مقاربة منهجية لتقييم غير الغازية الأوعية الدموية وظيفة ومورفولوجيا

1School of Sport, Health and Exercise Sciences, Bangor University, 2Department of Rheumatology, Dudley Group of Hospitals NHS Trust, Russells Hall Hospital, 3Arthritis Research UK Epidemiology Unit, University of Manchester
Medicine
 

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Sandoo, A., Kitas, G. D. A Methodological Approach to Non-invasive Assessments of Vascular Function and Morphology. J. Vis. Exp. (96), e52339, doi:10.3791/52339 (2015).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Introduction

البطانة هي بطانة أعمق من الأوعية الدموية وتشارك في الحفاظ على التوازن الأوعية الدموية عن طريق تنظيم العديد من العمليات فعال في الأوعية. تعطل هذه العمليات قد يؤهب السفينة إلى تصلب الشرايين وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية 1. وظيفة بطانة الأوعية الدموية الطرفية يعد مؤشرا جيدا من تشوهات مبكرة في جدار الأوعية الدموية 2. وعلاوة على ذلك، وقد ثبت مقاييس للوظائف البطانية الطرفية لتعكس التاجية وظيفة البطانية 3-5، وعلى هذا النحو تعتبر جيدة للتنبؤ بأمراض القلب والأوعية الدموية 6-9. ولعل هذا هو المستغرب نظرا إلى أن تصلب الشرايين هو الآن موضع تقدير على نطاق واسع أن يكون اضطراب النظامية 10. تقييم ظيفة بطانة الأوعية الدموية المحيطية كميا عادة استجابة توسيع الاوعيه الدمويه للسفينة لحافز معين، مع تخفيف من الاستجابة التعطيلية تدل على البطانيةاختلال وظيفي 11، ويمكن قياسها في سرير الأوعية الدموية المختلفة. ويمكن وصف التقييمات من التغييرات الهيكلية المتقدمة في السفينة عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية من سمك البطانية وسائل الإعلام.

في دوران الأوعية الدقيقة، ويمكن flowmetry دوبلر الليزر (LDF) والليزر دوبلر التصوير (LDI) مع الرحلان الشاردي من منبهات عائي تقديم معلومات مفيدة عن الاوعية الدموية الدقيقة 12 التروية. كلا تقنيات قياس التحول دوبلر التي أنشأتها الضوء المتناثرة من التحرك خلايا الدم الحمراء. ويمثل نضح كما تدفق الدم بدلا من تدفق الدم (مل / دقيقة)، مع تدفق الدم مما يعكس متوسط ​​سرعة الحمراء خلايا الدم والتركيز. قياس تدفق الدم يرتبط خطيا مع تدفق الدم الفعلي 13. تقييم LDI يقدم مزايا كبيرة على LDF، لأنه على عكس LDF، LDI يمكن مسح على مساحة واسعة مما يمثل عدم التجانس في تدفق الدم الجلد وزيادة استنساخ للتقنية12.

يتم توفير الحوافز لزيادة تدفق الدم خلال LDI بواسطة الرحلان الشاردي من منبهات عائي أستيل كولين (ACH) ونتروبروسيد الصوديوم (SNP)، والتي تعتمد على تقييم وظيفة البطانة والبطانة مستقلة على التوالي، في الجلد باستخدام ضعف التيار الكهربائي 14. مرة واحدة من خلال الجلد، أدن تشافيز تربط لمستقبلات الخلايا البطانية المسكارينية إطلاق أكسيد النيتريك عائي (NO). استخدام SNP ينشط مباشرة سلسة مستقبلات الخلايا العضلية للسماح للتوسع الأوعية الحد الأقصى للسفينة وفحص سلامة العضلات الملساء 15. هناك بعض الشكوك بشأن ما إذا كان توسع أدن تشافيز بوساطة ينطوي NO في كل شيء، كما أدن تشافيز قد يحفز غير NO-مسارات مثل مسارات بوساطة cycloxygenase 12. ومع ذلك، فإننا قد ذكرت في وقت سابق ان أدن تشافيز وSNP الردود يعانون من ضعف في السكان المريض في زيادة خطر الأمراض القلبية الوعائية 16 وأن التدخلات ممارسة معروفة لتحسين NO بioactivity أيضا في تحسين تدفق الدم أدن تشافيز بوساطة باستخدام LDI 17. السيارة لنقل وكلاء في microvessels الجلد وغالبا ما تتضمن كلوريد الصوديوم أو 18،19 الماء منزوع الأيونات. وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة البطانية يمكن قياسها كميا باستخدام أساليب مختلفة، مع الجلدي تصرف الأوعية الدموية - نتاج تدفق مقسوما على ضغط الدم، وتستخدم في الدراسات التي قد تتغير في ضغط الدم خلال فترة الدراسة (أي أثناء ممارسة الرياضة أو العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم) 12. آخر الكمي شيوعا هو لحساب المساحة تحت منحنى لتدفق الدم أو يعبر عن نسبة الزيادة في تدفق من خط الأساس. ومن المهم أن نلاحظ أنه لا توجد المبادئ التوجيهية الموضوعة لعرض البيانات، ولكن يجب أن المحققين تتبع منهجا مما يدل على استنساخ جيدة.

في السفن الكبيرة، يتم تنفيذ بوساطة تدفق توسع (FMD) وغليسيريل-ثلاثى بوساطة توسع (GTN) لالحميرالصورة التي تعتمد على البطانة والبطانة مستقلة وظيفة على التوالي 20. وعادة ما يتم مرض الحمى القلاعية في الشريان العضدي حيث يتم استخدام صفعة لتسد تدفق الدم الشرياني لمدة 5 دقائق. الافراج عن صفعة يؤدي إلى زيادة مفاجئة في تدفق الدم (تبيغ رد الفعل) من خلال الشريان العضدي مما أدى إلى القص من التوتر توسع بوساطة من السفينة. وكميا خط الأساس وبعد صفعة الإفراج قطر عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية للسفينة مع التقييمات اللاحقة للاوعية القيام بها يدويا أو باستخدام 20 حافة الآلي برنامج الكشف 21،22. استخدام GTN يساعد على تحديد ما إذا كان الشذوذ في توسع الأوعية هي نتيجة لفقدان في سلسة سلامة الخلايا العضلية، أو ضعاف الافراج عن NO من الخلايا البطانية 23. يتم التعبير عن مرض الحمى القلاعية وGTN مثل نسبة الزيادة في مرحلة ما بعد التحفيز-قطر السفينة نسبة إلى قطرها خط الأساس.

التقييم الصحيح للمرض الحمى القلاعية يتطلب عددا مناعتبارات هامة في 24،25 بروتوكول الدراسة. مدة انسداد الكفة يجب أن توقيتها بعناية؛ 5 دقائق من انسداد الكفة كافية للتوسع NO بوساطة بينما النتائج انسداد أطول صفعة في غير NO بوساطة توسع 26. وبالمثل، وضع الكفة الاغلاق حول المعصم، والقاصي من مسبار الموجات فوق الصوتية تستحضر في الغالب NO بوساطة توسع، في حين وضع الكفة على الجزء العلوي من الذراع والأقرب إلى التحقيق يحفز جزئيا فقط NO 27. ومن المهم أيضا لقياس توسع الذروة التالية الانكماش الكفة على مدى فترة طويلة من الزمن، وقياس قطرها الذروة داخل ثانية 60 الأول بعد الانكماش الكفة يمكن الاستهانة مرض الحمى القلاعية من 25 - 40٪ 28. في الواقع، وهي فترة من 180 ثانية من المرجح أن تكون كافية في التقاط الذروة قطر صحيح، مع معظم القيم الذروة التي تقع في أول 120 ثانية (28).

التحفيز لمرض الحمى القلاعية تنطويليالي إنتاج إجهاد القص، والذي ينشط مستقبلات البطانية محددة للإفراج عن NO 29. ومع ذلك، إجهاد القص قد ينشط أيضا العديد من العوامل فعال في الأوعية الأخرى (بعضها قد يسبب تضيق الأوعية) 30، مما يجعل من الضروري أن أثار التحفيز إجهاد القص يعكس توسع الأوعية من NO مسارات 26. من المهم لحساب الحوافز إجهاد القص أثناء الحمى القلاعية، مع احتساب معدل القص (السرعة / قطر) تخدم كتدبير كافية من إجهاد القص، ولكن ليس بالضرورة يعكس تدفق الذروة 31 أيضا. وتشير التوصيات الفسيولوجية الأخيرة أن ملف التعريف إجهاد القص وينبغي دائما أن تتميز عندما تسمح أنظمة الموجات فوق الصوتية لقياس وقت واحد من سرعة موجة النبض ونشط التصوير B-وضع في وضع الازدواج 25.

تقييم الشرايين السباتية باستخدام B-وضع الموجات فوق الصوتية يمكن أن توفر معلومات عن السباتي البطانية وسائل الإعلام سمك (CIMT)، وكان أول describإد في عام 1986 من قبل Pignoli وزملاؤه 32. تقييم CIMT يعكس انتشار خلايا العضلات الملساء في البطانية السفينة ويشكل مؤشرا مفيدا للأحداث السريرية في تصلب الشرايين المبكر 33. يمكن السباتية بالموجات فوق الصوتية في كثير من الأحيان التنبؤ هيكل الشرياني أفضل من تقنيات مماثلة (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير الشعاعي تقييم) 34. وبالإضافة إلى ذلك، الزميلة CIMT مع عدد من عوامل الخطر القلبية الوعائية التقليدية بما في ذلك الشيخوخة، ارتفاع ضغط الدم، ودسليبيدميا 35. عادة ما يتم البدء تغييرات على جدران الشريان السباتي عن طريق خفض NO التوافر الحيوي الذي يعزز التهاب داخل السفينة 36. نقاط التشعب الشريان السباتي المشترك، الشريان السباتي الداخلي والشريان السباتي يمكن استخدامها لتحديد CIMT، وكل موقع يمكن أن يتنبأ أحداث القلب والأوعية الدموية 37 بالمثل.

في المخطوطة الحالية، ونحن نقدم منهجية مفصلة عن تقييم microvasculaوظيفة ص البطانية (LDI مع الرحلان الشاردي)، كبيرة وظيفة الاوعية البطانية (FMD وGTN) والتشكل الأوعية الدموية (CIMT). تصلب الشرايين هو عملية متعددة المراحل التي تبدأ مع اختلال وظيفي البطانية وينتهي مع آفات تصلب الشرايين تنسيق في الشرايين الكبيرة. الأساس المنطقي لاختيار التقييمات المذكورة أعلاه هو أنها تعكس مراحل مختلفة من تصلب الشرايين وتساعد على تشكل طبيعة غير متجانسة من الأوعية الدموية 38. وعلاوة على ذلك، لقد أظهرنا سابقا أن في السكان من المرضى في خطر متزايد للالأمراض القلبية الوعائية، وكانت وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة البطانية مستقلة من سفينة كبيرة البطانية وظيفة 39، وكانت تقديرات وظيفية مستقلة من التقييمات الهيكلية للالأوعية الدموية 40. لذلك، يمكن التقييمات العالمية من الأوعية الدموية يساعد على فك مراحل مختلفة من تصلب الشرايين.

Protocol

ملاحظة: بروتوكول يتبع المبادئ التوجيهية من لجنة أخلاقيات البحوث الإنسان دادلي المجموعة NHS مؤسسة الاستئماني. أداء جميع التقنيات الموضحة في مختبر درجات الحرارة للرقابة (21-22 درجة مئوية)، مع إضاءة مستقرة وغياب الضوضاء. نسأل الأفراد يخضعون لتقييم الامتناع عن الطعام والشراب، والتدخين وممارسة التمارين الرياضية 12 ساعة قبل الاختبار. حجب الأدوية فعال في الأوعية لا يقل عن 12 ساعة عند الاقتضاء.

1. الليزر دوبلر التصوير مع الرحلان الشاردي

  1. تشغيل الليزر دوبلر تصوير (LDI) والسماح الماسح الضوئي لتستقر تلقائيا لحوالي 30 دقيقة. بدء تشغيل البرنامج LDI وانقر فوق "القياس" (وبعد ذلك يتم عرض الشاشة الرئيسية الخاصة بالبرنامج). على الشاشة الرئيسية، اختر 'بروتوكول Ionto "على شريط المهام الموجود في الجزء العلوي من النافذة.
  2. دخول بروتوكول يدويا (البروتوكول المستخدم في مختبرنا يتضمن ما مجموعه 13 قعلب، مع التيار الكهربائي لتسليم المخدرات iontophoretic تعيينها من المسح 2 لمسح 11 في الجهد من 30 أمبير). تعيين المسح 1 كخط أساس مسح مع عدم وجود تيار كهربائي، ومسح 12 و 13 كما بالاشعة الانتعاش أيضا مع عدم وجود تيار كهربائي. انقر فوق موافق لتأكيد الإعدادات والعودة إلى الشاشة الرئيسية.
  3. اسأل المشاركين على الاسترخاء في كرسي شبه راقد مع الساعد بهم يستريح 90 درجة على، وسادة مريحة ثابتة، ووضع حصيرة السوداء تحت الساعد.
    ملاحظة: حصيرة يساعد على الحد من القياسات الحرفية التي تولدها الأسطح الخلفية المحيطة الأنسجة. من المهم أن المشاركين الذراع مربوطة بإحكام على وسادة حتى لا يكون هناك أي حركة والتحف الفنية المرتبطة بها.
  4. توصيل المقابس السلكية في الطرف المقابل من كل غرفة المقوى إلى وحدة تحكم الرحلان الشاردي. ربط غرفة تحتوي على جرعة 2.5 مل من 1٪ أستيل كولين (ACH) إلى اتصال مصعدي من وحدة تحكم الرحلان الشاردي، وربط الغرفة الثانية تحتوي علىجرعة 2.5 مل من 1٪ من الصوديوم-نتروبروسيد (SNP) إلى اتصال المهبطي. خلط كل من وكلاء في الغرفة باستخدام 0.5٪ محلول ملحي. ربط الغرفتين إلى الجانب راحي من الساعد الأيمن للمشترك استخدام منصات لاصقة مزدوجة من جانب.
  5. تغطية الدوائر بنسبة 32 ملم coverslips لمنع تسرب السوائل.
  6. قبل البدء في المسح، افتح "إعداد الماسح الضوئي" نافذة تقع على الجزء العلوي الأيسر من الشاشة الرئيسية. حدد علامة التبويب "فيديو وعن بعد 'وحدد وظيفة" المسافة السيارات "لقياس المسافة من الرأس الماسح الضوئي من الساعد المشاركين.
    1. وبعد الانتهاء من قياس المسافة السيارات، وحدد علامة التبويب "صورة المسح الضوئي" وتحديد المنطقة المراد مسحها ضوئيا من خلال النقر على زر 'مارك' في الزاوية اليمنى السفلى من النافذة. إذا لزم الأمر، تغيير حجم المنطقة من الفائدة عن طريق إدخال يدويا في حجم منطقة المسح الضوئي في "مسح المنطقة و# 8217؛ القسم بالقرب من أعلى النافذة. تأكد من أن المنطقة ذات الاهتمام تشمل قطر كل دائرة من الدوائر الرحلان الشاردي وكبيرة بما فيه الكفاية للحد من التقلبات في تدفق الدم الجلد.
  7. وبعد الانتهاء من التقييم، وحفظ ملف البيانات. فتح ملف البيانات باستخدام برامج التحليل LDI الصورة لأداء قياسات التروية.
    1. انقر فوق "استعراض الصور" على نافذة البرنامج الرئيسي، وفتح ملف الصورة المراد تحليلها.
    2. استخدام البرنامج للاحتفال خارج المنطقة ذات الاهتمام في جميع أنحاء الأقطار الخارجية من كل غرفة. ضبط المنطقة ذات الاهتمام بحيث يناسب بشكل صحيح على المنطقة التي كانت الدوائر الحالية. ثم انقر فوق سيتم عرض الرمز 'الإحصاءات' والعمود الذي يحتوي على وحدات نضح متوسط ​​لكل غرفة. ملاحظة وحدة نضح خط الأساس، وكذلك أعلى وحدة نضح من كل من السابقة 12 بالاشعة لكل غرفة.
      ملاحظة: هذه الطريقة في التحليلمحددة لمختبرنا. ومع ذلك، أساليب أخرى يمكن استخدامها للتعبير عن البيانات التي تم الحصول عليها من الفحص LDI. للاطلاع على استعراض شامل يرجى الرجوع إلى المبادئ التوجيهية من واجرت روستيت وCracowski 12.
  8. لحساب النسبة المئوية للتغير في نضح استجابة لأدن تشافيز وSNP، طرح نضح الأساسي من ذروة نضح، القسمة نضح خط الأساس ثم ضرب من قبل 100.
    ملاحظة: في مختبرنا، وقد أظهرت التغيرات في نضح نسبة إلى خط الأساس جيد معامل داخل مراقب من التباين لأدن تشافيز (7٪) وSNP (6٪).

التوسيع 2. تدفق بوساطة والتوسيع غليسريل بوساطة

  1. التبديل على الجهاز دوبلر بالموجات فوق الصوتية وجهاز كمبيوتر متصل بالشبكة يتضمن تحليلا صورة الأوعية الدموية (VIA) والبرمجيات.
    ملاحظة: البرنامج VIA يلتقط صورة حية (في 25 لقطة في الثانية) ويقدم معلومات عن قطر السفينة وكذلك نوعية حدود الأوعية الدموية التي يجري الكشف عنها بواسطة جهاز الموجات فوق الصوتية. بعد التمديدتتوفر التي قد تحتوي على خصائص وإعدادات إضافية حزم البرامج لها. فمن المستحسن استشارة كتيبات التشغيل لبرامج معينة.
  2. اسأل المشاركين على الاسترخاء في كرسي شبه راقد ووضع الذراع على وسادة مريحة إلى جانبهم ولكن المستوى مع القلب. ضع كفة ضغط الدم حول المعصم المشارك.
    ملاحظة: ينبغي أن يطلب من المريض للحفاظ على ذراعهم كما لا تزال ممكن لمنع القطع الأثرية الحركة أثناء القياس.
  3. تأمين محول مجموعة خطية من جهاز الموجات فوق الصوتية في المشبك المجسم، وتشديد المشبك باستخدام wingnuts بحيث يظل محول بالموجات فوق الصوتية في وضع ثابت.
    ملاحظة: سوف المشبك التأكد من أن محول بالموجات فوق الصوتية ستظل مستقرة مرة واحدة يقع الأوعية الدموية.
  4. على جهاز الموجات فوق الصوتية، انتقل إلى "القائمة" وتعيين تردد مسح في 5 ميغاهيرتز وتحسين عمق (الإعداد عمق الموصى به هو3.5 سم) وإعدادات مكاسب على جهاز الموجات فوق الصوتية. ضبط إعدادات مكاسب لضمان وجود سطوع متناظرة للجدار القريب والبعيد من السفينة.
  5. باستخدام مجموعة محول الخطي، حدد موقع الشريان العضدي التي توجد عادة 2-10 سم فوق الحفرة المرفقية في الطائرة المسح الطولي. إجراء أي تعديلات لتوضيح جودة الصورة في هذه المرحلة. للمساعدة في تحديد الشريان، بدوره على دوبلر لون للمساعدة في إظهار تدفق الدم في الشرايين نابض وتمييزه عن استمرار تدفق الدم الوريدي. عرض الشريان العضدي أفقيا عبر الشاشة. يجب أن تظهر خطين متوازيين الصلبة، مفصولة مساحة واضحة في ما بين السطور الذي يمثل التجويف للسفينة.
  6. للسماح للبرامج VIA لتسجيل تلقائيا قطر السفينة، واستخدام المؤشر لوضع علامة على منطقة محددة من الفائدة لكشف وتعقب الجدران الأمامية والخلفية من الشريان.
    ملاحظة: حجم المنطقة من الفائدة يمكن أن يكونزيادة أو نقصان باستخدام 'س' و 'ص' أزرار تقع على الشاشة البرمجيات الرئيسية.
  7. انقر "ابدأ" على برنامج VIA وصورة الشريان لمدة 2 دقيقة. وبعد هذه الصحافة، "تضخيم" على برنامج VIA في وقت واحد تضخيم الكفة ضغط الدم وضعها حول المعصم لsuprasystolic الضغوط (عادة فوق 220 مم زئبقي) لمدة 5 دقائق.
    ملاحظة: الغرض من صفعة الرسغ هو انسداد تدفق الدم إلى اليد.
  8. بعد 5 دقائق فرغ ضغط الدم صفعة للحث على رد الفعل الذي تبيغ، في وعاء صحية، سوف تحفز NO بوساطة توسع الأوعية.
    ملاحظة: توسع الذروة يمكن أن يحدث ما يصل الى 180 ثانية بعد الانكماش الكفة، لذلك فإنه من المستحسن أن يستمر تسجيل أقطار الأوعية الدموية لمدة 3 دقائق بعد الإفراج الكفة.
  9. بعد 10 دقيقة فترة راحة، وإعادة تحديد-الشريان العضدي باستخدام مجموعة محول الخطي وتسجيل قراءة قطرها الأساسية 2 دقيقة بنفس الطريقةكخطوة 2.7.
  10. ثم يطلب من المشاركين لوضع 500 ميكروغرام تحت اللسان غليسيريل-ثلاثى (GTN) قرص تحت اللسان، والاستمرار في قياس قطر الشريان العضدي لمدة 5 دقائق إضافية. بعد هذه الفترة، اطلب من المشاركين لإزالة قرص GTN ورصد المشاركين للتأكد من أنها لا تواجه أي آثار سلبية على المخدرات.
  11. تنفيذ جميع تحليل البيانات حاليا. تتوفر لكل ثانية من التقييم خمسة وعشرين نقطة البيانات؛ طي هذه البيانات إلى العهود ثانية واحدة في Microsoft Excel. تصدير البيانات إلى حزمة تحليل الإشارات الرقمية وتصنف مع ثانية 3 المتوسط ​​المتحرك التصفية.
  12. إنشاء قطرها خط الأساس من ثانية 120 من البيانات قبل الكفة التضخم. بصريا تفتيش المنطقة خط الأساس واستبعاد القطع الأثرية. المتوسط ​​المناطق المتبقية خط الأساس لإنتاج القطر الأساسي.
  13. لتحليل بوساطة تدفق توسع (FMD)، استخدام البرنامج لمسح تلقائيا cuff- آخرمنطقة الانكماش للتمدد الذروة واستخدام المؤشر للاحتفال بهذه الذروة للتفتيش البصري. إذا كان قد تم أخطأ في التعرف الذروة، استخدام المؤشر لتحديد منطقة أكثر محصورة داخل التي يمكن بعد ذلك حددت الذروة. تسجيل قيمة الذروة كما ذروة القطر.
  14. للبيانات GTN، واعتماد إجراءات مماثلة لتلك المستخدمة مع مرض الحمى القلاعية، باستثناء البحث عن تمدد الذروة في المنطقة بعد دقيقة 5 من إدارة المخدرات.
  15. لحساب FMD٪ وGTN٪، طرح قطرها الأساسي من قطر الذروة، القسمة قطرها خط الأساس ومن ثم مضاعفة بنسبة 100.
    ملاحظة: في مختبرنا، ومعامل داخل مراقب من الاختلاف هو 11٪ لمرض الحمى القلاعية، و 12٪ للGTN.

3. سمك الشريان السباتي البطانية وسائل الإعلام

  1. اسأل المشاركين أن يكذب بشكل مريح على السرير، ووضع وسادة تحت الرأس لتقديم الدعم في الرقبة.
  2. ربط الكهربائي (ECG) يؤدي إلى الموجات فوق الصوتية دوبلر ومن ثم إرفاقها على صأطرافه atient. فقط مطلوب أثر ECG الأساسي، لذا ضع يؤدي المناسبة على اليسار واليمين الأسلحة، وعلى الكاحل الأيسر.
  3. إعداد جهاز الموجات فوق الصوتية عن طريق التمرير من خلال 'القائمة' ووضع تردد مسح في 10 ميغاهيرتز وتحسين عمق (الإعداد الموصى به هو عمق 3-4 سم) وزيادة الإعدادات. ضبط إعدادات مكاسب لضمان وجود سطوع متناظرة للجدار القريب والبعيد من السفينة.
  4. نسأل المشاركين لإمالة رؤوسهم قليلا إلى اليسار، وباستخدام مجموعة محول الخطي، ومسح الشريان السباتي الأيمن على طول كل أقسامها (المشترك، الشريان السباتي الداخلي والخارجي) باستخدام طائرة المسح طولية لتحديد وجود أي لوحات. حفظ الصور التي تعرض أي دليل على البلاك. للمساعدة في تحديد الشريان، والبحث عن نقطة التشعب في السفينة، وهذا يدل على الشريان السباتي المشترك bifurcating في الشرايين السباتية الداخلية والخارجية.
  5. لقياس سو السباتي البطانية وسائل الإعلام سمك (CIMT)، تحقيق على الأقل 3 صور لجزء من الشريان السباتي المشترك التي هي خالية من الترسبات، وحوالي 1 سم الأقرب إلى مبة السباتي. تحقيق كافة الصور في ذروة موجة R على ECG لأن ذلك يتوافق مع انبساط البطين والنقطة التي السفينة تحت أقل قدر من إجهاد القص.
  6. كرر الخطوات من 3.4 و 3.5 في الشريان السباتي الأيسر. اسأل المشاركين لإمالة رؤوسهم قليلا إلى اليمين لهذا القياس.
  7. للمساعدة في تحقيق صور واضحة من الجدران القريبة والبعيدة، والتعامل معها بعناية مسبار الموجات فوق الصوتية أثناء التقييم لضمان السفينة عمودي على شعاع الموجات فوق الصوتية. تحقيق هذا عن طريق تغيير بمهارة الميل والدوران من محول جنبا إلى جنب مع تعديلات طفيفة على الضغوط التي مورست على زاوية الداني-لالقاصي (حركة الكعب اصبع القدم) لجنة التحقيق.
  8. إجراء تحليل للصور متواجد حاليا باستخدام القياس الشريان البرمجيات (AMS) للكشف عن البون الأوعية الدمويةداري وفقا لخطوط Pignoli. تصل حمولة الصورة ليتم تحليلها، ثم استخدام المؤشر، قم بإنشاء المنطقة من اهتمام في قسم من السفينة التي هي خالية من الترسبات. انقر على "كشف" على البرنامج وتسجيل القيم المعروضة على الشاشة لCIMT وقطر التجويف.
    ملاحظة: لا يمكن إلا أن الحصول على قراءات دقيقة من الجدار البعيد، لذلك تجاهل قراءات من الجدار القريب.
  9. خذ ثلاثة قياسات لكل جانب، ومن ثم متوسط ​​هذه لإعطاء متوسط ​​CIMT عن اليمين واليسار الشرايين السباتية بشكل منفصل. وعلاوة على ذلك المتوسط ​​وCIMT من كلا الجانبين لإعطاء CIMT بشكل عام.
    ملاحظة: معامل داخل مراقب من التباين لهذه التقنية في المختبر لدينا هي 9٪.
  10. أداء قياس أي اللوحة باستخدام نفس البرنامج عن طريق وضع العلامات يدويا اللوحة باستخدام المؤشر. انقر على "تصنيف" على AMS لحساب تلقائيا echogenicity من البلاك والصف وفقا لقابليته للتمزق. انقرعلى "الخصائص اللطخ" نافذة لرؤية هذه المعلومات.

Representative Results

الليزر التصوير دوبلر مع الرحلان الشاردي

وتظهر وحدات تدفق الدم متوسط ​​في أعقاب مسح التصوير دوبلر الليزر من صحية في منتصف العمر أنثى خالية من الأمراض القلبية الوعائية في الشكل 1. وكانت هناك زيادة ملحوظة في تدفق الدم وسيطة لكلا أدن تشافيز وSNP. كان تدفق الدم الأساسي 48 وحدة نضح لأدن تشافيز، و 67 وحدة نضح لSNP. كان تدفق الدم ذروة ردا على أدن تشافيز 455 وحدة التروية، وSNP 446 وحدة الارواء. ونتجت عن ذلك زيادة 831٪ و 566٪ في نضح (نسبة إلى خط الأساس) لأدن تشافيز وSNP على التوالي. القيم التي يتم توفيرها هي عالية تعتمد على المعدات المستخدمة لفحص تدفق الدم الجلد جنبا إلى جنب مع العوامل البيئية.

توسع بوساطة التدفق وتمدد غليسريل بوساطة

الشكل 2 يعرض خط الأساس وذروة أقطار لمرض الحمى القلاعية وتقييم GTN من الشباب الذكور صحي خال من الأمراض القلبية الوعائية. الكان قطرها خط الأساس من الشريان العضدي 3.0 ملم للتقييمات مرض الحمى القلاعية وGTN. وكان قطر قمة في اختبار مرض الحمى القلاعية 3.3 ملم، في حين لتقييم GTN كان 3.9 ملم، وهو ما يعادل زيادة بنسبة 10 و 30٪ على التوالي في تدفق الدم، نسبة إلى خط الأساس.

السباتي سمك البطانية وسائل الإعلام

ويبين الشكل 3 الشريان السباتي الأيسر من الشخص السليم. يتم تنفيذ حساب القيم CIMT باستخدام الآلي البرمجيات الحافة الكشف. كان CIMT في الجدار البعيد 0.83mm وكان قطر التجويف السفينة 7.71mm. وكانت نتائج الصحيح الشريان السباتي في نفس الفرد 0.87mm لCIMT، و7.80mm لقطر التجويف. عندما بلغ متوسطها القراءة من كلا الجانبين، وكان CIMT 0.85mm، وكان قطر التجويف 7.76mm.

الشكل (1)
الشكل (1). تشانغيس في تدفق الدم ردا على التصوير دوبلر الليزر مع الرحلان الشاردي. وبعد الانتهاء من خط الأساس مسح لقياس تدفق الدم الأساسي، و 10 بالاشعة (مسح 1 إلى 10) مع الرحلان الشاردي من أدن تشافيز وSNP باستخدام أجريت تيار 30 أمبير الكهربائية. وبعد الرحلان الشاردي، أجريت 2 بالاشعة الانتعاش. أدن تشافيز = أستيل. SNP = نتروبروسيد الصوديوم.

الشكل 2
الشكل 2. تدفق بوساطة وغليسريل بوساطة توسع. يعرض الرسم البياني قطر خط الأساس وزيادة واضحة في أقطار الذروة التالية تطبيق بوساطة ثلاثى المحفزات توسع بوساطة التدفق وغليسيريل. الحمى القلاعية = بوساطة تدفق توسع. GTN = غليسيريل بوساطة ثلاثى توسع.

الشكل (3)الشكل 3. التصوير بالموجات فوق الصوتية للشريان السباتي. إن الفحص بالموجات فوق الصوتية للشريان السباتي الأيسر مع المنطقة ذات الاهتمام ضعت 1CM من لمبة السباتي (نقطة التشعب). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم .

Discussion

المخطوطة الحالية من تفاصيل منهجية العديد من التقييمات متميزة من وظيفة الأوعية الدموية والتشكل التي يمكن القيام بها في الأوعية الدموية الطرفية. يوفر كل تقييم المعلومات على مراحل متميزة من تصلب الشرايين، وتساعد على تميز الشخصية الأوعية الدموية من الأراضي الأوعية الدموية المختلفة.

لقد ذكرت سابقا أن وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة البطانية مستقلة عن وظيفة كبيرة سفينة البطانية في عدد السكان من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي في زيادة خطر الأمراض القلبية الوعائية 39. وعلاوة على ذلك، كانت تقديرات وظيفة الأوعية الدموية والتشكل أيضا مستقلة عن بعضها البعض في نفس المجموعة من المرضى والمرضى الذين يعانون من الأمراض القلبية الوعائية في 40،41. هذه النتائج يمكن تفسير عدم تجانس وظيفة وهيكل الخلايا البطانية في الأراضي الأوعية الدموية المختلفة 38، فضلا عن احتمال تأخر الوقت للتقدم من التعديلات الوظيفية لالصرفيةتشوهات في السفينة. وكشفت الدراسة التي هاشيموتو وزملاؤه 42 أن العديد من المشاركين يعانون من تصلب الشرايين قد انخفضت القيم مرض الحمى القلاعية ولكن القيم CIMT العادية. وتشير هذه النتائج إلى أن فحص تصلب الشرايين تحت الإكلينيكي باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب هو المهم فك الآثار العالمية من الأمراض القلبية الوعائية.

أهمية الأوعية الدموية الدقيقة في الصحة والمرض تكتسب اهتماما متزايدا في الأدبيات الطبية. تشكل microvessels مساحة سطح أكبر بكثير من السفن الكبيرة مما يجعلها أهدافا كبيرة عن الضرر من المنبهات الضارة 43. تم الافتراض بأن microvessels قد يكون المصدر الرئيسي للالتهابات وسطاء الذي تسلل الى البطانة من السفن الكبيرة مما يؤدي إلى تشكيل الآفة 43. في النوع الثاني مرضى السكري، وأمراض الاوعية الدموية الدقيقة غالبا ما تسبق مرض سفينة كبيرة 44، وغيرهم من السكان مع زيادة خطر الأمراض القلبية الوعائية لمثل arthri الروماتويديتيس، والتدخلات التي تقلل من خطر الأمراض القلبية الوعائية تحسين الاوعية الدموية الدقيقة، ولكن ليس سفينة كبيرة، وظيفة بطانة الأوعية الدموية 45،46. بشكل جماعي، وتشير هذه النتائج إلى أن فحص وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة قد تساعد في فهم آليات معقدة بدء تصلب الشرايين.

في العمل الحالي، تم إجراء تقييم وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة البطانية باستخدام LDI مع الرحلان الشاردي وكلاء فعال في الأوعية. عدة تقييمات أخرى يمكن استخدامها لتقييم وظيفة الاوعية الدموية الدقيقة بما في ذلك الفحص المجهري للشعيرات الطية الظفرية وريدي انسداد تخطيط التحجم. ومع ذلك، يوفر التقييم السابق معلومات عن التشكل الاوعية الدموية الدقيقة فقط، في حين أن هذا الأخير هو مضيعة للوقت، وفي بعض البروتوكولات الغازية بسبب ادارة وكلاء فعال في الأوعية داخل العضدية 1. في المقابل، LDI تقدم نهجا لمرة وكفاءة بسيط لقياس التروية الاوعية الدموية الدقيقة الأوعية الدموية الجلد استجابة لعوامل فعال في الأوعية التي تدار غير invas-ively. وقد اكتسب قياس تدفق الدم الجلد قبولا واسع النطاق في الأدب نظرا لسهولة الوصول من وجود علاقة قوية وذلك من حيث الأمراض القلبية الوعائية 12. وعلاوة على ذلك، والاستفادة من LDI على تقنيات دوبلر أخرى مثل دوبلر الليزر flowmetry، هو أنه يمكن فحص نقاط متعددة في وقت واحد في منطقة معينة، وبالتالي يمكن حساب عن اثار حركة الخلوية والفروق المكانية تدفق الدم الجلد، وكلاهما يمكن أن تؤثر على نضح للسفينة 47،48.

وعلى الرغم من مزايا واضحة من الرحلان الشاردي، فمن المهم أن نلاحظ أن توسع الأوعية الحالي الناجم عن (CIV) من الرحلان الشاردي قد تربك آثار وكلاء فعال في الأوعية وخاصة عند الكاثود. اختيار سيلة لتوصيل الدواء يمكن أن يساعد على الحد من هذا التأثير، مع 0.5٪ كلوريد الصوديوم (كما تستخدم في البروتوكول الحالي) فعالة في الحد من CIV 18. وعلاوة على ذلك، استخدم الغرف قطرها أكبر وانخفاض ئيم الكهربائيةالإيجارات (كما تستخدم في البروتوكول الحالي) عن يساعد على الحد من CIV 18. كما تم يوصى باستخدام موقع السيطرة 12. ويمكن لعوامل بيولوجية وسلوكية تؤثر أيضا على موثوقية والتكرار من هذه التقنية. على سبيل المثال، وقد ثبت أن الاختلاف الساعة البيولوجية والتدخين على التأثير على الاوعية الدموية الدقيقة البطانية وظيفة 49،50. يجب الالتزام ظروف التسجيل صارمة لمن أجل الحصول على نتائج دقيقة وينبغي اتباع المبادئ التوجيهية الموضوعة عند تصميم بروتوكولات 12.

قياس مرض الحمى القلاعية وتوسع GTN بوساطة يوفر معلومات عن اختلال وظيفي البطانية في الأوعية الدموية الكبيرة، ويستخدم على نطاق واسع في مجال البحوث الأوعية الدموية غير الغازية. وتوفر هذه التقنية FMD المعلومات البديلة على NO التوافر البيولوجي وهي علامة النذير مفيدة من الأحداث القلب في مختلف السكان السريرية 7-9. في العمل الحالي، قدم بروتوكول حسابات للعديد من العوامل التيهي ضرورية لتحفيز كاف من بوساطة NO توسع الأوعية 25. على سبيل المثال، وضعت الكفة الاغلاق البعيدة للمسبار الموجات فوق الصوتية وحول المعصم 27، كانت مدة 5 دقائق نقص التروية 26 وسمح الوقت الكافي لتسجيل ذروة "الحقيقية" قطر التالية تبيغ تفاعلي 28. لسوء الحظ، فإن البروتوكول لا يشمل توصيف للوضع إجهاد القص كما التلقائي برنامج الكشف عن حافة لم تسمح وقت واحد تسجيل من قطر السفينة وموجة النبض إشارة السرعة. حساب إجهاد القص جزء لا يتجزأ من القياس الدقيق للمرض الحمى القلاعية 26 و أوصينا ذلك، حيث تستخدم الممكنة، مجموعات بحثية الأوعية الدموية البرمجيات التي تسمح مثل هذه القياسات التي يتعين القيام بها.

تقييم مرض الحمى القلاعية وبوساطة GTN توسع هي أيضا عرضة للتغيرات البيئية والبيولوجية 24، والتغييرات الصغيرة في قطر الأوعية الدموية يمكنانتزاع كبيرة الردود الحمى القلاعية / GTN. على سبيل المثال، والقيم FMD نموذجية للمشاركين أصحاء تتراوح بين 5-10٪ 51، وهو ما يعادل 0.25 - تغيير 0.5MM في قطر الشرايين لأحد الشرايين التي يبلغ قطرها 5MM. ونظرا لهذه التغييرات الصغيرة إلى قطر الشرايين، ويجب إيلاء اهتمام دقيق لعوامل فنية والبيولوجية التي قد تؤثر على القياس. في الواقع، الحمى القلاعية يمكن أن تتأثر مجموعة متنوعة من العوامل البيولوجية والسلوكية مثل تفعيل متعاطفة 52، الحرمان من النوم 53، استهلاك الكافيين 54، 55 التدخين، والعلاج المضادة للأكسدة 56 والوقت من اليوم 57. وفقا لذلك، من المهم للسيطرة على هذه العوامل من خلال الاستفادة من المعلومات من المبادئ التوجيهية الموضوعة 24،25.

وقد تم تقييم المتقدمين ولكن تحت الإكلينيكي تصلب الشرايين باستخدام CIMT. وقد استخدمت هذه التقنية في العديد من السكان السريرية ويوفر قدر كبير من التفصيل على شارع الشريانيructure بالمقارنة مع تقنيات أكثر تطورا مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (34). كما هو الحال مع تقنيات الأوعية الدموية الأخرى، وقياس CIMT يتطلب دراسة متأنية من العوامل الفنية التي يمكن أن تؤثر على القياس. عموما، CIMT يجب أن يؤديها في مناطق خالية من الترسبات، في الجدار البعيد من الشريان السباتي المشترك. وعلى غرار مرض الحمى القلاعية، وقياس CIMT تتم باستخدام الموجات فوق الصوتية عالية الدقة وذلك هو غاية تعتمد على الاستعمال. ذكرت معامل الاختلاف (CofV) مجموعة 2،4 حتي 18،3٪ 58، في حين أن مرض الحمى القلاعية هو 1-84٪ 59. ومع ذلك، وحتى عندما يتم تنفيذ كل من التقنيات التي كتبها ultrasonographers المختصة مع العوامل الخارجية التي تسيطر عليها جيدا، لا يزال هناك مستوى CofV 58،60،61. يمكن أن يكون سبب واحد لهذا أن تحليل الحدود الأوعية الدموية ونفذت باستخدام الأساليب اليدوية 60،61. هذا التحليل يمكن أن تقلل من الاعتمادية والمصنوعات اليدوية التصوير مثل الحدود كاذبة، والضوضاء من ultraso إشارة اوند، وتشويه السفن يمكن أن تؤثر على تفسير الصورة 22.

التطورات الأخيرة في البرنامج الآلي المستمر حافة الكشف قد تحسنت بشكل كبير في الكشف عن حدود جدار الأوعية الدموية 21،22. في هذه الدراسة، تم استخدام برنامج VIA لقياس الشريان العضدي قطر، في حين كان يستخدم AMS للكشف عن CIMT. استخدام هذه البرمجيات يقلل بدرجة كبيرة مشغل التبعية، ولكن في حالة AMS، درجة معينة من السيطرة المشغل لا تزال متاحة في الحالات التي قد تكون جودة الصورة الفقراء 62. المختبرات التي تستخدم الآلي حافة برنامج الكشف عن يميلون عموما لديها أدنى CofV 58،63،64، وبالتالي فإنه ينبغي أن يكون الهدف من كل المختبرات البحثية الأوعية الدموية لدمج قياس الآلي الحدود الأوعية الدموية من أجل ضمان دقة النتائج. بل هو أيضا الممارسة السليمة الإبلاغ عن نتائج الدراسات استنساخ لبروتوكولات محددة عند نشر نتائج الدراسة.

معشوقة = "jove_content"> على الرغم من أن تقييم وظيفة الأوعية الدموية وتستخدم بشكل روتيني في البحوث السريرية، وجود قيود على التقنيات هو أن القيم المعيارية للLDI مع الرحلان الشاردي ومرض الحمى القلاعية لا وجود لها. ولذلك فمن المهم أن بالسن صحية ومجموعات المراقبة المطابقة الجنس ويتم فحص لمقارنة النتائج مع المجموعة التجريبية. على الرغم من هذه التقنيات المنتسبين مع سوء أحوال الطقس في مجموعة متنوعة من السكان مع الأدلة من الأمراض القلبية الوعائية 6-9، ما زال هناك ندرة في الدراسات التي بحثت في العلاقة بين ضعف وظيفة البطانية والنتائج السلبية القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. هناك حاجة لدراسات مستقبلية أخرى للتصدي لهذه المخاوف. الحد آخر هو استخدام مشغلي الإنسان لأداء عمليات التقييم وإجراء التحليل. هذا يدخل مصدرا محتملا للتحيز. ومع ذلك، وهذا يمكن أن يكون محدودا بسبب المسببة للعمى المشغل إلى النتائج أو التأكد من أن القارئ يختلف عن المشغل. هذامن المهم أيضا ضمان أن القارئ يتبع بروتوكول موحد لتحليل البيانات، بحيث يتم تحليل جميع البيانات باستمرار.

وباختصار، تقدم مخطوطة الحالية معلومات مفصلة عن الخطوات المنهجية اللازمة لإجراء عمليات تقييم من microvessel وسفينة كبيرة ظيفة بطانة الأوعية الدموية وكذلك مورفولوجيا الأوعية الدموية من الدورة الدموية الطرفية بنجاح. عند استخدامها معا، وتوفر التقييمات العالمية للمعلومات على مراحل مختلفة من تصلب الشرايين. هناك ما يبرر المزيد من الدراسات المستقبلية دراسة دور التشخيص المحتمل لهذه التقنيات.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Laser Doppler Imager Moor Instruments, Devon, UK moorLDI2
Iontophoresis Controller Moor Instruments, Devon, UK MIC2
Miochol-E 20 mg Novartis UK Prescribed by physician Acetylcholine for endothelium-dependent function
Nitroprussiat Fides 50 mg Rottapharm Spain Prescribed by physician Sodium nitroprusside for endothelium-independent function
Doppler Ultrasound Siemens PLC, Camberley UK Accuson Antares
Glyceryl Trinitrate 500 mcg Alpharma, Barnstaple, UK Prescribed by physician

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Sandoo, A., Veldhuijzen van Zanten, J. J. C. S., Metsios, G. S., Carroll, D., Kitas, G. D. The endothelium and its role in regulating vascular tone. The Open Cardiovascular Medicine Journal. 4, 302-312 (2010).
  2. Lerman, A., Zeiher, A. M. Endothelial Function: Cardiac Events. Circulation. 111, (3), 363-368 (2005).
  3. Anderson, T. J., et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. Journal of American College of Cardiology. 26, (5), 1235-1241 (1995).
  4. Takase, B., et al. Close relationship between the vasodilator response to acetylcholine in the brachial and coronary artery in suspected coronary artery disease. International Journal of Cardiology. 105, (1), 58-66 (2005).
  5. Khan, F., Patterson, D., Belch, J. J., Hirata, K., Lang, C. C. Relationship between peripheral and coronary function using laser Doppler imaging and transthoracic echocardiography. Clinical Science.(Lond). 115, (9), 295-300 (2008).
  6. Rossi, R., Nuzzo, A., Origliani, G., Modena, M. G. Prognostic role of flow-mediated dilation and cardiac risk factors in post-menopausal women). Journal of American College of Cardiology. 51, (10), 997-1002 (2008).
  7. Brevetti, G., Silvestro, A., Schiano, V., Chiariello, M. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk prediction in peripheral arterial disease: additive value of flow-mediated dilation to ankle-brachial pressure index. Circulation. 108, (17), 2093-2098 (2003).
  8. Gokce, N., et al. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. Journal of American College of Cardiology. 41, (10), 1769-1775 (2003).
  9. Jadhav, U. M., Sivaramakrishnan, A., Kadam, N. N. Noninvasive assessment of endothelial dysfunction by brachial artery flow-mediated dilatation in prediction of coronary artery disease in Indian subjects. Indian Heart Journal. 55, (1), 44-48 (2003).
  10. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. The New England. Journal of Medicine. 340, 115-126 (1999).
  11. Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Bull, C., Robinson, J., Deanfield, J. E. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. Journal of American College of Cardiology. 24, (6), 1468-1474 (1994).
  12. Roustit, M., Cracowski, J. L. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation. Trends in Pharmacological Sciences. 34, (7), 373-384 (2013).
  13. Ahn, H., Johansson, K., Lundgren, O., Nilsson, G. E. In vivo evaluation of signal processors for laser Doppler tissue flowmeters. Medical & Biological Engineering & Computing. 25, (2), 207-211 (1987).
  14. Kalia, Y. N., Naik, A., Garrison, J., Guy, R. H. Iontophoretic drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviews. 56, (5), 619-658 (2004).
  15. Morris, S. J., Shore, A. C. Skin blood flow responses to the iontophoresis of acetylcholine and sodium nitroprusside in man: possible mechanisms. Journal of Physiology. 496, (Pt 2), 531-542 (1996).
  16. Sandoo, A., Veldhuijzen van Zanten, J. J. C. S., Metsios, G. S., Carroll, D., Kitas, G. D. Vascular function and morphology in rheumatoid arthritis: a systematic review). Rheumatology. 50, (11), 2125-2139 (2011).
  17. Metsios, G. S., et al. Individualised exercise improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. Annals of Rheumatic Diseases. 73, (4), 748-751 (2014).
  18. Ferrell, W. R., et al. Elimination of electrically induced iontophoretic artefacts: implications for non-invasive assessment of peripheral microvascular function. Journal of Vascular Research. 39, (5), 447-455 (2002).
  19. Khan, F., Newton, D. J., Smyth, E. C., Belch, J. J. F. Influence of vehicle resistance on transdermal iontophoretic delivery of acetylcholine and sodium nitroprusside in humans. Journal of Applied Physiology. 97, (3), 883-887 (2004).
  20. Celermajer, D. S., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 340, (8828), 1111-1115 (1992).
  21. Sidhu, J. S., Newey, V. R., Nassiri, D. K., Kaski, J. C. A rapid and reproducible on line automated technique to determine endothelial function. Heart. 88, (3), 289-292 (2002).
  22. Sonka, M., Liang, W., Lauer, R. M. Automated analysis of brachial ultrasound image sequences: early detection of cardiovascular disease via surrogates of endothelial function. IEEE Transactions on Medical Imaging. 21, (10), 1271-1279 (2002).
  23. Vallance, P., Collier, J., Moncada, S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. Lancet. 2, (8670), 997-1000 (1989).
  24. Corretti, M. C., et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. Journal of American College of Cardiology. 39, (2), 257-265 (2002).
  25. Thijssen, D. H., et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 300, (1), H2-H12 (2011).
  26. Mullen, M. J., et al. Heterogenous Nature of Flow-Mediated Dilatation in Human Conduit Arteries In Vivo : Relevance to Endothelial Dysfunction in Hypercholesterolemia. Circulation Research. 88, (2), 145-151 (2001).
  27. Doshi, S. N., et al. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide. Clinical Sciences.(Lond). 101, (6), 629-635 (2001).
  28. Black, M. A., Cable, N. T., Thijssen, D. H., Green, D. J. Importance of measuring the time course of flow-mediated dilatation in humans). Hypertension. 51, (2), 203-210 (2008).
  29. Traub, O., Berk, B. C. Laminar Shear Stress : Mechanisms by Which Endothelial Cells Transduce an Atheroprotective Force. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 18, (5), 677-685 (1998).
  30. Pyke, K. E., Tschakovsky, M. E. The relationship between shear stress and flow-mediated dilatation: implications for the assessment of endothelial function. The Journal of Physiology Online. 568, (2), 357-369 (2005).
  31. Pyke, K. E., Dwyer, E. M., Tschakovsky, M. E. Impact of controlling shear rate on flow-mediated dilation responses in the brachial artery of humans. Journal of Applied Physiology. 97, (2), 499-508 (2004).
  32. Pignoli, P., Tremoli, E., Poli, A., Oreste, P., Paoletti, R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation. 74, (6), 1399-1406 (1986).
  33. Corrado, E., et al. Endothelial dysfunction and carotid lesions are strong predictors of clinical events in patients with early stages of atherosclerosis: a 24-month follow-up study. Coronary Artery Disease. 19, (3), 139-144 (2008).
  34. Touboul, P. J., et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovascular Disease. 34, (4), Mannheim, Germany. 290-296 (2012).
  35. Oren, A., Vos, L. E., Uiterwaal, C. S. P. M., Grobbee, D. E., Bots, M. L. Cardiovascular Risk Factors and Increased Carotid Intima-Media Thickness in Healthy Young Adults: The Atherosclerosis Risk in Young Adults (ARYA) Study. Archives of Internal Medicine. 163, (15), 1787-1792 (2003).
  36. Wohlin, M., et al. Both cyclooxygenase- and cytokine-mediated inflammation are associated with carotid intima-media thickness. Cytokine. 38, (3), 130-136 (2007).
  37. Iglesias del, S. a, Bots, M. L., Grobbee, D. A., Hofman, A., Witteman, J. C. Carotid intima-media thickness at different sites: relation to incident myocardial infarction; The Rotterdam Study. European Heart Journal. 23, (12), 934-940 (2002).
  38. Aird, W. C. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: II. Representative vascular beds. Circulation Research. 100, (2), 174-190 (2007).
  39. Sandoo, A., Carroll, D., Metsios, G. S., Kitas, G. D., Veldhuijzen van Zanten, J. J. The association between microvascular and macrovascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study. Arthritis Research and Therapy. 13, (3), R99 (2011).
  40. Sandoo, A., Hodson, J., Douglas, K. M., Smith, J. P., Kitas, G. D. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study. Arthritis Research and Therapy. 15, (5), R107 (2013).
  41. Rohani, M., Jogestrand, T., Kallner, G., Jussila, R., Agewall, S. Morphological changes rather than flow-mediated dilatation in the brachial artery are better indicators of the extent and severity of coronary artery disease. Journal of Hypertension. 23, (7), 1397-1402 (2005).
  42. Hashimoto, M., et al. Correlation between flow-mediated vasodilatation of the brachial artery and intima-media thickness in the carotid artery in men. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 19, (11), 2795-2800 (1999).
  43. Stokes, K. Y., Granger, D. N. The microcirculation: a motor for the systemic inflammatory response and large vessel disease induced by hypercholesterolaemia. Journal of Physiology. 562, (Pt 3), 647-653 (2005).
  44. Krentz, A. J., Clough, G., Byrne, C. D. Vascular disease in the metabolic syndrome: do we need to target the microcirculation to treat large vessel disease). Journal of Vascular Research. 46, (6), 515-526 (2009).
  45. Sandoo, A., et al. Anti-TNFalpha therapy may lead to blood pressure reductions through improved endothelium-dependent microvascular function in patients with rheumatoid arthritis. Journal of Human Hypertension. 25, (11), 699-702 (2011).
  46. Sandoo, A., van Zanten, J. J., Toms, T. E., Carroll, D., Kitas, G. D. Anti-TNFalpha therapy transiently improves high density lipoprotein cholesterol levels and microvascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a pilot study. BMC. Musculoskeletal Disorders. 13, 127 (2012).
  47. Wardell, K., Jakobsson, A., Nilsson, G. E. Laser Doppler perfusion imaging by dynamic light scattering. The IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 40, (4), 309-316 (1993).
  48. Line, P. D., Mowinckel, P., Lien, B., Kvernebo, K. Repeated measurement variation and precision of laser Doppler flowmetry measurements. Microvascular Research. 43, (3), 285-293 (1992).
  49. Elherik, K., Khan, F., McLaren, M., Kennedy, G., Belch, J. J. F. Circadian variation in vascular tone and endothelial cell function in normal males. Clinical Science. 102, (5), 547-552 (2002).
  50. Pellaton, C., Kubli, S., Feihl, F., Waeber, B. Blunted vasodilatory responses in the cutaneous microcirculation of cigarette smokers. American Heart Journal. 144, (2), 269-274 (2002).
  51. Moens, A. L., Goovaerts, I., Claeys, M. J., Vrints, C. J. Flow-Mediated Vasodilation: A Diagnostic Instrument, or an Experimental Tool. Chest. 127, (6), 2254-2263 (2005).
  52. Hijmering, M. L., et al. Sympathetic activation markedly reduces endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation. Journal of the American College of Cardiology. 39, (4), 683-688 (2002).
  53. Takase, B., Akima, T., Uehata, A., Ohsuzu, F., Kurita, A. Effect of chronic stress and sleep deprivation on both flow-mediated dilation in the brachial artery and the intracellular magnesium level in humans. Clinical Cardiology. 27, (4), 223-227 (2004).
  54. Papamichael, C. M., et al. Effect of coffee on endothelial function in healthy subjects: the role of caffeine. Clinical Sciences(Lond). 109, (1), 55-60 (2005).
  55. Lekakis, J., et al. Effect of acute cigarette smoking on endothelium-dependent brachial artery dilatation in healthy individuals). Americal Journal of Cardiology. 79, (4), 529-531 (1997).
  56. Engler, M. M., et al. Antioxidant Vitamins C and E Improve Endothelial Function in Children With Hyperlipidemia: Endothelial Assessment of Risk from Lipids in Youth. Circulation. 108, (9), 1059-1063 (2003).
  57. Etsuda, H., et al. Morning attenuation of endothelium-dependent, flow-mediated dilation in healthy young men: possible connection to morning peak of cardiac events. Clinical Cardiology. 22, (6), 417-421 (1999).
  58. Kanters, S. D., Algra, A., van Leeuwen, M. S., Banga, J. D. Reproducibility of in vivo carotid intima-media thickness measurements: a review. Stroke. 28, (3), 665-671 (1997).
  59. West, S. G., et al. Biological correlates of day-to-day variation in flow-mediated dilation in individuals with Type 2 diabetes: a study of test-retest reliability. Diabetologia. 47, (9), 1625-1631 (2004).
  60. Roos, N. M., Bots, M. L., Schouten, E. G., Katan, M. B. Within-subject variability of flow-mediated vasodilation of the brachial artery in healthy men and women: implications for experimental studies. Ultrasound in Medince and Biology. 29, (3), 401-406 (2003).
  61. Tyldum, E. V., Madssen, E., Skogvoll, E., Slordahl, S. A. Repeated image analyses improves accuracy in assessing arterial flow-mediated dilatation. Scandinavian Cardiovascular Journal. 42, (5), 310-315 (2008).
  62. Liang, Q., Wendelhag, I., Wikstrand, J., Gustavsson, T. A multiscale dynamic programming procedure for boundary detection in ultrasonic artery images. The IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 19, (2), 127-142 (2000).
  63. Hijmering, M. L., et al. Variability of flow mediated dilation: consequences for clinical application. Atherosclerosis. 157, (2), 369-373 (2001).
  64. Woodman, R. J., et al. Improved analysis of brachial artery ultrasound using a novel edge-detection software system. Journal of Applied Physiology. 91, (2), 929-937 (2001).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics