Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Cancer Research
Click here for the English version

Cancer Research

מיפוי בלוטות הלימפה סנטינל וביופסיה לסרטן רירית הרחם בשלב מוקדם עם לפרוסקופיה

Published: August 19, 2021 doi: 10.3791/63044
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 1, 1
1Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University

Summary

פרוטוקול זה מתאר את הזיהוי וההסתה של בלוטות הלימפה זקיף כדי להפוך את הפעולה לקלה ומינימלית פולשנית ככל האפשר.

Abstract

מיפוי בלוטות הלימפה סנטינל (SLN) וביופסיה היא טכניקה מבטיחה להדמיה והערכה של מצב בלוטות הלימפה בסרטן. גישה זו הומלצה לחולי סרטן רירית הרחם (EC) בסיכון נמוך על ידי הנחיות בינלאומיות סמכותיות, אך היא לא בוצעה באופן נרחב בסין ובעולם. עבודה זו נועדה לתאר מיפוי SLN מפורט והליכי ביופסיה לקידום היישום הקליני. מיפוי SLN ו פתולוגית לאחר הניתוח נערכו בחולה עם EC בסיכון נמוך באמצעות צבע ירוק indocyanine (ICG) כדי לעקוב אחר SLNs תחת לפרוסקופיה ולקטוע אותם לחלוטין עבור ultrastaging. לסיכום, פרוטוקול זה מתאר פרטים של הזרקת ICG, ומיפוי SLN וביופסיה בחולי EC בהתבסס על החוויות שנצברו במהלך התרגול הקליני.

Introduction

סרטן רירית הרחם (EC) היא אחת המחלות הנפוצות ביותר באונקולוגיה גינקולוגית, ושכיחותה עולה1,2. ניתוח הוא טיפול קו ראשון עבור בשלב מוקדם EC3,4. ההערכה של גרורות בלוטות הלימפה היא חלק חיוני של היערכות כירורגית ב- EC. המחקר של קבוצת האונקולוגיה הגינקולוגית (GOG) 33 הדגים כי גרורות של בלוטות הלימפה קשורות לאבחנה לקויה5.

כוכניקה חדשה וחיונית להערכת גרורות בלוטות הלימפה, מיפוי בלוטות הלימפה הזקיף (SLN) וביופסיה התפתחו בשנים האחרונות והומלץ להשתמש בה עבור חולים עם EC מוגבל ברחם לכאורה על פי הנחיות רשת הסרטן המקיפה הלאומית (NCCN) לסרטן הרחם6,7,8,9,10. מיפוי SLN יושם גם בהרחבה בגידולים כגון סרטן השד11, סרטןריאות 12, סרטן בלוטת התריס13, ומלנומה14. ultrastaging פתולוגי השיג ביצועים טובים בסרטן המעי הגס והינקולוגי15,16,17 ומומלץ על ידי ההנחיות האירופיות הסמכותיות18. למרות עקרונות מיפוי SLN עבור היערכות EC ניתנו בהנחיות בינלאומיות10,19, אין מניפולציות מפורטות של ניתוח בעבודות נוכחיות אחרות.

עבודה זו מציגה את הפרוטוקול למיפוי וביופסיה מפורטים של SLN עם ICG אצל אישה בת 28 שאובחנה קלינית עם EC בשלב מוקדם, ובכך שיפרה וקידמה את האבחנה של חולים.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

כל הניתוחים הקשורים לחולה המתואר כאן אושרו על ידי ועדות האתיקה של בית החולים למיילדות וגינקולוגיה של אוניברסיטת פודן בשנחאי, סין. הסכמה מדעת התקבלה מהמטופל.

1. אינדיקציות למיפוי SLN עם ICG בחולי EC

  1. ודא כי חולים מאובחנים קלינית עם EC ראשוני מוגבל לרחם עם גורמי סיכון נמוך (כיתה 1 או 2 קרצינומה אנדומטריואיד, נגע רירית הרחם טרום ניתוחי ≤2 ס"מ, ופלישה רירית תיומא <50%).
  2. ודא כי חולים אינם אלרגיים למפתח (ICG).
  3. ודא כי חולים לא חוו ניתוח בלוטות הלימפה retroperitoneal מכל סיבה שהיא לפני המחלה.
  4. ודא כי המטופלים מבינים את ההליכים הכירורגיים SLN וחתמו על טפסי ההסכמה הניתוחית.
  5. ודא כי החולים לא יכולים לבצע כריתת לימפה שיטתית אבל מיפוי SLN עבור היערכות כירורגית מכל סיבה שהיא.
  6. ודא כי החולים רשומים לניסוי הקליני לתוך קבוצת מיפוי SLN אם הם עם EC בסיכון בינוני גבוה.

2. הכנת המטופל

  1. הכנת מעיים לפני הניתוח
    1. לספק משלשלים להכנת המעיים וחוקן לחולים שעברו ניתוחי אגן ובטן מרובים.
      הערה: הכנה למעיים אינה נדרשת עבור חולים ללא היסטוריית ניתוחי מעיים.
  2. הכנת דיאטה טרום הניתוח
    1. הימנע מזון מוצק במשך 8 שעות לפני הניתוח, למנוע דיאטה נוזלית למחצה במשך 6 שעות לפני ההליך, ולהפסיק לשתות במשך 2 שעות לפני ההליך.
  3. הרדמה
    1. השתמש בסוכנים תוך ורידי (למשל, פרופופול) כדי לייצר חוסר הכרה ולהוסיף כמה חוסמי neuromuscular על ידי שאיפה או מסלולים תוך ורידי כדי להשיג את העומק הדרוש של הרדמה. השתמש בשילוב של ממשלים לתחזוקה הרדמה כדי להבטיח את המטופל להיות מחוסר הכרה ונינוח לחלוטין עם סימנים חיוניים יציבים לאורך כל הניתוח.
      הערה: השימוש בהרדמה יהיה בהתאם לכללי מחלקת ההרדמה של כל מרכז.
  4. מיקום
    1. ברגע שהמטופל הוא מרדים, לאפשר למטופל להיות במצב lithotomy עם תנוחת Trendelenburg.
  5. הכן את העור באתר הניתוח. בצעו את הכנת העור עם הכנה חיטוי (למשל, povidone-יוד) בצורה מאורגנת מהאתר המיועד של החתך מקרין החוצה אל הקצוות של האזור המיועד של חשיפה לעור, עם הגבול העליון של תהליך xiphoid שטוח, גבולות צדדיים של קווים באמצע צירים, והגבול התחתון של הירך העליונה (איור 1).

3. הכנת צבע פלואורסצנטי

  1. הכנה ירוקה אינדוציאנית (ICG)
    1. יש להמיס 25 מ"ג ICG ל-20 מ"ל של מים סטריליים לריכוז סופי של 1.25 מ"ג/מ"ל ולנער בעדינות.

4. הזרקת ICG

  1. השתמש מזרק 2 מ"ל (עם גודל המחט של 0.6 מ"מ x 32 מ"מ TW LB) כדי להזריק 0.5 מ"ל של ICG מוכן בשעה 3 ו 9 של אקטוקרביקס בשטחי (2-3 מ"מ) ועמוק (1-2 ס"מ) צוואר הרחם, בהתאמה(איור 2).
    הערה: במקרים מסוימים, ניתן גם לבחור את עמדות ectocervix של 6 ו 12. ICG יש להימנע כאשר מוזרק לתוך הציסטה של נסלר.

5. זיהוי SLN תוך-מבצעי

  1. הכנה לפני הפיתוח
    1. לתפוס את העור סביב הטמביליקוס עם שני מלקחיים מגבת כדי להעלות את דופן הבטן. לעשות קיסם של כ 10 מ"מ רוחב בעור של הטמבליקוס ודרך fascia ו צפק.
    2. הכנס 10 מ"מ טרוקר דרך הטמביליקוס, לייצר את pneumoperitoneum עם לחץ תוך-פריטונאלי של כ 13-14 מ"מ כ"ג. הכנס לפרוסקופ (עם מקור אור ומצלמות) דרך הטרוקאר.
    3. הפוך שלושה חתכים קטנים אחרים של ~ 5 מ"מ רוחב בבטן התחתונה ולהכניס 5 מ"מ trocars דרך דופן הבטן לתוך החלל. הכנס מכשירים למניפולציה באמצעות שלושת הטרוקארים 5 מ"מ האחרים(איור 1).
    4. זהה את החצוצרות תחת לפרוסקופיה. לתפוס ולרומם את הצינורות קרוב fimbriae ולקשור קשירה סביב הצינור עם תפירת משי 2-0 / T.
      הערה: שלב זה משמש כדי למנוע מתאי גידול רירית הרחם להיכנס לחלל הבטן לאורך החצוצרות מחלל הרחם.
    5. קח את שטיפת הצפק עם 100 מ"ל של תמיסת מלח רגילה לפני כל טיפול משמעותי או מניפולציה של הרחם. לאסוף את נוזל הכביסה עבור ציטולוגיה.
    6. פתח את מצב הפלואורסצנטיות של מערכת הדמיית הפלואורסצנטיות האנוסקופית (ראה שלב 5.2). הרם רצועה חד-צדדית של תרעית האגן והרחם כדי לחשוף את הצפק לרוחב ולחפש את כלי הלימפה הפלואורסצנטיים.
      הערה: אם לא זוהו כלי לימפה פלואורסצנטיים, מותר להזריק ICG שוב ושוב.
  2. מיפוי SLN
    1. הכנת מערכת הדמיית פלואורסצנטיות אנדוסקופית (PINPOINT).
    2. התאם את מצב הפלואורסצנטיות ללייזר כמעט אינפרא-אדום (אור עירור, 805 ננומטר) עבור שדה הראייה הטוב ביותר.
      הערה: מערכת הדמיית הפלואורסצנטיות האנוסקופית כוללת מספר מצבים, כגון אור לבן HD (בחדות גבוהה), פלואורסצנטיות SPY, פלואורסצנטיות PINPOINT ומצב SPY CSF, והמנתח יכול לעבור למצב אחר במידת הצורך.
  3. זהה SLNs תחת לפרוסקופיה פלואורסצנטית.
    1. להחזיק אזמל קולי מלקחיים חסרי שיניים עם כל יד (מבוצע על ידי המנתח).
      הערה: העוזרת תופסת מלקחיים חסרי שיניים כדי לשתף פעולה עם המנתח.
    2. הרם ופתח את הצפק, הפרד את שומן תת-צפק ורקמות החיבור כדי לחשוף את המבנים הדרושים, כולל השופך, כלי הכסל הפנימיים ועצבי ההשמדה על פי אינדיקציה לקווים לימפתיים פלואורסצנטיים ירוקים, כמו גם כדי להגן עליהם מפני פגיעה.
      הערה: אזמל קולי עם הפעלה משמש לחתוך את הרקמות, בעוד אזמל מומת יכול לשמש עבור ניתוח קהה.
    3. שים לב SLNs מכוסה על ידי הצפק על 5-10 דקות לאחר הזרקת ICG.
      הערה: בדרך כלל, SLNs נוכחים יחד עם כלי הלימפה פלואורסצנטי משני צידי צוואר הרחם לפחות לגובה של כלי הדם הכסל הנפוץ. מדי פעם, SLNs מגיחים ליד אב העורקים בבטן. ציוד PINPOINT כולל מצבים מרובים, כולל אור לבן, פלואורסצנטי ומצבי שחור-לבן. מעבר בין מצבים מרובים מסייע לקבוע את המיקום של SLNs.

6. ביופסיה תוך-מבצעית של SLN

  1. אתר את ה- SLN, בלוטות הלימפה הממופות הראשונות לאורך הניקוז מפרמטריום בכל אגן חמי, והשתמש במצבים מרובים כדי לאשר זאת. חשיפה מלאה של ה- SLNs לכריתה מלאה (איור 3).
  2. לתפוס ולרומם את SLN על ידי מלקחיים חסרי שיניים ולבצע כריתה מלאה של בלוטות הלימפה לאורך הפריפריה של בלוטות הלימפה באור לבן.
    הערה: הימנע נזק בלוטות הלימפה, אשר עלול לגרום לזיהום עם תאים סרטניים.
  3. מניחים את ה- SLNs שהוסרו בפוסה ה obturator או מכניסים אותם לשקית קטנה ופשוטה. לאחר הרחם מוסר לחלוטין ומוצא דרך הנרתיק, SLNs דו צדדיים נלקחים לחלוטין דרך הנרתיק ולא דרך פתח 5 מ"מtrocar כדי למנוע פיצול.
  4. שלח את בלוטות הלימפה שהוסרו למחלקת הפתולוגיה עבור חרדים פתולוגיים.
  5. במהלך הניתוח, יש לכרות בו זמנית את בלוטות הלימפה המוגדלות או החשודות ולשלוח אותן לבדיקה פתולוגית.
  6. תעד את המיקומים של קבצי SLNs בטופסי איסוף נתונים תוך ניתוחיים מתוקננים.
  7. אם מיפוי SLN נכשל בצד אחד או בשני הצדדים, בצע כריתת לימפה ספציפית בצד בהתאם להנחיות NCCN.
    הערה: אם אין צומת פלואורסצנטי בהמיפלביס, המשך לחפש את הצומת הממופה לאורך כלי הלימפה עד לאזור פרה-אבי העורקים בשל האפשרות של מיפוי במקומות בלתי צפויים. מיפוי SLN כושל משני הצדדים פירושו שכל צומת ירוק פלואורסצנטי אינו נראה עם או בלי כלי לימפה ירוקים פלואורסצנטיים תחת מערכת לפרוסקופ פלואורסצנטית משני צדי האגן ואזור פרה-אבי העורקים.
  8. בצע כריתת רחם מוחלטת בתוספת כריתת סלפינג דו-צדדית.
    הערה: מאז זה היה חולה בן 28 עם סרטן אנדומטריואיד בשלב מוקדם שהיה לו רצון חזק לשימור פוריות וסרטן השחלות רגיל מופיע ולא היה היסטוריה משפחתית לכאורה של סרטן השד / השחלות או תסמונת לינץ ', שימור השחלות יכול להיחשב.
  9. Indwell צינור ניקוז עבור נוזל שיורית פוטנציאלי באגן.
  10. הסר לפרוסקופ ולשחרר את הגז מהבטן. סוגרים את החתכים בטמביליקוס ובבטן התחתונה עם תפר בודד על ידי תפר משי 2-0/T.

7. SLN לאחר הניתוח אולטרה-סטיג'ט20

  1. חותכים את ה- SLN לאורך הקוטר המרבי ומפרקים מיקרו-50 מיקרומטר זה מזה כדי לקבל שלוש שקופיות המטוקסילין-אאוזין (H&E) ומגלשה אימונוהיסטוכימיה אחת (IHC) עם נוגדן אנטי-ציטו-ציטוקרטין (AE1/AE3).
    הערה: אולטרה-סטייג' כרוך בחתך טורי דק של ה-SLN ברוטו. ציטוקרטין IHC אינו חיוני. אין פרוטוקול סטנדרטי לאולטרה-סטיג'ינג.
  2. גרורות בלוטות הלימפה תוארו כקרומטסטאזים (>2 מ"מ), מיקרומטאזים (0.2-2.0 מ"מ), או תאים סרטניים מבודדים (ITCs) על פי הסיווג של הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן (AJCC)21.
  3. דווח על הפתולוגיה לאחר הניתוח עם פרטים על גודל הגידול, סוג היסטולוגי וציון, פלישת רירית המיומד, מעורבות בחלל הלימפווסקולרי, מעורבות סטרומה צוואר הרחם, מספר ומצב של לכל בלוטות הלימפה, ואת הציטולוגיה של כביסה צפק.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

החולה במקרה הנוכחי הייתה נקבה בת 28 עם דימום נרתיקי לא סדיר במשך שנתיים, והיא אובחנה עם חריגה של רירית הרחם לפני 4 חודשים. בדיקת אולטרסאונד טרנסווגינלית גילתה עובי רירית הרחם הטרוגניים עם מסה אדנקסלית. הדמיית תהודה מגנטית Abdominopelvic (MRI) הדגימה מסה של 51 מ"מ x 56 מ"מ x 88 מ"מ עם גבול ברור בתוך חלל הרחם תחת אות T2WI גבוה בבית חולים מקומי. לאחר מכן, היא נבדקה על ידי היסטרוסקופיה, ואת נגע רירית הרחם נותח. התוצאות הפתולוגיות הראו סרטן רירית הרחם בדרגה 1. מטופל זה הגיע לבית החולים להמשך טיפול עם דרישת פוריות חזקה. לאחר הערכה מקיפה (כולל בדיקת MRI נוספת שהראתה אות לא סדיר של רירית הרחם בבית החולים, איור 4) וחתימה על הסכמה מדעת, היא חוותה טיפול לשימור פוריות. עם זאת, ההיסטרוסקופיה השנייה בבית החולים חשפה פלישה שטחית שלי בבית רום, התווית של שימור פוריות. בסופו של דבר, לאחר שהמטופלת עודכנה על מצבה, היא החליטה לעבור כריתת רחם מוחלטת + כריתת סלפינג דו-צדדית + מיפוי SLN.

צוואר הרחם הוזרק עם ICG מדולל ב 3 ו 9 אחר שעון עמדות שטחי ועמוק, בהתאמה(איור 2). לאחר מכן, כלי הלימפה וה- SLNs תויגו באופן פלואורסצנטי, מה שאיפשר את זיהוים במצבי צבע שונים (ירוק למצב פלואורסצנטיות וכחול ואדום למצב מקוטע בצבע) במערכת הדמיית פלואורסצנטיות אנדוסקופית מדויקת(איור 3). לאחר מכן, מחלקת הפתולוגיה ערכה כתמי H&E ו- IHC של SLN (איור 5 ואיור 6) ו במיוחד של SLN. תוצאות האחסון הזמני חשפו פלט גרורות שלילי.

