Summary
Denne protokol demonstrerer trinvise detaljer om, hvordan man ekstraherer mandibular første molær i musen. Det giver en alternativ metode til forskere, der fokuserer på kæbebenheling og regenerering.
Abstract
Denne undersøgelse introducerer udviklingen af en molær ekstraktionsmodel i murinunderkæben for at tilvejebringe en praktisk model til undersøgelse af alveolær knogleregenerering og intramembranøs ossifikation. C57/J6-mus blev brugt til at ekstrahere mandibular første molære for at etablere denne model. De blev aflivet, og de bilaterale mandibler høstet, henholdsvis 1 uge og 4 uger efter operationen. Efterfølgende seriel stereoskopisk høst, histologisk vurdering og immunofluorescensfarvning blev udført for at demonstrere vellykket operation. Umiddelbart efter operationen viste stereoskopiske billeder en tom ekstraktionsstik. Hæmatoxylin og eosin (H&E) efter 1 uge og Masson-farvning 4 uger efter operationen viste, at området af den oprindelige rod var delvist og fuldt fyldt med henholdsvis knogletrabeculae. Immunofluorescensfarvningen viste, at sammenlignet med homeostasesiden steg Sp7-ekspressionen 1 uge efter operationen, hvilket tyder på kraftig osteogenese i den alveolære fossa. Alle disse resultater demonstrerede en praktisk anvendelig murine tandekstraktionshelingsmodel. Kommende undersøgelser, der afslører mekanismerne for kæbebendefektheling eller socketheling, kan vedtage denne metode.
Introduction
Socket healing efter tandekstraktion er et almindeligt klinisk scenario, som kan resultere i upassende komplikationer såsom sokkelblødning, tør stikkontakt eller endda kæbe osteomyelitis under uønsket heling 1,2,3. Disse komorbiditeter kan forringe patienternes livskvalitet og, endnu værre, vitalt udfordre protetisk rehabilitering på grund af massivt knogletab4. Selvom sockethelingsstadierne er blevet belyst, er de utilstrækkelige til at styre klinisk pleje efter tandekstraktionskirurgi, når de støder på forskellige prognoseudfordringer4.
Flere undersøgelser baseret på dyremodeller er blevet udført for at få en bedre forståelse af de underliggende mekanismer i sockethelingsprocessen og afværge ovenstående situationer. Sp7 er en master regulator i osteoblastdifferentiering, der spiller en afgørende rolle i skeletudvikling, knoglehæmostase og knogleregenerering 5,6. Rationelle socket healing modeller kunne vise redundans af Sp7 posttraumatisk i knogleregenerering. Hertil kommer, at til forskel fra heling af lange knoglebrud involverer kun en enkelt osteogen proces, intramembranøs ossifikation, helingsprocessen af ekstraktionsstikket7. Dette gør dyretandekstraktionsmodellen optimal til at studere implantatbaserede terapier, da implantatosseointegration adlyder den samme osteogene regel8.
I årtier er tandekstraktionsmodellen blevet udført på rotter, kaniner og hunde, da disse arter har store tænder, der er praktiske at betjene på 9,10,11. Men i betragtning af de blomstrende krav til genetisk modifikation og som en mere adaptiv genetisk baggrund for mennesker, bruges mus i stigende grad til at etablere en tandekstraktionsmodel. Derefter kunne forskere optrævle en bestemt cellepopulations rolle i sockethelingsprocessen ved hjælp af genommodificerede mus i stedet for kun at observere fænotyper12. Blandt modeller til ekstraktion af murine tænder har tidligere undersøgelser vist etablering og heling af murine maxillær tand og fortandekstraktionsstik13,14,15,16. Imidlertid kan prognosens helingsmønster og detektiv- og observationstidspunkterne variere på tværs af protokoller. Dette appellerer til et universelt kriterium for lærde at etablere en murine socket healing model.
Denne undersøgelse havde til formål at udgøre en praktisk anvendelig murine socket healing model for ovenstående spørgsmål. Mandible molarer hos mus har karakteristiske morfologiske træk sammenlignet med maksillære molarer og snit, hvilket giver unikke fordele og ulemper. Da modellerne, der fokuserer på murine underkæben, i øjeblikket er vakuumbaserede, forsøgte denne protokol at tilvejebringe en gennemført metode til at ekstrahere mandibular første molær i mus. Vi håber, at denne protokol vil oplyse grundforskere med nye ideer til at afdække underliggende mekanismer for socket healing og indikere klinisk pleje.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle dyreprocedurer i denne undersøgelse blev gennemgået og godkendt af den etiske komité for West China School of Stomatology, Sichuan University (WCHSIRB-D-2017-041). Voksne C57BL/6-mus, fremstillet fra en kommerciel kilde (se materialetabel), blev anvendt til nærværende undersøgelse.
1. Prækirurgisk forberedelse
- Forberedelse af instrumenter
- Forbered forskellige kanyler af engangssprøjter (26G, 25G, 23G; se Tabel over materialer), der skal bruges som elevatorer. Bøj nålehovedet ca. 20°-40° som vist i figur 1.
- Forbered tandede oftalmiske pincet som tang. Sørg for, at den passer til størrelsen på musenes kindtænder og kan gribe godt fat i kindtænderne. Den ideelle pincetstørrelse er vist i figur 1A, B3.
- Få et gummibånd (som kan rives fra en medicinsk latexhandske), der skal bruges som mundåbner, et skumbræt eller korkbræt som kirurgisk platform, en forlygte til at oplyse det kirurgiske område og en varmepude til postoperativ genoplivning. Riv en tør bomuldskugle i små stykker og påfør den på det kirurgiske sted, hvis der opstår blødning under proceduren.
- Anæstesi forberedelse
- Musen kan bedøves ved hjælp af enhver passende bedøvelsesprotokol, der opnår generel anæstesi bekræftet gennem 'tåklemme' -metoden. Efter anæstesi skal du anvende veterinærsalve på musens øjne.
BEMÆRK: Den foretrukne generelle anæstesiprotokol kunne være: induktion og vedligeholdelse med xylazin (10 mg / kg) og ketamin (100 mg / kg) intraperitonealt (IP);
Til dette studie blev isofluran og 1% pentobarbitalnatrium (50 mg/kg, IP) anvendt til anæstesiinduktion og vedligeholdelse med yderligere doser efter behov.
- Musen kan bedøves ved hjælp af enhver passende bedøvelsesprotokol, der opnår generel anæstesi bekræftet gennem 'tåklemme' -metoden. Efter anæstesi skal du anvende veterinærsalve på musens øjne.
- Desinfektion og sterilisering forberedelse
- Desinficer betjeningsplatformen og det udendørs overhead med en 75% ethanolsprøjte. Før hver museprocedure anbefales brug af et nyt sæt engangsnåle.
BEMÆRK: Den tandede pincet kan genbruges og kan steriliseres ved hjælp af enhver foretrukken metode såsom dampsterilisering.
- Desinficer betjeningsplatformen og det udendørs overhead med en 75% ethanolsprøjte. Før hver museprocedure anbefales brug af et nyt sæt engangsnåle.
2. Kirurgisk proces
- Fastgørelse af musen og dens underkæbe
- Bind musen til en kirurgisk platform i liggende stilling ved hjælp af tape. Fastgør to 26 G-nåle på linje med kredsløbsøreplanet og yderligere to 26 G-nåle i ro under underkæben.
- Påfør gummibåndet omkring nålene og kryds fortænderne for at holde munden åben. Træk tungen let ud og fastgør den under elastikken modsat den kirurgiske side for at forhindre, at den blokerer synsfeltet (figur 1C).
- Eliminering af den distale modstand
- Hold molaren med pincet mesialt, tving en 23 G nål ind i den bukkale alveolære knogle i den distale rod, og gengiv et interval.
BEMÆRK: Dette trin skal tages med stor forsigtighed, da en nål, der er indlejret for dybt, sandsynligvis vil snappe roden. - Skift derefter til en 25 G nål for at fortsætte med at udvide intervallet og skrid forsigtigt frem mod det periapiske område, mens nålen langsomt roteres fremad og sprogligt (med musens anatomiske position) for at trykke roden ud af den alveolære fossa.
- Hold molaren med pincet mesialt, tving en 23 G nål ind i den bukkale alveolære knogle i den distale rod, og gengiv et interval.
- Eliminering af mesial modstand
- Når der er plads nok, skal du bruge en 23 G nål til at indsætte i rodgaflen og løfte molaren okklusalt. Efter at have holdt molaren tæt, skal du tage en anden 23 G nål og tvinge den ind i den linguale mesial periodontale membran for at skabe et interval.
