Questo abstract descrive un nuovo metodo per valutare lo sviluppo di neurotossicità nei pazienti in trattamento chemioterapico. Mentre i metodi tradizionali di valutazione sono limitati nella loro capacità di rilevare i cambiamenti precoci in funzione del nervo, le tecniche di eccitabilità dei nervi fornire l'identificazione precoce dei pazienti a rischio di neurotossicità grave e comprensione fisiopatologia.
La neurotossicità indotta da chemioterapia è una grave conseguenza di trattamento del cancro, che si verifica con alcuni dei più comunemente usato 1,2 chemioterapie. Indotta da chemioterapia neuropatia periferica produce sintomi di intorpidimento e parestesie agli arti e può evolvere in difficoltà con le capacità motorie fini e piedi, con conseguente compromissione funzionale. Oltre a produrre sintomi preoccupanti, neuropatia indotta da chemioterapia può limitare il successo del trattamento che porta alla riduzione della dose o cessazione anticipata del trattamento. I sintomi neuropatici possono persistere a lungo termine, lasciando danni permanenti ai nervi nei pazienti con una prognosi altrimenti buona 3. Come la chemioterapia viene utilizzata più spesso come misura preventiva, i tassi di crescita e la sopravvivenza, l'importanza della neurotossicità duratura e significativa aumenterà.
Non ci sono opzioni stabilite neuroprotettivi o il trattamento e la mancanza di metodi di valutazione sensibili. ApproprIATE valutazione di neurotossicità sarà fondamentale come fattore prognostico e come endpoint adatti per gli studi futuri di agenti neuroprotettivi. I metodi attuali per valutare la gravità della neuropatia indotta da chemioterapia utilizzano medico a base di scale di valutazione che sia stata dimostrata la scarsa sensibilità al cambiamento e inter-osservatore obiettività 4. Convenzionali studi di conduzione nervosa fornire informazioni su di ampiezza del potenziale d'azione composto e velocità di conduzione, che sono relativamente non specifici provvedimenti e non forniscono informazioni in funzione di canale ionico o potenziale di membrana a riposo. Di conseguenza, studi precedenti hanno dimostrato che convenzionali studi di conduzione nervosa non sono sensibili ai cambiamenti nelle prime neurotossicità indotta da chemioterapia 4-6. In confronto, gli studi di eccitabilità del nervo utilizzare le tecniche di soglia di monitoraggio che sono state sviluppate per consentire la valutazione dei canali ionici, pompe e scambiatori in vivo in grandi assoni mielinizzati umani7-9.
Tecniche di eccitabilità dei nervi sono stati istituiti come uno strumento per esaminare lo sviluppo e la gravità della neurotossicità indotta da chemioterapia 10-13. Comprendente un numero di parametri di eccitabilità, studi eccitabilità del nervo può essere utilizzato per valutare neurotossicità acuta risultante infusione immediatamente successivo e lo sviluppo di cronica, neurotossicità cumulativo. Tecniche di eccitabilità dei nervi sono fattibili in ambito clinico, con ogni test richiede solo 5 -10 minuti per completare. Eccitabilità apparecchiature Nerve è prontamente disponibile in commercio, e un sistema portatile è stato pensato in modo che i pazienti possono essere testati in situ nel centro impostazione infusione. Inoltre, queste tecniche possono essere adattati per l'utilizzo in chemioterapie multipli.
Nei pazienti trattati con la chemioterapia con oxaliplatino, principalmente utilizzato per il cancro del colon-retto, le tecniche di eccitabilità dei nervi fornire un metodo per identificare i pazienti unot-rischio di neurotossicità prima dell'insorgenza della neuropatia cronica. Gli studi di eccitabilità dei nervi hanno rivelato lo sviluppo di un acuto canalopatia Na + in motori e assoni sensoriali 10-13. È importante sottolineare che i pazienti che hanno dimostrato cambiamenti nella eccitabilità nel trattamento precoce sono stati successivamente più probabilità di sviluppare da moderata a severa neurotossicità 11. Tuttavia, attraverso il trattamento, gli straordinari cambiamenti longitudinali sono stati individuati solo negli assoni sensitivi che erano in grado di predire gli esiti neurologici clinica nel 80% dei pazienti 10. Questi cambiamenti hanno dimostrato un modello diverso da quelli osservati acutamente dopo l'infusione di oxaliplatino, e molto probabilmente riflettono il notevole sviluppo di danno assonale e il cambiamento potenziale di membrana in nervi sensoriali che si sviluppa longitudinalmente durante il trattamento con oxaliplatino 10. Anomalie significative sviluppate nel corso del trattamento precoce, prima di qualsiasi riduzione delle misure convenzionali di funzione del nervo, suggerendo che l'exparametri citability può fornire un biomarker sensibile.
Neuropatia indotta da chemioterapia è un grave effetto collaterale del trattamento del cancro, che possono influenzare ciclo di trattamento e produzione di lunga durata disabilità del paziente. Vi è una mancanza di misure di valutazione sensibili e obiettivo di misurare in modo specifico disfunzione dei nervi nei pazienti trattati con chemioterapia. Lo sviluppo clinico delle tecniche di eccitabilità assonale ha fornito informazioni utili e predittivi per la valutazione della neurotossicità indotta da chemioterapia. Fornendo informazioni sulla funzione del canale ionico, potenziale di riposo, e la funzione della membrana assonale, queste tecniche consentono comprensione dei processi fisiopatologici alla base della disfunzione assonale nei pazienti oncologici trattati con chemioterapia. Inoltre, le tecniche di eccitabilità assonale hanno dimostrato di essere realizzabile in ambito clinico oncologia, e un singolo test può essere completata in 5-10 minuti.
In pazienti trattati con oxaliplatino, tecniche di eccitabilità assonale fornireun biomarcatore sensibile che permette l'identificazione precoce dei pazienti a rischio di neurotossicità grave. Rispetto ai tradizionali studi di conduzione nervosa che identificano oxaliplatino indotto danni al sistema nervoso solo dopo la perdita assonale si è già verificato, gli studi di eccitabilità assonale fornire marcatori predittivi di disfunzione dei nervi prima della perdita assonale. Come tale, gli studi di eccitabilità assonale può essere utilizzato per fornire una valutazione della funzione del nervo in studi clinici di potenziali strategie neuroprotettive, per determinare oggettivamente l'efficacia neuroprotettiva.
The authors have nothing to disclose.
Equipment and Materials | Company |
QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
Non-polarizable electrodes | Unomedical |
Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |