चूहे में मित्रल रिगुरजिटाशन से नियंत्रित वॉल्यूम अधिभार का एक छवि निर्देशित ट्रांसापिकल माइट्रल वाल्व पर्चा पंचर मॉडल

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Summary

माइट्रल रिगुरिटिटेशन से बाएं दिल की मात्रा अधिभार का एक कृंतक मॉडल की सूचना दी गई है। नियंत्रित गंभीरता का मित्रल पुनरुत्थान अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के साथ, धड़कन दिल में, माइट्रल वाल्व के पूर्वकाल पत्रक में परिभाषित आयामों की सुई को आगे बढ़ाकर प्रेरित किया जाता है।

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Corporan, D., Kono, T., Onohara, D., Padala, M. An Image Guided Transapical Mitral Valve Leaflet Puncture Model of Controlled Volume Overload from Mitral Regurgitation in the Rat. J. Vis. Exp. (159), e61029, doi:10.3791/61029 (2020).

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Abstract

मित्रल रिगुरिटिटेशन (एमआर) एक व्यापक रूप से प्रचलित हृदय वाल्व घाव है, जो कार्डियक रिमॉडलिंग का कारण बनता है और भीड़भाड़ दिल की विफलता की ओर जाता है। हालांकि गलत एमआर और उसके खराब पूर्वानुमान के जोखिमों को जाना जाता है, लेकिन कार्डियक फंक्शन, स्ट्रक्चर और रीमॉडलिंग में देशीयपरिवर्तन को अधूरा समझा जाता है । इस ज्ञान अंतर ने एमआर सुधार के लिए इष्टतम समय की हमारी समझ को सीमित कर दिया है, और लाभ है कि जल्दी बनाम देर से एमआर सुधार बाईं वेंट्रिकल पर हो सकता है । एमआर की सेटिंग में बैन वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग को रेखांकित करने वाले आणविक तंत्रों की जांच करने के लिए पशु मॉडल आवश्यक हैं । परंपरागत रूप से, एओर्टो-कैवल फिस्टुला मॉडल का उपयोग मात्रा अधिभार को प्रेरित करने के लिए किया गया है, जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक घावों से अलग है जैसे कि एमआर एमआर कम दबाव की मात्रा अधिभार हीमोडायनामिक तनाव का प्रतिनिधित्व करता है, जिसके लिए पशु मॉडल की आवश्यकता होती है जो इस स्थिति की नकल करते हैं। इसके साथ, हम गंभीर एमआर के एक कृंतक मॉडल का वर्णन करते हैं जिसमें चूहे के मित्रल वाल्व का पूर्वकाल पत्रक 23G सुई के साथ छिद्रित होता है, एक धड़कन दिल में, इकोकार्डियोग्राफिक छवि मार्गदर्शन के साथ। एमआर की गंभीरता का आकलन किया जाता है और इकोकार्डियोग्राफी के साथ पुष्टि की जाती है, और मॉडल की प्रजनन क्षमता की सूचना दी जाती है।

Introduction

मित्रल पुनरुत्थान (एमआर) एक आम हृदय वाल्व घाव है, जिसे सामान्य अमेरिकी आबादी के 1.7% में निदान किया गया है और 65 वर्ष से अधिक उम्र की बुजुर्ग आबादी के 9% में1. इस दिल वाल्व घाव में, सिस्टोल में माइट्रल वाल्व पत्रक को अनुचित रूप से बंद करना, बाएं वेंट्रिकल से बाएं एट्रियम में रक्त का पुनरुत्थान का कारण बनता है। एमआर विभिन्न एटिओलोजी के कारण हो सकता है; हालांकि, माइट्रल वाल्व (प्राथमिक एमआर) के प्राथमिक घावों का निदान कर रहे हैं और माध्यमिक एमआर2की तुलना में अधिक बार इलाज किया . अलग प्राथमिक एमआर अक्सर माइट्रल वाल्व के माइक्सोमैटस डिजनरेशन का परिणाम होता है, जिसके परिणामस्वरूप पत्रक या तारटेंडीन, या कुछ चोरा के टूटना होता है, जो सभी वाल्व के सिस्टोलिक कोपटाके नुकसान में योगदान देते हैं।

इस तरह के वाल्व घावों के परिणामस्वरूप एमआर प्रत्येक दिल की धड़कन में बाएं वेंट्रिकल को भरने वाले रक्त की मात्रा को बढ़ाता है, अंत डायस्टोलिक दीवार तनाव को बढ़ाता है और एक हीमोडायनामिक तनाव प्रदान करता है जो हृदय अनुकूलन और रीमॉडलिंग को उत्तेजित करता है। इस घाव में कार्डियक रीमॉडलिंग अक्सर महत्वपूर्ण कक्ष वृद्धि3,4,4हल्के दीवार हाइपरट्रॉफी की विशेषता होती है, लंबे समय तक संरक्षित संकुचन समारोह के साथ। चूंकि रिजेक्शन अंश को अक्सर संरक्षित किया जाता है, सर्जिकल या ट्रांसकैथेटर का उपयोग करके एमआर के सुधार में अक्सर देरी होती है, जब तक कि डिस्प्निया, दिल की विफलता और अतालता जैसे लक्षणों की शुरुआत न हो। हालांकि, गलत एमआर हृदय प्रतिकूल घटनाओं के उच्च जोखिमों से जुड़ा हुआ है, हालांकि वर्तमान में इन घटनाओं में अंतर्निहित अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों के बारे में ज्ञान अज्ञात है।

एमआर के पशु मॉडल दिल में इस तरह के अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों की जांच करने के लिए एक मूल्यवान मॉडल प्रदान करते हैं, और रोग की देशीयद्रिन प्रगति का अध्ययन करते हैं। इससे पहले, शोधकर्ताओं ने सूअर, कुत्तों और भेड़ सहित बड़े जानवरों में श्री को प्रेरित किया है, एक बाहरी वेंट्रिकुलो-एट्रायल शंट5,इंट्राकार्डियक कॉर्डल टूटना6,या पर्चा छिद्र7बनाकर। जबकि सर्जिकल तकनीक बड़े जानवरों में आसान हैं, बड़े जानवरों में इस तरह के अध्ययन करने की उच्च लागत के कारण, इन अध्ययनों को एक छोटे से नमूना आकार में उप-पुरानी अनुवर्ती तक सीमित किया गया है। इसके अलावा, इन मॉडलों से ऊतकों का आणविक विश्लेषण अक्सर सीमित प्रजातियों-विशिष्ट एंटीबॉडी और संरेखण के लिए एनोटेटेड जीनोम पुस्तकालयों के कारण चुनौतीपूर्ण होता है।

एमआर के छोटे पशु मॉडल इस वाल्व घाव और हृदय रीमॉडलिंग पर इसके प्रभाव का अध्ययन करने के लिए एक उपयुक्त विकल्प प्रदान कर सकते हैं। ऐतिहासिक रूप से, कार्डियक वॉल्यूम ओवरलोड के ऑर्टो-कैवल फिस्टुला (एसीएफ) के चूहे मॉडल का उपयोग किया गया है। सबसे पहले 1 9 73 में स्टंप एट अल द्वारा वर्णित किया गया था।8,एक आर्टेरियो-वेनस फिस्टुला शल्य चिकित्सा से कम दबाव अवर वेना कावा में उतरते महाधमनी रक्त से उच्च दबाव धमनी रक्त को बाईपास करने के लिए बनाया गया है। फिस्टुला में उच्च प्रवाह दर दिल के दोनों किनारों पर एक कठोर मात्रा अधिभार लाती है, जिससे एसीएफ9बनाने के दिनों के भीतर महत्वपूर्ण दाएं और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और शिथिलता होती है। अपनी सफलता के बावजूद, एसीएफ एमआर के हीमोडायनामिक्स की नकल नहीं करता है, जो कम दबाव की मात्रा अधिभार है, जो प्रीलोड को बढ़ाता है लेकिन आफ्टरलोड को भी कम करता है। एसीएफ मॉडल की ऐसी सीमाओं के कारण, हमने एमआर के एक मॉडल को विकसित करने और चित्रित करने की मांग की जो कम दबाव की मात्रा अधिभार की बेहतर नकल करता है।

इसके साथ ही, हम चूहों10,,11में गंभीर एमआर बनाने के लिए माइट्रल वाल्व पर्चा पंचर के मॉडल के लिए प्रोटोकॉल का वर्णन करते हैं। एक हाइपोडर्मिक सुई को धड़कन चूहे के दिल में पेश किया गया था, और वास्तविक समय इकोकार्डियोग्राफिक मार्गदर्शन के तहत पूर्वकाल माइट्रल वाल्व पत्रक में उन्नत किया गया था। तकनीक अत्यधिक प्रजनन योग्य है और एक अपेक्षाकृत अच्छा मॉडल है जो रोगियों में देखे गए एमआर की नकल करता है। एमआर गंभीरता को मिट्रल पत्रक और एमआर की गंभीरता को पार करने के लिए उपयोग की जाने वाली सुई के आकार द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका आकलन ट्रांसेसोफेगल इकोकार्डियोग्राफी (टी) का उपयोग करके किया जा सकता है।

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Protocol

प्रोटोकॉल संख्या EM63Rr, अनुमोदन तिथि 06/06/2017 के तहत Emory विश्वविद्यालय में पशु देखभाल और उपयोग कार्यक्रम द्वारा प्रक्रियाओं को मंजूरी दी गई ।

1. पूर्व शल्य चिकित्सा की तैयारी

  1. प्रक्रिया से पहले सर्जिकल उपकरणों को भाप से बंध्याकरण करें।
  2. प्रक्रिया के दिन, चूहों को आवास से सर्जरी में स्थानांतरित करें, और उनका वजन करें।
  3. वजन के अनुसार प्री-ऑपरेटिव और पोस्ट-ऑपरेटिव दवाएं बनाएं: कार्प्रोफेन की दो खुराक (2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम प्रत्येक), जेंटामाइसिन (6 मिलीग्राम/किलोग्राम) की एक खुराक, और बुप्रेनोरफिन (0.02 मिलीग्राम/किलो) की एक खुराक।
  4. गैस मिक्सर में आइसोफ्लोरीन की पर्याप्त मात्रा सुनिश्चित करें, और टैंकों में ऑक्सीजन सर्जरी के लिए उपलब्ध हैं। ऑक्सीजन का एक पूरा टैंक (24 फीट3)अक्सर पर्याप्त होता है।

2. पशु तैयार

नोट: वयस्क स्प्राग-Dawley पुरुष चूहों 350-400 ग्राम वजनी इस अध्ययन में इस्तेमाल किया गया । यदि वांछित हो तो शल्य चिकित्सा तकनीक थोड़े छोटे या बड़े जानवरों के लिए उत्तरदायी हैं।

  1. 100% ऑक्सीजन के 1 एलपीएम (लीटर प्रति मिनट) में मिश्रित 5% आइसोफ्लोरीन के साथ एक इंडक्शन चैंबर में चूहे को बेहोश करें। दृश्य अवलोकन के तहत धीमी श्वसन दर से बैठने का पर्याप्त स्तर निर्धारित करें, और चूहे के अंगूठे को चुटकी लेने पर चिकोटी की हानि।
  2. एक एंडोट्राचल ट्यूब के रूप में उपयोग के लिए फिट 16 जी एंजियोकैथ के साथ चूहे को इंटुबेट करें।
    1. ओटोस्कोप का उपयोग करके श्वासनली और मुखर रस्सियों की कल्पना करें, और फ़ेरनेगल स्राव को साफ करने के लिए कपास टिप एप्लीकेटर का उपयोग करें।
    2. एक 0.034 इंच गाइडवायर पर एंडोट्रेचल ट्यूब परिचय, मुखर रस्सियों में। एक बार ट्यूब को उचित रूप से श्वासनली में रखा जाता है, तो ट्यूब को अंदर की ओर धकेल ें और तार(Figure1)वापस ले लें।
  3. चूहे को 37 डिग्री सेल्सियस पर बनाए रखा गर्म सर्जिकल पैड पर रखें और एंडोट्राचेल ट्यूब को मैकेनिकल वेंटिलेटर से जोड़ें। वेंटिलेटर कंट्रोल सॉफ्टवेयर में चूहे के वजन को इनपुट करें, जो वेंटिलेशन दर और ज्वारीय मात्रा की गणना करता है। इस अध्ययन में 1 mL/100 ग्राम शरीर के वजन की ज्वारीय मात्रा के साथ प्रति मिनट 66 सांसों का उपयोग किया गया(चित्रा 1D)।
    1. 100% ऑक्सीजन (1 एलपीएम) का उपयोग 2-2.5% आइसोफ्लुरेन के साथ मिश्रित इनहेलेंट एनेस्थेटिक के रूप में करें और जबड़े के स्वर के नुकसान और टो चुटकी के जवाब की हानि के साथ संज्ञाहरण के स्तर की पुष्टि करें।
    2. ध्यान दें कि अगर ठीक से इंट्यूबेट किया जाए तो चेस्ट मोशन वेंटिलेटर से सिंक्रोनाइज हो जाना चाहिए।
    3. यदि अनुचित रूप से इंट्यूबेट किया जाता है, तो छाती की गति वेंटिलेटर के साथ सिंक्रोनाइज नहीं होगी। अनुचित इंटुबशन के लिए परीक्षण करने के लिए, चूहे के पेट को संपीड़न करें, जो वेंटिलेटर पर बैकप्रेशर बनाता है, जिससे ओवर-प्रेशर अलार्म उत्पन्न होता है। इस परिदृश्य में, एंजियोकैथ को धीरे से वापस लें, और चूहे को कुछ मिनटों के लिए इंडक्शन चैंबर में वापस करें ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि चूहा पर्याप्त रूप से एनेस्थेटाइज्ड है और चूहे को फिर से इंटुट्यूट करता है।
    4. एक बार ठीक से इंटुबी, प्रक्रिया के दौरान एक्सटेशन से बचने के लिए चूहे के गाल के साथ ट्यूब के समीपस्थ अंत को 4-0 रेशम सीवन के साथ सुंघाकर एंडोट्राचल ट्यूब को सुरक्षित करें।
  4. शरीर के तापमान की निगरानी के लिए एक गुदा तापमान जांच डालें, और पूरी प्रक्रिया के दौरान ईसीजी की निगरानी के लिए चार-टर्मिनल इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम।
    1. सर्जिकल प्लेटफॉर्म से गर्मी अपर्याप्त होने पर ओवरहेड हीटिंग लैंप का उपयोग करें। अगर शरीर का तापमान 37 डिग्री सेल्सियस से ऊपर उठ जाए तो दीपक बंद कर दें।
    2. नेत्रहीन किसी भी अतालता या मायोकार्डियल इस्केमिया के संकेत के लिए इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम का आकलन करें। यदि कोई भी उपस्थित नहीं है, तो बेसलाइन इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम रिकॉर्ड करें।
  5. बेसलाइन कार्डियक फंक्शन(चित्रा 2ए)के लिए ट्रांसथोरेसिक इकोकार्डियोग्राफी (टीटीई) करें।
    1. चूहे को एक सुपीन स्थिति में घुमाएं और छाती के बाईं ओर दाढ़ी रखें। स्पष्ट इको व्यू प्राप्त करने के लिए, एक डिपिलेटरी क्रीम का उपयोग करके बालों को हटा दें।
    2. उच्च हृदय गति इमेजिंग के लिए पर्याप्त आवृत्ति के साथ किसी भी अल्ट्रासाउंड प्रणाली का उपयोग करें। इस अध्ययन में हमने 21 मेगाहर्ट्ज जांच के साथ विजुअलसोनिक्स 2100 सिस्टम का इस्तेमाल किया, जो चूहों में कार्डियक इमेजिंग के लिए उपयुक्त है।
    3. बाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम की गणना करने के लिए पैरास्टर्नल लॉन्ग-एक्सिस प्लेन में बी-मोड छवियां प्राप्त करें। एक ही विमान में, दीवार आयामों को मापने के लिए एम-मोड छवियां प्राप्त करें।
    4. 90 डिग्री तक जांच को चालू करें, और क्रॉस-सेक्शनल वॉल आयामों को मापने के लिए मध्य-पैपिलरी स्तर पर बी-मोड और एम-मोड पैरास्टर्नल शॉर्ट-एक्सिस दृश्य प्राप्त करें।
  6. बेसलाइन इमेजिंग(चित्रा 2बी)के लिए ट्रांससोफेगल इकोकार्डियोग्राफी (टी) करें।
    1. चूहे को सही डेक्यूबिटस स्थिति में रखें और टिप पर लागू जेल की थोड़ी मात्रा के साथ चूहे के घेघा में 8 फादर इंट्राकार्डियक अल्ट्रासाउंड जांच (8 मेगाहर्ट्ज) डालें। बर्फ की आवृत्ति (इंट्राकार्डियक इकोकार्डियोग्राफी) जांच प्रति दिल की धड़कन 4-6 फ्रेम प्राप्त करने के लिए पर्याप्त है, जो वाल्व गति की कल्पना करने के लिए पर्याप्त हैं।
      नोट: एक जीई ज्वलंत मैं या सीमेंस SC2000 प्रधानमंत्री प्रणाली बर्फ इमेजिंग के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है ।
    2. दिल के बाईं ओर के दो कक्ष दृश्य प्राप्त करने के लिए एक उच्च esophageal दृश्य प्राप्त करें। यह दृश्य बाएं एट्रियम, माइट्रल वाल्व और बाएं वेंट्रिकल की कल्पना करने के लिए आदर्श है। जांच की स्थिति ऐसी है कि पूर्वकाल और पीछे के पत्रक कल्पना कर रहे है और coaptation केंद्रीय है । यह कोण बिना कोण सुधार के, माइट्रल वाल्व में डॉप्लर माप की अनुमति देता है।
    3. उपाय इस दृश्य में अलिंद क्षेत्र और माइट्रल वाल्व एनुल सआयामों को नाप दें।
    4. वाल्व क्षमता और बेसलाइन पर एमआर की कमी की पुष्टि करने के लिए रंग डॉप्लर इमेजिंग प्रदर्शन करें। मिट्रिल इनफ्लो की मात्रा निर्धारित करने और पुनरुत्थान प्रवाह की कमी की पुष्टि करने के लिए स्पंदित तरंग और निरंतर तरंग डॉप्लर इमेजिंग करें।
    5. महाधमनी जड़ व्यास को मापने और महाधमनी प्रवाह की गणना करने के लिए महाधमनी की बी-मोड और स्पंदित तरंग डॉप्लर इमेजिंग करें।
    6. फेफड़े के शिराप्रवाह प्रवाह को मापने के लिए पल्मोनरी नस की स्पंदित तरंग डॉप्लर इमेजिंग करें।
  7. प्रक्रिया के दौरान रक्त हानि की पूर्व-क्षति के लिए कार्प्रोफेन (2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम, वर्ग, गैर-स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ), जेंटामाइसिन (6 मिलीग्राम/किलोग्राम, वर्ग, एंटीबायोटिक), और बाँझ खारा (1 मिलीग्राम, वर्ग) की एक खुराक इंजेक्ट करें।
  8. शल्य चिकित्सा क्षेत्र से किसी भी बचे हुए बालों को हटाने के लिए आवश्यक छाती के बाईं ओर दाढ़ी। निचली गर्दन क्षेत्र से जाइफोइड तक शेविंग, और बाएं हाथ से मध्य-उरोस्थि तक एक क्षेत्र सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त होना चाहिए जो बालों से रहित है और सर्जिकल साइट संदूषण के जोखिम को कम करता है।
  9. बीटाडीन में भिगोए गए धुंध के साथ सर्जिकल क्षेत्र को साफ़ करें, इसके बाद 70% इथेनॉल में भीगी धुंध। त्वचा पर परिपत्र गति में क्षेत्र को साफ़ करें, जैसे कि धुंध पहले से झाड़ी वाले क्षेत्र से संपर्क नहीं करती है।
  10. सर्जरी के लिए पर्याप्त रूप से बाँझ क्षेत्र प्राप्त करने के लिए इस चरण को तीन बार दोहराएं।
  11. बाँझ कवर के साथ जानवर कपड़ा, बाँझ सर्जिकल क्षेत्र का उपयोग करने के लिए एक खिड़की खोलने।

3. बाएं थोराकोटॉमी

  1. ऑक्सीजन के 1 एलपीएम में 2-2.5% पर बनाए रखा isoflurane के साथ, aseptic तकनीकों का उपयोग करके पूरी शल्य प्रक्रिया करें। सभी उपकरणों को बाँझ ट्रे में रखें, और प्रत्येक उपयोग के बाद ट्रे में वापस रखें।
  2. पूरी प्रक्रिया के लिए सर्जन द्वारा बाँझ दस्ताने, एक मुखौटा और एक शल्य टोपी पहनें। एक बाँझ सर्जिकल गाउन के रूप में अच्छी तरह से पहना जा सकता है, लेकिन यह वैकल्पिक है जब तक संदूषण की उंमीद है ।
  3. छाती के बाईं ओर त्वचा का चीरा लगाने के लिए कोई #15 ब्लेड के साथ एक सर्जिकल स्केलपेल का उपयोग करें, लगभग 1 सेमी समीपस्थ जाइफोइड के लिए। मांसपेशियों की परत से त्वचा की परत को अलग करने और एक देशांति चीरा बनाने के लिए एक कुंद विच्छेदन टिप कैंची का उपयोग करें।
  4. पसलियों के उजागर होने तक मांसपेशियों की परतों को उसी तरीके से विच्छेदन करें।
  5. ध्यान से पांचवें इंटरकोस्टल अंतरिक्ष में 2-3 सेमी देशांतर चीरा बनाएं, जो रिट्रैक्टर डालने और दिल को बेनकाब करने के लिए पर्याप्त है।
  6. पेरिकार्डियम को उठाने के लिए ठीक इत्तला दे दी संदंश का उपयोग करें, और दिल के शीर्ष के आसपास के क्षेत्र में इसे उत्पादित करने के लिए माइक्रो कैंची। यह कदम छाती की दीवारों और डायाफ्राम के लिए दिल के बाद सर्जिकल आसंजन से बचने में मदद करता है।
    नोट: रक्तस्राव को कम करने के लिए उरोस्थि के करीब सर्जिकल चीरों से बचें। उरोस्थि के साथ चलने वाली आंतरिक स्तन धमनियों को स्थानांतरित करना, अत्यधिक रक्तस्राव का कारण बन सकता है। यदि इस तरह के रक्तस्राव का सामना करना पड़ता है, तो ब्लीडिंग की पहचान करें और इसे कोटराइज करें।

4. इको निर्देशित एमआर प्रक्रिया(चित्रा 3 और चित्रा 4)

  1. बाएं वेंट्रिकल के शीर्ष पर पर्स स्ट्रिंग सीवन रखने के लिए 6-0 प्रोलीन सीवन और माइक्रोनीडल धारक का उपयोग करें। यदि आवश्यक हो, तो दिल को स्थिर करने के लिए माइक्रो संदंश का उपयोग करें।
  2. धीरे-धीरे शीर्ष को स्थिर करने और 23 जी सुई डालने के लिए एपिकल सीवन को तार करें (खारा के साथ फ्लश किया गया, और इसके डिस्टल एंड पर एक स्टॉपकॉक के साथ) पर्स स्ट्रिंग सीवन के केंद्र में, बाएं वेंट्रिकुलर गुहा में।
  3. सुई को पकड़ने और मार्गदर्शन करने के लिए एक हाथ का उपयोग करें, और दूसरा हाथ एक साथ सुई की कल्पना करने के लिए एक इष्टतम इको व्यू प्राप्त करने के लिए ट्रांसेसोफेगल इको जांच में हेरफेर करने के लिए, जैसा कि ऊपर वर्णित है।
  4. वास्तविक समय अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के साथ, पूर्वकाल मित्रल पत्रक के वेंट्रिकुलर पक्ष की ओर सुई को आगे बढ़ाएं। एक बार अल्ट्रासाउंड पर सुई की स्थिति की पुष्टि होने के बाद, वाल्व पत्रक के माध्यम से एक ठीक गति में सुई को आगे बढ़ाएं। यदि एक प्रतिरोध महसूस किया जाता है, तो सुई को मोड़दें क्योंकि यह छिद्रण करने के लिए पत्रक में उन्नत है।
    नोट: सुई को बहुत दूर बाईं एट्रियम में आगे बढ़ाने के परिणामस्वरूप छोड़ दिया परीक्षण छिद्र हो सकता है, जिससे अत्यधिक रक्तस्राव और पशु मृत्यु हो सकती है। सुई हर समय अल्ट्रासाउंड पर कल्पना की जानी चाहिए।
  5. सुई को माइट्रल वाल्व से दूर बाएं वेंट्रिकुलर कक्ष में वापस लें, और रंग डॉप्लर इमेजिंग को चालू करके एमआर की पुष्टि करें।
  6. यदि एमआर रंग डॉप्लर इमेजिंग पर नहीं देखा जाता है, तो चरण 4.4 और 4.5 दोहराएं। बेहतर दृश्य प्राप्त करने के लिए आवश्यक होने पर इको जांच को समायोजित करें। कुछ चूहों में अभ्यास के बाद, सुई की एक गति में एक पत्रक पंचर को प्रेरित करना संभव है, जो एक छेद को प्रेरित करता है जो सुई के बाहरी व्यास का आकार है। चूहे के दिलों की नेक्रॉसी के बाद इसकी पुष्टि हुई।
  7. एक बार एमआर की पुष्टि हो जाने के बाद, सुई को बाएं वेंट्रिकुलर गुहा से बाहर निकालें और धीरे-धीरे पर्स स्ट्रिंग सीवन को बांधें।
  8. शीर्ष पर और छाती गुहा में किसी भी रक्त को भिगोने के लिए बाँझ धुंध का उपयोग करें।
    नोट: सर्जिकल दस्ताने के साथ गूंज जांच को छूने के परिणामस्वरूप बाँझ पर्यावरण का संदूषण हो सकता है। 70% इथेनॉल के साथ अपने दस्ताने स्प्रे या नए लोगों के साथ दस्ताने की जगह, उचित।

5. पशु वसूली और पोस्ट ऑपरेटिव देखभाल

  1. स्थिर हृदय समारोह (सामान्य ईसीजी और हृदय गति) के 5-10 मिनट के बाद, 4-0 विरिल के साथ परतों में थोराकोटॉमी बंद करें, जबकि कदम में isoflurane को कम करने।
  2. पसलियों को लगभग करने के लिए एक बाधित सीवन का उपयोग करें, जिसमें आइसोफ्लोरीन को 2% पर बनाए रखा गया है। छठे इंटरकोस्टल अंतरिक्ष में एक छाती ट्यूब डालें और छाती गुहा में ट्यूब की अनजाने उन्नति से बचने के लिए बाँझ पर्दे के लिए सुरक्षित करें।
  3. 1.5% पर बनाए रखा आइसोफ्लोरीन के साथ मांसपेशियों की परत को बंद करने के लिए एक निरंतर सीवन का उपयोग करें।
  4. 1% पर बनाए रखा आइसोफ्लोरीन के साथ त्वचा की परत को बंद करने के लिए एक निरंतर सीवन का उपयोग करें।
  5. चेस्ट ट्यूब से 10 मिलीएल लूर-लॉक वाल्व इत्तला दी सिरिंज कनेक्ट करें और छाती गुहा से हवा के 10-12 मिलील को छान लें और फिर छाती की ट्यूब को हटा दें।
  6. कार्प्रोफेन (2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम, वर्ग) की अंतिम खुराक का प्रशासन करें और आइसोफ्लोरीन को बंद करें।
  7. यांत्रिक वेंटिलेशन जारी रखें, जबकि संज्ञाहरण से चूहा weans, महत्वपूर्ण संकेत (SpO2 और हृदय गति) की निगरानी । सहज श्वास की शुरुआत में, इस तरह की श्वास और अच्छे एसपीओ2को बनाए रखने के लिए चूहे की क्षमता का परीक्षण करने के लिए वेंटिलेशन बंद कर दें।
  8. यदि एसपीओ2 का स्तर 90% से नीचे गिरना शुरू कर ते हैं, तो वेंटिलेटर चालू करें। एक बार चूहा वेंटिलेशन के बिना एसपीओ2 स्तरों को बनाए रखने में सक्षम हो जाता है, तो एंडोट्राचेल ट्यूब पर एंकरिंग सीवन काटा जाता है, और जानवर एक्सट्यूबेशन के लिए तैयार किया जाता है।
  9. एक बार चूहा मूंछ या आंख आंदोलनों सहित सतर्कता के लक्षण दिखाता है, जानवर को उत्तेजित करता है।
  10. चूहा आंचल होने तक 100% ऑक्सीजन के साथ नाक शंकु रखें।
  11. चूहे को न्यूनतम बिस्तर के साथ एक साफ पिंजरे में स्थानांतरित करें और चूहे के पैर या पूंछ पर रखे गए हाथ वाले एसपीओ2 मॉनिटर का उपयोग करके महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी जारी रखें, जब तक कि चूहा आंचल न हो जाए।
    नोट: यदि सर्जरी से प्रतिकूल प्रभाव देखे जाते हैं, तो जानवरों के पास लंबे समय तक वसूली का समय हो सकता है और उच्च एसपीओ2 स्तरों को पकड़ने में अधिक समय लग सकता है। यदि ऐसा होता है, तो एसपीओ2 के स्तर स्थिर होने तक 100% ऑक्सीजन के साथ नाक शंकु लागू किया जा सकता है।
  12. सर्जिकल साइट पर चोट लगने के खतरे को कम करने और सर्जरी के बाद संक्रमण के खतरे से बचने के लिए सिंगल हाउस चूहे।
  13. चूहे के जागने और पर्याप्त रूप से आंचल के बाद 3 घंटे के भीतर बुप्रेनोरफिन का प्रशासन। जब पेरिऑपरेटिव रिकवरी अवधि में जल्दी प्रशासित किया जाता है तो बुप्रेनोरफिन श्वसन संकट का कारण बन सकता है, इस प्रकार चूहा बिना किसी कठिनाई के सांस लेने में देरी करता है।
  14. सर्जरी के बाद, सभी जानवरों को निम्नलिखित दवाएं प्राप्त होती हैं: जेंटेमिकिन (6 मिलीग्राम/किलोग्राम, वर्ग, सिड पॉड 1-3) और रिमाडिल (5 मिलीग्राम/किलोग्राम, एसवाईडी पॉड 1-3)। सभी जानवरों को चीरा साइटों की जांच के लिए सर्जरी के बाद पांच दिनों के लिए दैनिक एक बार मनाया जाता है, और दर्द के आकलन के लिए सर्जरी के बाद पहले दो हफ्तों के लिए दैनिक एक बार ।

6. इकोकार्डियोग्राफी के साथ एमआर गंभीरता का सत्यापन(चित्र 5)

  1. सर्जरी के बाद दो सप्ताह में टी दोहराएं, धारा 2.7 में निर्दिष्ट एक ही चरण का उपयोग कर। दो सप्ताह के बाद सर्जरी हीमोडायनामिक्स को स्थिर करने के लिए पर्याप्त समय है ।
  2. ट्रांससोफेगल अल्ट्रासाउंड इमेजिंग का उपयोग करके 2-कक्ष दृश्य पर रंग डॉप्लर इमेजिंग प्राप्त करें, बाएं वेंट्रिकल और बाएं एट्रियम की कल्पना करें। लेफ्ट एट्रियम और एमआर जेट के क्षेत्र को मापें। एमआर जेट क्षेत्र अंश का उपयोग कर गणना
    (1)
    गंभीर एमआर को एमआर जेट क्षेत्र के रूप में परिभाषित किया गया है , 30% ।
  3. सुई के बाहरी व्यास का उपयोग करके, 23 जी सुई के क्षेत्र की गणना करके पुनरुत्थान छिद्र के क्षेत्र का अनुमान लगाएं। यह समीकरण मानता है कि पुनरुत्थान छिद्र का क्षेत्र 23जी सुई के क्षेत्र के बराबर है।
    (2)
  4. regurgitant जेट के छिद्र पर डॉप्लर गेट के साथ निरंतर तरंग डॉप्लर इमेजिंग प्राप्त करें। पुनरुत्थान जेट की वीटीआई की गणना करने के लिए तरंग का पता लगाएं। एमआर वॉल्यूम का उपयोग करने का अनुमान लगाया जा सकता है
    (3)
    गंभीर एमआर को एमआर वॉल्यूम के रूप में परिभाषित किया गया है, 95 माइक्रोन।
  5. गूंज जांच को बाद में घुमाकर पल्मोनरी नस की पल्स वेव डॉप्लर इमेजिंग प्राप्त करें। सिस्टोलिक और डायस्टोलिक तरंग वेग को मापें और अनुपात की गणना करने के लिए निम्नलिखित समीकरण का उपयोग करें।
    (4)
    एक नकारात्मक फेफड़े के प्रवाह अनुपात गंभीर एमआर इंगित करता है ।

7. शाम सर्जरी

  1. वर्णित धाराओं 1-3 प्रदर्शन करें।
  2. संशोधित धारा 4 इस तरह संशोधित किया गया था कि 23 जी सुई बाईं वेंट्रिकुलर कक्ष में डाला जाता है, बाईं वेंट्रिकुलर शीर्ष पर एक पर्स स्ट्रिंग सीवन के माध्यम से, लेकिन श्री बनाने के लिए माइट्रल वाल्व में उन्नत नहीं है बाईं वेंट्रिकुलर कक्ष में सुई डालें और तुरंत वापस ले, कस और वेंट्रिकुलर शीर्ष के बंद होने के बाद ।
  3. वर्णित धारा 5 को करें।
  4. धारा 6 में वर्णित माइट्रल वाल्व मूल्यांकन करें। हालांकि, एमआर को किसी भी जानवर में मौजूद नहीं होना चाहिए, इस प्रकार वर्णित मात्रा आवश्यक नहीं है ।

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Representative Results

व्यवहार्यता और प्रजनन क्षमता
प्रस्तावित एमआर मॉडल अत्यधिक प्रजनन योग्य है, इस अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले चूहों के 100% में प्राप्त माइट्रल पत्रक में एक अच्छी तरह से परिभाषित छेद के साथ। चित्रा 6 में सुई की दिशा को दर्शाया गया है क्योंकि इसे माइट्रल वाल्व में डाला जाता है। चित्रा 6बी प्रक्रिया के बाद 2 सप्ताह में लगाए गए प्रतिनिधि चूहे से माइट्रल वाल्व पत्रक में एक छेद दर्शाया गया है।

अस्तित्व और प्रतिकूल घटनाएं
वर्णित तरीकों का उपयोग करके एमआर के साथ सोलह चूहों को प्रेरित किया गया था। सभी चूहों में गंभीर एमआर बनाया गया था। तीव्र श्वसन विफलता से एमआर बनाने के एक घंटे के भीतर एक चूहा मर गया । इसलिए, एमआर बनाने के बाद 2 सप्ताह में कुल मिलाकर अस्तित्व 93.75% था। मृत्यु दर या प्रमुख हृदय प्रतिकूल घटनाओं, जैसे रक्तस्राव, अतालता, या स्ट्रोक अवलोकन के दो हफ्तों में किसी भी जानवर में नहीं देखा गया ।

मिट्रल पुनरुत्थान की गंभीरता
तालिका 1 बेसलाइन पर बाएं दिल के हीमोडायनामिक प्रोफाइल को संक्षेप में प्रस्तुत करता है और श्री को प्रेरित करने के 2 सप्ताह बाद एक जोड़ी टी-टेस्ट का उपयोग 2 सप्ताह में बेसलाइन और एमआर गंभीरता के बीच सांख्यिकीय महत्व निर्धारित करने के लिए किया गया था, जिसमें पी एंड एलटी; ०.०५ के रूप में परिभाषित सांख्यिकीय महत्व था । एक एमआर जेट सर्जरी के बाद दो सप्ताह में ज्वलंत था, २१.१५ ± ८.११ मिमी2 (पी एंड लेफ्टिनेंट; ०.०००१ बेसलाइन की तुलना में) और एक औसत समय ३९.७२ ± ७.५२ सेमी के अभिन्न अंग के साथ । 2 सप्ताह में सामान्यीकृत एमआर अंश ४१.९१ ± ८.३% था, जो इकोकार्डी के अमेरिकन सोसायटी के दिशा निर्देशों के अनुसार गंभीर माना जाता है । एमआर की गंभीरता फेफड़े के प्रवाह को उत्क्रमण के लिए पर्याप्त थी, जिसमें बेसलाइन पर 0.91 ± 0.17 से घटकर 2 सप्ताह में -0.69 ± 0.65 (पी एंड एलटी; 0.0001) हो गया।

कार्डियक चैंबर रीमॉडलिंग
चित्रा 7 2 सप्ताह के लिए गंभीर एमआर के बाद एक प्रतिनिधि दिल में रूपात्मक परिवर्तन से पता चलता है, एक चूहे से एक दिल की तुलना में है कि नकली सर्जरी से गुजरना पड़ा । सर्जरी के बाद दो सप्ताह के बाद, एमआर के साथ चूहे से दिल गोलाकार और गंभीर रूप से फैला हुआ था, अंत डायस्टोलिक वॉल्यूम में 29.65% की वृद्धि के साथ (बेसलाइन EDV: 462.49 ± 39.62 μL; और बाद 2 सप्ताह एमआर EDV: 599.79 ± 58.59 μL, पी & 0.0001)। अंत सिस्टोलिक मात्रा में 10.06% की वृद्धि हुई, बेसलाइन पर 153.90 ± 18.78 माइक्रोन से, एमआर इंडक्शन के 2 सप्ताह बाद 169.36 ± 24.64 माइक्रोन (पी = 0.01) तक। दिल की हाइपरसंकुचन पहले दो हफ्तों में उम्मीद के अनुसार देखी गई थी, जो आफ्टरलोड कमी के कारण, एक ऊंचा इंजेक्शन अंश (बेसलाइन पर 66.77 ± 2.02% से 2 सप्ताह (पी एंड एलटी; 0.0001) पर 71.82 ± 2.31% तक स्पष्ट है। दो सप्ताह के लिए एमआर के संपर्क में आने से लेफ्ट अलिंद क्षेत्र में 99.59% (पी एंड एलटी; 0.0001) की वृद्धि हुई।

Figure 1
चित्रा 1: इंटुबशन तकनीक। (A)इस चूहे के मॉडल में एंडोट्रेचेल इंट्यूबेशन के लिए उपयोग किए जाने वाले गाइडवायर के साथ एक 16 जी एंजियोकैथ; (ख)ओटोस्कोप का उपयोग करके फ़ेरनेगल दृश्य की छवि, और एंडोट्राचेल ट्यूब डालने के लिए लक्षित क्षेत्र; (ग)एंडोट्राचल ट्यूब का अंतिम विन्यास; (D)एंडोट्राचल ट्यूब को मैकेनिकल वेंटिलेटर से अटैच करना। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 2
चित्रा 2: ट्रांसथोरेसिक और ट्रांसेसोफेगल इमेजिंग। ट्रांसथोरेसिक इमेजिंग:(ए1)चूहे के ट्रांसथोरेसिक इमेजिंग के लिए सेटअप, इमेजिंग जांच के कोण का चित्रण; (A2) दिल का पैरास्टर्नल लंबा अक्ष दृश्य; (A3) दिल का लघु धुरी दृश्य। ट्रांससोफेगल इमेजिंग:(B1)8 फादर इंट्राकार्डियक इको जांच के साथ घेघा में डाली गई जांच के साथ जबकि जानवर को इंट्यूबेटेड किया जाता है; (B2) बाएं एट्रियम, माइट्रल वाल्व और बाएं वेंट्रिकल का चित्रण करते हुए बाएं दिल के उच्च एसोफेगल दृश्य। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 3
चित्रा 3: शल्य चिकित्सा प्रक्रिया। (A)सर्जिकल लेआउट 5इंटरकोस्टल स्पेस में बाएं थोराकोटॉमी दिखा रहा है, और छवि मार्गदर्शन के लिए चूहे के घेघा में आइस कैथेटर, और एलवी शीर्ष में डाला गया 23 जी सुई जहां तुमपर्स-स्ट्रिंग सीवन रखा गया है। (ख)ट्रांसेसोफेगल इको गाइडेड पर्चा छिद्र के दौरान सर्जिकल दृश्य। (ग)डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल में सुई प्रविष्टि की इकोकार्डियोग्राफिक छवि। (D)सिस्टोल में बाएं वेंट्रिकल में सुई प्रविष्टि की इकोकार्डियोग्राफिक छवि। (ई)पूर्वकाल पत्रक के माध्यम से छेदई सुई की इकोकार्डियोग्राफिक छवि। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 4
चित्रा 4: प्रक्रिया की इमेजिंग। (A)एमआर बनाने से पहले बेसलाइन इको 2 चैंबर व्यू; (ख)23 जी सुई, दिल की धड़कन के दौरान गूंज पर कल्पना, पूर्वकाल माइट्रल वाल्व पत्रक के माध्यम से बाएं एट्रियम में उन्नत; (ग)रंग डॉप्लर इमेजिंग दिखा एमआर जेट सिस्टोल में देखा । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 5
चित्रा 5: प्रतिनिधि गूंज छवियों को 2 सप्ताह के बाद सर्जरी में श्री गंभीरता मांय । (A)बाएं अलिंद क्षेत्र सफेद और एमआर जेट क्षेत्र में पता लगाया लाल रंग में पता लगाया; (B)श्री वीटीआई लाल रंग में ट्रेस; (ग)फेफड़े का प्रवाह सिस्टोलिक उलटा दिखा। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 6
चित्रा 6: सुई पंचर। (क)एक पूर्व वीवो दिल पर सुई पंचर का अभिविन्यास। सुई एक कोण पर एलवी के शीर्ष के माध्यम से पंचर, सुई के साथ एलवी के एक देशीयांश खंड माइट्रल वाल्व पत्रक की ओर निर्देशित है, और सुई एट्रियल अंतरिक्ष में माइट्रल वाल्व पत्रक के माध्यम से पंचर । (ख)प्रतिनिधि पूर्वकाल के मित्रल पत्रक में छेद को दर्शाती तस्वीर निकालते हैं । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 7
चित्रा 7: एक नकली संचालित नियंत्रण चूहा (ए) और एक चूहा है जो एमआर सर्जरी (बी) 2 सप्ताह के बाद सर्जरी से गुजरना के पूरे दिलों की सकल आकृति विज्ञान । गंभीर एमआर के साथ चूहा महत्वपूर्ण छोड़ दिया वेंट्रिकुलर फैलाव और चैंबर वृद्धि शाम संचालित नियंत्रण की तुलना में है । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

बेसलाइन (n = 15) 2wk एमआर (n = 15) पी-वैल्यू
बाएं अलिंद क्षेत्र (मिमी2) 25.03 ± 8.70 49.95 ± 14.78 पी एंड एलटी; 0.0001
एमआर जेट क्षेत्र (मिमी2) 0 21.15 ± 8.11 पी एंड एलटी; 0.0001
एमआर अंश (%) 0 41.91 ± 8.30 पी एंड एलटी; 0.0001
एमआर वीटीआई (मुख्यमंत्री) 0 39.72 ± 7.52 पी एंड एलटी; 0.0001
एस वेव (मेसर्स) 0.39 ± 0.07 -0.51 ± 0.41 पी एंड एलटी; 0.0001
डी वेव (मेसर्स) 0.44 ± 0.04 0.70 ± 0.17 पी एंड एलटी; 0.0001
एस/डी तरंग अनुपात 0.91 ± 0.17 -0.69 ± 0.65 पी एंड एलटी; 0.0001

तालिका 1: मित्रल पुनरुत्थान विशेषताएं।

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Discussion

अच्छे अस्तित्व के साथ गंभीर एमआर का एक प्रजनन कृंतक मॉडल (सर्जरी के बाद 93.75% जीवित रहने) और महत्वपूर्ण पोस्ट-ऑपरेटिव जटिलताओं के बिना रिपोर्ट किया गया है। ट्रांसेसोफेजियल इकोकार्डियोग्राफी के साथ वास्तविक समय इमेजिंग और मिट्रल पत्रक को पंचर करने के लिए धड़कन दिल में सुई की शुरूआत संभव है और सिखाया जा सकता है। गंभीर एमआर इस अध्ययन में 23 जी सुई आकार के साथ उत्पादित किया गया था, जो एक छोटे या बड़े सुई का उपयोग कर वांछित के रूप में विविध किया जा सकता है । इस मॉडल में प्रेरित एमआर बाएं वेंट्रिकल पर कम दबाव की मात्रा अधिभार बनाता है, जो चिकित्सकीय रूप से मनाए गए माइट्रल वाल्व घावों का बेहतर प्रतिनिधित्व है। गंभीर छोड़ दिया अपरीक्षण और बाएं वेंट्रिकुलर फैलाव इस मॉडल में श्री शुरुआत के बाद दो सप्ताह के भीतर मनाया जाता है, लेकिन इंजेक्शन अंश द्वारा मापा संकुचन दोष के बिना । ऐसी स्थिति के अनुरूप प्राथमिक एमआर के साथ रोगी हैं, जो लंबे समय तक दिल की विफलता के बिना स्पर्शोन्मुख रहते हैं, उनके बाएं तरफा हृदय कक्षों के प्रगतिशील फैलाव के बावजूद।

वॉल्यूम अधिभार का यह एमआर मॉडल वॉल्यूम ओवरलोड के व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले ऑर्टो-कैवल फिस्टुला मॉडल से कई तरीकों से अलग है। एसीएफ की प्रक्रियात्मक आसानी, जिसे इंटुबशन और मैकेनिकल वेंटिलेशन की आवश्यकता के बिना एक साधारण लेप्रोटॉमी की आवश्यकता होती है, ने वैज्ञानिक समुदाय12द्वारा इसे अपनाने को प्रोत्साहित किया है। इसके स्पष्ट प्रक्रियात्मक फायदों के बावजूद, आर्टेरियो-वेनस फिस्टुला वेना कावा में बड़ी मात्रा में रक्त शंट करते हैं, जो वेनस जलाशय को ओवरलोड करता है, और सही वेंट्रिकल भी। शिराक भीड़ से ऊंचा केंद्रीय शिरादबाव हेपेटिक भीड़ और उप-इष्टतम गुर्दे निस्पंदन को प्रेरित कर सकता है, जिससे हेपेटिक फाइब्रोसिस या रेनिन-एंजियोटेन्सिन-एल्डोस्टेरोन (RAAS) प्रणाली की सक्रियता हो सकती है। वेंट्रिकुलर-धमनी युग्मन पर RAAS प्रणाली का भ्रामक प्रभाव ज्ञात है, और इस प्रकार एसीएफ मॉडल बाएं वेंट्रिकल पर एक सही मात्रा अधिभार पेश करने में विफल रहता है जैसा कि माइट्रल रिगुरिटिटेशन की स्थापना में देखा गया है। जब माइट्रल वाल्व दोष मॉडल की तुलना में, afterload कमी की कमी आगे श्री की नैदानिक स्थिति से इस मॉडल को अलग कर देता है, एसीएफ मॉडल में एलवी पर एक महत्वपूर्ण अलग हीमोडायनामिक तनाव, स्पष्ट हाइपरट्रॉफी, फैलाव और शिथिलता के साथ तेजी से परिवर्तन का परिचय देता है जो हमारे मॉडल13में नहीं मनाया गया था।

एक सुई छड़ी के साथ श्री शुरू करने की नवीनता से परे, हमारे मॉडल चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सवालों के जवाब देने में कई अनुप्रयोगों है । प्राथमिक श्री के साथ रोगी जो एक माइट्रल वाल्व घाव से उभरते हैं, अक्सर लंबी अवधि के लिए स्पर्शोन्मुख होते हैं और केवल फेफड़े या हृदय विफलता के लक्षणों की शुरुआत में अपने एमआर का सुधार प्राप्त करते हैं। हाल के नैदानिक डेटा इंगित करता है कि एमआर के इस तरह के विलंबित सुधार थकान औरलक्षण14की राहत के बावजूद, बाएं वेंट्रिकल की कार्यात्मक वसूली को सक्षम नहीं करता है। इस कृंतक मॉडल का उपयोग करके हाल ही में एक अध्ययन में, हमने दिखादिया कि एमआर कार्डियक एक्सट्रासेलुलर मैट्रिक्स के तेजी से और जल्दी रीमॉडलिंग का परिचय देता है, जो बाएं वेंट्रिकल10में संरचनात्मक परिवर्तनों का अग्रदूत है। इस मॉडल का उपयोग करके माइट्रल वाल्व हस्तक्षेप के लिए शारीरिक आधार प्रदान करने वाली ऐसी मशीनी अंतर्दृष्टि विकसित की जा सकती है। कार्डियक इमेजिंग के साथ संयुक्त, इंटरवेंशन के समय का मार्गदर्शन करने के लिए इन शुरुआती बाएं वेंट्रिकुलर परिवर्तनों का प्रतिनिधित्व करने वाले बायोमार्कर विकसित करना संभव है। इसके अतिरिक्त, एमआर के इस मॉडल को रोगग्रस्त बाएं वेंट्रिकल्स के पुनर्मॉडलिंग पर एमआर के प्रभाव को समझने के लिए इस्कीमिक, गैर-इस्कीमिक और अन्य एटिओलोजी जैसे वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोपैथियों के साथ जोड़ा जा सकता है। उदाहरण के लिए, माध्यमिक एमआर, एक इंफेक्शन के बाद या पुरानी इस्केमिया के साथ मायोपैथिक वेंट्रिकल्स में लगातार घटना, एक घाव है जो प्रबंधन करने के लिए चिकित्सकीय रूप से चुनौतीपूर्ण है। चाहे श्री इस रोग राज्य में एक दर्शक और एलवी रोग के एक उत्पाद है, या अगर यह सक्रिय रूप से हृदय remodeling के लिए योगदान देता है विवादास्पद हैं । हम हाल ही में श्री के इस मॉडल की जांच करने के लिए अगर श्री के साथ बाद infarction दिल उनके हृदय remodeling क्षमता में श्री11के बिना उन लोगों की तुलना में अलग है, संभावित श्री के साथ रोगियों में दिल की विफलता बिगड़ती में शामिल तंत्र स्पष्ट । यह मॉडल जल्दी शुरू के प्रभाव की जांच करने के लिए लचीलापन प्रदान करता है बनाम एमआर की देर से शुरुआत विफलता के लिए हृदय रीमॉडलिंग पर, जो मार्गदर्शक हस्तक्षेप में एक महत्वपूर्ण नैदानिक प्रभाव हो सकता है ।

किसी भी प्रयोगात्मक मॉडल के साथ के रूप में, वहां कुछ फायदे और सीमाओं है कि जब जानवरों से मनुष्यों के लिए परिणाम लागू करने पर विचार किया जाना चाहिए रहे हैं । इस मॉडल का स्पष्ट लाभ एमआर की प्रजनन योग्य गंभीरता है, जो कार्डियक चैंबर को नैदानिक रूप से निदान की गई स्थितियों जैसे कि प्राथमिक एमआर में कोलर्डल टूटना को समझने में सहायता करता है। इस मॉडल में हृदय कक्ष की मात्रा में वृद्धि और मायोकार्डियम में देखी गई एक्सट्रासेलुलर मैट्रिक्स रीमॉडलिंग प्राथमिक एमआर14,15के साथ बड़े जानवरों और मनुष्यों में पहले देखे गए परिवर्तनों का प्रतिनिधित्व करती है । इस पत्रक छिद्र मॉडल की सीमा यह है कि श्री तीव्रता से विकसित होता है, तीव्र कोरडल टूटना से प्राथमिक एमआर के साथ रोगियों के केवल एक सबसेट का प्रतिनिधित्व करता है । सीमाओं के बावजूद, एमआर की तीव्र शुरुआत काफी बड़ी रोगी आबादी के लिए खातों की है जो माइट्रल वाल्व हस्तक्षेप से गुजरती है, और यह मॉडल ऐसी स्थिति के लिए बहुत प्रासंगिक है। इस मॉडल की एक और सीमा यह है कि एमआर प्रतिवर्ती या मरम्मत योग्य नहीं है, जो हृदय रिमॉडलिंग पर हस्तक्षेप के प्रभाव या समय पर अध्ययन को सक्षम नहीं करता है।

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Disclosures

मप्र हार्ट रिपेयर टेक्नोलॉजीज (एचआरटी) के सलाहकार हैं, जिसके लिए उन्हें कंसल्टिंग फीस मिली है । एचआरटी की इस स्टडी में कोई भूमिका नहीं थी और न ही उसने इस काम को सपोर्ट करने के लिए कोई फंडिंग मुहैया करवाया ।

Acknowledgments

इस काम को अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन से डी तक ग्रांट 19PRE33380625 और 14SDG20380081 ने फंड दिया था। निगमन और एम पडला क्रमशः, एचएल135145, HL133667, और एचएल140325 को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों से एम पडला, और एमोरी विश्वविद्यालय अस्पताल मिडटाउन में कार्लाइल फ्रेजर हार्ट सेंटर से एम पडला को बुनियादी ढांचे के वित्तपोषण के लिए अनुदान देता है।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
23G needle Mckesson 16-N231
25G needle, 5/8 inch McKesson 1031797
4-0 vicryl Ethicon J496H
6-0 prolene Ethicon 8307H
70% ethanol McKesson 350600
ACE Light Source Schott A20500
ACUSON AcuNav Ultrasound probe Biosense Webster 10135936 8Fr Intracardiac echo probe
ACUSON PRIME Ultrasound System Siemens SC2000
Betadine McKesson 1073829
Blunted microdissecting scissors Roboz RS5990
Buprenorphine Patterson Veterinary 99628
Carprofen Patterson Veterinary 7847425
Chest tube (16G angiocath) Terumo SR-OX1651CA
Disposable Surgical drapes Med-Vet SMS40
Electric Razor Oster 78400-XXX
Gentamycin Patterson Veterinary 78057791
Heat lamp with table clamp Braintree Scientific HL-1 120V
Hemostatic forceps, curved Roboz RS7341
Hemostatic forceps, straight Roboz RS7110
Induction chamber Braintree Scientific EZ-1785
Injection Plug, Cap, Luer Lock Exel 26539
Isoflurane Patterson Veterinary 6679401725
Mechanical ventilator Harvard Apparatus Inspira ASV
Microdissecting forceps Roboz RS5135
Microdissecting spring scissors Roboz RS5603
Needle holder Roboz RS6417
No. 15 surgical blade McKesson 1642
Non-woven sponges McKesson 446036
Otoscope Welch Allyn 23862
Oxygen Airgas Healthcare UN1072
Pulse Oximeter Nonin Medical 2500A VET
Retractor, Blunt 4x4 Roboz RS6524
Rodent Surgical Monitor Indus Instruments 113970 The integrated platform allows for monitoring of vital signs and surgical warming
Scale Salter Brecknell LPS 150
Scalpel Handle Roboz RS9843
Silk suture 3-0 McKesson 220263
Small Animal Anesthesia System Ohio Medical AKDL03882
Sterile saline (0.9%) Baxter 281322
Sugical Mask McKesson 188696
Surgical cap McKesson 852952
Surgical gloves McKesson 854486
Syringe 10mL McKesson 1031801
Syringe 1mL McKesson 1031817
Ultra-high frequency probe Fujifilm Visualsonics MS250
Ultrasound gel McKesson 150690
VEVO Ultrasound System Fujifilm Visualsonics VEVO 2100

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References

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