- Erstat derefter med en 25 G nål og drej langsomt fremad og bukkalt. Hvis nogle underliggende hindringer hindrer luxation af kindtænderne, skal du bruge en 26 G nål til at trænge ind i rodspidsen og gentage operationerne.
- Endelig ekstraktion
- Udtræk tanden, og sørg for, at kronen stiger højt over okklusalplanet, og at to intakte rødder tydeligt kan ses, mens du trækker ud.
BEMÆRK: Todens luxation (dislokation) betragtes som det mest smertefulde og foruroligende øjeblik i proceduren. Før tanden forskydes, skal bedøvelsesdybden revurderes ved hjælp af tåklemmetesten, og derfor skal en moderat dosis af et bedøvelsesmiddel administreres om nødvendigt.
- Udtræk tanden, og sørg for, at kronen stiger højt over okklusalplanet, og at to intakte rødder tydeligt kan ses, mens du trækker ud.
- Postoperativ pleje
- Efter ekstraktion af tanden påføres tør bomuld for at stoppe blødningen, omplacering af tungen, administration carprofen (5 mg / kg) subkutant og sæt musen på en konstant temperatur varmepude, indtil genopretning fra anæstesi.
3. Billeddannelse af museunderkæben og udsugningsstikket
- Forberedelse af prøverne
- Aflive musen ved cervikal dislokation. Brug oftalmisk saks til at skære skeletmusklerne fastgjort til underkæben og den zygomatiske bue. Skær fra halsen langs underkæbens nedre kant til den stigende gren og derefter til bagsiden af kondylen, og træk derefter underkæben ned og skær langs den nederste fortands midterlinje. På denne måde høstes de to separate mandibler.
- Udfør fiksering, demineralisering og dehydrering efter standardproceduren17. Når du indlejrer17, skal du sikre dig, at okklusalplanet er parallelt med kanten af kassetten (se materialetabel). Fastgør underkæben i bunden af kassetten med dens nederste kant spændt (figur 2).
BEMÆRK: Denne protokol tilbyder underkæbeområdets sagittale plan.
- Fastgørelse af prøven på mikrotomet
- Reguler prøveklemmen i mikrotomet for at stikke kondylen og kronesiden 5 ° -20 ° mere ud for at opnå et integreret billede af kronemasse samtidig med rodmasse (figur 2).
- Forberedelse af sektionerne
BEMÆRK: Kondylen er altid den første anatomiske struktur, der skal skæres. Når det falmer væk, kan det molære område derefter skæres i flere skiver.- Skift mikrotomområdet til 5 μm, saml hver ottende skive, og spejd efter dentin i den sidste skive. Hvis kronedentinet først vises uden rodapikal dentin, skal du justere prøveklemmen for at få rodområdet til at stikke ud og omvendt.
- Indsamling af sektionerne
BEMÆRK: Skærevinklen er passende, indtil dentinet opnås lige i både krone- og apikalområdet.- Skær langs denne retning og se skiverne under mikroskopet, indtil tandmassen vises i både kronen og rødderne. Saml sektionerne, når der vises en uklar kontur af molarer på overfladen af paraffinprøven17.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
For at belyse den praktiske anvendelse af denne metode blev den højre mandibulære første molære af to sunde C57BL/6 mus (3 måneder gamle, begge hun) ekstraheret og fulgt i henholdsvis 1 uge og 4 uger. De ubeskadigede venstre underkæber blev brugt som sunde kontroller. Figur 1A viser det kirurgiske apparats særlige egenskaber, herunder 26-23 G nåle og en tandet øjenpincet. 26 G nålen fjernes og bøjes på spidsen. 25 G nålen bøjes ca. 25° ved spidsen. 23 G-nålene er omdrejningspunktet for operationen og bøjes henholdsvis ca. 25° og 35° ved pinpointen (figur 1B1,B2). Pincetten har en 1 mm lang tand, der passer til formen på murinkindtænderne (figur 1B3). Figur 1C viser musens tilstand før operationen. Nøglepunkterne er placeringen af de fire stifter rundt om hovedet og fastgørelse af tungen under elastikken til venstre.
