Grote diermodellen hebben een goede translationele waarden in het onderzoek van de fysiologie en farmacologie van neonatale asfyxie. Met behulp van pasgeboren biggen, ontwikkelen we een experimenteel protocol neonatale asfyxie welke voordelen van het bestuderen van de systemische en regionale hemodynamiek, zuurstof transport met biochemische en pathologische paden en correlaties heeft te simuleren.
Jaarlijks meer dan 1 miljoen pasgeborenen sterven wereldwijd met betrekking tot verstikking. Gestikt pasgeborenen hebben gewoonlijk multi-orgaanfalen waaronder hypotensie, perfusie tekort, hypoxische-ischemische encefalopathie, pulmonale hypertensie, vasculopathic enterocolitis, nierfalen en trombo-embolische complicaties. Animal modellen worden ontwikkeld om ons te helpen begrijpen van de patho-fysiologie en farmacologie van neonatale asfyxie. In vergelijking met knaagdieren en pasgeboren lammeren, is de pasgeboren big bewezen een waardevol model te zijn. De pasgeboren biggen heeft een aantal voordelen, waaronder soortgelijke ontwikkeling als die van 36-38 weken menselijke foetus met vergelijkbare systemen in het lichaam, grote lichaamsgrootte (~ 1,5-2 kg bij de geboorte) dat de instrumentatie en monitoring van het dier laat en regelt de verstorende variabelen van hypoxie en hemodynamische stoornissen.
We beschrijven hier een experimenteel protocol om neonatale asfyxie simuleren en ons naar de syste onderzoeken latenmicrofoon en regionale hemodynamische veranderingen tijdens de verstikkende en reoxygenatie proces evenals de respectieve effecten van interventies. Verder heeft het model het voordeel van het bestuderen multi-orgaanfalen of dysfunctie tegelijkertijd de interactie met verschillende lichaamssystemen. De experimentele model is een niet-survival procedure die de chirurgische instrumenten van pasgeboren biggen (1-3 dagen oud en 1.5-2.5 kg gewicht Kruising) omvat om de instelling van mechanische ventilatie, vasculaire (arteriële en veneuze) toegang en het plaatsen van catheters en stroom probes (Transonic Inc) voor de continue bewaking van intra-vasculaire druk en bloedstroom in verschillende bloedvaten, voornaamste pulmonale, halsslagader mesenterica superior en linker renale slagaders. Met behulp van deze operatief geïnstrumenteerd biggen, na stabilisatie gedurende 30-60 minuten in de zin van Z <10% variatie in de hemodynamische parameters en normale bloedgassen, we beginnen een experimenteel protocolvan ernstige hypoxemie die wordt geïnduceerd via normocapnic alveolaire hypoxie. De biggen wordt geventileerd met 10-15% zuurstof door verhoging van de ingeademde concentratie van stikstofgas gedurende 2 uur, streven naar arteriële zuurstofverzadigingen van 30-40%. Deze mate van hypoxemie zal produceren klinische verstikking met een ernstige metabole acidose, systemische hypotensie en cardiogene shock met hypoperfusie naar vitale organen. De hypoxie wordt gevolgd door reoxygenatie met 100% zuurstof gedurende 0,5 uur en vervolgens 21% zuurstof 3.5h. Farmacologische interventies kan worden ingevoerd te zijner tijd en hun effecten onderzocht in een geblindeerde, blok-gerandomiseerde wijze.
De huidige experimentele protocol kent een voordeel voor de systemische en regionale hemodynamische veranderingen in de neonatale onderwerpen te onderzoeken tijdens de hypoxie en reoxygenatie proces. We kunnen ook na te gaan welke effecten van interventies gebruikt om de cardiovasculaire functie tijdens het herstel te verbeteren. Wij en anderen hebben gerapporteerd ervaring en bevindingen in de studie van neonatale asfyxie over de effecten op de cardiovasculaire 1, 2 pulmonale, neurologische 3, maa…
The authors have nothing to disclose.
De auteurs willen graag de Canadese Institutes of Health Research (MOP53116) en de Alberta Heritage Foundation bedanken voor Medisch Onderzoek voor de exploitatiesubsidie en vestiging fonds, respectievelijk aan de ontwikkeling van deze experimentele model te ondersteunen.