Este resumo descreve um novo método para avaliar o desenvolvimento de neurotoxicidade em pacientes que receberam tratamento de quimioterapia. Enquanto os métodos de avaliação convencionais são limitados em sua capacidade de detectar precocemente alterações em função dos nervos, as técnicas de excitabilidade nervosa fornecer a identificação precoce de pacientes em risco de neurotoxicidade grave e insights sobre a fisiopatologia.
Induzida por quimioterapia neurotoxicidade é uma consequência grave do tratamento do cancro, que ocorre com alguns dos 1,2 quimioterapias mais comumente utilizado. Induzida por quimioterapia neuropatia periférica produz sintomas de dormência e formigamento nos membros e podem evoluir para dificuldades com habilidades motoras finas e pé, levando ao comprometimento funcional. Além de produzir sintomas perturbadores, neuropatia induzida por quimioterapia pode limitar o sucesso do tratamento levando a uma redução da dose ou cessação do tratamento precoce. Os sintomas neuropáticos podem persistir a longo prazo, deixando danos permanentes do nervo em pacientes com um prognóstico outra boa 3. Como a quimioterapia é utilizada mais frequentemente como uma medida preventiva, e aumentar as taxas de sobrevivência, a importância de neurotoxicidade de longa duração e significativa irá aumentar.
Não há opções estabelecidas neuroprotetoras ou tratamento ea falta de métodos de avaliação sensíveis. Adequado doavaliação iate de neurotoxicidade será crucial como fator prognóstico e como parâmetros adequados para futuros estudos de neuroproteção. Os métodos atuais para avaliar a gravidade da neuropatia induzida por quimioterapia utiliza escalas de classificação clínico-base que tenha sido demonstrada sensibilidade falta para mudar e inter-observador objetividade 4. Os estudos de condução convencionais nervosas fornecer informações sobre potencial de ação composto amplitude e velocidade de condução, que são relativamente não-medidas específicas e não fornecer a introspecção em função do canal de íon ou potencial de repouso da membrana. Assim, estudos prévios demonstraram que estudos de condução de nervos convencionais não são sensíveis às alterações precoce em quimioterapia neurotoxicidade induzida 4-6. Em comparação, os estudos de excitabilidade nervosas utilizar técnicas de rastreio de limiar que têm sido desenvolvidos para permitir a avaliação de canais iónicos, bombas e permutadores in vivo em grandes mielinizados axónios humanos7-9.
Técnicas de excitabilidade nervosas foram estabelecidas como uma ferramenta para examinar o desenvolvimento e severidade da induzida por quimioterapia neurotoxicidade 10-13. Que compreende um certo número de parâmetros de excitabilidade, estudos excitabilidade nervosas pode ser usado para avaliar a neurotoxicidade aguda resultante infusão imediatamente a seguir e para o desenvolvimento de neurotoxicidade, crónica cumulativa. Técnicas de excitabilidade nervosa são viáveis na prática clínica, a cada teste que requer apenas 5 -10 minutos para completar. Equipamento de excitabilidade do nervo é prontamente disponíveis comercialmente, e um sistema portátil, foi concebida de modo a que os pacientes podem ser testados in situ na configuração centro de infusão. Além disso, estas técnicas podem ser adaptados para utilização no quimioterapias múltiplas.
Nos pacientes tratados com a oxaliplatina quimioterapia, principalmente utilizado para o cancro colo-rectal, as técnicas de excitabilidade nervosas proporcionar um método para identificar pacientes umat-risco de neurotoxicidade antes do início da neuropatia crónica. Estudos excitabilidade nervosa revelaram o desenvolvimento de uma aguda canalopatia Na + em axónios do motor e sensorial 10-13. É importante ressaltar que pacientes que demonstraram mudanças na excitabilidade no início do tratamento foram, posteriormente, mais propensos a desenvolver moderada a severa neurotoxicidade 11. No entanto, através de tratamento, marcantes mudanças longitudinais foram identificados apenas em axónios sensoriais que eram capazes de prever o resultado clínico neurológico em 80% dos pacientes 10. Estas alterações demonstrou um padrão diferente aos observados agudamente, após infusão de oxaliplatina, e muito provavelmente reflectem o desenvolvimento de dano axonal significativa e de mudança potencial de membrana em nervos sensoriais que se desenvolve longitudinalmente, durante o tratamento de oxaliplatina 10. Alterações significativas desenvolvidas durante o tratamento precoce, antes de qualquer redução de medidas convencionais de função do nervo, sugerindo que a exparâmetros citability pode fornecer um biomarcador sensível.
Neuropatia induzida por quimioterapia é um efeito colateral grave do tratamento do cancro, que podem afectar o curso do tratamento e produzir longa duração deficiência paciente. Há uma falta de medidas de avaliação sensível e objetiva para mensurar especificamente a disfunção do nervo em pacientes tratados de quimioterapia. O desenvolvimento clínico de técnicas de excitabilidade axonal forneceu informações úteis e preditivos para a avaliação da quimioterapia neurotoxicidade induzida. Ao fornecer informações sobre a função do canal de íons, potencial de repouso, e função da membrana axonal, estas técnicas permitem insights sobre os processos fisiopatológicos subjacentes disfunção axonal em pacientes com câncer tratados com quimioterapia. Além disso, as técnicas de excitabilidade axonais têm demonstrado ser viável na configuração oncologia clínica, e um único teste pode ser completado em 5-10 minutos.
Em pacientes tratados com oxaliplatina, técnicas de excitabilidade axonais fornecerum biomarcador sensível que permite a identificação precoce de pacientes em risco de neurotoxicidade grave. Em comparação com estudos de condução nervosa convencionais que identificam oxaliplatina danos nervosos causados por apenas após a perda axonal já ocorreu, estudos excitabilidade axonal fornecer marcadores preditivos de disfunção do nervo antes da perda axonal. Como tal, os estudos de excitabilidade axonais podem ser utilizados para fornecer a avaliação da função do nervo em ensaios clínicos de potenciais estratégias neuroprotectores, para determinar a eficácia neuroprotectora objectivamente.
The authors have nothing to disclose.
Equipment and Materials | Company |
QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
Non-polarizable electrodes | Unomedical |
Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |