Extinction Training Während der Rückverfestigung Fenster Verhindert Recovery-of Fear

Summary

Konditionierten Furcht kann durch eine inhibitorische Prozess namens Extinktion vermindert werden, kann aber wieder auftauchen unter Bedingungen wie im Verlauf der Zeit oder durch Einwirkung von Stress. Unser Protokoll stellt eine neuartige Methode zur Verhinderung Angst Rückgewinnung durch Einführen Extinktion während der Rückverfestigung Fenster (die Umlagerung Phase eines reaktivierten Memory).

Abstract

Angst ist maladaptive wenn speichert sie lange nach Umständen geworden sicher. Es ist daher von entscheidender Bedeutung für einen Ansatz, der anhaltend verhindert, dass die Rückkehr der Angst zu entwickeln. Pawlowschen Angst Klimaanlage Paradigmen werden üblicherweise verwendet, um eine kontrollierte, Roman Angst Vereins im Labor zu schaffen. Nach der Koppelung einen unschädlichen Stimulus (konditionierten Stimulus, CS) mit einem unangenehmen Ergebnis (unbedingter Stimulus, US) können wir eine Angstreaktion (bedingten Reaktion oder CR) die Vorlage nur den Stimulus allein ^1,2 hervorzurufen. Sobald Angst erworben wird, kann es unter Verwendung vermindert Extinktion trainiert wurden, wodurch die behandelte Stimulus wiederholt ohne den aversiven Ergebnis vorgelegt, bis nicht mehr befürchten ³ ausgedrückt. Dieser hemmende Lernen schafft eine neue, sichere Darstellung für die CS, die für die Expression konkurriert mit der ursprünglichen Angst Speicher ^4. Obwohl Extinktion ist wirksam bei der Hemmung Angst, ist es nicht dauerhaft. Angst kann spontanerholen sich im Laufe der Zeit. Umgang mit Stress oder die Rückkehr in den Kontext der anfänglichen Lernen kann auch dazu führen, Angst auftauchen ^3,4.

Unser Protokoll befasst sich mit der Vergänglichkeit des Aussterbens indem sie auf die Rückverfestigung Fenster emotionale Erinnerung in eine dauerhafte Weise zu modifizieren. Ausreichend Hinweise darauf, dass die Reaktivierung eines konsolidierten Speicher gibt sie an einen labilen Zustand, in dem der Speicher wieder störanfällig ^5-9. Das Fenster der Gelegenheit wird in Kürze eröffnet nach der Reaktivierung und schließen etwa 6 Stunden später ^5,11,16, obwohl dies je nach Stärke und Alter des Speichers ^15. Dadurch, dass neue Informationen in die ursprüngliche Gedächtnisspur übernehmen kann dieser Speicher aktualisiert, wie es ^10,11 reconsolidates werden. Studien mit nicht-menschlichen Tieren haben erfolgreich die Expression Furchtgedächtnis pharmakologischen Manipulationen durch Einführen innerhalb der re blockiertKonsolidierung Fensters, jedoch sind die meisten Wirkstoffe entweder humantoxisch oder zweideutige zeigen Wirkungen, wenn in Humanstudien ^12-14 verwendet. Unser Protokoll diesen Herausforderungen, indem sie eine effektive, aber nicht-invasiv, dh Verhaltensstörungen Manipulation sicher für Mensch.

Durch aufgefordert Angst Gedächtnisabruf vor dem Aussterben, wir im Wesentlichen auslösen Rückverfestigung Prozess, so dass neue Sicherheits-Informationen (dh Extinktion) eingebaut, während die Angst Speicher ist immer noch anfällig für Störungen sein. Eine kürzlich durchgeführte Studie beschäftigt dieses Verhaltens Manipulation bei Ratten erfolgreich Angst Speicher blockiert Verwendung dieser zeitliche Parameter ^11. Zusätzliche Studien an Menschen haben gezeigt, dass die Einführung von neuen Informationen nach dem Abruf von konsolidierten Motor ^16, episodische ¹⁷ oder ¹⁸ deklarativen Speicher führt zu Interferenz mit der ursprünglichen Gedächtnisspur ^14. Wir skizzieren unter einem neuen ProProtokoll verwendet, um Angst Erholung in den Menschen zu blockieren.

Protocol

Überblick

Die Studie beschreiben wir in diesem Protokoll wird über drei aufeinander folgenden Tagen durchgeführt, mit einer zwischen-Thema Design von drei experimentellen Gruppen. Am Tag 1, durchlaufen alle Themen Angstkonditionierung, wo sie lernen, zwischen zwei Cues, eine, die einen Schock und eine andere, die nicht prognostiziert diskriminieren. Am Tag 2 durchlaufen alle Themen vom Aussterben Ausbildung, unterscheiden sich aber in Bezug auf das, was passiert vorher: Zwei Gruppen erhalten eine Erinnerung Cue die Angst Speicher vor Aussterben Ausbildung reaktivieren während eine dritte Gruppe erhält keine solchen Cue. Eine Gruppe erhält die Erinnerung Cue 10 min vor dem Aussterben, so durchlaufen sie vom Aussterben während die Angst Speicher Rückverfestigung. Die andere Gruppe erhält die Erinnerung Stimmung 6 Std. vor Aussterben, so durchlaufen sie vom Aussterben nachdem dieses Fenster vermutlich geschlossen wurde. Die dritte Gruppe erhält keine Erinnerung Cue vor einer Auslöschung, damit sie unterliegen standard Aussterben Ausbildung. Am Tag 3, alle Fächer rEDen für einen anderen vom Aussterben Sitzung. Grad ihrer Angst, wenn sie zum ersten Mal sehen, das konditionierte Cue an Tag 3 zeigt an, ob die Angst Erinnerung bleibt. Alle drei Tage werden in der gleichen Versuchsanordnung, die eine schallgedämpften, temperierten Raum durchgeführt wird. Die konditionierten Reize sind farbige Quadrate auf einem Computer-Bildschirm dargestellt. Wir induzieren und zu messen Angst mit einem leichten elektrischen Schlag und Hautleitfähigkeit, jeweils mit einem Biopac System-Modul (siehe Tabelle 1). Ein Desktop-Computer verwendet wird, um das Software-Programm, AcqKnowledge zur Erfassung und Überwachung der SCR ermöglicht, während ein separater Computer verwendet wird, um auszuführen und präsentieren die experimentellen Skript an den Gegenstand ausgeführt. Die Probanden unterzogen alle drei Stufen um die gleiche Zeit des Tages.

Ein. Angst Assessment mit Hautleitfähigkeit Response (SCR) - Elektrode Application & Recording

1. Das Experiment Raum sollte idealerweise warm gehalten werden (wir setzen unsere Zimmer irgendwo zwischen 70 und 75 Grad), um eine zuverlässige und messbar SCR erleichtern. Reinigen des Subjekts rechten oder linken Hand mit einem Q-Tip, angefeuchtet mit destilliertem Wasser; wir empfehlen nicht abrasive cleansors da sie die Haut austrocknen kann, stören Schweiß Antworten. Stellen Sie sicher, Fingerspitzen komplett vor Anlegen der Elektroden trocknen.
2. Bewerben hochleitfähigen Elektrolyt-Gel an die beiden Elektroden (hier benutzen wir "Signa Gel" von Parker Laboratories Inc., und Elektroden, die mit einem MP100 Data Acquisition System von Biopac Systems hergestellt). Erlauben Gel leicht über den SCR-Elektrode auch steigen und sicherzustellen, dass keine Luftblasen in dem Gel, da dies mit dem SCR-Signal interefere kann.
3. Befestigen einer Elektrode an der ersten und sec Finger der Hand zwischen der ersten und sec Phalangen, wo das Signal elektrodermale ist ausgeprägter. Sicherstellen, dass die Elektrode Klettverschlüssen sicher befestigt sind und bitten das Thema zu berichten, ob sie irgendwelche Pulsieren in ihren Fingerspitzen fühlen. Diese pulsierende indicAtes die Bänder wurden zu eng, aufgebracht, welche mit dem SCR-Signal interefere.
4. Sobald Hautleitfähigkeit Elektroden befestigt sind, beginnt die Aufnahme eines Hautleitfähigkeit Probe für ca. 5 min, um der Testperson electrodermal Signal testen. Hier verwenden wir AcqKnowledge 3,9 Software (ab Biopac Systems Inc.) und Aufzeichnung SCR Wellenformen auf einem MAC Desktop-Computer. Wir verwenden eine Abtastrate von 200 Hz, ein angemessenes Niveau für ein Signal so langsam wie SCR jedoch höhere Raten eingesetzt werden können. Die Aufnahme Bildschirm sollte getrennt vom Computer präsentiert das experimentelle Skript und von der Testperson Sicht. Stellen Sie sicher, das Thema hat robuste SCR Reaktionen, indem er sie zu ergreifen und halten Sie einen tiefen Atemzug, dies sollte einen erheblichen Anstieg der SCR zu erzeugen (siehe Abbildung 1 zeigt ein Beispiel einer solchen Reaktion).

2. Angst Induktion mit leichten elektrischen Schlag Stimulation - Electrode Application & Work-up Procedure

1. Am Handgelenk OppoWebsite die Hand mit der SCR-Elektroden, befestigen Sie den Stimulator bar. Hier verwenden wir eine Bar Elektrode (product code EL350 von Biopac Systems Inc.), verbunden mit einem SD9 Square Pulse Stimulator (von Grass Technologies, ein Atro-Med, Inc. Product Group) mit einem Wulst der Leitfähigkeit Gel aufgetragen, um jedes der Elektrodenfinger Köpfe.
2. Der Schock auslösen sollte aus dem Stimulator-Box während der Aufarbeitung gezogen werden. Legen Sie die Bar auf der inneren Handgelenk, auf beiden Seiten des palmaris longus und sichern mit Nylon Klettverschluss, um sie in Position zu halten während des Experiments, sondern sicherzustellen, dass die Band ist nicht zu eng.
3. Informieren Sie das Thema, dass sie manuell abgegebenen Schocks erhalten. Starten Sie auf einem niedrigen Niveau (wir empfehlen 20 v), und arbeiten bis zu einer Höhe, dass sie bestimmen, ist unangenehm, aber nicht schmerzhaft. Wir empfehlen die Schockdauer bei 200 ms, 50 Impulsen / sec, einem Standard-Level in einer Anordnung von historischen Angstkonditionierung Studien verwendet ^21,24 eingestellt werden, obwohl andere habenverwendet leicht unterschiedlichen Laufzeiten zu induzieren die gleiche Empfindung ^25,26.
4. Manuell auslösen die Schocks, beginnend bei 20 Volt. Weiterhin Auslösen einzigen Schocks, allmähliches Erhöhen der Intensität in Inkrementen 5v, bis das Objekt anzeigt, dass Stöße unbequem sind, aber nicht schmerzhaft. Es sollte eine große SCR den Schocks (siehe Abbildung 2 für ein Beispiel einer Antwort auf den Schock) sein. Notieren Sie den letzten Schlag Ebene und pflegen diese Spannungspegel für den Rest des Experiments.

3. Tag 1 - Acquisition

1. Richten Sie die unter ihren Augen auf dem Bildschirm zu allen Zeiten zu halten, finden Sie eine bequeme Position, die nicht verlangen, werden Bewegung und atmen natürlich, da abrupte Atemwege Änderungen mit SCR stören können. Beide Arme sollten in einer entspannten Position mit den Handgelenken auf dem Tisch / Schreibtisch vor Person oder auf den Armen eines bequemen Stuhl platziert werden. Bitten Sie das Motiv, dass sie visuelle Reize auf dem Bildschirm zu sehenund empfangen gelegentliche Stöße. Weisen Sie das Thema, um die Beziehung zwischen den Reizen sie sehen und, wenn ein Schock erhielten überwachen.
2. Stecken Sie den Auslöser wieder in den Stimulator und ändern Sie den Trigger auf AcqKnowledge Einstellung von OFF auf EXTERNAL. Sobald das Thema ist bereit zu beginnen, legen Sie die Spannung wieder auf die aufgezeichneten Ebene und leiten sowohl die AcqKnowledge Datei und die experimentelle Skript. Hier nutzen wir E-prime Software Version 2.0 von Psychologie Software Tools, Inc.
3. Während der Akquisition Sitzung ein konditionierten Reiz (hier ein gelbes Quadrat) co-endet mit einem unangenehmen Ergebnis (hier ein mildes Schock) bei einer Untergruppe (38%) von Versuchen, wir bezeichnen dies als unseren CS +. Die anderen bedingten Reiz (hier ein blaues Quadrat) wird nie mit dem US gepaart, wir bezeichnen dies als unseren CS-. Wir verwenden partielle Verstärkung zum Lernen verlangsamen seit der letzten Arbeit hat, dass 100% Verstärkung führt zu raschen Aussterben fand einmal die Probanden die Beziehung zwischen der RealisierungCS + und US hat ²¹ geändert. Eine partielle Verstärkung Paradigma erlaubt uns auch, unsere Analyse auf unverstärkte CS + Studien beschränken, also ohne CS + verbundenen SCRs, die möglicherweise von physiologischen Reaktionen kontaminiert sind zu schockieren (siehe Abbildung 3 Beispiele für bedingten und unbedingten SCRs jeder CS-Typ).
4. Bedingten Reize (CSS) für 4 sec vorgestellt. Es ist ein 10-12 sec Zufallsvariable inter-trial-Intervall (ITI), bei denen Themen anzeigen einen schwarzen Bildschirm mit einem weißen Fixierung Kreuz in der Mitte. Jede Sitzung beginnt mit einem Bildschirm, der anzeigt das Experiment ist zu starten (* READY *) und endet mit einem Bildschirm, der anzeigt, dass sie erfolgreich abgeschlossen, dass ein Teil des Experiments (* SIE DIESE Teil des Experiments * BEENDET). Während der Akquisition, eine Gesamtzahl von 10 unverstärkten Studien CS + Versuchen und 10 CS-Studien neben 6 CS + Studien, die durch Schlag verstärkt sind präsentiert werden.
5. Produzieren zwei verschiedene pseudo-randomierten Aufträge für das ganze Experiment, so dass kein Versuch-Typ (CS +, CS-oder CS + US) wiederholt mehr als zweimal. Innerhalb jeder Bestellung, ein Gegengewicht zu den Farben des CSS. Dies sollte in 4 Aufträgen, deren Zuordnung randomisierten zwischen Individuen innerhalb jeder Gruppe führen. Wir empfehlen, mindestens ein Vorkommen von aufeinanderfolgenden verstärkte CS + US-Studien zu Themen aus vorausgesetzt, sie werden niemals consecutives Schocks (siehe Tabelle 2 zeigt ein Beispiel für Probeauftrag) zu verhindern.

4. Tag 2 - Reaktivierung & Extinction Ausbildung

Betreff Aufteilung:

Zufällig teilen Alle Themen, die eine angemessene Übernahme der Angst von Tag 1 (siehe Ausschlusskriterien unten) gezeigt haben in drei Gruppen:

Gruppe 1 (Reaktivierung-10 min): erhält vom Aussterben Training von 10 Minuten nach Abruf in der Rückverfestigung Fenster

Gruppe2 (Reaktivierung-6 hr): erhält vom Aussterben Training 6 Stunden nach Abruf außerhalb der Rückverfestigung Fenster

Gruppe 3 (no-Reaktivierung): empfängt Standard Aussterben Training ohne Abruf

1. Nach der Ankunft sollte jedes Thema bis nach den Schritten 1 gesetzt werden - 2,2, mit der gleichen shock level set am Tag 1 (keine Aufarbeitung ist erforderlich). Es gibt keine neuen Anweisungen. Bitten Sie das Motiv um bequem zu sitzen und achten Sie auf die Reize präsentiert, ebenso wie am Vortag.
2. Fächer in den Reaktivierung Gruppen (jeweils 10 min und 6 h) werden einer einzigen, unverstärkten Präsentation des CS + (ohne Stoß) von einer 10-min Pause. Themen in der no-Reaktivierung Gruppe durchlaufen die Set-up-Verfahren, aber dann direkt zur Pause ohne die Reaktivierung Sitzung. Während der Pause, stoppen Sie den AcqKnowledge Aufnahme des SCR, drehen Sie den Stimulator Spannung auf Null und direkte Untertanen Aufmerksamkeit auf einen separaten Bildschirm, die eine hatvorgewählten TV show (zB hier haben wir eine zufällig ausgewählte ~ 10 min Teil einer "Simpsons"-Folge). Themen wird es für 10 min zu beobachten, während alle Elektroden angeschlossenen bleiben.
3. Nach der Pause geht die Reaktivierung-10 min Gruppe vom Aussterben Ausbildung. Themen in der Reaktivierung-6 hr Rückkehr der Gruppe zum Aussterben Training 6 Stunden später. Für die Nicht-Reaktivierung Themen, die Hälfte sofort unterziehen Aussterben Ausbildung, und die Hälfte Rückkehr 6 Stunden später für die Ausbildung. Diese Gruppe steuert für die Erinnerung Cue, sowie verschiedene Zeitabstände zwischen Reaktivierung und vom Aussterben Ausbildung in jede Mahnung Gruppe. Darüber hinaus, da Themen in der Reaktivierung-6 hr Gruppe könnte Aussterben entweder am Nachmittag oder Abend zu unterziehen (um genügend Zeit verstreichen nach der Reaktivierung zu ermöglichen) ist es wichtig, Themen in der Reaktivierung-10 min und nicht-Reaktivierung Gruppe in den Morgen starten , nachmittags und abends, um eine gleichmäßige Verteilung der Probanden zu jedem Zeitpunkt des Tages erlauben.
4. Durten Auslöschung, eine Gesamtzahl von 10 unverstärkten CS + Studien und 11 CS-Studien werden jedem Reaktivierung Gruppe dargestellt. Da die CS-nicht während der Reaktivierung Sitzung präsentiert, sollte eine zusätzliche Darstellung der Extinktion Sitzung hinzugefügt werden, so dass alle CSs eine gleiche Anzahl von Malen während Tag 2 werden dargestellt. Die no-Reaktivierung Gruppe sollte erhalten 11 unverstärkte Präsentation der einzelnen CS.
5. In dem Aussterben Sitzung Wiederaufnahme der AcqKnowledge Aufnahme-Datei und kehren Stimulator Spannung an den eingestellten Pegel. Weisen Sie das Thema auf der experimentellen Bildschirm, wo ein Aussterben Skript auf * READY * Bildschirm wartet teilnehmen. Eine Erinnerung an des Vortages Richtungen ist oft nützlich. Fortsetzen mit dem Aussterben Ausbildung script, wobei der Patient erhält wiederholten Präsentationen sowohl CSS ohne Schock (siehe Tabelle 2).

5. Tag 3 - Spontane Angst Recovery-Assay

1. Wenn das Motiv zeigt ausreichende Aussterben Lernen (sieheAusschlusskriterien unten) sollten sie an das Labor 24 Stunden nach ihrem Aussterben Sitzung zurückzukehren. Bei Ankunft, sollte sie entsprechend den Schritten 1 und 2,2 eingestellt werden; Spannung wird auf das gleiche Niveau wie der Erwerb Sitzung festgelegt. Erinnern Themen der Richtungen von den vergangenen Tagen.
2. Jedes Thema wäre unterziehen eine erneute Aussterben Sitzung, wobei sie wieder erhalten 10 unverstärkte Präsentationen sowohl CSS (siehe Tabelle 2), um das Ausmaß, in dem Angstreaktionen erholen aufgrund des Zeitablaufs beurteilen. Der erste Versuch am Tag 3 sollte eine zusätzliche CS-(siehe Tabelle 3) und wird aufgrund der Orientierungsreaktion zu Beginn der Sitzung nicht berücksichtigt. (Das gleiche kann zu Beginn von Tag 2 durchgeführt werden, aber da nur die Daten von Ende Akquisition wird verwendet, um vom Aussterben Lernen (siehe Ausschlusskriterien unten) zu beurteilen und im Endeffekt ist diese Empfehlung nicht kritisch für Tag 2). Der nächste Versuch am Tag 3 sollte zwischen CS + und ausgeglichen werden CS-. Spontaneous Rückgewinnung wird durch Subtraktion des in der ersten SCR CS + Prozeß beim Wiedereintritt Extinktion von der letzten CS + Prozeß während Extinktion gemessen.
3. Am Ende der Sitzung das Thema ist Debriefing und zahlte $ 40 vor dem Abflug.

6. Pre-Processing & Scoring SCR Daten

1. Analysieren Sie die Daten offline mit AcqKnowledge Software. Hier stellen wir drei Parameter aus unseren Daten chart gemessen werden: t (Zeit), delta-t (Latenz) und pp (Spitze-Spitze). Diese Messungen aufzeichnen die Zeit-Punkt-, Latenz und Spitzenamplitude des ausgewählten SCR. Beginnen Sie ein neues Journal Grafik auf Ihre Messungen zu erfassen. Pass Wellenformen durch einen Tiefpass-Filter, um Hochfrequenz-Daten, indem Sie Transform reduzieren → Digital Filter → FIR → Low Pass (wir verwenden die Standardeinstellungen in der vorgesehenen quittieren Software Guide: Grenzfrequenz = 25; 32 Koeffizienten, Filter gesamte Welle). Glätten Sie die Daten, um Lärm durch Auswahl reduzierenting Transform → Glättung → Transformation ganzen Welle (wir verwenden die Standardeinstellungen im quittieren Software Guide zur Verfügung: Mittelwert Glättung; Glättungsfaktor = 3 Proben; Filter gesamte Welle, jedoch mit höheren Abtastraten oder erhöhte Lärm, kann die Glättung Faktor sein erhöht).
2. Wählen Sie einen Hautleitwertes bei jeder Studie, indem die Basis-Spitze Unterschied für den größten Wellenform (in Mikrosiemens, us), die innerhalb der 0,5 bis 4,5 sec Fenster folgende Reizbeginn beginnt. Der Beginn der SCR muss innerhalb dieses Fensters beginnen als Stimulus-spezifische Antwort zu qualifizieren, kann aber länger dauern, bis Spitze. SCRs aufgezeichnet, bis sie Spitzenamplitude jedoch Antworten, die Spitze nach 5 sec nicht als Stimulus-spezifisch und sollte ignoriert werden zu erreichen. Genau aus diesem Grund verstärkter Studien nicht aufgenommen werden sollten: a SCR noch Höchststand wird am Ende des Prozesses kann durch den Schock behaftet sein und produzieren spätere Erhöhungen der SCR, die not im Zusammenhang mit der CS selber.
3. Eine Antwort peak Kriterium von 0,02 us sollten genutzt werden; Antworten unter diesem Kriterium werden typischerweise als Rauschen betrachtet und codiert als Null. Nach der Wertung, sollten alle unverstärkt Prüfungen für jedes Thema durch, dass die jeweiligen Probanden mittleren Reaktion der USA geteilt werden. Dies erfolgt, indem die durchschnittliche SCR für alle Schock Studien über den Erwerb Sitzung und Konten für individuelle Unterschiede in der Betreff Schock Reaktivität abgeleitet. Schließlich sollten alle Studien Quadratwurzel transformiert Schiefe reduzieren.

Timing

Tag 1

Zubereitung: 5-7 min

Acquisition Drehbuch: ≈ 9 min

Total: 15 min

Tag 2

Zubereitung: 5-7 min

Reaktivierung Drehbuch: ≈ 30 sec

Break: 10 min

Total: 20 min

Tag 3

Zubereitung: 5-7 min

Re-Extinction Drehbuch: ≈ 6,5 min

Total: 15 min

7. Repräsentative Ergebnisse für jede Gruppe

Am Ende des Tag 1 (Akquisition), Themen sollten Differential SCR zur ​​CSS demonstrieren, also eine höhere Reaktion auf den CS + zu vergleichen, die CS-(siehe Abbildung 4, Erwerb, zum Beispiel aus den einzelnen Fächern). Bis zum Ende des Tag 2 (Reaktivierung / Extinktion), sollte diese differenzierte Antwort zu vermindern, so dass es keinen Unterschied mehr zwischen CS + und CS-(siehe Abbildung 4, Aussterben, zum Beispiel aus den einzelnen Fächern). Bei der Prüfung spontane Erholung an Tag 3, würden wir erwarten, dass ein Mangel an Furcht Erholung in der Reaktivierung-10 min Gruppe zu sehenda diese Gruppe erhielt vom Aussterben Ausbildung im Rückverfestigung Fenster, so dass der ursprüngliche Speicher-Trace, mit dieser neuen Sicherheitshinweise reconsolidate und die Verhinderung der Wiederherstellung von Angstreaktionen (siehe Abbildung 4, oberes Feld, für ein Beispiel von einem einzelnen Subjekt). Wir würden erwarten, deutliche Erholung der Angst zu sehen, aber für den CS + (nicht CS-) in der Reaktivierung-6 hr Gruppe, die vom Aussterben Ausbildung außerhalb des Rückverfestigung Fenster empfangen (siehe Abbildung 4, Mitte, zum Beispiel von einem einzelnen subject) sowie die no-Reaktivierung Gruppe, standard vom Aussterben Ausbildung erhalten (siehe Abbildung 4, Bodenplatte, für ein Beispiel von einem einzelnen Subjekt).

Abbildung 1. Beispiel SCR während Elektrode eingerichtet. Schwarz, vertikale Pfeile zeigen den Punkt, an welchem ​​Thema angewiesen zu nehmen wurdeeinen tiefen Atemzug, die in einem deutlichen Anstieg der SCR geführt. Klicken Sie hier für eine größere Abbildung zu sehen .

Abbildung 2. Beispiel SCR im Schock Aufarbeitungsverfahrens. Schwarze vertikale Pfeile Punkt, an dem Schock verabreicht wurde. Grau Pfeile zeigen den Höhepunkt der Hautleitfähigkeit Anstieg in Reaktion auf den Schock. Klicken Sie hier für eine größere Abbildung zu sehen .

Abbildung 3 Beispiel bedingte Reaktion (CR) an den Beginn der CS + durch einen größeren unbedingten Reaktion (UR) für die Lieferung von Schock (US) folgt;. Nachfolgenden Studie ist die eines CS-. Grau Pfeile zeigen die CS und Abfluten; schwarze Pfeile indicaß die Lieferung von US. Klicken Sie hier für eine größere Abbildung zu sehen .

Abbildung 4 Beispiel für Erwerb, Löschung und spontane Erholung in einem individuellen Gegenstand von jeder experimentellen Bedingung (oben: Reaktivierung-10 min; Mitteltafel: Reaktivierung-6 h; Bodenplatte: keine Reaktivierung)..

Tabelle 1. Tabelle der relevanten Produkten und Geräten.

Tabelle 2. Rückverfestigung Protokoll und Timeline.

Tabelle 3. Ein Beispiel Probeauftrag für jede Phase desExperiment. Beachten Sie ein zusätzliches CS-sollte Day 2,2 (Extinktion) in beiden Erinnerung Gruppen hinzugefügt werden, um zu berücksichtigen, für die Reaktivierung des CS +. Das erste CS-Studie an Tag 3 (bezeichnet mit grauem Hintergrund) wird aufgrund der Orientierungsreaktion zu Beginn der Sitzung nicht berücksichtigt.

Experimentelle einrichten

Das Setup enthält einen PC mit E-prime, ein Mac läuft anerkennen, eine MP100 Biopac System und einen Schock-Box. In-line-Code in den E-prime script programmiert, mit der Quittierung Software und der Schock-Box kommunizieren. Dies ermöglicht E-prime, um Signale zu senden bezeichnen Event Onsets und Signale auf den Schock-Box quittieren Schock Verwaltung auslösen. Der Ausgang von E-Prime ist über eine Druckerschnittstelle zum Biopac System, welches wiederum sendet die Ereignis-Signal an den Mac Aufnahme Physiologie mit Quittierung über eine USB-Verbindung mit dem Biopac System vorgesehen, sowie an den Schock-Box gesendet (siehe Tabelle 1 für Produktedukt Informationen).

Ausschlusskriterien

Die Patienten sollten vor Abschluss alle experimentellen Sitzungen oder aus der Datenanalyse ausgeschlossen werden, wenn sie eine der folgenden demonstrieren:

• Failure zu nachweisbaren oder zuverlässig SCR zeigen - bei der Anwendung und Erprobung Hautleitwertes können Probanden zeigen, flache SCR. Wenn dies geschieht, ist es empfehlenswert, eine zusätzliche 5 min warten, als Antworten möglicherweise nicht sofort auftauchen, zu überprüfen oder auf Blasen mit der Leitfähigkeit Gel (in diesem Fall Elektroden sollten ausgebaut, gereinigt und neu befüllt). Themen, die flache SCR Antwort haben auch nach dieser Fehlerbehebung Strategien sollten aus dem Experiment entschuldigt werden.
• Nichtbeachtung Erwerb der Angstreaktion (an Tag 1) demonstrieren: Differential SCR der CS + und CS-Ende des Erwerbs-Sitzung (Mittelwert der zweiten Hälfte der Akquisition Studien), die in die falsche Richtung (dh CS-> CS +) oder das ist zu klein, um CONCLude Lernen aufgetreten ist (dh die Differenz kleiner als 0,1 us).
• Andernfalls Extinktion der Angstreaktion (an Tag 2) belegen: Differential SCR zur CS + und CS-Ende der Extinktion Sitzung (am letzten Versuch), die größer als 0,1 us ist.

Discussion

Das Protokoll, das wir hier vorgestellten ermöglicht das Erstellen eines einfachen konditionierte Furcht Reaktion auf einen neutralen Reiz mit einem unangenehmen Ergebnis gepaart. Einen Tag später haben wir reaktiviert die Angst Speicher, um seine Rückverfestigung auslösen. Während dieser Phase induzierten Störungen in Form des Aussterbens Ausbildung. Um sicherzustellen, dass vom Aussterben Rückverfestigung betrifft verwendeten wir zwei Kontrollgruppen. Eine Gruppe unterzog Aussterben ohne Erinnerung Studie Auslösung Rückverfestigung, und eine andere Gruppe erlebte die Erinnerung Studie aber dann erfuhr vom Aussterben außerhalb der Rückverfestigung Fenster. Wir haben dann gemessen wird, während des nächsten Tages, ob der Speicher wiedergewonnen spontan oder ob die Angst Reaktion auf die konditionierten Stimuli zu erholen fehlgeschlagen.

Pawlowschen Konditionierung ist eine klassische Paradigma, das weithin in den letzten Jahrzehnten in vielen Arten verwendet. Tierische Forschung hat die neuronalen Mechanismen, die die Bildung der Angst assoziierten beschriebenation und ihr Erlöschen im Detail ^19,20. Studien an Menschen haben erfolgreich dieses Protokoll angepasst, um die neuronalen Korrelate des menschlichen Gehirns ^21-24 aufzuklären. Das aktuelle Protokoll ist eine subtile Variante dieser gut etablierten Paradigma und daher ideal zu offenbaren, zu charakterisieren und zu manipulieren Rückverfestigung beim Menschen.