Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

Medicine

שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

doi: 10.3791/2726 Published: April 5, 2011

Summary

טכניקות המדידה של הפעילות החשמלית של הלב על ידי רל (אק"ג), וניתוח של גורמי סיכון לב הרגישות הפרעות קצב בעקבות epilepticus מעמד (SE) בחולדה מתוארים.

Abstract

הפרעות בקצב הלב קטלני לתרום התמותה מספר תנאים פתולוגיים. מספר פרמטרים המתקבלים רל, לא פולשנית להשיג בקלות (אק"ג) מבוססים היטב תוקף אינדיקטורים פרוגנוסטיים של סיכון למחלת לב בחולים הסובלים ממספר cardiomyopathies. קצב לב מוגבר, ירידה השתנות קצב הלב (HRV), והגדילה את משך השתנות של פעילות חדרי הלב חשמל (מרווח QT) הם כולם מצביעים על סיכון למחלת לב מוגברת 1-4. במודלים של בעלי חיים, הוא ערך להשוות אלה א.ק.ג. הנגזרות משתנים הרגישות הפרעות קצב המושרה בניסוי. עירוי תוך ורידי של aconitine הסוכן arrhythmogenic כבר בשימוש נרחב על מנת להעריך את הרגישות הפרעות קצב במגוון של תנאי הניסוי, כולל מודלים של בעלי חיים של דיכאון 5 6 ויתר לחץ דם, בעקבות תרגיל 7 וחשיפה לאוויר מזהמים 8, כמו גם קביעת antiarrhythmic היעילות של סוכנים תרופתי 9,10.

יצוין, כי פיזור QT בבני אדם הוא מדד של וריאציה מרווח QT ברחבי להגדיר את מלא מוביל תקן 12-להוביל א.ק.ג.. כתוצאה מכך, מידת הפיזור QT מן 2-להוביל א.ק.ג. בחולדה המתואר בפרוטוקול זה שונה מזה של אדם מחושב רשומות אק"ג. זה מהווה מגבלה בתרגום של נתונים המתקבלים מכרסמים לרפואה קליניים בבני אדם.

מצב epilepticus (SE) הוא התקף בודד או סדרה של התקפים חוזרים ללא הרף שנמשך יותר מ 30 דקות 11,12 11,12, והתוצאות בתמותה ב 20% מהמקרים 13. אנשים רבים לשרוד את SE, אבל למות בתוך 30 ימים 14,15. המנגנון (ים) של תמותה זה מתעכב לא מובנת לחלוטין. הוצע כי הפרעות קצב הלב קטלני לתרום רבות של מקרי 14-17. בנוסף SE, המטופלים חווים התקפים חוזרים ונשנים באופן ספונטני, אפילפסיה כלומר, נמצאים בסיכון של מוות פתאומי ובלתי צפוי מוקדמת קשורה עם אפילפסיה (SUDEP) 18. כמו SE, מנגנונים המדויק בתיווך SUDEP אינם ידועים. הוצע כי ליקויים חדרית הפרעות קצב ו וכתוצאה מכך לתרום תרומה משמעותית 18-22.

כדי לחקור את המנגנונים של תפיסת המוות הקשורים לב, את היעילות של טיפולים הלב, יש צורך להשיג גם אינדיקטורים א.ק.ג. הנגזרות הסיכון ולהעריך את הרגישות הפרעות בקצב הלב במודלים של בעלי חיים התקפים 23-25. כאן אנו מתארים את שיטות השתלת אלקטרודות א.ק.ג. ב-Dawley מעבדה ספראג חולדה (Rattus norvegicus), לאחר איסוף, SE וניתוח של הקלטות א.ק.ג., ואינדוקציה של הפרעות קצב במהלך עירוי iv של aconitine.

נהלים אלה יכולים לשמש באופן ישיר לקבוע את יחסי הגומלין בין א.ק.ג. הנגזרות קבין של הפעילות החשמלית הרגישות לב על הפרעות קצב הלב במודלים של חולדה של התקפים, או כל פתולוגיה קשורה לסיכון מוגבר למוות קרדיאלי פתאומי.

Protocol

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

שני היבטים של הנהלים המתוארים הם בעלי חשיבות קריטית. ראשית, שיעור של הממשל aconitine ללב חייב להיות שווה ערך על פני החיות. זה דורש עקביות המיקום של קטטר וריד הצוואר עצות ביחס הלב, התאמה מדוקדקת של קצב העירוי. קצב המסירה aconitine לליבם חייבים להיות שווים על מנת להעריך כראוי את התחלתה של הפרעות קצב הלב ביחס הרגישות משתנה. אם המסירה aconitine משתנה, אז אל חביון הפרעות קצב יכול להיות בגלל הבדלי ריכוז התרופה ולא שינויים בתפקוד הלב. שנית, הכנה והשמה של אלקטרודות א.ק.ג. הקלטה חייב להניב ממצא ללא הקלטות עם P להבחין בבירור, QRS, וגלי T. בעוד קצב הלב, HRV, ואת המופע של הפרעות קצב הלב ניתן לקבוע מן הגלים QRS לבד, QTC ו QTd חייב להיות מחושב מהקלטות המכיל תחילת ברור ש-גל, ו-T-גל סיום.

מגבלה אחת ברורה של טכניקות אלה היא שהם נערכים בבעלי חיים מרדים. עם זאת, זה נחוץ משתי סיבות. 1) מאז אלקטרודות א.ק.ג. מושתלים רקמת שריר השלד, הם חשופים חפצים שיוצרו במהלך התנועה בחולדות מודע. אלה שאינם לב אותות בתדירות גבוהה לטשטש את פעילות א.ק.ג. הכרחי לניתוח המתאים תפקוד הלב. 2) Aconitine הפרעות קצב המושרה להעלות סוגיה אתית פוטנציאל כאשר עורר חיות בהכרה.

נהלים אלה מאפשרים כימות היטב קיבל מספר אינדיקטורים פרוגנוסטיים של SCD, יחד עם ניתוח ישיר של הרגישות הפרעות קצב הלב של בעלי חיים זהים. טכניקות אלה הן בעלות ערך לקביעת הסיכון למחלה לבבית יחסית, כמו גם יעילות של טיפולים הלב, הפרעות תפיסה, והפתולוגיה בכל הקשור הפרעות קצב הלב קטלני שיכול להיות המודל של מכרסם.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

אין לנו שום דבר לגלות.

Acknowledgments

מחקר זה מומן על ידי מענק מטעם ארצות אזרחים לחקר אפילפסיה (CURE) כדי SLB.

References

  1. Chugh, S. S. Determinants of prolonged QT interval and their contribution to sudden death risk in coronary artery disease: The Oregon sudden unexpected death study. Circulation. 119, 663-670 (2009).
  2. Darbar, D. Sensitivity and specificity of QTc dispersion for identification of risk of cardiac death in patients with peripheral vascular disease. BMJ. 312, 874-878 (1996).
  3. Bruyne, M. C. de QTc dispersion predicts cardiac mortality in the elderly: The Rotterdam study. Circulation. 97, 467-472 (1998).
  4. Malik, M. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Circulation. 93, 1043-1065 (1996).
  5. Grippo, A. J. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression. Am. J. Physiol. 286, H619-H626 (2004).
  6. Li, M., Wang, J., Xie, H. H., Shen, F. M., Su, D. F. The susceptibility of ventricular arrhythmia to aconitine in conscious hypertensive rats. Acta. 28, 211-215 (2007).
  7. Beig, M. I. Voluntary exercise does not affect stress-induced tachycardia, but improves resistance to cardiac arrhythmias in rats. Clin. Exp. Pharm. Physiol. Forthcoming (2010).
  8. Hazari, M. S., Haykai-Coates, N., Winsett, D. W., Costa, D. L., Farraj, A. K. A single exposure to particulate or gaseous ari pollution increases the risk of aconitine-induced cardiac arrhythmia in hypertensive rats. Toxicol. Sci. 112, 532-542 (2009).
  9. Amran, M. S., Hashimoto, K., Homma, N. Effects of sodium-calcium exchange inhibitors, KB-R7943 and SEA0400, on aconitine-induced arrhythmias in guinea pigs in vivo, in vitro, and in computer simulation studies. J. Pharmacol. Exp. Ther. 310, 83-89 (2004).
  10. Klekot, A. A. Antiarrhythmic activity of a membrane-protecting agent Sal'magin in rats with aconitine-induced arrhythmias. Bull. Exp. Biol. Med. 142, 209-211 (2006).
  11. Lowenstein, D. H., Alldredge, B. K. Status Epilepticus. New England J. Med. 338, 970-976 (1998).
  12. Walker, M. Status epilepticus: an evidence based guide. BMJ. 331, 673-677 (2005).
  13. Shorvon, S. Status epilepticus: its clinical features and treatment in children and adults. Cambridge University Press. (1994).
  14. Boggs, J. G. Hemodynamic monitoring prior to and at the time of death in status epilepticus. Epilepsy Res. 31, 199-209 (1998).
  15. Walton, N. Y. Systemic effects of generalized convulsive status epilepticus. Epilepsia. 34, Suppl 1. S54-S58 (1993).
  16. Boggs, J. G., Painter, J. A., DeLorenzo, R. J. Analysis of electrocardiographic changes in status epilepticus. Epilepsy Res. 14, 87-94 (1993).
  17. Painter, J. A., Shiel, F. O., DeLorenzo, R. J. Cardiac pathology findings in status epilepticus. Epilepsia. 34, Suppl 6. 30-30 (1993).
  18. Lathers, C. M., Schraeder, P. L. Clinical pharmacology: drugs as a benefit and/or risk in sudden unexpected death in epilepsy. J. Clin. Pharmacol. 42, 123-126 (2002).
  19. Dashieff, R. M. Sudden unexpected death in epilepsy: a series from an epilepsy surgery program and specualtion of the relationship to sudden cardiac death. J. Clin. Neurophysiol. 8, 216-222 (1991).
  20. Tigaran, P. -C. odrea, Dalager-Pedersen, S., Baandrup, S., Dam, U., M,, Vesterby-Charles, A. Sudden unexpected death in epilepsy: is death by seizures a cardiac event. Am. J. Forensic Med. Pathol. 26, 99-105 (2005).
  21. Leung, H., Kwan, P., Elger, C. E. Finding the missing link between ictal bradyarrhythmia, ictal asystole, and sudden unexpected death in epilepsy. Epilepsy and Behavior. 9, 19-30 (2006).
  22. Nei, M. EEG and ECG in sudden unexplained death in epilepsy. Epilepsia. 45, 338-345 (2004).
  23. Dudek, F. E., Clark, S., Williams, P. A., Grabenstatter, H. L. Models of Seizures and Epilepsy. Pitkanen, A., Schwartzkroin, P. A., Moshe, S. L. Elsevier. 415-432 (2006).
  24. Turski, W. A. Limbic seizures produced by pilocarpine in rats: behavioral electroencephalographic, and neuropathological study. Behav. Brain Res. 9, 315-335 (1989).
  25. Kulkarni, S. K., George, B. Lithium-pilocarpine neurotoxicity: a potential model of status epilepticus. Methods Find. Exp. Clin. Pharamacol. 17, 551-567 (1995).
  26. Stein, P. K., Bosner, M. S., Kleiger, R. E., Conger, B. M. Hart rate variability: a measure of cardiac autonomic tone. Am. Heart J. 127, 1376-1381 (1994).
  27. Metcalf, C. S., Poelzing, S., Little, J. G., Bealer, S. L. Status epilepticus induces cardiac myofilament damage and increased susceptibility to arrhythmias in rat. Am. J. Physiol. 297, H2120-H2127 (2009).
שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב
Play Video
PDF DOI

Cite this Article

Bealer, S. L., Metcalf, C. S., Little, J. G. Methods for ECG Evaluation of Indicators of Cardiac Risk, and Susceptibility to Aconitine-induced Arrhythmias in Rats Following Status Epilepticus. J. Vis. Exp. (50), e2726, doi:10.3791/2726 (2011).More

Bealer, S. L., Metcalf, C. S., Little, J. G. Methods for ECG Evaluation of Indicators of Cardiac Risk, and Susceptibility to Aconitine-induced Arrhythmias in Rats Following Status Epilepticus. J. Vis. Exp. (50), e2726, doi:10.3791/2726 (2011).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter