שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב
Summary
טכניקות המדידה של הפעילות החשמלית של הלב על ידי רל (אק"ג), וניתוח של גורמי סיכון לב הרגישות הפרעות קצב בעקבות epilepticus מעמד (SE) בחולדה מתוארים.
Abstract
הפרעות בקצב הלב קטלני לתרום התמותה מספר תנאים פתולוגיים. מספר פרמטרים המתקבלים רל, לא פולשנית להשיג בקלות (אק"ג) מבוססים היטב תוקף אינדיקטורים פרוגנוסטיים של סיכון למחלת לב בחולים הסובלים ממספר cardiomyopathies. קצב לב מוגבר, ירידה השתנות קצב הלב (HRV), והגדילה את משך השתנות של פעילות חדרי הלב חשמל (מרווח QT) הם כולם מצביעים על סיכון למחלת לב מוגברת 1-4. במודלים של בעלי חיים, הוא ערך להשוות אלה א.ק.ג. הנגזרות משתנים הרגישות הפרעות קצב המושרה בניסוי. עירוי תוך ורידי של aconitine הסוכן arrhythmogenic כבר בשימוש נרחב על מנת להעריך את הרגישות הפרעות קצב במגוון של תנאי הניסוי, כולל מודלים של בעלי חיים של דיכאון 5 6 ויתר לחץ דם, בעקבות תרגיל 7 וחשיפה לאוויר מזהמים 8, כמו גם קביעת antiarrhythmic היעילות של סוכנים תרופתי 9,10.
יצוין, כי פיזור QT בבני אדם הוא מדד של וריאציה מרווח QT ברחבי להגדיר את מלא מוביל תקן 12-להוביל א.ק.ג.. כתוצאה מכך, מידת הפיזור QT מן 2-להוביל א.ק.ג. בחולדה המתואר בפרוטוקול זה שונה מזה של אדם מחושב רשומות אק"ג. זה מהווה מגבלה בתרגום של נתונים המתקבלים מכרסמים לרפואה קליניים בבני אדם.
מצב epilepticus (SE) הוא התקף בודד או סדרה של התקפים חוזרים ללא הרף שנמשך יותר מ 30 דקות 11,12 11,12, והתוצאות בתמותה ב 20% מהמקרים 13. אנשים רבים לשרוד את SE, אבל למות בתוך 30 ימים 14,15. המנגנון (ים) של תמותה זה מתעכב לא מובנת לחלוטין. הוצע כי הפרעות קצב הלב קטלני לתרום רבות של מקרי 14-17. בנוסף SE, המטופלים חווים התקפים חוזרים ונשנים באופן ספונטני, אפילפסיה כלומר, נמצאים בסיכון של מוות פתאומי ובלתי צפוי מוקדמת קשורה עם אפילפסיה (SUDEP) 18. כמו SE, מנגנונים המדויק בתיווך SUDEP אינם ידועים. הוצע כי ליקויים חדרית הפרעות קצב ו וכתוצאה מכך לתרום תרומה משמעותית 18-22.
כדי לחקור את המנגנונים של תפיסת המוות הקשורים לב, את היעילות של טיפולים הלב, יש צורך להשיג גם אינדיקטורים א.ק.ג. הנגזרות הסיכון ולהעריך את הרגישות הפרעות בקצב הלב במודלים של בעלי חיים התקפים 23-25. כאן אנו מתארים את שיטות השתלת אלקטרודות א.ק.ג. ב-Dawley מעבדה ספראג חולדה (Rattus norvegicus), לאחר איסוף, SE וניתוח של הקלטות א.ק.ג., ואינדוקציה של הפרעות קצב במהלך עירוי iv של aconitine.
נהלים אלה יכולים לשמש באופן ישיר לקבוע את יחסי הגומלין בין א.ק.ג. הנגזרות קבין של הפעילות החשמלית הרגישות לב על הפרעות קצב הלב במודלים של חולדה של התקפים, או כל פתולוגיה קשורה לסיכון מוגבר למוות קרדיאלי פתאומי.
Protocol
Discussion
שני היבטים של הנהלים המתוארים הם בעלי חשיבות קריטית. ראשית, שיעור של הממשל aconitine ללב חייב להיות שווה ערך על פני החיות. זה דורש עקביות המיקום של קטטר וריד הצוואר עצות ביחס הלב, התאמה מדוקדקת של קצב העירוי. קצב המסירה aconitine לליבם חייבים להיות שווים על מנת להעריך כראוי את ה…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
מחקר זה מומן על ידי מענק מטעם ארצות אזרחים לחקר אפילפסיה (CURE) כדי SLB.
References
- Chugh, S. S. Determinants of prolonged QT interval and their contribution to sudden death risk in coronary artery disease: The Oregon sudden unexpected death study. Circulation. 119, 663-670 (2009).
- Darbar, D. Sensitivity and specificity of QTc dispersion for identification of risk of cardiac death in patients with peripheral vascular disease. BMJ. 312, 874-878 (1996).
- Bruyne, M. C. d. e. QTc dispersion predicts cardiac mortality in the elderly: The Rotterdam study. Circulation. 97, 467-472 (1998).
- Malik, M. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Circulation. 93, 1043-1065 (1996).
- Grippo, A. J. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression. Am. J. Physiol. 286, H619-H626 (2004).
- Li, M., Wang, J., Xie, H. H., Shen, F. M., Su, D. F. The susceptibility of ventricular arrhythmia to aconitine in conscious hypertensive rats. Acta. 28, 211-215 (2007).
- Beig, M. I. Voluntary exercise does not affect stress-induced tachycardia, but improves resistance to cardiac arrhythmias in rats. Clin. Exp. Pharm. Physiol. , (2010).
- Hazari, M. S., Haykai-Coates, N., Winsett, D. W., Costa, D. L., Farraj, A. K. A single exposure to particulate or gaseous ari pollution increases the risk of aconitine-induced cardiac arrhythmia in hypertensive rats. Toxicol. Sci. 112, 532-542 (2009).
- Amran, M. S., Hashimoto, K., Homma, N. Effects of sodium-calcium exchange inhibitors, KB-R7943 and SEA0400, on aconitine-induced arrhythmias in guinea pigs in vivo, in vitro, and in computer simulation studies. J. Pharmacol. Exp. Ther. 310, 83-89 (2004).
- Klekot, A. A. Antiarrhythmic activity of a membrane-protecting agent Sal’magin in rats with aconitine-induced arrhythmias. Bull. Exp. Biol. Med. 142, 209-211 (2006).
- Lowenstein, D. H., Alldredge, B. K. Status Epilepticus. New England J. Med. 338, 970-976 (1998).
- Walker, M. Status epilepticus: an evidence based guide. BMJ. 331, 673-677 (2005).
- Shorvon, S. . Status epilepticus: its clinical features and treatment in children and adults. , (1994).
- Boggs, J. G. Hemodynamic monitoring prior to and at the time of death in status epilepticus. Epilepsy Res. 31, 199-209 (1998).
- Walton, N. Y. Systemic effects of generalized convulsive status epilepticus. Epilepsia. 34, S54-S58 (1993).
- Boggs, J. G., Painter, J. A., DeLorenzo, R. J. Analysis of electrocardiographic changes in status epilepticus. Epilepsy Res. 14, 87-94 (1993).
- Painter, J. A., Shiel, F. O., DeLorenzo, R. J. Cardiac pathology findings in status epilepticus. Epilepsia. 34, 30-30 (1993).
- Lathers, C. M., Schraeder, P. L. Clinical pharmacology: drugs as a benefit and/or risk in sudden unexpected death in epilepsy. J. Clin. Pharmacol. 42, 123-126 (2002).
- Dashieff, R. M. Sudden unexpected death in epilepsy: a series from an epilepsy surgery program and specualtion of the relationship to sudden cardiac death. J. Clin. Neurophysiol. 8, 216-222 (1991).
- Tigaran, P. -. C. o. d. r. e. a., Dalager-Pedersen, S., Baandrup, S., Dam, U., M, ., Vesterby-Charles, A. Sudden unexpected death in epilepsy: is death by seizures a cardiac event. Am. J. Forensic Med. Pathol. 26, 99-105 (2005).
- Leung, H., Kwan, P., Elger, C. E. Finding the missing link between ictal bradyarrhythmia, ictal asystole, and sudden unexpected death in epilepsy. Epilepsy and Behavior. 9, 19-30 (2006).
- Nei, M. EEG and ECG in sudden unexplained death in epilepsy. Epilepsia. 45, 338-345 (2004).
- Dudek, F. E., Clark, S., Williams, P. A., Grabenstatter, H. L., Pitkanen, A., Schwartzkroin, P. A., Moshe, S. L. . Models of Seizures and Epilepsy. , 415-432 (2006).
- Turski, W. A. Limbic seizures produced by pilocarpine in rats: behavioral electroencephalographic, and neuropathological study. Behav. Brain Res. 9, 315-335 (1989).
- Kulkarni, S. K., George, B. Lithium-pilocarpine neurotoxicity: a potential model of status epilepticus. Methods Find. Exp. Clin. Pharamacol. 17, 551-567 (1995).
- Stein, P. K., Bosner, M. S., Kleiger, R. E., Conger, B. M. Hart rate variability: a measure of cardiac autonomic tone. Am. Heart J. 127, 1376-1381 (1994).
- Metcalf, C. S., Poelzing, S., Little, J. G., Bealer, S. L. Status epilepticus induces cardiac myofilament damage and increased susceptibility to arrhythmias in rat. Am. J. Physiol. 297, H2120-H2127 (2009).
