Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 2 minutes.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
Effektiv syntese af alle-Carbon kvaternære Centre via konjugat tilføjelsen af Funktionaliserede Monoorganozinc bromider
Chapters
Summary May 26th, 2019
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
En enkel og praktisk protokol for effektiv konjugat tilsætning af funktionaliserede monoorganozinc bromider til cykliske α, β-umættede carbonyler til at fremlægge alle-Carbon kvaternære Centre blev udviklet.
Transcript
Vores protokol beskriver en bekvem one-pot forberedelse og kobber-medieret konjugat tilføjelse af funktionaliserede monoorganozinc bromider til cykliske alpha-beta-umættede carbonyler til syntesen af kvatnære centre i højt udbytte. En væsentlig fordel ved denne metode indebærer anvendelse af dimethylacetamid for at lette organozincdannelse fra bredt tilgængelige funktionaliserede organobromider. Til at begynde med tilsættes zink, støv, DMA og jod til en flammetørret 50-milliliter Schlenk reaktionskolbe, der indeholder en røre bar under argon.
Rør suspensionen ved omgivelsestemperatur, indtil den brunlig-orange farve helt spreder til en grå suspension. Tilsæt ethyl 4-bromobutyrat til den grå suspension. Kolben nedsænkes i et 80-graders Celsius-oliebad med kraftig omrøring, indtil indtagelsen af organobromid observeres ved gaskromatografi eller GC-analyse.
Dyp kortvarigt et engangsglas Pasteur pipette i reaktionsblandingen og fjern den fra kolben. Aliquot med ca. 0,5 milliliter diethylether skylles i et hætteglas med to milliliter, der indeholder ca. 0,5 milliliter mættet ammoniumchlorid. Ryst hætteglasset kraftigt og analysér det organiske lag af GC. Efter afkøling af monoorganozinc reagens til omgivelsestemperatur kan reagenset opbevares i flere timer natten over under inert atmosfære med minimal indvirkning på udbyttet af konjugatfødetsproduktet.
For monoorganozinc bromid konjugat ud over alfa-beta umættede ketoner først afkøle organozinc suspension i et isvandbad i cirka fem minutter. Derefter tilsættes kobberbromid dimethylsulfid og yderligere DMA og rør reaktionen i 10 minutter. Dernæst tilsættes chlorotrimethylsilane til den afkølede suspension efterfulgt af 3-methyl-2-cyclohexanone.
Fjern kølebadet efter ca. 30 minutter, og overvåg reaktionen, indtil alfa-beta umættet keton forbruges ved TLC-analyse i op til 24 timer. Der tilsættes eddikesyre til den færdige konjugatreaktion til hydrolysere den mellemliggende silylsenolether i ketonproduktet. Overvåg hydrolysefremløbet i 15 minutters intervaller ved hjælp af TLC-analyse som før.
I tilfælde af, at silyl enol æter forbliver efter en time tilsættes tetrabutylammonium fluorid for at lette fuldstændig hydrolyse som det fremgår af TLC. Der tilsættes en molære saltsyre til reaktionskolben, og der blandes godt. Derefter overføres reaktionsindholdet til en 250-milliliter separatory tragt.
Kolben skylles med diethylether og vand, hvor skylningerne tilsættes separatorgten. Ryst forsigtigt indholdet af tragten, udluftning mellem hver blanding, og lad lagene adskille. Hæld det nederste vandige lag i en 125-milliliter Erlenmeyerkolbe, og afløb derefter det organiske lag i en separat 250-milliliter Erlenmeyerkolbe.
Det vandige lag tilbage i separatorytragten og ekstraktet med fire separate dele diethylether, der tilsætter hver organisk ekstraktion i den organiskholdige Erlenmeyerkolbe. Tilsæt de kombinerede organiske ekstraktioner til separatory tragt og vask med mættet vandig natriumbikarbonat. Den vandige vask ud i den vandige Erlenmeyerkolbe.
Vask nu de kombinerede organiske ekstraktioner med mættet vandig natriumchlorid. Efter at den anden vandige vask er blevet drænet i den vandige Erlenmeyerkolbe, tømmes det endelige organiske lag i en tør 250 milliliter Erlenmeyerkolbe. Det organiske lag tørres over magnesiumsulfat og vakuumfilteret i en 250 milliliter rund bundkolbe ved hjælp af en buchnertr funnel glas fritted Buchner.
Skyl faste stoffer på frit med en lille del af ekstra diethyl ether. Filtratet koncentrer sig under reduceret tryk ved hjælp af en roterende fordamper. Kolben anbringes med resterende rester under højt vakuum i mindst 10 minutter.
Analysér en prøve af råolien ved hjælp af proton NMR ved hjælp af deutereret chloroform. For at rense råolien ved hjælp af automatiseret flashkromatografi tør belastning prøven ved at opløse råolien i en minimal mængde diethyl ether. Overfør derefter denne elution til en færdigpakket silicagelpatron.
Påfør reduceret tryk til bunden af lastekolonnen i ca. fem minutter for at fjerne det overskydende opløsningsmiddel. Prøven elueres ved hjælp af en færdigpakket silicagelsøjle med en gradient af ethylacetat i hexaner, der opsamler kolonneudspisketten i reagensglas. Assay fraktion renhed ved hjælp af TLC analyse som før.
Kombiner og skyl alle fraktioner, der indeholder den ønskede kvatnære keton i en tjæret rund bundkolbe. Endelig koncentreres opløsningen under reduceret tryk på en roterende fordamper, og de endelige flygtige stoffer fjernes under højt vakuum i mindst 30 minutter. Der udtages en endelig masse af kolben, og der analyseres en prøve af det rensede produkt ved hjælp af den deutererede chloroform.
Konjugat tilføjelse produkt, ethyl 4-butanoat blev isoleret som en klar farveløs olie ved hjælp af denne effektive one-pot protokol. Analyse af proton og kulstof NMR spektre bekræfte struktur og renhed. Af specifikke note i proton spektrum analyse er tilstedeværelsen af en to-proton AB kvartet på et kemisk skift på 2,15 ppm, hvilket indikerer, at diastereotopic C2 brinter spin par.
En tre-proton singlet ved et kemisk skift på 0,94 ppm repræsenterer Z1 kvatnære methylgruppe. En samling af cyklisk keton tilsætning produkter med beta kvatorædecentre blev udarbejdet i god til fremragende udbytter ved hjælp af denne enkle og effektive one-pot protokol. Alle reaktionsprodukter blev analyseret af proton og carbon NMR, samt høj opløsning massespektrometri og fundet at være af høj renhed.
Ud over inkorporeringen af ester, nitrogen og halogenid funktionalitet denne reaktion protokol giver produkter med forskellige ring størrelser og høje niveauer af stereoselectivity når du bruger chiral alpha, beta-umættede ketoner. Det fremgår af disse eksempler, at den foretrukne vej indebærer levering af den organiske fragment til alkene ansigt modsat ikke-brint grupper på gamma og delta position alfa-beta umættet keton. Det er vigtigt at kontrollere fuldstændig zinkindføring af organobromid på grund af det formindskede udbytte opnået med nedsat ækvivalenter af monoorganozinc reagens.
De reagenser og opløsningsmidler, der anvendes i denne procedure, er generelt brandfarlige og mildt giftige. Reaktionerne skal udføres i røghætte ved hjælp af passende personlige værnemidler.
Related Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
