Detta abstrakta beskriver en ny metod för att bedöma utvecklingen av neurotoxicitet hos patienter som fick cytostatikabehandling. Medan konventionella bedömningsmetoder är begränsade i sin förmåga att upptäcka tidiga förändringar i nervfunktion, nerv upphetsning tekniker ger tidigt identifiera patienter med risk för allvarlig neurotoxicitet och insyn i patofysiologi.
Kemoterapi-inducerad neurotoxicitet är en allvarlig konsekvens av cancerbehandling, vilket sker med några av de mest använda kemoterapier 1,2. Kemoterapi-inducerad perifer neuropati ger symptom på domningar och parestesier i armar och ben och kan utvecklas till svårigheter med finmotorik och promenader, vilket leder till funktionsnedsättning. Förutom att producera oroande symptom, kemoterapiinducerad neuropati begränsa behandlingen lyckas leder till dosreduktion eller tidig avslutad behandling. Neuropatiska symptom kan kvarstå lång sikt, vilket permanent nervskada hos patienter med en i övrigt god prognos 3. Som kemoterapi används oftare som en förebyggande åtgärd, och överlevnad ökar, kommer vikten av långvariga och betydande neurotoxicitet öka.
Det finns inga etablerade nervskyddande eller behandling alternativ och en brist på känsliga bedömningsmetoder. ApproprIATE bedömning av neurotoxicitet kommer att vara avgörande som en prognostisk faktor och som lämpliga effektmått för framtida studier av nervskyddande ämnen. Nuvarande metoder för att bedöma svårighetsgraden av kemoterapi-inducerad neuropati använder kliniker-baserade betygsskalor som har visat sig saknar känslighet för förändringar och inter-observatör objektivitet 4. Konventionella nervledning studier ger information om föreningen aktionspotential amplitud och ledning hastighet, som är relativt icke-specifika åtgärder och inte ge insikt i jonkanal funktion eller vila membranpotential. Därför har tidigare studier visat att konventionella nervledning studier är inte känsliga för tidigt förändringar i kemoterapi-inducerad neurotoxicitet 4-6. I jämförelse nerv upphetsning studier använda tröskel spårning tekniker som har utvecklats för att möjliggöra en bedömning av jonkanaler, pumpar och värmeväxlare in vivo i stora myeliniserade mänskliga axoner7-9.
Nerv upphetsning tekniker har etablerats som ett verktyg för att undersöka utvecklingen och svårighetsgraden av kemoterapi-inducerad neurotoxicitet 10-13. Omfattar ett antal upphetsning parametrar kan nerv upphetsning studier användas för att bedöma akut neurotoxicitet till följd omedelbart efter infusionen och utveckling av kronisk, kumulativt neurotoxicitet. Nerv upphetsning tekniker är möjliga i den kliniska miljö, där varje test kräver endast 5 -10 minuter att slutföra. Nerv retbarhet utrustning är kommersiellt lättillgängliga, och ett bärbart system har tagits fram, så att patienten kan testas in situ i infusionen vid inställningarna. Dessutom kan dessa tekniker anpassas för användning i multipla kemoterapier.
I patienter behandlade med kemoterapi oxaliplatin, primärt utnyttjas för kolorektal cancer, nerv upphetsning tekniker tillhandahålla en metod för att identifiera patienter ent-risk för neurotoxicitet före debuten av kronisk neuropati. Nerv upphetsning studier har visat att utveckla en akut Na + channelopathy i motoriska och sensoriska axoner 10-13. Viktigt var patienter som visade förändringar i retbarhet i början av behandlingen sedan mer benägna att utveckla måttlig till svår neurotoxicitet 11. Men, över behandlingen, var slående längsgående förändringar upp endast i sensoriska axoner som kunde förutsäga klinisk neurologisk resultatet i 80% av patienterna 10. Dessa förändringar visade ett annat mönster som setts akut efter oxaliplatin infusion och troligen speglar utvecklingen av ett omfattande axonal skada och membranpotential förändringar i sensoriska nerver som utvecklar longitudinellt under behandling med oxaliplatin 10. Betydande avvikelser utvecklas tidigt under behandlingen, innan någon minskning i konventionella mått på nervfunktion, vilket tyder på att excitability parametrar kan ge en känslig biomarkör.
Kemoterapi-inducerad neuropati är en allvarlig biverkan av cancerbehandling, som kan påverka behandlingen och ger långvarig patienten funktionshinder. Det finns en brist på känsliga och objektiv bedömning åtgärder för att specifikt mäta nerv dysfunktion i kemoterapi patienter. Den kliniska utvecklingen av axonala upphetsning tekniker har gett användbar och automatisk information för bedömning av kemoterapi-inducerad neurotoxicitet. Genom att tillhandahålla information om jonkanal funktion, vila potential och axonal membran funktion, dessa tekniker möjliggör insikt i de patofysiologiska processer som ligger bakom axonal dysfunktion hos cancerpatienter som behandlas med kemoterapi. Dessutom har axonala upphetsning tekniker visat sig vara genomförbart i den kliniska onkologi inställningen och ett enda test kan fyllas i 5-10 minuter.
I oxaliplatin-behandlade patienter, axonala upphetsning tekniker geren känslig biomarkör som möjliggör tidig identifiering av patienter med risk för allvarlig neurotoxicitet. I jämförelse med konventionella studier nervledning som identifierar oxaliplatin-inducerad nervskada först efter axonal skada redan inträffat, axonala upphetsning studier ger prediktiva markörer för nerv dysfunktion före axonal förlust. Som sådan kan axonala upphetsning studier utnyttjas för att ge bedömning av nervfunktion i kliniska prövningar av eventuella nervskyddande strategier, att objektivt fastställa nervskyddande effekt.
The authors have nothing to disclose.
Equipment and Materials | Company |
QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
Non-polarizable electrodes | Unomedical |
Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |