Extinction Træning Under Efterpakning Window Forhindrer Recovery of Fear

Summary

Konditioneret frygt kan mindskes gennem en hæmmende proces kaldet udslettelse, men kan dukke op igen under betingelser såsom tiden eller udsættelse for stress. Vores protokol præsenterer en ny måde at forebygge frygt opsving ved at indføre udslettelse under efterpakning vindue (til omlagring fase af en reaktiveret hukommelse).

Abstract

Frygt er utilpasset, når det fortsætter længe efter omstændighederne er blevet sikker. Det er derfor afgørende at udvikle en tilgang, vedvarende forhindrer en tilbagevenden af ​​frygt. Pavlovsk frygt-conditioning paradigmer er almindeligt anvendt til at skabe en kontrolleret, ny frygt forening i laboratoriet. Efter parring en uskadelig stimulus (betinget stimulus, CS) med en aversiv resultat (ubetinget stimulus, USA) kan vi fremkalde en frygt reaktion (betinget reaktion, eller CR) ved at præsentere netop stimulus alene ^1,2. Når frygt er opnået, kan den mindskes med udryddelse træning, hvorved den konditionerede stimulus gentagne gange præsenteres uden aversive resultatet indtil frygt ikke længere udtrykkes ^3. Denne hæmmende læring skaber en ny, sikker repræsentation for CS, der konkurrerer om ekspression med den oprindelige frygt hukommelse ^4. Selv om udryddelse er effektive til at hæmme angst, er det ikke permanent. Frygt kan spontantinddrive med tiden. Udsættelse for stress eller vender tilbage til som led i første indlæring kan også forårsage frygt for at dukke op igen ^3,4.

Vores protokol omhandler forbigående karakter af udslettelse ved at målrette efterpakning vinduet for at ændre følelsesmæssige hukommelse i en mere permanent måde. Talrige beviser tyder på, at reaktivere en konsolideret hukommelse returnerer den til en labil tilstand, hvor hukommelsen er igen følsom for interferens ^5-9. Disse muligheder synes at åbne kort efter reaktivering og lukke ca 6 timer senere ^5,11,16, selv om dette kan variere afhængigt af styrken og alder hukommelsen ^15. Ved at tillade nye oplysninger at indarbejde den oprindelige hukommelse spor, kan denne opdateres hukommelsen, da det reconsolidates ^10,11. Undersøgelser med ikke-menneskelige dyr har med succes blokeret udtryk for frygt hukommelse ved at indføre farmakologiske manipulationer i rekonsolidering vinduet imidlertid mest anvendte midler er enten toksiske for mennesker eller udviser tvivlsomme påvirkninger, når de anvendes i humane studier ^12-14. Vores protokol omhandler disse udfordringer ved at tilbyde en effektiv, men ikke-invasiv, adfærdsmæssige manipulation, der er sikkert for mennesker.

Ved at spørge frygt hukommelse hentning før udslettelse, hovedsagelig vi udløse efterpakning proces, så nye sikkerhedsoplysninger (dvs. ekstinktion) skal indarbejdes mens frygten hukommelse er stadig modtagelige for interferens. En nyere undersøgelse anvender denne adfærdsmæssige manipulation i rotter har med succes blokeret frygt hukommelse ved hjælp af disse tidsmæssige parametre ^11. Yderligere undersøgelser på mennesker har vist, at indførelse af nye oplysninger efter hentning af tidligere konsolideret motor ^16, episodisk ^17, eller deklarative ¹⁸ hukommelser fører til indblanding i den oprindelige hukommelse spor ^14. Vi nævnt i det følgende en hidtil ukendt protocol bruges til at blokere frygt opsving i mennesker.

Protocol

Oversigt

Undersøgelsen beskriver vi i denne protokol er gennemført over tre på hinanden følgende dage med en mellem-subjekt design af tre forsøgsgrupper. På dag 1, gennemgår alle fag frygt conditioning, hvor de lærer at skelne mellem to køer, en, der forudsiger et chok og en anden, der ikke gør det. På dag 2 gennemgå alle fag udslettelse uddannelse, men adskiller sig med hensyn til, hvad der sker på forhånd: To grupper modtager en påmindelse cue at genaktivere frygten hukommelse, før udslettelse træning mens en tredje gruppe ikke modtager sådan cue. Den ene gruppe modtager påmindelsen cue 10 min før udslettelse, således at de undergår udslettelse mens frygten hukommelse rekonsolidere. Den anden gruppe modtager påmindelse cue 6 timer før udslettelse, og dermed de gennemgår udslettelse efter dette vindue formentlig har lukket. Den tredje gruppe modtager ingen påmindelse cue, før de undergik uddø, således de gennemgår standard udslettelse uddannelse. På dag 3, r alle fageturn en anden ekstinktionsseance. Deres niveau af frygt, når de først ser den konditionerede cue på dag 3 angiver, om frygten hukommelse der er tilbage. Alle tre dage foregår i den samme eksperimentelle indstilling, som er en sund-svækket, temperaturstyret rum. De konditionerede stimuli er farvede firkanter præsenteres på en computerskærm. Vi inducere og måle frygt med et mildt elektrisk stød og hud konduktans, henholdsvis anvendelse af et Biopac systemets modul (se tabel 1). En desktop computer bruges til at køre AcqKnowledge software program, der giver mulighed for optagelse og overvågning af SCR, mens en separat computer bruges til at køre og præsentere den eksperimentelle script til motivet. Individerne gennemgår alle tre faser i samme tidspunkt af dagen.

1. Frygt Assessment med hud konduktans Response (SCR) - Elektrode Ansøgning & Optagelse

1. Forsøget værelse ideelt bør holdes varm (vi sat vores værelser eller andet sted between 70 og 75 grader) for at lette pålidelig og målelig SCR. Rengør fagets højre eller venstre fingerspidser brug af en Q-tip fugtet med destilleret vand, og vi anbefaler ikke slibende cleansors da de kan udtørre huden, forstyrre sved svar. Sørg fingerspidser er helt tørre, før elektrode ansøgning.
2. Påfør stærkt ledende elektrolyt gel til begge elektroder (her bruger vi "Signa Gel" af Parker Laboratories Inc., og elektroder forbundet til en MP100 Data Acquisition System, som Biopac Systems). Tillad gelen at stige en smule over SCR elektroden godt og sikre, at der ikke er luftbobler i gelen, da dette kan interefere med SCR-signalet.
3. Vedhæfte en elektrode af det første og sec håndens fingre mellem det første og sec phalanges, hvor electrodermal signalet er mere udtalt. Sørg for elektrode velcro stropper er forsvarligt fastgjort, og bede emnet at rapportere, om de føler nogen pulseren i deres fingerspidser. Denne pulserende indiskates stropperne er blevet anvendt for meget, hvilket kan interefere med SCR-signalet.
4. Når først huden konduktans elektroderne er fastgjort, begynde at optage en hud ledningsevne prøve i ca 5 min for at teste individets electrodermal signal. Her bruger vi AcqKnowledge 3,9 software (fra Biopac Systems Inc.) og optage SCR kurveformer på en MAC computer. Vi bruger en samplingfrekvens på 200Hz, et niveau, der svarer til et signal, så langsom som SCR, kan dog højere satser anvendes. Optagelsen skærmen bør være adskilt fra computeren præsenterer den eksperimentelle script og ud af fagets syn. Sørg for, at emnet har robuste SCR svar ved at henvise dem til at tage ind og holde en dyb indånding, og dette skal producere en betydelig stigning i SCR (se figur 1 for et eksempel på en sådan reaktion).

2. Frygt Induktion med mildt elektrisk stød Stimulation - Elektrode Application & oparbejdningsprocedure

1. På håndleddet modsattewebsted hånden med SCR-elektroder, skal du sætte stimulatoren bar. Her bruger vi en bar elektrode (produktkode EL350 fra Biopac Systems Inc.), forbundet til en SD9 Square Pulse Stimulator (lavet af Grass Technologies, en Atro-Med, Inc. Product Group) med en perle af ledningsevne gel anvendes på hver af elektrodelagene hoveder.
2. Chokket trigger bør tages ud fra stimulator boksen under arbejdet-up procedure. Placer sværdet på den indvendige håndled, på hver side af den palmaris longus senen, og fastgør med nylon velcrobånd for at holde det på plads i løbet af eksperimentet, men sikre remmen er ikke på for stramt.
3. Informer emne, de vil modtage manuelt leveret stød. Start på et lavt niveau (vi anbefaler 20 v), og arbejde op til et niveau, som de bestemmer er ubehageligt, men ikke smertefuldt. Vi anbefaler chok varighed kan fastsættes til 200 ms, 50 pulser / sek, en standard, der er anvendt i en række tidligere frygt conditioning studier ^21,24, mens andre harbrugt lidt forskellige varigheder for at fremkalde den samme fornemmelse ^25,26.
4. Manuelt udløse chok, der starter ved 20 volt. Fortsæt udløse enkelt stød, gradvist øge intensiteten i 5v intervaller, indtil emnet viser, at stød er ubehageligt, men ikke smertefuldt. Der bør være en stor SCR til stød (se figur 2 for et eksempel på en reaktion på stød). Optag den endelige chok, og opretholde denne spænding niveau i resten af ​​eksperimentet.

3. Dag 1 - Køb

1. Ret emne at holde øjnene på skærmen hele tiden, finde en behagelig stilling, der ikke kræver bevægelse og ånde naturligt, da pludselige respiratoriske ændringer kan forstyrre SCR. Begge arme skal placeres i en afslappet stilling med håndled op på bordet / skrivebordet foran motivet eller på armene af en behagelig stol. Fortæl det emne, de vil se visuelle stimuli på skærmenog modtage lejlighedsvise stød. Instruer underkastet overvåge forholdet mellem stimuli, de ser, og når et stød modtages.
2. Sæt aftrækkeren tilbage i Stimulator og ændre på aftrækkeren på AcqKnowledge indstilling fra OFF til EXTERNAL. Når emnet er klar til at begynde, placere spændingen tilbage op til den konstaterede niveau, og iværksætte både AcqKnowledge filen og den eksperimentelle script. Her bruger vi E-prime Software version 2,0 fra Psykologi Software Tools, Inc.
3. Under købet session, en betinget stimulus (her, en gul firkant) co-ender med en aversiv resultat (her et mildt chok) på en delmængde (38%) af forsøg, og vi henviser til dette som vores CS +. Den anden betinget stimulus (her, en blå firkant) er aldrig parret med USA; vi henvise til dette som vores CS-. Vi bruger delvis forstærkning til langsom indlæring da tidligere arbejde har konstateret, at 100% forstærkning resulterer i hurtig udslettelse, når emner indse forholdet mellemCS + og USA har ændret ^21. En delvis forstærkning paradigme tillader os også at begrænse vores analyse til ikke-forstærkede CS + forsøg, hvilket dermed udelukker CS + relaterede SCR'er, der potentielt forurenet af fysiologiske reaktioner at chokere (se figur 3 for eksempler på konditionerede og ubetingede SCR'er til hver CS type).
4. Konditionerede stimuli (CSS) er præsenteret i 4 sek. Der er en 10-12 sek stokastisk variabel inter-trial-interval (ITI), i løbet af hvilke fag vist en sort skærm med en hvid fiksering kryds i midten. Hver session begynder med en skærm, der angiver eksperimentet er ved at starte (* KLAR *) og slutter med en skærm, der angiver, at de med held havde gennemført denne del af forsøget (* du har fuldført denne del af forsøget *). Under købet et samlet antal på 10 uarmerede forsøg CS + forsøg og 10 CS-forsøg er præsenteret i tillæg til 6 CS + forsøg, som er forstærket med chok.
5. Producere to forskellige pseudo-randomeret ordrer for hele eksperimentet, således at ingen prøve-type (CS +, CS-eller CS + USA) gentages mere end to gange. Inden for hver ordre, modvægt farverne på CSS. Dette bør resultere i 4 ordrer, hvis opgave er randomiseret mellem individer inden for hver gruppe. Vi anbefaler herunder mindst én forekomst af på hinanden følgende forstærkede CS + amerikanske forsøg for at forhindre fag fra at antage at de aldrig vil modtage consecutives stød (se tabel 2 for et eksempel på forsøg rækkefølge).

4. Dag 2 - Reaktivering & Extinction Training

Emne fordeling:

Tilfældigt opdele alle fag, der har vist tilstrækkelig erhvervelse af frygt fra dag 1 (se Udelukkelseskriterier nedenfor) i tre grupper:

Gruppe 1 (reaktivering-10 min): modtager udryddelse træning 10 minutter efter udtagning i genpakning vinduet

Group2 (reaktivering-6 hr): modtager udryddelse træning 6 timer efter udtagning uden for genpakning vinduet

Gruppe 3 (no-reaktivering): modtager standard udslettelse og videreuddannelse uden nogen hentning

