se ha utilizado con frecuencia como animal de laboratorio ya que su corazón es muy similar al corazón humano. El tamaño del sistema cardiovascular de un cerdo permite el uso de invenciones de catéter similares a las utilizadas en humanos. Todas las modalidades de imagen disponibles para humanos se pueden utilizar en cerdos8.
Hay varios modelos animales grandes para la isquemia crónica. El más utilizado es el ameroide constrictor modelo 9,10,11. La desventaja de este método es la invasividad, ya que se necesita toracotomía para acceder a la vasculatura coronaria. Previamente en nuestro grupo, se ha desarrollado un modelo de stent de cuello de botella miniinvasivo para la isquemia miocárdica crónica12. Este método también se utiliza en este manuscrito para inducir isquemia miocárdica.
La usabilidad de las imágenes de ultrasonido ha evolucionado sustancialmente a pesar de la edad de la modalidad de imagen. Por ejemplo, la tensión miocárdica todavía está principalmente en uso de investigación debido a su novedad. La tensión miocárdica refleja los cambios en la función contráctil del corazón mejor que la medición tradicional de la fracción de eyección en modo M13. Por lo tanto, aquí en el modelo animal grande, se utiliza la medición de la tensión miocárdica. Para evaluar la función del corazón, el gasto cardíaco también se mide mediante imágenes de cine del ventrículo izquierdo durante la angiografía. El gasto cardíaco se mide tanto en reposo como bajo estrés inducido por dobutamina para evaluar la función miocárdica bajo estrés.
Además de las mediciones de la función cardíaca, la información sobre la perfusión miocárdica es esencial en los estudios de terapia génica destinados a la angiogénesis terapéutica. En este modelo animal, se obtienen imágenes de los animales con una tomografía por emisión de positrones radioacuídica marcada con 15 O (15H2O-PET), ya que este es el estándar de oro para medir la perfusión miocárdica. 15ElH2O-PET ha sido previamente validado para medir la perfusión del corazón porcino isquémico14.
Por lo tanto, los métodos y modalidades mencionados anteriormente constituyen una excelente perspectiva para evaluar la eficacia de la terapia génica en el corazón isquémico.
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Protocol
Los experimentos presentados aquí se realizan utilizando cerdos domésticos hembras de aproximadamente 10 semanas de edad y están aprobados por la Junta de Experimentación Animal en Finlandia. Los animales pesan 30-40 kg al comienzo del protocolo, lo que permite el mismo equipo de procedimiento y modalidades de imagen posibles para los humanos. La isquemia crónica se induce 14 días antes de la transferencia génica, y el tiempo de seguimiento después de la transferencia génica depende del vector viral utilizado. El protocolo del estudio se muestra en la Figura 1. Este protocolo se puede utilizar para realizar inyecciones de terapia génica adenoviral o mediada por AAV. El tiempo de recogida de la muestra debe ajustarse al pico de expresión transgénica, que depende del vector viral utilizado. Por ejemplo, cuando se realizan transferencias de genes adenovirales, el tiempo de recolección de la muestra se establece en 6 días después de la transferencia de genes.
1. Medicación
- Administrar una dosis diaria de 200 mg de amiodarona y 2,5 mg de bisoprolol para prevenir arritmias ventriculares fatales. El medicamento comienza 1 semana antes de la operación de isquemia y se continúa diariamente hasta el seguimiento.
- Además, administrar dosis perorales de clopidogrel (300 mg) y ácido acetilsalicílico (300 mg) a los animales 1 día antes de la operación de isquemia para prevenir la trombosis aguda en el stent después de la colocación del stent.
- Administrar 100 mg de lidocaína y 2,5 ml de (246 mg/ml) de MgSO4 por vía intravenosa a los animales al comienzo de la operación de isquemia para prevenir arritmias ventriculares.
- Administrar inyección intramuscular de cefuroxima (500 mg) al comienzo de cada operación para la profilaxis de la infección.
- Administrar 30 mg de enoxaparina por vía intravenosa al comienzo de las operaciones de isquemia y por vía subcutánea después del procedimiento de operación para la prevención de la trombosis.
- Para anestesia y analgesia, administrar 1,5 mL de atropin, 6 mL de azaperona (40 mg/mL), propofol 20 mg/mL, a razón de 15 mg/kg/h, y fentanilo 50 μg/mL a razón de 10 μg/kg/h. Las dosis de medicamentos fueron las mismas para cada cerdo. Consulte las pautas locales de uso en animales para la administración de dosis.
- Anestesiar a los animales durante todas las operaciones. Todas las operaciones deben realizarse en un ambiente estéril utilizando una técnica estéril.
2. Ecocardiografía transtorácica
- Realizar ecocardiografía transtorácica antes de la operación de isquemia, transferencia de genes y eutanasia para evaluar cualquier líquido pericárdico detectable y determinar la tensión miocárdica.
- Coloque el transductor en el tercer o cuarto espacio intercostal debajo de la axila del cerdo para acceder a las vistas paraesternales de eje corto a nivel de la válvula mitral, el músculo papilar y los niveles apicales (Video 1). El marcador del transductor debe apuntar al esternón del cerdo. Para guardar un clip, pulse Adquirir.
3. Operaciones endovasculares bajo guía fluoroscópica
- Realizar imágenes de cine del ventrículo izquierdo después de angiografías coronarias antes de la operación de isquemia, transferencia de genes y recolección de tejido.
- Preparación de la operación
- Prepárese para las operaciones sedando a los cerdos con una inyección intramuscular de 1,5 ml de atropina y 6 ml de azaperona.
- Después de la sedación, inducir anestesia general con propofol y fentanilo para los procedimientos angiográficos a los cerdos con dosis de 15 mg/kg/h y 10 μg/kg/h, respectivamente.
NOTA: Los cerdos son anestesiados durante todo el procedimiento. - Apoyar la ventilación mediante intubación y ventilador y controlar los parámetros fisiológicos vitales, como el ECG y los parámetros respiratorios.
- Colocación de la funda introductora
- Coloque una vaina introductora en la arteria femoral derecha para todas las operaciones como práctica estándar en cardiología. Use ultrasonido para rastrear la arteria femoral y perforarla con una aguja de entrada (18 G).
NOTA: Utilice una vaina introductora 8F para las transferencias de genes intramiocárdicos y una vaina 6F para todas las demás operaciones. Introduzca el alambre guía de la vaina a través de la aguja para enhebrar la arteria y mantenga el alambre guía quieto mientras retira la aguja. - Inserte la vaina introductora a lo largo del alambre guía y, cuando se coloque, retire el alambre guía y administre 1,25 mg de dinitrato sublingual al cerdo para inducir la vasodilatación coronaria.
- Coloque una vaina introductora en la arteria femoral derecha para todas las operaciones como práctica estándar en cardiología. Use ultrasonido para rastrear la arteria femoral y perforarla con una aguja de entrada (18 G).
- Angiografía coronaria
- Realizar una angiografía coronaria directamente antes de la operación de isquemia, la transferencia de genes y la recolección de tejido. La maquinaria necesaria para los angiogramas se muestra en la Figura 2.
- Use un catéter 6F bajo guía fluoroscópica con un agente de contraste de yodo para obtener imágenes de la arteria coronaria derecha y la arteria coronaria ascendente izquierda (Video 2).
- Imágenes de cine del ventrículo izquierdo en reposo y estrés con dobutamina
- Administre un bolo de 21 ml de agente de contraste de yodo en el ventrículo izquierdo a través de un catéter pigtail 5F utilizando un autoinyector. Primero, establezca la duración del bolo en 3 s y el volumen total para 21 ml. Luego, presione Single y Sí.
- Calcule la fracción de eyección mediante el software de medición de la estación de trabajo angiográfica. Para realizar el cálculo, seleccione Análisis ventricular de la imagen en cuestión. Desplácese por la imagen para seleccionar un marco de tiempo, uno en diástole y otro en sístole. Seleccione una herramienta para dibujar contornos ventriculares de cada marco de tiempo.
NOTA: El software ahora calcula la fracción de eyección y el volumen sistólico por el método de Simpson. La medición de la fracción de eyección se realiza durante el reposo y bajo estrés inducido por dobutamina.
- Imágenes de estrés
- Dosis de dobutamina por vía intravenosa en dosis crecientes de 10 μg/kg/min a 20 μg/kg/min para las imágenes de estrés inducido por dobutamina hasta que se alcance la frecuencia cardíaca objetivo de 160 lpm. Luego, realice las imágenes de cine.
- Operación de isquemia
- Coloque un stent de cuello de botella en la arteria coronaria izquierda (LAD) 14 días antes de la transferencia del gen para inducir isquemia miocárdica crónica. Después de la colocación del stent en el cuello de botella, verifique si el stent del cuello de botella se coloca correctamente, lo que restringe el flujo sanguíneo coronario.
NOTA: El stent de cuello de botella se coloca sobre un catéter de dilatación y consiste en un stent de metal desnudo cubierto por un tubo de politetrafluoroetileno formado en forma de cuello de botella para reducir el flujo sanguíneo coronario9.
- Coloque un stent de cuello de botella en la arteria coronaria izquierda (LAD) 14 días antes de la transferencia del gen para inducir isquemia miocárdica crónica. Después de la colocación del stent en el cuello de botella, verifique si el stent del cuello de botella se coloca correctamente, lo que restringe el flujo sanguíneo coronario.
- Definición del tamaño del stent
- Elija el tamaño del stent, ya sea 3,0/3,5/4,0 x 8 mm, de acuerdo con el tamaño de la arteria coronaria ascendente izquierda en el angiograma utilizando el software de medición automática en la estación de trabajo angiográfica (Video 3)12.
- Colocación del stent
- Coloque una bobina en la arteria coronaria izquierda y deslice el stent del cuello de botella hacia el LAD, colocándolo distalmente a la primera diagonal.
- Infle el stent a la presión nominal en la arteria usando un deflactor con una relación stent-luz de 1.3, anclando el cuello de botella en su lugar. Después de 15 s adicionales, desinfle el stent y retraiga el equipo de la arteria.
NOTA: Confirme la colocación correcta del stent de cuello de botella mediante angiografía.
4. Imágenes PET
NOTA: Un día antes de la transferencia de genes, realice reposo y estrés 15exploraciones PET/CT radioacuícolas marcadas con O (requiere ambiente hospitalario y técnicos radiológicos).
- Imágenes de referencia
- Realice tomografías computarizadas (TC) antes del descanso y las imágenes de esfuerzo. Utilice la información de TC para la corrección de atenuación.
- 15Imágenes de radioagua marcadas con O
- Realice imágenes de descanso y estrés utilizando un bolo de 800 MBq 15H2O.
- Imágenes de estrés
- Realice imágenes de estrés con un bolo de O-agua adicional de 800 MBq 15 después de una desintegración radiactiva adecuada de 12min.
NOTA: La hiperemia es inducida por adenosina (200 μg/kg/min intravenosa), como se describió anteriormente12.
- Realice imágenes de estrés con un bolo de O-agua adicional de 800 MBq 15 después de una desintegración radiactiva adecuada de 12min.
5. Transferencia génica
- Mapeo electroanatómico
- Proceder al mapeo electroanatómico después de una angiografía coronaria y mediciones funcionales (ecocardiografía, imágenes de cine VI).
- Introducir un catéter de mapeo en el ventrículo izquierdo a través de la vaina femoral en la guía fluoroscópica.
NOTA: Registre alrededor de 100-150 puntos alrededor del ventrículo izquierdo con el catéter de mapeo para crear el mapa electroanatómico.
- Terminando el mapa electroanatómico
- Elimine los puntos atípicos para garantizar un mapa electroanatómico más confiable del ventrículo izquierdo.
- Para ello, seleccione Clip Planes del mapa y elimine los puntos que difieren de los puntos que forman la forma ventricular. A continuación, seleccione Trayectorias para la vista de mapa y elimine los puntos que se han recorrido horizontalmente durante el registro de puntos.
NOTA: Asegúrese de que los puntos restantes cubran el ventrículo izquierdo y registre más puntos si es necesario.
- Inyecciones de transferencia de genes
- Introducir un catéter de inyección intramiocárdica en el ventrículo izquierdo a través de la vaina femoral bajo guía fluoroscópica. Ajuste la longitud de la aguja de inyección a 3 mm.
- Criterios para las inyecciones intramiocárdicas
- Guiar las transferencias de genes mediante un sistema de mapeo electroanatómico y dirigir las inyecciones en áreas viables pero hipocinéticas del ventrículo izquierdo.
NOTA: Para la viabilidad, utilice un voltaje unipolar superior a 5 mV como criterio. Para la hipocinesia, seleccione un acortamiento lineal local (LLS) tan bajo como esté disponible, al menos por debajo del 12%, pero preferiblemente por debajo del 6%13.
- Guiar las transferencias de genes mediante un sistema de mapeo electroanatómico y dirigir las inyecciones en áreas viables pero hipocinéticas del ventrículo izquierdo.
- Inyecciones intramiocárdicas
- Durante 30 s, inyecte el material vectorial en el punto de selección (paso 5.4) y mantenga la aguja de inyección dentro del miocardio durante 5 s adicionales antes de retraerse para evitar el reflujo al ventrículo izquierdo.
6. Eutanasia y recogida de muestras
NOTA: Después de la angiografía coronaria y las mediciones de la fracción de eyección descritas en los pasos 3.4.1 y 3.5.2, respectivamente, administrar 50 mL de cloruro de potasio saturado por vía intravenosa al cerdo anestesiado.
- Fijación del corazón por perfusión
- Cosechar el corazón de la cavidad torácica. Enjuagar con agua. Coloque una aguja de 18 G por encima de la válvula aórtica y conecte la aguja a una bomba de perfusión. Perfundir el corazón con 750 ml de paraformaldehído al 1% (PFA).
- Recogida de muestras
- Corte el corazón en rodajas de 1 cm de grosor con un cuchillo de cocina afilado. Recoja las muestras del área de transferencia de genes en PFA al 4% y nitrógeno líquido.
NOTA: Para cosechar controles negativos, recoja una muestra de control de la pared posterior del ventrículo izquierdo.
- Corte el corazón en rodajas de 1 cm de grosor con un cuchillo de cocina afilado. Recoja las muestras del área de transferencia de genes en PFA al 4% y nitrógeno líquido.
- Recolección de pañuelos de seguridad
- Recolecte muestras de tejidos remotos, como el pulmón, el hígado, el riñón, el bazo y los ovarios. Tome muestras en PFA al 4% y nitrógeno líquido.
7. Almacenamiento de muestras
- Almacenar las muestras para teñir en PFA al 4% durante 48 h a 4 °C.
NOTA: Reemplace el PFA diariamente con un líquido fresco.- Después de 48 h, reemplace el PFA con sacarosa al 15% en agua desionizada. Conservar durante al menos 24 h antes de incrustar las muestras en bloques de parafina. Las muestras congeladas a presión se almacenan a -70 °C.
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Representative Results
El éxito de la operación de isquemia se puede confirmar con este protocolo mediante angiografía coronaria y determinando el área hipocinética mediante ecografía transtorácica (Figura 1) antes de proceder a la entrega del gen. El estado de la oclusión coronaria se puede evaluar mediante angiografía coronaria, y el mapeo electroanatómico asegura las áreas isquémicas e hibernantes.
La eficacia de la terapia génica se puede analizar midiendo la tensión circunferencial, la fracción de eyección y la perfusión miocárdica por 15H2O-PET (Figura 3). Las muestras de tejido se pueden recolectar directamente del área de transferencia de genes comparando el corazón con el mapa electroanatómico. La expresión transgénica y la angiogénesis terapéutica (Figura 4) pueden evaluarse mediante análisis inmunohistológico analizando el número de células positivas después de la tinción de beta-galactosidasa y analizando el área capilar miocárdica después de la tinción de CD31. Además, la seguridad de la terapia génica puede evaluarse mediante diagnóstico por imágenes (evaluación del derrame pericárdico mediante ecocardiografía), inmunohistología y análisis de distribución.
Figura 1: Protocolo de estudio. La isquemia se induce 14 días antes de la transferencia génica. 15Las imágenes de H2O-PET se realizan 1 día antes de la transferencia de genes y antes de la eutanasia y la recolección de muestras. El momento de la recolección de la muestra depende del vector viral y del gen terapéutico utilizado. Cuando se utilizan vectores adenovirales, el segundo 15H2O-PET es en el 5º día, y el momento de la recolección de la muestra es en el6º día, respectivamente. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2: Configuración del angiolaboratorio. Las máquinas necesarias para las intervenciones coronarias: ecografía, ventilador y estación angiográfica, de izquierda a derecha. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 3: Imagen representativa de la tensión circunferencial, y 15H2O-PET y un mapa electroanatómico del corazón isquémico. 15H2O-PET: el color rojo representa el área de perfusión máxima, y el azul indica el área de hipoperfusión. Mapa electroanatómico: Los puntos marrones en el mapa electroanatómico representan los sitios de inyección. El color rojo indica áreas hipocinéticas del ventrículo izquierdo, mientras que el púrpura indica el área de contractibilidad normal. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 4: Imagen representativa de tinciones de β-galactosidasa y PECAM-1. La β-galactosidasa se expresa en corazones transducidos por AdLacZ y se puede utilizar para mostrar la expresión transgénica. La tinción PECAM-1 se utiliza para detectar capilares miocárdicos y analizar el área capilar. La fila inferior representa el área distante de la transferencia de genes. Barra de escala en tinciones de β-galactosidasa: 200 μm. Barra de escala en tinciones PECAM-1: 100 μm. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Video 1: Ecocardiografía transtorácica vista de eje corto. Haga clic aquí para descargar este video.
Video 2: Angiografía coronaria de LAD antes de la transferencia génica. Haga clic aquí para descargar este video.
Video 3: Medición del diámetro de la arteria descendente anterior izquierda. Haga clic aquí para descargar este video.
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Discussion
Los puntos de tiempo de este protocolo pueden modificarse de acuerdo con el vector viral utilizado. Además, los análisis inmunohistológicos pueden seleccionarse de acuerdo con el gen terapéutico. También es posible agregar más puntos de tiempo y puntos finales al protocolo si es necesario.
Este protocolo comprende etapas, que son esenciales para tener éxito e imposibles de corregir después. En primer lugar, si no se induce una isquemia adecuada, el animal debe ser excluido de otros procedimientos y análisis. La estandarización de los métodos y las imágenes es crucial para que los resultados sean comparables entre los puntos de tiempo y los animales. En segundo lugar, las muestras deben recogerse del área exacta de transferencia de genes y procesarse con éxito para realizar análisis adicionales. Además, este protocolo requiere una profunda familiaridad con los procedimientos angiográficos y las diferentes modalidades de imagen. Por ejemplo, la angiografía coronaria y las inyecciones virales a un corazón que late requieren un entrenamiento extenso, así como la realización de una ecocardiografía transtorácica correcta. Sin embargo, estas modalidades de imagen miden la función miocárdica y la perfusión para proporcionar información esencial para estudios posteriores.
El sistema cardiovascular de un cerdo se parece al humano debido a sus similitudes anatómicas y fisiológicas, y por lo tanto, los cerdos se utilizan a menudo para modelar la mecánica y los procedimientos de las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, el tiempo de seguimiento está restringido a aproximadamente 6 meses debido al rápido crecimiento del animal. Después de 6 meses, el manejo del animal se vuelve desafiante y la calidad de la imagen se deteriora.
Además, los cerdos son considerablemente resistentes a la aterosclerosis, lo que hace que la aterosclerosis inducida por la dieta sea complicada de modelar en cerdos17. Sin embargo, se han desarrollado modelos de isquemia crónica para imitar la enfermedad original. La ventaja significativa del modelo de isquemia de stent de cuello de botella utilizado en este protocolo es que la oclusión gradual del stent representa la enfermedad arterial coronaria mejor que la oclusión repentina. En comparación con el modelo constrictor ameroide, este método es menos invasivo. En segundo lugar, la colocación percutánea de stent con cuello de botella es un procedimiento rápido de realizar. La utilización del sistema de mapeo electroanatómico permite dirigir la transferencia de genes al miocardio en hibernación, no al área del infarto, que es un resultado posible cuando se utiliza la guía de ultrasonido para dirigir las inyecciones. Sin embargo, la desventaja del mapeo electroanatómico es la duración del procedimiento. Además, dado que el corazón del cerdo es altamente sensible a las arritmias ventriculares, el mapeo puede inducir fibrilación ventricular durante el procedimiento de mapeo. Sin embargo, estas arritmias se desfibrilan fácilmente.
Los criterios de valoración utilizados en este modelo animal grande identifican los utilizados en los ensayos clínicos, mejorando la transición a las clínicas. Además, estos métodos son aplicables para grandes estudios en animales que evalúan la eficacia de la terapia génica miocárdica con diferentes tiempos de seguimiento y otros criterios de valoración adjuntos además de los descritos en este modelo. Este protocolo ha sido estandarizado después de una vasta experiencia de grandes experimentos con animales. En el futuro, este protocolo se aplica a la evaluación de la seguridad y eficacia de la terapia génica miocárdica antes de la traducción a las clínicas.
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Disclosures
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Acknowledgments
Los autores desean agradecer a Maria Hedman, Tiina Laitinen, Tomi Laitinen, Pekka Poutiainen, Annika Viren y Severi Sormunen por su ayuda y el permiso de 15imágenes O-PET en el Hospital Universitario de Kuopio; y Heikki Karhunen, Minna Törrönen y Riikka Venäläinen del Centro Nacional de Animales de Laboratorio por su asistencia en el trabajo con animales.
Este estudio cuenta con el apoyo de subvenciones de la Academia Finlandesa, ERC y CardioReGenix EU Horizon 2020.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1% PFA | VWR | VWRC28794.295 | Prepared from paraformaldehyde powder |
| 15 % sucrose | VWR | VWRC27480.294 | Prepared from solid sucrose |
| 4% PFA | VWR | VWRC28794.295 | Prepared from paraformaldehyde powder |
| 5 F pigtail catheter | Cordis | 534-550S | |
| 6 F catheter AR2 | Cordis | 670-112-00 | |
| 6 F introducer sheath | Cordis | 504-606X | |
| 8 F introducer sheath | Cordis | 504-608X | |
| Acetylsalicylic acid | Varying producer | ||
| Amiodarone | Varying producer | ||
| Angiographic station | GE Healthcare | ||
| Angiolaboratory set | Mölnlycke | designed for the needs of our angiolaboratory, contains sterile drapes, cups and swabs | |
| Bisoprolol | Varying producer | ||
| Cefuroxime | Varying producer | ||
| Clopidogrel | Varying producer | ||
| Coroflex Blue stent | B.Braun Medical | 5029012 | Catalog number depends on stent size |
| Crile forceps | |||
| Cyclotron | GE Healthcare | ||
| Dobutamine | Varying producer | ||
| Electroanatomical mapping system | Biologics Delivery Systems, Johnson & Johnson company | ||
| Enoxaparin | Varying producer | ||
| Fentanyl | Varying producer | ||
| Intramyocardial injection catheter | Johnson & Johnson | ||
| Iodine contrast agent | Iomeron | ||
| Kitchen knife | Varying producer | ||
| Lidocaine | Varying producer | ||
| Liquid nitrogen | Varying producer | ||
| MgSO4 | Varying producer | ||
| Needle 18 G | Cordis | 12-004943 | |
| Perfusion pump | |||
| PET-CT scanner | Siemens Healthcare | ||
| Polytetrafluoroethylene tube | |||
| Propofol | Varying producer | ||
| Scalpel no 11 | VWR | SWAN0503 | |
| Sublingual dinitrate | Takeda | ||
| Ultrasound machine | Philips |
References
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