Figur 3A viser positionen og morfologien af den højre mandibulære første molar. Figur 3B angiver tandstikket, der straks fyldes med blodpropper efter ekstraktion. Efter 1 uge og 2 uger blev musene aflivet, og mandiblerne blev demineraliseret, indlejret i paraffin17 og sektioneret i skiver. Figur 4A viser helingsprocessen for soklen efter 1 uge. Nogle svampelignende trabekulære knogler blev dannet, men blodproppen forblev. I helingsprocessen efter 2 uger (figur 4B) var soklen fuldt fyldt med svampeknogler, hvilket betyder, at regenereringen var nogenlunde afsluttet. Immunofluorescensfarvningen (IF) bekræftede også resultaterne af histopatologisk farvning. I figur 5 blev Sp7 bredt udtrykt i knoglemarvscellerne, især i margenen, som er den knogledannende front. Under homeostasetilstanden var de trabekulære knogler konsistente og sammenflydende, med knoglemarvscelleblokke drysset som øer. Men 1 uge efter operationen fyldte adskillige Sp7-ekspressive celler ekstraktionsstikket med nydannet trabekulær knogle drysset rundt. Ved 4 uger efter operationen vendte tilstanden og vendte sig til stort set fusioneret trabekulær knogle igen, og aktiviteten af Sp7-ekspressive celler faldt til et niveau, der nærmer sig homeostasetilstanden.
Figur 1: Objektbillederne af kirurgiske apparater og operationsforberedte mus. (A) De kirurgiske apparater bestod hovedsageligt af 26, 25 og 23 G nåle og en tandpincet. (B) Nålene blev bøjet i spidsen ved 20°-40° (B1,2). Pincettens tand skal være ca. 1 mm stor (B3). Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Rutediagrammet for proceduren fra tandekstraktion til sektionering. Dette billede viser et skematisk flow fra tandudtrækning til sektionering. Den højre mandibulære første molar blev ekstraheret i henhold til protokollen, derefter blev musen euthaniseret, og underkæben blev høstet. Efter høst blev underkæben gennemblødt i 4% POM i 24 timer og derefter gennemblødt igen i 10% EDTA; Væsken blev fornyet hver dag i 14 dage. Derefter blev prøverne dehydreret og indlejret i paraffin efter en universel protokol. Den bukkale eller sproglige side skal være med forsiden nedad, da sagittale planskiver formodes at være sektioneret. Endelig skal kondylen og kronesiderne være 5°-20° fremspringende, når prøven fastgøres på prøveklemmen. Forkortelser: POM = paraformaldehyd; EDTA = ethylendiamintetraeddikesyre. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Stereoskopiske billeder af musens mandibulære første molære og ekstraktionsstikket. (A) Stereoskopisk billede af højre mandibulære første kindtand, angivet med den gule pil. (B) Ekstraktionssoklen på den første højre mandibulære molære postoperation, angivet med den gule pil. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4: H&E-farvning. H&E-farvning af ekstraktionsfatningen ved (A) 1 uge og (B) 4 uger efter operationen. De gule pile angiver mandibular anden molær i nærheden af den første molære ekstraktionssocketheling. Den stiplede rektangellinje angiver det helende første molære ekstraktionssokkelområde. Skalabjælker: 500 μm. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 5: Påvisning af Sp7 via IF-farvning. Dette billede viser fordelingen af Sp7-ekspression i museunderkæbens knoglemarvsceller og den omgivende trabekulære knogle under en homeostasetilstand (sund kontrol), henholdsvis 1 uge og 4 uger efter operationen. Den hvide stiplede linje konturerede den estimerede skala af den trabekulære knogle. De gule pile angav de typiske Sp7-ekspressive celler. Skalabjælker: 50 μm. Klik her for at se en større version af denne figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Murine socket healing modellen er en vigtig metode til at optrævle de underliggende mekanismer i knogleheling og regenerering, hvilket i sidste ende løser kliniske udfordringer. Eksisterende undersøgelser har vist muligheden for fortænderekstraktionsmodellen og den maksillære molære ekstraktionsmodel, mens undersøgelser ikke har brugt den mandibulære første molære model13,17,18. Imidlertid er forænder afgørende for gnaverliv, og deres svækkelse kan være dødelig. Da knoglen i maxillaen desuden er mere cancelløs end underkæben, kan der være en vis ulighed i de underliggende mekanismer under helingsprocessen. Derfor er det nødvendigt at etablere en gennemførlig mandibulær første molær ekstraktionsmodel.
Den vigtigste overvejelse ved tandekstraktion er at undgå rodbrud19. Murinmolarer er små og sårbare, og restrødderne i underkæben kan ikke ekstraheres. I denne protokol eksisterer den rodbrydende risiko imidlertid gennem hele operationen. Det er således afgørende at holde molært tæt og strengt kontrollere kraften. For at være specifik, når man fjerner den distale modstand, skal man være forsigtig med ikke at knuse kronen; når man fjerner mesialmodstanden, skal man være forsigtig, så nålen ikke stiger fra rodgaflen; Når du bruger nåle til at gengive intervaller, er det vigtigt at huske, at intervallerne skal mellem roden og den alveolære proces, derfor bør man ikke anvende meget rotationskraft, da dette kan føre til en høj risiko for, at roden går i stykker.
Ekstraktion af murine mandibular første molar er vanskelig og har brug for tilstrækkelig træning til at mestre. Under operationen kan der opstå nødsituationer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: (1) Tandekstraktionsinstrumenter har tendens til at glide og stikke blødt væv rundt på grund af underkæbens og tungens mobilitet, hvilket kan forårsage mild til alvorlig blødning. I dette tilfælde kan man deponere en ren tør bomuldskugle i munden, frigøre elastikken og lade den lukke spontant et stykke tid. Kompression for at stoppe blødning anbefales ikke, da dette kan forårsage bredere flænger og blødning. (2) Operatører konfronteres ofte med et binært valg om alveolær knoglepladereservation eller molær rodreservation, da de første molarer er tæt forbundet med underkæben. For at lindre denne bindingskraft kunne operatøren bryde den linguale eller bukkale knogleplade; Ellers fører en voldsom rotationskraft i soklen til, at roden/rødderne bliver brudt. Om man vælger at bevare knoglepladen afhænger af forskningsmålet. (3) Udtrækning af mandibulær første molær kan være mere traumatisk end den maksillære første molære eller forænden. Vi foreslår at se med kontrol, indtil musen vågner efter operationen. (4) Den mesielle rod af mandibular anden molær er sårbar på grund af det begrænsede operationsrum i bukkalområdet; Nogle gange kan selv kronen af den anden molære ødelægges. Fordi fraværet af den anden molære ikke påvirker observationen af den første molære ekstraktionsheling, kan denne ulykke ignoreres. (5) Overvåg anæstesidybden af musen nøje under tandekstraktionen, da dette er en smertefuld procedure for både mennesker og gnavere. Administrer anæstetiske midler efter behov for at opretholde et kirurgisk anæstesiplan, indtil ekstraktionen er afsluttet. Derudover kan langvarigt tryk fra gummibåndet forårsage iltmangel i tungen, kendetegnet ved blege membraner. I sådanne tilfælde skal arbejdet straks standses, og instrumenterne skal fjernes, så musen får tid til at komme sig.
Samlet set kan ufaglærte operatører utilsigtet påføre musene utilsigtede skader, jf. punkt 1. For at sikre sikkerheden og velfærden for alle forsøgsdyr anbefales det kraftigt, at der udføres rigelig praksis på murinkadavere, før man mestrer denne færdighed og udfører levende procedurer på faktiske mus.
Selvom denne protokol giver en alternativ metode til forskere, der fokuserer på kæbebenheling og regenerering, har den flere ulemper. (1) Underkæben kan ikke fastgøres og har bred fleksibilitet. Som følge heraf er elevatorer vanskelige at holde et stabilt virkende punkt på den alveolære knogle, hvilket forårsager nogle nødsituationer. (2) Voksne hanmus har intensiverede underkæbeknogler, så det kan være svært at eliminere mesial modstand. (3) Denne protokol finder ikke anvendelse på venstre mandibulær første molære ekstraktion.
Afslutningsvis, selvom denne protokol har demonstreret detaljerne ved ekstraktion af murine mandibular første molar, har operatører stadig brug for meget øvelse og forsigtighed for at udføre en vellykket operation.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Alle de originale data og billeder er inkluderet i dette papir. Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.
Acknowledgments
Dette arbejde støttes af National Natural Science Foundation of China 81825005 (L.Y.), 82201045 (F.Y.) og 82100982 (F.L.) og af Sichuan Province Science and Technology Program 2021JDRC0144 (F.L.), 2022JDRC0130 (F.Y.).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 23/25/26 G needle | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instruments Co. LTD. | SB1-074(IV) | |
| C57/B6J | Gempharmatech Experimental Animals Company, Chengdu, China | C57/B6J | |
| DAPI Staining Solution | Beyotime | Cat#C1005 | |
| Embedding Cassettes | CITOTEST Scientific | 80106-1100-16 | |
| Hematoxylin and Eosin Stain Kit | Biosharp | BL700B | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co.,Ltd | R510-22-10 | |
| Masson’s Trichrome Stain Kit | Solarbio | G1340 | |
| Microtome | Leica | RM2235 | |
| Pentobarbital Sodium | Huaxia Chemical Reagent Co., Ltd | 2018042001 | |
| Rabbit polyclonal | anti-Sp7 | Abcam Cat# ab22552 | |
| Tweezers | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instruments Co. LTD. | SB2-115 |
References
- Mamoun, J. Dry socket etiology, diagnosis, and clinical treatment techniques. Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. 44 (2), 52-58 (2018).
- Laraki, M., Chbicheb, S., El Wady, W.
- Soundia, A., et al. Osteonecrosis of the jaws (ONJ) in mice after extraction of teeth with periradicular disease. Bone. 90, 133-141 (2016).
- Araújo, M. G., Silva, C. O., Misawa, M., Sukekava, F. Alveolar socket healing: what can we learn. Periodontology 2000. 68 (1), 122-134 (2015).
- Hojo, H., Ohba, S. Sp7 Action in the skeleton: its mode of action, functions, and relevance to skeletal diseases. International Journal of Molecular Sciences. 23 (10), 5647 (2022).
- Zhou, X., et al. Multiple functions of Osterix are required for bone growth and homeostasis in postnatal mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (29), 12919-12924 (2010).
- Ito, S., et al. Pathological differences in the bone healing processes between tooth extraction socket and femoral fracture. Bone Reports. 16, 101522 (2022).
- Vasak, C., et al. Early bone apposition to hydrophilic and hydrophobic titanium implant surfaces: a histologic and histomorphometric study in minipigs. Clinical Oral Implants Research. 25 (12), 1378-1385 (2014).
- Araújo, M. G., Lindhe, J. Dimensional ridge alterations following tooth extraction. An experimental study in the dog. Journal of Clinical Periodontology. 32 (2), 212-218 (2005).
- Kim, I. -S., Ki, H. -C., Lee, W., Kim, H., Park, J. -B. The effect of systemically administered bisphosphonates on bony healing after tooth extraction and osseointegration of dental implants in the rabbit maxilla. The International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. 28 (5), 1194-1200 (2013).
- Kanyama, M., et al. Connective tissue growth factor expressed in rat alveolar bone regeneration sites after tooth extraction. Archives of Oral Biology. 48 (10), 723-730 (2003).
- Zhou, S., et al. The role of IFT140 in early bone healing of tooth extraction sockets. Oral Diseases. 28 (4), 1188-1197 (2022).
- Apaza Alccayhuaman, K. A., et al. FasL is required for osseous healing in extraction sockets in mice. Frontiers in Immunology. 12, 678873 (2021).
- Avivi-Arber, L., Avivi, D., Perez, M., Arber, N., Shapira, S. Impaired bone healing at tooth extraction sites in CD24-deficient mice: A pilot study. PLoS One. 13 (2), 0191665 (2018).
- Vieira, A. E., et al. Intramembranous bone healing process subsequent to tooth extraction in mice: micro-computed tomography, histomorphometric and molecular characterization. PLoS One. 10 (5), 0128021 (2015).
- Min, K. -K., et al. Effects of resveratrol on bone-healing capacity in the mouse tooth extraction socket. Journal of Periodontal Research. 55 (2), 247-257 (2020).
- Yu, F., Li, F., Zheng, L., Ye, L. Epigenetic controls of Sonic hedgehog guarantee fidelity of epithelial adult stem cells trajectory in regeneration. Science Advances. 8 (29), (2022).
- Kuroshima, S., et al. Transplantation of noncultured stromal vascular fraction cells of adipose tissue ameliorates osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice. Journal of bone and Mineral Research. 33 (1), 154-166 (2018).
- Ahel, V., et al. Forces that fracture teeth during extraction with mandibular premolar and maxillary incisor forceps. The British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery. 53 (10), 982-987 (2015).