1. Ved ankomsten, skal hvert emne sættes op som per trin 1 til 2,2, med det samme chok niveau sæt på dag 1 (ingen oparbejdning er påkrævet). Der er ingen nye instrukser. Bed motivet om at sidde komfortabelt og være opmærksom på de præsenterede stimuli, ligesom den foregående dag.
2. Emner i genoptagelse grupperne (både 10 min og 6 timer) foretaget en enkelt, uarmeret præsentation af CS + (ingen stød) efterfulgt af en 10-min pause. Emner i no-reaktivering gruppe gennemgå set-up procedure, men derefter gå direkte til pause uden aktiveringsluftstrømmen session. I pausen er AcqKnowledge optagelse af SCR stop, drej stimulatoren spænding til nul og direkte fag opmærksomhed på en separat skærm, der har enpre-valgte TV-show (fx her, brugte vi en tilfældigt udvalgt ~ 10 min del af en "Simpsons" episode). Emner vil se det i 10 minutter, mens alle elektroder forbliver vedhæftet.
3. Efter pausen fortsætter reaktivering-10 min gruppe med udslettelse træning. Emner i reaktivering-6 hr gruppens hjemrejse til slukning træning 6 timer senere. For de ikke-reaktivering fag, umiddelbart halv gennemgå udslettelse uddannelse, og halvdelen tilbage 6 timer senere til træning. Denne gruppe kontrollerer for påmindelsen cue, samt forskellige tidsforløb mellem reaktivering og udslettelse uddannelse i hver påmindelse gruppe. Derudover, da forsøgspersonerne i reaktivering-6 HR-gruppen kan undergå udslettelse enten i eftermiddag eller aften (at give rigelig tid til at forløbe efter reaktivering) er det vigtigt at køre patienter i reaktivering-10 min og no-reaktivering gruppe i morgen , middag og aften, til at tillade en ensartet fordeling af forsøgspersoner på hvert tidspunkt på dagen.
4. DurING udslettelse, et samlet antal på 10 uarmeret CS + forsøg og 11 CS-forsøg præsenteres for hver reaktivering gruppe. Da CS-ikke præsenteres under genaktivering session, bør en ekstra præsentation sættes til ekstinktionsseance så alle CSS præsenteres det samme antal gange i løbet af Dag 2. Nej-genaktivering gruppe bør modtage 11 uarmeret præsentation af hver CS.
5. I udslettelse, fortsætte med den AcqKnowledge optagelse fil og returnere stimulator spænding til indstillet niveau. Instruer motivet til at deltage i den eksperimentelle skærm, hvor en udslettelse script venter på * KLAR * skærm. En påmindelse om gårsdagens retninger er ofte nyttigt. Genoptag med udslettelse uddannelse script, hvorved emnet får gentagne præsentationer af både CS uden shock (se tabel 2).

5. Dag 3 - Spontan Fear Recovery Assay

1. Hvis motivet demonstrerer tilstrækkelig udslettelse læring (seUDELUKKELSESKRITERIER nedenfor) de skulle vende tilbage til laboratoriet 24 timer efter deres uddøen session. Ved ankomsten, bør de sættes op som pr trin 1 og 2,2, spænding er indstillet til samme niveau som købet session. Mind emner af anvisningerne fra de foregående dage.
2. Hvert emne vil undergå en re-ekstinktionsseance, hvorved de igen får 10 uarmerede præsentationer af både CSS (se tabel 2) med henblik på at vurdere, i hvilket omfang frygtreaktioner inddrive på grund af tidens gang. Det første forsøg på dag 3 bør være en ekstra CS-(jf. tabel 3), og der ses bort fra på grund af den orientering respons i begyndelsen af sessionen. (Det samme kan gøres ved starten af ​​dag 2, men da kun data fra sen overtagelse bruges til at vurdere udslettelse læring (se Udelukkelseskriterier nedenfor) og i sidste ende, er denne henstilling ikke kritisk for dag 2). Den næste forsøg på dag 3 bør kompenseres mellem CS + og CS-. Spontaneous opsving måles ved at subtrahere SCR under den første CS + retssag i løbet af re-udslettelse fra sidste CS + forsøg under udryddelse.
3. I slutningen af ​​sessionen emnet er debriefing og betalt $ 40 før flyafgang.

6. Pre-forarbejdning og Scoring SCR data

1. Analysere de data offline med AcqKnowledge software. Her sætter vi tre parametre, der skal måles fra vores data diagram: t (tid), delta-t (latency), og pp (peak-peak). Disse målinger registrere den tid-punkt, latens og spidsamplituden af ​​den valgte SCR. Begynd et nyt tidsskrift graf til at optage dine målinger. Pass bølgeformer gennem et low-pass filter for at reducere højfrekvente data ved at vælge Transform → Digital filter → FIR → Low pass (vi bruger standardindstillingerne tilvejebragt i Kvitter Software Guide s: afbrød frekvens = 25; 32 koefficienter; filter hele bølge). Glat data med henblik på at reducere støj ved udvælTing Transform → udjævning → transform hele bølge (vi bruger standardindstillingerne tilvejebragt i Kvitter Software Guide er: middelværdi udjævning, udjævning faktor = 3 prøver filter hele bølge, men med højere samplinghastigheder eller øget støj, kan udjævning faktor være øges).
2. Vælg en hud konduktans svar under hvert forsøg ved at tage basen til top forskel for den største bølgeform (i mikrosiemens, us), der begynder inden de 0,5 til 4,5 sek vindue efter stimulus debut. Starten af ​​SCR skal påbegyndes inden for dette vindue for at kvalificere sig som et stimulus-specifik reaktion, men kan tage længere tid at toppe. SCR kan registreres indtil de når spidsamplitude dog, reaktioner, peak efter 5 sek ikke betragtes stimulus-specifikke og bør tages i betragtning. Det er netop derfor, forstærkede forsøg bør ikke registreres: en SCR, der stadig topper ved slutningen af ​​forsøget kan være behæftet med chokket og producere efterfølgende stigninger i SCR der er Not relateret til CS selv.
3. Et svar peak kriterium på 0,02 mikrosekunder bør udnyttes; svar under dette kriterium er typisk betragtes som støj og kodet som nul. Efter scoring skal alle uarmerede forsøg for hvert emne divideres med den respektive fagets gennemsnitlige amerikanske svar. Dette er afledt ved at tage gennemsnittet SCR for alle chok studier inden købet session og tegner sig for individuelle forskelle i motivets chok reaktivitet. Endelig bør alle forsøg være kvadratrod transformeret til at reducere skævhed.

Timing

Dag 1

Forberedelse: 5-7 min

Acquisition Script: ≈ 9 min

Totalt: 15 min

Dag 2

Forberedelse: 5-7 min

Reaktivering Script: ≈ 30 sek

Break: 10 min

Totalt: 20 min

Dag 3

Forberedelse: 5-7 min

Re-Extinction Script: ≈ 6,5 min

Totalt: 15 min

7. Repræsentative resultater for hver gruppe

I slutningen af dag 1 (køb), bør individer udviser forskellen SCR til CSS, der er højere reaktion på CS + som sammenlignes med CS-(se figur 4, erhvervelse, for eksempel fra de enkelte fag). Ved udgangen af dag 2 (reaktivering / udslettelse), bør denne differentielle respons aftage, således at der ikke længere er en forskel mellem CS + og CS-(se figur 4, udslettelse, for eksempel fra de enkelte fag). Ved behandlingen spontan helbredelse på dag 3, ville vi forvente at se en mangel på frygt opsving i reaktivering-10 min gruppeda denne gruppe fik udslettelse uddannelse inden for efterpakning vinduet, således at den oprindelige hukommelse spor at reconsolidate med denne nye sikkerhedsoplysninger og forhindre inddrivelse af frygtreaktioner (se figur 4, øverste panel, for eksempel fra en individuel emne). Vi ville forvente at se væsentlig genopretning af frygt, men for CS + (ikke CS-) i genoptagelse-6 timers gruppe, der modtog udslettelse uddannelse uden for efterpakning vinduet (se figur 4, midterste panel, for eksempel fra en individuel genstand) samt ikke-reaktivering gruppe, der modtog standard ekstinktion træning (se figur 4, nederste panel, for eksempel fra et enkelt individ).

Fig. 1. Eksempel på SCR under elektroden etableret. Sort, lodrette pile angiver det punkt, hvor emne blev instrueret i at tageen dyb indånding, som resulterede i en markant stigning i SCR. Klik her for at se større figur .

Figur 2. Eksempel på SCR under shock oparbejdningsprocedure. Lodrette sorte pile angiver, hvornår stød blev indgivet. Grå pile angiver toppen af hudens ledningsevne stiger som reaktion på chok. Klik her for at se større figur .

Figur 3 Eksempel på betinget reaktion (CR) til begyndelsen af CS + efterfulgt af et større ubetinget respons (UR) til levering af shock (US). Efterfølgende forsøg, er en CS-. Grå pile angiver CS debut og offset, sort pile Indicspiste leveringen af USA. Klik her for at se større figur .

Figur 4 Eksempel på erhvervelse, udryddelse, og spontan helbredelse i et enkelt individ fra hver forsøgsgruppe tilstand (øverste panel: reaktivering-10 min; midterste panel: reaktivering-6 timer; bundpanel: ingen reaktivering)..

Tabel 1. Tabel over relevante produkter og udstyr.

Tabel 2. Efterpakning protokol og tidslinje.

Tabel 3. Et eksempel på prøvebestilling for hver fase afeksperiment. Note en ekstra CS-bør føjes til Dag 2,2 (udslettelse) i begge påmindelse grupper for at redegøre for reaktivering af CS +. Den første CS-forsøg på dag 3 (angivet med grå baggrund) ses bort på grund af den orientering respons i begyndelsen af ​​sessionen.

Eksperimentel Opsætning

Opsætningen omfatter en pc, der kører E-prime, en Mac, der kører anerkende, et MP100 Biopac system, og et chok boks. In-line kode programmeres på E-prime script til at kommunikere med Kvitter software og shock boksen. Dette muliggør E-prime at sende signaler til Kvitter betegner begivenhed indledninger, og signaler til det chok boksen til at udløse chok administration. Udgangssignalet fra E-prime sendes via en printer port til Biopac systemet, som igen sender tilfælde signal til Mac optagelse fysiologi med Kvittér via en USB forbindelse leveret med Biopac systemet, samt til shock boksen (se Tabel 1 for proddukt information).

UDELUKKELSESKRITERIER

Emner skal udelukkes før du fuldfører alle eksperimentelle sessioner eller fra data analyse, hvis de viser noget af følgende:

• Manglende vise påviselig eller pålidelige SCR - når de anvender og afprøvning hud konduktans respons kan individer udviser flad SCR. Hvis dette sker, anbefales det at vente yderligere 5 min som svar ikke straks kan opstå, eller kontrollere for bobler med i ledningsevne gel (i dette tilfælde elektroder skal fjernes, renses og genfyldes). Emner, der har flad SCR svar, selv efter disse fejlfinding strategier skal blive fritaget for eksperimentet.
• Manglende demonstrere erhvervelse af frygt reaktion (på dag 1): forskellen SCR til CS + og CS-ved udgangen af overtagelsesåret session (gennemsnit af anden halvdel af erhvervelse forsøg), der er i den forkerte retning (dvs. CS-> CS +) eller der er for lille til at CONCLUde indlæring har fundet sted (dvs. forskellen er mindre end 0,1 us).
• Ikke foreviser udryddelsen af ​​frygt reaktion (på dag 2): forskellen SCR til CS + og CS-ved enden af ​​ekstinktionsseance (den sidste prøve), der er større end 0,1 mikrosekunder.

Discussion

Protokollen præsenterede vi her muliggør at skabe en simpel konditioneret frygt reaktion på en neutral stimulus parret med en aversiv resultat. En dag senere vi igen frygten hukommelse for at udløse sin genpakning. I denne fase har vi induceret indblanding i form af udryddelse træning. At kontrollere, at udslettelse påvirker efterpakning vi brugte to kontrolgrupper. En gruppe gennemgik udslettelse uden påmindelsen retssag udløser genpakning, og en anden gruppe oplevede påmindelsen retssag, men derefter gennemgik udslettelse uden for efterpakning vinduet. Vi derefter målt i løbet af dagen, om lageret spontant genvundne eller om frygten reaktion på de konditionerede stimuli ikke komme sig.

Pavlovsk condition er et klassisk paradigme, der har været meget anvendt i de seneste årtier på tværs af mange arter. Animal forskning har beskrevet de neurale mekanismer bag dannelsen af ​​frygt associeredeation og dens udryddelse i stor detalje ^19,20. Undersøgelser hos mennesker med succes har tilpasset denne protokol til at belyse de neurale korrelater i den menneskelige hjerne ^21-24. Den nuværende protokol er en subtil variation af denne veletablerede paradigme og derfor ideel til at afsløre, karakterisere og manipulere genpakning hos mennesker.