Figure 1
איור 1: היקף הכנה חיטוי של מיפוי SLN ב- EC עם לפרוסקופיה. החץ השחור מציין קווים באמצע צירים. העיגולים האדומים ממוספרים מצביעים על מיקומם של ארבעה trocars על דופן הבטן. מעגל מס' 2 מיועד ל-10 מ"מ. שאר העיגולים הם עבור 5 מ"מ trocars. המרחק בין עיגולים מס' 2 ו-3 הוא כארבע אצבעות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 2
איור 2: איור של מיפוי SLN ב- EC. (A)תרשים אנטומי של ה- SLN באגן. הקו הירוק הכהה מייצג את כיוון הניקוז הלימפתי. החצים מציינים בלוטות לימפה SLN במקרה זה (חץ צהוב מציג את בלוטות הלימפה הממוקמות בין כלי הכסל החיצוניים והפנימיים הימניים, חץ חום מדגים את ה- SLN ב foramen obturator השמאלי, וחץ שחור מראה בלוטות לימפה מוגדלות על הווריד השמאלי. קו שטוח כחול מציין כיווני שעון. (B)מיקומי נקודת הזרקה בצוואר הרחם. ICG = ירוק indocyanine. נקודות ירוקות מצביעות על נקודות ההזרקה. הריבוע הכחול מציג את מיקומי השעה 3 ו-9 של האקטוקרוויקס. (C)דיאגרמת צוואר הרחם מוגדלת: נקודות ירוקות מצביעות על זריקות שטחיות ועמוקות בצוואר הרחם. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 3
איור 3: הדמיה תוך-אופרטיבית של ה- SLN ב- EC. (A)מצב פלואורסצנטיות. החץ הירוק מציין את ה- SLN תחת מצב פלואורסצנטיות. (B)מצב פלואורסצנטיות מקוטע בצבע. החץ הצהוב מציין את בלוטות הלימפה במצב מקוטע בצבע. (C)מצב פלורסנס של בלוטות לימפה זקיף של מקרה זה. (D)מצב פלואורסצנטיות מקוטע בצבע של בלוטות לימפה זקיף של מקרה זה. HD: בחדות גבוהה; CSF: פלואורסצנטיות מקוטעת בצבע. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 4
איור 4: ה- MRI של חולה EC. (A)אות לא סדיר של רירית הרחם הממוקם בחלל הרחם התחתון (חצים) ב- T1WI. (B)אות לא סדיר של רירית הרחם (חצים) ב- T2WI. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 5
איור 5: הכתמת H&E של הכתמת EC ו- IHC של SLN. (א)מכתים H&E של מיואינבסיון ב- EC. (B)H&E מכתים של SLN. (C)כתמי IHC של AE1/AE3 (AE1/AE3 עלולים להכתים מיופיברובלסטים ותאי שריר חלקים ולהצביע על שאריות תאי הגידול) ב- SLN. פי 2.5 ו-5x מתייחסים להגדלה מתחת למיקרוסקופ. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

Figure 6
איור 6: IHC מכתים חולי EC. (A)כתמי IHC של קולטן אסטרוגן (ER) עם חמש הגדלות. (B)כתמי IHC של קולטן פרוגסטרון (יח"צ). (ג)כתמי IHC של P53. (ד)כתמי IHC של Ki67. (E)כתמי IHC של MLH1. (ו)כתמי IHC של MSH2. (ז)כתמי IHC של PMS2. (ח)כתמי IHC של MSH6. כל התמונות נלכדות בהגדלה של פי 5. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

טבלה 1: השוואה בין מעקבים של צבע כחול, ICG ו- Tc99. נא לחץ כאן כדי להוריד טבלה זו.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

מיפוי וביופסיה SLN היא גישת ניתוח בלוטות לימפה סלקטיבית ומותאמת יותר המיושמת במרפאה כבר כמעט 20 שנה. בתחום EC, מיפוי SLN וביופסיה הומלצו יותר ויותר על ידי מספר קווים מנחים בשל יעילות האבחון הגבוהה שלהם ב- EC בשלב מוקדם, והגיעו לשיעורי זיהוי כוללים ודו-צדדיים של 89%-95% ו 52%-82%, בהתאמה, עם רגישות של 84%-100% וערך חזוי שלילי של 97%-100%22. המחקר הנוכחי מדווח על חולה EC טיפוסי שביצע מיפוי SLN ותיאר את פרוטוקול SLN בפירוט מהזרקת ICG לביופסיה SLN.

מיפוי SLN אפשרי עם צבעים שונים. מחקרים קודמים על בימוי בלוטות הלימפה של סרטן השד ו רירית הרחם להחיל צבע כחול (בדרך כלל מתילן כחול או איסולפן כחול (ISB), radiocolloid, אושניהם 23,24,25,26), להגיע ביצועים טובים ודיוק. כפי שניתן לראות באור לבן, הצבעים הכחולים שהוזכרו לעיל שימשו בהרחבה בשל נוחותם ודרישת הציוד הפחות מורכבת. עם זאת, צבע ICG היה שיעורי זיהוי SLN גבוהים יותר (83%) מאשר ISB (64%)26. לכן, ICG נחשב אפשרות טובה יותר עבור זיהוי מוצלח. השוואה בין צבעים שונים נאמרת בטבלה 1 על פי קונצנזוס SGO27.

בנוסף צבעי גשש, עמדות הזרקה משפיעות גם על שיעורי הזיהוי של מיפוי SLN. הזרקת צבע בצוואר הרחם אינה יכולה לשקף לחלוטין את ניקוז הלימפה, אם כי ההליך הוא פשוט יחסית ופופולרי בניסויים קליניים28,29. הזרקה היסטסטרוסקופית דורשת מיומנות רבה יותר והיא ממוקמת ליד נגע הגידול. אתר myometrial מאתגר לגשת תוך ניתוחי, וכתוצאה מכך שיעור חיזוי שלילי נמוך של 87.50% ושיעור שלילי כוזב של 33.30%30. במחקרים באמצעות הזרקת צוואר הרחם, טווח הרגישות היה 62.5%-97.5%, בעוד הזרקת myometrium היה 66.70%-94.10%31. סקירה שיטתית הכוללת 55 מחקרים זכאים גילתה שיעור זיהוי כולל של 81% (מרווח ביטחון של 95% הוא מ 77 ל -84)32. זיהוי כפול פועל טוב יותר מאשר זיהוי יחיד, ללא קשר למיקום ההזרקה33. במחקר הקליני המתמשך (NCT04276532), שבו נרשמו 92 חולי EC, שיעור זיהוי מיפוי SLN היה גבוה עד 91.3%, עם רגישות כוללת של 73.3%. שילוב זריקות צוואר הרחם והפנדוס הגיע לשיעור זיהוי פרה-בוני העורקים גבוה יותר (40.4%) מאשר זריקות צוואר הרחם בלבד (4.4%), מה שמצביע על כך שההזרקה המשולבת יעילה יותר.

קיימות סיבות אפשריות רבות לזיהוי SLN לא מספיק. מבחינה אנטומית, ציסטה נבות ואגן חריג פוסט כירורגי להשפיע על דיוק המיפוי. רקמת שומן מוגזמת ליד צוואר הרחם וההיכוסות צוואר הרחם עקב הזדקנות גם להוביל מיפוי נכשל. גורמים כגון מדד מסת הגוף (BMI), שימוש בצבע ISB וצמתים מוגדלים משויכים לכשל במיפוי SLN34. שנוי במחלוקת, מחקר פוטנציאלי אחד כולל 110 EC חולים דיווח כי השמנת יתר ונוכחות של גרורות בלוטות הלימפה לא היו קשורים עם כישלון זיהוי35. פלישת חלל לימפווסקולרי עלולה להוביל לכישלון של מיפוי SLN גם כן.

הנחיות בינלאומיות לשקול מיפוי SLN וביופסיה כנהלים הכרחיים10,18. עם זאת, ישנם ויכוחים אם לבצע מיפוי SLN בחולי EC בסיכון בינוני. חולים עם קרצינומה חמורה, קרצינומה של תאים צלולים, וקרצינוסרקומה יש סיכון גבוה יותר של גרורותצומת 36. להיפך, כמה ניסויים קבעו כי מיפוי SLN הוא חלופה בטוחה לכריתת לימפאדנתומיה שיטתית בגלל התרחשות סיבוך נמוכה יותר37,38 והשרידות כללית שווהערך 37. נדרשים ניסויים קליניים איכותיים יותר כדי לקבוע את תקני ההכללה האופטימליים.

לסיכום, מיפוי SLN וביופסיה הם אפשרויות טובות יותר מאשר כריתת לימפאדנית שיטתית כדי להפוך את הניתוח לפשוט ופולשני מינימלי ככל האפשר. זה יכול אפילו לשפר את השלב הפתולוגי של המחלה באמצעות שיטת ultrastaging פתולוגית כדי להנחות את הטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח בצורה מדויקת יותר. להגדלת הספציפיות והרגישות של זיהוי SLN, פרוטוקול זה מספק טיפים למיפוי SLN וביופסיה כדי להבטיח תוצאה טובה יותר של הניתוח.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

למחברים אין מה לחשוף.

Acknowledgments

עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי מענקים מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81772777), פרויקט ההדרכה הרפואית של ועדת המדע והטכנולוגיה של שנגחאי (18411963700), תוכנית מחקר קליני של SHDC (לא. SHDC2020CR4079); שנגחאי פוג'יאנג כישרונות פרויקט (17PJ1401400). אנו מודים על העזרה בזמן שניתן על ידי פנגחואה מא ממחלקת רדיולוגיה עבור תמונות MR וצ'או וואנג ממחלקת הפתולוגיה עבור תמונות פתולוגיות מבית החולים למיילדות וגינקולוגיה של אוניברסיטת פודן.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
2-mL syringe Becton, Dickinson and Company, USA 301940
Coagulation forceps Shanghai Medical Instrument (Group) Co., Ltd. Surgical Instrument Factory D0A010
Fluorescence microscope Olympus IX73
Harmonic scalpel Soering GmbH SONOCA190
Hematoxylin-eosin staining Beyotime Biotechnologies Corporation,CN C0107
Immunohistochemical cytokeratin staining MXB Biotechnologies Corporation, CN Kit-0020
Indocyanine green (ICG) Dandong Medical Innovation Pharmaceutical Corporation. 3599-32-4
Pararaffin Sangon biotech Co., Ltd. A601889
Pinpoint Endoscopic Fluorescence Imaging system Novadaq Technoloies Bonita, Springs, FL NA
Propofol Injection Fresenius Kabi Deutschland GmbH D-61346 Bad Homburg v.d.H., Germany H20030124
Silk Braided non-absorbable suture Shanghai Ethicon SA854G
Silk thread Beijing AKIN AIEN International Medical Technology Co.,Ltd. VCPP71D
Suction-Irrigation Tube Shanghai SMAF YX980D
Toothless forceps Shanghai Medical Instrument (Group) Co., Ltd. Surgical Instrument Factory J41010
Trocar ETHICON Co,. Ltd, USA B10LT, B5LT

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 69 (1), 7-34 (2019).
  2. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 68 (6), 394-424 (2018).
  3. Morice, P., Leary, A., Creutzberg, C., Abu-Rustum, N., Darai, E. Endometrial cancer. Lancet. 387 (10023), London, England. 1094-1108 (2016).
  4. de Boer, S. M., et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet. Oncology. 19 (3), 295-309 (2018).
  5. Creasman, W. T., et al. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 60 (8), 2035-2041 (1987).
  6. Bodurtha Smith, A., Fader, A., Tanner, E. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Obstetrics Gynecology. 216 (5), 459-476 (2017).
  7. Rossi, E. C., et al. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. The Lancet. Oncology. 18 (3), 384-392 (2017).
  8. Holloway, R. W., et al. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: A Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations. Gynecologic Oncology. 146 (2), 405-415 (2017).
  9. Gezer, S., et al. Cervical versus endometrial injection for sentinel lymph node detection in endometrial cancer: a randomized clinical trial. International Journal of Gynecological Cancer. 30 (3), 325-331 (2020).
  10. McMillian, N., Motter, A. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology of Uterine Neoplasms 2021 v1. , Available from: www.nccn.org (2021).
  11. Manca, G., et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: Indications, contraindications, and controversies. Clinical Nuclear Medicine. 41 (2), 126-133 (2016).
  12. Digesu, C. S., Weiss, K. D., Colson, Y. L. Near-infrared sentinel lymph node identification in non-small cell lung cancer. JAMA Surgery. 153 (5), 487-488 (2018).
  13. Garau, L. M., et al. Sentinel lymph node biopsy in small papillary thyroid cancer. A review on novel surgical techniques. Endocrine. 62 (2), 340-350 (2018).
  14. Gonzalez, A. Sentinel lymph node biopsy: Past and present implications for the management of cutaneous melanoma with nodal metastasis. American Journal of Clinical Dermatology. 19, Suppl 1 24-30 (2018).
  15. Levenback, C. F., et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in women with squamous cell carcinoma of the vulva: a gynecologic oncology group study. Journal of Clinical Oncology. 30 (31), 3786-3791 (2012).
  16. Protic, M., et al. Prognostic effect of ultra-staging node-negative colon cancer without adjuvant chemotherapy: A prospective national cancer institute-sponsored clinical trial. Journal of the American College of Surgeons. 221 (3), 643-651 (2015).
  17. Price, P. M., Badawi, R. D., Cherry, S. R., Jones, T. Ultra staging to unmask the prescribing of adjuvant therapy in cancer patients: the future opportunity to image micrometastases using total-body 18F-FDG PET scanning. The Journal of Nuclear Medicine. 55 (4), 696-697 (2014).
  18. Concin, N., et al. ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Virchows Archiv: An International Journal of Pathology. 478 (2), 153-190 (2021).
  19. FIGO Committee on Gynecologic Oncology. FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and corpus uteri. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. 125 (2), 97-98 (2014).
  20. Barlin, J. N., et al. The importance of applying a sentinel lymph node mapping algorithm in endometrial cancer staging: beyond removal of blue nodes. Gynecologic Oncology. 125 (3), 531-535 (2012).
  21. Amin, M. B., et al. AJCC Cancer Staging Manual, 8th edition. , Springer. (2017).
  22. Eriksson, A. G. Z., et al. Update on sentinel lymph node biopsy in surgical staging of endometrial carcinoma. Clinical Medicine. 10 (14), (2021).
  23. Kelley, M. C., Hansen, N., McMasters, K. M. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer. The American Journal of Surgery. 188 (1), 49-61 (2004).
  24. Sakorafas, G. H., Peros, G. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: what a physician should know, a decade after its introduction in clinical practice. European Journal of Cancer Care. 16 (4), 318-321 (2007).
  25. Niikura, H., et al. Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 131 (2), 299-303 (2013).
  26. Backes, F. J., et al. Prospective clinical trial of robotic sentinel lymph node assessment with isosulfane blue (ISB) and indocyanine green (ICG) in endometrial cancer and the impact of ultrastaging (NCT01818739). Gynecologic Oncology. 153 (3), 496-499 (2019).
  27. Holloway, R. W., et al. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: A Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations. Gynecologic Oncology. 146 (2), 405-415 (2017).
  28. Ballester, M., et al. Detection rate and diagnostic accuracy of sentinel-node biopsy in early stage endometrial cancer: a prospective multicentre study (SENTI-ENDO). The Lancet. Oncology. 12 (5), 469-476 (2011).
  29. Rossi, E. C., et al. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. The Lancet. Oncology. 18 (3), 384-392 (2017).
  30. Mayoral, M., et al. F-FDG PET/CT and sentinel lymph node biopsy in the staging of patients with cervical and endometrial cancer. Role of dual-time-point imaging. Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. 36 (1), 20-26 (2017).
  31. Lecointre, L., et al. Diagnostic accuracy and clinical impact of sentinel lymph node sampling in endometrial cancer at high risk of recurrence: A meta-analysis. Journal of Clinical Medicine. 9 (12), (2020).
  32. Bodurtha Smith, A. J., Fader, A. N., Tanner, E. J. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 216 (5), 459-476 (2017).
  33. Bonneau, C., Bricou, A., Barranger, E. Current position of the sentinel lymph node procedure in endometrial cancer. Bulletin du Cancer. 98 (2), 133-145 (2011).
  34. Tanner, E. J., et al. Factors associated with successful bilateral sentinel lymph node mapping in endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 138 (3), 542-547 (2015).
  35. Ianieri, M. M., et al. Sentinel lymph node biopsy in the treatment of endometrial cancer: Why we fail? Results of a prospective multicenter study on the factors associated with failure of node mapping with indocyanine green. Gynecologic and Obstetric Investigation. 84 (4), 383-389 (2019).
  36. Naoura, I., Canlorbe, G., Bendifallah, S., Ballester, M., Daraï, E. Relevance of sentinel lymph node procedure for patients with high-risk endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 136 (1), 60-64 (2015).
  37. Schiavone, M. B., et al. Survival of patients with uterine carcinosarcoma undergoing sentinel lymph node mapping. Annals of Surgical Oncology. 23 (1), 196-202 (2016).
  38. Soliman, P. T., et al. A prospective validation study of sentinel lymph node mapping for high-risk endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 146 (2), 234-239 (2017).

Tags

חקר הסרטן גיליון 174 בלוטות לימפה זקיף מיפוי ביופסיה סרטן רירית הרחם לפרוסקופיה
מיפוי בלוטות הלימפה סנטינל וביופסיה לסרטן רירית הרחם בשלב מוקדם עם לפרוסקופיה
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, B., Xue, Y., Wang, Q., Xu, Y., … More

Wang, B., Xue, Y., Wang, Q., Xu, Y., Chen, X., Wang, C. Sentinel Lymph Node Mapping and Biopsy for Endometrial Cancer at Early Stage with Laparoscopy. J. Vis. Exp. (174), e63044, doi:10.3791/63044 (2021).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter